1

PAGE 4

Genul NEISSERIANeisseria gonorrhoeaeHabitat

Neisseria gonorrhoeae este un patogen exclusiv uman. Gonococul poate coloniza mucoasa uretral, endocolul uterin, mucoasa faringian.

Caractere de cultivare

Neisseria gonorrhoeae este pretenioas nutritiv, necesitnd medii complexe de cultur i este influenat negativ de uscciune i prezena acizilor grai. n mediile fr snge, amidonul solubil este adugat mediilor de cultur pentru a neutraliza efectul toxic al acizilor grai. Temperatura optim de cultivare este 35-37C. O atmosfer umed suplimentat cu CO2 este necesar creterii. n primocultur: coloniile gonococilor sunt mici, de tip S, strlucitoare i translucide. Rezistena n mediul extern

Bacterie fragil, sensibil la temperaturi joase i uscciune, adaptat la transmiterea intim, sexual.Structura antigenic

Variaia antigenic a porinelor membranei externe, permite diferenierea gonococilor n 16 serotipuri. Factori de virulen

Factorii de virulen ai gonococului i aciunile lor biologice sunt redate n tabelul 1.Alte clase de proteine sunt prezente n membrana extern. Proteinele Por, PorA, PorB (proteine I) sunt porine care formeaz canale n membrana extern. Tulpinile care exprim proteine PorA sunt rezistente la activitatea bactericid a serului i, deci, mai frecvent asociate cu infecia diseminat.

Bacteriile care exprim proteine Opa (proteine II) apar opace versus transparente n cultur. Proteinele Rmp (proteine III) stimuleaz producerea de anticorpi care blocheaz activitatea bactericid a serului mpotriva Neisseria gonorrhoeae. Lipooligizaharidul (LOS) similar lipopolizaharidului (LPS) bacteriilor Gram-negative acioneaz ca endotoxin.

Tabelul 1. Factorii de virulen la Neisseria gonorrhoeae (dup Dumitru T. Buiuc, 2003)Factorul de virulen

Efectul biologic

PilinaProtein care mediaz ataarea iniial la epiteliul mucoaselor umane (de exemplu, epiteliul vaginal, al trompelor uterine, cavitatea oral);interfer efectul uciga al neutrofilelor

Proteina Por (proteina I)Porin promoveaz supravieuirea intracelular prin mpiedicarea fuziunii fagolizosomilor n neutrofile

Proteina Opa (proteina II)Proteina de opacitatemediaz ataarea ferm la celulele eucariote

Proteina Rmp (proteina III)Proteina modificabil prin reducereprotejeaz alte antigene de suprafa(proteina Por,LOS) de aciunea bactericid a anticorpilor

Proteine de legare a transferineiMediaz achiziionarea de fier pentru metabolismul bacterian

Proteine de legare a lactoferineiMediaz achiziionarea de fier pentru metabolismul bacterian

Proteine de legare a hemoglobineiMediaz achiziionarea de fier pentru metabolismul bacterian

LOSLipooligozaharid are activitate de endotoxin

Proteaza IgA1Distruge imunoglobulina A1 (rolul n virulen este necunoscut)

Patogenitate Gonococii se ataeaz de celulele mucoasei genitale, penetreaz n celule, se multiplic, traversnd apoi celulele spre spaiul subepitelial, unde stabilesc infecia. Prezena pililor este important pentru ataarea iniial, celulele fr pili sunt avirulente, proteina Opa mediaz o alipire strns la suprafaa celulei gazd i apoi migrarea bacteriilor n celula epitelial. Proteina Por, protejeaz bacteriile fagocitate de omorrea intracelular, prin inhibarea formrii fagolizosomului. LOS stimuleaz rspunsul inflamator i eliberarea TNF-, care produce majoritatea simptomelor asociate cu infecia gonococic.

Gonoreea la brbai Perioada de incubaie n uretrita gonococic este cuprins ntre 2-15 zile de la expunere, dei uneori acest interval poate fi mai mare, iar unii brbai rmn asimptomatici. Simptomele de uretrit includ o secreie uretral purulent, de obicei asociat cu disurie (emisie dificil a urinei, nsoit sau nu de dureri). Marea majoritate a brbailor simptomatici se adreseaz medicului pentru tratament, fiind astfel exclui din focarul infecios. Ceilali brbai, care sunt asimptomatici sau care ignor simptomele i a cror numr crete cu timpul, reprezint dou treimi din brbaii infectai. mpreun cu cei care sunt, de curnd, infectai i la care a nceput eliminarea de gonococi fr a avea nc simptome, ei servesc ca surs de rspndire a infeciei la femei.La homosexuali, frecvena infeciei gonococice era de 90% sau mai mare n Statele Unite, n anii 1980, la nceputul perioadei SIDA. ns, la nceputul anilor 1990, s-a observat n cteva orae o revenire alarmant a gonoreei la homosexualii tineri. Tulpinile gonococice izolate de la brbaii homosexuali, au tendina de a fi mult mai rezistente la antibiotice dect cele izolate de la heterosexuali.

Gonoreea la femeiInfecia gonococic la femeie afecteaz, n ordinea descresctoare a frecvenei, endocervixul, uretra, rectul i faringele. Inflamaia endocervical determin o scurgere endocervical mucopurulent (galben), ce are ca rezultat o scurgere vaginal galben i producerea cu uurin a sngerrilor cervicale. Extinderea infeciei, de la endocervix la trompele uterine, apare la aproximativ 15% din femeile cu gonoree. Aceast extindere apare, curnd dup dobndirea infeciei sau n timpul menstruaiei i duce la apariia endometritei acute (cu sngerare menstrual anormal, sensibilitate i durere abdominal joas), urmat de salpingit acut, complicaia major a gonoreei.

Diagnosticul de laboratorDiagnosticul prezumtiv de gonoree poate fi pus, dac pe frotiul colorat Gram din exsudatul uretral sau endocervical, se observ, n leucocite diplococi Gram-negativi intracelulari. Acesta este echivoc dac sunt observai numai diplococi Gram-negativi extracelulari sau atipici i este negativ dac, nu se observ diplococi Gram-negativi.

Specificitatea i sensibilitatea coloraiei Gram din exsudatul uretral este de aproape 100%. Diagnosticul prezumtiv de gonoree nu poate fi pus pe baza existenei diplococilor Gram-negativi pe frotiurile din exudatul faringian, unde alte specii de Neisseria sunt componente ale florei normale.

Diagnosticul complet al gonoreei const n izolarea gonococului n culturi, ceea ce permite testarea tulpinilor izolate pentru determinarea rezistenei antimicrobiene. Mediile selective care conin antibiotice ce inhib selectiv aproape toate celelalte microorganisme, sunt cele mai utile pentru detectarea gonococilor din uretr, endocervix, faringe i rect. Coloniile gonococilor trebuie confirmate prin reacia oxidazei, coloraie Gram (Fig. 1), teste de utilizare a carbohidrailor, teste enzimatice rapide, sondri ale acidului nucleic sau reacia de aglutinare utiliznd anticorpi specifici fa de N.gonorrhoeae.

Fig. 1. Neisseria gonorrhoeae situat predominant intraleucocitar (coloraie Gram, x1000)O alt metod de diagnostic este detectarea antigenelor gonococice n secreia uretral sau cervical, prin metoda ELISA. n puroiul din leziunile cutanate, N. gonorrhoeae poate fi evideniat prin imunofluorescen, ns acest test este rar utilizat.

Tratament Dei formele de penicilin retard (benzatin-penicilina G) sunt eficiente n terapia sifilisului, ele nu sunt indicate n tratamentul gonoreei. n 1993, Centrele pentru Controlul i Profilaxia Bolilor (CDC) au publicat noi protocoale pentrul tratamentul gonoreei, bazndu-se pe urmtoarele observaii: importana eficienei dozei unice, o proporie substanial (peste 30% n SUA i >50% n multe ri dezvoltate) de infecii cu tulpini de N. gonorrhoeae rezistente la peniciline (inclusiv ampicilin i amoxicilin) i/sau la tetraciclin, frecvena crescut a coinfeciei cu Chlamydia la persoanele cu gonoree, severitatea complicaiilor infeciilor gonococice i chlamidiene.

Pentru tratamentul infeciei gonococice necomplicate de la nivel uretral, endocervical, rectal sau faringian la aduli, protocoalele CDC recomand o schem care combin o singur doz dintr-unul din cele patru medicamente cu eficien crescut n gonoree (ceftriaxon, cefixina, ciprofloxacin sau ofloxacin) cu doxiciclin (pentru o potenial coinfecie cu chlamidia) pentru o perioad de 7 zile. Aceste regimuri combinate vor fi eficiente n tratarea gonoreei cu orice localizare i vor elimina infeciile coexistente date de C.trachomatis.

Toi pacienii cu gonoree trebuie testai serologic pentru sifilis i asigurarea testelor confideniale pentru HIV. Este posibil ca pacienii cu sifilis seronegativi aflai n perioada de incubaie, fr semne clinice de sifilis, s fie vindecai prin regimul ceftriaxon-doxiciclin recomandat.