ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE)

GENERALITĂŢI

Astăzi există cancere care se pot vindeca prin utilizarea chimioterapiei Astăzi există cancere care se pot vindeca prin utilizarea chimioterapiei singură sau asociată cu iradierea sau intervenţia chirurgicală.Prin singură sau asociată cu iradierea sau intervenţia chirurgicală.Prin vindecare se inţelege dispariţia semnelor de tumoră malignă pentru mai vindecare se inţelege dispariţia semnelor de tumoră malignă pentru mai mulţi ani (5 ani de obicei sau până la 5 ani).Cancerele care pot fi vindicate mulţi ani (5 ani de obicei sau până la 5 ani).Cancerele care pot fi vindicate prin chimioterapia anticanceroasă sunt în număr de 10 astfel:prin chimioterapia anticanceroasă sunt în număr de 10 astfel:

Tumori ale Tumori ale copilucopilului: lui: Leucoza limfoblastică acutăLeucoza limfoblastică acută

Limfomul BurkittLimfomul Burkitt Sarcomul EwingSarcomul Ewing RabdomiosarcomulRabdomiosarcomul Tumora WilmsTumora Wilms

Cancere la adult:Cancere la adult: Boala HodBoala Hodggkin sau limfogranulomatoza malignăkin sau limfogranulomatoza malignă Limfom nonhodkinLimfom nonhodkin Coriocarcinomul trofoblastCoriocarcinomul trofoblasticic Cancer cu cel. germinale ale testiculelor sau ovarelorCancer cu cel. germinale ale testiculelor sau ovarelor

Se pot obţine rezultate şi în alte forme de cancer:Se pot obţine rezultate şi în alte forme de cancer:

Cancerul pulmonar ,forma histologică cu celule miciCancerul pulmonar ,forma histologică cu celule mici Leucoza mieloidă acutăLeucoza mieloidă acută Cancerul mamarCancerul mamar Tumori maligne ale ovarului (epitelioame)Tumori maligne ale ovarului (epitelioame)

Cancere rezistente:Cancere rezistente: Melanomul malignMelanomul malign Carcinomul colorectalCarcinomul colorectal Carcinomul renalCarcinomul renal Carcinomul pulmonar ,alte tipuri histologice decât cel cu Carcinomul pulmonar ,alte tipuri histologice decât cel cu

celule micicelule mici

CICLUL CELULAR NORMAL

FF11 - faza G - faza G11 se desfășoară proces se desfășoară procesee metabolice premergătoaremetabolice premergătoare sintezei ADNsintezei ADNFF22 - faza S în această fază are loc sinteza ADN - faza S în această fază are loc sinteza ADNFF33 - faza G - faza G22 are loc pregătirea mitozei ; în această fază celulele are loc pregătirea mitozei ; în această fază celulele auau un număr tetraploid de cromozomiun număr tetraploid de cromozomiFF44 - faza M în care se produce mitoza sau diviziunea celulară - faza M în care se produce mitoza sau diviziunea celulară

FF55 sau faza G sau faza G00 ,este faza de repaus sau celula intră într-un nou ,este faza de repaus sau celula intră într-un nou cicluciclu

Celulele canceroase proliferează foarte intens.Alte celule care proliferează Celulele canceroase proliferează foarte intens.Alte celule care proliferează foarte intens,celule normale, sunt:foarte intens,celule normale, sunt:

Celulele Celulele măduvmăduveiei hematogenă hematogenă Celulele Celulele gonadelgonadeloror CCeleluleleulele germinative ale părului germinative ale părului CCeleluleleulele tubului digestiv tubului digestiv

Fracţia de creştere (FC) este proporţia sau % de celule care proliferează Fracţia de creştere (FC) este proporţia sau % de celule care proliferează activ .Acestea sunt celule care se divid şi care sunt potenţial sensibile la activ .Acestea sunt celule care se divid şi care sunt potenţial sensibile la acţiunea chimioterapiacţiunea chimioterapicelor anticanceroase.celor anticanceroase.Timpul de dublare al tumorei Timpul de dublare al tumorei este cuprins între 1 și 6 luni.este cuprins între 1 și 6 luni.TTumorile cu FC mare sunt mai sensibile la umorile cu FC mare sunt mai sensibile la chimioterapie.Limfomul Burkitt şi coriocarcinomul trofoblast cu FC de chimioterapie.Limfomul Burkitt şi coriocarcinomul trofoblast cu FC de aproape 100% și sunt astfel tratabile prin monochimioterapie.aproape 100% și sunt astfel tratabile prin monochimioterapie.CCele mai mici ele mai mici cancerecancere care pot fi detectate au un număr de celule de care pot fi detectate au un număr de celule de 10103 3 10 1099. .

REZISTENŢA LA ANTINEOPLAZICE

Sunt mai multe mecanisme implicate în apariția rezistenței la Sunt mai multe mecanisme implicate în apariția rezistenței la anticanceroase:anticanceroase:1.mutaţii la nivelul celulelor canceroase.De exemplu,mecanismul rezistenţei1.mutaţii la nivelul celulelor canceroase.De exemplu,mecanismul rezistenţei la metotrexat se explică prin: scăderea transportului medicamentului în la metotrexat se explică prin: scăderea transportului medicamentului în interiorul celulei,modificarea structurii medicamentului sub acţiunea interiorul celulei,modificarea structurii medicamentului sub acţiunea enzimei dihenzimei dihiidrofdrofolatrolatreductazeductazaa (DHFR) și creşterea DHFR în celulele (DHFR) și creşterea DHFR în celulele canceroase.canceroase.2.scăderea captării / reţinerii medicamentului în celula canceroasă.De 2.scăderea captării / reţinerii medicamentului în celula canceroasă.De exemplu alcaloizii din Vinca Rosea precum dactinomicina.Există o proteină exemplu alcaloizii din Vinca Rosea precum dactinomicina.Există o proteină membranară denumită glicoproteina P care produce un eflux al membranară denumită glicoproteina P care produce un eflux al medicamentului atât din celulele canceroase cât şi din cele normale.medicamentului atât din celulele canceroase cât şi din cele normale.3.creşterea concentraţiei intracelulare a superoxiddismutazei 3.creşterea concentraţiei intracelulare a superoxiddismutazei ((SOD). SOD).

IMUNITATEA ANTITUMORALĂ

Este insuficientă pentru a împiedica dezvoltarea cancerelor.Administrarea Este insuficientă pentru a împiedica dezvoltarea cancerelor.Administrarea imunostimulatoarelor nu dă rezultate cu excepţia a câtorva situații precum imunostimulatoarelor nu dă rezultate cu excepţia a câtorva situații precum folosirea de BCG în cancerul vezical și a IL-2 care produce remisii în folosirea de BCG în cancerul vezical și a IL-2 care produce remisii în melanom şi cancerul mamar.melanom şi cancerul mamar.

EFECTE ADVERSE

Se datorează în mare parte lipsei de selectivitate a citotoxicelor ,principala Se datorează în mare parte lipsei de selectivitate a citotoxicelor ,principala clasă de antineoplazice.Sunt în principal de natură toxică.Sunt efecte pe clasă de antineoplazice.Sunt în principal de natură toxică.Sunt efecte pe măduva hematogenă:măduva hematogenă:

leucopenie ,care conduce la leucopenie ,care conduce la infecinfecțțiiii sever severe,e,tromboptrombopcitopcitopenie ,care enie ,care favorizează hemoragiile și care pot fi letale.Toxicitatea hematogenăfavorizează hemoragiile și care pot fi letale.Toxicitatea hematogenă este este de de obicei este reversibilă.Această toxicitate poate fi redusă prin administrarea obicei este reversibilă.Această toxicitate poate fi redusă prin administrarea unor factori de creştere precum G-CSF sau eritropoetină.Alte efecte adverseunor factori de creştere precum G-CSF sau eritropoetină.Alte efecte adverse sunt cele pe tubul digestive.Ele constau în greaţăsunt cele pe tubul digestive.Ele constau în greaţă șși i vomă vomă ,,produse în produse în principal prin mecanism central (cisplatina produce frecvent vomăprincipal prin mecanism central (cisplatina produce frecvent vomă iar iar odansetronul este antivomitiv antiserotoninic eficace în aceste odansetronul este antivomitiv antiserotoninic eficace în aceste cazuri),cazuri),anorexie, modificaranorexie, modificari alei ale gustului, diaree,stomatită, disfagie,ulceraţii gustului, diaree,stomatită, disfagie,ulceraţii și sângerăriși sângerări digestive. digestive.Citostaticele manifestă toxicitate pentru foliculul pilos și produc alopecie Citostaticele manifestă toxicitate pentru foliculul pilos și produc alopecie parţială sau totală.De obicei este reversibilăparţială sau totală.De obicei este reversibilă după întreruperea după întreruperea tratamentului.De exemplu Ciclofosfamida, MTX, Vincristina, Doxorubicina șitratamentului.De exemplu Ciclofosfamida, MTX, Vincristina, Doxorubicina și DDaactinomicina.ctinomicina.Altele produc flebităAltele produc flebită (iv) (iv) și necroză locală .Nu se vor administra im sau și necroză locală .Nu se vor administra im sau sc.De exemplu sc.De exemplu aantraciclinele, ntraciclinele, aalcaloizii din Vinca Rosea și lcaloizii din Vinca Rosea și cclormetina.Unele lormetina.Unele produc ermatită ,mai ales la persoanele tratate anterior prin produc ermatită ,mai ales la persoanele tratate anterior prin radioterapie.radioterapie.EfecteEfecte asupra rinichiului asupra rinichiului se manifestă prin: se manifestă prin:

nnefrotoxicitatefrotoxicitate ,prin depuneri ale e ,prin depuneri ale acidulaciduluiui uric rezultat din uric rezultat din acizii nucleic,eliberat de celulele tumorale distruseacizii nucleic,eliberat de celulele tumorale distruse; ; allopurinol, alcalinizarea urinii, hidratarea sunt mijloace de allopurinol, alcalinizarea urinii, hidratarea sunt mijloace de prevenire a acestei toxicități;prevenire a acestei toxicități;

cistita hemoragică sterilă (cistita hemoragică sterilă (ciclofosfamidăciclofosfamidă şi şi ifosfamidăifosfamidă )).Acroleina, produsă prin metabolizarea acest.Acroleina, produsă prin metabolizarea acestoraora, este , este iritantiritantă asupra ă asupra mucoasei vezicale mucoasei vezicale ; se vor administra ; se vor administra donatori de grupări SH precum Mesna și se va asigura donatori de grupări SH precum Mesna și se va asigura hidratarea adecvată pentru prevenirea toxicității;hidratarea adecvată pentru prevenirea toxicității;

leziuni tubulare renale,după Cisplatina, Streptoleziuni tubulare renale,după Cisplatina, Streptozocizocina, MTXna, MTXToxicitate hepatică se manifestă prin fibroză hepatică (MTX) sau fenomene Toxicitate hepatică se manifestă prin fibroză hepatică (MTX) sau fenomene toxice (Asparaginaza, Azatioprina, Mercaptopurina).toxice (Asparaginaza, Azatioprina, Mercaptopurina).Toxicitate cardiacă apare mai ales după antraciclinToxicitate cardiacă apare mai ales după antraciclineleele și ciclofosfamida și ciclofosfamidaToxicitate pulmonară apare mai ales după Toxicitate pulmonară apare mai ales după BBleomicina,care produce fibroză leomicina,care produce fibroză interstiţială pulmonară cronică și MTX ,care produce pneumonie alergică cuinterstiţială pulmonară cronică și MTX ,care produce pneumonie alergică cu eozinofilie şi febră.eozinofilie şi febră.Toxicitate Toxicitate asupraasupra SN SNC se manifestă astfel.C se manifestă astfel.Vincristina produce o Vincristina produce o neurotoxicitate limitantă de neurotoxicitate limitantă de dozădoză.Alte efecte constau în parestezii, scăderea .Alte efecte constau în parestezii, scăderea ROT, slăbiciune, mialgii, convulsii (rar).Asupra SNV se poate observa ROT, slăbiciune, mialgii, convulsii (rar).Asupra SNV se poate observa hipoTA ortostatică și constipaţie cronică.Se observă hipoTA ortostatică și constipaţie cronică.Se observă aataxietaxie după 5- după 5-FluorouacilFluorouacil ,dezorientare ,dezorientare șși i somnolenţă după procarbazina și ifosfamida.somnolenţă după procarbazina și ifosfamida.Alchilantele dau la femei tulburări ale menstuaţieiAlchilantele dau la femei tulburări ale menstuaţiei șșii menopauză prematură menopauză prematură iar la bărbaţi oligospermieiar la bărbaţi oligospermie șși i sterilitate.sterilitate.

CARCINOGENITATEA ŞI TERATOGENITATEACARCINOGENITATEA ŞI TERATOGENITATEA

Alchilantele, antraciclinele şi procarbazina sunt carcinogene şi mutagene Alchilantele, antraciclinele şi procarbazina sunt carcinogene şi mutagene iar MTX şi retinoizii sunt teratogene.iar MTX şi retinoizii sunt teratogene.

CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE

I.ALCHILANTELE

AZOTYPERITELE (NITROGEN MUSTARDS)CLORMETINA (MUSTARGENCLORMETINA (MUSTARGEN®)®)

MELFALANUL (LEVOFALAN, ALKERAN MELFALANUL (LEVOFALAN, ALKERAN ®®))CLORAMBUCILUL (LEUKERANCLORAMBUCILUL (LEUKERAN®®))

OXAZOFORINELECICLOFOSFAMIDA (ENDOXANCICLOFOSFAMIDA (ENDOXAN®®, CYTOXAN, CYTOXAN®®))IFOSFAMIDA (IFEX IFOSFAMIDA (IFEX ®®, , HHOLOXAN OLOXAN ®®))

ETILENIMINELETIOTEPA (TIOTEPA LEDERLE TIOTEPA (TIOTEPA LEDERLE ®®))ALTETRAMINA (HEXASTAT)ALTETRAMINA (HEXASTAT)

SULFONOXIALCANII (ALKYL SULFONATE)BUSULFANUL (MILERAN BUSULFANUL (MILERAN ®®, CITOSULFAN , CITOSULFAN ®®))

TRIAZENELEDACARBAZINA (DTIC - Dome)DACARBAZINA (DTIC - Dome)PROCARBAZINA (NATULAN PROCARBAZINA (NATULAN ®®))

NITROZOUREELECARMUSTINACARMUSTINALOMUSTINALOMUSTINASEMUSTINA SEMUSTINA STREPTOZOCINA (STREPTOZOTOCIN STREPTOZOCINA (STREPTOZOTOCIN ®®, ZANOSAR , ZANOSAR ®®) )

ORGANOPLATINELECISPLATINA (ROMCIDCISPLATINA (ROMCID®®, PLATINOL, PLATINOL®®))CARBOPLATINA (PARAPLATINE) CARBOPLATINA (PARAPLATINE)

II.INTERCALANTELEDOXORUBICINA (ADRIAMICINDOXORUBICINA (ADRIAMICIN®®) ) DAUNORUBICINA (CERUBIDINEDAUNORUBICINA (CERUBIDINE®®))EPIRUBICINAEPIRUBICINADACTINOMICINA (ACTINOMICINA D, COSMEGENDACTINOMICINA (ACTINOMICINA D, COSMEGEN®®))

III.ANTIMETABOLIŢIIMETOTREXATULMETOTREXATUL6-MERCAPTOPURINA6-MERCAPTOPURINA (6-MP) (6-MP) TIOGUANINATIOGUANINA5-FLUOROURACILUL5-FLUOROURACILUL(5-FU)(5-FU)CITARABINACITARABINA

IV.ALCALOIZII DIN VINCA ROSEAVINBLASTINAVINBLASTINAVINCRISTINAVINCRISTINAVINDESINAVINDESINAVINORELBINAVINORELBINA

V.PODOFILOTOXINELEETOPOSIDULETOPOSIDULTETENNIPOSIDULIPOSIDUL

VI.ALTE ANTICANCEROASE (CITOTOXICE)BLEOMICINABLEOMICINAASPARAGINAZAASPARAGINAZAHIDROXIUREA (HIDROXICARBAMIDA)HIDROXIUREA (HIDROXICARBAMIDA)

VII.HORMONII

ACTH şi glucocorticoiziPREDNISONULPREDNISONULESTROGENIIESTRAMUSTINAESTRAMUSTINA

ANTIESTROGENITAMOXIFENUL (NOVALDEXTAMOXIFENUL (NOVALDEX®®))

ANDROGENIITESTOSTERONULTESTOSTERONULESTOLACTONAESTOLACTONATESTOLACTONATESTOLACTONA

ANTIANDROGENIICIPROTERONULCIPROTERONULANANDRONULANANDRONULFLUTAMIDA (EULEXINFLUTAMIDA (EULEXIN®®))BUSERELIN (SUPREFACTBUSERELIN (SUPREFACT®®) ) LEUPROLIDE (LUPRONLEUPROLIDE (LUPRON®®))OCTREOTIDE ACETAT (SANDOSTATINOCTREOTIDE ACETAT (SANDOSTATIN®®))

VIII.IMUNOMODULATOAREIMUNODEPRIMANTEIMUNODEPRIMANTEIMUNOSTIMULATOAREIMUNOSTIMULATOARE

ALCHILANTELE

AZOTYPERITELE (NITROGEN TRANSTARDS)CLORMETINA (MUSTARGENCLORMETINA (MUSTARGEN®) ®) .Se prezintă sub formă de fiole de 10 mg..Se prezintă sub formă de fiole de 10 mg.

Este indicat în limfoame hodEste indicat în limfoame hodggkiniene şi kiniene şi nonhodnonhodggkiniene.kiniene.

Doza este de 6 mg/mDoza este de 6 mg/m2 2 iv, de 2 ori pe lună. iv, de 2 ori pe lună. Se foloseşte în cura MOPP ( Mustargen, Oncovin, Se foloseşte în cura MOPP ( Mustargen, Oncovin,

Procarbazina, Prednison)Procarbazina, Prednison) Este considerat primul medicament anticanceros Este considerat primul medicament anticanceros

modern.Este toxică și carcinogenă,se utilizează modern.Este toxică și carcinogenă,se utilizează rar.rar.

MELFALANUL (LEVOFALAN, ALKERAN MELFALANUL (LEVOFALAN, ALKERAN ®)®),comprimate de 2 mg,comprimate de 2 mg Mecanismul de acţiune şi efectele adverse sunt Mecanismul de acţiune şi efectele adverse sunt

comune cu ale ciclofosfamidei.comune cu ale ciclofosfamidei. Este un derivat aminoacid al clormetinei.Este un derivat aminoacid al clormetinei. Se administrează oral 40-60 mg/mSe administrează oral 40-60 mg/m22 timp de o lună timp de o lună

zilnic sau la 5 zile.zilnic sau la 5 zile. ArAre indicaţie indicaţiee majoră în tratamentul paleativ al majoră în tratamentul paleativ al

mimieelomului multiplu şi a cancerelor de sân şi ovarlomului multiplu şi a cancerelor de sân şi ovar împreună cu prednisonul şi alcaloizii din Vincaîmpreună cu prednisonul şi alcaloizii din Vinca Rosea.Rosea.

Alte indicaAlte indicațții ,în ii ,în doze mari de 120-180 doze mari de 120-180 mg/mmg/m22 ,sunt: ,sunt:

leucoze acuteleucoze acute mmieloameieloame, , adenocarcinoame ovarieneadenocarcinoame ovariene sarcomul Ewingsarcomul Ewing uneori substituie ciclofosfamida în cancerul de uneori substituie ciclofosfamida în cancerul de

sân pentru că nu produce alopecie.sân pentru că nu produce alopecie. Dă toxicitate hematologică crescută dar Dă toxicitate hematologică crescută dar

reversibilă.reversibilă.

CLORAMBUCILUL comprimate de 2 mg.Preparatul LEUKERANCLORAMBUCILUL comprimate de 2 mg.Preparatul LEUKERAN® ® se prezintăse prezintă sub formă de comprimate de 5 mg.sub formă de comprimate de 5 mg.

Doza este de 20-40 mg/mDoza este de 20-40 mg/m22 pe lună.Indicațiile pe lună.Indicațiile terapeutice sunt:terapeutice sunt:

leucoze limfoide croniceleucoze limfoide cronice limfoame cu agresivitate scăzutălimfoame cu agresivitate scăzută macroglobulinemia Waldestrommacroglobulinemia Waldestrom mielommielom alte limfoamealte limfoame

OXAZOFORINELESunt prSunt proomedicamente iar fectele şi toxicidatea lor se datorează formării medicamente iar fectele şi toxicidatea lor se datorează formării unor metaboliţi active.De exemplu acroleinaunor metaboliţi active.De exemplu acroleina este este responsabilă de cistita responsabilă de cistita hemoragică ce apare la ciclofosfamidă.hemoragică ce apare la ciclofosfamidă.

CICLOFOSFAMIDA (ENDOXANCICLOFOSFAMIDA (ENDOXAN®®, CYTOXAN, CYTOXAN®®) capsule de 50 mg) capsule de 50 mg și drajeuri și drajeuri 50 mg50 mg

Are spectru larg în ce priveşte activitatea Are spectru larg în ce priveşte activitatea antitumorală fiind indicată în:antitumorală fiind indicată în:

limfom Hodlimfom Hodggkin şi kin şi nnonhodonhodggkiniankinian leucoze acute limfoblasticeleucoze acute limfoblastice mieloamemieloame leucoze limfoide croniceleucoze limfoide cronice cancere bronşice cu celule micicancere bronşice cu celule mici adenocarcinoame mamare şi ovarieneadenocarcinoame mamare şi ovariene

Se administrează pe cale orală, im și iv.Se administrează pe cale orală, im și iv.ÎÎn limfoame se folosește cura CVP (Ciclofosfamidă + Vincristină + n limfoame se folosește cura CVP (Ciclofosfamidă + Vincristină + Prednison)Prednison)Efectele adverse constau în: infertilitate, amenoree,greaţă și Efectele adverse constau în: infertilitate, amenoree,greaţă și vărsăturvărsăturii,afectează imunitatea umorală şi celulară (cel. B şi cel. T),produce ,afectează imunitatea umorală şi celulară (cel. B şi cel. T),produce supresia măduvei hematogene și cistita hemoragică.supresia măduvei hematogene și cistita hemoragică.În cancerul de sân se folosește cura CMF (Ciclofosfamidă + MTX + În cancerul de sân se folosește cura CMF (Ciclofosfamidă + MTX + Fluorouracil).Fluorouracil).

IFOSFAMIDA (IFEX IFOSFAMIDA (IFEX ®®, , HHOLOXAN OLOXAN ®®) fiole de 500 mg și 1 g pentru ) fiole de 500 mg și 1 g pentru administrare iv.administrare iv.

Metabolizarea, T ½ și excreţia sunt similare cu Metabolizarea, T ½ și excreţia sunt similare cu ale ciclofosfamidei.ale ciclofosfamidei.

Este mai puţin mielosupresivă dar mai toxică Este mai puţin mielosupresivă dar mai toxică asupra vezicii urinare.asupra vezicii urinare.

Este indicată în:Este indicată în: tumori ale copilărieitumori ale copilăriei sarcoamesarcoame carcinoame embrionarecarcinoame embrionare cancer testicular cu celule germinativecancer testicular cu celule germinative carcinoame plămâni, sân, ovarcarcinoame plămâni, sân, ovar

ETILENIMINELETIOTEPA (TIOTEPA LEDERLE TIOTEPA (TIOTEPA LEDERLE ®®) fiole de 15 mg iv) fiole de 15 mg iv

Este indicată în umori maligne ale sânului ,ale Este indicată în umori maligne ale sânului ,ale ovarelor și în limfoameovarelor și în limfoame

Produce greaţă şi mielosupresieProduce greaţă şi mielosupresie Se foloseSe foloseșștete puţin astăzi puţin astăzi

ALTETRAMINA (HEXASTAT)ALTETRAMINA (HEXASTAT) Se foloseşte în asociaţii chimioterapice în:Se foloseşte în asociaţii chimioterapice în:

adenocarcinoame ovariene și cancere bronşice cuadenocarcinoame ovariene și cancere bronşice cu celule mici.celule mici.

Produce greaţă și vărsăturProduce greaţă și vărsăturii (se administrează (se administrează antiemetice),mielotoxicitate scăzută,alopecie antiemetice),mielotoxicitate scăzută,alopecie minimă sau absent și neurotoxicitate manifestată minimă sau absent și neurotoxicitate manifestată prin depresie, halucinaţii și polinevrite.prin depresie, halucinaţii și polinevrite.

SULFONOXIALCANII (ALKYL SULFONATE)BUSULFANUL (MILERAN BUSULFANUL (MILERAN ®®, CITOSULFAN , CITOSULFAN ®®) comprimate) comprimate de de 2 mg2 mg

Se administrează oral în doză de 2-6 mg/zi.Se administrează oral în doză de 2-6 mg/zi. Indicaţii: leucoze mieloide cronice, tratamentul Indicaţii: leucoze mieloide cronice, tratamentul

paleativ al leucemiei granulocitare cronicepaleativ al leucemiei granulocitare cronice Efecte adverse: toxicitate hematologică, Efecte adverse: toxicitate hematologică,

producţie excesivă de acid uric prin liza celulelor producţie excesivă de acid uric prin liza celulelor tumorale.Se administrează Altumorale.Se administrează Alllopurinol pentru opurinol pentru favorizarea eliminării acidului uric în exces.favorizarea eliminării acidului uric în exces.

TRIAZENELEDACARBAZINA (DTIC - Dome)DACARBAZINA (DTIC - Dome)

Se administrează în pSe administrează în perfuzie erfuzie iv, în asociaţie cu iv, în asociaţie cu alte antineoplazice.alte antineoplazice.

Mecanismul de acţiune: metilarea AND sau ARN Mecanismul de acţiune: metilarea AND sau ARN și inhibiţia sintezei de acizi nucleici şi protein.și inhibiţia sintezei de acizi nucleici şi protein.

Indicaţii: sarcoame conjunctivale în asociere cu Indicaţii: sarcoame conjunctivale în asociere cu doxorubicina și în metastazele din melanomdoxorubicina și în metastazele din melanom

La fel ca şi alţi agenţi alchilanţi acţionează La fel ca şi alţi agenţi alchilanţi acţionează asupra celulelor în toate fazele ciclului cellular.asupra celulelor în toate fazele ciclului cellular.

Se folosește în asociere: Dacarbazina + Se folosește în asociere: Dacarbazina + Doxorubicina + Vincriastina + Bleomicina.Doxorubicina + Vincriastina + Bleomicina.

Efecte adverse: toxicitate hematogenă Efecte adverse: toxicitate hematogenă (leucopenie), greaţă și vărsături.(leucopenie), greaţă și vărsături.

PROCARBAZINA (NATULAN PROCARBAZINA (NATULAN ®®), capsule de 50 mg), capsule de 50 mg Doza este de 100 mg/mDoza este de 100 mg/m22/zi timp de 10-14 zile./zi timp de 10-14 zile. Este indicată ca momoterapie în cancerul Este indicată ca momoterapie în cancerul

bronhopulmonar cu celule micibronhopulmonar cu celule mici.Intră în cura .Intră în cura MOPPMOPP

Efecte adverse: toxicitate hematologică cu leucopenia și Efecte adverse: toxicitate hematologică cu leucopenia și trombocitopenie,toxicitate nervotrombocitopenie,toxicitate nervos-s-centrală cu somnolenţă, depresie .Aceste centrală cu somnolenţă, depresie .Aceste fenomene sunt potenţate de alcool,IMAO și hipnotice.S-au semnalat leucozefenomene sunt potenţate de alcool,IMAO și hipnotice.S-au semnalat leucoze după polichimioterapiedupă polichimioterapie cu cu procarbazină.Nu produce alopecie la d procarbazină.Nu produce alopecie la dooza uzuală.za uzuală.

NITROZOUREELECARMUSTINACARMUSTINAEste indicată în tratamentul unor tumori cerebrale.Este indicată în tratamentul unor tumori cerebrale.LOMUSTINALOMUSTINAEste indicată în tratamentul recăderilor din BEste indicată în tratamentul recăderilor din BHHAmbele sunt indicate în limfoame nonhodAmbele sunt indicate în limfoame nonhodggkiniene (10-30% remisiuni), kiniene (10-30% remisiuni), carcinom bronhopulmonar cu celule mici, carcinom bronhopulmonar cu celule mici, melanommelanom, cancer, cancer renal și renal și colorectal.colorectal.

SEMUSTINASEMUSTINAEste indicată în mielomul malign diseminat.Este indicată în mielomul malign diseminat.STREPTOZOCINA (STREPTOZOTOCIN STREPTOZOCINA (STREPTOZOTOCIN ®®, ZANOSAR , ZANOSAR ®®))

Este indicată în tumori carcinoide și insulEste indicată în tumori carcinoide și insuliinoame noame pancreatice maligne.pancreatice maligne.

La animale La animale produceproduce DZ insulinodependent. DZ insulinodependent. Se administreză iv sau intraarterial.Se administreză iv sau intraarterial. Este utilă și în tratamentul unor tumori cerebrale.Este utilă și în tratamentul unor tumori cerebrale.

Efecte adverse: toxicitate hematologică (trombocitopenie) la carmustină şi Efecte adverse: toxicitate hematologică (trombocitopenie) la carmustină şi lomustină,semustina dă leucopenie, trombocitopenie, citoliză hepatică și lomustină,semustina dă leucopenie, trombocitopenie, citoliză hepatică și colestază.colestază.Toate au toxicitate digestivă cu greaţă și vărsăturToate au toxicitate digestivă cu greaţă și vărsăturii.Streptozocina are .Streptozocina are toxicitate renală acută.Toate produc leucoze secundare.toxicitate renală acută.Toate produc leucoze secundare.

ORGANOPLATINELECa mecanism de acţiune sunt analoage ,mai ales cisplatina,agenţilor Ca mecanism de acţiune sunt analoage ,mai ales cisplatina,agenţilor alchilanţi.alchilanţi.Interferează cu funcţia AND formând punţi intra- şi inter-catenare.Interferează cu funcţia AND formând punţi intra- şi inter-catenare.CISPLATINA (ROMCIDCISPLATINA (ROMCID®®, PLATINOL, PLATINOL®®), flacoane de 5 mg/100 ml.Se ), flacoane de 5 mg/100 ml.Se administreză în padministreză în perfuzie erfuzie iv.iv.CARBOPLATINA (PARAPLATINE), fiole de 50, 150 și 450 mgCARBOPLATINA (PARAPLATINE), fiole de 50, 150 și 450 mgIndicaţii terapeutice: cc testiculare ,cc ovariene,cc ORL și cc Indicaţii terapeutice: cc testiculare ,cc ovariene,cc ORL și cc bronhopulmonare.bronhopulmonare.Cisplastina + Bleomicina + Vinblastina scad progresiunea cc metastatic Cisplastina + Bleomicina + Vinblastina scad progresiunea cc metastatic testicular și a cc ovarian cu celule germinative.testicular și a cc ovarian cu celule germinative.Efecte adverse: mielosupresie, mai accentuată la carboplastină,vomă, mai Efecte adverse: mielosupresie, mai accentuată la carboplastină,vomă, mai accentuată la cisplatină ,alopecie,nefrotoxicitate şi ototoxicitate (cisplatină) accentuată la cisplatină ,alopecie,nefrotoxicitate şi ototoxicitate (cisplatină) și neurotoxicitate şi neuropatie periferică (cisplatina).și neurotoxicitate şi neuropatie periferică (cisplatina).

INTERCALANTELE

DOXORUBICINA (ADRDOXORUBICINA (ADRIIAMAMYYCINCIN®®))Este o antraciclină.Mecanismul de acţiune este complex: legătură Este o antraciclină.Mecanismul de acţiune este complex: legătură intercalantă,generare de radicali liberi,legare de topoizomeraza II și acţiuneintercalantă,generare de radicali liberi,legare de topoizomeraza II și acţiune membranară.membranară.

Indicaţii: leucemii acute (tratamentul de întreţinere al remisiuniilor),BIndicaţii: leucemii acute (tratamentul de întreţinere al remisiuniilor),BHH ,în ,în care,produce remisiune completă după cura ABVD (Doxorubicină + care,produce remisiune completă după cura ABVD (Doxorubicină + Bleomicină + Vinblastină +Dacarbazină).Alte indicații sunt:Bleomicină + Vinblastină +Dacarbazină).Alte indicații sunt: limfom limfom nehodkiniannehodkinian,,neoplasme esofagiene, gastrice şi pancreaticeneoplasme esofagiene, gastrice şi pancreatice inoperabile, inoperabile,cc cc testicular, ovarian şi bronhopulmonar cu celule mici şi tumori pediatrice.testicular, ovarian şi bronhopulmonar cu celule mici şi tumori pediatrice.Efecte adverse: mielosupresie,vomă,alopecie,causticitate şi fenomene Efecte adverse: mielosupresie,vomă,alopecie,causticitate şi fenomene cardiacecardiace

DAUNORUBICINA (CERUBIDINEDAUNORUBICINA (CERUBIDINE®®))Se foloseşte în leucozele acute.Se asociază cu citarabina sau Se foloseşte în leucozele acute.Se asociază cu citarabina sau tioguanina.Efectele adverse sunt similare cu ale doxorubicinei.Nu este tioguanina.Efectele adverse sunt similare cu ale doxorubicinei.Nu este eficientă pe tumori solide.eficientă pe tumori solide.

EPIRUBICINAEPIRUBICINASe administreză iv în asociaţie.Efectele adverse sunt similare cu ale Se administreză iv în asociaţie.Efectele adverse sunt similare cu ale doxorubicinei.Sunt mai puţin frecvente şi mai puţin severe.doxorubicinei.Sunt mai puţin frecvente şi mai puţin severe.

Indicaţii: cc de sân,cc digestive,cc bronhopulmonar,limfoame hoggkiniene şiIndicaţii: cc de sân,cc digestive,cc bronhopulmonar,limfoame hoggkiniene şi nehodgkiniene,adenocarcinom ovarian.nehodgkiniene,adenocarcinom ovarian.

DACTINOMICINA (ACTINOMICINA D, COSMEGENDACTINOMICINA (ACTINOMICINA D, COSMEGEN®®))Acţionează la nivelul AND-ului şi determină apariţia de radicali liberi şi Acţionează la nivelul AND-ului şi determină apariţia de radicali liberi şi rupturi cromozomiale.Doza este 1 mg/mrupturi cromozomiale.Doza este 1 mg/m22 iv timp de 1-2 zile iv timp de 1-2 zile,, la interval de 4 la interval de 4 săptămâni. săptămâni. Este indicată numai în asociaţie.Este indicată numai în asociaţie.Indicaţii: tumori maligne ale copilului şi cc embrionare precum Indicaţii: tumori maligne ale copilului şi cc embrionare precum nefroblastomul şi sarcomul Ewing.nefroblastomul şi sarcomul Ewing.Efecte adverse: mielosupresie,greaţă şi vărsăturEfecte adverse: mielosupresie,greaţă şi vărsăturii,leziuni ale mucoaselor ,leziuni ale mucoaselor care proliferează intens,stomatite, disfagie şi diaree.care proliferează intens,stomatite, disfagie şi diaree.

ANTIMETABOLIŢIIInhibă sinteza acizilor nucleici.Inhibă sinteza acizilor nucleici.

METOTREXATUL (MTX)METOTREXATUL (MTX)Este un anticanceros cu acţiune antifolică.Inhibă DEste un anticanceros cu acţiune antifolică.Inhibă DHH-folatreductaza-folatreductazaIndicaţii terapeutice:carcinomul trofoblastic (monoterapie),leucoze Indicaţii terapeutice:carcinomul trofoblastic (monoterapie),leucoze limfoblastice acute (asocieri) şi cancere mamare.limfoblastice acute (asocieri) şi cancere mamare.Administrarea intratecală se practică în localizări meningiene ale Administrarea intratecală se practică în localizări meningiene ale leucozelor,limfoamelor nehodkiniene şi a cc bronhopulmonar cu celule mici.leucozelor,limfoamelor nehodkiniene şi a cc bronhopulmonar cu celule mici.Efecte adverse: leziuni ale mucoaselor,necroză tubulară renală (precipitEfecte adverse: leziuni ale mucoaselor,necroză tubulară renală (precipităă la la pH acid),pneumonie interstiţială,arahnoidită,greaţă şi mai puţin vomă.pH acid),pneumonie interstiţială,arahnoidită,greaţă şi mai puţin vomă.Preyintă interacţiuni medicamentoase multiple.Preyintă interacţiuni medicamentoase multiple.Se produce modificarea transportului cellular astfel: acesta este scăzut de Se produce modificarea transportului cellular astfel: acesta este scăzut de către Asparaginază, Bleomicină, Fluorouracil, Hidroxiuree, către Asparaginază, Bleomicină, Fluorouracil, Hidroxiuree, Mercaptopurină, Penicilină, Neomicină, Kanamicină şi Corticoizi.Este Mercaptopurină, Penicilină, Neomicină, Kanamicină şi Corticoizi.Este

crescut de către Citarabicină, Daunorubicină, Alcaloizi din Vinca şi crescut de către Citarabicină, Daunorubicină, Alcaloizi din Vinca şi insulină.insulină.Scade excreţia renală a MTX de către Cisplatina, Probenocidul, Scade excreţia renală a MTX de către Cisplatina, Probenocidul, Fenilbutazona.Fenilbutazona.

6-MERCAPTOPURINA şi TIOGUANINA (antipurinice)6-MERCAPTOPURINA şi TIOGUANINA (antipurinice)Sunt analogi structurali ai hipoxantinei şi guanine.Se încorporează Sunt analogi structurali ai hipoxantinei şi guanine.Se încorporează “fraudulos” în AND şi ARN.Indicaţii terapeutice: LMC ,6-MP,LLA (tratament“fraudulos” în AND şi ARN.Indicaţii terapeutice: LMC ,6-MP,LLA (tratament de întreţinere),6-MP şi LMA, tioguanina.de întreţinere),6-MP şi LMA, tioguanina.5-FLUOROURACILUL (antipirimidinic)5-FLUOROURACILUL (antipirimidinic)Inhibă timidilat-sintetaza şi prin aceasta influenţează calea endogenă a Inhibă timidilat-sintetaza şi prin aceasta influenţează calea endogenă a pirimidinelor.Se poate încorpora “fraudulos” în structura AND.Indicaţii pirimidinelor.Se poate încorpora “fraudulos” în structura AND.Indicaţii terapeutice: adenocarcinoame mamare şi ovariene în tratament curativ şi terapeutice: adenocarcinoame mamare şi ovariene în tratament curativ şi paleativ.Local,în neoplasme cutanate.paleativ.Local,în neoplasme cutanate.CITARABINA (antipirimidinic)CITARABINA (antipirimidinic)Acţionează blocând faza S a ciclului cellular.Indicaţii terapeutice: leucoze Acţionează blocând faza S a ciclului cellular.Indicaţii terapeutice: leucoze acute ale vârstnicului,leucoze acute şi limfoame nehodkiniene.Efecte acute ale vârstnicului,leucoze acute şi limfoame nehodkiniene.Efecte adverse: toxicitate digestivă crescută şi toxicitate neurologică manifestată adverse: toxicitate digestivă crescută şi toxicitate neurologică manifestată prin cefalee, confuzie şi somnolenţă,erupţii cutanate.prin cefalee, confuzie şi somnolenţă,erupţii cutanate.

ALCALOIZII DIN VINCA ROSEASe leagă de tubulină şi este inhibată polimerizarea iar celulele sunt oprite înSe leagă de tubulină şi este inhibată polimerizarea iar celulele sunt oprite în metafază.Se administrează iv deoarece se absorb foarte puţin din tubul metafază.Se administrează iv deoarece se absorb foarte puţin din tubul digestive.Sunt foarte caustic şi de aceea digestive.Sunt foarte caustic şi de aceea se vor administra se vor administra ststrrict iv.ict iv.Din această clasă fac parte:Din această clasă fac parte:

VINBLASTINAVINBLASTINA VINCRISTINAVINCRISTINA VINDESINAVINDESINA VINORELBINAVINORELBINA VINBLASTINAVINBLASTINA

Boala Hodgkin cura ABVD (DOXORUBICINĂ Boala Hodgkin cura ABVD (DOXORUBICINĂ (ADRIAMICINĂ),BLEOMICINĂ,VINBLASTINĂ,DACARBAZINĂ)(ADRIAMICINĂ),BLEOMICINĂ,VINBLASTINĂ,DACARBAZINĂ)Limfoame nehodkinieneLimfoame nehodkinieneCarcinom embrionar cura CVB (CISPLATINĂ,VINBLASTINĂ,BLEOMICINĂ)Carcinom embrionar cura CVB (CISPLATINĂ,VINBLASTINĂ,BLEOMICINĂ)Efecte adverse: mielosupresie,alopecie,causticitate greaţă şi vărsături.Efecte adverse: mielosupresie,alopecie,causticitate greaţă şi vărsături.VINCRISTINAVINCRISTINAEste indicată în:Este indicată în: LLC şi boala Hodgkin în cura MOPPLLC şi boala Hodgkin în cura MOPPLimfoame nehodgkiniene cura CHOP Limfoame nehodgkiniene cura CHOP (CICLOFOSFAMIDĂ,DOXORUBICINĂ,VINCRISTINĂ (CICLOFOSFAMIDĂ,DOXORUBICINĂ,VINCRISTINĂ (ONCOVIN),PREDNISON)(ONCOVIN),PREDNISON)NefroblastomNefroblastomNeoplasm mamar (ajuvant)Neoplasm mamar (ajuvant)Efecte adverse:alopecie,causticitate crescută,neuropatii Efecte adverse:alopecie,causticitate crescută,neuropatii periferice ,mielosupresie,greţuri şi vărsăturiperiferice ,mielosupresie,greţuri şi vărsăturiVINDESINA.VINDESINA.

Se foloseşte în locul Vincristinei.Se foloseşte în locul Vincristinei.VINORELBINAVINORELBINAEste indicată în cc pulmonar (cu excepţia celui cu celule mici),boala Este indicată în cc pulmonar (cu excepţia celui cu celule mici),boala Hodgkin şi cc mamar metastatic.Hodgkin şi cc mamar metastatic.

PODOFILOTOXINELEETOPOSIDULETOPOSIDULTETENNIPOSIDULIPOSIDULInhibă topoizomeraza II ,determinărupturi ale AND-ului şi generează Inhibă topoizomeraza II ,determinărupturi ale AND-ului şi generează radicali liberiradicali liberiIndicaţii terapeutice: cc embrionare ale testicolului (etoposidul),sarcoame Indicaţii terapeutice: cc embrionare ale testicolului (etoposidul),sarcoame conjunctivale,limfoame hodgkiniene şi non+hodgkiniene,tumori conjunctivale,limfoame hodgkiniene şi non+hodgkiniene,tumori pediatrice,neoplasm bronşic cu celule mici,adenocarcinom mamar.pediatrice,neoplasm bronşic cu celule mici,adenocarcinom mamar.Doyele sunt cuprinse între 200-600 mg/mDoyele sunt cuprinse între 200-600 mg/m22 pe o cură,care dureză 3-5 zile. pe o cură,care dureză 3-5 zile.Efecte adverse:hipotensiune până la colaps în cazul administrării Efecte adverse:hipotensiune până la colaps în cazul administrării prearapide iv,necroze tisulare prin extravazare greaţă şi vărsătură prearapide iv,necroze tisulare prin extravazare greaţă şi vărsătură ((moderatemoderate)),leucopenia,alopecie în 50% din cazuri,citoliză hepatică şi ,leucopenia,alopecie în 50% din cazuri,citoliză hepatică şi tromboze tromboze venvenoase (etoposid).oase (etoposid).

ALTE ANTICANCEROASE (CITOTOXICE)BLEOMICINABLEOMICINADetermină apariţia de radicali liberi şi rupturi mono- sau bicatenare ale Determină apariţia de radicali liberi şi rupturi mono- sau bicatenare ale AND.Se metabolizează redus şi se elimină renal în mare parte nemodificatăAND.Se metabolizează redus şi se elimină renal în mare parte nemodificatăIndicaţii terapeutice: boala Hodgkin în cura ABVD (DOXORUBICINA sau Indicaţii terapeutice: boala Hodgkin în cura ABVD (DOXORUBICINA sau ADRIAMICINA, VINBLASTINA, DACARBAZINA),tumori nehodADRIAMICINA, VINBLASTINA, DACARBAZINA),tumori nehodggkiniene şi cckiniene şi cc embrionare (testicular) în combinaţie cu cisplatina sau vinblastina.embrionare (testicular) în combinaţie cu cisplatina sau vinblastina.Eefecte adverse: nu prezintă toxicitate hematologică,efecte digestive Eefecte adverse: nu prezintă toxicitate hematologică,efecte digestive moderate,alopecie inconstant,poate să apară fibroză pulmonară şi moderate,alopecie inconstant,poate să apară fibroză pulmonară şi melanodermie.Se poate administra şi im deoarece nu dă necroză.melanodermie.Se poate administra şi im deoarece nu dă necroză.

ASPARAGINAZA ASPARAGINAZA Este o enzimă care acţionează prin hidroliza asparaginei.Rezultă acid Este o enzimă care acţionează prin hidroliza asparaginei.Rezultă acid aspartic + ammoniac.aspartic + ammoniac.Indicaţii terapeutice: leucozele limfoblastice acute,limfoamele Indicaţii terapeutice: leucozele limfoblastice acute,limfoamele nedodgkiniene forme maligne.Efecte adverse:leziuni ale ficatului care nedodgkiniene forme maligne.Efecte adverse:leziuni ale ficatului care conduc la hipoaconduc la hipoalbuminemielbuminemie, hipofibrinogenemie şi , hipofibrinogenemie şi hipoprotrombinemie,greţuri şi vărsături,DZ insulinodependent,reacţii hipoprotrombinemie,greţuri şi vărsături,DZ insulinodependent,reacţii alergice şi şoc anafilactic.alergice şi şoc anafilactic.Nu dă toxicitate asupra hematopoiezei şi nu dă alopecieNu dă toxicitate asupra hematopoiezei şi nu dă alopecie

HIDROXIUREHIDROXIUREEEA (HIDROXICARBAMIDA)A (HIDROXICARBAMIDA)Inhibă sinteza dezoxiribonucleotidelor.Acţionează pe ribonucleotidInhibă sinteza dezoxiribonucleotidelor.Acţionează pe ribonucleotid difosfatdifosfat--reductază.reductază.

HORMONII ca şi anticanceroaseSunt indicaţi în terapia anticanceroasă din două considerente: 1.există Sunt indicaţi în terapia anticanceroasă din două considerente: 1.există cancere hormonodependente (prostatic, uterin, mamar) şi 2.unii hormoni cancere hormonodependente (prostatic, uterin, mamar) şi 2.unii hormoni pot avea efecte antineoplazice.pot avea efecte antineoplazice.

ACTH şi glucocorticoiziACTH şi glucocorticoiziGlucocorticoizii sunt imunodeGlucocorticoizii sunt imunodeprimante primante şi sunt în general contraindicaţi îşi sunt în general contraindicaţi înn cancere.cancere.Totuşi au efecte favorabile ,efect curativ promt, în leucemiile acute Totuşi au efecte favorabile ,efect curativ promt, în leucemiile acute limfoblastice la copil.limfoblastice la copil.PREDNISONUL 40-100 mg/mPREDNISONUL 40-100 mg/m22/zi o săptămână + VINCRISTINĂ sunt /zi o săptămână + VINCRISTINĂ sunt indicate în leucoza limfocitară cronică în fazele acute şi în mielomul indicate în leucoza limfocitară cronică în fazele acute şi în mielomul multiplu.Prednisonul intră în cura MOPP.multiplu.Prednisonul intră în cura MOPP.ESTROGENIIESTROGENIISunt indicaţi în neoplasmul mamar, ca medicaţie adjuvantă a tratamentului Sunt indicaţi în neoplasmul mamar, ca medicaţie adjuvantă a tratamentului chirurgical şi a iradierii,în cc mamar la bărbaţi (în asociere cu orhiectomie chirurgical şi a iradierii,în cc mamar la bărbaţi (în asociere cu orhiectomie bilaterală) şi în cc de prostată.bilaterală) şi în cc de prostată.

ESTRAMUSTINA = ESTRADIOL + AZOTYPERITĂESTRAMUSTINA = ESTRADIOL + AZOTYPERITĂSe administrează în neoplasmul de prostată.Se administrează în neoplasmul de prostată.

ANTIESTROGENIANTIESTROGENITAMOXIFENUL (NOVALDEXTAMOXIFENUL (NOVALDEX®®))Este un antiestrogen sintetic ce acţionează competitiv cu estrogenii Este un antiestrogen sintetic ce acţionează competitiv cu estrogenii endogeni pentru receptorul citoplasmatic al acestora.După absorţie se endogeni pentru receptorul citoplasmatic al acestora.După absorţie se concentrează în organele ţintă pentru estrogeni: ovare, uter, epiteliu concentrează în organele ţintă pentru estrogeni: ovare, uter, epiteliu vaginal şi sân.Complexul medicament - receptor are activitate mică (sau vaginal şi sân.Complexul medicament - receptor are activitate mică (sau nulă) estrogen – agonistă.Prezenţa receptorilor pentru estrogeni în biopsiilenulă) estrogen – agonistă.Prezenţa receptorilor pentru estrogeni în biopsiile din cancerul de sân este un bun predictor al răspunsului la terapia cu din cancerul de sân este un bun predictor al răspunsului la terapia cu Tamoxifen; 60% din femeile cu tumori ER pozitive prezintă remisie Tamoxifen; 60% din femeile cu tumori ER pozitive prezintă remisie comparativ cu mai puţin de 10% în cazul tumorilor ER negative.comparativ cu mai puţin de 10% în cazul tumorilor ER negative.Indicaţii terapeutice:neoplasm mamar metastazat sau neoperabil.Este mai Indicaţii terapeutice:neoplasm mamar metastazat sau neoperabil.Este mai eficace în cc apărute după climax şi are o eficienţă crescută după eficace în cc apărute după climax şi are o eficienţă crescută după ovariectomie bilateral.ovariectomie bilateral.

ANDROGENIIANDROGENIISunt indicaţi în cc Sunt indicaţi în cc de sân de sân metastazate sau inoperabile.Dintre aceştia fac metastazate sau inoperabile.Dintre aceştia fac parte:parte:TESTOSTERONUL,ESTOLACTONA şi TESTOLACTONA.TESTOSTERONUL,ESTOLACTONA şi TESTOLACTONA.ANTIANDROGENIIANTIANDROGENIISunt indicaţi în tratamentul neoplasmului de prostată.Dintre acestea fac Sunt indicaţi în tratamentul neoplasmului de prostată.Dintre acestea fac parte: CIPROTERONUL,ANANDRONUL şi FLUTAMIDA.parte: CIPROTERONUL,ANANDRONUL şi FLUTAMIDA.Efecte adverse: valuri de căldură,scăderea libidoului şi impotenţăEfecte adverse: valuri de căldură,scăderea libidoului şi impotenţăFLUTAMIDA (EULEXINFLUTAMIDA (EULEXIN®®))

Este un antiandrogenEste un antiandrogen nonsteroidal ce acţionează competitiv cu nonsteroidal ce acţionează competitiv cu testosteronul asupra receptorilor androgeni.testosteronul asupra receptorilor androgeni.Este eficace ca terapie hormonală iv în cc de prostată.Acţionează Este eficace ca terapie hormonală iv în cc de prostată.Acţionează complementar castrării farmacologice cu LEUPROLIDE,agonist al complementar castrării farmacologice cu LEUPROLIDE,agonist al hormonului eliberator al gonadotropinei (hormonului eliberator al gonadotropinei (GnGnRH).RH).Efecte adverse: bufeuri de căldură,pierderea libidoului şi impotenţă.Efecte adverse: bufeuri de căldură,pierderea libidoului şi impotenţă.BUSERELIN (SUPREFACTBUSERELIN (SUPREFACT®®) şi LEUPROLIDE (LUPRON) şi LEUPROLIDE (LUPRON®®) sunt analogi ) sunt analogi peptidici ai hormonului hipotalamic LH-RH (luteinizing hormone-releasing peptidici ai hormonului hipotalamic LH-RH (luteinizing hormone-releasing hormone).Expunerea cronică a hipofizei la aceşti agenţi conduce la hormone).Expunerea cronică a hipofizei la aceşti agenţi conduce la scăderea marcată a producţiei de testosteron şi estrogen de către scăderea marcată a producţiei de testosteron şi estrogen de către gonade.Utilizarea clinică majoră este tratamentul paleativ al cancerului de gonade.Utilizarea clinică majoră este tratamentul paleativ al cancerului de prostată.Leuprolide acţionează în primele zile ca agonist potent al LH-RH prostată.Leuprolide acţionează în primele zile ca agonist potent al LH-RH (este necesar asocierea cu Flutamidă şi prin urmare creşte secreţia de (este necesar asocierea cu Flutamidă şi prin urmare creşte secreţia de testosteron).testosteron).OCTREOTIDE ACETAT (SANDOSTATINOCTREOTIDE ACETAT (SANDOSTATIN®®))Este un analog peptidic sintetic al hormonului somatostatin,antagonist al Este un analog peptidic sintetic al hormonului somatostatin,antagonist al hormonului de creştere.hormonului de creştere.Acţiunile sale constau în inhibiţia secreţiei de hormon de către hipofiză şi Acţiunile sale constau în inhibiţia secreţiei de hormon de către hipofiză şi inhibiţia celulelor insulelor pancreatice ce secretă insulina şi glucagonul.inhibiţia celulelor insulelor pancreatice ce secretă insulina şi glucagonul.Este folosit ca inhibitor al secreţiei Este folosit ca inhibitor al secreţiei diverdiverșșilorilor auautacoizi (serotonină) tacoizi (serotonină) șși i hhormoni peptidici secretaţi de tumori metastatice carcinoide şi de către ormoni peptidici secretaţi de tumori metastatice carcinoide şi de către insulele carcinomatoase pancreatice ( gastrina, glucagonul, insulina, VIP = insulele carcinomatoase pancreatice ( gastrina, glucagonul, insulina, VIP = vasoactive intestinal peptide).vasoactive intestinal peptide).Diareea şi înroşirea asociate sindromului carcinoid sunt ameliorate în 70-80Diareea şi înroşirea asociate sindromului carcinoid sunt ameliorate în 70-80 % la pacienţii trataţi cu Octreotide.% la pacienţii trataţi cu Octreotide.Efectele adverse sunt uşoare şi constau în greaţa şi durere la locul Efectele adverse sunt uşoare şi constau în greaţa şi durere la locul injecţiei,hipoglicemie uşoară sau hiperglicemie (ca rezultat al alterării injecţiei,hipoglicemie uşoară sau hiperglicemie (ca rezultat al alterării secreţiei de insulină, glucagon, STH).secreţiei de insulină, glucagon, STH).