curs 4

7/21/2019 CURS 4

http://slidepdf.com/reader/full/curs-4-56ddc30ec6f1b 1/19

P a g e 1

FARMACOLOGIE

CURS 4

MEDICATIA APARATULUI DIGESTIV

I. ANTIULCEROASE :A. substanţe antiacide:B. inhibitori ai secreţiei gastrice acide;C. protectoare ale mucoasei;D. asociaţii antimicrobiene anti H . Pylori

II. STIMULANTELE SI SUBTITUENTELE SECRETIEI DIGESTIVEIII. ANTIVOMITIVEIV. ANTISPASTICE , ANTIFLATULANTE

V. LAXATIVE, PURGATIVEVI. PROKINETICE, ANTIDIAREICEVII. COLERETICE ŞI COLAGOGEVIII. LIPOTROPE ŞI HEPATOPROTECTOARE. AMONIOFIXATOAREIX. MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN TRATAMENTUL BOLILOR INFLAMATORIICRONICE ALE INTESTINULUI

I. ANTIULCEROASE In această grupă terapeutică sunt incluse substanţe utilizate, în principal, în tratamentululcerului gastric sau duodenal.edicamentele antiulceroase acţionează patogenic, combăt!nd dezechilibrul dintre :

◊ factorii agresivi asupra mucoasei gastro"duodenale " hipersecreţie gastrică clorhidro"peptică,

re#lu$ biliar, in#ecţia cu H. pylori - %i

◊ factorii protectori ai mucoasei gastroduodenale " barieră de mucus, secreţia de bicarbonat,

capacitate de reinoire a celulelor mucoasei %i de cicatrizare a leziunilor mucoasei. &iziologic stomacul secretă o cantitate mare de acid clorhidric la un p' în (ur de ). *ecreţia

acidă este rezultatul acti+ităţii celulelor parietale ale epiteliului #undic. Acti+itatea secretorie acelulelor parietale este controlata #iziologic prin inter+enţia, în principal, a trei mecanisme:

◊ control ner+os +agal"parasimpat,

◊ control endocrin " prin intermediul gastrinei eliberată din celulele de la ni+elul mucoaseiantrale

◊ control paracrin " de e$emplu prin intermediul histaminei eliberată de mastocitele din

mucoasa #undica- sub in#luenta +agala si gastrinica acti+eaza receptorii '/ situati pemembrana celulelor parietale si secretia acida*omatostatina hormon secretat de hipotalamus si de celulele D ale pancreasului inhiba

secretia de gastrina si secretia de acid

7/21/2019 CURS 4


P a g e 2

FARMACOLOGIE

0rostaglandinele din seria 1 -01/ au e#ect citoprotector prin stimularea:

◊ secretiei de mucus si carbonat acid de sodiu;

◊ tro#icitatii si regenerarii mucoasei;

◊ #lu$ului sanguin in mucoasa

2olul principal îl are histamina care prin intermediul receptorilor speci#ici '/ acti+eazăsistemul adenilat ciclază3A0c. 4agul %i gastrina stimulează secreţia acidă la ni+elul celulelor parietale printr"o inter+enţie directă asupra acestora.

Cu rol inhibitor asupra secreţiei acide inter+in prostaglandinele, mai ales cele din seria 1, %i somatostatina.Dezechilibrul dintre #actorii agresi+i %i cei protectori duce la apariţia bolii ulceroase.

In tratamentul bolii ulceroase sunt #olosite:A. substanţe antiacide;B. inhibitori ai secreţiei gastrice acide;C. protectoare ale mucoasei;D. asociaţii antimicrobiene anti H . Pylori

A. ANTIACIDEAntiacidele sunt baze slabe a căror acţiune constă în neutralizarea acidităţii gastrice.

*ecundar cre%terii p'"ului gastric la +alori mai mari ca 5 are loc %i o inhibare a acti+ităţii

proteolitice a pepsinei. Ca urmare, antiacidele lini%tesc durerea ulceroasă %i grăbesc +indecareaulcerului, #iind e#icace în special în ulcerul duodenal.Antiacidele se clasi#ica in :

). Antiacidele nesistemice /. Antiacidele sistemice

1. Antiacidele nesistemice (neresorbabile) • sunt antiacide care se absorb putin in tubul digesti+ %i nu produc alcaloza metabolica

7/21/2019 CURS 4


P a g e 3

FARMACOLOGIE

• sunt :

◊ saruri de Mg (magneziu) :

• o$id de g

• hidro$id de g

• sul#at de g

au e#ecte antiacide care se instaleaza relati+ lent %i sunt de durata medie produc diaree la pacientii cu insu#icienta renala

g absorbit poate produce deprimare *6C

sarurile de Ca (calciu) :

carbonat de Ca

pot produce ca reactii ad+erse : constipatie, hipercalciurie %i litiaza, cre%terea

gastrenemiei cu re+enire a hiperaciditatiisarurile de Al (aluminiu) :

o$id de Al

hidro$id de Al e#ecte lente %i de durata lunga

ca reactii ad+erse pot produce constipatie %i pierderea de #os#ati din organism

2. Antiacidele sistemice (resorbabile) se absorb din tubul digesti+ %i pot produce alcaloza sistemica

este reprezentat de bicarbonatul de sodiu - 6a'C78

are e#ecte rapide, intense %i de durata scurta

• produce re+enirea hiperaciditatii

poate determina cre%terea +olemiei cu decompensari ale hipertensiunii arteriale sau aleinsu#icientei cardiace

este contraindicata la hipertensi+i %i la cei cu insu#icienta cardiaca.

B . In!"!#$%!! &'(%')!'! *+&#%!(' 6umeroase medicamente determină reducerea secreţiei gastrice acide inter+enind #ie la

ni+elul mecanismelor de reglare a acesteia #ie asupra metabolismului celulei parietale.Această grupă cuprinde:

blocante '/"histaminergice -cimetidina, ranitidina, #amotidina etc;

inhibitori ai pompei protonice -omeprazol etc;

substanţe parasimpatolitice -pirenzepina;

substanţe antigastrinice -proglumida;

inhibitori ai carboanhidrazei -acetazolamida;

analogi ai prostaglandinelor -misoprostol, enprostil;

analogi ai somatostatinei -octreotid.

!. Blocanteie H 2-histaminergice

7/21/2019 CURS 4


P a g e 4

FARMACOLOGIE

o pin blocarea receptorilor '/ la ni+elul celulelor parietaleo impiedica e#ectele histaminei de stimulare a secretiei gastrice

*unt utilizate

• Cimetidina -9agamet, 'istodil• 2anitidina -lcoran, antac• &amotidina -<uamatel, astrosidin• 6izatidina -A$id, 6izotin

Di#erenţele între ele pro+in din:

• potenţă,

• ritm de administrare,

• #rec+enţa reacţiilor ad+erse.

0roduc scăderea secreţiei acide în toate #azele, cu e#ect mai intens dec!t parasimpatoliticele%i cu procent de +indecare mare.

*e administrează pentru hipersecreţie mare, inclusi+ în sindromul olinger"1llison, care esteun gastrinom. =n ulcerele moderate are aceea%i e#icacitate ca antiacidele.

6u modi#ică e+acuarea gastrică, pot #i administrate %i în eso#agite de re#lu$.

eac!ii adverse" *unt mai rare la ranitidină %i cu #rec+enţă mare la cimetidină:odi#icări de tranzit, e$plicat prin secreţia de gastrinăinecomastie %i impotenţăCimetidina e inhibitor enzimatic: cre%te e#ectul teo#ilinei %i al macrolidelor.

ii. Inhibitorii pompei protonice (H+ /+ -A!"-a#a)

In această grupă sunt cuprinse substanţe care blochează pompa protonică de la ni+elulmembranei apicale a celulelor parietale.

4olumul secreţiei gastrice, secreţia de pepsină, #actor intrinsec %i +iteza de golire astomacului nu sunt modi#icate.*unt indicate in tratamentul :

• ulcerului gastric sau duodenal

• eso#agitei de re#lu$

• sindromului olinger > 1llison.

0rincipalii reprezentanţi ai acestei clase sunt deri+aţii de benzimidazol :• 7meprazol -7meran, 7mez, ?osec• 1someprazol -6e$ium• 0antoprazol -Controloc• ?asanoprazol -0re+acid• 2abeprazol -Aciphe$

iii. $ubstan%ele parasimpatolitice

7/21/2019 CURS 4


P a g e 5

FARMACOLOGIE

0arasimpatoliticele -antagoni%tii receptorilor muscarinici scad secreţia bazală %i secreţiastimulată prin mecanisme ner+oase -#aza ce#alică, gastrică, intestinală etc. de acid clorhidric paralelcu scăderea +olumului secreţiei gastrice.

De asemenea, antagoni%tii muscarinici inhibă secreţia de pepsină %i gastrină. #ezavanta$e"

• scăciunea gurii• 9ulburări de +edere• 9ahicardie• Constipaţie• 9ulburări de micţiune• Cre%te tonusul piloric %i scade motilitatea gastrică, #a+oriz!nd re#lu$ul gastro"eso#agian

-eso#agită de re#lu$.• Dacă se asociază cu antiacide, tratamentul e îmbunătăţit.

Atropina

• Are e#ecte ad+erse multiple. "iren#epina

• *e absoarbe puţin %i are acti+itate #oarte mare pe receptorii ), nu produce reacţii atropinice

-+edere %i nu dă constipaţie. "ropantelina &i Butilscopolamina

• 6u se absorb din tubul digesti+.

1#icacitatea parasimpatoliticelor e asemănătoare, di#erenţele sunt date de toleranţă. *unt#olosite pentru aciditate moderată.

i'. $ubstan%ele antigastrinice• " sunt substante care impiedica #ormarea de acid carbonic sub actiunea hidrolazei carbonice

• " sunt indicate ca :

antiulceroase,antiepileptice,antiglaucomatoase,au e#ecte diuretice

A('#+$-+!/+• ca reactii ad+erse poate produce alergii %i paraestezii ale e$tremitatilor, , somnolenţă, dureri

musculare, discrazii sanguine.• ?a diabetici sau la cei cu acidoză administrarea trebuie #ăcută cu prudenţă, sub

supra+eghere atentă, sau e+itată.

• Acetazolamida este contraindicată la cei cu insu#icienţă renală sau suprarenală gra+ă %i la cei

cu alergie la compu%i sul#onamidici.

'. Analogii prostaglandinelor

7/21/2019 CURS 4


P a g e 6

FARMACOLOGIE

ucoasa gastrică secretă în principal prostaglandine 1/ %i I/ care, ca %i prostaglandinele1), inhibă secre!ia gastrică acidă %i au proprietă!i citoprotectoare datorate cre%terii secreţiei de bicarbonat %i de mucus.

eac!ii adverse ce pot apare în cursul administrării se pot menţiona: diaree, greaţă,meteorism, dureri abdominale, uneori colici, ce#alee, ameţeli.

• Misoprostol (P%&')

• &nprostil (P%&)

'i.Analogii somatostatinei

omatostatina, hormon secretat de hipotalamus %i de celulele D pancreatice, inhibă secreţia peptidelor sistemului endocrin gastroenteropancreatic -gastrină, serotonină, 4I0, glucagon,insulina, secreţia hormonului de cre%tere %i a hormonului eliberator al hormonului de cre%tere.

9erapeutic se #olose%te octreotidul, o octapeptidă sintetică, analog al somatostatinei.7ctreotidul este indicat ca tratament simptomatic în acromegalie %i în di#erite tumori

endocrine gastroenteropancreatice -+ipom, glucagonom, gastrinom " sindrom ollinger"1llison.

&fecte adverse poate apare:• anore$ie, greaţă, +omă, meteorism, dureri abdominale, diaree.

• 0oate modi#ica toleranţa la glucoza, la bolna+ii diabetici insulino"dependenţi poate

produce hipoglicemie, este necesar controlul glicemiei.

• 2ar poate aparea hepatită, cre%terea enzimelor hepatice, hiperbilirubinemie,

cre%terea incidenţei calculozei biliare.

• ?ocal, la locul in(ectării, produce iritaţie cu durere %i in#lamaţie.

C. P%$#'(#$+%' +-' 0($+&'!

Această grupă cuprinde medicamente al căror bene#iciu terapeutic antiulceros este datorat în principal unei acţiuni citoprotectoare %i #a+orizării #actorilor de protecţie %i apărare la ni+elulmucoasei gastrice sau duodenale.

*unt substante care administrate intern in mediu acid gastric, #ormeaza pelicule protectoarela supra#ata mucoasei #a+orizand ast#el +indecarea ulcerului.In această grupă sunt incluse:

• sărurile de bismut;

• sucral#atul;

• carbeno$olona.

S%0%!-' /' "!&0#• determină cre%terea secreţiei de mucus %i bicarbonat,

• scad acti+itatea proteolitică a pepsinei %i #ormează în mediu acid un depozit cristalin

aderent de resturile proteice de pe supra#aţa leziunii ulceroase care împiedică retrodi#uziaionilor de hidrogen %i agresiunea peptică.

• n rol important este atribuit acţiunii antibacteriene #aţă de H. pylori.

7/21/2019 CURS 4


P a g e 7

FARMACOLOGIE

• A #ost descrisă %i o acţiune de stimulare a secreţiei de prostaglandine cu e#ecte

citoprotectoareActual sunt #olosiţi deri+aţi cu un conţinut mic de bismut cum sunt

• subcitratul de bismut coloidal %i

• subsalicilatul de bismut, administrate oral în / sau @ prize, cu (umătate de ora înaintea

meselor. Asocierea cu antiacide este deza+anta(oasă.

S0(%+-2+#0-• insolubilă în apă,

• în mediu acid eliberează aluminiu %i polimerizează tridimensional #orm!nd un gel +!scos,

aderent de supra#aţa mucoasei %i mai ales la ni+elul leziunii ulceroase.

• Capacitatea de aderare este mai mare în cazul leziunilor ulceroase duodenale dec!t în cele

gastrice. Acesta reprezintă mecanismul principal de producere a e#ectului antiulceros.

• 0e l!ngă acesta au mai #ost descrise stimularea #ormării de prostaglandine citoprotectoare,

adsorbţia pepsinei, cre%terea secreţiei de mucus , #a+orizarea #ormării #actorului de cre%tereepitelial*ucral#atul este indicat în principal în ulcerul duodenal dar %i în cel gastric ca tratament

curati+ sau pentru pro#ila$ia recurenţelor, în pro#ila$ia ulcerului de stress este de asemenea indicat%i poate aduce bene#icii terapeutice la bolna+ii cu re#lu$ gastroeso#agian.

&fectele adverse care pot apare în cursul tratamentului sunt rare %i puţin importante. Cel mai#rec+ent poate produce constipaţie. ai rar apar uscăciunea gurii, greaţă, +omă, ce#alee, erupţiicutanate. C+%"'n$3$-$n+

• un deri+at al acidului gliceretinic -eno$olonă, este acti+ă în tratamentul ulcerului mai multcomparati+ cu placebo dar mai puţin comparati+ cu '/ blocantele.

• ecanismul de acţiune este incert dar pare să #ie în legătură cu calitatea, compusului de a

îmbunătăţi capacitatea protectoare a mucusului, de a inhiba pepsina %i de a stimula secreţiagastrică de glicoproteine.

• Bene#icii terapeutice ma$ime sunt obţinute în ulcerul gastric

• contraindicată la +!rstnici, la #emei gra+ide, în caz de hipoaliemie, bolile cardiace,

hipertensiunea, a#ectarea hepatică sau renală impun prudenţă.

D. A&$(!+)!! +n#!!(%$"!'n' +n#! H . "lori H. plori:

este un bacil gram negati+ care #rec+ent colonizează mucusul de la supra#aţa epiteliului

gastric. Bacilul produce gastrita tn#lamatorie %i scade capacitatea de apărare a mucoasei, #actori ce

sunt incriminaţi în patogenia bolii ulceroase, a lim#omului gastric %i adenocarcinomuluigastric.

0rezenţa in#ecţiei cu H. pylori poate #i do+edită prin cultură sau prin anticorpii circulanţi.

7/21/2019 CURS 4


P a g e 8

FARMACOLOGIE

• eradicarea bacilului este considerată o modalitate utilă de tratament %i pro#ila$ie a

ulcerului

• Deoarece bacilul dez+oltă rapid rezistenţă tratamentul antibacterian se #ace

#olosind asociaţii terapeutice.*+riterapia*, din punct de +edere al reu%itei e#ectului antibacterian, este cea mai a+anta(oasă.

*unt asociate: săruri de bismut -cărora li se atribuie %i proprietăţi anti H. pylori), metronidazol sautinidazol %i tetraciclină sau amo$icilină sau claritromicină. Asociaţiile anti H . pylori suntadministrate pe durata a / săptăm!ni în asociere cu medicaţie antisecretorie, de obicei blocantele'/"histaminergice sau blocante ale pompei protonice. După această perioadă se poate continuatratamentul antisecretor pe o durată de p!nă la luni.

B. An#!"!$#!(' +n#!'-!($"+(#'% 5-$%! Amo$icilina

etronidazol

9inidazol

Claritromicina Azitromicina

9etraciclina

*ubcitratul de bismut coloidal

II. STIMULANTELE SI SUBTITUENTELE SECRETIEI DIGESTIVE1. S#!0-+n#'-' &'(%')!'! /!*'&#!6' 7A+%'-'8 > sunt substanţe cu gust amar, ce stimulează re#le$secreţia sali+ară %i gastrică.*e #olosesc sub #ormă de tincturi :

• 9inctura de enţiană• 9inctura de China conţine chinină

• 9inctura de nucă +omică conţine stricnină

• *e administrează înainte de masă, c!te )E")/ picături, pentru stimularea apetitului.

9. S0"&#!#0!'n#'-' &'(%')!!-$% /!*'&#!6' :a. A(!/0- (-$%!/%!( /!-0+# > este un preparat o#icinal ce conţine)EF 'Cl. ndica!ii "

în combaterea tulburărilor dispeptice,

la bolna+ii cu aclorhidrie. *e administrează oral, c!te /")E ml diluaţi într"un pahar cu apă

".P'&!n+ > este o enzimă proteolitică a sucului gastric, ce poate #i asociată cu 'Cl.

(. P+n(%'+#!n+ > este un preparat ce conţine enzime pancreatice : tripsină, lipază,amilază.Indicaţii :

o în tulburări dispeptice din cadrul insu#icienţei pancreatice e$ocrine.

od de administrare:

7/21/2019 CURS 4


P a g e 9

FARMACOLOGIE

o 0entru că enzimele pancreatice sunt inacti+ate de acidul clorhidric, se administrează în

timpul meselor sau se #olosesc preparate enterosolubile.o De asemenea, se mai pot asocia cu anticolinergice sau cimetidină.

0reparate ce conţin pancreatină : 9ri#erment, CombizGm, CotazGm, 6utrizGm.

/. C$-'%'#!('-' > sunt substanţe ce stimulează producerea de bilă în #icat. Acţionează, probabil,osmotic.

Ca substanţe coleretice se #olosesc :A(!!! "!-!+%! n+#0%+-! %i acidul dehidrocolic -obţinut prin semisinteză. Aceste substanţe

produc o secreţie biliară abundentă, apoasă H acţiune hidrocoleretică.*unt #olosiţi pentru drenarea bilei %i pentru spălarea căilor biliare c!nd acestea conţin nisip

sau calculi mici.*ărurile biliare se mai #olosesc în caz de de#icit de bilă, pentru a u%ura absorbţia %i digestia

grăsimilor -#istulă biliară, colestază.

A(!/0- ('n$/'$3!($-!( este un acid biliar natural ce #a+orizează dizol+area calculilor biliari decolesterol, prin solubilizarea acestuia. De asemenea, scade concentraţia colesterolului în bilă.

Durata tratamentului este luni > / ani. 1ste indicat c!nd inter+enţia chirurgicală estecontraindicată sau c!nd simptomatologia este redusă.

&enilpropanolul -Carbicolul este un produs de sinteză care are acţiune coleretică slabă %i nuare e#ecte ad+erse

III. ANTIVOMITIVE

*unt medicamente capabile să înlăture senzaţia de greaţă %i +oma.reaţa %i +ărsăturile pot apare în următoarele condiţii #iziologice sau #iziopatologice:

sarcina; răul de mi%care; obstrucţii gastro"intestinale; ulcer peptic; into$icaţii medicamentoase; in#arctul de miocard; insu#icienţă renală;

hepatite; în timpul chimioterapiei cancerului.ecanismele #iziologice responsabile de producerea greţurilor %i a +ărsăturilor nu sunt

complet cunoscute. Coordonarea acti+ităţii motorii comple$e a stomacului %i a musculaturiiabdominale se #ace în Jcentrul +omeiJ, care este localizat în #ormaţiunea reticulată bulbară. Centrul+omei prime%te impulsuri din zona chemoreceptoare JtriggerJ, localizată la baza +entriculului I4cerebral, în aparatul +estibular %i în alte arii.

7/21/2019 CURS 4


P a g e 1 0

FARMACOLOGIE

ona trigger este stimulată de stimulii chimici, cum ar #i agenţii chimioterapeutici, aparent prin acti+area receptorilor dopaminergici sau a receptorilor serotoninergici.

C-+&' /' '/!(+'n#' :). N'0%$-'#!(' > în special #enotiazinele :

" Clorpromazina -Clordelazin, ?argactil, 0legomazin" 0roclorperazina -1metiral." 9ietilperazina -9orecan.

eac!ii adverse " somnolenţă, hipotensiune ortostatică.ontraindica!ii " bolile hepatice, insu#icienţa renală, +!rsta înaintată, asocierea cu anestezice

generale sau mor#ină, impun prudenţă.

9.M'#$(-$%+!/+ -0rimeran, 2eglan > deprimă zona chemoreceptoare declan%atoare -prinantagonizarea dopaminei. De asemenea, stimulează peristaltismul gastric %i rela$ează s#incterul

piloric⇒ este util în disinezii digesti+e %i pentru unele procedee diagnostice - endoscopie, e$amen

radiologic.

;.O/+n&'#%$n -o#ran > este e#icace în +ărsăturile se+ere pro+ocate de citostatice. 1ste anatgonistal serotoninei , care este eliberată sub acţiunea citostaticelor.

4.S($$-+!n+ > este anticolinergic %i sedati+ psihomotor. 1ste indicat în răul de mi%care, prininhibarea unor receptori colinergici la ni+elul nucleilor +estibulari.

<.An#!!&#+!n!(' : 0rometazina -2omergan, Di#enhidramina, Clor#eniramina, deprimă centrul+omei %i nucleii +estibulari. *unt indicate în răul de mi%care, +ărsăturile din sarcină, +ărsăturile

medicamentoase.

IV. ANTISPASTICE , ANTIFLATULANTEANTISPASTICEAntispasticele se împart în / grupe :

• antispastice parasimptolitice > împiedică in#luenţele e$citomotorii +egetati+e.• antispastice musculotrope > acţionează direct asupra musculaturii netede.

Antispastice "arasimpatolitice

Aceste medicamente reduc tonusul %i peristaltismul gastrointestinal, #iind utile în ulcer %i îna#ecţiunile spastice ale tractului gastrointestinal.

A#%$!n+ > este un parasimpatolitic neselecti+, cu e#ect de 8"5 ore.*e administrează :

• "in(ectabil subcutanat > E,5") mg sul#at de atropină• "oral > E,8") mg de 8"@ ori3zi.

*e mai #olosesc e$tractul de beladonă %i tinctura de beladonă.

7/21/2019 CURS 4


7/21/2019 CURS 4


P a g e 1 2

FARMACOLOGIE

" sub in#luenţa purgati+elor se elimină scaune numeroase de consistenţă lichidă sausemilichidă.

M'(+n!&' /' +()!0n'?a$ati+ele %i purgati+ele acţionează prin :

" stimularea directă a motilităţii ⇒ grăbirea tranzitului intestinal

ndica!ii to$iin#ecţiile alimentare; into$icaţiile cu substanţe

administrate pe cale orală; a#ecţiunile în care consistenţa

scaunaului trebuie să #ie moale

-de e$emplu, hemoroizi; a#ecţiunile în care trebuie e+itat

e#ortul de de#ecare -de e$emplu,în insu#icienţa cardiaca, herniainghinală etc;

constipaţia habituală -cu prudenţă, pentru a nu crea obi%nuinţă; ca terapie ad(u+antă, în unele cazuri ale tratamentului antihelmintic.

Contraindicaţii insu#icienţa hepatică; insu#icienţa renală;

durerile abdominale nediagnosticate; apendicita acută; stările de deshidratare; iminenţa de a+ort; perioada de alăptare.

C-+&' /' '/!(+'n#'). *aati'ele de 'olum > sunt reprezentate de fibrele vegetale nedigerabile /i de coloizii hidrofili,

care, în contact cu apa î%i măresc +olumul %i cresc conţinutul colonului, stimul!nd

peristaltismul.*unt indicate în : constipaţia #uncţională, anore$ie -nu e$istă aport su#icient de #ibre +egetale.Cele mai utilizate sunt :

" etilceluloza, Carbo$imetilceluloza sodică." Agarul -geloza, seminţele de in.

1liminarea scaunului se produce după )"8 zile.

- creşterea difuziunii şi secreţieiactive a apei şielectroliţilor în intestin"reţinerea apei în intestin prinforţe hidrofile

sau osmotice." înmuierea directă a scaunului.

7/21/2019 CURS 4


P a g e 1 3

FARMACOLOGIE

. "urgati'ele saline sunt reprezentate de săruri ale unor substanţe , care, administrate oral, aue#ect la$ati+ sau purgati+, în #uncţie de doză.

Mecanismul lor de ac!iune este reţinerea apei prin osmoză. Apa reţinută în intestinrealizează un scaun lichid, de +olum crescut, ceea ce determină secundar %i cre%terea peristaltismului. eac!ii adverse:

• soluţiile concentrate sunt iritante produc!nd greaţă3+omă.• pot duce la deshidratare.• g/K din sul#atul de magneziu, poate produce deprimare centrală marcată dacă nu este bine

eliminat din organism -în insu#icienţa renală %i la copii.• 6aK din sul#atul de 6aK poate #i dăunător la bolna+ii cu insu#icienţă cardiacă.

0. "urgati'e iritante > are acţiune iritantă asupra mucoasei colonului, stimul!nd mi%cările propulsi+e datorită declan%ării de re#le$e mediate de ple$ul submucos. De asemenea, #a+orizeazădi#uziunea %i secreţia electroliţilor %i a apei în intestin.

ndica!ii " sunt utile c!nd este necesară e+acuarea rapidă a intestinului. =n constipaţiaobi%nuită este indicată numai în cazurile re#ractare la măsurile igieno"dietetice %i la purgati+ele de+olum.

ontraindica!ii : apendicita acută %i abdomenul acut reprezintă contraindicaţii absolute.

• 1leiul de ricin

• Purgative antrachinonice 2 3rangula .• #antronul > deri+at antrachinonic de sinteză cu proprietăţi asemănătoare

purgati+elor antrachinonice.• 3enolftaleina (iocola4) > este un compus de sinteză deri+at din di#enilmetan.

1#ectul este prelungit datorită intrării în ciclul enterohepatic a unei părţi demedicament. Colorează urina %i #ecalele în ro%u. 0roduce unoeri reacţii alergice, maiales erupţii cutanate pigmentare.

• 54ifenisatina > este un alt deri+at de di#enilmetan cu proprietăţi purgati+e. 0oate

a#ecta to$ic #icatul.

,. *aati'ele prin nmuierea scaunului > u%urează progresia conţinutului intestinal %i înmoaiedirect scaunul.

*unt de ales la persoanele care elimină greu scaunul : bătr!ni, bolna+i la pat, în a#ecţiunileanale acute -hemoroizi, #isuri anale %i în toate situaţiile care impun e+itarea e#ortului de de#ecare.

leiul de para#ină, administrat oral, înmoaie scaunul. 1ste nedigerabil %i răm!ne în cea maimare parte în intestin, pătrunz!nd în bolul #ecal, u%ur!ndu"i progresiunea %i eliminarea.

VI. PROKINETICE, ANTIDIAREICE A. edica%ia proinetic

Cuprinde medicamente care stimulează motilitatea gastrointestinală, #iind utile în sindromulde hipomotilitate gastrică, în eso#agita de re#lu$ %i pentru e$amenul radiologic al tubului digesti+.

7/21/2019 CURS 4


P a g e 1 4

FARMACOLOGIE

Acţionează prin antagonism central %i peri#eric #aţă de dopamină %i3sau prin mecanismcolinergic peri#eric, la ni+elul ple$ului mienteric.

M'#$(-$%+!/+ > este un antagonistdopaminergic, care are %i proprietăţi stimulantecolinergice. răbe%te golirea stomacului %i cre%te peristaltismul intestinului subţire.

D$'%!/$n+ 7M$#!-!08 =! C!&+%!/+ sunt alte medicamente proinetice.D$'%!/$n0- 1ste un antagonist al receptorilor dopaminergici

Cre%te motilitatea gastro"intestinală %i are %i acţiune antiemetică.

produce rela$area musculaturii netede gastro"eso#agiene

determină cre%terea presiunii scăzute a s#incterului eso#agian -inhib!nd, ast#el, re#lu$ul

gastro"eso#agian, stimulează golirea stomacului %i cre%te peristaltismul duodenal. 6u stimulează secreţia acidă

gastrică. 1ste indicat în golirea gastrică, în re#lu$ul gastric cronic %i ca antiemetic.

P%'+%+#'. M$/ /' +/!n!&#%+%'. D$'.• Domperidomul -otiliumL se prezintă sub #ormă de tablete de )E mg, cu administrare pe

cale orală.Dozele di#eră în #uncţie de indicaţie:

pentru tulburările de motilitate gastro"intestinală, se administrează c!te )E mg $ 8-@3zi cu)5"8E minute înainte de mesele principale %i seara, înainte de culcare;

pentru greţuri %i +ărsături se administrează c!te /E mg $ [email protected] copii nu s"au stabilit dozele.

B. Antidiareice*unt substanţe care acţionează prin :

" reducerea peristaltismului -opioidele %i anticolinergicele" cresc +!scozitatea conţinutului intestinal -substanţe absorbante %i protectoare.

0pioidele 2educ mi%cările peristaltice, produc!nd în schimb stimularea contracţiilor segmentare %i

cre%terea tonusului s#incterelor. De asemenea, inhibă re#le$ul anal de de#ecaţie.1#ectele sunt e$plicate prin :

• inter#erarea unor mecanisme colinergice %i necolinergice -mediate de endor#ine, serotonine

la ni+elul ple$ului mienteric ;

• reducerea secreţiilor biliare %i pancreatice.=n terapie se #olose%te tinctura de opiu ce conţine )E mg mor#ină la ) g de tinctură sau la 5 de

picături -) F mor#ină. *e administrează c!te )E")5 picături de 8"@ ori 3zi.

• ndica!ii : diareea acută, ileostomie, colostomie.

• eac!ii adverse : riscul apariţiei dependenţei.

• ontraindica!ii : colita ulceroasă %i ocluzia intestinală.

7/21/2019 CURS 4


P a g e 1 5

FARMACOLOGIE

• Alt opioid #olosit este Codeina, a+!nd acelea%i proprietăţi constipante ca %i mor#ina, dar

riscul de dependenţă este mult mai mic.

• *e administrează /E"8E mg la ore.

Alte medicamente cu e#ect opioid antidiareic sunt Di#eno$ilatul %i ?operamida -Imodiu.Acestea au acţiune mai speci#ică pe tubul digesti+ %i produc dependenţă.

"arasimpatoliticele

A#%$!n+ are acţiune anticolinergică asupra tubului digesti+, inhib!nd"i motilitatea.

• *e administrează oral, c!te E,5 mg de 8"@ ori 3zi. *e mai utilizează %i ca e$tract de beladonă,

c!te 8E mg, sau tinctură de beladonă, c!te 8E"E picături.B0#!-&($$-+!n+ -S($"0#!-8 =! P%$+n#'-!n+ au acţiune mai electi+ă pentru tubul digesti+.

An#!/!+%'!(' (0 +()!0n' +"&$%"+n# =! %$#'(#$+%'• Caolinul > este silicat de aluminiu . *e administrează c!te 5")5 g, pe nem!ncate, în cazuri de

diaree acută. 6u se asociază cu alte medicamente pentru că mic%orează absorbţia.

• Cărbunele medicinal acti+at > se administrează c!te /"M g 3zi în diarei acute, #latulenţă. =ndoze mari este indicat în into$icaţiile cu medicamente administrate oral.

VII. COLERETICE ŞI COLAGOGETRATAMENTUL MEDICAMENTOS AL LITIAZEI BILIARE

• olereticele sunt medicamente care intensi#ică procesul de #ormare a bilei.

• Colagogele sunt medicamente care intensi#ică procesul de e+acuare a bilei.

• a(oritatea substanţelor utilizate în terapeutică e$ercită ambele acţiuni, cu predominenţa

uneia sau alteia.1. Coleretice

&a+orizează procesul de #ormare a bilei prin cre%terea circulaţiei hepatice %i a permeabilităţiiendoteliului sinusoidelor, cu cre%terea procesului de #iltrare a bilei.Indicaţii:

stări de malabsorbţie a lipidelor %i +itaminelor liposolubile; colecistite cronice; litiaza biliară; ateroscleroza; constipaţie prin cantitate insu#icientă de bilă; meteorism; unele stări migrenoase.

Contraindicaţii: colica hepatică, icterul obstructi+ %i hepatita acută.

A. B!-+Bila are acţiune coleretică prin conţinutul său în acizi biliari: colic, dezo$icolic,

chenodezo$icolic %i litocolic.

7/21/2019 CURS 4


P a g e 1 6

FARMACOLOGIE

0reparatele de bilă administrate pe cale orală pro+oacă o secreţie biliară abundentă, diluată-hidrocolereza utilă pentru mobilizarea %i eliminarea calculilor mici %i pentru pro#ila$ia in#ecţiilor biliare

0rin conţinutul în acizi e$ercită o acţiune bacteriostatică slabă asupra germenilor coli#ormidin intestin %i stimulează moderat peristaltismul intestinal, acceler!nd tranzitul intestinal.

*e #olose%te sub #ormă de e$tract de bilă de bou, în doză de /EE"5EE mg, administrat pe caleorală, după mesele principale.

B. A(!/0- /'!/%$($-!(Acidul dehidrocholic -&iobilin este un hidrocoleretic %i un colagog mai acti+ dec!t e$tractul

de bilă, prezent!nd %i un e#ect slab la$ati+. C. A(!/0- ('n$/'$3!($-!(Acidul chenodezo$icholic " este util în dizol+area calculilor biliari de colesterolD. A(!/0- 0%&$/'$35($-!( 7U%&$2+->?8,E. M$n$$(#+n$!- 7M$(#+n!n?8

F. C$-'%'#!('-' 6'*'#+-'*unt reprezentate de:

• Anghirol-K " este un e$tract de inară colimus ( Anghinara ) , condiţionat sub #ormă

de dra(euri sau soluţie pentru uz intern;• e$tractul %i in#uzia de boldo (Pneumus boldus).

Ambele preparate e$ercită acţiuni coleretice, colagoge %i diuretice.

G. C$-'%'#!('-' &!n#'#!('*unt reprezentate de:

*alicilatul de sodiu are acţiune slabă coleretică, antispastică %i antiseptică. 0reparatulColebil-K conţine salicilat de sodiu, bilă de bou uscată %i etenamină -cu rol antiseptic;0ropilbenzenul -Carbicol-K este coleretic %i colecistoinetic cu acţiune moderată.

2. Colagoge Colagogele stimulează motilitatea +eziculei biliare -colecistoinetice %i rela$ează s#incterul

7ddi -colespasmolitice, #a+oriz!nd ast#el, drenarea bilei in intestin.*unt indicate în:

hipotonia colecistului;

hipoinezia colecistului; colecistite cronice; litiaza biliară.

*unt contraindicate în: colica hepatică; icter obstructi+; hepatita acută.

7/21/2019 CURS 4


P a g e 1 7

FARMACOLOGIE

+8 C$-+*$*'-' +-!'n#+%'Colagogele alimentare au acţiuni colecistoinetice. Dintre colagogele alimentare se pot

aminti: uleiul de măsline /i floarea-soarelui, gălbenu/ul de ou, sm6nt6nă, peptonele -produ%i dedegradare a proteinelor sub acţiunea sucului gastric.

"8 S0-2+#0- /' +*n'!0*ul#atul de magneziu, administrat pe cale orală %i3sau prin tuba( duodenal, este

colespasmolitic. 1ste indicat în scop diagnostic %i mai puţin în terapie.0eptocolin-K -*ul#at de magneziu K peptonă este un preparat cu larga utilizare. *e prezintă

sub #ormă de granule. *e administrează c!te o linguriţă într"un pahar cu apă călduţă -)5o ml, dimi"neaţa, cu (umătate de oră înainte de masă, pacientul st!nd apoi culcat în decubitus lateral drept, timpde 8E minute.

(8C$-'(!&#$>!n!n+1ste un hormon secretat de duoden; administrat i.+., produce e+acuarea colecistului, acţion!nd

direct asupra musculaturii netede, rapid %i intens %i pentru o durată scurtă de timp. 1ste utilă încadrul e$amenului radiologie cu substanţă de contrast.

/8U-'!0%!-' 6$-+#!-' &+0 '#'%!(' -menthol, borneol, pinen, cineol au o slabă acţiune coleretică,antispastică %i antiseptică. Dintre preparatele disponibile amintim: 2oNacholL -o asociere de uleiuri+olatile %i BoldocholinL -o asociere de menthol K acid salicilic K carbonat de magneziu K e$tractde boldo.

VIII. LIPOTROPE ŞI HEPATOPROTECTOARE. AMONIOFIXATOARE?ipotropele sunt substanţe care împiedică degenerescenta grasă a #icatului.

'epatoprotectoarele sunt substanţe care împiedică sau reduc necroza hepatică.1. L!$#%$' =! '+#$%$#'(#$+%'1.1. C$-!n+ 7C$-!&+n7@88

1ste indicată în in#iltraţia grasă a #icatului -prin de#icit alimentar, hepatită cronică, ciroză,retinopatie %i neuropatie diabetica.

&oarte #rec+ent, se asociază cu alte lipotrope. ierea de albine conţine cantităţi mari decolină.

1.9. M'#!$n!n+ " pro+ine în cea mai mare parte din alimentaţie iar o mică cantitate se sintetizeazăîn organism din homocisteină. în organism, participă la reacţiile de transmetilare, asigur!nd biosinteză colinei, creatininei, adrenalinei.

1#ectul lipotrop se produce indirect prin intermediul colinei.1ste indicată în hepatite cronice, ciroze, unele insu#icienţe hepatice.

=n 2om!nia se utilizează preparatele: etaspar -K " conţine metionina asociată cu +itamina B %i acid aspartic; ecopar -K "conţine colină K metionina K +itamina B.

7/21/2019 CURS 4


P a g e 1 8

FARMACOLOGIE

1.;. M'$!$n!#$-0- 7T$n$!#7@88 *e #olose%te #rec+ent asociat cu alte hepatoprotectoare.

1.4. A(!/0- +&+%#!( 7A&+#$2$%#7@88 are e#ect hepatoprotector prin mai multe mecanisme: participă la biosinteză nucleotidelor pirimidinei, deci, a acizilor nucleici %i, în ultimă

instanţă, a proteinelor; intensi#ică sinteza coenzimelor uridinice, ceea ce e$plică cre%terea con(ugării

bilirubinei; restabile%te #os#orilarea o$idati+ă %i, prin aceasta, metabolismul energetic; inhibă decon(ugarea bilirubinei; #i$ează amoniacul prin una din grupările sale carbo$ilice; stimulează ureopoeza, înlătur!nd e$cesul de amoniac, prin trans#ormarea sa în uree.

9. A$n!$2!3+#$+%'*unt indicate pentru combaterea hiperamoniemiei din insu#icienţa hepatică sau de alte

cauze.9.1. A%*!n!n+S$%"!#$-? Arginina are rol important în ciclul ureei %i scade concentraţia de amoniac din s!nge, iar

orbitolul ser+e%te la +ehicularea argininei %i ca substrat energetic pentru utilizarea acesteia.

edicamentul este indicat în: stări de hiperamoniemie; stări de denutriţie; coma hepatică.

1ste contraindicat în acidozele hipercloremice -mai ales în prezenţa unei ne#ropatii, e+entual

a anuriei.*e prezintă sub #ormă de #lacoane de c!te /5E ml, conţin!nd )/,5 g de clorhidrat de arginina

%i /5 g sorbitol.

9.9. A(!/0- *-0#+!( -lutarom-K %i lutamidul de sodiu, de potasiu %i de calciu -ultiglutin -K,acţionează ca deto$i#ianţi prin #i$area amoniacului.*unt indicaţi în:

insu#icienţa hepatică; precoma hepatică; coma hepatică; ence#alopatia portală.

9.;. O%n!#!n+ 7O%n!('#!-, scade hiperamoniemia, deto$i#ic!nd organismul.Indicaţiile sunt acelea%i ca la acidul glutamic.Contraindicaţii: insu#icienţa renală se+eră. 6u se asociază în aceea%i per#uzie cu 0enicilina, 2i#ampicina, eprobamatul, Diaze"pamul,

&itomenadiona.

7/21/2019 CURS 4


P a g e 1 9

FARMACOLOGIE

De asemenea se administrează cu prudenţă în primul trimestru de sarcină.

;. T%+#+'n#0- 'n('2+-$+#!'! $%#+-'=n tratamentul ence#alopatiei portale se #olosesc:

8.). Acid glutamic -lutarom-K %i lutamat de sodiu, de potasiu %i de calciu-ultiglutin-K;

8./. ?actuloza -CephulacL, este un dizaharid sintetic -galactoză"#ructoză, neabsorbabil,e#icient în condiţiile ence#alopatiei portale sistemice.

8.8. 6eomicina, antibiotic neabsorbabil, cu spectru îngust, este indicată în coma hepatică.

IX. MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN TRATAMENTUL BOLILOR INFLAMATORIICRONICE ALE INTESTINULUI

). Corticosteroizii %i alţi agenţi imunosupresi+i sunt principalele medicamente utilizate întratamentul bolilor intestinale in#lamatorii cronice -colite ulcerati+e, boala Crohn

/. *alicilaţii Acidul 7-aminosaicilic (7-AA) -esalamina este un agent antiin#lamator acti+ în

bolile in#lamatorii ale intestinului.esalamina -2oNasaL se administrează pe cale rectală, sub #ormă de clismă, în

suspensie conţin!nd @ g3E ml.*ul#asalazine -Azul#idineL a #ost introdus în )O@E în tratamentul artritelor

reumatoide. lterior, s"a do+edit e#icient în tratamentul colitelor ulcerati+e, colitelor Crohn%i mai puţin în boala Crohn a intestinului subţire. =n colitele ulcerati+e, medicamentul estemai e#icient în menţinerea, dec!t în obţinerea unei remisiuni clinice.

7lsalazine -DipentumL, cu administrare orală, sub #ormă de capsule de /5E mg;

Balsalazide -a#lat în stadiul de e$periment.

curs 4

Documents