forme farmaceutice sub form-â de aerosoli utilizate +«n astmul bron+ƒic- forma finala
Post on 12-Apr-2018
259 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
1/79
1
CAPITOLUL 1
INTRODUCERE
Din punct de vedere fizico-chimic, aerosolii pot fi definii ca o dispersie coloidal
de particule lichide sau solide, ntr-un mediu de dispersie gazos (de obicei aer).
n limbajul uzual, prin aerosol se nelege un ambalaj care permite folosirea
produsului datoritpresiunii unui gaz sau prin pulverizare. Energia necesardispersriipoate fi produsde un gaz sub presiune aflat n flacon (gaz propulsor) sau poate fi
exterioar.
Norii sau ceaa sunt aerosoli saturai formai din particule lichide dispersate n
aer. Fumul, smogul i praful sunt aerosoli artificiali ce iau natere prin dispersare sau
condensare.
Aerosolii farmaceutici se obin prin dispersare. Folosirea medicaiei cu aerosolieste cunoscutdin cele mai vechi timpuri. Fumigaiile medicamentoase sau tratamentul
cu vapori de ape minerale sunt menionare de Hipocrat i Galenus. Aerosolii moderni
au fost utilizai prima datn timpul celui de al doilea rzboi mondial sub forma unor
insecticide presurizate cu diclorfluormetan n flacoane de oel. Astzi, aerosolii
farmaceutici i gsesc explicaie larg.
Aerosolii farmaceutici sunt dispersii stabile ale unor medicamente sub formde
picturi de lichid sau particule solide ntr-un mediu gazos. Fineea dispersiei,omogenitatea i stabilitatea sunt caracteristicile cele mai importante.
De obicei, faza dispersateste un lichid care dei are o densitate mult mai mare
dect gazul, picturile plutesc. Acest lucru se petrece deoarece poriunile de lichid sunt
att de mici nct se pot deplasa datoritmicrii browniene sau prin intermediul
curenilor de convenie. n plus, sarcinile electostatice de acelai semn provoac
respingerea particulelor i mpiedicun anumit timp reunirea i sedimentarea. Cu toate
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
2/79
2
acestea, n mod inevitabil se produce pnla urmcoalescena i depunerea
particulelor.
Particulele fazei interne au diametrul mediu cuprins ntre 0.055 m.
Aerosolii folosii ca medicament pot fi obinui prin dispersarea cu vapori de ap
sau cu aer sub presiune cu ajutorul duzelor i prin dispersarea cu un gaz propulsor.
Aerosolii se folosesc mai ales pentru aplicaiile n cile respiratorii dar i n
dermatologie, n afeciunile ORL, etc.
n literaturse ntalnete i noiunea de inhalaie socotitca o formdeadministrare. Inhalaiile sunt soluii care ajung n cile respiratorii sub forma unei cee
fine. Ele pot fi inhalate de pe un tampon de vatmbibat, vehiculate cu ajutorul
vaporilor de ap, sau cu ajutorul unor dispozitive adecvate.
Inhalaiile cu ajutorul fumului (fumigaiile) se obin prin aprinderea unor pulberi
sau bastonae, substanele se volatilizeazi se condenseazla rcire.
Expulzarea aerosolului poate fi fcutn diferite moduri dependent de tipul
preparatului, solventul n care a fost dizolvatsau dispersatsubstana activ, valvi
mai ales de gazul propulsor.[13,19]
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
3/79
3
Table I. Clasificare aerosolilor se face de obicei dupmrimea particulelor fazei
dispesate.
Denumirea tipului deaerosol Diametrul particulelor Micarea n aer
Aerosol molecular 0,010,1 Ascendent-pulverizare fin;Stabilitate mare
Aerosol coloidal 0,1 -5 Plutire
Aerosol 8 -25 Plutire
Spray 250 -1000 Descendent-pulverizare umed;Stabilitate mic
Formele medicamentoase obinute cu ajutorul aerosolilor sunt din cele mai
variate. Aerosolii adevrai servesc pentru absorbia medicamentelor n cile
respiratorii profunde, pentru dezinfectarea spaiilor sau ca insecticide. Spray-urile se
folosesc pentru anestezice locale, n dermatologie pentru aplicarea locala unor
antiseptice, antimicotice, antibiotice, etc. Sub form de spray se ntalnesc numeroase
preparate cosmetice.
Aerosolii adevarai sunt dispersiile ale cror particule au dimensiuni sub 0,5 m
i sunt propulsate cu gaze lichefiate. [17,23]
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
4/79
4
CAPITOLUL 2
AEROSOLI MEDICAMENTOI
Fig . 1 Aparat de aerosol
Surs:http://www.onestop.ro/aparat-aerosoli-nuvita-1670-nebulizator-cu-
compresor-pentru-copii--pid43850
Aerosolii sunt preparate farmaceutice lichide destinate aplicrii la nivelul cilor
respiratorii, pe piele sau pe mucoase, sub formde picturi fine, dispersate n aer cu
ajutorul unor dispozitive speciale.
http://www.onestop.ro/aparat-aerosoli-nuvita-1670-nebulizator-cu-compresor-pentru-copii--pid43850http://www.onestop.ro/aparat-aerosoli-nuvita-1670-nebulizator-cu-compresor-pentru-copii--pid43850http://www.onestop.ro/aparat-aerosoli-nuvita-1670-nebulizator-cu-compresor-pentru-copii--pid43850http://www.onestop.ro/aparat-aerosoli-nuvita-1670-nebulizator-cu-compresor-pentru-copii--pid43850 -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
5/79
5
2.1 NOIUNI GENERALE
2.1.1 GENERALITI
Aerosolii sunt preparate farmaceutice lichide destinate aplicrii la nivelul cilor
respiratorii, pe piele sau pe mucoase, sub formde picturi fine, dispersate n aer cu
ajutorul unor dispozitive speciale.
Din punct de vedere fizic, potrivit clasificrii sistemelor disperse eterogene
aerosolii sunt sisteme n care mediul de dispersie este aerul sau un alt gaz, iar faza
dispersatpoate fi att lichidct i solidn stare fin divizat. n primul caz sistemele
sunt ceuri, numite mai corect aeroemulsii, iar n al doilea caz sistemele sunt fumuri,
respectiv aerosuspensii. Gradul de dispersie al majoritilor aerosoli este mai mic dect
al sistemelor coloidale: D=- . Aerosolii medicamentoi au o mrime a
particulelor disperse de la 0,011 micromi pn la cteva zeci de micromi.
Ideea utilizrii unor medicamente sub aceast form este foarte veche; menionmfumigaiile antiasmatice cunoscute din timpul lui Hipocrate i Galien, mai trziu n
epoca modern inhalaiile introduse de Cl. Bernas. Dup 1920, se semnalizeaz din nou
posibilitatea utilizrii unei medicaii pe cale transpulmonar, iar dup introducerea n
terapeutic a antibioticelor i sub formde aerosoli, aceast cale de administrare a
ctigat o importancrescnd.
Imporana acestei forme farmaceutice se reflect n oficializarea acesteia de unele
farmacopee ca USP XVII, Codexul Francez 1972, Farmacopeea Ceh1970, BritishPharmaceutical Codex 1968, FarmacopeeaNordic 1963 i altele. n ediia actual a
Farmacopeei Romne , aceast form farmaceuticnu este oficializat.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
6/79
6
Dezvoltarea formei farmaceutice reprezintat de aerosoli se datoreteurmtoarelor avantaje pe care le prezint:
Aerosolii destinai aplicrii la nivelul arborelui respirator asigur oadministrare mai comod, mai acceptat de pacieni, comparativ cu
administrarea medicamentelor pe cale digestiv sau parenteral;
Substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive, evitbarieraficatului;
Absorbia medicamentelor la nivelul aparatului respirator sub formdeaerosoli este egal cu aceeaobinut pe cale parenteral; aceasta se datoreaz
suprafeei mari a plmnilorde circa 100 mm- care vine n contact cu
medicamentul, iar grosimea foarte redus a pereilor alveolelor pulmonarede
circa 0,007 mm-permite o penetraie uoara substanelor medicamentoase cu
care acestea vin n contact. Dupa R. Triffeneau absorbia medicamentelor de
ctre mucoasa aparatului respirator este mai intens dect pe calea
intravenoas.
Administrarea substanelor pe calea transpulmonar sub formde aerosolipermite utilizarea unor doze reduse comparativ cu alte ci de administrare;
Prin utilizarea unor dispozitive corespunztoare prin aerosolizare se poateasigura o dozare exacta medicamentelor administrate;
Prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al substanelor active se poatedirija aciunea la diferite nivele ale cilor respiratorii;
Aerosolii asigur administrarea direct a substanelor active pe piele sau pemucoasele unor orificii naturale ale organismului, ca: mucoasa nazal,
vaginal, rectal,n cavitatea auricular.
n toate cazurile, administrarea medicamentelor prin aerosolizare se face fr
contact manual i frrisc de contaminare; este practic i rapid.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
7/79
7
Dezavantajele pe care le implicutilizarea aerosolterapiei se referla:Necesitatea utilizrii unei aparaturi nccostisitoare i a ntreinerii atente aacesteia; de asemenea manipularea unor tipuri de aparate necesitpersonal
specializat;
Cerina unei dozri atente a aerosolilor mai ales n cazul unor tratamentecomune n camera de aerosolizare. [9,12,30]
2.1.2 Clasificare
Aerosolii pot fi calificai n funcie de criterii variate:
Tipul i sistemul disperstabelu l 2Table II.Clasificarea actuala aerosolilor
Tipul de
aerosol
Sistemul dispers
Faza intern/fazaextern
Forma de administrare
Aerosolicea Lichid n gaz Vaporizare : vaporiPulverizare :pulverizaii
Nebulizare : nebulizaiiAtomizare : spray sau
aerosol sub presiune
Aerosolifum Solid n gaz Combustie : fum
Aerosolipulbere
Solid n gaz Insuflaii : pulverizaii depudre
Aerosolispum Gaz n lichid Atomizare : spray
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
8/79
8
Origine , modul de formare idomeniul de uti l izare:
aerosoli naturali:o Nisipul ridicat de vnt;o Smogul (fumul i particulele fine de carbine care plutesc n aerulcentrelor industriale mari);
o Ceaa din zilele ntunecate de toamn;o Cenua vulcanic dus la distane enorme;o Aerosolii marini, formai din particule fine de aer n suspensie ceconin sruri, combinaii organice igaze; aerosoli puternic ionizai sub
aciunea razelor ultraviolete;
o Aerosoli de pdure, formai din particule foarte fine de substanevolatile pe care s-au condensatepicturi de ap;
aerosoli artificiali:o Aerosoli farmaceutici;o Aerosoli cosmetici;
-aerosoli dezinfectani ai spaiilor :
Blocuri sterile pentru fabricarea medicamentelor sterile; Sli de operaii (n chirurgie); ncperi publice aglomerate (Sli de spectacole etc.);
-Aerosoli pentru domeniul veterinar: spray-uri pentru tratamentul rnilor,dermatozelor, ectoparazii, etc.
-Aerosoli pentru domeniul alimentar (spumede exemplu, frica artificial);-Aerosoli pentru uz casnic: spray-uri insecticide, rodenticide, fungicide etc.;-Aerosoli pentru industrie i automobile;-Aerosoli pentru picturi;-Aerosoli toxici gaze de lupt;-Aerosoli pentru agricultur:
mprtierea insecticidelor i antiduntorilor; Transportul polenului; Ploaia artificial;
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
9/79
9
-n explicarea fenomenelor meteorologice;
-aerosoli pentru creareaperdelelor de fum (camuflaj) obinute prin hidroliza
policlorurilor (Sn Cl4, TiCl4);
-nori de pulberi radioactive.
Modul de formulare:
aerosoli medicamentoi: aerosoli adecvai, monodispersai, formai din particulefoarte fine, ale cror dimensiuni sunt omogene (ntre 0,01 i 5 m): medicamente
vehiculate de picturile lichide sau departiculele solide dispersate n faza gazoas
sunt n general destinate absorbiei transpulmonare (tratamentul afeciunilor cilor
respiratorii profunde) ;
pseudoaerosoli : polidispersai, care vehiculeazparticulele al cror diametrumediu este mai mare de 5 m i caracterizai print-o distribuie granulometric foarte
larg; se mai numesc spray-uri;
Metoda de preparare:-aerosoli obinui prin condensare;
-aerosoli obinui prin evaporarea substanei medicamentoase volatile sau
lichide (inhalaii);
-aerosoli obinui prin combustia (arderea) unor produse vegetale i
inhalarea fumului: fumigaii;
-aerosoli obinui prin disperare (pulverizare, atomizare, nebulizare): se
utilizeazdiferite tipuri de dipozitive numite: pulverizatoare, nebulizatoare,
atomizoare, aerosoli, spray-uri (forme nepresurizate sau presurizate) ;
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
10/79
10
Forma farmaceutica produsului repartizat n dispozitive:
FORME
LICHIDE
- Soluie
- Emulsie;
- Suspensie;
FORME
SOLIDE
- Pudre
- Capsule
Modul de repartizare:-produse multidoze: soluie, emulsie, suspensie, pudre;
-produse unidoze: capsule, doze de pulberi n alveole ;
2.1.3 Metode de preparare
-aerosoli obinui prin condensare;
-aerosoli obinui prin evaporarea substanei medicamentoase volatile sau lichide
(inhalaii);
-aerosoli obinui prin combustia (arderea) unor produse vegetale i inhalarea
fumului: fumigaii;
-aerosoli obinui prin disperare (pulverizare, atomizare, nebulizare): se utilizeaz
diferite tipuri de dipozitive numite: pulverizatoare, nebulizatoare, atomizoare,
aerosoli, spray-uri (forme nepresurizate sau presurizate); [3, 20, 22, 24, 36].
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
11/79
11
2.2 Obiective
Prin administrarea aerosolilor farmaceutici se urmrete:
-un efect terapeuti c local, pentru tratamentul afeciunilor:
-respiratorii: mucoasele cii respiratorii superioare: nas , sinus , gur, faringe,
laringe;
-mucoasele cii pulmonare cile respiratorii inferioare: plmni, bronhii,
branhiole, alveole pulmonare;
-altor mucoase: oftalmic, otic, rectal i vaginal;
-pielii: arsuri, rni, infecii i alte afeciuni dermatologice.
-un efect terapeuti c sistemic(general): circulaia sangvin pulmonar, inima i sistemul
arterial.
n acest caz aerosolulpoate fi considerat ca o injecie a substanei medicamentoase
direct n inim, de unde i rspunsul terapeutic imediat. [8,28].
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
12/79
12
3 . ASTMUL BRONIC
Fig. 2 Astmul bronic
Surs: http://ro.wikipedia.org/wiki/Astm_bron%C8%99ic
Este o boal inflamatorie a cilor respiratorii, cu caracter cronic, care se manifest
clinic, periodic, n crize de dispnee expiratorii, cu senzaie de sufocare.
Componentele majore fiziopatogenice ale crizei de astm bronic:
-bronhospasm;
-hipersecreie bronicvscoas, aderent, obstructiv;
-inflamaie i edem al mucoasei.
http://ro.wikipedia.org/wiki/Astm_bron%C8%99ichttp://ro.wikipedia.org/wiki/Astm_bron%C8%99ic -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
13/79
13
Fig. 3 Astm bronic
Surs:http://www.sntateata.com/afeciuni/astmul-bronic.htm
Aceste trei componente concur la obstrucia paroxistica cilor respiratorii, ce
declaneazcriza de astm. Manifestrile clinice ale obstruciei cronice sau de criz sunt:
tusea, wheezing (uieratur), bradipnee, torace blocat n inspiraie.
Mecanismul patogenic primar n astmul bronic este reprezentat de: hipereactivitatea
cilor respiratorii i musculaturii netede bronice, cu reacie bronhospastic puternic, lastimuli obisnuii (alergeni, infecioi, iritani, fum, frig, efort, etc.)
Frecvena bolii este semnificativ (5% din populaia globului). [1, 6,].
http://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htmhttp://www.sanatateata.com/afectiuni/astmul-bronsic.htm -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
14/79
14
3.1 Tipuri de astm bronic, din punct de vedere
etiopatogenetic
Sunt:
astm extrinsec, alergic (crize declanate de reacii alergice n majoritateacazurilor de tip I anafilactic imediat, cu eliberare de histamine i alte
autacoide);
astm intrinsec (de tip: infecios, iritativ, de efort, etc.); astm mixt, intricat extrisec i intrinsec (alergic i infecios, iritativ); sindrom astmatic medicamentos (ex: la AINS, prin blocarea biosintezei de
PGE2bronhodilatatoare).
ASTMUL EXTRINSEC, ALERGIC poate fi:
-atopic (cu antecedente alergice personale sau/i heredocolaterale), cu lg E crescute
i reacii alergice de tip I anafilactic imediate, cu eliberare de histamine i ali mediatori
(serotonine, leucotriene,prostaglandine) din mastocite i bazofile;
-neatopic cu Ig anormale, ce formeazcomplexe AgAc precipitate pe membrana
celulelor int bronice, cu eliberare demediatori chimici bronhoconstrictori; se
caracterizeazprintr-un fond bronhospastic permanent, pe care evolueazcrize astmatice
paroxistice; este declanat n majoritatea cazurilor de alergeni profesionali (astm alergic
profesional) i cedeaz la ieirea din mediul profesional (concedii, schimbarea locului de
munc ).
Astmul extrinsec alergic atopic:
-reprezint 40% din cazuri;
-mai frecvent la copii i tineri (sub 45 de ani);
-Ig E crescute n snge, eozinofile (peste 600/m3);
-antecedente de atopie (eczem, rinit alergic, etc.);
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
15/79
15
-alergeni posibili: praf, polen, pr de animale, pene, microorganism i acarieni
(Dermatophagoides pteronissinus, Aspergillus fumigates);
-rspuns bun la bronhodilatatoare i la hiposensibilizare specific;
-prognostic bun.
Astmul intrinsec:
-mai frecvent peste 40 de ani;
-adesea de cauzinfecioas, la care se adaug factori favorizani (stres, efort, frig,
etc.); sput cu neutrofile i ageni bacterieni;
-tendina la agravare progresiv: evoluie spre emfizempulmonar i cord pulmonar
cronic;
-rspuns mai bun la corticosteroizi.
Astmul intolerant la acid acetilsalicilic (sau alte AINS):
-este o form de astm alergic neatopic;
-criza este declanat de cu o laten de aproximativ 30 de minte dup administrarea
medicamentului;
-manifestri clinice alergice nsoitoare ale crizei de astm: rinoree, edem labial,
eritem la nivelul capului.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
16/79
16
3.2 Forme de astm bronic,n funcie de severitate
Clasificarea astmului bronic n funcie de severitate are utilitate pentru terapia n
trepte a astmului bronic (Ghidurile de diagnosticare i tratament al astmului, Bethesda,
1997).
Diagnosticul de severitate are n vedere simptomele i semnele clinice, precum i
funcia pulmonar investigat paraclinic. Funcia pulmonar (explorat spirometric i
gazometric) este evaluat pe baza unor parametrii ventilatori i gazometrici:
-PFE (peak expiratory flow) = DEV (debit expirator de vrf); normal >450 l/min;
-VEMS ( volum expirator maxim pe secund).
Table.I I I . FORMELE CRIZELOR DE ASTM BRONIC, N FUNCIE DE
SEVERITATE I TRATAMENT
-crize uoare; beta-2 adrenergic inhalator
cu durat scurt
-crize moderate; beta-2 adrenergic inhalator cu
durat scurt(doze mari)
corticosteroizi sistematici(i.v.)
-crize severe; corticosteroizi sistematici (i.v.)
-iminena de insuficien
respiratore.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
17/79
17
CRIZA UOAR: -dispnee , apnee la efort;
-zgomote respiratorii: wheezing (uierat) moderat n expiraie
(njumtatea terminal);
-frecvena respiratorie crescut;
-stare psihic: posibilagitaie;
-PEF 50-80 %
CRIZA MODERAT: -dispnee, apnee la efor;
-zgomote respiratorii: raluri n expiraie;
-frecvena respiratorie crescut;
-utilizarea muchilor accesorii (supraclaviculari i
suprasternali) n inspiraie;
-stare mental: agitaie;
-PEF 50-80 %.
CRIZA SEVER: -dispnee (bradipnee), apnee n repaus;
-zgomote respiratorii: raluri n respiraie (inspiraie i
expiraie);
-utilizarea frecvent a muchilor accesorii (supraclaviculari
i suprasternali) n inspiraie;
-vorbire sacadat (nivelul: cuvinte);
-stare mentala: agitaie;
-PEF < 50 %.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
18/79
18
IMINENA DE INSUFICIENRESPIRATORIE:
-dispnee (bradipnee), apnee n repaus;
-dispariia ralurilor, tcere respiratorie;
-frecven respiratorie > 30/ minut;
-utilizarea muchilor accesorii n inspiraie i micari toracoabdominale
paradoxale;
-dificultate major nvorbit: mut;
-stare mental: confuzie, obnubilare, com.
STARE DE RU ASTMATIC (status asthmaticus) este o criz sever de dispnee,
cu durat prelungit (minim 24 ore), refractar labronhodilatatoare, cu cianoz i evoluie
spre com hipercapnic (prin exces de CO2n snge). Reprezint o urgen medical.[6, 8,
15, 35].
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
19/79
19
3.3 Cile de administrare utilizate n astmul bronic
Fig. 4. Spray
Sursa:http://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler.jpt
inhalatorie, n profilaxie i terapia crizeiAvantajele cii inhalatorii:
Dozele administrate pe aceast cale reprezintcca 10-20% din celesistematice, fiind mai bine tolerate;
Conferbronhoselectivitate, cu eficacitate pronunat; Efectele sistemice sunt reduse, comparative cu celelalte ci (p.o., injectabil).
Farmacocinetica aerosolilor:
n procent sczut (cca 12%) ptrund n cile respiratorii profunde (n cazulunui mod optim de administrare);
n procent mare (cca 80%) sunt nghiii; Concentraiile plasmatice de substane active sunt mici dar i efectele
secundare sunt mai mici;
Epurarea substanei active are loc prin biotransformare hepatic sau/ieliminare renal.
http://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler.jpthttp://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler.jpthttp://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler.jpt -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
20/79
20
Modul de administrare corect a aerosolilor: se expir complet se inspir
lent, la mijlocul inspiraiei se descarcun puf de aerosoli i se continu inspiraia
la sfaritul inspirului se oprete respiraia 5-10 secunde apoi se expirlent pe nas.
sublingual, n profilaxia imediat i terapia crizei; per os, n profilaxia de durat; injectabil(s.c., i.v., i.m.) n terapia crizei.
[2, 6, 11].
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
21/79
21
3.4 Astmul bronic la copiii
Fig.5 Astmul bronic la copii
Surs:http://2.bp.blogspot.com/SN6Z6uUDQoI/astm+bronsic+copii+2.jpg
Copii cu astmbronic au o respiraie dificil, dificultile n respiraie pot apare din
cnd n cnd sau, n cazurile severe, n fiecare zi. Crizele de astm bronic pot sapar pe
toat perioada copilriei (boal cronic), ele putnd fi controlate prin tratament
medicamentos. Astmul bronic produce dificulti respiratorii, deoarece poate produce
inflamaia bronhiilor copilului. Inflamaia debuteaz gradat i n timp poate determina
contracia muchilor situai n jurul bronhiilor (bronhospasm).
Acest efect poate duce la ngustarea sau blocarea cilor respiratorii ale copilului,
ngreunndu-i respiraia, ceea ce poartdenumirea de episode acut de astm (denumit i
atac, exacerbare sau criz). Episoadele acute de astmbronic pot fi rare sau dese, uoare
sau severe. Dac criza este severpoate fi nevoie de tratament de urgen. Aceste
exacerbri pot duce la deces, dar numai n cazuri rare. Chiar dac copilul prezint puine
episoade acute, acesta are cile respiratorii inflamate i are nevoie de tratament. Dac
inflamaia nu este controlat, astmul poate duce la schimbri permanente la nivelul
bronhiilor, afectnd plmnii copilului i astfel crete riscul de apariie a complicaiilor ca
bronita i pneumonia.
http://2.bp.blogspot.com/SN6Z6uUDQoI/astm+bronsic+copii+2.jpghttp://2.bp.blogspot.com/SN6Z6uUDQoI/astm+bronsic+copii+2.jpg -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
22/79
22
Cauzele astmul ui bronicsunt necunoscute.
Fig. 6 Astmul bronic
Sursa:http://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler&h
Medicii specialiti consider c factorii genetici, de mediu i imuni se combin n
etiologia inflamaiei bronhiilor (acestea pot evolua la astm bronic i exacerbri sau
episoade acute de astm bronic):
Astmul poate aprea la mai muli membrii ai aceleiai familii (boala estemotenit); copiii ce fac parte din aceste familii au un risc crescut fa de ali
copii de a dezvolta o inflamaie pe termen lung (cronic) la nivelul bronhiilor;
La unii copii, celulele sistemului imun elibereaz substane chimice cedetermin apariia inflamaiei ca rspuns la alte substane, numite alergeni
(substane care produc reacii alergice); s-a demonstrat cexpunerea la alergeni,
cum sunt praful, gndacii, prul de animale, au un rol n apariia astmului;
Factorii de mediu i stilul de via n care existun anumit grad de expunere lagermeni pot juca un rol n dezvoltarea astmului bronic;
Simptomele astmului bronic pot fi uoare sau severe, copii pot s fie asimptomatici
sau s aibsimptome severe zilnice sau, mai frecvent, simptomele sunt situate undeva
ntre aceste douextreme.
http://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler&hhttp://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler&hhttp://www.google.ro/imgres?q=asthmainhaler&h -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
23/79
23
Simptomele astmului broniccuprind:
- wheezing, un zgomot uiertor, de intensitate variatcare apare cnd cileaeriene pulmonare (bronhiile) se ngusteaz;
- tusea, care uneori poate fi unicul simptom, este de obicei uscat (fr mucus) iapare mai mult noaptea;
- senzaia de constricie toracic;- dispnee ce se manifestca respiraie dificil, rapid, superficial;- copilul obosete repede n timpul exerciiilor fizice.
Dac copilul are una sau dou din aceste simptome, nu nseamn c are astm bronic;
cu ct are un numr mai mare de simptome, cu att mai probabil ca astmul sfie cauza lor.
Factorii ce declaneaz sau nrutesc episodul astmatic acut sunt:
Fig. 7 Astmul bronic la copii
Sursa:http://www.google.ro&biw=bm=isch&tb:&imgrefurl=.eva.ro/sanatate/medicina
-generala/copilul-cu-astm-bronsic-articol-4150
Rceli sau alte boli respiratorii, n special cele cauzate de virusuri, cum estegripa;
Efortul fizic (astm indus de efortul fizic), mai ales dac aerul respirat este rece iuscat;
Expunerea la factori declanatori cum este fumul de igar, aerul poluat, prafulsau prul de animale;
Modificri hormonale, ca de exemplu cele care apar la debutul menstruaiei, lapubertate;
Administrarea de medicamente, ca aspirina (astmul indus de aspirin) sauantiinflamatoare nesteroidine.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
24/79
24
Muli copii prezint nrutirea simptomatologiei n timpul nopii. n mod normal,
fiziologic, funcia plmnului se poate schimba pe parcusul ciclului zi-noapte. Copii
astmatici au aceast variaie foarte evident, n mod special noaptea, astfel nct n timpul
nopii apare mai frecvent tusea i dispneea.
Simptomele sunt folosite pentru a clasifica astmul n funcie de severitate.
Medicul specialist poate indica modul de evaluare a simptomelor. Simptomele
mpreuncu valoarea fluxului maxim expirator sunt folosite pentru a defini zonele verzi,
galbene i roii (n zona roie sunt cuprinse simptomele severe, n cea galbensimptomele
au o intensitate mai mic i n zona verde ele lipsesc) din planul de aciune al copilului
astmatic. Alte simptome similare astmului bronic sunt sinuzitele i disfunciile corzilor
vocale.
Factorii de risc
Sunt incriminai mai muli factori care pot crete riscul ca un copil s dezvolte astm
bronic. Unii dintre aceti factori pot fi controlai, n timp ce alii nu.
Factori de risc ce nu pot fi controlai:
- Sexul copilului; n timpul copilriei boala estemai frecvent ntlnit la biei,pn n primii ani ai adolescenei, cnd ea apare cu aceai frecven labiei i
fete; la adulii tineriboala predominla femei;
- Rasa: astmul bronic apare mai frecvent la rasa neagr;- Tendina motenit a cilor respiratorii de a reciona exagerat la stimuli diveri;
copiii care motenesc aceast tendin dezvoltfrecvent boala;
- Istoric la alergii; copii care au mai multe alergii sunt mai predispui dect restul,s dezvolte astm bronic; cei mai muli copii cu astm prezint i dermatitatopic, sau invers, copiii care au dermatit atopic dezvolt astm bronic;
- Istoric familial de alergii sau astm bronic, frecvent la copiii cu astm au rude cuastm bronic sau diferite alergii;
- Infecia la o vrst fragedcu virusul sincitial respirator sau prezint la aceaivrst a wheezing-ului: infecia cu virusul sincitial respirator produce o infecie a
cilor respiratorii inferioare i este un factor de risc pentru prezena wheezing-
ului, iar copiii cu wheezing dezvolt mai frecvent astm bronic dect cei care nuprezintaceste simptome.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
25/79
25
Factori de risc ce pot fi controlai:
Fig. 8 Factori de risc
Surs:http://www.i-medic.ro/boli/astmul-bronic/factori-de-risc
- Fumatul n timpul sarcinii: femeile ce fumeaz n timpul graviditii au unrisc crescut pentru apariia wheezing-ului la copii lor; aceti copii au ofuncie; pulmonar mai redus dect cei ai cror mame nu au fumat;
- Fumatul pasiv: copiii expui acestui factor, n special din partea mamei au unrisc crescut pentru astm bronic; cei care au deja astm bronic i sunt expui
la fum de igarvor avea simptome mult mai severe;
- Obezitatea: a fost demonstrat asocierea obezitii copiilor i prezena maifrecvent a astmului la acetia, dar motivul acestei asocieri nu este clar;
uneori simptomele cauzate de obezitate sunt confundate cu cele ale astmului
bronic;
- Praful: expunerea la praf a copilului este asociatcu un risc crescut de astmbronic;
- Gndacii: a fost demonstat ntr-un singur studiu c cei care triesc n caseinfestate cu gndaci au un risc de 4 ori mai mare de a fi diagnosticai cu astm
dect ceilali copii.
http://www.i-medic.ro/boli/astmul-bron%C5%9Fic/factori-de-rischttp://www.i-medic.ro/boli/astmul-bron%C5%9Fic/factori-de-rischttp://www.i-medic.ro/boli/astmul-bron%C5%9Fic/factori-de-rischttp://www.i-medic.ro/boli/astmul-bron%C5%9Fic/factori-de-rischttp://www.i-medic.ro/boli/astmul-bron%C5%9Fic/factori-de-risc -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
26/79
26
Implicarea animalelor de cas n declanarea astmului bronic este controversat.
Unele studii indic faptulc existena n locuina animalelor de companie ca pisicile sau
cinii, cresc riscul de apariie al astmului bronic. Cu toate acestea, alte studii arat c
existena n locui a animalelor de cas n primii ani de viaai copilului poate scdea
riscul copilului de a dezvolta aceast afeciune. Dac copilul este deja astmatic i este
alergic la aceste animale, prezena acestor animale de cas va nruti boala.
Factori de risc care pot nruti boala sau pot duce la apariia episoadelor
astmatice acute sunt:
- Vrsta mica copilului;- Copilul are dificulti n a-i lua medicamentele sau trebuie s foloseasc des
beta-2-agoniti cu durat scurt de aciune;
- Copilul are modificri frecvente ale fluxului expirator maxim;- Copilul prezintsimptomatologie ce dureaz o perioad lungde timp;- Copilul nu folosete corticosteroizi orali suficient de repede n timpul unei
crize;
-Copilul nu este sprijinit psihic de ctre familiesau prieteni.
Factori declanatori care pot nruti boala i pot duce la episoade acute
astmatice la copil sunt:
- Infecii de ci respiratorii superioare severe i grip;- Alergeni ca praful sau mucegaiul.
[10, 15, 26].
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
27/79
27
3.5 Astmul bronic la aduli
Fig. 9 Astmul bronic la aduli
Surs:http://www.citynews.ro/cluj/sanatate-16/astmul-bronsic-55160/
Pacienii cu astm bronic au o respiraie dificil. Dificultile n respiraie pot aprea
din cnd n cnd sau n cazurile severe n fiecare zi. Crizele de astm pot aprea pe toat
perioada vieii (boal cronic), ele putnd fi controlate prin tratament medicamentos. Dac
inflamaia nu este controlat astmul poate duce la schimbri permanente la nivelul
bronhiilor, afectnd funcia plmnilor.
Cauzele astmului bronic sunt necunoscute. Medicii specialiti consider cfactorii
genetici, de mediu i imuni se combin n etiologia inflamaiei bronhiilor.
- La unele persoane, celulele sistemului imun elibereaz substane chimice caredetermin inflamaia ca rspuns la alte substane, numite alergeni; astmul este
mult mai frecvent la cei cu alergii dei nu toi dezvoltastm;
-Factorii de mediu i stilul de via n care existexpunere la germeni pot juca unrol n dezvoltarea astmului bronic.
- Predispoziie genetic. [4, 7, 17].
http://www.citynews.ro/cluj/sanatate-16/astmul-bronsic-55160/http://www.citynews.ro/cluj/sanatate-16/astmul-bronsic-55160/ -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
28/79
28
Astmul i sarcina.
Fig.10 Astmul bronic i sarcina
Sursa:http://www.qbebe.ro/sarcina/astmul_bronsic_in_sarcina
Astmul poate afecta sarcina. Poate s apar pentru prima dat n timpul sarcinii sau i
poate schimba evoluia n timpul sarcinii. Atunci cnd boala e corect controlat, femeia
gravid astmatic poate avea o sarcinnormal, cu risc mic sau fr risc pentru ea i ft. Pe
de alt parte, dacboala nu este sub control apar riscuri pentru amndoi, mam i ft.
De reinut, odat diagnosticat astmulbronic, este important ntreinerea
tratamentului. Pacientul se poate simi bine n marea majoritate a timpului, astfel nct
acestuia i va veni greu s creadc are o boal cronic; astmul bronic, chiar i cel uor,poate produce modificri ale cilor aeriene care grbesc sau nrutesc scderea fiziologic
a funciei pulmonare ce apare cu naintarea n vrst.
O atenie special trebuie acordat adolescenilor cu astm bronic. Acetia pot vedea
n boal un factor care le ngrdete independena i care i separ de anturaj. Parinii trebuie
s i susin i si ajute si urmeze tratamentul. Este important ca:
-Prinii trebuie s i explice adolescentului c astmul bronic reprezint doar o
parte din viaa lui;
- Adolescentul trebuie s se ntlneasc singur cu medicul specialist, acest lucru lva ncuraja sse implice activ n tratamentul bolii;
- Medical trebuie srealizeze un plan de tratament care s i permitadolescentului s i continue activitile zilnice isexecute exerciii fizice
care favorizeaz dezvoltarea funciei pulmonare;
- Adolescentului s i fie explicate riscurile utilizrii drogurilor i a fumatului;- Pacientul s fie ncurajat s cunoascalte persoane cu astm bronic.
http://www.qbebe.ro/sarcina/astmul_bronsic_in_sarcinahttp://www.qbebe.ro/sarcina/astmul_bronsic_in_sarcinahttp://www.qbebe.ro/sarcina/astmul_bronsic_in_sarcina -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
29/79
29
3.6 Medicamentele contraindicate la astmatici, sunt:
Fig.11 Medicamente contraindicate n astm bronic
Surs: http://www.google.ro/imgres?q=medicamente+contraindicate+in+astm&hl=ro
cu potenial alergizant: peniciline, cefalosporine, sulfamide, pirazolone (metamizolul),acid acetilsalicilic;
ce poteneaz insuficiena respiratorie; morfinomimetice, barbiturice; ce favorizeazbronhospasmul: beta-adrenolitice neselective (propranololul),
parasimpatomimetice (pilocarpina si neostigmina), AINS inhibitoare COX neselective
(AAS).
Atenie!Mucoliticele (acetilcisteina) poate provoca bronhospasm i pot obstura cile
respiratorii, la astmatici.
[6, 8, 28].
http://www.google.ro/imgres?q=medicamente+contraindicate+in+astm&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=medicamente+contraindicate+in+astm&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=medicamente+contraindicate+in+astm&hl=ro -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
30/79
30
3.7 Caracterizarea aparatului respirator
Fig. 12 Sistemul respirator
Sursa:http://www.ipedia.ro/sistemul-respirator-functiile-si-componentele-lui-20/
http://www.ipedia.ro/sistemul-respirator-functiile-si-componentele-lui-20/http://www.ipedia.ro/sistemul-respirator-functiile-si-componentele-lui-20/ -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
31/79
31
APARATUL RESPIRATOR ESTE FORMAT DIN:
1. Cile respiratorii superioare:Nasformaiune mediocefalic cu caracteristici specifice fiecarui indivind, cu dublu
rolrespirator i olfactiv. Aerul inspirit prin nas ajunge n plmni. Mucusul vscos i
perii aflai n nas au rolul de filtrare a impuritilor din aer. La omprin inspiraie sunt
folosite nrile alternativ (la un interval de 20-30 de minute), permind regenerarea
mucoasei nazale.
Cavitatea nazaleste mparitn 2 caviti numite fose nazale sau perete median(septul nazal). Fosele nazale comunic cu exteriorul prin 2 orificii (narine), iar cu faringele
prin 2 orificii largi (meaturi nasofaringiene). Cavitatea nazal este cptuit cu o mucoas
foarte vascularizat i mparitn 2 regiuni: mucoasa oftalmic ce se afln partea
superioar i mucoasa respiratorie, aflatn partea inferioar.
Faringeorgan musculos cptuit cu o mucoas, care reprezintlocul de ncruciare acii respiratorii (laringele) cu cea digestiv(esofag). Faringele este delimitat n partea
superioar de cavitatea bucal prin baza limbii, amigdale, arcul palatin, iar de cavitatea
nazalde coanele nazale. Ieirea postero-ventral din faringe se realizeaz pe de o parte
prin laringe continuat cu trahea, iar pe de alt parte prin esofag.
2. Cile repiratorii inferioare:Laringeeste un organ cartilaginos, cptuit cu o mucoas n interior, situate ntre
faringe i trahee. Laringele, pe lng rolul de protejare a cii respiratorii, este un organ al
fonaiei. n faringe sunt situate coardele vocale.
Epiglota - cartilaj elastic care mpiedic ptrunderea alimentelor n plmni, nmomentul nghiirii.
Traheeconduct fibrocartilaginos care continu laringele, situat nainte de esofag iterminat n torace la nivelul vertebrei a 5-a toracale prin dou ramuri de bifurcaii numite
bronhii. Traheea are o lungime de 11-13 cm i un diametru de aproximativ 2 cm.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
32/79
32
3. Plmnii:Plmnorgan pereche cu rol de respiraie, care furnizeaz oxigen ntregului corp i
elimin dioxidul de carbon din snge.
Bronhii2 canale ce transport aerul ntre trahee i plmni.Bronhioleramificaii ale bronhiilor n lobul pulmonar, care se termin cu alveoleleAlveolele pulmonaresaci care se umplu cu aer i la nivelul crora se face schimbul
de oxigen cu dioxid de carbon. Fiecare plmn conine aproximativ 300 milioane de
alveole.
PLMNII
Fig. 13 Plmn sntos
Surs: http://ro.wikipedia.org/wiki/Fi%C8%99ier
Sunt principalele organe ale respiraiei. Sunt situai n cavitatea toracic, avnd o
capacitate totalde 5800 de aer, cu variaii individuale. Consistena plmnilor este
elastic, buretoas.
Faa extern a plmnilor este convex i vine n raport cu coastele. Pe aceast fa se gsesc
anuri adnci, numite scinzuri, care mpart plmnii n lobi.
Plmnul drept prezint dou scinzuri, care l mpart n trei lobi: superior, mijlociu i
inferior. Plmnul stng are o singur scinzur, care l mparte n doi lobi: superior i
inferior.
Baza plmnilor este concav i vine n raport cu diafragma. Vrful plmnului
depete n sus prima coast i vine n raport cu organele de la baza gtului.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
33/79
33
Structura plmnilor -plmnii sunt constituii din:- Arborele bronic;- Lobuli (formaiuni piramidale situate la nivelul ultimelor ramificaii ale
arboreluibronic);
- Ramificaiile vaselor pulmonare i bronice;- Nervi i vase limfatice;
Fig. 14 Plmni
Surs:http://www.google.ro/imgres?q=aparat+respirator&hl=ro
Fig. 15 Plmnii n inspir i expir
Surs:http://www.google.ro/imgres?q=aparat+respirator&hl=ro
http://www.google.ro/imgres?q=aparat+respirator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=aparat+respirator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=aparat+respirator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=aparat+respirator&hl=ro -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
34/79
34
Respiraia pulmonar: aceast etap a respiraiei cuprinde dou faze: ptrunderea
aerului n plmni (inspiraia); eliminarea aerului din plmni (expiraia), care dureaz mai
mult dect inspiraia. Un om adult n repaus execut 16 micri respiratorii pe minut (ritmul
respirator). Acest ritm este mai mare la femeie; el crete n timpul activitii musculare, al
exerciiilor fizice. Plmnii, neavnd muchi, urmeaz pasiv micrile cutiei toracice. n
timpul inspiraiei, volumul cutiei toracice crete odat cu contracia muchilor respiratori:
diafragma se contract i coboar, muchii intercostali trag coastele i le ridic. Micarea
coastelor mpinge sternul nainte, iar plmnii se umplu cu aer. n momentul expiraiei
muchii se relaxeaz, iar plmnii i micoreaz volumul odatcu cel al cutiei toracice,
eliminnd aerul. Aerul este un amestec de gaze n urmatoarea proporie: 21% oxigen, 78%
azot, 0.03% dioxid de carbon i alte gaze n cantiti foarte mici. Caracteristicile aerului
inspirat sunt diferite de cele ale aerului expirat.
Astfel n plmni,aerul pierde oxigen, se mbogete n dioxid de carbon i vapori de
ap. Schimbrile de gaze se produc la nivelul alveolelor pulmonare, unde sngele i aerul
se gsesc n contact pe o mare suprafa. Dioxidul de carbon din snge traverseaz pereii
capilalelor i pereii alveolelor, de unde vor fi eliminate prin expiraie. Oxigenul din aer
ajuns n alveole n urma inspiraiei traverseaz pereii acestora, pereii capilalelor i ajunge
n snge, care l transportla organe. Schimbul de gaze de la nivelul pulmonar are locntotdeauna n acest fel, datorit diferenelor de presiune a acestor gaze n plmni i
snge. [6, 7]
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
35/79
35
4. AEROSOLI PULMONARI
4.1. Inhalarea aerosolului
Drumul aerosolului din dispozitivul de generare pn la punctul de fixare pe epiteliul
respirator reprezint procesul de inhalare sau tranzitul prin calea nazal sau cavitatea bucal.
Particulele sau picturile inhalate ating mai nti cavitatea nazalsau bucal, apoi sunt
atrase spre treahee, bronhii, bronhiole, canalele alveolare i alveolele pulmonare.
Factorii susceptibili sinflueneze tranzitul aerosolului sunt reprezentai n principal de:
Mrimea particulelor de aerosol; Modul de respiraie i fluxul respirator (viteza curentului gazos); Umiditatea aerului intern; Temperatur.
Cel mai important factor l constituie mrimea particulelor de aerosol.
4.1.1. Dimensiunea particulelor de aerosol
Particulele sau picturile de aerosol dispersate n faza gazoas trebuie s ptrund
pn la nivelul alveolelor pulmonare i s se fixezepe ele pentru a fi absorbite, n vederea
obinerii efectului terapeutic.
Pentru a ndeplini aceste exigene, aerosolul trebuie s se adapteze la funcia de
ventilaie pulmonar, care se efectueazntr-un ritm regulat i cu un volum de aer
determinat.
n plus, particulele dispersate trebuie s prezinte un diamentru inferior de 1m,
deoarece aerul inhalat ntlnete n drumul su obstacole care l purific i reine elementele
n suspensie.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
36/79
36
n funcie de dimensiunea particulelor de aerosol, pot interveni diferite niveluri de
distribuie i reinere a acestora de-a lungul tractului respirator:
- Pereii nazali, faringe i laringe, pentru particulele superioare la 30 m;- Traheea pentru particulele de 20-30 m;- Bronhiile pentru particulele de10-20 m;- Canalele alveolare i alveolele pulmonare nu rein dect particulele inferioarela 3 m, i anume doar particulele sub 1-3 m trec prin canalele bronhiilor, fra
se fixa, n timp ce particulele cu diametru inferior la 0.2 m vor ajunge n alveolele
pulmonare.
Tabel IV. Tranzitul particulelor de aerosol de-a lungul tractului respirator
n funcie de dimensiune :
Diametrul particulelor aerosolizate Nivelul maximde penetraie
>30 mFose nazaleFaringeLaringe
20-30 m Trahee
10-20 m Bronhii ibronhiole
3-5 m BronhioleTerminale
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
37/79
37
Se observ c:
Particulele mai mari de 10m sunt reinute la nivelul cilor respiratoriisuperioare;
ntre 0.5-5 m sunt suficient de mici pentru a penetra pn la nivelul cilorrespiratorii inferioare, unde pot fi reinute datorit impactului;
Particulele mai mici pot migra nperetele vascular datorit micriibrowniene.
Deci diametrul optim al particulelor de aerosol, pentru o bun penetrare la nivelul
cilor aeriene inferioare, este cuprins ntre1-2 m.
Particulele cu diametrul inferior la 0.2 m vor ajunge n zona alveolar,urmnd drumul aerului n care ele sunt suspendate. La fiecare aspiraie, puine
particule ating chiar alveolele pulmonare, dac ele corespund la diametrele
indicate, dupce mai nti au fost amestecate cu aerul rezidual, care se afl
profund, n plmni. Dar particulele care nu s-au fixat, nu s-au depus ntr-un timp
relativ scurt iau rmas n suspensie n aerul inspirat pot fi pierdute prin
expiraie. n principal, gradul de dispersie a particulelor de aerosol depind de:
- Procedeul de formare i fabricare: soluie, suspensie, emulsie, pudr; ncazul substanelor formate sub form de suspensie, acestea trebuie s fie
micronizate n aa fel nct majoritatea particulelor s aib diametre inferioare la
5 m;
- Dispozitivul de aerosolizare caracteristicile valvei i dimensiunile duzei deemisie; evaporarea gazului propulsor;
- Utilizarea prelungitoarelor(spacer) care se interpun ntre emboul bucal alvalvei i gura pacientului, pentru a reine picturile mari n interiorul acestuispacer permind particulelor mici s ptrundn plmni. [5,16, 20, 23]
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
38/79
38
4.1.2. Modul de respiraie i vitezacurentului gazos
Tranzitul aerosolilor prin tractul respirator depinde de o serie de parametrii fiziologici
ca: modul de respiraie i viteza curentului gazos.
Se cunoate c volumul de aer expirat este de circa 500 ml; cu o respiraie normal de
12-15 cicluri pe minut, viteza medie a curentului de aer este de 22-25 l /minut.
O creterea acestei viteze de aer inspirat printr-o respiraie rapidpoate transporta n
alveolele pulmonare particulele de mrime important, care normal vor fi oprite n cile
respiratorii superioare i acestea prin modificarea turbulenei fluxului i a vitezei
particulelor.
Din contra, o ncetinire a ritmului respirator va crete timpul de rezideni de
reinere a aerosolilor pe mucoasa respiratorie.
4.1.3. Fluxul gazos
Curgerea aerosolilor prin tractul respirator poate fi laminarsau turbulent.
Conform legii lui POSEUILLE, dac dimensiunile conductului rmn constante,
viteza fluidului devine direct proporionalcu presiunea i invers proporional cu
vscozitatea; n acest caz curgerea va fi laminar.
Legea lui POSEUILLE:
n care: t = timpul, n secunde, necesar unui volum V (n ml) de fluid, cu vscozitatea
s circule traversnd un tub lung de 1 (cm) , cu raza r (cm), sub o presiune P (dyn ).
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
39/79
39
Cu ct fluidul este forat straveseze un tub sau este n contact cu un obstacol, curgerea
laminar devine turbulent (lichidul produce vrtejuri n conduct) i direcia de micare
moleculareste n continu schimbare.
n acest caz curgerea unui fluid este n funcie de numrul lui REYNOLDS :
n care:
od = diametrul unui tub (n cm)ov = viteza fluidului (n cm )o= densitatea (g )o= vscozitatea ( )
Cnd numrul lui REYNOLDS depete 2000, fluxul este considerat turbulent.
curgere curgere
laminar lent
Fig. 16 Reprezentarea schematica unei curgeri laminare i a uneia turbulente.
n cursul unei respiraii medii sau puternice, curentul gazos prezint un oarecare numr
de turbulen la nivelul cavitii nazale, a faringelui, glotei, traheei i a majoritii
bronhiilor.
n aceste condiii, particulele de aerosol se vor ciocni de aceste diferite organe ieventual se vor opri prin depunere la aceste niveluri.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
40/79
40
La fel, ramificaiile arborelui bronic vor antrena turbulene, care vor crete numrul de
particule oprite de turbulena fluxului gazos. Turbulena se va reduce lund un ritm
respirator lent, ceea ce faciliteaz puternic penetraia. Trebuie subliniat faptul c particulele
de mrime ideal inhalate vor ptrunde n sistemul pulmonar numai atunci cnd micarea
inspiratorie este lent, profund i urmat de o pauz respiratorie.
n practic, se recomand ca pacientul s efectueze o pauz respiratorie de 10 secunde,
la sfritul inspirrii, pentru a crete timpul de contact.
Umiditatea n procesul de tranzit intervine i umiditatea aerului dininteriorul
plmnilor, n funcie de natura lor, particulele vor absorbi apa, aerul expirat fiind saturat de
ap (34 g/la 37). Dac particulele sunt higroscopice, vor capta ap i volumul lor va
crete, ceea ce va produce o depunere prematur.
Temperatura acest factor are de asemenea un rol important, deoareceplmnul este
mai cald dect aerosolul. Ideal, distribuirea aerosolului trebuie s fie efectuat la
temperatura corpului, pentru a evita:
fie o cretere a diametrului particulelor, pentru temperaturi inferioare:aerosolul inhalat la o temperatur inferioar aceluia a corpului va fi renclzit i
umidificat de ctre organism, ceea ce conduce la mrirea particulelor;
fie o condensare, dac aerosolul este administrat la o temperatur superioaraceleia a corpului, ceea ce este mai dificil de realizat; n acest caz aerosolul va fi
rcit de organism i apa pe care o conine se va condensa pe marginile
epiteliului mucoasei respiratorii.
Dintre factorii prezentai, cel mai important este dimensiunea particulelor, care
trebuie evaluat cu mare precizie.[9, 12, 20].
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
41/79
41
4.2. Captarea sau depunerea aerosolului
Efectele posibile ale unei substane medicamentoase inhalate depind de cantitatea
efectiv depus de-a lungul tractului respirator, pe celulele receptoare. n aceast a doua
etap, particulele de aerosol sunt fixate pe epiteliul bronho-alveolar; o parte din ele vor fi
captate i o alt parte vor fi eliminate prin expiraie.
Modalitile de depunere la diferitele niveluri ale cilor respiratorii (de conducie i de
schimb) sunt realizate prin diferite mecanisme:
o impact inerial;o sedimentare (depunere);o difuzie (micare brownian);o intercepie;o precipitare electrostatic.
4.2.1. Impactul inerial
Acest impact se produce la particulele n micarei are loc la nivelul ramificaiilor
succesive ale cilor respiratorii; el vizeaz cile aeriene superioare ale arborelui respirator,
pentru particulele de aerosol cu diametrul cuprins ntre 0,5-50 m, sensibile la schimbrile
de direcie. Probabilitatea de depunere a acestor particule va fi dat de ecuaia:
I=
, n care:
I = ineria
U = viteza aerului
= viteza particulelor
Q = raza de curbur a bronhiei
R = raza bronhiei
G = gravitaia
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
42/79
42
Probabilitatea de impact prin inerie crete cu diametrul particulelor, cu viteza aerului,
raza de curburi micorarea diametrului bronic.
Astfel, o particul transportat prinintermediul unui curent gazos i are propriul su
moment cinetic; acesta este produsul dintre masa sa (inerie) i vitez.
Dac ndrumul lui, curentul gazos ntlnete un obstacol, direcia fluxului de gaze se
modific, fora inerial a particulei rezist acestei modificri i particula se deplaseazpe o
anumitdistan, de-a lungul direciei originale a micrii.
Ca urmare, dac o particul are un momet cinetic mare, ea poate lovi suprafaa frontal,
n loc s urmeze direcia de curgere a gazului.
Acest fenomen se petrece i la pasajul prin fosele nazale, unde particulele mari se
depun prin impact inerial, pe foliculii piloi mai groi i n canale, unde are loc ajustarea
temperaturii i umiditii aerului care intr n nas .
4.2.2. Sedimentarea (prin gravitaie)
Acest fenomen se produce esenial la nivelul ultimilor diviziuni bronhice i segmente
cu diametru micalveolele pulmonare. Rolul lor este fundamental cnd se anuleaz debitul
ntre inspiraie i expiraie.
Particulele i picturile de aerosol suspendate n aer sunt supuse aciunii forei verticalegravitaionale, care acioneaz n toat zona tractului respirator. Sedimentarea este invers
proporional cu viteza curentului gazos i proporional cu masa particulelor.
Viteza de sedimentare crete odat cu ptratul diametrului aerodinamic (lege modificat
de STOCKES CUNNINGHAM ). Sedimentarea va fi un mecanism important de depunere
n cile respiratorii inferioare pentru particulele care scap captrii prin impact inerial:
0,5 m < < 3m
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
43/79
43
Viteza de sedimentare a particulelor cu < 0,5 m este aa de mic, nct ele nu se
pot depune n cile respiratorii superioare, dect dacvor fi reinute acolo pe o perioad
lungde timp.
Fig.17 Sedimentarea izoprenalinei cu un sistem de administrare presurizat.
4.2.3. Difuziunea (micare brownian)
Mediul nconjurtor supune particulele coloidale la o micare aleatorie , care arecaefect o micare unidirecional difuzia de la o concentraie mai mare la o concentraie mai
mic.
Micarea brownian este uniform pe toat nlimea arborelui respirator; ea este
provocat de ciocnirea moleculelor de gaze cu particulele de aerosol aflate n suspensie n
aer. Aceast micare foreaz particulele s traverseze fluidul gazos, ceea ce crete
depunerea lor; particulele sau picturile difuzeaz din norul de aerosol spre pereii
tractului respirator.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
44/79
44
Acest fenomen are loc n bronhiolele terminale i n alveole i privete particulele
foarte fine: 0,002-0,5 m.
Viteza acestui proces de difuzie este invers proporional cu mrimea particulelor, ceea
ce face ca difuzia s fie mecanismul dominant al depunerii n cile respiratorii, pentru
particulele care au diametrul mai mic decat 0,5 m.
Toate particulele cu o densitate mai mare dect aceea a aerului prezint o for datorat
gravitaiei. Mrimea acestei fore este calculat conform relaiei:
F = V (- ) * g , n care:
F = fora datorat gravitaiei
V = volumul particulei
= densitatea particulei
= densitatea aerului
g = gravitaia
Fig. 18 Reprezentarea schematic a diferitelor mecanisme de depunere
a particulelor de aerosol n tractul respirator.
1. Gravitaie; 2. Inerie; 3. Micare brownian.2.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
45/79
45
4.2.4. Intercepia
Acest mecanism este important pentru depunerea particulelor alungite: fibre minerale,
n cile respiratorii inferioare.
4.2.5. Precipitarea electrostatic
Se consider c, n cazul aerosolilor cu substane medicamentoase administrate ntractul respirator, particulele ncrcate electric nu sufer o atracie semnificativ spre o
suprafacu sarcinelectric opus, pentru a avea loc o precipitare electrostatic.
Din aceste observaiise consider c instruciunile corecte acordatepacientului prezint
o importan deosebit i anume: pacientul va inspira lent aerosolul pentru a reduce impactul
n gur i faringe.
La sfaritul fazei de inspiraie pacientul i va reine respiraia pentru a permiteparticulelor care au trecut din aceste regiuni s se depun prin difuziune i sedimentare.
Fr manevra de reinere a respiraiei, majoritatea particulelor care au 0,5 m sunt
expirate, deoarece ele nu sunt suficient de mari pentru a se depune rapid i nici suficient de
mici pentru a se depune prin difuziune, n timpul respiraiei normale.
Norul de aerosol ar trebui s patrund n gura pacientului n cursul unei respiraii
lente i profunde, aa ncat aerul care va conine i substana medicamentoas s treac mai
departe spre zonele profunde ale cilor respiratorii inferioare.[12, 20, 22].
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
46/79
46
4.3. Reinerea i clearance-ul
Dup captare, particulele saupicturile de substanmedicamentoasinhalate sub
form de aerosol pot fi reinute, un timp mai lung sau mai puin lung, la locul lor de
depunere.
Aceasta depinde de:
viteza de dizolvare;viteza de difuzie prin stratul mucos;gradientul vitezei de progresie;eliminarea stratului de mucus.
Captarea particulelor de aerosol n mucus, urmat de transportul spre cile aeriene
superioare, se produce n tot tractul respirator, cu excepia canalelor, sacilor alveolari i a
alveolelor pulmonare, cu rolul de a aduce aceste particule spre zonele de mucus.
Dup depozitare, medicamentele inhalate activeaz mecanismele de aprare pulmonar.
Astfel, substanele insolubile depozitate n cile aeriene supralobulare sunt ndepartate prin
clearance-ul mucociliar. Particulele fine depozitate pe pneumocitele alveolare ajung nspaiile interstiiale prin endocitoz. La concentraia toxic, pneumocitele sunt distruse,
fagocitate de macrofagele alveolare i transportate n spaiul interstiial. De aici, aceste
particule urmeaz calea comun a circulaiei de retur limfatic sau venoas. Particularitile
structurale ale sistemului limfatic intrapulmonar i n special dispoziia n reea permit ca,
dup un traseu endolimfatic variabil, aceste particule s poat fi retransferaten lumenul
cilor respiratorii i supuse clearance-ului mucociliar.
Eliminarea particulelor se efectueaz prin micrile muco-ciliare i durata acestui
clearance este de 100 de ore; 30-40 din particule sunt eliminate n primele 24 ore.
Cantitile sunt foarte diferite, mai ales dac particulele sunt solubile.
Dac micrile ciliare sunt perturbate datorit unor afeciuni sau printr-un mediu
defavorabil, eliminarea particulelor va fi ntrziat.
Deoarece n cazul inhalrii dozele necesare pentru a obine o activitate terapeutic sunt
mult mai mici dect acelea necesare pentru o administrare pe cale oral, singurul factor
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
47/79
47
limitant al duratei de aciune a aerosolilor este durata de meninere a substanei
medicamentoase n concentraia eficace.
Eliminarea pulmonar se efectueaz prin:
distrugere enzimatic;clearance mucociliar iabsorbie consecutiv rapid.
[12, 20, 23].
4.4. Aerosoli pentru cile respiratorii
Inhalaiileintroducerea medicamentelor n alveolele pulmonare , fr reinerea
prealabil n cile respiratorii superioare, transformate n aerosoli, reprezint singura form
farmaceutic destinat cii pulmonare.
Tradiional, calea pulmonar este considerat ca un mod de administrare local, de uz
extern, dar ea permite i absorbia unor substane medicamentoase prin alveolele pulmonare
i trecerea n snge.
Astfel, plmnul este un mijloc de administrare a substanelor medicamentoase direct n
snge, care evitafirst pass metabolism. n general, administrarea de medicamente direct n
tractul respirator este considerat ca o metodde alegere n tratamentul bolilor respiratorii.
Tractul respirator, fiind singurul organ care este n contact direct n acelai timp cu
mediul extern i mediul intern, trebuie s se apere contra tuturor agresiunilor, chiar dac ele
sunt terapeutice.
Comportamentul particulelor de aerosol, de la ieirea din dispozitivul de generare i
pnn momentul ptrunderii n arborele respirator, n vederea aborbiei, pentru a produce
efectul terapeutic, este o problem complex.
Particulele urmeaz un traiect particular, diferit de acela al unei substane
medicamentoase administrat pe o alta cale.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
48/79
48
Drumul particulelelor depinde de:
Modul de administrare (particulele din dispozitivul de inhalare); Transportul substanei medicamentoase la locul de aciune (n curentul de aer
inhalat);
Durata de expunere : foarte scurt; Doza de substanmedicamentoas administrat : foarte mic;
Depunerea particulelor de aerosoli n aparatul respirator este influenat de numeroi
factori grupai n :
Parametrii fizico-chimici ai substanei medicamentoase:form, mrime,diametru, solubilitate, higroscopicitate;
Parametrii farmaco- tehnologici:-
Formulare:forma farmaceutic, doza de substan medicamentoas,promotori, PH, tonicitate;
- Tehnologici: -viteza i distribuia mrimii particulelor;-evaporarea gazului propulsor;
-tipul dispozitivului de aerosolizare;
Factori anatomo-fiziologici:o Umiditate;o Anatomia tractului respirator;o Stri patologice;o Caracteristicile respiraiei:
Volumul de aer inspirat; Viteza aerului inspirat; Respiraia prin nas sau prin gur; Micarea ciliar bronic i alveolar.
[4, 5, 20, 22]
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
49/79
49
4.5. Avantajele aerosolilor pentru cile respiratorii
inhaloterapia reprezint o metod idealpentru a trata afeciunile tractului respirator,deoarece conferpacientului senzaia ajungerii particulelor de substan
medicamentoasdirect la locul bolnav, ceea ce i procur un beneficiu optim, n
principiu frefecte adverse.
Se poate considera caerosolii sunt o form farmaceutic unic, prin aceea c ofer ometod de cedare a substanei medicamentoase la locurile de aciune din tractul
respirator;
Prin administrarea pe calea transpulmonar se utilizeaz doze reduse de substancomparativ cu alte ci;
n funcie de gradul de dispersie a substanei medicamentoase se poate asigura oaciune dirijat, la diferite nivele ale cilor respiratorii: fosele nazale, gur, faringe,
plmni;
Absorbia la nivelul aparatului respirator, sub formde aerosoli este egal cu aceeaobinut pe calea parenteral; aceasta se datoreaz suprafeei mari de schimb a
plmnilor, care vin n contact cu particulele de substan medicamentoas, iar
grosimea foarte redus a pereilor alveolelor pulmonare permite o penetraie uoara
acestora.
Posibilitatea de absorbie prin mucoasele arborelui traheo-bronic, cu instalareaimediat a aciunii farmaco-dinamice i disponibilitatea acestorproduse pentru uzul
astmaticilor a permis acestor pacieni o desfurare normal a activitilor zilnice;
medicaia este disponibilpentru utilizarea imediat, chiar n momentul apariiei
crizei;
Medicamentul are timp sfie absorbit deoarece 1/3 din aerul inspirit poate rmne caaer rezidual, ce stagneaz n plmni;
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
50/79
50
Particulele mici de lichid din aerosol, prin frecare cu moleculele, cu gazele dinatmosfer, se ionizeaz, se ncarccu sarcini electrice, devin mai active modificnd
potenialul electrostatic al membranei alveolare (aa se explic starea de ru ca: tuse,
ameeli, pe timp de cea);
Vaccinarea prin intermediul aerosolilor, contra anumitor maladii ale tractuluirespirator pare a fi promitoare;
Un mare interes l-a reprezentat folosirea aerosolilor ca mijloace de diagnostic: astfelsoluiile aerosolizate ale agenilor bronhospastici sunt utilizate pentru realizarea
testelor de provocare, care servesc la diagnosticul i confirmarea astmului bronic;
Substanele radioopace pot fi inhalate pentru a crea un mediu de contrast necesarexaminrii cu raze X a cilor aeriene;
Mai recent, particulele fine, marcate cu elemente care emit radiaii gama (99 ) aufost administrate n cantiti mici, sub form de aerosoli; dup depunerean tractul
respirator se trece la urmrirea localizrii i micrii lor, cu ajutorul unor detectori
externi adecvai, cum ar fi camera gamma i scintilografiapentru explorare.
Observarea depunerii particulelor i a micrii lor n timp ce a fost folositpentru
stabilirea anomaliilor structurale i funcionale ale cilor respiratorii.
Aplicarea cii de inhalare pentru o absorbie rapid a substanei medicamentoase printransportul sistemic ulterior, sper locurile situate n afara tractului respirator (aerosolul
cu tartrat de ergotamin se folosete pentru combaterea migrenelor) .
[3, 8, 17, 20].
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
51/79
51
4.6. Administrarea optima aerosolilor de inhalare
Mulipacieni consideracest sistem mai simplu de utilizat dect cel injectabil, care
este traumatizant, chiar dac produsele inhalatorii necesit de 10 pn la 15 manipulri din
partea bolnavului pe parcursul folosirii lor.
Efectuare incorect de ctre pacient a oricrei operaii poate modifica n mare msur
aciunea terapeutica medicamentului aerosolizat.
Cele mai multe probleme le pun dispozitivele pentru inhalarea pe cale oral. De aceea,
att medicul ct i farmacistul au obligaia s sftuiascpacientul cu privire la modul corect
de utilizare a inhalatorului. Unii fabricani furnizeazcasete video, ce pot fi utilizate de
farmaciti n vederea instruirii corecte a utilizrii inhalatorului, prospecte.
Farmacistul trebuie seduce pacientul privind folosirea aerosolilor, n special a celor
pentru administrare oralsau nazal, deoarece acetia sunt singurii eficace cnd sunt
utilizai optim. Pentru a completa instruciunile verbale, farmacistul trebuie s asigure
pacientului i instruciuni scrise ce pot fi gsite pe ambalajul produsului. Este dificil de
prevzut ce procent de pacienii vor citi sau chiar vor inelege indicaiile tiprite. Prin
explicaii, utiliznd un aerosol dozator drept model, farmacistul trebuie sprezinte cum este
ansamblat, depozitat i curat inhalatorul. Pacientul trebuie informat cinhalatorul trebuie
agitat nainte de a fi utilizat i cum trebuie inut ntre index i degetul mare, astfel nct
recipientul aerosolului s fie ntors invers. Pacientul trebuie s neleag cum s obin o
coordonare ntre inhalarea (dup o expiraie ct se poate de complet) i apsarea
inhalatorului pentru a elibera o doz. Pacientul trebuie instruit s-i inrespiraia cteva
secunde sau ct de mult pentru a cpta maximum de beneficiu terapeutic. Apoi pacientul
trebuie s-i scoat inhalatorul din gur is expire uor printre buzele lipite.
Uniipacieni nu pot folosi corect aerosolii dozai. Astfel, dup o nouprescripie
eliberat, este nelept pentru farmacist s-i urmreasc pacientul pentru a fi sigur c acesta
este capabil sutilizeze inhalatorul. Dacpacientul mrturisete o inabilitate n utilizarea
inhalatorului, farmacistul trebuie srecomande acestuia sau medicului acestuia sutilizeze
un prelungitor (spacer) mpreuncu inhalatorul. Prelungitorul a fost dezvoltat pentru
pacienii ce nu pot nva scoordoneze eliberarea aerosolului odatcu inhalarea. Acestea
sunt acuma considerate un ajutor terapeutic important deoarece pot ajuta efectiv transportul
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
52/79
52
medicaiei la pacienii cu tehnicde inhalare improprie. Prin intercalarea unui prelungitor
ntre capacul inhalatorului dozator i gura pacientului, acestuia i se permite ssepare
activitatea aerosolului de inhalare cu 3-5 secunde (o valv din dispozitiv se deschide cnd
pacientul inhaleaz). Un alt avantaj al prelungitorului este cviteza aerosolului este redus,
iar mrimea picturilor scade deoarece n timp se evapor hidrocarburile parial fluorurate
folosite drept propulsori. Astfel, prelungitorul este disponibil i poate fi utilizat mpreuna cu
cele mai multe recipiente presurizate.
Pentru a asigura continuitatea terapiei, farmacistul trebuie scomunice cu pacientul
modurile de apreciere a cantitii de medicament rmas n recipient. Este important sse
asigure continuitatea terapiei, n special pentrupacienii care suferde probleme respiratorii
i pot avea nevoie de medicaia lor la un anumit moment.
Biodisponibilitatea unui medicament aerosolizat va fi influenatde modul de
formulare, de dispozitivul de generare, de modul de utilizare i caracterele anatomo-
fiziologice ale pacientului. Substana medicamentoas absorbitse va distribui conform
farmacocinetici sale, determinate de proprietile fizico-chimice i relaiei cu organismul,
care vor conduce la rspunsul farmacologic i la efectul terapeutic urmrit.
[8, 20, 24].
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
53/79
53
5. Dispozitive inhalatorii
Marea majoritate a medicamentelor n astm, sunt foarte eficiente atunci cnd suntinhalate, pentru cajung direct pe bronhii.
Medicaia inhalatorie are doumari avantaje:
- Acioneazfoarte rapid, la foarte scurt timp dup ce medicamentul ajunge pebronhii;
- Sunt necesare doze mult mai mici, cu efecte mai reduse, dect acelaimedicament administrat n tablete sau injecii;
5.1. Spray-ul
Fig.19 Aerosol spray
Surs: http://en.wikipedia.org/wiki/Aerosol_spray
Se prezintsub forma unei mici butelii metalice, care conine o anumitcantitate de
medicament, dizolvat ntr-un lichid. Pentru ca medicamentul sfie eliberat din butelie,
productorul a introdus, sub presiune, un gaz propulsor. Butelia este introdus ntr-un
cilindru de plastic prevzut cu manon pentru introdus ntre buze (piesa bucal).
http://en.wikipedia.org/wiki/Aerosol_sprayhttp://en.wikipedia.org/wiki/Aerosol_spray -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
54/79
54
Atunci cnd se apas pe flacon, o anumitcantitate de medicament, bine dozat, este
eliberat mpreuncu o anumitcantitate de gaz (aerosoli). Gazul se evapor instantaneu,
lsd libere particulele foarte fine de medicament, care trebuie corect inhalate pentru a
ajunge n bronhii.
Cum se utilizeaz corect dispozitivul tip spray:- Se st ntr-o poziie relaxat, pe un scaun (sau n picioare);- Se scoate capacul de protecie al spray-ului;- Se ine spray-ul cu piesa bucal n jos, n pensa format ntre degetul mare
i arttor;
- Se agitflaconul de 3-4 ori;- Se d aerul afar din plmni;- Se pune spray-ul ntre buze, cu buzele bine lipite de flacon;- Se ncepe un inspir profund, dup care imediat se apaso singura datpe
flacon;
- Se continu inspirul pn la capt i se blocheaz respiraia 10 secunde (senumar pnla 10).
Care sunt greelile de utilizare:n practic se ntlnesc dou mari greeli carescad mult eficiena medicamentului:
- Nesincronizarea momentului nceperii inspirului cu apsarea pe flaconcarezultat aerosolii se descarc n gt i deci nu ajung n bronhii;
- Neblocarea respiraiei 10 secunde la sfritul inspituluica rezultat o mareparte din aerosoli (medicament) vor fi eliminate prin expir (se pierd).
Ce cantitate de medicament mai exist n spray
Pentru a verifica ce cantitate de medicament mai exist n spray, se pune
flaconul (fr carcasa de plastic) ntr-un vas cu ap:
- Daceste plin, se va scufunda;- Daceste gol, va pluti;- Daceste nclinat, mai are aproximativ un sfert de coninut.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
55/79
55
5.2. Camera de inhalaie (spacer-ul)
A fost special creat pentru pacienii care nu pot utiliza corect dispozitivele tip spray.
Este singura modalitate de a administra medicaia sub formde spray la copiii sub 5 ani.
Camera de inhalaie este un recipient de plastic care are la un capt un orificiu la care se
adapteaz spray-ul, iar la cellalt capt un cilindru de care se lipesc buzele. Piesabucal este
prevzut cu o valv, care permite inhalarea aerului din camer, dar mpiedicexpirarea
prin ea.
Cum se utilizeaz o camer de inhalaie:- Se agit spray-ul de 2-3 ori i se ataeaz la camer;- Se descarc un puf n camer;- Se lipesc buzele pe piesa bucal i se efectueazun prim inspire profund,
dup care se blocheaz respiraia timp de 10 secunde, apoi se expir;
- Se repet inspirul prin camer nc de 2-3 ori, fra se mai apsa pespray.
Utilizarea camerei crete cantitatea de medicament care ajunge pe bronhii i scade
iritaia provocatde spray-uri.
Care sunt tipurile existente n farmacii:
Firma de medicamente GALAXO pune la dispoziie camera Volumatic, cu care se
pot administra medicamentele sale de tip spray: Ventolin, Becotide, etc.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
56/79
56
Fig. 20 mecanism de funcionare*
Firma BOEHRINGER pune la dispoziie o camer mai mic, portabil, sub forma de
par, cu care se pot administra produsele sale: Bronilide, Atrovent, Berodual, etc.
Fig. 21 Aparat de aerosoli *
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
57/79
57
5.3. Inhalatoarele cu pulbere uscat
Fig. 22 Inhalator *
Pentru cei care nu pot utiliza corect dispozitivele tip spray sau pentru cei care nu
tolereaz gazul din aceste dispozitive, au fost concepute i realizate inhalatoarele cu pulbere
uscat. Cele mai cunoscute, n prezent, pe piaa romneascsunt:
5.3.1. Dispozitivul tip turbohaler
Este un dispozitiv cilindric n care au fost ncrcate doze de medicament (50-200), sub
formde pulbere foarte fin.
Fig.22 Turbohaler
Surs:http://www.astrazeneca.com/Medicines/Respiratory/Product/Turbuhaler
http://www.astrazeneca.com/Medicines/Respiratory/Product/Turbuhalerhttp://www.astrazeneca.com/Medicines/Respiratory/Product/Turbuhaler -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
58/79
58
Cum se utilizeazun turbohaler:- Se deurubeaz capacul de protecie;- Se ine dispozitivul vertical, n mna stang;-
Cu mna dreapt se rsucete inelul colorant aflat la baza turbohaleruluispre dreapta, 15-20 grade, apoi spre stnga, pnse aude un clic;
- Se trece dispozitivul n poziie orizontal;- Se d aerul afar din plmni;- Se lipesc buzele de vrful dispozitivului i se inspirprofund;- Se ine respiraia 10 secunde, dupcare se va relua o respiraie normal;- Se trege turbohalerul i se nurubeazcapacul protector.
De reinut:- o fereastrlateral anun, prin apariia unei benzi roii, cndse ajunge
la ultimele doze;
- gura se va clti sistematic, cu mult ap, dupfiecare administrare,pentru a evita dezvoltarea ciupercii bucale (candida);
- nu se folosesc dispozitivele tip Turbohaler n crize sau exacerbrideoarece este necesar un inspir profund pentru a elibera doza optim;
- pulberea sau gustul nu vor fi simite deoarece medicamentul este opulbere foarte fin, frgust.
[26, 27 ,34].
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
59/79
59
5.3.2. Dispozitivele tip diskhaler
Fig.23 Diskhaler
Surs:http://www.asthma.ca/adults/treatment/diskhaler.php
Tot mai multe medicamente utilizate n astm sunt livrate n dispozitive cu pulbere
uscat tip Diskhaler, datorit uurinei de utilizare. Acest tip de dispozitiv poate fi ncrcat
cu 30 sau 60 doze i este prevzut cu un contoar care semnalizeaz numrul de doze rmase.
Cum se utilizeaz:- Se ine dispozitivul n mna stng, n poziie orizontal;- Cu mna dreapt se mpinge clapeta capacului de protecie;- Se va vedea o a doua clapet i un orificiu ovalar de inhalaie (piesa
bucal);
- Se va mpinge pn la capt clapeta a doua, care armeazaparatul;- Se vor lipi buzele n jurul piesei bucale i se va inhala profund;- Se blocheaz respiraia timp de 10 secunde, apoi se va relua o respiraie
normal;
- Se va nchide dispozitivul trgnd simultan cele douclapete.
http://www.asthma.ca/adults/treatment/diskhaler.phphttp://www.asthma.ca/adults/treatment/diskhaler.php -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
60/79
60
De reinut:- Marele avantaj al acestui aparat este simplitatea de utilizare;- Poate fi folosit n timpul crizelor sau n exacerbri deoarece cantitatea de
medicament eliberat depinde de fluxul inspirator;- Se va clti gura dup fiecare utilizare (i intermitent cu soluie de
bicarbonat de sodiu alimentar).
Important: sistemele cupulbere sunt preferate fade cele tip spray deoarece:- Elimin necesitatea coordonrii inspirului cu acionarea dispozitivului;- Nu conin gazul vehicul care uneori poate chiar declana spasmul bronhiilor.
Este greit a renuna la aceste dispositive doar pentru cnu se simte gustulmedicamentului sau nu se simte jetul inhalator ca la spray.
[32]
5.4. Aparatele de aerosoli (nebulizatoarele)
Fig. 23 Aparat de aerosol
Surs:http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro
http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
61/79
61
Administrarea medicaiei sub formde aerosoli este foarte eficient, indiferent de
gradul obstruciei bronice, pentru c nu este necesar s se faceforturi de sincronizare a
respiraiei i pentru c nu trebuie a se avea o anumit forinspiratorie.
Aparatele de aerosoli transform soluiile medicamentoase n vapori fini care sunt
inhalai cu ajutorul unor mti speciale sau printr-o pies bucal.
Pentru ca vaporii care conin medicamente antiasmatice sfie eficiente, particulele care
alctuiesc aceti vapori s fie ct mai mici.
Este necesar de tiut c exist doutipuri de aparate de aerosoli, respectiv:
Pneumatic-adic un mic compresor,care sufl aerul ntr-un recipient special,transformnd soluia n vapori. Acest tip produce particule mai mari, dintre careo parte nu ajung n alveole.
Fig.24 Aparat de aerosol
Surs:http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro
Al doilea tip, mai modern, pulverizeazsoluia n particule foarte fine, cuajutorul ultrasunetelor. Este aparatul ideal, dar costmai mult.
http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
62/79
62
Fig.24 Aparat de aerosol
Surs:http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro
Fig: 25 Aparat de aerosol
Surs:http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro
[22, 33]
http://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=rohttp://www.google.ro/imgres?q=nebulizator&hl=ro -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
63/79
63
6. Medicaia
Fig. 26 Medicaia
Surs:http://mymed.ro/top-medicamente-profitabile-2010.html
Tratamentul medicamentos al astmului bronic presupune n principal doucategorii de
medicamente: bronhodilatatoare i antiinflamatoare. Antiinflamatoarele (corticoizi)
acioneaz mpotriva procesului inflamator cronic, diminund inflamaia i formarea de
secreie bronicn cile respiratorii. Corticoizii se inhaleaz, acionnd direct, la nivel
local, cu un minimum de efecte secundare n tratamentul de durat al astmului bronic.
Tratamentul se administreaz n funcie de faza bolii. n stadiile avansate se folosesc, pe
lngcorticosteroizi inhalatori, bronhodilatatoare cu aciune retard (beta-2-
simpatomimetice). Aceste substane similar adrenalinei au efect bronhodilatator prin
relaxarea musculaturii respiratorii.
Beta-simpatomimeticele amelioreazsimptomatologia bolii, dar nu acioneazasupra
cauzei.
Substanele bronhodilatatoare au aciune imediatsau retard. Beta-simpatomimeticele
cu aciune retard amelioreazsimptomele pentru un interval de pn la 12 ore, pe cnd
http://mymed.ro/top-medicamente-profitabile-2010.htmlhttp://mymed.ro/top-medicamente-profitabile-2010.html -
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
64/79
64
bronhodilatatoarele cu aciune imediat se folosescn formele acute, cnd eficiena
medicamentoas trebuie s se instaleze n cteva minute.
Persoanele alergice la beta-2-simpatomimetice pot recurge la tratament cu bromurde
ipratropiuun bronhodilatator anticolinergic. Acelai efect l au i derivaii de xantin (deexemplu teofilina), nsadministrarea lor se face cu mare prudent, deoarece diferena
dintre doza curativ i cea letal este foarte mic.
Acidul cromoglicinic i nedocromilul sodic scad hipersensibilitatea macrocitelor din
mucoasa bronic, dar sunt folosite destul de rar.
La copiii mici (ntre1 i 6 ani) inhibitorii de leucotrinconstituie tratamentul de elecie,
nlocuind beta-2-simpatomimeticele.
n formele blnde i cele moderate de astm bronic de cauz alergicse poate face
hiposensibilizare, o procedur prin care organismul se obinuiete cu alergenii prin
administrarea lor treptat.
[6, 8, 9, 14, 26].
6.1. . Terapia inhalatorie.
Substanele bronhodilatatoare pot fi administrate prin inhalare, fie oral (tablet). n mod
uzual se prefervarianta inhalatorie, pentru ca substanele socoleasc circuitul sanguini
s ajung, prin intermediul bronhiilor, direct la focarul de inflamaie, minimalizndu-se
astfel efectele secundare i maximizndu-se efectul terapeutic.
Pentru a simplifica tratamentul astmaticilor i a evita folosirea mai multor inhalatoare,
se recomandfolosirea preparatelor inhalatorii combinate, care conin att substane
bronhodilatatoare ct i antiinflamatoare.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
65/79
65
6.2. Tratamentul crizei de astm bronic
Tratamentul crizei de astm bronic sebazeaz n principal pe medicaia
bronhodilatatoare: beta-2-simpatomimetice i, suplimetar, coticoterapie parenteral sau pe
cale oral. Pacientul respir mai bine n poziie eznd, dar n cazuri grave se poate institui
i respiraie artificial.
6.3.Tratamentul de ntre
inere
Tratamentul medicamentos de ntreinere se recomanddoar n formele moderate i
severe de astm bronic i presupune inhalarea sau administrarea oral regulat de
bronhodilatatoare cu aciune retard i corticoterapie. Suplimetar, se poate recurge i la
stabilizatorii mastocitelor sau la teofilin.
[6, 14]
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
66/79
66
7. Forme farmaceutice existente pe piaa
farmaceutic.
7.1. Ventolin , soluie inhalant
Substaneactive : salbutamolum
Indicaii : salbutamolul este un stimulant- adrenergic cu aciune nalt selectivasupra
receptorilor cardiaci la doze terapeutice. Salbutamolul este de asemenea eficient n
prevenirea eliberriide histamine i SRS A sub aciunea antigenelor, din stomacitele
plmnului sensibilizate cu anticorpi de tip IgE, aceast reacie de sensibilizare de tip I este
considerat a fi factorul declanant al astmului alergic. Ventolin inhaler este astfel indicat,
att n tratamentul ct i n profilaxia astmului bronic, ct i n tratamentul altor afeciuni
ascociate cu obstrucia reversibil a cilor respiratorii, cum suntbronita i emfizemul.
Avnd efect de durat, Ventolin inhaler este ideal pentru tratamentul de ntreinere al
astmului i bronitei cronice. Folosirea medicamentului prin inhalare, utiliznd salbutamolul
n doze de g, evittremorul muscular asociat uneori cu terapia oral. Ventolin inhaler
acioneaz rapid i poate fi utilizat n tratamente acceselor de dipnee acut. Se pot lua doze
profilactice nainte de efort sau pentru prevenirea astmului indus de exerciiu. Aciunea sa
selectivasupra bronhiilor i lipsa de efecte asupra sistemului cardiovascular permit ca
Ventolin inhaler spoat fi administrat la pacienii cu afeciuni cardiace sau HTA, inclusiv
la cei ce utilizeazblocante, medicamente care deseori produc tulburri de respiraie.
-
7/22/2019 Forme farmaceutice sub form- de aerosoli utilizate +n astmul bron+ic- forma finala
67/79
67
Fig. 26 Inhalator
Surs:http://www.kaboo.ro/category/Aparate-aerosoli.html
Administrare :
Aduli: pentru tratamentul bronho-spasmului acut i al episoadelor intermitente de
astmpot fi administrate una sau dou inhalri n doz unic. Doza recomandatpentru
profilaxie sau pentru tratamentul de ntreinere este de dou inhalri de 3-4 ori pe zi. Pentru
a preveni bronhospasmul indus de exerciiu, se recomand folosirea a 2 inhalr
top related