Notiuni generale despre normalitate si boalaDelimitarea conceptului de boala.Etiologia bolii (Agentii fizici, chimici, biologici, cauzatori).Caracteristicile bolii. Patogeneza bolilor.Sindromul general de adaptare. Forme de stress.Clasificarea bolilor.Mecanisme patogenetice sistemice.UMF CRAIOVA - FACULTATEA DE MEDICIN DISCIPLINA DE FIZIOPATOLOGIEDr. SUZANA DNOIU

MEDIUL INTERNCel mai cunoscut principiu al fiziologiei, Claude Bernard, Sorbona, Paris, 1857 :

toate mecanismele vitale, oricat de variate ar putea fi, au ntotdeauna acelasi scop final, acela de a conserva constante conditiile vietii n MEDIUL INTERN........Organismul, desi are nevoie de mediul nconjurator, totusi este relativ independent de el. Aceasta independenta, pe care organismul o are fata de mediul extern, deriva din faptul ca n fiintele vii tesuturile sunt, de fapt, aparate de influentele externe directe si protejate de catre un veritabil mediu intern, care este constituit din lichidele care circula n corp .

DELIMITAREA CONCEPTULUI DE BOALnoiune concepttermenul este de origine slavon i semnific n accepiunea curent, laic, o abatere de la starea de sntate.conceptul de normalitate

echilibru funcional complex i dinamic, ntr-un ansamblu de interrelaii i interdependene active cu ambiana. Acest echilibru este rezultatul unei permanente cooperri armonioase a tuturor sistemelor reactive din organism (de la cele enzimatice, la cele ale marilor funcii), ca urmare a unor procese extrem de sensibile i de precise de reglare i integrare, realizate prin intermediul mecanismelor neuroendocrine.

compararea unor indici biologici ai cazului dat cu media statistic a cestora obinut n urma prelucrrii datelor obinute de la un lot reprezentativ. pentru realizarea de ctre organism a echilibrului funcional, dinamic prin participarea sistemelor de reglare i integrare, acesta dispune de resurse adaptative i rezerve funcionale foarte ample; antrenarea acestora n situaii de solicitate particular poate realiza performane care depesc mult valorile statistice considerate normale pentru condiiile bazale i evideniaz existena unor disponibiliti de adaptare foarte largi.

Starea de boal include un complex caracteristic de reacii de rspuns ale organismului supus aciunii agentului patogen.Aceasta decurge din modul de organizare funcional a organismului: el rspunde la orice solicitare din mediu, normal sau patologic, obinuit sau neobinuit prin reacii care, avnd n principiu sens adaptativ, sunt produsul experienei i perfecionrii filogenetice a organismului. Tendina de rspuns este aadar reactiv-adaptativ.

Vannotti, organismul n stare fiziologic este caracterizat de un numr maxim de fenomene, cu reacii favorabile vieii, starea de boal caracterizndu-se prin reducerea acestor fenomene (reacii, procese) sau i prin apariia altora defavorabile vieii.

n sarea de sntate procesele adaptative se desfoar n aa fel nct, prin mijlocirea reglrii i integrrii, rezervele funcionale s fie utilizate raional i economicos.Ele se refac atunci cnd cnd suprasolicitarea a ncetat.La solicitri excesive, se pot produce chiar dereglri sau perturbri ale proceselor adaptative.n aceste condiii ele au un caracter tranzitor i nu antreneaz din partea organismului nici o suferin de fond, sau produce suferine rapid corectate prin intervenia mecanismelor reglatoare.

n anumite circumstane, la solicitri excesive ca durat sau intensitate, sau cnd rezervele organismului sunt reduse sau epuizate din cauza unor noxe ce au acionat anterior sau concomitent cu solicitarea actual, procesele adaptative, dei se desfoar asemntor celor din starea normal, nu reuesc s menin un echilibru.n astfel de circumstane este necesar intervenia unor mecanisme suplimentare care tind s compenseze deficitul proceselor adaptative obinuite.Astfel de mecanisme, dei funcioneaz similar celor adaptative fiziologice, sunt neeconomicoase i necesitnd consum energetic de lux i reducnd posibilitile organismului de a reface eficient consumul excesiv, particip la accentuarea reducerii rezervelor funcionale i la iniierea unui cerc vicios.n acest mod, dei intervenia mecanismelor compensatoare mascheaz un timp deficitul funcional al organismului, dnd aparena de normal, poart n ele riscul dereglrii proceselor funcionale, al apariiei strii de insuficien a compensrii i de trecere de la starea de sntate la cea de boal.Limitele unei asemenea aparene sau momentul precis al unei asemenea treceri sunt foarte greu sau, uneori chiar imposibil, de precizat.

CARACTERISTICILE ESENIALE ALE STRII DE BOALorice ncercare de delimitare a conceptului de boal trebuie s urmreasc precizarea a cel puin ctorva trsturi eseniale ale acestei categorii, valabile pentru orice stare patologic. Aceste caracteristici trebuie s se bazeze pe analiza urmtoarelor elemente:- cauzele i condiiile ce duc la instalarea bolii ;- natura, caracterul i modul de producere al modificrilor structurale i funcionale ce caracterizeaz starea de boal ;- modul n care aceste modificri se reflect asupra relaiilor dintre organism i ambian ;- particularitile, semnificaia i importana elementelor pozitive sau negative restante dup lichidarea bolii, ca factor de modificare ulterior a terenului etc.

Boala reprezint urmarea unei agresiuni patogene eficace din mediuNu orice factor potenial patogen ce acioneaz asupra organismului este n mod obligatoriu eficace. Influena lui este adeseori modificat pe de o parte de ansamblul condiiilor concrete n care acioneaz i pe de alt parte, de particularitile disponibilului funcional-reactiv al organismului supus agresiunii.exemplu: creterea temperaturii din ambian peste o anumit limit poate reprezenta o cauz potenial de boal.dereglrile produse sub influena patogen a cldurii realizeaz o boal de supranclzire, cu forme variate de manifestare a aa-numitelor stri hipertermice: oc caloric, hipertermie, insolaie.elemente ale macro- i microclimatului pot facilita sau ngreuna eficiena patogen a factorului termic: umiditatea, presiunea, curenii de aer etc. ce nsoesc aciunea cldurii pot crete sau diminua influena ei.

Efectul patogen al cldurii este, ns n mare msur, dependent de posibilitile reactive ale organismului: adultul sntos, n stare de echilibru psihic i vegetativ, antrenat la solicitri termice, se apr mult mai bine n faa eventualelor tendine de supranclzire dect un alt individ ale crui posibiliti reactive sunt limitate de vrst (copii, btrni), de antecedente (stri careniale, organisme tarate), de oboseal etc.Exist, aadar, un ansamblu de cauze i condiii ce concureaz la producerea bolii. Din acest ansamblu trebuiesc distini patru factori: a) agentul etiologic determinant; el este indispensabil n geneza bolii dar nu totdeauna suficient;b) complexul de condiii sau factori favorizani, care nsoind sau precednd aciunea agentului etiologic moduleaz influena lui patogen ;c) factorii de risc ;d) particularitile reactive ale organismului, respectiv terenul.Concluzie: boala apare ca un accident n cursul proceselor adaptrii curente, efectele dereglante realizndu-se fie ca urmare a unor solicitri excesive ca durat sau intensitate fie prin scderea capacitii adaptative a organismului.

Exist i situaii cnd organismul este supus aciunii patogene a unor ageni neobinuii n raport cu procesele adaptrii curente (ageni traumatici, factori toxici etc.).n asemenea situaii agenii produc leziuni, distrucii sau alterri structurale ca urmare a aciunilor directe asupra esuturilor. n aceste situaii ntinderea sau gravitate leziunilor este direct corelat cu intensitatea aciunii agentului, eventualele condiii favorizante neavnd importan, reactivitatea i terenul intervenind doar ulterior n determinismul caracteristicilor de manifestare a bolii.Exist o categorie de boli n etiologia crora rolul factorilor patogeni din mediu este mai puin evident: bolile ereditare, unele boli cronice cu evoluie foarte ndelungat, unele boli psihice etc.n cazul acestor boli exist un determinism cauzal din afara organismului (cauze care au acionat asupra predecesorilor n cazul bolilor ereditare sau cauze actuale ce acioneaz prin mecanisme nc neelucidate).

Starea de boal include un complex caracteristic de reacii de rspuns ale organismului supus aciunii agentului patogenAceast trstur decurge din modul de organizare funcional a organismului.Modalitile de reacie n numeroase mprejurri patologice sunt n mare msur asemntoare i uneori chiar identice cu cele utilizate n condiii normale. "Organismul nu este poliglot", (Laborit);aceleai mijloace funcionale pentru a se adapta cerinelor curente ale vieii, ca i pentru a face fa tendinelor dereglante patogenice din mediu. n foarte multe mprejurri potenial patogene intervine un ansamblu de reacii ce face parte, obinuit, din arsenalul funcional adaptativ normal; n condiiile create de solicitarea patogen, intervenia acestor reacii are semnificaia unor mecanisme compensatoare, procesele funcionale fiind antrenate n reacie pe baza acelorai mecanisme fundamentale de reglare i integrare, n ambele categorii de situaii (normale i potenial patogene).

n cursul filogenezei organismul a reuit s elaboreze o serie de modaliti reactive adecvate unora din situaiile special create de agresiunile patogene:anticorpogeneza, reacia inflamatorie, reacia febril, strnutul, tusea, vrstura etc. Acestea sunt adevrate reacii de aprare, cu rol n lupta contra tendinelor de mbolnvire sau pentru limitarea acesteia i cu un anumit grad de specificitate n raport cu unele categorii de ageni etiologici.Aadar, starea de boal se caracterizeaz printr-un complex de fenomene reactive, locale i generale, specifice i nespecifice, patologice i de aprare.

Starea funcional a organismului n cursul bolii se caracterizeaz prin deficiena, mai mult sau mai puin important, a mecanismelor de reglare neuroumoral a funciilorAceast deficien condiioneaz o stare de echilibru vital, respectiv un teren calitativ diferit de cel existent n prealabil, mai precar, mai vulnerabil cu posibiliti reactive mai limitate datorit blocrii rezervelor funcionale n cadrul proceselor de aprare i compensare.

Reducerea capacitii de adaptare a organismuluiCondiiile particulare ale activitii organismului bolnav, utilizarea continu i ndelungat a rezervelor adaptative, consumul energetic excesiv etc. realizeaz un ansamblu de condiii ce se abat de la regimul optim "de lucru" ce caracterizeaz starea normal. Organismul bolnav face fa deseori cu greutate unor necesiti adaptative chiar moderate, fiind mai vulnerabil dect n condiii normale. Sunt necesare, n aceste condiii, msuri adecvate de protecie (repaus la pat, confort termic i psihic, alimentaie adecvat etc.), pentru a nu se crea dificulti suplimentare i petru a facilita procesele de reechilibrare i eficiena terapiei.

Limitarea capacitii de munc i de integrare social Aceast trstur este explicat prin scderea randamentului biologic i concomitent prin diferitele suferine i infirmiti ce caracterizeaz strile de boal.Starea psihic este adesea influenat de condiiile create de boal i la rndul ei se poate rsfrnge negativ asupra evoluiei bolii intrnd ntr-un lan vicios de interrelaii duntoare.

Orice boal afecteaz organismul n ansamblul suSintetiznd caracteristicile expuse se constat c boala reprezint o stare particular a organismului, condiionat de aciunea patogen a unor factori etiologici variai din mediu i caracterizat printr-un complex de modificri morfofuncionale, locale i generale, cu caracter reacional-adaptativ i lezional, ce tulbur reglarea i activitatea funcional a diferitelor niveluri funcionale; prin aceasta se realizeaz limitarea posibilitilor de adaptare i reducerea capacitii de munc, ceea ce demonstreaz implicit c boala este un proces ce afecteaz organismul n ansamblul unitii sale biologice i sociale complexe.

DEBUTUL BOLIIBoala are un debut real denumit i debut fiziopatologic, i un debut aparent denumit debut clinic.Sunt puine situaiile n care debutul real al bolii coincide cu debutul aparent (cazul traumatismelor). Pentru celelalte boli aproape ntotdeauna debutul real precede pe cel aparent uneori cu foarte mult timp. Exemplu n acest sens este dat de urmrile exploziilor atomice de la Hiroshima i Nagasaki.O parte din populaia care a supravieuit dezastrului nuclear a prezentat la un moment dat o scdere marcat pn la dispariie a fosfatazei alcaline leucocitare Dup civa ani, din rndul acestor persoane vor aprea bolnavi cu sindroame proliferative ale esutului leucocitar (leucemia granulocitar cronic).n aceste condiii, debutul real al sindroamelor proliferative leucocitare a avut loc imediat dup impactul radiaiilor gamma cu organismul uman.n acel moment s-a constituit n limbaj fiziopatologic primul sindrom lezional eficient parametru primar al strii de boal - eveniment ce marcheaz debutul real al bolii.

PARAMETRII PRIMARI AI BOLIIConsecutiv apariiei sindromului lezional (parametru primar al bolii), n organism se petrec modificri complexe, realizate prin participarea la nivele energetice superioare calitativ i cantitativ a sistemelor de reglaj (n principal amin-peptidergic) ct i a sistemului imun, funcie leucocitar etc.Urmarea va fi o deviere semnificativ n activitatea sistemelor funcionale, n intensitatea proceselor metabolice cu apariia unor reacii locale sau generale de aprare, de obicei cu efect compensator.Acest complex de reacii i procese, menit s creasc potenialul defensiv al organismului, declanat n replic fa de sindromul lezional dat, constituie al doilea parametru real al strii de boal numit sindrom reacional compensator (adaptativ).Cu apariia sindromului reacional adaptativ, care completeaz fenomenologic sindromul lezional (uneori l mascheaz chiar) este marcat debutul clinic al bolii i se trece n faza de stare a bolii.

FAZA DE STARE I PARAMETRII PRIMARI AI BOLIIDin punct de vedere clinico - biologic starea de boal reprezint suma algebric a celor doi parametri primari. Ex: elementele clinico-biologico-paraclinice prezente n sindromul post hemoragic acut aparin celor doi parametri primari. Astfel:- paliditatea: aparine n egal msur sindromului lezional (deficit de Hb) dar i celui reacional adaptativ (activarea sistemului amin peptidergic);- polipneea: prin minusul de transportor al O2 (sindrom lezional) ct i prin apariia unor modificri metabolice adaptative ce aparin sindromului reacional,- transpiraiile reci: patogenie exclusiv reactiv ;- tulburri psihice (agitaie, logoree, anxietate): se datoresc att deficitului de perfuzie cerebral (sindrom lezional), ct i descrcrilor de catecolamine (sindrom reacional) ;- tulburri hemodinamice: in n egal msur de sindromul lezional (hipotensiunea arterial) i de cel reacional adaptativ (centralizarea circulaiei) ;- tulburri metabolice: au potenial patogen ridicat funcie de intensitatea agresiunii, recunosc la rndul lor o origine mixt (deficit de O2, deficit de perfuzie), dar i angajarea unor linii hormonale de necesitate, menite s pozitiveze bilanul hidric, s ridice nivelul energetic al organismului;- constantele biologice: hematocritul va scdea att prin pierdere eritrocitar (sindrom lezional), ct i prin deplasrile lichidiene adaptative (intravazarea) care, n fazele tardive, este dependent de sistemul renin - angiotensin (activat n cadrul sistemului reacional.

PARAMETRII SECUNDARI AI BOLIIParametri secundari, n afara procesului de definire complementar a stri de boal, precizeaz i implicaiile sociale.Prezena sindromului lezional i amploarea celui reacional solicit mai mult sau mai puin, uneori la limita posibilitilor, o serie de sisteme funcionale.Aceste suprasolicitri se realizeaz pe cile i cu mijloacele fiziologice, deosebindu-se de situaiile normale pe criterii cantitative. Surplusul (uneori excesiv) de activitate se face pe seama unui consum energetic exagerat, cu scderea (pn la anulare) a rezervelor funcionale (sistemice).n relaie direct cu sistemele funcionale afectate scade i potenialul de adaptare la efort a organismului i n ultim instan capacitatea de munc. Aceste deficiene in n mare msur nu numai de prezena sindromului lezional, ci i de sindromul reacional-adaptativ i n cadrul acestuia de noile nivele de activitate ale complexelor sisteme de reglaj (n principal sistemul amin-peptidergic).

In anumite circumstane, fie la solicitri deosebit de intense sau de durat, fie atunci cnd rezervele funcionale ale organismului au fost deja reduse sau epuizate din cauza unor noxe ce au acionat anterior sau concomitent cu solicitarea actual, procesele adaptative, dei se desfoar asemntor celor din starea final, nu reuesc s menin un echilibru.n aceste circumstane este necesar intervenia unor mecanisme suplimentare care tind s compenseze deficitul proceselor adaptative obinuite. Mecanismele compensatoare, dei funcioneaz similar cu procesele adaptative, fiziologice, sunt neeconomicoase.Ele necesit un consum energetic de lux i reduc posibilitile organismului de a reface eficient consumul excesiv, participnd la accentuarea reducerii rezervelor funcionale i la iniierea unui cerc vicios.In acest mod, dei intervenia mecanismelor compensatorii mascheaz un timp deficitul funcional al organismului dnd aparena de normal, poarta riscul dereglrii proceselor funcionale, al apariiei de ineficien a compensrii i de trecere de la starea de sntate la cea de boal.Momentul unei asemenea treceri este foarte greu,uneori imposibil de precizat. Ca exemplu este semnificativ cazul hipertrofiei muchiului cardiac care poart n el riscul insuficienei miocardice, fr a putea preciza momentul trecerii de la compensare la decompensare.

Definirea strii de normal ntrunete un mare grad de relativitate nu numai n raport cu variaiile i cu limitele imprecise i diferite de la individ la individ, dar i n raport cu treapta structural sau funcional pentru un organism dat;un defect pentru o anumit treapt sau a unui anumit sistem funcional poate fi mult timp i n anumite circumstane perfect mascat, asfel nct organismul este apreciat global ca fiind snnos.De exemplu anumite adenopatii, consecina unor anomalii genetice, pot rmne complet necunoscute; astfel deficitul de glucozo - 6-fosfatdehidrogenaza eritrocitar, ca tar genetic ntlnit la homozigoi este comparabil cu o stare de aparent perfect sntate att timp ct nu intervine o cauz care s-l evidenieze; consumul de analgetice, antimalarice etc. provoac o anemie hemolitic drept consecin a deficitului enzimatic.

Concluzie: variaiile adaptative individuale, determinate de diferite modificri funcionale, pot fi extrem de mari n raport cu valorile medii considerate normale, fr ca echilibrul funcional de ansamblu s fie afectat, adic fr a avea vreo semnificaie de manifestare anormal.Mai mult dect att, n cadrul proceselor adaptative se pot produce uneori chiar mici dreglri sau tulburri cu aspect limitat i caracter tranzitoriu, rapid corectate prin intervenia mecanismelor reglatoare i restabilirea integral a echilibrului funcional; nici aceste dereglri, ce apar n cursul proceselor de adaptare nu depesc cadrul normalului.

SFRITUL BOLIIBoala, ca orice proces dinamic, este definit ca evolund n timp.Att debutul ct i boala n ansamblu poate evolua mai rapid sau mai lent, n limbaj clinic existnd expresii ca: acut, supraacut, fulminant, cronic, etc.Indiferent de evoluia bolii n timp, aceasta are un sfrit care poate realiza trei aspecte: vindecarea, cronicizarea i moartea.Vindecarea se desfoar n timp i presupune dou aspecte: - dispariia sindromului lezional;- normalizarea sindromului reacional adaptativ;Starea de vindecare nu se suprapune peste starea de sntate, iar un raport dintre potenialele biologice dinainte i dup boal poate fi util numai n vindecrile prin restituio ad integrum.Teoretic, aproape n toate cazurile, vindecarea este sechelar. Practic deficienele funcionale sau morfologice pot sau nu reduce semnificativ eficiena unor sisteme sau organe.

Cronicizarea reprezint un eec parial al sistemului defensiv al organismului.Se caracterizeaz prin persistena sub o form atenuat dar trenant a sindromului lezional (cel iniial sau altul aprut n cursul evoluiei bolii), i mai ales prin disergia (hipoergia dar frecvent i hiperergia) sindromului reacional.Moartea reprezint acea stare a organismului ce urmeaz ntreruperii definitive a funciilor sale, deci a vieii.Dup Vannotti, moartea survine cnd numrul de fenomene, reacii, procese favorabile vieii scade sub o anumit valoare critic.

CLASIFICAREA BOLILORIn prezent, singurul criteriu acceptabil, care permite ncadrarea n grupe relativ omogene ca patogenez general este cel al determinismului ecologico - genetic.n aceast clasificare nu pot fi cuprinse o serie de boli specifice omului n care sunt implicai factori psihogeni sau/i sociali, cum nu pot fi cuprinse nici bolile n prezent idiopatice, proliferrile maligne, etc..Carter, face urmtoarea clasificare utiliznd drept criteriu determinismul ecologico-genetic:

BOLI CU DETERMINISM ECOLOGIC PURCaracteristic acestei categori de boli o constituie predominana uneori absolut a sindromului lezional. Pentru anumite boli chiar se face abstracie de sindromul reacional adaptativ, ineficient n cazurile n care cantitatea agentului cauzal depete o anumit valoare (botulism,cianur etc.). Din aceast categorie fac parte:- traumatisme;- arsuri;- iradiaii;- agresiune:- hipobar; - hiperbar;- intoxicaii cu: - ciuperci; - veninuri animale; - alcaloizi; - cianur; - toxin botulinic; - parathion;

BOLI CU DETERMINISM ECOLOGIC PREDOMINANTCaracteristica acestor boli o constituie prezena, cu pondere variabil,a ambilor parametri primari ai bolii, exprimarea i evoluia acesteia fiind determinat semnificativ de caracteristici reacionale particulare (rasiale, de vrst, de sex etc.).ex: tuberculoza la negri, boli de nutritie, unele boli alergice etc

BOLI CU DETERMINISM POLIGENIC(BOLI CU PREDISPOZIIE FAMILIAL)O caracteristic a acestei grupe este afectarea unor structuri (sisteme) care implic participarea mai multor gene diferite. O afectare genic singular nu este suficient pentru determinarea unui fenotip patologic.Dup Carter, bolile poligenice au urmtoarele particulariti:- riscul de apariie este mai mare la rude i crete odat cu gradul de rudenie;- dac ntr-o familie sunt doi membri afectai, riscul este mai mare pentru ceilali membri;- ntre rudele indivizilor cu forme mai severe riscul este mai mare;- pentru bolile ce afecteaz inegal sexele, rudele pacienilor de sex mai rar afectat i care totui prezint caracterul patologic, au risc mai mare;- consangvinismul prinilor dubleaz riscul pentru descendeni;Rolul factorilor ecologici nu trebuie neglijat, ei putnd modula reactivitatea indivizilor, ntrziind sau precipitnd exprimarea clinic a bolii. Exemple: - psihoze - ulcerul duodenal - poliartrita reumatoid - spondilita anchilopoetic - diabet zaharat - unele boli alergice, etc.

Boli cu determinism genetic predominant Aceast grup restrns de boli cuprinde maladiile care nu se pot exprima clinic dect n anumite condiii sau pentru care, modificarea deliberat (terapeutic) a unor condiii de via (alimentaie) impiedic (anuleaz) expresia clinico - biologic proprie bolii (ex. Idioia fenil - piruvic).

Boli cu determinism genetic pur a.) Eritroblastoza fetal (boala hemolitic neonatal). Incompatibilitile D (Rh), traduse prin apariia anticorpilor materni anti - Rh, realizeaz forme grave de eritroblastoz fetal, complicate cu manifestri neurologice (encefalopatia bilirubinic).Sensibilizarea mamei cu antigene eitrocitare fetale de tip ABO sau D (Rh) provoac un rspuns imun cu formare de izoanticorpi antieritrocitari specifici .Aceast sensibilizare poate fi realizat n urmtoarele circumstane:- transfuzii anterioare incompatibile;- imunizarea transplacentar prin sarcini anterioare sau avorturi;- trecerea unui numr mare de hematii fetale n circulaia matern chiar la o prim sarcin.b.) Aberaii cromozomiale:b.1.) Aberaiile autozomale de numr. Sunt de regul trisomii, aprute ca rezultat al unei meioze anormale.Exemple: - trisomia 21 (mongolismul, sindromul Langdon-Down);- trisomia 18 ;- trisomia 13 etc.Corelaiile dintre aceste aberaii i diferite circumstae patologice i nepatologice se fac mai ales n funcie de vrsta mamei ( incidena variaz, n cazul trisomiilor, de la 1/2000 pentru mamele sub 25 ani la 1/50 pentru mamele ce depsesc 45 de ani).

Boli cu determinism genetic purb.2.) Aberaiile autozomale de structur. Se realizeaz prin ruperea unor cromatide, care lipsite de centromer se pierd n cursul mitozei urmtoare (deleii) sau se alipesc de ali cromozomi (translocaii), la care de asemenea s-a produs o ruptur.Dintre aberaiile de structur amintim:- deleia parial a braului scurt al cromozomului 5 realiznd clinic sindromul crie du chat- deleia braului scurt al cromozomului 4 (4p).Toate aceste aberaii de structur prezint fenotipic grave malformaii craniene, oculare, articulare, defiicite psihomotorii etc.b.3.) Aberaii gonozomale. Aberaiile de numr care afecteaz perechea de cromozomi sexuali determin malformaii mai puin grave. Din acest grup fac parte: - sindromul Turner;- sindromul poli-X;- sindromul Klinefelter (47 XXY- 48 XXYY etc);- sindromul XYY (sindromul delincveniilor).

Boli cu determinism genetic purc.) Mutaii genice cu efecte majore (erori nscute de metabolism).Pentru aceast grup de boli modul de transmitere este mendelian, existnd deci 4 posibiliti de clasificare:c.1) Boli recesive autosomale, n care modul de transmitere este caracterizat de:- caracterul patologic apare numai ntre frai (1/4);- prinii sunt de obicei rude;- sexele sunt afectate n egal msur;- caracterul patologic sare o geneeraie.Din aceast grup fac parte fenilcetonuria, boala Gauche.c.2.) Boli dominante autozomale au urmtoarele criterii de transmitere:- caracterul apare la fiecare generaie;- boala apare la jumtate din descendeni;- membri din familie neafectai nu transmit boala- ambele sexe sunt egal afectate.Din aceast grup fac parte unele anemii hemolitice, guta, etc.c.3.) bolile sex - linked cu transmitere recesiv au urmtoarele criterii:- sexul masculin este mai mult afectat;- numai descendenii de sex feminin ai probandului sunt heterozigoi (fr exprimare clinic) putnd transmite boala, bieii nu sunt afectai;- 1/2 din descendenii de sex masculin ai femeilor heterozigote fac boala.Din aceast categorie face parte hemofilia Ac.4.) bolile sex-linked cu transmitere dominant sunt caracterizate de urmtoarele criterii: - brbaii probanzi transmit boala numai fetelor;- femeile probanzi transmit boala ambelor sexe n proporie de 1/2.

ETIOLOGIE GENERAL Prin etiologie, n accepiunea curent, se nelege studiul cauzelor bolilor.O definiie complet trebuie s cuprind i ansamblul condiiilor n care agenii cauzali, adic etilogici, acioneaz eficient asupra organismului sau au acionat la un moment dat.Acest ansamblu etiologic cuprinde att agenii cauzali specifici ct i condiiile generale i particulare, de mediu sau proprii organismului, pe fondul crora agenii etiologici pot deveni eficieni.Nu ntodeauna prezena unor factori nocivi, biotici sau abiotici este suficient pentru realizarea unor sindroame lezionale eficiente. Sunt necesare condiii ce in de constituie, reactivitate, teren, predispoziie din partea organismului, ceea ce a dus n terminologia clasic la mprirea factorilor cauzali n factori determinani, predispozani, adjuvani, declanani etc.Etiologia general clasific agenii etiologici i condiiile cu potenial patogen (capabile s realizeze un sindrom lezional eficient - funcional sau organic - infraclinic sau clinic.

Sunt i n prezent un numr destul de mare de boli fr o cauz aparent, cunoscut i ale cror mecanisme sunt de asemenea necunoscute.Termenii uzuali pentru astfel de boli sunt: idiopatic, genuin, primitiv reflectnd numai mposibilitatea de moment n aprecierea unor elemente cazuale, pentru c nu se accept ideea de boli fr cauze.Trebuie s notm extraordinara varietate a agenilor etiologici, numrul aproape nelimitat al acestora, practic, n anumite condiii orice element al mediului extern sau intern poate deveni agent etiologic.

Clasic, agenii etiologici se clasific dup mediul din care provin (ageni etiologici exogeni i ageni etiologici endogeni) i dup natura lor.

Indiferent de mediul din care provin, indiferent de natura lor, efectul patogen al agenilor etiologici (cauzali) poate avea:efect patogen direct, avnd drept rezultat constituirea unui sindrom lezional eficient, clinic sau infraclinic;efect patogen indirect realizat prin afectarea funcional sau organic a sistemelor de reglaj ndeosebi a sistemului nervos central.Agenii etiologici endogeni sau exogeni pot fi clasificai fie dup efectul lor direct, indirect, fie dup natura acestora.

Dup natura lor prezentm o clasificare a agenilor etiologici:1.) AGENI ETIOLOGICI FIZICI:- mecanici;- electrici;- sonici (ultrasonici, infrasonici);- barici;- termici;- radiani (radiaii ionizante i neionizante);

2.) AGENI ETIOLOGICI CHIMICI I MEDICAMENTOI.Practic toate substanele chimice i medicamentoase pot fi ageni etiologici la o anumit doz. Unele ns sunt extrem de active, la concentraii foarte mici realiznd sindroame lezionale locale sau generalizate.Din aceast grup fac parte: - otrvurile vegetale (cu alcaloizi foarte activi cum sunt falina i faloidina din intoxicaiile cu ciuperci);- otrvurile ( veninurile) animale, serpi scorpion etc.;- acizi, alcalii;- toxine bacterine (toxina botulinic);- toxine cu potenial oncogen absolut sau relativ:~ hidrocarburi policiclice ;~ amine aromatice, colorani azoici;

3.) AGENI ETIOLOGICI BIOLOGICI:- bacterii;- virusuri;- fungi;- parazii etc.

4.) AGENI ETIOLOGICI SOCIALI.Agenii etiologici psihogeni caracteristici bolilor psiho-somatice, pot fi de ordin social dar nu determin boli sociale. ns, invers elemente ale mediului social (emoii negative repetate, suprasolicitare profesional, stress) reprezint ageni cauzali psiho-somatici, dar acetia din urm pot fi indui i din cauze non-sociale.Prin urmare, agenii etiologici sociali vor determina dou grupe de boli distincte patogenic dup cum afecteaz direct sau corelativ anumite structuri ale organismului, sau au potenial indirect prin intermediul sistemelor superioare de reglaj In prima situaie se creaz o patologie socio - somatic (boli profesionale).n a doua situaie se creaz o patologie psiho-somatic (social indus) .Dintre agenii etiologici sociali fac parte:- stressul;- poluarea: fonic, sonic, chimic;- sedentarism;- patoalimentaia.

REACTIVITATEAPrin reactivitate, n sens restrns, se nelege proprietatea unui organism sau a unui subsistem al acestuia de a rspunde la stimuli.Termenul, n fiziopatologie, are o semnificaie mai larg asimilndu-l i pe acela de teren .Putem spune c reactivitatea este un ansamblu complex de rspunsuri (riposte) caracteristice fiecrui sistem viu n parte dezvoltate sau angajate la solicitrile normale sau excesive.Reactivitatea trebuie deci corelat n plus cu eforturile sistemelor funcionale i ale sistemelor de integrare i reglaj de a menine homeostazia organismului, indiferent de condiiile impuse acestuia .Studiul reactivitii, dei are relaii strnse cu edafologia (tiina terenului), prin generalizrile sale, prin procesele de abstractizare depete cadrul acesteia.Terenul explic elementele, procesele ce condiioneaz apariia bolii, iar reactivitatea ne explic n plus nivelul de ripost la agresiune.

Specia.De remarcat rezistena mangustei la unele veninuri de erpi, i a oarecilor la agresiunea hiperbar.In aceeai idee notm rezistenia aproape absolut a obolanilor la infecii ca i sensibilitatea cobaiului la bacilul Koch.Rasa. Particularitile reactive rasiale par a fi semnificativ modulate de factorii eco - mezologici.Caracteristici biologice de culoare (piele, mucoase, pr), de form (craniul, date antropologice, etc.) nu confer raselor superioritate sau dimpotriv, nu sunt semne de inferioritate.Mai mult, n prezent, nu se mai admite tipul rasial pur (ar exista 20 de tipuri rasiale, derivate din cele trei tipuri iniiale (alb, galben, negru) de cele mai multe ori fiind vorba de mozaicuri rasiale.De notat o susceptibilitate a rasei negre fa de bacilul Koch, sensibilitatea rasei galbene pentru neoplasmul digestiv, etc.

Sexul.Sexul joac un rol important n modelarea reactivitii, modificarea semnificativ a unor linii hormonale i nivelul deosebit al sistemelor de reglaj (mai prompte dar i frecvent hiperergice la brbai).Participarea inegal la viaa social i deosebirile de bioritm par a juca pentru unele afeciuni un rol important.Vrsta. Urmtorii factori au semnificaie n deosebirile reactive funcie de vrst (dac lum adultul drept etalon de reactivitate):- ineficiena (imaturitatea) unor sisteme enzimatice la copil i uzura la btrni;- dinamica unor linii hormonale n parcurgerea celor trei vrste, uneori cu specificitate absolut pentru o anumit perioad;- evoluia iniial ascendent, apoi regresiv a unor mecanisme efectoare biocibernetice (tip c-AMP), funcie de dinamica evolutiv a mesagerilor primi, dar i de mbtrnirea sistemelor enzimatice implicate n angajarea, dezvoltarea i modularea acestor procese (adenilat - ciclaza, protein - chinaze, permeaze);- dinamica adic dezvoltarea, maturizarea, deprimarea sistemului imun;- evoluia particular n timp a sistemelor de reglaj, n special a sistemelor superioare de control i integrare;-acumularea erorilor metabolice att la nivelul genom celular ct i la nivelul linilor metabolice banale;- uzura asincron a sistemelor funcionale.O dinamic aparte o prezint dezvoltarea i ulterior uzura sistemului nervos central. Importana acestor procese este deosebit avnd n vedere rolul SNC n coordonarea funciilor sistemice, a funciilor sistemelor de reglaj secundare, a sistemelor endocrine, a reaciilor de aprare etc.Evoluia biomorfologic a SNC prezint caracteristici singulare. Dac structurile anatomice primare (neuronii, cile anatomice) exist deja la natere, parametrii reali de funcionalitate apar mult mai trziu. Trebuie adugate dou procese ireversibile i anume: perfuzia sanguin tot mai deficitar odat cu trecerea anilor (augmentat i de pasajele transmembranare mereu mai dificile i mai puin important, pierderea permanent (din prima zi de nastere) de neuroni.