Download - C24_Diureticele
-
C24. Diureticele
Conf. dr. Olah Neli - Kinga
-
SM cu aciune diuretic SM care cresc exceia apei i a electroliilor prin rinichi
SM care datorit aciunii diuretice determin hipotensiune putnd fi indicate n HTA
Principalele indicaii
o Edeme cardiace, cirotice, gravidice, hormonale, iatrogene (mineralocortoicoizii, glucocorticoizii, fenilbutazona, inhibitorii calcici)
o HTA uoar
o Restabilirea echilibrului hidro-salin
o Eliminarea de substane
o Sportivi scdere n greutate prin eliminare rapid de lichide i eliminarea substanelor dopante
SM diuretice C 03
o C 03 A i B Diuretice de intensitate redus, tiazidice i altele
o C 03 C Diuretice puternice, de ans
o C 03 D i E Diuretice care economisesc potasiul
-
Clasificri SM foarte eficiente
o Derivai ai acidului fenoxiacetic
o Derivai ai acidului sulfamido 5-benzoic
o Amino 3-pirazolinone-5
o Amino-metil-2-fenoli
o Tiazolidinone
SM cu eficien medie
o Tiazide, dihidrotiazide
o Derivai ai acidului fenoxiacetic
SM cu eficien slab
o Xantine
o Ageni osmotici
o Inhibitori ai anhidrazei carbonice
o Cu eliminare redus de K
Antagoniti ai aldosteronei
Pteridine i pirazincarboxamide
-
Xantinele Aciune diuretic slab
o Teofilina > cafeina > teobromina
o Diuretina = amestec de teobromin sodic i salicilat de sodiu
-
Derivaii acidului fenoxiacetic
DCI/Monografii n farmacopee
R Indicaii
Acid etacrinic FE: 07/2009:0457
Acioneaz n 30 min, cu efect maxim la 2 h, extins la 6-8 h Diuretic foarte puternic Risc hipovolemic
Acid tienilic
Diuretic cu eficien medie, efect maxim la 2+4 h, extins la 12-24 h Inhib reabsorbia urailor la nivelul tubului proximal efect uricozuric Toxic renal i hepatic
Indacrinona S(+) aciune diuretic redus, puternic uricozuric R(-) saluretic
R O
Cl Cl
CH2 COOH
C
O
C C2H5
CH2
C
OS
O
Cl Cl
CH2 COOH
OH3C
-
Sulfonamidele Inhib anhidraza carbonic renal
Sulfamide heterociclice
Derivai meta-disulfamoil benzenici
-
Sulfamide inhibitoare ai anhidrazei carbonice
Acetazolamida o FR X, FE: 04/2009:0454
o Scade presiunea intraocular, inhib secreiile gastrice
o Inhibitor al anhidrazei carbonice
anhidrazei hidratare sau deshidratare
carbonice
eliminare de
Inhibitorul va reduce reabsobia i astfel crete eliminrarea de
Na
H3C C NH
O N N
SSO2 NH2
H2CO3
HCO3-
HCO3-
Na+ + NaHCO3
reabsorbitNaHCO3
-
Sulfamide tiazidice
Au eficacitate medie
Acioneaz la nivelul tubului distal prin blocarea reabsorbiei Na i Cl
Saluretice cresc eliminarea ionilor de Na, K, Mg, Cl i pe termen lung reduc eliminarea Ca
Sunt de prim alegere n HTA n combinaie cu alte antihipertensive
NH
NSO2S
X
O OR1
R
H2N
-
Sulfamide tiazidice
DCI Monografii n Farmacopeei
X R R1
Hidroclorotiazida FR X FE: 01/2013:0394
Cl H H
Butizida Cl H
Ciclopentiazida Cl H
CH2 CH(CH3)2
CH2
Cl NH CO CH3
1) HOSO2Cl
2) NH3
O2S
Cl NH
SO2H2N NH2
CO CH3
H2O/HO-
O2S
Cl
SO2
NH2
H2N NH2CH2O
- H2ONH
NHSO2S
Cl
O OH2N
m- cloro- acetanilida m- cloro- o',p- disulfonamid- acetanilida
m- cloro- o',p - disulfonamid- anilina hidroclorotiazida
-
Proprieti fizico-chimice Substane solide albe sau glbui
Uor solubil n aceton, greu solubil n alcool, practic insolubil n ap
-
Relaie structur - aciune
Substituire poziie 2 cu radical alchil mic pstrarea aciunii diuretice
Substituenii din poziia 3 influeneaz intensitatea i durata de aciune
o Aciunea crete: Hidroclorotiazida< Butizida< Ciclopentiazida
Dispariia legturii duble 3-4 duce la creterea aciunii diuretice de 3-10 ori
Substituenii alchilici din poziiile 4,5,8 duc la reducerea aciunii diuretice
Susbtituenii electronoatrgtori din poziia 6 favorabil aciunii: Cl, Br, CF3, NO2
Obligatoriu pentru aciune este gruparea sulfamoil din poziia 7
NH
NSO2S
X
O OR1
R
H2N 12
3456
78
-
Indicaii Edeme
HTA monoterapie sau asociat cu beta-blocante, IECA, diuretice economisitoare de K
Diabet insipid adjuvant
Atenie la asociere cu glicozide cardiotonice crete toxicitatea acestora datorit hipokaliemiei
-
Reacii adverse i contraindicaii
R.adv.:
o Hipokaliemia
o Deficit de magneziu risc cardio-vascular
o Alcaloza metabolic hipocloremic
o Hiperuricemia
o Hiperglicemia
o Alergii cutanate
Cind.:
o Insuficien renal grav
o Encefalopatia hepatic
o Sensibilitate la sulfonamide
-
Produse i forme farmaceutice
Hidroclorotiazida o Nefrix comprimate 25 mg
o Asociere cu alte antihipertensive
-
Sulfonamide derivai de acid benzoic
Furosemid o FR X, FE: 01/2013:0391
o Pulbere alb cristalin, sensibil la lumin (devine galben)
o Solubil n aceton, metanol, puin n etanol, greu solubil n eter sau cloroform, insolubil n ap
S
Cl
COOH
NH
H2N
O O
CH2O
COOH
Cl
Cl
1) HOSO2Cl
2) NH3O2S
COOH
Cl
Cl
H2N
ONH2CH2
H3C COOH
4 ore la1300
S
Cl
COOH
NH
H2N
O O
CH2
O
-
Furosemid Diuretic foarte puternic
Crete eliminarea Cl, Na, K, Mg, H, ca
Favorizeaz retenia bicarbonatului i al acidului uric
Acioneaz n 20 min, cu natriurez maxim la 1 h i efect pn la 4-6 ore
Indicat n edeme, ca i potenator al medicaiei antihipertensive
Reacii adverse i contraindicaii ca la tiazide
-
Sulfonamid derivat de acid benzoic
Bumetanid mai activ ca furosemidul o FE: 01/2008:1076
S
O
COOH
H2N
O O C6H5
NH C4H9
-
Produse i forme farmaceutice
Furosemid o Comprimate 40 mg
o Soluie injectabil 20 mg/2 ml
o Asociat cu spironolactona Diurex comprimate cu 50 sau 100 mg spironolacton + 20 mg furosemid
-
Sulfonamide derivai de benzamid
DCI Monografii n farmacopeei
R R1
Clopamid FE: 04/2008:1747
H
Indapamid FE: 01/2008:1108
H
Xipamid
OH
S
Cl
CONH
H2N
O O
R
R1
N
H3C
H3C
N
H3C
H3C
H3C
-
Indapamid Diuretic de referin n tratamentul antihipertensiv
R.adv.: hipokaliemie, hTA, creterea uricemiei, alergii
Cind.: accidente vasculare recente, afeciuni hepatice grave
Comprimate 1,5 sau 2,5 mg o Ex. Daxpamil, Diuremid, Iduren, Impamid, Izepox, Rawel, Reditens,
Tertensif, Valutens
o Asociat i cu alte antihipertensive
-
Sulfonamide derivai de benzamid
Clortalidona o FR X, FE: 01/2008:0546
o Pulbere cristalin alb
o Insolubil n ap, solubil n metanol
o Indicat n edeme, diabet insipid
H2NO2S
Cl
NH
HO
O
-
Derivai 4-amino-3-piridin-sulfonil -uree
Triflocin diuretic de ans, puternic, cancerigen
Torasemid o FE: 07/2012:2132
o HTA moderat
o R.adv.: oboseal, ameeal, crampe, hTA
o Trifas
comprimate 10 i 20 mg
Soluie injectabil 20 mg/4 ml
N
NH
COOH
CF3
N
NH
SO2
CF3
NH C NH
O
CH(CH3)2
-
Diuretice cu alte structuri Cicletanin
o Antihipertensiv
o Stimuleaz sinteza de prostacicline i prostaglandine vasodilatatoare
o Natriurez
NH
O
HO
H3C
Cl
Cl
-
Acidifiant clorura de amoniu
Osmotice o Se administreaz i.v. i datorit hipertonicitii favorizeaz filtrarea
glomerular
o Hiponatrinemie
o Edeme
o Anurie
o Glaucom acut
o Ex. Manitol, uree, glucoz, izosorbit
Diuretice acidifiante i osmotice
NH4Cl
CH2 OH
CHHO
CH
CH
HO
CH
OH
CH2
OH
OH
-
Diuretice cu eliminare redus de potasiu
Diuretice steroidiene = antagoniti ai aldosteronei
Diuretice nesteroidiene, cu structur heterociclic
-
Antagoniti ai aldosteroinei
Aldosterona = hormon produs de suprarenale o Crete reabsorbia Na n tubii renali
o Crete reinerea apei i scade volumul de urin
Ex. Spironolactona
Eplerenona
O
CH3
O
HC C O
CH2OHOH
-
Spironolactona FE: 01/2011:0688
Antagonist competitiv aldosteronic, lacton
Crete eliminarea urinar a ionilor de Na, Cl, ap
Scade eliminarea ionilor de K, H, amoniu
Crete excreia de Ca
Metabolizarea
O
CH3
S
H3C
COCH3
O
O
O
O
O
CH3
S
H3C
COCH3
- H3C CO SHO
O
O
CH3
H3C
O
CH3
H3CH2C
CH2COOH
OH
CANCRENONA
ACID CANCRENOIC
-
Spironolactona Diuretic cu eficacitate slab
Recomandat i n edeme hiperaldosteronice
Se asociaz cu diuretice tiazidice sau de ans
R.adv.: dezechilibre electrolitice, ataxie, oboseal, hTA, tulburri menstruale
Cind.: sarcin, alptare
Comprimate 25 sau 50 mg Ex. Alspiron, Verospiron
Asociat cu furosemid
-
Eplerenona Antagonist aldosteronic, lacton
Asemntor spironolactonei, mai selectiv pentru receptorii mineralocorticoizilor
Recomandat n insuficien cardiac cronic, scade riscul cardiovascular dup infarct miocardic
Nu are efecte secundare antiandrogenice, progesteronice sau estrogenice
Metabolizat de citocromul P450 prin enzima CYP3A4
A nu se asocia cu inhibitori ai acestei enzime
o Ketokonazol, itrakonazol, eritromicin, saquinavir, verapamil
Inspra comprimate 25 sau 50 mg
-
Eplerenona
-
Diuretice nesteroidiene
(pseudo-antialdosteronice)
Amilorid o FE: 04/2010:0651
o Derivat de pirazin
o Important existena planului comun al heterociclului i al gruprii guanidinice realizat prin legturi de H
o Substituirea cu heterociclu la pirazin duce la pro-medicament care se transform n amilorid
N
NH2N
Cl
HN2
C
O
NH C NH2
HN
N
N
Cl
H2N N
C
O
N
H
H
NH2
NHH
N
NH2N NH2
Cl
N
NO
NH2
-
Diuretice nesteroidiene
(pseudo-antialdosteronice)
Triamteren o Derivat pteridinic
o nlocuirea gruprii aminice 7 i fenilului 6 cu grupri metil meninerea efectului
o nlocuirea amino 2 i 4 reducerea efectului
o Introducerea de fenil 2 i carboxiamid 6 meninere efect, crete eliminarea K
o Modificarea gruprii carboxiamidice
meninere efect cu creterea natri- i
cloriurezei
N
N
N
NH2N NH2
NH2
N
NN
NH3C
H3C
NH2
NH22
46
7
N
NN
NH2N
C
NH2
H2N
O
2
46
7
N
NN
NH2N
C
NH2
HN
O
H4C2NO
2
46
7
-
Diuretice nesteroidiene
(pseudo-antialdosteronice) Triamteren
o Derivat pteridinic
o Gruprile amin eseniale pt. efect
o nlocuirea fenilului cu p-tolil, tiazol, piridin reducere efect
o nlocuirea fenilului cu alchil meninere efect, maxim la n-butil
N
N
N
NH2N NH2
NH2
-
Antagonist competitiv ai receptorilor 2 ai
vasopresinei
Tolvaptan o Benzapin-benzamid
o Tratamentul hiponatrinemiei din insuficien cardiac congestiv, ciroz, sindrom SIADH (syndrome inaddecvate of antidiuretic hormone eliberation) sindrom caracterizat prin eliberare excesiv de hormon antidiuretic, cu hiponatrinemie, diurez excesiv
o Diuretic care are efect secundar hipotensiunea, hipokalinemie
o Poate avea efect hepatotoxic
o Samsca comprimate 15 sau 30 mg
-
Tolvaptan