ANTIVOMITIVE SI REGLATOARE ALE MOTILITATII GASTROINTESTINALE

VOMA

Voma este un act reflex (de origine central sau periferica-viscerala), care consta in evacuarea brusca, prin cavitatea bucala, a continutului stomacului si duodenului.

Mecanisme efectoare ce contribuie la actul vomei:

-contractia duodenului, pilorului, muschilor abdominali;

-relaxarea fundului stomacului, sfincterului cardial, esofagului.

Complicatii ce insotesc voma severa prelungita:

-tulburari hidrice, electrolitice si acido-bazice;

-agravarea unor patologii cornice: insuficienta cardiac, IM;

-hemoragii digestive, rupture esofagiene.

Patologie cu simptom de voma:

Patologie diversa: gastro-duodenita, ulcer gastro-duodenal, colecistita, cancer digestive, traumatisme craniene, hipertensiune intracraniana, tulburari vestibulare(ca raul de miscare), postoperator, postanestezie.

ANTIVOMITIVE

Antivomitivele sunt medicamente care combat voma, actionand simptomatic-patogenic, la nivel central sau periferic, in arcul reflex al vomei.

CLASIFICARE:

Functie de locul si mecanismul de actiune predominant:

-Centrale;

-Periferice.

Centrale (inhiba central vomei)

-Antagonistii dopaminei--(clorpromazina, proclorperazina, metoclopramid, domperidon);

-Antagonistii serotoninei(blocanti ai receptorilor 5-HT3)—(ondansetron, granisetron, tropisetron, dolasetron);

-Antihistaminice(blocanti ai receptorilor H1)—(prometazina, meclozina, cinarizina);

-Anticolinergice central: scopolamine.

Periferice(inhiba neuroreceptorii sau muschii efectori):

-Anestezice locale: anestezina, lidocaina;

-Carminative vegetale: melisa, anason, fenicul, menta.

ANTAGONISTII DOPAMINEI

Metoclopramid

Mec: antagonist al dopaminei(blocant D2)

Fcin: absorbtie p.o, rapida, biotransformare hepatica, eliminare urinara, T1/2 relativ mediu cca 5h.

Fdin: efect antivomitiv, propulsive, colinergic, stimuleaza peristaltismul esofagului, stomacului, intestinului subtire;

Creste tonusul sfincterului cardial, relaxeaza sfincterul pyloric, grabeste golirea stomacului si a intestinului subtire.

Efect de tip prolactina;

Efecte de tip extrapiramidal.

Ftox: Poate produce efecte secudare nervos centrale de tip: somnolenta, anxietate; de tip colinergic: diaree dureri abdominal; extrapiramidale mai ales la copii(spasm tetanic, distonii ale limbii si fetei, torticolis, trismus); si efecte de tip hiperprolactinemic(ginecomastie, galactoree, scaderea libidoului).

CI: obstructie digestiva, cancer de san.

Fter: Ca antivomitiv in toate tipurile de voma, in tulburari labirintice(rau de miscare, sindr. Meniere).

Ca propulsive in esofagita de reflux, spasm pyloric;

In migrena(la inceputul crizei) .

Domperidon

Mec: antidopaminergic D2 ca si metoclopramida.

Fcin: p.o, biodisponibilitate redusa si cu un efect de prim pasaj hepatic mare.

Ftox: Reactii adverse mai putin frecvente decat la metoclopramid, rar apare sindrom extrapiramidal;

Efecte de tip hiperprolactinemic.

Fter: indicatii in sidrom dyspeptic complex(golirea stomacului intarziata, reflux esofagian, esofagita); de electie in greturi si varsaturi provocate de medicamentele antiparkinsoniene dopaminergice.

ANTAGONISTII SEROTONINEI

(BLOCANTI 5-HT3)

REPREZENTANTI: ONDANSETRON, GRANISETRON, TROPISETRON, DOLASETRON

Ondansetron

Fcin: per os biodisponibilitate sub 75% datorita efectului primului pasaj hepatic; legare de proteinele plasmatice insemnata.

Fdin si Fter: Antivomitive de electie in profilaxia greturilor si vomei induse de anticanceroase

Ftox si Fepid: constipatie sau diaree, senzatie de caldura la cap si epigastric, cefalee

Prudenta: raportata la doze si durata tratamentului, ca urmare a efectului carcinogen depistat experimental(la sobolani, la doze mari si la administrare indelungata).

ANTIHISTAMINICE H1

REPREZENTANTI: PROMETAZINA, MECLOZINA

Prometazina

Mecanism: antihistaminic si anticolinergic central, la nivelul centrului vomei si nucleilor vestibulari.

Fter: de electie in tulburari vestibulare(rau de miscare, sindrom Meniere)

Ftox si Fepid: sedare, somnolent pronuntata, efecte secundare de tip anticolinergic: uscaciunea gurii

CI: soferi.

PARASIMPATOLITICE

Scopolamina

Mec: anticolinergic central si la nivelul centrilor vestibulari

Fdin: efecte anticolinergice; sedative psihomotor

Ftox: uscaciunea gurii, cresterea presiunii intraoculare, sedative;

Fter: de electie in raul de miscare(se gaseste sub forma de plasturi transdermici TTS)

Fepid: contraindicata in glaucoma si adenoma de prostate.

REGLATOARE ALE MOTILITATII GASTROINTESTINALE

TRIMEBUTIN

Fcin: absorbtie buna per os, eliminare predominant urinara.

Mec: agonist enkefalinergic asupra receptorilor excitatori si inhibitori gastrointestinal.

Fdin: regulator al motilitatii gastrointestinale, actionand ca:

-stimulator in hipomotilitate;

-relaxant, spasmolitic, in hipermotilitate.

Ftox: rar intalnite de obicei cutanate;

Fter: sindrom de colon iritabil, tulburari digestive functionale(spasme, crampe, dureri abdominal, diaree, constipatie, balonari)

ANTIDIAREICE SI ANTIINFLAMATOARE INTESTINALE

DIAREEA

Diareea consta in scaune (eliminare de materii fecale) cu consistent scazuta (moi, sau apoase), consecinta a: tranzitului intestinal accelerat si/sau hipersecretiei gastrointestinale, datorate iritatiei mucoasei si stimularii terminatiilor parasimpatice vagale si plexurilor intramural.

Diareea reprezinta manifestarea clinica a dezechilibrului fiziopatologic intre cantitatea de apa si electroliti secretata digestiv si cantitatea absorbita.

Cauze:

-malabsorbtie;

-continut intestinal irritant;

-digestie incomplete cu dispepsie datorata insuficientei secretorii gastrice, intestinale, pancreatice;

-inflamatii;

-dismicrobism intestinal, provocat de tratamentul cu antibiotic cu spectrul larg;

-infectii digestive microbiene, virotice, parazitare

ANTIDIAREICE

CLASIFICARE:

-Antidiareice simptomatic patogenice:

a.Antipropulsive si antisecretoare opioidergice;

b.Antipropulsive parasimpatolitice;

c.Adsorbante si protectoare, astringent;

d.Antiinflamatoare intestinale.

-Antidiareice de substitutie:

a.Solutii de electroliti;

b.Enzime digestive;

c.Microorganisme antidiareice.

-Antidiareice etiotrope:

a.Antiinfectioase si antiparazitare intestinale.

ANTIDIAREICE SIMPTOMATIC-PATOGENICE

ANTIPROPULSIVE SI ANTISECRETORII OPIOIDERGICE

REPREZENTANTI: OPIU, CODEINA, LOPERAMID

MEC: AGONIST LA NIVELUL RECEPTORILOR OPIOIZI DE TIP µ , DE LA NIVELUL PLEXULUI MEZENTERIC SI MUSCULATURII NETEDE INTESTINALE, LA DOZE SUBANALGEZICE.

OPIU

Fdin:

-creste tonusul muschilor netezi;

-contracta sfincterele (pilor,ileocecal,anal);

-reduce peristaltismul stomacului si intestinului;

-stimuleaza absorbtia electrolitilor si a apei.

CODEINA

Ftox:

-risc de farmacodependenta, la tratament prelungit repetat.

Atentie! Nu este indicatain tratament indelungat

LOPERAMID

Fdin si Ftox:

Avantaje:

-Potentialul de farmacodependenta neevidentiat;

-Efect antidiareic mai puternic si prelungit, comparative cu codeine;

-Prezinta potenta mare

Fcin:

-Nu traverseaza bariera hematoencefalica si in consecinta nu are efecte la nivel SNC;

-Are biotransformare hepatica si excretie biliara;

-T1/2 este lung ceea ce confera durata prelungita de actiune.

ADSORBANTE SI PROTECTOARE

DIOSMECTITA

Den. Com. SMECTA

Str. Chim: aluminosilicat natural.

Fdin:capacitate mare de acoperire a mucoasei intestinale(datorita structurii dioctaedrice laminare si vascozitatii ridicate);

-adsorbtia gazelor, compusilor iritanti, toxinelor microbiene, acizilor biliari;

-mucoprotectie active (cresterea cantitatii si vascozitatii mucusului protector);

Ftox: Efectele adverse sunt foarte rare.

ANTIINFLAMATOARE INTESTINALE

CLASIFICARE:

-CORTICOSTEROIZI (BUDESONID);

-DERIVATI DE ACID AMINOSALICILIC (MESALAZINA, SULFASALAZINA, OLSALAZINA).

INDICATII DE ELECTIE IN BOLI INFLAMATORII INTESTINALE: COLITA ULCEROASA, BOALA CROHN.

SULFASALAZINA

Str. Chim: acid 5-aminosalicilic si sulfapiridina unite prin legatura diazo.

Fcin:

-Absorbtie digestiva redusa in intestinul subtire;

-Biotransformare in colon, sub actiunea enzimelor bacteriene, la acid 5-aminosalicilic si sulfapiridina;

-Sulfapiridina se absoarbe aproape complet; este biotransformata hepatic si eliminate renal;

-5-ASA este absorbit putin la nivelul colonului, unde este eliberat si majoritatea cantitatii ramane in colon, in contact cu mucoasa.

Fdin: Acidul 5-aminosalicilic este metabolitul active, responsabil de efectul terapeutic

Ftox: Sulfapiridina este responsabila de efectele adverse:

-oligospermie cu infertilitate;

-cefalee, insomnia, greata, hiposalivatie.

-reactii alergice,

-depresie medulara cu leucopenia, agranulocitoza, trombocitopenie.

MESALAZINA (5-ASA)

Fcin: Absorbtie digestive: rapida si complete, inainte de atingerea colonului

Fdin: Efect antiinflamator, rezultat al unor mecanisme complexe;

Ftox: Potential farmacotoxicologic redus fata de sulfasalazina;

Rar: cefalee,voma,dureri abdominal, reactii alergice.

Fter: Colita ulceroasa usoara si moderata; boala Crohn.

ANTIDIAREICE DE SUBSTITUTIE

Antidiareice – microorganism

Microorganisme sintetizatoare de acid lactic:

-Lactobacillus acidophilus si Lactobacillus casei;

-Saccharomyces boulardi

Fter:indicatie in profilaxia dismicrobismului secundar antibioterapiei si refacerea florei intestinale dupa tratamentul cu antibiotic.

-L. acidophilus si L. casei acidifica continutul intestinal si astfel inhiba multiplicarea microorganismelor de putrefactive.

-Saccharomyces boulardi inhiba multiplicarea multor bacteria precum si a Candidei albicans.

LAXATIVE – PURGATIVE SI ANTIFLATULENTE

LAXATIVE – PURGATIVE

Constipatia este un sindrom manifestat prin intarzierea tranzitului intestinal, cu scaune la interval mai mari fata de normal (1-2/saptamana), fecale cu consistenta crescuta si dificultate de defecatie.

Cauzele constipatiei pot fi diverse:

-pasagere(alimentative fara fibre vegetale si cu putine rezidii);

-habituale(lipsa educatiei in sensul formarii reflexului pentru scaun regulat);

-constipatia rectal(consecinta neevacuarii scaunului atunci cand resturile alimentare trec din sigmoid in rect si prin stimularea baroreceptorilor se manifesta reflexul rectal de defecatie; in timp reflexul de defecatie se atenueaza si constipatia devine cronica);

-mecanice(tumori, stenoze, malformatii congenitale sau dobandite)

Constipatia cronica poate antrena alte tulburari cum ar fi: hemoroizi, fisuri anale.

Laxativele si Purgativele sunt medicamente cu actiune locala la nivelul intestinului, utile in tratamentul constipatiei.

Laxativele produc un scaun normal, ca aspect si consistent. Latenta = 8-12 ore

Purgativele provoaca eliminarea intregului continut intestinal, prin mai multe scaune repetate (solide, semisolide, apoi apoase); Latenta = 2-6 ore. Dupa efectul purgativ (golirea complete a intestinului) urmeaza 1-3 zile fara scaun.

CLASIFICARE:

-Laxative de volum(maresc volumul continutului intestinal)

Substante mucilaginoase, polizaharide nedigerabile, naturale sau sintetice(seminte de in)

Fibre vegetale nedigerabile(tarate de grau);

-Purgative osmotic(fluidifica si cresc volumul continutului);

Saline: MgSO4(sare amare)

Lactuloza(dizaharid);

Macrogoli(M4000);

-Purgative de contact, stimulatoare iritante

Ale intestinului subtire(ulei de ricin);

Ale intestinului gros: antracenozide(crusin, aloe, sena); fenolftaleina, bisacodil

-Laxative lubrefiante si emoliente

Ulei de parafina

-Laxative pentru uz rectal

Sorbitol, glicerina, citrate de sodium

ANTIFLATULENTE

Gazele din tubul digestive: provin prin antrenarea de aer, la inghitirea alimentelor si a salivatiei; CO2 rezultat din reactia HCl si NaHCO3 din secretia intestinala; gaze produse prin digestive enzimatica si activitate bacteriana intestinala.

Meteorismul este consecinta cresterii volumului de gaze din tubul digestive si se manifesta prin marirea volumului abdomenului, cu senzatie de balonare si durere;

Flatulenta reprezinta eliminarea prin anus a gazelor in exces.

ANTIFLATULENTELE sunt substante de sinteza sau natural ce diminua excesul de gaze din intestine.

Clasificare:

-Adsorbante: carbune medicinal;

-Tensioactive: dimeticon.

Carbune medicinal

Mec: adsoarbe gazele, nu se absoarbe si se elimina prin scaun.

Dimeticon

Mec. Nu se absoarbe si scade tensiunea superficial a bulelor mici de gaze, favorizand formarea de bule mari, ce pot fi resorbite sau eliminate.

Ftox: poate produce constipatie.

ANTISPASTICE

Spasmul reprezinta contracture de tip spastic a muschilor netezi;

-Agentii spastic pot fi: mecanici, fizici, chimici, inflamatii, tumori;

-Locul actiunii agentilor spastic poate fi: muschiul neted digestive, mucoasa digestive, alte tesuturi la distant;

-Spasmele sunt insotite de: durere, tulburari motorii si secretorii;

CLASIFICARE:

-Anticolinergice de tip atropinic;

-Miotrope de tip papaverinic.

ANTISPASTICE PARASIMPATOLITICE

REPREZENTANTI: ATROPINA, BUTIL-SCOPOLAMONIU, PROPANTELINA, OTILONIUM, FENPIPRAMIDA

-Eficacitatea antispastica este mai mare la nivelul tubului digestive si mai slaba asupra cailor biliare si urinare

-Se asociaza morfinomimeticelor, pentru antagonizarea actiunii spastice a acestora.

Ftox: uscaciunea gurii, constipatie

CI: atonie intestinala, esofagita de reflux, retentie urinara, glaucoma, adenoma de prostate.

ANTISPASTICE MUSCULOTROPE

REPREZENTANTI: PAPAVERINA, DROTAVERINA, MEBEVERINA, PITOFENONA

Papaverina

Alcaloid din opiu

Fcin: p.o. absorbtie rapida, biotransformare hepatica, eliminare urinara.

Fdin:

-Actiune relaxanta, antispastica la niveul muschilor netezi;

-Actiune bronhodilatatoare, antiasmatica;

-Actiune vasodilatatoare moderata.

Ftox:

-Somnolenta;

-Constipatie, cefalee, inrosirea fetei, transpiratii

Fter:

-Spasme si colici biliare, renale, gastrice;

-Spasm bronsic;

-Spasm coronarian;

Drotaverina

Profil farmacologic asemanator papaverinei cu unele avantaje:

-La doze uzuale nu are efecte secundare cardiovascularesemnificative