. CLASIFICAREA REMEDIILOR ANTIANGINOASE A. Preparatele ce micşorează necesitatea în oxigen a miocardului şi măresc aportul oxigenului spre miocard: 1. nitartii organici: nitroglicerina, trnitrolong, sustac, notrosorbid, izosorbid dinitrat,mononitrat2.derivatii sidnoniminelor: molsidomina3.blocantele can de Ca: diltiazem, nifedipina, amlodipina, verapamil, falipamil4.activatorii can de K: nicorandil, pinacidil5.diverse: amiodaronaB. Preparatele ce micşorează necesitatea în oxigen a miocardului:1.beta-blocantele: propranolol, atenolol, talinolol, metoprolol2.bradicartizante: ivabradina, falipamilC. preparate care maresc aportul de singe spre miocard1.Coronarodilatatoarele: • care inhiba fosfodiesteraza: aminofilina, xantinol nicotinat, carbacromen• cu mechanism adenozinic: dipiridamol, lidoflazina• spasmolitice: drotaverin, baralgina2.care inlatura reflector coronarospasmul: validol

Caracteristica activatoarelor pompei de K.• Mecanism de actiune: deschid canalele de K, cu efluxul ionilor de K din celula, ulterior cu hiperpolarizarea membranei, astfel canalele de Ca voltaj dependente nu se deschid, scade concentratia intracelulara de Ca si scade tonusul musculaturii netede. Nocorandilul mai are si actiune de crestere a oxidului nitric.• Efecte: dilata vasele periferice si reduce presarcina si postsarcina dilata vasele coronariene si cresc aportul de oxygen catre miocard scad nivelul triacilgliceridelor si colesterolului in singe actiune cardioprotectoare• Indicatii: angina pectorala vasospastica, insuficienta cardiac, hipertensiune arterial• Reactii adverse: edeme, cefalee, palpitatii, tahicardie, aritmii, dereglari dispeptice

efecte adverse si contraindicatiile amiodaronei Efecte adverse: bradicardie sinusală, scăderea contractilităţii miocardului, efect aritmogen, diminuarea conductibilităţii A-V, simptome neurologice (tremor, ataxie, parestezii), dereglarea funcţiilor glandei tiroide (hipo- şi hipertireoză), dereglări fibroase în ţesutul pulmonar (posibil letale), dereglarea funcţiilor ficatului, depozitarea lipofuscinei în corneia ochilor, piele (colorarea pielii în culoare surie – albastră), fotosensibilizarea pielii, cefalee, constipaţii etc.Contraindicaţii: bradicardii şi blocuri cardiace, maladiile tiroidei, sarcina.

efecte adverse si contraindicatiile amiodaronei Efecte adverse: bradicardie sinusală, scăderea contractilităţii miocardului, efect aritmogen, diminuarea conductibilităţii A-V, simptome neurologice (tremor, ataxie, parestezii), dereglarea funcţiilor glandei tiroide (hipo- şi hipertireoză), dereglări fibroase în ţesutul pulmonar (posibil letale), dereglarea funcţiilor ficatului, depozitarea lipofuscinei în corneia ochilor, piele (colorarea pielii în culoare surie – albastră), fotosensibilizarea pielii, cefalee, constipaţii etc.Contraindicaţii: bradicardii şi blocuri cardiace, maladiile tiroidei, sarcina

Indicatiile si efectele adverse ale beta adreno blocantelor.Indicatii:*HTA*Angina pectorala*IM*Glaucom cu < deschis.*Aritmii supraventriculare*Tahicardii diverse.*Tireotoxicoza*Tetrada Fallot la copii.*Cardiopatii hipertrofice.*Gravide cu toxicoza in a II jumatate.Efecte adverse:*Insuficienta cardiac*Bronhospasm*Bloc A-V*Hipoglicemie*Fenomen Rebound.

Indicatii si efecte adverse ale nitratilor organici.I:1.Jugularea acceselor de angina pectorala(nitroglicerina) 2.Tratamentul IMA(nitroglicerina) 3.Crize hypertensive(nitroglicerina) 4.Profilaxia acceselor de angina pectoral(trinitrolong ,sustac) 5.tratamentul anginei pectoral si insuficientei cardiac cornice. 6.Hipertensiune in circulatia mica.RA:1.Toleranta de tip tahifilaxie tiol-dependenta.2.Tahicardie reflectorie.3.dureri de cap cu character pulsatil(d-e creste pres intracraniana ca urmare a vasodilatatiei cerebrale)4.Dureri ale globilor ocular5.Vertij, slabiciune6.Methemoglobinemie7.palpitatii,tahicardie8.HipoTA ortostatica cu sincopa si colaps9.Congestie cutanata cu hiperemia fetei.10.Greata si voma.Indicatiile si efectele adverse ale beta adreno blocantelor.Indicatii:*HTA *Angina pectorala*IM*Glaucom cu < deschis.*Aritmii supraventriculare*Tahicardii diverse.*Tireotoxicoza*Tetrada Fallot la copii.*Cardiopatii hipertrofice.*Gravide cu toxicoza in a II jumatate.Efecte adverse:*Insuficienta cardiac*Bronhospasm*Bloc A-V*Hipoglicemie*Fenomen Rebound.

Mecanismul actiunii antianginoase al beta-AB.Efectul antianginos are loc prin blocarea beta-AR inimii si inlaturarea influentelor asupra ei, determinind micsorarea frecventei si intensitatii contractiilor cardiac.Lucrul inimii se reduce si scade necesitatea miocardului in oxygen. Efectul hipotensiv contribuie de asemenea la usurarea lucrului cordului. Acestea au actiune si asupra SNC, ce se manifesta prin efect anxiolitic.

Mecanismul actiunii antianginoase a nitroglicerinei.Vasodilatator periferic cu acţiune preponderent venodilatatoare. Dilatarea venelor are ca efect reducerea volumului sângelui circulant şi a presarcinii. Dilată vasele coronare îndeosebi ale zonelor ischemice. Reduce presiunea telesistolică ceea ce conduce la ameliorarea perfuziei miocardului subendocardial. Nitroglicerina dilată şi arterele mari, reducând postsarcina. În insuficienţa cardiacă congestivă reducerea presarcinii uşurează lucrul miocardului. Reduce tensiunea în circuitul mic. Stimuleaza sinteza de NO =>activarea guanilatciclazei=> creste producerea de AMPc=> scade continutul de Ca celular=> relaxeaza musculatura neteda a vaselor.

Mecanismul de actiune a nitratilor la nivelul celular-- Nitraţii organici provoacă vasodilataţie sistemică şi coronariană – acţiuni responsabile de efectul antianginos marcat al preparatelor.Dilată preponderent venele, micşorînd întoarcerea venoasă spre inimă (presarcina), presiunea de umplere a ventriculelor şi volumul circulant. Micşorarea volumului telediastolic, a presiunii diastolice în ventriculul stîng cu micşorarea forţei compresive asupra peretului ventricular – ameliorează irigaţia subendocardiacă. Provoacă dilataţie arterială cu diminuarea rezistenţiei vascularr periferice (postsarcina), reducînd astfel postsarcina. Aceste efecte farmacodinamice contribuie la micşorarea tensiunii peretlui ventricular, la micşorarea lucrului inimii cu diminuarea consumului de oxigen al miocardului.O altă acţiune importantă este vasodilataţia coronariană. Nitraţii organici dilată arterele coronare epicardice, împedică spasmul coronarian, favorizează circulaţia colaterală.Prin intermediul oxidului nitric şi tionitriţilor rezultaţi în urmă metabolizării, substituie factorul relaxant endotelial, refăcînd capacitatea coronarelor de a răspunde prin vasodilataţie ca reacţie la diferiţi metaboliţi locali şi la tulburările circulatorii proprii ischemiei.Nitraţii organici inhibă funcţiile plachetare, împiedicînd procesul de adeziune şi agregare la nivelul leziunii aterosclerotice, efect foarte util în angina pectorală instabilă şi infarctul miocardic acut.Nitraţii organici posedă acţiune antispastică, relaxează musculatura netedă esofagiană, gastrointestinală, biliară, bronşică şi a tractului genito-urinar.

Mecanismul de acțiune al nitraților la nivel sistemic.Nitrații acționează similar cu factorul endotelial de relazare (NO). În organism din nitrați se eliberează oxidul de azot, din care se formează S-nitrozotiolii, care la rîndul său activează guanilatciclaza citozolică solubilă, care provoacă micșorarea conținutului ionilor de Ca liberi în citosol, ceea ce conduce la relaxarea musculaturii vasculare netede. Acest fapt determină micșorarea presiunii venoase și arteriale, și respectiv duce la diminuarea afluxului venos, micșorarea rezistenței fluxului sanguin și, ca rezultat, reducerea pre- și postsarcinii, ceea ce contribuie la micșorarea lucrului inimii și necesității ei în oxigen. De asemenea nitrații dilată vasele creierului, organelor interne, retinei. Sunt spasmolitici cu acțiune miotropă, astfel micșorează și tonusul musculaturii netede a organelor interne (tubului digestiv, bronhiolelor etc.)

proprietatile β –blocantelor ca remedii antianginoasePrin bloc β1 receptotilor: -se reduce fregventa contract cardiace,se dimin contractilitatea, micsor efortului si debitului cardiac,ca urmare se reduce lucrul cordului si necesitatile lui de O2Prin bloc β2 rec presinapticare loc inhibarea feed-backului pozitiv si stoparea eliminarii NA ,ceea c educe la vasodilatatie, la micsorarea post sarcinii , ca urmare se mics efortul inimii in sistola,si micsor necesit de O2.Prin bloc β2 rec juxtaglomer se inhiba secretia de renina, se misc TA, se micsor postsarcina.. Blocînd -receptorii din miocard, lipsesc inima de influenţele simpatice stimulatoare. Efectul bradicardizant apare net în condiţiile tahicardiei emoţionale, de efort sau provocată prin substanţe -adrenomimetice. -blocantele uşurează redistribuirea sîngelui către zonele ischemice subendocardice, ca urmare a bradicardiei şi a prelungirii timpului de perfuzie pe durata diastolei. Mecanismele metabolice de reglare a circulaţiei coronariene îşi păstrează funcţionalitatea.

REACTIILE ADVERSE SI CONTRAINDICATIILE NITRATILOR ORGANICI.Reacţii adverse : Cefalee (e frecventă în special la începutul tratamentului), congestia pielii (mai des în jumătatea superioară a corpului), bufeuri de căldură, ameţeli, greaţă, slăbiciune. Simptoamele menţionate se atenuează, ca regulă, la continuarea tratamentului.

Dozele prea mari pot provoca hipotensiune arterială cu caracter ortostatic. În continuare se produce o reacţie simpatică compensatorie cu tahicardie şi creşterea forţei contractile a miocardului, ce determină un consum sporit al oxigenului.La nitraţi organici se poate dezvolta o toleranţă progresivă. Acest fenomen este dependent de doză şi timp, fiind caracteristic pentru formele de preparate care menţin concentraţii sanguine ridicate.Contraindicatii : =hemoragiile cerebrale sau trauma cerebrala=glaucomul=insuficienta renala sau hepatica severa=hipotensiunea arteriala=infarct miocardic recent=sensibilitate la preparate.