Astm bronsic

Sensibilizare: - susceptibilitate genetica- factori de mediu: infectii, fumat, alergeni, iritanteAstmul presupune inflamatie si HRB, care impreuna cu unele medicamente produc bronhospasm, dispnee acuta, hipersecretie de mucus, inflamatia cailor aeriene.Farmacoterapia bronhospasmului corelat cu severitatea:- usor (<2crize pe saptamana): BADSA si CS inhalator- mediu (>2crize/sapt): Cromolin inhalator si GS inhalator- grav (zilnic): GS inhalator +oralScop terapeutic: combaterea crizei bronhospastice, controlul crizelor recurente, scaderea inflamatiei bronsice si a HRB.

Antiastamtice-bronhodilatatoare:

1. Agonisti beta2 adrenergici: sunt antagonisti necompetitivi pentru agentii spasmogeni, au efecte reduse sau absente pe hiperreactivitate: - salbutamol: imediat (30 min) - terbutalina: 4-6 ore (durata scurta), perfuzie iv (status astmaticus) - fenoterol, albuterol: utilizare la nevoie, BPOC, combatere bronhospasm - salmeterol: efecte prelungite - formoterol: 12 ore inhalator, 2/zi, adjuvant pentru corticoterapie in asociere sinergica, control simptomatic de lunga durata.Mecanisme: bronhodilatatie, stabilizare mastocitara, inhibarea eliberarii leucotrienelor, scaderea permeabilitatii microvasculare, scaderea exudatului si edemului cailor aeriene, cresterea clearanceului mucociliar, cresterea secretiei mucuslui. Efecte adverse: au frecventa redusa pentru calea inhalatorie si crescuta pentru cea orala. Se numara: tremor, greata, voma, tahicardie, aritmie, HTA, hipoK, agitatie, nervozitate, cefalee, slabiciune, eritem, transpiratie. Apare toleranta

2. Teofilina (t/2 8 ore): antagonist necompetitiv spasmogen, fereastra terapeutica ingusta, efecte advese cardiace, SNC, digestiv. Administrare orala (inclusiv eliberare prelungita, 12 ore), perfuzie (status astmaticus); interactiuni medicamentoase cu antibiotice si antiepileptice (le creste/scade t/2).Antimuscarinice (Ipratropiu, Oxitropiu): administrare inhalatorie cu durata de 5-8 ore, maxim 30-60 min. E adjuvant pentru beta2 adrenergice si steroizi' se da in bronsite cronice cu bronhospasm, nu are efecte asupra inflamatiei, la varstnici, sunt bine tolerate.

Initierea tratamentului cu teofilina: teofilina nu depaseste la copii peste 16mg/kgc/zi sau 400mg/zi si la adulti nu depaseste 400mg/zi. Concentratiile terapeutice plasmatice: 5-20mcg/ml

Intoxicatie cu teofilina (teofilina >30mcg/ml): gastrointestinale (voma, dureri abdominale, diaree, hematemeza), neurologice (nervozitate, tremor, dezorientare, convulsii), metabolice (hipoK, hiperglicemie, tulburari acido-bazice, rabdomioliza), cardiovasculare (tahicardie, extrasistole, Fia, FA, tahicardie atriala multifocala, aritmie ventriculara cu instabilitate), moarte.Interactiuni medicametoase: - creste t/2: inductori enzimatici (fenobarbital, rifampicina, fenitoina, carbamazepina), fumatori, alcoolism - scade t/2: inhibitori (contraceptive, eritromicina, ciprofloxacina, blocante de Ca, fluconazol, cimetidina), boli hepatice, insuficienta cardiaca, infectii virale.

Antiastmatice-antiinflamatoare:1. Glucocorticoizi: nu produc bronhodilatatie, nu antagonizeaza un spasmogen, status astmaticus, scadez dezvoltarea tolerantei la agenti adrenergici.Se administreaza inhalator (beclometazona, butesonida, fluticazona), oral (astm cronic sever - prednisolon), iv (hemisuccinat de hidrocortizon)Mecanisme antiinflamatorii: - celular: scade afluxul si activitatea leucocitara, activitatea mononuclearelor, proliferarea vaselor sanguine, expansiunea clonala a LB si LT. - mediastori ai inflamatiei si imunitate: inhiba COX2, citokine, molecule de adeziune celulara, sinteza eicosanoizilor, sinteza de IgG, modifica transcriptia genelor pentru colagen, -> scade procesul inflamator cronic; intensitatea proceselor si reactiilor autoimune, reducerea proceselor si reactiilor autoimune, reducerea vindecarii plagilor; scade HRB, impiedica desensibilizarea receptorilor beta2Efecte CS inhalatori asupra astmului:- confirmate: reducerea sau eliminare nevoii de CS sistemici, reducerea simptomelor sau exacerbarilor, ameliorarea functiei pulmonare, scaderea variatiilor diurne ale functiei pulmonare, scaderea nevoii pentru bronhodilatatoare de urgenta, scaderea crizelor nocturne, imbunatatirea indicilor calitatii vietii; scaderea spitalizarii si cazurilor de deces, scaderea vitezei de declin a functiei pulmonare, cresterea perioadelor de remisie sustinuta a crizelor.Efecte adeverse ale CS inhalatori:- locale: disfonie, candidoza oro-faringiana, iritatia gatului, tuse- sistemice: supresie CSR, efecte asupra cresterii, obezitate, atrofia pielii, cataracta, glaucom, osteoporoza, HTA, hiperglicemie, ulcer, psihoza, alterare dispozitie, diseminare infectieEfecte

2. Cromoglicatul de sodiu, nedocromil: rol profilactic (stabilizeaza mastocite), nu e bronhodilatator, previne spasmul, inflamatia si HRB, previne criza indusa prin factori iritanti, efort, alergeni. Copii raspund mai bine. Se administreaza inhalator (pulbere, solutie) sau oral (dar cu absorbtie joasa).3. Antileucotriene: antagonizeaza receptorul pentru LTC4, LTD4, LTE4. Sunt zafirlukast, montelukast. Sau pot fi inhibitori de 5-lipooxigenaza (blocheaza formarea leucotrienelor): Zileutin.