catedra chimie farmaceutic- -i toxicologic- identificarea medica

7/28/2019 Catedra Chimie Farmaceutic- -i Toxicologic- Identificarea Medica

1/39

MINISTERUL SNTII AL REPUBLICII MOLDOVA

UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICIN I FARMACIE NICOLAETESTEMIANU

CATEDRA CHIMIE FARMACEUTIC I TOXICOLOGIC

Identificarea medicamentelor

Indicaii metodice pentru studenii anului V la Controlul medicamentului

CHIINU 2006


2/39

INTRODUCERE

Identificarea medicamentelor are drept scop punerea n eviden a unor fragmentestructurale care sunt responsabile de activitatea farmacologic. Metodele de identificare se

bazeaz pe proprietile fizico-chimice a substanelor medicamentoase, pe prezena n molecul aionilor sau grupelor funcionale specifice.

Scop: A se forma deprinderi practice pentru petrecerea analizei i controlului medicamentelorconform exigenelor contemporane.

Planul de lucruPentru studierea temei este prevzut o lucrare de laborator.

Planul lucrrii: Pregtirea teoretic pentru ndeplinirea scopurilor propuse;

Lucrarea practic de laborator; Controlul general.

ntrebri pentru pregtirea individual

1. Importana indicelui Identitate n controlul medicamentelor.2. Proprieti fizice utilizate pentru identificarea medicamentelor.3. Metode chimice de identificare. Exigene atribuite reaciior chimice de identificare.4. Particularitile de identificare a substanelor medicamentoase anorganice i organice.

5. Principalele reacii de identificare a compuilor anorganici.6. Identificarea substanelor elementorganice.7. Identificarea medicamentelor de origine organic dup grupe funcionale i fragmente

structurale.

MATERIAL INFORMATIV

Identificarea medicamentelor de origine anorganicMai multe medicamente de origine anorganic sunt electrolii, fapt care determin

identificarea lor n soluii dup ionii (cationi sau anioni), n care acestea se descompun.Multe preparate medicamentoase conin unul i acelai ion sau una i aceiai grup

funcional. Aceasta a permis de a crea tehnici unificate pentru identificarea lor cu ajutorulreaciilor chimice.

Amoniu. La nclzirea srurilor de amoniu cu soluia de hidroxid de sodiu se degaj amoniac,care poate fi identificat dup miros sau prin nlbstrirea hrtiei roii de

NH4+ + OH- NH3 + H2O

Bromurile. Bromurile se identific prin reacia de degajare a bromului n rezultatul reaciei deoxido-reducere dintre bromur i clorur n mediu acid. Bromul degajat n rezultatul reaciei seextrage cu cloroform n care el se dizolv mai bine, colorndu-l n galben-brun.

2

SO2

- NNa

ClSO

2- NH

2Cl

2

NaBr Cl2

Br2 NaCl

+ +HCl

+ +2 2


3/39

Soluiile bromurilor cu soluia de nitrat de argint formeaz precipitat glbui cazeinos debromur de argint, insolubil n acid azotic i greu solubil n soluia de amoniac.

Br- + Ag+ AgBrAgBr + 2NH3+2H2O [Ag(NH3)2]Br + 2H2O

Bismut. Soluiile srurilor de bismut, uor acidulate cu acid clorhidric, formeaz cu ionulsulfit precipitat cafeniu-negru.

2Bi3+ + 3S2- Bi2S3Precipitatul este solubil n volum egal de acid azotic concentrat.Srurile de bismut cu iodurile metalelor alcaline formeaz precipitat negru, solubil n

exces de reactiv formnd o soluie de culoare galben-oranj, care conin tertraiodbismutat cuformula general Me[BiI]4.

Bi3+ + 3I- BiI3BiI3 + I- [BiI4]-

Ca reactiv FS XI recomand iodura de potasiu.

Fer (III). Soluiile srurilor de fer (III) formeaz cu soluia de hexacianoferat (II) depotasiu precipitat albastru de berlin.

4Fe3+ + 3[Fe(CN)6]4- Fe4[Fe(CN)6]3n reacia cu ionul tiocianat soluiile srurilor de fer (III) se coloreaz n rou:

Fe3+ + 3CNS- Fe(CNS)3Ca i srurile de fer (II), srurile de fer (III) formeaz cu ionul sulfit precipitat negru,

solubil n acizi minerali diluai.2Fe3+ + 3S2- Fe2S3

Iodurile. Iodurile snt reductori. Oxidanii slabi degaj din ioduri iodul, care seidentific dup culoarea caracteristic i nlbstrirea soluiei de amidon. Oxidanii puternici pot

s oxideze iodul degajat pn la hipoioduri incolore sau iodai (IO-

, IO-

3), de aceea o mareimportan o are alegerea oxidantului i a concentraiei lui. FS XI recomand folosirea soluiei declorur de fer (III) sau a soluiei de nitrit de sodiu.

2I- + 2Fe3+ I2 + 2Fe2+

Iodul se extrage cu cloroformul nemescibil cu apa, n care iodul are culoarea vaporilor si violet.

Reacia cu soluia de nitrat de sodiu trebuie efectuat sub ni (se degaj vapori de oxidde azot).

2KI + 2NaNO2 + 2H2SO4 I2 +2NO + Na2SO4 +K2SO4 + 2H2O2NO + O2 2NO2

n calitate de oxidant FS XI propune de asemenea de folosit acidul sulfuric concentrat, la

aciunea asupra iodurilor la nclzire se degaj vapori violei de iod (reacia se efectueaz subni).

Iodurile formeaz cu soluia de nitrat de argint precipitat galben cazeinos, insolubil nacid azotic i soluia de amoniac.

I- + Ag+ AgIPotasiu. Srurile de potasiu cu soluia acidului tartric formeaz precipitat alb

cristalin de sare acid.

CHOH COOH CHOH COOK+ KCl + HCl

CHOH COOH CHOH COOH

Precipitatul este solubil n acizi minerali i n soluiile bazelor alcaline.

3


4/39

Precipitatul nu este solubil n acid acetic. La amestecul reactant se adaug acetat de sodiuCH3COONa + H+ CH3COOH + Na+

La formarea precipitatului ajut adugarea alcoolului de 95% i agitarea eprubetei.Cu soluia de hexanitrocobaltat (III) de sodiu srurile de potasiu formeaz precipitat

galben cristalin de hexanitrocobaltat (III) de potasiu-sodiu, insolubil n acid acetic, solubil nacizi minerali.

2K+

+ Na+

+ [Co(NO2)6]3-

K2Na[Co(NO2)6]n mediu puternic acid se formeaz acid nestabil de hexanitrocobaltic H3[Co(NO2)6], carese descompune n momentul degajrii. n mediu bazic se formeaz precipitat brun Co(OH)3.

Deoarece cu acest reactiv formeaz precipitat i ionii de amoniu, srurile de potasiuprealabil nainte de reacie se calcineaz pentru nlturarea srurilor de amoniu.

Sarea de potasiu la flacra incolor se coloreaz n violet, iar la privire prin steclalbastr, flacra are culoare roie-purpurie.

Calciu. Soluiile srurilor de calciu cu ionul oxalat formeaz precipitat alb, insolubil nacid acetic, solubil n acizi minerali diluai.

CaCl2 +(NH4)2C2O4 CaC2O4 + 2NH4Cl

Sarea de calciu, umezit cu acid clorhidric, coloreaz flacra incolor n rou-crmiziu.

Carbonaii (hidrocarbonaii). La aciune asupra carbonailor i hidrocarbonailor cuacizi diluai se formeaz bule de dioxid de carbon n urma descompunerii acidului carbonicnestabil degajat.

CO2-3 + 2H+ CO2 + H2OHCO-3 + H+ CO2 + H2O

La trecerea dioxidului de carbon degajat prin apa de var se formeaz precipitat alb decarbonat de calciu.

CO2 + Ca(CO)2 CaCO3 CaCO3 + H2ODe deosebit carbonaii de hidrocarbonai se poate prin reacia mediului folosind ca

indicator fenolftaleina. Carbonaii i hidrocarbonaii n soluii hidrolizeaz.CO2-3 + 2H2O HCO3- + OH-

HCO-3 + H2O H2CO3 + OH-

CO2 + H2On comparaie cu hidrocarbonaii, carbonaii au reacie puternic bazic, n care n afar de

hidroliz are loc i disocierea ionului HCO3-.HCO3- CO2-3 + H+

n legtur cu aceasta reacia mediului soluiilor hidrocarbonailor este slab bazic.n aa fel soluiile carbonailor se coloreaz n violet i roz, iar soluiilor hidrocarbonailor

nu se coloreaz.Cu soluia saturat de sulfat de magneziu soluiile carbonailor formeaz precipitate albe.Soluiile hidrocarbonailor formeaz un precipitat la fel, ns la fierberea amestecului.

NaHCO3 + H2O Na2CO3 + CO2 + H2O

Magneziu. Srurile de magneziu formeaz cu fosfatul de sodiu (denumirea reactivuluidup FS XI hidrofosfat de sodiu Na2HPO4) n prezena clorurii de amoniu precipitat albcristalin de fosfat de magneziu-amoniu, solubil n acid acetic.

MgSO4 + Na2HPO4 + NH3 MgNH4PO4 + Na2SO4MgNH4PO4 + H+ Mg2+ + NH4+ + HPO42-

HPO42- + H+H2PO4-

Pentru prentmpinarea formrii precipitatului de hidroxid de magneziu la amesteculreactant se adaug clorur de amoniu, de excesul cruia, trebuie de ferit din cauza formriiionilor compleci [MgCl3]-, [MgCl4]2-.

4


5/39

N

H

N N

H

-HSO

4

+

Sodiu. Sarea de sodiu coloreaz flacra incolor a becului de gaz n galben. Srurile desodiu formeaz precipitat galben cristalin cu uranilacetatul de zinc. Precipitatul este insolubil nacid acetic.

NaCl + Zn[(UO2)3 (CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2O

Na [Zn (UO2)3 (CH3COO)9] 9H2O + HCl

Reacie recomandat de farmacopeea european

Ionul de sodiu

Reacia srurilor de sodiu cu hexahidroxiantimonat de potasiu n mediu neutru.

Hexahidroxiantimonat de potasiu n mediu neutru precipit srurile de sodiu, formndprecipitat alb.

Na + + Sb(OH)6- =NaSb(OH)6

Nitraii. Reacia comun pentru nitrai i nitrii este cu difenilamina, este bazat peoxidarea acestui reactiv n mediu de acid sulfuric concentrat pn la hidrosulfat dedifenildifenochinondiimin, colorat n albastru. Soluia de difenilamin se prepar pe acidsulfuric concentrat.

Nitraii pot fi depistai, folosind reacia cu acidul sulfuric concentrat i cupru metalic dupdegajarea vaporilor cafenii de dioxid de azot.2NaNO3 + H2SO4(conc.) Na2SO4 + 2HNO3Cu + HNO3conc.)Cu(NO3)2 + NO2 + H2O

n comparaie cu nitriii, care au i proprieti reductoare, nitraii nitraii nu decoloreazpermanganatul de potasiu.

Nitriii. Reacia cu difenilamina (vezi nitraii).Nitriii snt sruri ale acidului azotos instabil. La degajarea acidului azotos din srurile

lui, el se descompune cu degajare de produi sub form de gaz.2NaNO2 + H2SO4 Na2SO4 + 2HNO2

3HNO2 HNO3 + 2NO + H2O2NO + O2 2NO2Nitriii n reacia cu antipirina n mediu de acid sulfuric formeaz produi de substituie

nitrozoantipirina de culoare verde.n comparaie cu nitraii, nitriii decoloreaz soluia de permanganat de potasiu.

5NO2- + 2MnO4- + 6H+ 5NO3- + 2Mn2+ + 3H2O

Sulfaii. Sulfaii cu ionul de bariu formeaz precipitat alb, insolubil n acizi i baze.SO42- + Ba2+ BaSO4

Fosfaii. Ionul fosfat din soluii se precipit cu nitratului de argint cu formarea precipitatului

galben, solubil n acid azotic i soluie amoniacal.PO43- + 3Ag+ Ag3PO4

Ag3PO4 + 3HNO3 3AgNO3 + H3PO4

5


6/39

Ag3PO4 + 6NH4OH [Ag(NH3)2]3PO4 + 6H2OAmestecurile magneziale precipit ionul fosfat din soluii sub form de precipitat fosfat

de magneziu-amoniu (vezi magneziu).Soluiile de fosfai n acid azotic diluat la aciune cu molibdatul de amoniu la nclzire se

coloreaz n galben, apoi se formeaz precipitat galben cristalin de fosfomolibdat de amoniu.

H3PO4 + 12(NH4)2MoO4 +21HNO3 (NH4)3PO4+12MoO3+21NH4NO3+12H2O

Cloruri. Soluiile clorurilor cu nitratul de argint formeaz precipitat alb cazeinos, solubiln amoniac , carbonat de amoniu i insolubil n acid azotic.

Pentru srurile bazelor organice cercetarea solubilitii a precipitatului obinut de clorurde argint se face dup separarea precipitatului i splarea lui cu ap.

HNO3Cl- + Ag+ AgCl

AgCl + 2NH3+2H2O [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O

AgCl + (NH4)2CO3 [Ag(NH3)2]Cl + CO2 + H2OZinc. Soluiile srurilor de zinc formeaz cu ionul sulfit precipitat de sulfit de zinc, uor

solubil n acid clorhidric diluat i este insolubil n acid acetic.

Zn2+ + S2- ZnSZnS + 2HCl ZnCl2 +H2S

Cu ionul hexaxianoferat (II) srurile de zinc formeaz precipitat alb geltinos dehexacianoferat (II) de zinc- potasiu, insolubil n acid clorhicric diluat.

3Zn2+ + 2K+ +2[Fe(CN)6]4- K2Zn3[Fe(CN)6]2

Identificarea preparatelor organice

Analiza compuilor organici de cele mai dese ori este determinat de proprietilor grupelorfuncionale, spre deosebire de analiza substanelor medicamentoase anorganice.

Grupa funcional reprezint atomi sau grupe de atomi legai de radicalulhidrocarbonic, ce sunt responsabili pentru proprietile chimice ale compuilor i pot fi folosii

pentru identificarea i determinarea cantitativ a substanelor medicamentoase.Compuii cu o grup funcional sunt numii monofuncionali (alcoolul etilec, aldehida

formic), cu mai multe grupe funcionale identice sunt numii polifuncionali (glicerina); cu maimulte grupe funcionale diferite heterofuncionale (efedrina, acidul glutaminic).

Prezena ctorva grupe funcionale influeneaz efectele unor reacii comune de identificarei a proprietilor produselor ce rezult n urma acestora.

n dependen de natura grupelor funcionale derivaii hidrocarburilor se mpart n clase.Formulele comune i denumirile principalelor clase de compui sunt expuse n tabelul 1.

6


7/39

Tabelul 1Clasele de baz ale compuilor organici

Grupa funcional Clasa Formula comun a clasei

HalogeniHalogenoderivai

HidroxilicAlcoolii, fenolii

EtericEterii

TiolicTiolii (tioalcoolii,

mercaptanii)

AlchiltiolicTioeteri

SulfonicSulfoacizii

Aminic primarAminic secundar

Aminic teriar

Aminele primare,secundare, teriare

NitroLegturile nitro

CianoNitrii

Ceto

Aldehide

Cetone

CarboxilicAcizi carbonici

Esteric

Esterii

Carboxamid Amide

Grupele funcionale mai pot fi clasificate dup denumirea elementelor din componena lor.Clasificarea respectiv ntr-o msur oarecare este convenional, deoarece multe grupe

funcionale sunt complexse dup structur.

7

R

R

R

R -CNH

2

O

R-NO2

-NO2

-C N -C N

C O -COH

R - C - R

O

-CO

OH -CO

OHR

-C OOR

-C OOR

NH2

-CO

-F, -Cl, -Br, -I (Hal) - Hal

- OH R - OH

-OR -ORR

R

R

R-SH -SH

RRR

R

R

R

R2

NH

-SR -SR

-SO3H -SO3H

-NH2

NH

N

-NH2

R3 N


8/39

1. Grupe funcionale cu coninut de oxigen:

- grupa aldehidic

- grupa carboxilic

- grupa hidroxilic

- hidroxil alcoolic

- hidroxil fenolic

- hidroxil enolic

- grupa ceto

- grupa esteric

- grupa lactamic

- grupa eteric

- grupa -cetolic

8

CH2 OH

CO

OH

OH

OH

CO

O - R

OC

OO

O R

C - CH2OH

O

C

OH

CH

CH

O


9/39

2. Grupe funcionale cu coninut de azot:

- grupa aminic

- grupa aminic aromatic primar

- grupa aminic alifatic primar

- grupa aminic secundar

- grupa aminic teriar

- grupa imid

- grupa carbamid ....

- grupa lactamic

- grupa hidrazinic

- grupa hidrazidic

- grupa uretanic

9

NH2

R

C

O

NH - R

NH2

NH2

CH - CH

NH

N

OC

NH

NH - NH2

C

NH2

O

NH - NH2

C

O

C NH2

O

O


10/39

- grupa ureidic

- Grupa ureidic ciclic

- grupa nitro

3. Grupe funcionale cu coninut de sulf:

- grupa sulfhidric

- grupa sulfanilamid

- grupa sulfanilamid substituit

- grupa -sulfo

-

Grupa tiocarbinolic

- sulf legat organic

- grupa aminometilensulfonic

10

ONHC

C NH

C

O

O

NO2

SH

SO2

- NH2

SO2

- NH - R

SO3H

C S

S

NH - CH2

- SO3Na

NH- C - NH2

CO

O


11/39

4. Grupe funcionale cu coninut de halogeni:

- halogen legat covalent

5. Alte grupe:

- legtur dubl

- radical fenilic

+

- atom activ de hidrogen

- grupa metilenic activat

6. Fragmente structurale:

- ciclul piridinic

- ionul benzoat

- ionul salicilat

11

C Hal

C C

C

H

H

CH2

C O

N

OH

C

O

O-

C

O

O-


12/39

- ionul acetat

Analiza substanelor medicamentoase dup grupele funcionale

Grupa hidroxilicGrupa hidroxilic intr n componena urmtoarelor grupe funcionale hidroxil alcoolic,

hidroxil fenolic, hidroxil enolic i cel acid, ce intr n componena grupei carboxilice. Comunpentru aceste grupe este manifestarea proprietilor acide de la foarte slabe (hidroxile alcoolic)pn la proprieti puternic acide (grupa carboxilic). Gradul de aciditate poate fi influenat nu

numai de alte grupe funcionale, prezente n compuii cercetai, dar i de radicalul hidrocarbonic.

Hidroxil alcoolic

Proprieti chimice. Hidroxilul alcoolic este prezent n structura substanelormedicamentoase din diferite grupe, de exemplu alcooli (alcool etilic, glicerin); acizi carbonicii srurile lor (lactat de calciu, gluconat de calciu); terpeni (mentol); fenilalchilamine (clorhidratde efedrin); steroizi (metandienon (metandrostenolon), alilestrenol, dexametazon); antibioticedin irul aromatic (chloramphenicol); compui heterociclici (codeina) i alte grupe de substanemedicamentoase.

Pentru analiza substanelor medicamentoase dup hidroxilul alcoolic se utilizeazurmtoarele reacii:

- de esterificare (formarea esterilor);- de oxidare pn la aldehide, iar n unele cazuri i pn la acizi.;- de formare a compuilor compleci cu ionii de cupru (II) n mediu bazic.

Determinarea identitii dup hidroxilul acloolic se poate realiza cu ajutorul urmtoarelorreacii:

Reaciile de esterificare se efectueaz n prezena remediilor hidrofile, cu acizi attanorganici, ct i organici sau cu anhidridele lor. n cazul compuilor cu mas molecular joasesterii se determin dup miros, iar la analiza substanelor medicamentoase cu mas molecular

nalt dup temperatura / punctul de topire:

conc. Alcool etilic Ester acetoetilic

Metiltestosteron Acetat de metiltestosteron

Reaciile de oxidare se bazeaz pe proprietatea alcoolilor primari de a se oxida pn laaldehide, care se determin dup miros. n calitate de oxidani se folosesc diferii compui:

12

C2H

5-OH + CH3C -H

2O

H2SO

4C

2H

5-C-OCH

3OH

O

O

CH3

CH3

OH

O

CH3

(CH3CO)

2O CH

3

CH3

O

CH3

O - C - CH3

O

CH3 C O

O-


13/39

permanganat de potasiu, bicromat de potasiu, hexacianoferat (III) de potasiu i alii. Cel mai despermanganatul de potasiu, care se reduce, schimbndu-i gradul de oxidare de la +7 pn la +2 iconcomitent se decoloreaz, ceea ce intensific efectul analitic:

Alcool etilic Aldehida acetic

n procesul de oxidare pot s se petrec i alte tipuri de reacii. De exemplu:- descompunerea hidraminic n caz de prezen concomitent n structura substanei a

hidroxilului alcoolic secundar i a grupei aminice secundare:

Efedrina Bnezaldehida

- decarboxilarea de exemplu n cazul hidroxiacizilor:

Acidul lactic

Reacii de formare a compuilor compleci, bazate pe particularitile alcoolilorpoliatomicipentru legturile ce conin n afar de hidroxil alcoolic i grupa aminic secundar, seobine o coloraie a compuilor complexi cu sulfat de cupru (II) n mediul alcalin. De exemplu,glicerina n condiii similare formeaz un compus complex solubil de culoare albastr, iarefedrina n aceleai condiii formeaz de asemenea compus complex solubil de culoare albastr,care prin extragere cu eter coloreaz stratul eteric n violet-rou.

Glicerin

Efedrin

Determinarea cantitativ a substanei medicamentoase dup hidroxil alcoolic poate fiefectuat dup urmtoarele metode:

13

C2H5 - OH

[O]

- H2SO

4CH3 - C

O

H

[O]O

H

CH - CH - CH3

OH NH - CH3

C HNC

2H

5

CH3+

CH3

- CH - COH

O

OH

KMnO4

H2SO

4CO

2 CH3 - C HMnSO

4K

2SO

4 2OO H5 + +2 3 5 + +5 2 8+ +

CH - CH - CH3

OH NH - CH3

CUSO4

NaOHCH - CH - CH

3

NH - CH3

CH - CH - CH3

O

O

NH - CH3

Cu

2

2

CH2-OH

CH-OH

CH2

-OH

CuSO4

NaOH

CH2-O

CH-O

CH2-O

Cu

2


14/39

NaOHO2N CH-CH-CH2

OH OH

NH-CO-CHCl2

CuSO4+ +2 2

O2N CH-CH-CH

2

N=C-CHCl2

ONa

O2N CH-CH-CH2

OH

OH

N=C-CHCl2

ONa

Cu

O

O

Metoda de acetilare este bazat pe capacitatea hidroxililor alcoolici de a se acetila cuanhidrida acetic cu formarea esterilor insolubili i cu formarea cantitii echivalente de acidacetic, care se titreaz cu soluie de hidroxid de sodiu.

Paralel se face proba control, deoarece va fi titrat acidul acetic format la hidroliz sauexcesul de anhidrid acetic, luat pentru acetilare.

mentol

Metoda cuprimetric este bazat pe proprietile substanelor medicamentoase ce coninhidroxil alcoolic de a forma compui compleci solubili cu sulfatul de cupru (II) n mediulalcalin.

chloramfenicol

Determinarea coninutului cantitativ prin metoda respectiv se poate efectua prin douvariante titrarea direct sau titrarea indirect.

Titrarea direct cu soluie de sulfat de cupru (II) n mediu alcalin se efectueaz nprezena indicatorului murexid:

14

CH3

CH3

H3C

OH

CH3

- C

CH3

- C

O

O

O

CH3

CH3H3C

O - C - CH3

O

CH3

- C - OH

O

+ +

CH3

- C - ONa

O

CH3

- C - OH NaOH

O

H O2+ +

O

ON

NO

O

ON

N

H

H H

H

ONH4

N 2.

H O


15/39

La titrarea indirect se adaug exces de sulfat de cupru (II) n mediu alcalin. Dupsepararea hidroxidului de cupru prin filtrare se adaug soluie de acid sulfuric diluat pn ladistrugerea complexului, aceasta se observ prin decolorarea soluiei. Sulfatul de cupru (II)format se determin prin metoda iodometric.

(chloramfenicol)2u(OH)2 + H2SO4 CuSO4 + 2 chloramfenicol + 2H2O

2 CuSO4 + 4 KI Cu2I2 + 2 K2SO4 + I2

I2 + 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6

n ambele cazuri se fac probe de control.

Metoda bicromatometric, bazat pe proprietile substanei medicamentoase din grupaalcoolilor de a se oxida cu bicromat de potasiu n mediu acid pn la formarea acizilor sau a altor

produse de oxidare. De exemplu, alcoolul etilic se oxideaz pn la acid acetic, glicerina- pn laacid carbonic i ap.

Oxidarea are loc n timp, de aceia se aplic metoda de titrare indirect, adic se adaugexces de titrant bicromat de potasiu, care apoi se determin prin metoda iodometric.

3 CH3CH2OH +2 K2Cr2O7 + 16 HNO3alcool etilic

3 CH3COOH + 4 Cr(NO3)3 + 4 KNO3 +11 H2O

K2Cr2O7 + 6 KI + 14 HNO3 3 I2 + 8 KNO3 + 2 Cr(NO3)3 +11 H2O

I2 + 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6

Aceast metod se recomand pentru determinarea alcoolului etilic n cloroform.

Hidroxil fenolic

Hidroxilul fenolic este un hidroxil legat cu radical aromatic (Ar-OH). Hidroxilulrespectiv intr n componena diferitor grupe de substane medicamentoase: fenoli i derivaii lor(fenol, tamoxifen, acid salicilic), arilalchilamine (epinefrin), derivaii estranului (etinilestradiol),

fenantrenoizochinolin (clorhidrat de morfin) .a.Proprietile chimice. Compuii, ce conin hidroxil fenolic, manifest aciditate maisporit dect compuii ce conin hidroxil alcoolic, ns ei sunt mai slabi dect acizii carbonici.Aceti compui se dizolv bine n soluii apoase de baze alcaline tari cu formarea fenolailor, iarcu bazele alcaline slabe, de exemplu cu hidrocarbonat de sodiu, nu interacioneaz, deoarecefenolul este substituit din fenolai de acidul carbonic.

15

OHONa

H2CO

3Na

2CO

3++2 2

OH ONa

NaOH2

++ H O


16/39

Proprietile acide sunt folosite rar n analiz, iar de o importan mai mare manifest reaciile desubstituie electrofil.

Hidroxilul fenolic, conform aciunii de orientare a substituenilor n inelul benzenic, fiind

un substituent (orientant) de gradul I, posed caracter electronodonator n raport cu inelulbenzenic, ceia ce duce la formarea ncrcturii negative n exces n poziiile orto- i para-.Pe baza proprietilor hidroxilului fenolic i a inelului aromatic activat, n analiza

substanelor medicamentoase se folosesc urmtoarele reacii: de formarea a compuilorcompleci, reaciile de substituie electrofil (de formare a azocompuilor, de nitrare, de

bromurare), reacii de oxidare (formarea colorantului indofenolic, nitrozare), condensare.

Identificarea (determinarea identitii) dup hidroxilul fenolic se efectueazcu ajutorul urmtoarelor reacii:

Reacii de formare a compuilor compleci. Hidroxilul fenolic formeaz cusoluiile srurilor de Fier (III) compui compleci, colorai mai des n albastru, violet i mai rar n

rou, verde.Componena complecilor i coloraia acestora depinde de cantitatea hidroxililor fenolici,

influena altor grupe funcionale i mediul. De exemplu, acidul salicilic n dependen devaloarea pH-lui formeaz compui I (pH-1, coloraie violet); compui II (pH-2,5, coloraieroie); compui III (pH-7,4, coloraie galben).

Tabelul 2Coloraia complecilor preparatelor cu clorur de fer (III)

Preparatul

Concentraia

soluiei Solvent

Cerine

suplimentare ColoraiaFenol 0,1:40 Apa Nu VioletRezorcina 0,1:40 Albastru-violetTimol 1:10 Alcool Verde - deschisSinestrol 1:10 VerdeAcid salicilic 0,1:10 Apa nclzire VioletAcid benzoic 0,1:10 Mediu alcalin Precipitat roz-galbenSalicilat de sodiu 0,01:10 Nu VioletBenzoat de sodiu 0,01:10 Precipita roz-galben

Salicilamida 0,1:10 nclzire Rou-violetFenilsalicilat 0,1:10 Alcool Nu VioletOxafenamida 0,01:10 Alcool- Rou-violet

16

O

C O

O

Fe

2

O

C O

O

Fe

O

C O

O

Fe

3

3+

I

-

--

II

-

--

III


17/39

ap

Reacia de formare a azocompuilor. La interaciunea compuilor ce conin hidroxilfenolic cu sarea de diazoniu se formeaz azocolorant de culoare rou-oranj.

Combinarea are loc n poziiile orto- i para- n raport cu hidroxilul fenolic n mediulalcalin ( 9,0 10,0). Mai uor combinarea are loc n poziia para- din cauza formriilanurilor lungi de mbinri de legturi. Pe lng > 10,0 reacia de formare a azocompuilornu va decurge din cauza transformrii srii de diazoniu n sare de diazohidrat (n diazotat).

diazohidrat

Pregtirea deazoreactivului. Substana, ce conine grupa aromatic primar liber, sedizolv n acid clorhidric diluat n care se adaug dup rcire soluie de nitrit de natriu.

Reacii de substituie electrofil.a. Bromurare. Pentru fenoli sunt caracteristice reaciile de substituie condiionatede prezena ciclului aromatic. Prin tratarea fenolatului de sodiu cu soluia apoas de brom la recese precipit imediat 2,4, 6 tribrom fenol n form de precipitat de culoare alb. n caz de excesde ap de brom se formeaz un precipitat galben.

Reacii de oxidare.

17

OH

ONa

NaOH

N N

. Cl

NN

R

NaO NN R

R

+

-

NaOH.ClAr N N .

Ar N N OH OHAr NN

Ar NN ONa

+ - + -

N N

. Cl

RR

NH2

NaNO2

+

-

HCl

ONa

+ 3 Br2

Br

OH

Br

Br

+ +2HBr NaBr


18/39

Prezena gr. OH n inelul benzenic uor schimb comportamentul inelului benzenic cuoxidanii. Fenolii se oxideaz uor.a. Formarea indofenolului. La oxidarea lor se obine un amestec de substane. De exemplu laoxidarea cu hipoclorur de calciu sau cu ap de brom n prezena amoniacului se obin chinoni,indofenol.

O reacie de oxidare este reacia timololului cu H2SO4 n prezena acidului acetic glacial i acidulazotic. Se obine un amestec de produse colorate n rou ntunecat.

b. Nitrozoreacia LibermanFenolii ne substituii n poziia orto i para tratai cu acid azotos, dau o culoare roie

intens datorit formrii unor colorani din clasa indofenolilor.

p nitrozofenolul obinut exist sub dou forme tautomere din care una cu structur chinoidic.Aceast din urm reacioneaz cu o molecul de fenol i formeaz indofenolul respectiv (vezitab. 3 din partea practic).

Toate aceste proprieti chimice ale fenolilor se folosesc pentru identificarea ideterminarea cantitativ a substanelor medicamentoase ce conin n molecul hidroxilulfenolic.

n analiza farmaceutic a fenolilor se folosesc un ir de reacii bazate pe proprietile lor

de a se oxida uor.Reacii de condensare.a) Reacia aurinelor

Fenolii nclzii cu cloroform n prezena KOH solid dau natere la coloranii roii.

18

OH

CaCl

OCl O

O

O

NH

p-chinon chinonimin

NH3

H OH

O

N OH

indofenon

HO HO NO

NaNO2

HCl

O NOH

HO N O

indofenol

OH

p-nitrozofenol p-chinoidoxim

H - C

Cl

Cl

Cl

+ 3

OH

+3KOH HO C

H

OH

OH+3KCl + OH2

C OHHO

O

[ O ]


19/39

roub) Reacia fluorescenei

La topirea rezorcinei cu anhidrid ftalic se obine o topitur de culoare roie glbuie.La dizolvarea topiturii n soluia de NaOH se ivete o fluorescen verde intens.

Gruparea aminic aromatic primar

Reacia de azocombinare:Aminele aromatice n mediu acid uor formeaz cu nitritul de sodiusruri de diazoniu incolore, sau de culoare galben-pal. Ultimele reacioneaz cu fenolii iaminele aromatice cu formare de azocolorani. Interaciunea cu fenolii, de obicei, are loc nsoluii carbonato-bazice, cu aminele n soluii slab-acide sau neutre. Combinarea are loc n

poziiile para cu grupele hidroxile sau amine; dac poziiile para n fenol sau amin sntsubstituite, atunci reacia are loc n poziia orto- ctre grupa sau NH2.

Colorarea n viiniu-rou a azocoloranilor se obine la combinarea srurilor de diazoniu cusoluia bazic de -naftol, combinarea are loc n poziia :

Dac hidrogenul mino-grupei aromatice este substituit cu radical acil, atunci aa

preparate dau reacie de azocombinare, dup hidroliza acid prealabil. Aa, de exemplu, seidentific amino-grupa n preparatul trimecaina:

19

2 O

O

O

OH

OH

+

O

C

O

C O

OH2NaOH

-2 OH2

O

C

ON

C - ONa

O

NH2

R

NH3

R

N

R

HClCl

-

+

HNO3

-2 OH2

Cl

-

NaOH

OH

N

R

N OHN

+

N

R

Cl

-

N+

+

OHN

R

N

HO

+ +NaCl OH2NaOH


20/39

Reacia de formare a bazelor if. Aminele aromatice primare se condenseaz n mediuacid cu aldehide alifatice sau aromatice, formnd aa numitele baze if. Produsul reaciei alaminelor aromatice cu p-dimetilaminobenzaldehida n mediu de acid clorhidric snt colorai dela galben pn la oranj.

Reacia cu pictura, este bazat pe formarea bazelor if (reacia Ovcinicov),const n aceea c cristalele preparatului aminei aromatice se pun pe o hrtie cu coninut delignin, i adugnd 1pictur acid clorhidric concentrat. Apare o coloraie galben-oranj nrezultatul condensrii aminei cu aldehidele, care se conin n lignin, de exemplu cu aldehidaconiferilic.

Pentru identificarea aminelor aromatice se folosesc i alte aldehide. Aa, G.I.Luchiancicova a descris un produs al reaciei de culoare galben al anestezinei cu vanilina.

Reacia de condensare cu 2,4-dinitroclorbenzen. Aminele aromatice (i alifatice)primare, secundare, teriare se condenseaz cu 2,4-dinitroclorbenzen, cu formare de produi de

culoare galben. Aminele primare formeaz produi de condensare, care reprezint chinoni:

Reacia de formare a brom-derivailor. Aminele aromatice la interaciunea cu bromul,uor substituie atomul de hidrogen al inelului benzenic n poziia orto- i para- la halogen,formnd compui insolubili:

20

CH3

NH - C - CH2

- N

CH3

CH3

CH3

H3C H3C

NH2

C2H5

C2H

5

O

CH3

CH3

NH2

+ CO

H

N

CH3

CH3

N = NR CH N + OH2

R

HO

H CO3

CH = CH - C

O

H

NO2

NO2

ClR - NH2 + R - NH+

NO2

-

+ HCl

O2N

NH2

NH2

Br

Br

Br+ 3 Br2 + 3 HBr


21/39

CO-

O

FeCl3 O2

CO

O

-

3

.

Fe 3 . Fe(OH)3

.2O

C

O

OH-

6 + 2 + 10 H

.

+7 H +

+3 6 Cl

Reacia de formare a coloranilor polimetinici. La adugarea la 0,05gamin aromaticprimar 1ml soluie apoas de furfurol (I) 1% apare o coloraie roie sau zmeurie. Prima stadie aacestei reacii const n condensarea furfurolului i unei molecule de amin cu formare bazei ifde culoare galben-deschis (II) :

Ultima reacioneaz apoi cu a doua molecul de amin aromatic; are loc determinareainelului furfurolic i formarea colorantului polimetinic (III) :

Pentru identificarea irului de preparate se efectueaz de asemenea reacii i pentruidentificarea altor grupe funcionale.

Identificarea substanelor medicamentoase dup fragmente structurale

Acetatul. Acetatul se determin prin reacia de formare a etilacetatului, care are miroscaracteristic de mere. n condiiile de efectuare a reaciei se identific ionul-acetat i radicalulacetil din compuii organici.

2CH3COOK + 2C2H5OH + H2SO4 2CH3COOC2H5 + 2H2O + K2SO4

n soluiile neutre, acetaii cu clorura de fer (III) formeaz coloraie rou-brun. Acetatulde fer (III) obinut se hidrolizeaz uor.

Fe3+ + 3CH3COO- + 2H2O Fe(CH3COO)(OH)2 + 2CH3COOH

La adugarea acizilor minerali diluai culoarea dispare.

Benzoaii. Soluiile neutre de benzoat formeaz cu clorura de fer (III) precipitat de

culoare galben-roz.

21

C

O

I

C

O

II

O

H

+ +R - NH2H

N - R OH2

C

O

H

N - R

HC

HC

CH

C + R - NH2 HN - CH C - C = N - R

R

HC CH

OH

H

III


22/39

Precipitatul este solubil n eter. n soluia bazic clorura de fer (III) formeaz hidroxidulFe(OH)3; n mediu acid se formeaz precipitat de acid benzoic.

Salicilai. Salicililaii care au proprieti acide, care snt condiionate de prezena grupei carboxili a fenolului hidroxilic, formeaz cu clorura de fer (III) n mediu neutru sruri, colorate n rou-

violet sau n albastru-violet. Compoziia i corespunztor culoarea srii depinde de raportulcantitii reactivului i a ionului salicilat ( gradul de aciditate diferit a carboxilului i a fenoluluihidroxilic). Acizii minerali substituie acidul salicilic din srurile ei cu ionul de fer (III), culoareadispare, se formeaz un precipitat alb de acid salicilic.

Tartrai.Tartraii cu potasiu formeaz precipitat alb cristalin (vezi potasiu).

La nclzirea tartrailor cu acid sulfuric concentrat i rezorcin apare o coloraie rou-viinie n urma formrii unui produs de condensare, care se oxideaz uor a rezorcinei cuderivatul carbonilic, care se obine nrezultatul interaciunei tartratului cu acidul sulfuricconcentrat.

Citrai. Ionul citrat formeaz cu ionul de calciu sare, solubil n ap la temperaturacamerei i care cade n precipitat la fierbere.

Precipitatul este solubil n acidul clorhidric.La nclzirea citrailor cu anhidrida acetic apare o coloraie roie.

Proba murexid. Pentru xantin i derivailor ei metilai, reacia comun de grup esteproba murexid. Aceast reacie este bazat pe descompunerea oxido-hidrolitic a substanelorpn la derivai ai pirimidinei (ai metilaloxan i derivaii acidului 5-aminobarbituric). Apoiprodusul oxidrii (ca compus carbonilic) se condenseaz cu produsul hidrolizei pn la acidpurpuric, care n prezena amoniacului trece n anion mezostabilizat (murexid), colorat n rou-violet.

1,3-dimetilaloxan acid 5-amino-1,3-dimetilbarbituric

22

NaCl

OH

CO

ONaFeCl

3

CO

O

OFeCl+

+

CH2

- COO

CHO - COO

CH2

- COO

Ca2

CH2

- COO

CHO - COO

CH2

- COO

Ca3

2

+

-

-

-

3 +

-

-

-

CH2

- COOH

CHO - COOH

CH2

- COOH

CH2

- COO

CHO - COO

CH2

- COO

Ca3

2

CaCl2+ 3

-

-

-

6 HCl 2 +

N

N

N

N

CH3

O

O

H3C H

2O

2

H +N N

H3C

NN

CH3CH3

CH3

O

O

O O

O

OO

H

H2N+

CH3


23/39

murexid

Oxidarea tiaminei pn la tiocrom. Oxidarea tiaminei se petrece prin trecerea prinforma deschis tiolic cu formarea compusului triciclic tiocrom. Formarea tiocromului nmediu bazic se petrece sub aciunea oxidanilor puternici (KMnO4, H2O2, K3Fe(CN)6 ).

iocrom

Tiocromul n UV posed fluorescen albastr caracteristic n mediu de alcool butilicsau izoamilic. Reacia este o reacie specific i este folosit att pentru identificare , ct i

pentru dozarea preparatelor (fluorimetria). Formarea tiocromului este o reacie pozitiv attpentru fosfotiamin, ct i pentru cocarboxilaz.

Noiuni de analiz organic elementar

Analiza substanelor organice, mai ales a celor medicamentoase, adesea cu structurcomplicat, este mai dificil dect aceea a substanelor anorganice.

De aceea n multe cazuri este necesar analiza organic elementar (sau elementar), careare drept scop identificarea i dozarea atomilor componeni ai moleculelor de substanemedicamentoase. Aceast analiz se aplic numai pe substane medicamentoase pure, ceea ce

23

N NH

3C

NN

CH3CH

3

CH3

O

O O

O

OO

HN

N NH

3C

NN

CH3CH3

CH3

O

O

O

OO

N

OH

N NH

3C

NN

CH3CH3

CH3

O

O O

O

OO

N

-NH

4

+N N

H3C

NN

CH3CH3

CH3

O

O O

O

OO

N

- NH4

+

CH2N

N NH2

H3C

+

OH

N

S

CH3

CH2

- CH2

Br-

CH3

CH2

- CH2

CH2N

NH3C

N

OHSHN

3NaOH

CH2N

NH3C OH

N

S

CH3

CH2

- CH2

N

K3Fe(CN)

6


24/39

impune uneori izolarea, preconcentrarea i purificarea lor. Rezultatele analizei elementare,calitative i cantitative, sunt utilizate pentru stabilirea formulelor brute ale substanelor.

Pentru efectuarea analizei elementare este necesar mai nti distrugerea complet amoleculei substanei organice medicamentoase prin mineralizare oxidant sau reductoare, pecale uscat sau umed, etap care este urmat de dozarea specific a elementelor, ionilor sau amoleculelor simple rezultate din mineralizare (ap, oxizi de azot, de sulf, halogeni, azot

molecular etc).Se face de regul o microanaliz elementar pentru a reduce cantitatea probei de analizat la

1-10 mg sau chiar la 0,1 mg, care se analizeaz mai rapid, deci ntr-un interval de timp mai scurt,n condiii de lucru mai puin duntoare pentru operatori, cu un consum mai mic de energie,reactivi i alte materiale, deci mai ieftin. n plus, tehnicile microanalitice automatizate permitdozarea pe aceeai microproba" a carbonului, hidrogenului i a azotului. La toate aceste avantajese adaug i posibilitatea efecturii de dozaje n serie, durata unei analize fiind de mai puin de 15minute.

Trebuie precizat c analiza elementar se face n laboratoare specializate i implic o alegerejudicioas a tehnicilor i a aparatelor de mineralizare a probei, precum i a condiiilor de lucru(temperatur, presiune, reactivi etc.) i a aparatelor de msurare (dozare) a elementelor sau a

altor specii chimice rezultate din mineralizare.

1. Dozarea carbonului i a hidrogenului

Pentru aceasta substana organic este distrus prin ardere n curent de oxigen, n prezenaoxidului de cupru (CuO), cnd se formeaz bioxid de carbon i ap, conform reac ieigenerale:

C,H,(N)+O2= CO2+H2O (N2)Aceast reacie de oxidare, numit adesea i degradare, este favorizat de prezena unor oxidani(MnO2, Ce2O3 etc.) i a unor catalizatori de oxidare (AgMnO4, Cr2O3) sau de contact (Pd, Pt).

Dozarea bioxidului de carbon i a apei se poate face prin titrarea chimic prin diferen a

CO2 dup absorbia lui ntr-o soluie de Ba(OH)2 titrat sau prin cromato-grafie de gaze.Dozarea apei se poate face gravimetric dup fixarea ei prealabil pe perclorat de magneziusau pe un alt suport

2. Dozarea azotuluiAzotul se poate doza prin metoda Parnas-Wagner (vezi FR X, p. 1023) sau prin metoda Dumas.

n metoda Parnas-Wagner se face o mineralizare Kjeldahl a unei probe (n cantitate cecorespunde la cca 40 mg azot) ntr-un balon Kjeldahl cu 4 g CuSO 4 (R) pulverizat, l0mL H2SO4(R) i cteva bile de sticl, fierbndu-se pn ce se obine o soluie limpede verde; dup rcire se

transfer cantitativ soluia ntr-un balon de distilare prin antrenare cu vapori de ap, conectndieirea refrigerentului la un flacon conic de titrare cu o alonje care trebuie s ptrund n soluiade acid sulfuric titrat (0,05 mol/L).

Dup conectarea la generatorul de vapori se picur o soluie de NaOH (300 g/L), caredeplaseaz amoniacul din sulfatul de amoniu existent n balonul de distilare, reacionnd cu o

parte din acidul sulfuric titrat din flaconul de titrare. Excesul de H2SO4 se retitreaz prin diferencu o soluie 0,05 mol/L de NaOH n prezena roului de metil pn la virajul indicatorului lagalben.

Pentru calcule se ine seama c la 1 mL H 2SO4 0,05 M corespund 0,001401 g azot(MNj= 28,02);

Prin aceast metod nu se poate doza azotul din compuii organici care pierd azot naintea

formrii amoniacului. Este vorba de derivai diazoici, azoici, hidrazinici, derivaii de piridin, dechinolin i de izochinolin.

24


25/39

Pe de alt parte, derivaii nitrozai i nitrai trebuie s fie mai nti redui cu hidrogen (Zn+ HCI) i apoi mineralizai.

Prin metoda Kjeldahl (varianta Parnas-Wagner) se poate doza azotul din proteine,hidrolizate de proteine (aminoacizi, peptide etc), lapte etc.

In metoda Dumas, care se poate aplica la dozarea azotului din toate moleculele organiceazotate, acestea se nclzesc la 800C n prezena CuO cnd se formeaz azot molecular (i

cantiti foarte mici de oxizi de azot cu compoziie variabil, NxOy). Gazele formate sunt trecutepeste cupru nclzit, antrenndu-le cu un curent de bioxid de carbon; cuprul nclzit reduce oxiziide azot la azot elementar. Se trece amestecul gazos peste un absorbant potrivit sau printr-osoluie, pentru reinerea CO2 i a H2O, dup care se msoar volumul de azot.

Pentru a se obine rezultate exacte i reproductibile oxidul de cupru trebuie s fie foartepur, ca de altfel i CO2 care trebuie s aib o puritate de 99,999%

3. Dozarea halogenurilor, sulfului i a fosfatului

Pentru dozarea acestor nemetale este necesar de asemenea mineralizarea prealabil a

substanelor organice care le conin, existnd mai multe procedee.a) Mineralizarea Schoniger,prin combustie n oxigen cnd derivaii halogenai elibereaz

molecule de halogen (CI2, Bn, I2 etc), derivaii cu sulf elibereaz SO2 + SO3, iar cei cu fosforelibereaz P2O3 i P2O5; produii formai sunt absorbii ntr-o soluie alcalin fiind dozai subform ionizat, prin metode analitice clasice (combustia se face pe o spiral de platin-catalizator).

- dozarea halogenilor se face innd seama c la dizolvarea lor n soluii alcaline clorul ifluorul se transform n cloruri i fluoruri, bromul i iodul n bromuri (care conincantiti mici de bromat - BrO3- ) i iodai (care conin i cantiti mici de ioduri).

clorurile se dozeaz prin titrare poteniometric, cu o soluie de azotat de

argint, n mediu de acid azotic diluat. bromurile sunt tratate mai nti cu borohidrur de sodiu (NaBH4) pentru

reducerea bromatului la bromur, dup care bromura total se titreaz cuo soluie titrat de azotat de argint, poteniometric.

*

n cazul iodailor se face mai nti o oxidare a cantitilor mici de iodurconinut n iodat la iodat, cu brom; excesul de brom este redus cu ftalat acidde potasiu n mediu acid, iar iodatul total se titreaz iodometric cu o soluietitrat de tiosulfat de sodiu (indicator amidon):

IO3 + 5I + 6H+-> 3I2 + 3H2O I2 + 2Na2S2O3 =2NaI +Na2S4O6

dozarea fluorurilor se poate face prin titrare cu o soluie de thoriu (IV) nprezena roului de alizarin S innd seama de faptul c acest reactivformeaz cu toriul, la nceput, un complex chelat purpuriu, care reacioneaz

j_cu fluorura dnd complexul anionic [ThF6] incolor sau galben deschis n funcie decondiii; are loc virajul de la purpuriu la galben deschis (soluia indicatorului se

prepar n concentraie de 0,14% n ap ce conine 10% NH4NO3 i 15 H2O2); pentrudozarea fluorurii se pot utiliza i procedee colorimetrice, tot pe baza coloraiei cu roulde alizarin S.

- dozarea sulfului; deoarece la combustia substanelor organice care conin sulf se formeazSO2 i SO3care prin dizolvarea ntr-o soluie alcalin dau SO32- i SO42- , naintea dozrii seoxideaz sulfitul la sulfat cu H2O2; sulfatul total se poate determina prin dou tehnici

25


26/39

i anume: prin titrare cu o soluie de Ba(CIO4)2 n mediu hidroalcolic n prezena

naftarsonei indicator. prin titrarea cu o soluie de Pb(NO3)2 n mediu de aceton - acid acetic, n prezena

ditizonei indicator; acest procedeu, dei foarte bun, nu se poate aplica n cazulcompuilor organici care conin i atomi de halogen sau fosfor, deoarece halogenurile ifosfatul de plumb sunt greu solubili (practic insolubili); au loc reaciile (viraj de Iarou la slab galben):

- dozarea fosforului, existent n soluia alcalin preponderent ca fosfat, se facecolorimetric pe baza reaciei fosfatului cu reactiv nitrovanadomolibdic; n

prealabil se fierbe soluia n mediu sulfuric (pentru neutralizarea alcaliilor iasigurarea unui pH acid).

Trebuie remarcat faptul c* datorit numrului imens de compui organici, nu se pot utilizantotdeauna procedeele de mineralizare menionate anterior; de aceea n continuare semenioneaz i alte cteva procedee:

- mineralizarea oxidant alcalin cu peroxid de sodiu (Na2O2), pe cale uscat, care se aplic

derivailor clorurai, bromurai i iodurai, rezultnd clorur, bromur i iodat de sodiu (acesta seformeaz practic cantitativ); mineralizarea se face n bombe Parr sau Wurzschmidt, n careprobele sunt amestecate cu Na2O2, NaNO3 i zahr (acesta uureaz combustia); bombele suntnclzite uor deasupra unei flcri deschise pn se aude o explozie care se produce n interior;dup rcire se aduce coninutul bombei, cantitativ, ntr-un flacon de titrare, dupcare urmeaz dozarea printr-o metod potrivit aleas.

- mineralizarea oxidant pe cale uscat, cu Na2CO3 - KNO3, CaO, MgO - Mg(NO3)2etc. i mineralizarea oxidant pe cale umed, cu H2SO4, H2SO4 - NHO3 (amestec

sulfo-nitric), H2SO4 - HNO3 - HCIO4 (amestec sulfo-nitro-percloric), Na2S2O8etc; aceste metode de mineralizare oxidant sunt utilizate mai ales pentru

oxidarea cantitilor mai mari de substane organice, din care trebuie s se dozezeelementele nevolatile; aceste elemente se pot doza apoi prin metode chimice(gravimetrice) sau instrumentale (spectrofotometrie, absorbie atomic etc).

- mineralizarea reductoare, care se face cu nichel-Raney (pulbere fin neagr denichel piroforic), cu zinc-HCI sau Zn-NaOH; att nichelul ct i zinculreacioneaz cu acidul clorhidric, zincul i cu hidroxidul de sodiu, rezultndhidrogen atomic extrem de reactiv, direct n mediul de reacie; n acest mod nuse distruge complet substana organic, dar se produce o dehalogenare a acesteia.

DOZAREA NITROGENULUI (azotului) DIN COMBINATIILEORGANICE conform FR X

26


27/39

Dozarea nitrogenului din combinaiile organice se bazeaz pe deter-minarea amoniacului dinsulfatul de amoniu obinut prin descompunerea cu acid sulfuric a substanelor organice careconin nitrogen.

Tehnica de lucru. Proba luata n lucru, corespunztoare la aproximativ 40 mg nitrogen,cntrit la balana analitica, se introduce ntr-un balon Kjeldahl cu capacitatea de 250 ml, seadaug 4 g sulfat de potasiu (R)pulverizat, 50 mg sulfat de cupru (II) (R)pulverizat, 10 ml acid

sulfuric (R) i cteva bile mici de sticla. Amestecul se nclzete la fierbere pe sit, pn cnddispare coloraia brun iniial i soluia devine limpede i colorat n verde-deschis. Din acestmoment, nclzirea se continua nc 30 min. Dup. rcire, coninutul balonului Kjeldahl se aducecantitativ, cu volume mici de ap, n balonul de distilare al unui aparat de distilare prin antrenarecu vapori de ap. Se efectueaz legtura cu refrigerentul al crui capt inferior este cufundat ntr-un flacon care conine 50 ml acid sulfuric 0,05 mol/1. n balonul de distilare se mai introduc,

prin plnie, 100 ml hidroxid de sodiu 300 g/1 (R) i se distileaz aproximativ 2/3 din volumultotal de lichid. Se ridica refrigerentul din soluia de acid sulfuric 0,05 mol/1 i se spal cu apcaptul inferior al acestuia. Distilarea se continua nc 5 min pentru a spal refrigerentul. Inflacon se adaug rou de metil-soluie (/) i se titreaz. cu hidroxid de sodiu 0,1 mol/1 pn. lacoloraie galben.

In paralel, se efectueaz determinarea cu o proba-martor obinut prin repetarea operaiilor, inabsena substanei de analizat.

1 ml acid sulfuric 0,05 mol/1 corespunde la 0,001401 g nitrogenrespectiv la 0,001703 g amoniac.

MINERALIZAREA HALOGENILOR 1 A SULFULUI LEGATI ORGANIC

Mineralizarea halogenilor i a sulfului legai organic se realizeaz prin combustiasubstanelor organice cnd rezult produi hidrosolubili. anorganici, care sunt dozaiconform prevederilor din monografia respectiva.

Combustia substanelor organice se poate efectua n oxigen (dup Schoniger) sau n bomb(dup. Wurzschmitt).

I. Combustie n oxigen. Dispozitivul se compune dintr-un flaconconic de 500 ml, din sticla. termorezistena, prevzut cu un doprodat. Un dop rodat, identic cu cel menionat anterior, este

prevzut la partea infe-rioar cu un fir de platina. sudat siterminat cu un sistem port-proba.

Tehnica de lucru. Se folosete o hrtie de filtru cu porii fini sau hrtiecromatografica, lipsita. de halogeni, din care se taie un parat cu latura de 30

40 mm, una din laturi prelungindu-se cu o fie lunga. de 30 mm dilata de10 mm, conform figurii. Daca se prevede in monografia respectiva, hrtia seimpregneaz. in partea centrala. cu carbonat de litiu (R) soluie saturata. si,nainte de folosire, se usuc. la etuva, la aproximativ 60 0.

Proba luat n lucru, fin pulverizat, a crei mas. este prevzut nmonografia respectiva, se cntrete la balana analitic i se mpacheteaz nhrtia de filtru, care se pliaz conform liniilor punctate din figura. i se fixeaz n sistemul port-

proba cu fia de hrtie ndreptata n sus.n flaconul curat, fr urme de solvenii organici sau de halogeni, se introduce ap sau

lichidul prevzut n monografia respectiv. Pentru o combustie complet este necesar.ndeprtarea totala a aerului prin introducerea unui curent de oxigen timp de 2 min, cu ajutorulunui tub care ajunge pn aproape de suprafaa lichidului. liful flaconului i al dopurilor seumecteaz cu ap si flaconul se nchide repede cu dopul rodat. Se aprinde fia de hrtie si senlocuiete dopul rodat cu dopul prevzut cu sistemul port-proba. In timpul combustieidopul se tinei dopul prevzut cu sistemul port-proba si gtul flaconului se spal cu ap

Coninutul flaconului se folosete la dozarea halogenilor sau a sulfului, conformprevederilor din monografia respectiva.

Cnd substana de analizat este lichid, prob luat, n lucru se absoarbe pe o bucat dehrtie de filtru aflata. ntr-o capsul de metil-celuloza la care se fixeaz o fie ngust de hrtiede filtru pentru aprindere si se procedeaz. conform prevederilor anterioare.

27


28/39

In paralel, se efectueaz determinarea cu o proba-martor, pentru eliminarea unor factori deeroare (calitatea hrtiei de filtru, a capsulei de metilceluloza etc.).

II. Combustie n bomba. Bomba de combustie, confecionat din nichel pur, este formatadintr-un corp cilindric gol, cu baza nchis si rotunjita, prevzut cu un capac cu garnitur decauciuc icu un dispozitiv de nchidere cu urub, compus din doua. pari.

Cuptorul de protecie este prevzut cu un dispozitiv de susinere a bombei si cu un micro becde gaz.

Tehnica de lucru. In bomba de combustie, uscata, se introduc 0,160,17g (6 8 picaturi)etilenglicol (R) i prob luata n lucru, cntrit la balana analitica, a crei masa este prevzutan monografia respectiva, dup cum urmeaz:

substanele solide, sub forma de pulbere sau bine mrunite ;substanele lichide, in fiole mici de sticla, rotunde, cu gt foarte

scurt i cu pereii subiri;substanele moi sau foarte higroscopice, in nacele de sticla cu

pereii subiri, avnd un volum dublu faa de proba luata. n lucru; substanele solide foarte voluminoase, n prealabil comprimate.Peste amestecul format din etilenglicol si proba luata. n lucru se adaug, cu precauie si in

poriuni mici, 3 4 g peroxid de sodiu {R), n cazul microdozarilor sau alsemimicrodozarilor. Pentru macrodozari se adaug peroxid de sodiu (JR), tasnd uor, pn.

la o distana de 2 mm de partea superioara a bombei (aproximativ 11 g peroxid de sodiu).n cazul macro dozrilor masa probei luate in lucru nu trebuie sa. depeasca. 0,5 g.Daca peroxidul de sodiu reacioneaz cu amestecul format din etilenglicol si proba luata n

lucru la temperatura camerei, peste amestecul din bomba se pune, n prealabil, un strat subirede carbonat de sodiu anhidru (R), apoi se adaug peroxidul de sodiu (R). Carbonatul de sodiuanhidru se adaug i n cazul substanelor moi sau foarte higroscopice, cnd se aduce pestesubstana cntrita, ocupnd volumul liber al nacelei.

Bomba ncrcata. se nchide manual prin nurubarea dispozitivului de nchidere si seintroduce in cuptorul de protecie, dup. ce s-a reglat, in prealabil, flacra micro becului, astfelincit aceasta sa ating numai baza bombei. Aprinderea amestecului se produce n decurs de 10

20 s i este semnalat de un zgomot caracteristic. Dup. alte 40 50 s se scoate bomba dincuptor, se rcete imediat cu ap. i se deschide.

Atenie! Se recomand ca in intervalul dintre ncercarea si deschiderea bombei s sepoarte ochelari de protecie.

In scopul dizolvrii coninutului bombei se ndeprteaz mai nti garnitura de cauciuc de pecapac cu ajutorul unei pensete si se spal cu apa., intr-un pahar de 500 ml. In acest pahar seintroduc capacul si corpul bombei si se aduga aproximativ 100 ml apa (pn la jumtateacorpului culcat al bombei). Paharul se acoper cu o sticla de ceas si se nclzete, treptat si cu

precauie, pn la amorsarea reaciei dintre apa si peroxid de sodiu; nclzirea se ntrerupe si seagita. uor pn la dizolvare completa. Capacul si corpul bombei se scot si se spal bine cu apa.Prezena unor particule de crbune in soluia puternic alcalina obinuta nu arata. o mineralizareincompleta, in schimb, o coloraie bruna a soluiei arata ca mineralizarea nu a fost completa.

Soluia se folosete la dozarea halogenilor sau a sulfului, conform prevederilor dinmonografia respectiva.

Metodele de determinare a halogenilor n compuii organici

Compuii organici, n molecula crora se conine halogen, se utilizeaz ca remedii calmante,narcotzante, rentgenocontraste i alte preparate medicamentoase. Atomii de flor, brom i iod naa compui snt legai cu carbonul prin legtur covalent, de aceea pentru determinareahalogenului substana trebuie prealabil mineralizat. n dependen de structura compusuluiorganic, de asemenea de natura halogenului, legtura covalent poate fi mai mult sau mai puin

polar i, corespunztor mai mult sau mai puin trainic. Trinicia legturii halogenului cucarbonul i determin metoda de mineralizare a halogenului. Aa, ruperea halogenului poate fiefectuat prin nclzirea substanei organice, sau fierberea preparatului cu soluie de nitrat deargint sau baz, prin metode de oxidare sau reducere.

1. Eliminarea halogenului prin nclzirea preparatului.

Unii compui organici ai iodului deja la o nclzire slab n eprubet se descompun,eliminnd iod sub form de aburi violei. Aa se identific iodoformul.2. Identificarea halogenului prin arderea pe srma de cupru (proba Beiltein).

28


29/39

Prezena clorului, bromului sau a iodului n compuii organici se poate de determinat prinnclzirea la flacra incolor a becului de gaz a substanei care conine halogen, pus pe srmade cupru. Flacra prin urmare se coloreaz n verde n rezultatul formrii a halogenurilor volatilede cupru. Compuii organici cu coninut de fluor nu dau reacia Beiltein, deoarece fluorura decupru nu este volatil.

Proba Beiltein nu permite determinarea naturii halogenului, ce se conine n molecul, deaceea la identificarea preparatelor medicamentoase, care conin halogen, des se utilizeazreaciile, care permit determinarea halogenului corespunztor n form curat sau ca sare(halogenur).

3. nclzirea preparatului cu nitratul de argint.Prezena halogenului n molecul de iodoform, se poate de determinat pe cale de nclzire asoluiei alcoolice a preparatului cu soluia de nitrat de argint. Se degaj halogenur de argintinsolubil, de exemplu:

I3 + 3AgNO3 + H2O 3AgI + 3HNO3 + CO4. Fierbere cu soluie de baz.Pentru determinarea halogenului n bromizoval, levomicetin, preparatul se fierbe 5-10min,

cu soluie de baz de sodiu. Se formeaz bromur sau clorur de sodiu:

Identificarea unor preparate cere fierberea prealabil cu soluia alcoolic de baz de sodiu

sau cu soluia alcoolic de baz de potasiu (cloretil).2H5Cl + KOH C2H5OH + KClPentru determinarea ionului de brom format (bromizoval) soluiile bazice se aciduleaz

cu acid sulfuric diluat, se adaug cteva picturi de soluie de permanganat de potasiu i 1mlcloroform. La agitare stratul de cloroform se coloreaz n galben-brun.

10NaBr + 2KMnO4 + 8H2SO4 5Br2 + 2MnSO4 + K2SO4 + 5Na2SO4 + 8H2OPentru determinarea ionului de clor (levomecetin, cloroform, cloretil) soluia dup

fierbere cu baz se rcete, se aciduleaz cu acid azotic diluat, dac trebuie se filtreaz i seadaug soluie de nitrat de argint. Se formeaz precipitat alb cazeos de clorur de argint, solubiln soluie de amoniac:

AgCl + 2NH4OH [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O

5. Metode de oxidare.Pentru oxidarea substanei organice cu scopul de a determina halogenul mai des se utilizeaznclzirea cu acid sulfuric concentrat sau acid azotic,

de asemenea arderea cu amestec pentru calcinare.Fierberea cu acid sulfuric concentrat se utilizeaz pentru analiza compusului organic al

iodului.Arderea cu baz i oxidani, de exemplu cu amestec de carbonat de sodiu, carbonat de

potasiu i nitrat de potasiu (amestec pentru calcinare), halogenul trece n halogenur de sodiu saupotasiu, care dup dizolvare se determin prin precipitare sub form de halogenur de argint. Aase determin clorul n clorpropamid, clorciclamid.

Se descrie oxidarea unor derivai ai iodului cu soluie de cloramin n acid clorhidric.6. Metode de reducere.Reacia de reducere a derivailor halogenilor duce de obicei la

29

CH3

CH3

CH - CH - CO - NH - CO - NH2 + 4 NaOH

CH3

CH3

CH - CH - C- ONa

O

+

Br + 2 NH3

+ NaBr + Na2CO3

CHCl3

+ 4NaOH 3 NaCl + H - C - ONa

O

+ 2 OH2


30/39

aciunea asupra preparatului cu hidrogen atomar, care se obine prin interaciunea a sodiuluimetalic cu alcool anhidru, pulbere de zinc cu soluie de baz de sodiu. n rezultatul reacieihalogenura de sodiu sau acidul halogenhidrogenic, care apoi se determin prin metodelecaracteristice pentru halogenurile metalelor:

RHal + C2H5OH + 2Na RH + NaHal + C2H5ONaRHal + Zn + 3NaOH RH + NaHal + Zn(ONa)2 + H2O

RHal + Zn + 2CH3COOH RH + HHal + Zn(CH3COO)2und Hal halogen.DN recomand des nclzirea preparatului cu pulberea de zinc n mediu bazic.

PARTEA PRACTIC

Problema 1.Identificarea medicamenteloranorganice prin reacii chimice.

1.1.A. Ion de sodiu. Se msoar 1 ml sil. 10% clorur de sodiu, se aciduleaz cu acidacetic, se filtreaz, dac este necesar se adaug 0,5ml sol. uranilacetat de zinc; se

formeaz precipitat galben cristalin:

1.1.B. Ion de sodiu. Sarea de sodiu introdus n flacra incolor, o coloreaz n galben.

1.2.A. Ion de potasiu. La 1ml sol. 10% clorur de potasiu + 1ml sol. acid tartric, 1mlsol. acetat de sodiu, 0,5 ml etanol i se agit. Treptat cade precipitat alb cristalin:

Precipitatul se dizolv n acizi minerali i soluii de baze alcaline.

1.2.B. Ion de potasiu. La 1ml sol. 10% iodur de potasiu , n prealabil calcinat pentrunlturarea srurilor de amoniu, se adaug 0,5ml acid acetic diluat, + 0,5ml cobaltnitrit de

sodiu, se formeaz precipitat galben cristalin:

1.2.C. Ion de potasiu . Sarea de potasiu, introdus n flacra incolor, o coloreaz n violet.

1.3. Ionul de argint. (dup FS X). La 1ml sol. 2% azotat de argint + sol. amoniac, pn ladiluarea precipitatului format, apoi se adaug 2-3 picturi de formaldehid i se nclzete.Pe pereii eprubetei se formeaz o pelicul de argint metalic:

1.4. Ion de magneziu . la 1ml sol. 5% sulfat de magneziu, + 1ml sol. clorur de amoniu + 0,5mlsol. fosfat de sodiu i 1ml sol. amoniac. se formeaz un precipitat alb cristalin alb:

Precipitatul este insolubil n acid acetic i sol. amoniac, dar se dizolv n acizi minerali.

1.5.B. Ion de calciu. Sarea de calciu, introdus n flacra incolor, o coloreaz n rou-crmiziu.

1.6.A. Ion de zinc. La 2ml sol.2% neutr sulfat de zinc, + 0,5ml sol. sulfur de sodiu. Seformeaz un precipitat alb:

Precipitatul nu se dizolv n acid acetic diluat i este uor solubil n acid clorhidric diluat.

1.6.B. Ion de zinc. La 2ml sol.5% sulfat de zinc, + 0,5 ml sol. hexacianoferat (II) de potasiu

(ferocianura de potasiu), i se formeaz un precipitat alb gelatinos:Precipitatul este insolubil n acid clorhidric diluat.

30


31/39

1.7. Ion de mercur (II). La 2ml sol.5% biclorur de mercur (II), + 0,5ml sol. hidroxid de sodiu, seformeaz un precipitat galben:

1.7.B. Ion de mercur (II). La 1ml sol.5% biclorur de mercur se picur atent sol. iodur depotasiu, se formeaz un precipitat rou, solubil n surplus de reactiv:

1.8. Ion de amoniu. 1ml sol.1% clorur de amoniu, se nclzete cu 0,5ml sol. hidroxid de sodiu.Se elimin amoniac, depistnd dup miros i dup apariia culorii albastre a hrtiei de turnesol:

filtrat se adaug 1ml sol. sulfur de sodiu. Apare un precipitat negru-cafeniu:

Precipitatul se dizolv n volum egal de acid azotic concentrat.

1.9.B. Ion de bismut. Circa 0,1g sare de bismut se agit cu 5ml acid sulfuric diluat i se filtreaz.

La filtrat se adaog 2 picturi sol. iodur de potasiu, cade un precipitat negru, solubil n surplusde reactiv cu formare de sol. galben-oranj:1.10.A. Ion de fier (II). La 2ml sol.5% sulfat de fier(II), + 0,5ml acid clorhidric diluat i 1ml sol.fericianur de potasiu. Se formeaz un precipitat albastru:

1.10.B. Ion de fier (II). La 2ml sol.5% sulfat de fier (II), + sol. sulfur de amoniu. Se formeazprecipitat negru:

Precipitatul este solubil n acizi minerali diluai.

1.11.A. Ion de fier (III). La 1ml sol.3% clorur de fier (III), + 5ml ap, 0,5ml acid clorhidricdiluat i 1-2 picturi ferocianur de potasiu. Se formeaz un precipitat albastru:

1.11.B. Ion de fier (III). La 1ml sol.3% clorur de fier (III) , + 5ml ap, 0,5ml acid azotic diluati 1-2 picturi de rodanur de amoniu. Apare o coloraie roie:1.11.C. Ion de fier (III). La 1ml sol.3% clorur de fier (III), + 5ml ap i sol. sulfur de amoniu.Se formeaz precipitat negru:

Precipitatul este solubil n acizi minerali.

1.12.A. Ion carbonat (hidrocarbonat). La 0,2g carbonat (hidrocarbonat) de sodiu sau la 2mlsol.10%, + 0,5ml acid diluat. Se elimin bule de bioxid de carbon. La trecerea lor prin ap de varse formeaz un precipitat alb:

1.12.B. Ion carbonat. La 2 ml sol.10% carbonat de sodiu, + 5 picturi sulfat de magneziu, seformeaz un precipitat alb (hidrocarbonaii formeaz precipitat la fierberea amestecului):

1.12.C. Ion carbonat . sol.10% carbonat de sodiu la adugarea 1 picturi de fenolftalein, secoloreaz n rou (spre deosebire de hidrocarbonai).

31


32/39

1.13.A. Ion nitrat. La 0,01g nitrat de sodiu , + cteva picturi sol. difenilamin. apare coloraiealbastr:

1.13.B. Ion nitrat. Nitratul de sodiu nu decoloreaz sol. de permanganat de potasiu, acidulat cuacid sulfuric (deosebire de nitrii).

1.13.C. Ion nitrat. La 0,2g nitrat de sodiu, + 2-3 picturi ap i acid sulfuric concentrat, obucic de cupru metalic i se nclzete. Se elimin vapori cafenii de bioxid de azot:

1.14.A. Ion de nitrit. La 0,02g nitrit de sodiu, + cteva picturi sol. difenilamin, apare coloraiealbastr (vezi 1.13.A.) .

1.14.B. Ion de nitrit. La 1ml sol.10% nitrit de sodiu , + 1ml acid sulfuric diluat. Se eliminvapori galbeni-cafenii (deosebire de nitrai):

1.14.C. Ion nitrit. Cteva cristale de antipirin se dizolv ntr-un creuzet de porelan n 2 picturiacid clorhidric diluat, + 1 pictur sol. 10% nitrit de sodiu. Apare o coloraie verde (deosebire de

nitrai):1.15.A. Ion fosfat. La 2ml sol. neutr 5% fosfat de sodiu , + cteva picturi sol. azotat de argint.Apare un precipitat galben:

Precipitatul este solubil n acid azotic diluat i sol. amoniac.

1.15.B. Ion fosfat. La 2ml sol.5% fosfat de sodiu , + 1ml sol. clorur de amoniu, 1ml amoniac i0,5ml sol. sulfat de magneziu. Se formeaz precipitat alb cristalin, solubil n acid acetic, i aciziminerali diluai:

1.15.C. Ion fosfat. La 2ml sol.5% fosfat de sodiu n acid azotic diluat, + 2ml sol. molibdat deamoniu i se nclzete. Se formeaz precipitat galben cristalin:

Precipitatul este solubil n sol. amoniac.

1.16. Ion arsenit. La 0,3ml sol.1% anhidrid arsenic , + 1-2 picturi sol. azotat de argint. Seformeaz precipitat galben, solubil n acid azotic i amoniac:

1.17. Ion arsenat. La 0,3 ml sol.0,5% arsenat de sodiu, + 1-2 picturi sol. azotat de argint. Apareprecipitat de culoarea ocolatei :

1.18. Ion sulfat. La 2ml sol.5% sulfat de sodiu , + 0,5ml acid clorhidric i 0,5ml sol. clorur debariu. Se formeaz un precipitat alb, insolubil n acizi diluai:

1.19. Ion clorur. La 2ml sol.0,5% clorur de sodiu, + 0,5ml acid azotic diluat i 0,5ml sol. azotat

de argint. Apare un precipitat alb brnzos, solubil n soluie de amoniac.

1.20.A. Ion-bromur. La 1ml sol.1% bromur de potasiu, + 1ml sol. acid clorhidric, 0,5ml sol.cloramin, 1ml cloroform i se agit. stratul de cloroform se coloreaz n galben-cafeniu:

1.20.B. Ion bromur. La 1ml sol.1% bromur de potasiu, acidulat cu acid azotic, + ctevapicturi de azotat de argint. Se formeaz un precipitat galben-brnzos, greu solubil n soluieamoniacal:

1.21.A. Ion iodur . La 2ml sol.1% iodur de potasiu , + 0,2ml acid sulfuric diluat, 0,2ml sol.nitrit de sodiu sau sol. clorur de fier (III) i 2ml cloroform. La agitare stratul de cloroform secoloreaz n violet:

32


33/39

1.21.B. Ion iodur. La 2ml sol.1% iodur de potasiu, + 0,5ml acid azotic i 0,5ml sol. azotat deargint. Se formeaz un precipitat galben-brnzos:

Precipitatul este insolubil n soluie de amoniac.

1.21.C. Ion iodur. La nclzire a 0,1g iodur de potasiu cu 1ml acid sulfuric concentrat apar

vapori violei de iod.

1.22. Amine aromatice primare. 0,05g streptocid se dizolv n 1ml acid clorhidric diluat, + 2mlsol.1% nitrit de sodiu i se agit. soluia obinut se adaog la 1 ml sol. bazic de - naftol cuconinut de 0,5g acetat de sodiu, apare o coloraie roie-viinie sau precipitat rou-oranj:

1.23.A. Acetai. Se nclzete 2ml sol. 2% acetat cu un volum egal de acid sulfuric concentrat i0,5ml etanol. Apare miros de etilacetat:

1.23.B. Acetai. La 2ml sol.2% neutr de acetat de potasiu, + 0,2ml sol.clorur de fier (III).Apare coloraie rou-brun, care dispare la adugarea acizilor minerali diluai:

1.24. Benzoai. La 2ml sol.1% neutr benzoat de sodiu, + 0,2 ml sol. clorur de fier (III), apareprecipitat roz-glbui, solubil n eter:

1.25. Salicilai. La 2ml sol. neutr 0,5% salicilat de sodiu, + 2 picturi clorur de fier (III), apareculoare albastr-violet sau rou-violet:

Culoarea se pstreaz la adugarea unei cantiti mici de acid acetic, dar dispare la adugareaacidului clorhidric diluat. n acest caz cade un precipitat cristalin de acid salicilic.

1.26.A. Tartrai. La 1ml sol.2% acid tartric, + un cristal de clorur de potasiu, 0,5 ml etanol i seagit cu o baghet de sticl pe pereii eprubetei. Cade un precipitat alb cristalin, solubil n aciziminerali diluai i soluii de baze alcaline:

1.26.B. Tartrai. Se nclzete 0,25 ml sol.2% acid tartric cu 1 ml acid sulfuric concentrat icteva cristale de rezorcin, peste 15-30 secunde apare coloraia rou- viinie.

1.27.A. Citrai. La 1ml sol.1% neutr de citrat de sodiu, + 1ml sol. Clorur de calciu; soluiarmne transparent. La fierbere apare precipitat alb, solubil n acid clorhidric.

1.27.B. Citrai. La 0,002g citrat de sodiu, + 0,5ml anhidrid acetic i se nclzete. Apareculoare roie.

Problema 2. Identificarea unor medicamente de origine organic prin reacii chimice.Argumentai prin chimisme ale reaciilor tehnicile utilizate.

2.1. Alcoolul etilic:2.1.A. Colorarea flcrii.

ntr-o capsul de porelan se adaug 40 ml alcool etilic de 95 % i se aprinde. Se observ oflacr slab albstruie.

33


34/39

2.1.B. Reacia de formare a iodoformului.

ntr-un cilindru de 250 ml se adaug 5 ml alcool etilic de 95 %, se mai adaug 40 ml soluie 0,1 nde iodid de natriu, se dilueaz cu ap purificat pn la 150 ml. Se depune un precipitat de oculoare galben-deschis cu miros specific de iodoform. Reacia se petrece pe un fon alb.2.1.C. Formarea etilacetatului.

La 2 ml alcool se adaug 0,5 ml acid acetic, 1 ml acid sulfuric, se nclzete la fierbere; se

formeaz acetat de etil cu miros caracteristic.2.2. Glicerina:2.2.A. La 1 ml glicerin se adaug 2 g de hidrogenosulfat de potasiu i se nclzete; se formeazacrolein cu miros caracteristic, necacios.2.2.B. La 1 ml glicerin se adaug 0,5 ml acid nitric i se agit cu precauie. Se adaug pe pereiieprubetei 0,5 ml dicromat de potasiu 106 g/l. La zona de contact a celor dou lichide trebuie sse formeze un inel albastru care timp de 10 minute nu difuzeaz n stratul inferior.2.2.C. Formarea gliceratului de cupru. La 1 ml soluie 5% sulfat de cupru se adaug 3-4 piczurihidroxid de sodiu; precipitatul albastru format de hidroxid de cupru se dizolv la adugarea actorva picturi de glicerin cu formarea unei soluii de culoare albastr.

2.3 Hexametilentetramin: Se nclzete 2ml soluia preparatului (1:10) cu 2ml acid sulfuricdiluat; apare miros de formaldehid. Apoi se adaug 2ml soluie 30% hidroxid de sodiu i dinnou se nclzete. Apare miros de amoniac.

2.4. Cloralhidrat:A. La 0,2g preparat se adaug 1ml soluie 1mol/l hidroxid de sodiu. Se formeaz o soluietulbure cu miros de cloroform.

B. La soluie de acelai fel de formaldehid se adaug soluie amoniacal de nitrat de argint.Apare precipitat de culoare neagr. Are loc reacia de oxidare, caracteristic pentru toatealdehidile, cu soluia amoniacal de nitrat de argint cu formare de precipitat de argint metalic.

2.5. GlucozaA. La cteva cristale de glucoz se adaug un cristal de fenol i se mbib cu acid sulfuricconcentrat; apare coloraie de la violet la rou.

B.La 2ml soluie 0,01% glucoz se adaug cteva picturi soluie alcoolic de -naftol sau un altoarecare fenol, apoi cu pictura se adaug acid sulfuric concentrat, la hotarele dintre dou straturise formeaz un inel colorat.C. 0,1 g glucoz se nclzete la fierbere cu 5 ml reactiv Feling; se formeaz precipitat rou-crmiziu.2.6. Acid ascorbic:

A. Reaciile de tip aci . La soluia din 0,05g preparat n 2ml ap se adaug 0,1g hidrocarbonat de

sodiu i circa 0,02g sulfat de fer (II), se agit i se las. Apare o coloraie violet-nchis, caredispare la adugarea 5ml acid sulfuric diluat.B. Reacii de oxidare.

La adugarea la 5ml soluie apoas a preparatului (1:1000) cte o pictur soluie0,1mol/l iod are loc decolorarea soluiei de iod.

La adugarea la 5ml soluie 2% de preparat 4ml soluie Feling are loc formarea unuiprecipitat galben-oranj de oxid de cupru (I).

La adugarea la 2ml soluie apoas 2%de preparat 2-3 picturi acid clorhidric diluat,1ml soluie 5% hexacianoferat (III) de potasiu i 2ml soluie clorur de fer (III) apareo coloraie albastr albastru de berlin.

La adugarea la 5ml soluie preparatului (1:1000) cte o pictur soluie permanganatde potasiu are loc decolorarea soluiei de permanganat de potasiu.

La adugarea la 2ml soluie apoas 2% de preparat 0,5 ml acid azotic i 0,5 ml azotatde argint se formeaz un precipitat cenuiu.

34


35/39

La adugarea la 2ml soluie apoas 2% de preparat cu pictura soluie de 2,6,-diclorfenolindofenol, coloraia albastr a celui dun urm dispare ca rezultat alformrii leucobazei.

2.7. Acid glutaminic.A 0,002g acidul glutamic se amestec cu 0,002g rezorcin i 5 picturi acid sulfuric concentrat

i se nclzete pn la coloraie verde-brun. Se rcete, se adaog 5ml. ap i 5ml soluie

amoniac; apare o coloraie roie-violet cu fluorescen verde.2.8. Anestezina:A. Se dizolv 0,05g de preparat n 2ml de ap, acidulat cu 5 picturi de acid clorhidric diluat,se adaug 3 picturi soluie nitrat de sodiu 0,1mol/l i se agit. Soluia obinut se adug la 3mlde soluie bazic de -naftol. Apare o coloraie viiniu-roie sau se formeaz precipitat rou-oranj.B. Se nclzete 0,05g anestezin cu 5ml soluie hidroxil de sodiu i se adaug soluie de iod0,1mol/l pn la dispariia culorii galbene; apare miros de iodoform.C. Se dizolv 0,05g anestezin n 2ml ap i 5 picturi acid clorhidric diluat i se adaug 2mlsoluie cloramin. Peste 2-3min se adaug 2ml eter i se agit. Stratul de eter se coloreaz n

oranj.D. Cristale de anestezin se pun pe sticlua port-obiect, se adaug 1 pictur de aceton saualcool 95% i solventul se vaporizeaz la aer, apoi se adaug 1pictur de solvent i din nou selas pn la vaporizare. La microscop (mrirea 70x) se observ cristale de anestezin n form de

plci dreptunghiulare cu o ntunecare caracteristic.

2.9. Novocaina:A. Preparatul are reacii caracteristice pentru identificarea amino-grupei aromatice primare (Vezi2.2.1.A.).Se dizolv 0,05g novocain n 2ml ap; se adaug 3 picturi acid clorhidric diluat i 1ml soluiede permanganat de potasiu 0,1mol/l; culoarea violet dispare ndat. (deosebire de sovcain)

B.Se dizolv 0,2g novocain n 2ml ap, se adaug 0,5ml soluie hidroxid de sodiu; se formeazprecipitat uleios incolor.D. Determinarea ionului de clor se efectueaz dup indicaia din 2.1.5.E. La amestecul care conine 0,01g novocain se adaug 1-2 picturi perhidrol i 3-5 picturiacid sulfuric conc. Peste puin timp apare coloraia liliachie.

2.10. Nitrofural. Spectrul-UV a soluiei preparatului, pregtit pentru determinarea cantitativ, n regiunea

de la 245 nm pn la 450 nm are maximul de absorbie la 260 nm 2 nm i minimul de absorbiela 360 nm 2 nm.

B. 0,01 g preparat se dizolv n amestec de 5ml ap i 5ml soluie hidroxid de sodiu; aparecoloraie roie-oranj. La nclzirea soluiei obinute se degaj amoniac, care se determin dupmiros sau prin nlbstrirea hrtiei roii de lacmus umed, ntrodus n aburii lichidului carefierbe.

2.11. Nitrofurantoin (Furadonin). Spectrul-UV a soluiei preparatului, pregtit pentru determinarea cantitativ, n regiunile

220 nm i 400 nm nu are dou maxime de absorbie, la 266 nm i 367nm.

la 367 nmRaportul ------------------- trebuie s fie de la 1,36 pn la 1,42.

la 266 nm

. 0,01 g preparat se dizolv n amestec 5ml ap i 5ml soluie 30% hidroxid de sodiu; aparecoloraie roie-ntunecat.

35


36/39

. 0,01g preparat se dizolv n 3ml dimetilformamid preparat prealabil; apare coloraiegalben, care dup adugarea a dou picturi soluie 1mol/l hidroxid de sodiu n alcool 50%trece n galben-cafeniu.

2.12. Furazolidon.0,05g preparat se amestec cu 20ml ap i 5ml soluie 30% hidroxid de sodiu i se

nclzete; apare coloraie brun.

. 0,01g preparat se dizolv n 3ml dimetilformamid pregtit prealabil; apare coloraiegalben. Se adaug dou picturi soluie 1mol/l hidroxid de sodiu n alcool 50%. Apare coloraieviolet, dar la umectarea pereilor eprubetei cu aceast soluie, culoarea soluiei este albastr.1ml soluie violet se dizolv cu ap pn la 10ml; apare coloraie galben. Dup adugareactorva picturi soluie 1mol/l hidroxid de sodiu n alcool 50% culoarea soluiei nu se schimb.

2.13. Bendazol (dibazol).0,02 g preparat se dizolv n 5ml ap. Se adaug 3 picturi acid sulfuric diluat. 2-3

picturi soluie 0,1mol/l iod i se agit; se formeaz un precipitat rou-argentiu.. 0,02 g preparat se dizolv n 3ml ap. Se adaug 1ml soluie amoniacal i precipitatul

format se filtreaz. Filtratul, acidulat cu 2,5ml acid azotic diluat d reacie caracteristic pentru

cloruri.. La 0,01 g preparat se adaug 3 picturi soluie spirtoas de nitrat de cobalt; se

formeaz coloraie albastr.D. La 0,005-0,01 g preparat n capsula de porelan se adaug un cristal (0,002-0,003 g)

vanadat de amoniu i 3-5 picturi acid sulfuric concentrat, amastecul se amestec; la o nclzireuoar la baia de ap apare o coloraie rou-violet.

2.14. Metamizol sodicA. Reacia cu acid clorhidric. La nclzirea preparatului cu acid clorhidric diluat se simte un miros neptor

de anhidrid sulfuroas, iar apoi de formaldehid.

B. Reacia de formare a colorantului aurinic.n creuzeta de porelan se nclzete0,01-0,02g de metamizol sodic cu un cristal de salicilat de sodiu i 2-3 picturi de acidsulfuric concentrat; se formeaz o culoare roie. Metamizolul sodic la nclzire cu aciziiminerali degaj formaldehida, care cu acidul salicilic n prezena acidului sulfuricconcentrat formeaz colorantul aurinic.

2.15. Metronidazol. La 0,010 g preparat se adaug 0,010 g pulbere de zinc, 1ml ap, 0,25 ml HCl diluat i

se nclzete la baia de ap timp de 5 minute. Se rcete aproximativ pn la 10 0, se adaug 0,5ml soluie nitrit de sodiu i circa 0,1 g acid sulfaminic pentru nlturarea excesului de nitrii.

0,5 ml soluie obinut se adaug la 0,5 ml soluie bazic de -naftol; se formeazcoloraie roie-cafenie.

2.16. Acid nicotinic.0,1 g preparat se nclzete cu 0,1 g carbonat de sodiu anhidru; apare miros de piridin.. La 3ml soluie cald de preparat (1:100) se toarn 1ml soluie sulfat de cupru; se

formeaz un precipitat albastru..La 10ml de aceeai soluie se adaug 0,5ml soluie sulfat de cupru i 2 ml soluie

rodanur de amoniu ; apare coloraie verde.2.17. Cloramfenicol (levomicetin)

La0,1g preparat se adaug 5ml sol. hidroxid de sodiu i se nclzete; apare o coloraie roie, caretrece n rou-oranj la nclzirea de mai departe. La fierberea acestei soluii culoarea seintensific; se formeaz un precipitat rou-crmiziu i apare un miros de amoniac.

36


37/39

2.18. REACIA VITALI-MORIN

n capsula de porelan la 0,01ml soluie de preparat s(sulfat de atropin), se adaug 1mlacid azotic concentrat i se evapor la sec pe baie de ap. La rezidiuul uscat se adaug 5

picturi sol. alcoolic de hidroxid de potasiu0,5 mol/l i 5 picturi de aceton. Apare ocoloraie violet care dispare la pstrare.

2.19. Sruri de chinin i chinidin

A.Reacia taleochininei. 0,02g de preparat se dizolv n 20ml de ap. La 5ml de aceastsoluie se adaug 2-3 picturi ap de brom i 1ml de soluie de amoniac; apare o coloraie verde.

B. Reacia eritrochinic. La 5ml soluie 0,05% sare de chinin se adaug 3 picturi deacid acetic diluat. Apoi la amestecare se adaug cte o pictur ap de brom pn la apariiaculorii galbene stabile. La numrul de pictur de ap de brom adugat se adaug de 5 ori mai

puine picturi de soluie de hexacianoferat (III) de potasiu i soluie de amoniac diluat pn lamediu slab bazic i 2-3 picturi de cloroform. Apare culoarea roie, i la agitare stratul decloroform se coloreaz n rou.

2.20. Sulfacetamida sodic (sulfacil sodic)

A. Reacia cu sulfatul de cupru. 0,1g preparat se dizolv n 3ml ap i se adaug 1mlsoluie sulfat de cupru; se formeaz un precipitat verde-albstrui, care nu se schimb.B. Reacia de eterificare,1g precipitat (vezi 2.2.D) se dizolv n 5ml alcool. Se adaug

0,2ml acid sulfuric i se nclzete. Se simte miros de etilacetat.

2.21. FenobarbitalA. Reacia pentru identificarea radicalului fenil. La 0,1g de preparat se adaug 1ml acid

acetic concentrat, 0,3-0,5g nitrat de sodiu i se nclzete la baia de ap 10min., apare o coloraiegalben (nitrofenobarbital). La rcirea soluiei se adaug 10ml de ap i pulbere de zinc. Peste10-15min. soluia se filtreaz, la filtrat se adaug 2-3 picturi de soluie de 2% de nitrit de sodiu;soluia obinut se adaug cu pictura n soluia bazic de -naftol pn la formarea culorii rou-

viinie (azocolorant).B. Cu soluia de sulfat de cupru:Pentru formele acide: Circa 0,1g de preparat se agit timp de 1-2min. cu 1ml soluie de

1% hidroxid de sodiu, se adaug 2picturi soluie de sulfat de cupru i 4picturi de amestec decarbonat i hidrocarbonat de potasiu; se formeaz compui compleci, care difer dup culoare.

2.22. Tiopental-sodicReacia la sulful legat covalent. 0,2g de preparat se dizolv n 5ml de soluie de hidroxid

de sodiu, se adaug 2ml soluie de acetat de plumb i se fierbe; se formeaz un precipitatntunecat. La rcire i acidulare cu acid clorhidric concentrat se degaj hidrogen sulfurat, care seidentific dup miros i dup ntunecarea hrtiei de filtru, mbibat n soluie de acetat de plumb.

2.23. Reacia de obinere a tiocromului (bromhidrat (clorhidrat) de tiamin,cocarbxilaz, fosfotiamin).

0,05g de preparat se dizolv n 25ml de ap. La 5ml soluie se adaug 1ml soluiehexocianoferat (III) potasiu, 1ml soluie hidroxid de sodiu, 5ml de alcool butilic sau izoamilic,se agit bine i se las. n stratul superior se observ, n lumina UV, o fluorescen albastr, caredispare la acidulare i reapare la adugare de baz.

2.24. CafeinaA.Proba murexid:0,01g de preparat se amestec n capsula de porelan cu 0,5 ml

soluie peroxid de hidrogen, 0,5ml de acid clorhidric diluat i se evapor la baia de ap pn lasec. Reziduul se umecteaz cu 1-2 picturi soluie de amoniac; apare o coloraie roie-purpurie.

B.Reacia cu tanin.0,01g de preparat se dizolv n 10ml de ap. La 5ml de soluieobinut se adaug cu pictura soluie 0,1% tanin; se formeaz un precipitat alb, solubil n excesde reactiv.

37


38/39

C. Reacia cu soluie de iod. 0,05g de preparat se dizolv n 5ml ap fierbinte, se rcete,se adaug 10 picturi de soluie 0,1mol/l iod; nu trebuie s se formeze precipitat i niciopalescen. La adugarea ctorva picturi de acid clorhidric diluat, se formeaz precipitat brun,solubil n exces de baz.

2.25. Cafein benzoat de sodiu

A.Reacia pentru identificarea cafeinei. 0,5g de preparat se dizolv n 3ml ap, seadaug 1ml sol. hidroxid de sodiu, 10ml cloroform i se agit timp de 1-2 min. Stratul decloroform se filtreaz prin filtru cu sulfat de sodiu anhidru i se evapor cloroformul la baia deap. Reziduul d reaciile, indicate n punctele 3.1.A., 3.1.B., 3.1.C. i dup uscare la 80C pnla masa constant, se determin temperatura de topire 234-237 C.

B. Reacia pentru identificarea benzoatului. La 2 ml de soluie a preparatului (1:100) seadaug 0,2 ml soluie de clorur fer (III); se formeaz precipitat de culoare galben-roz.

2.26. ClordiazepoxidReacia de obinere a azocolorantului, dup hidroliza acid.Metodica: Preparatulu se nclzete la fierbere cu 2 ml acid clorhidric, timp de 3 minute

apoi se rcete. Se adaug 3 picturi sol.0,1 mol/l nitrat de sodiu i se agit, soluia obinut seadaug la 3 ml sol. -naftol sau N-naftiletilendiamin n mediu acid, apare o coloraie rou-viinie sau se formeaz un precipitat rou-portocaliu.

Scriei chimismul reaciei i facei concluzia despre posibilitatea folosirii reaciei pentruidentificarea preparatului.

Teste specifice de identificare a elementelor.

Sulfula) 12 ml soluie iniial (2.1.1 sau 2.1.2), acidulat cu acid acetic, se trateaz cu ctevapicturi soluie acetat de plumb (II) 10% ; precipitat negru de PbS.

b) La 12 ml soluie iniial se adaug 2 picturi soluie nitroprusiat de sodiu 1% :coloraie violet.

c) Se tritureaz 0,5 g substan cu un amestec de 1 ml NaOH 1,0 M i 5 ml ap; seadaug 0,2 g Zn pulbere i 0,5 ml HCl' dil.: se degaj H 2S.

d) Se trateaz 0,5 g substan cu 1 ml H2O2 30% i cu 2 pic. FeCl3 10%, se rcetesoluia, se adaug 3 ml ap, 1 ml HCl 3 M i 1 ml BaCl2 5% : precipitat albde BaSO4.

e) La 2 ml soluie iod 0,003 M se adaug 1 pic. soluie amidon i 0,10 g azid de sodiu.Soluia colorat n albastru se trateaz cu 0,5 ml soluie de analizat i se agit; seobserv o decolorare a soluiei i degajare de azot. Substanele reductoare interfereaz;reacia este negativ pentru unii derivai fenotiazinici.

Azotula) La 3 ml soluie iniial (2.1.1. sau 2.1.2) acidulat cu acid acetic, se adaug 2 pic.

soluie de benzidin 1%n acid acetic 50%, proaspt preparat i se agit; se adaug1 pic. soluie diluat de sulfat de cupru (II):coloraie sau precipitat albastru; Clorurilei bromurile nu interfereaz, iodurile formeaz un precipitat verzui.

c) La 2 ml soluie iniial se adaug 2 pic. soluie polisul-fur de amoniu 10% i seevapor la sec, pe baie de ap; reziduul se reia cu 5 ml HC1 diluat, se nclzetei se filtreaz; filtratul tratat cu cteva picturi soluie FeCl3 formeaz o coloraie rousnge Fe(SCN)3.

d)Cteva cristale de azotit de sodiu se dizolv n 3 ml soluie iniial, se adaug 2 pic.soluie FeCl3 3% i se aciduleaz cu H2SO4 dil. Amestecul se nclzete, se alcalinizeazcu hidroxid de amoniu i se filtreaz; filtratul se trateaz cu o pic. soluie H2S sau

Na2S : coloraie violet.Halogenii

a)Reacia cu AgN03. Se aciduleaz 2 ml. soluie iniial cu HNO 3 dil. i se nclzete lafierbere 23 minute, pentru a elimina HCN i a oxida H2S l a H2SO4; n

prezena unor cantiti nsemnate de brom sau iodderivai, soluia se coloreaz. Se adaugcteva pic. Soluie AgNO3 1% cnd precipit AgCl alb, AgBr slab glbuie sau AgI galben,

38


39/39

insolubile n HN03, solubile n amoniacn exces, exceptnd

catedra chimie farmaceutic- -i toxicologic- identificarea medica

Documents