185282318 2 stabilitatea medicamentelor

8/12/2019 185282318 2 Stabilitatea Medicamentelor

1/4

STABILITATEA MEDICAMENTELOR

Industria farmaceutic are ca scop punerea pe pia (prezentarea) produselor fabricate.Dar nu este de ajuns ca ele s se conceap, s se fabrice i s se elibereze, trebuie de asemenea sli se asigure stabilitatea n timpul prevzut pentru utilizarea lor. stfel, unul din cei patru factori

principali, care asigur calitatea unui medicament, pe l!ng eficacitate, puritate i inofensivitate

este prezentat de stabilitate."rebuie de spus c medicamentele condiionate n forme dozate (comprimate, pulberi,soluii, unguente etc.) pot suferi n timp o serie de transformri c#imice care le modific,alterndu$le proprietile fizico$c#imice, prin modificarea structurii moleculelor bioactive, ceia ceduce la pierderea parial ori total a activitii farmacologice. Datorit acestui faptmedicamentele pot s nu mai corespund scopului pentru care au fost elaborate i pot s nu mai

prezinte siguran pentru oameni bolnavi.Dup %.&.'. III stabilitatea unui medicament include Stabilitatea fizic, se atest (manifest) prin pstrarea proprietilor fizice iniiale

aspect, culoare, gust, miros, uniformitate, form cristalin, solubilitate. Stabilitatea chimic, este dovedit prin meninerea n limite constante a integritii

c#imice a fiecrui component. Stabilitatea microbiologic, este manifestat prin meninerea stabilitii sau rezistene la

dizolvarea microorganismelor, n condiii determinate. Stabilitatea terapeutic, care e*clude orice modificare a activitii terapeutice. Stabilitatea toicologic, care nu admite nici o mrire semnificativ a to*icitii,

evaluat cantitativ prin D+-.'rintre procesele care pot afecta stabilitatea unui medicament se numr n primul r!nd

hidroliza i oxidarea,dar mai pot avea loc i descompuneri fotoc#imice sau alte procese.

Procesele care pot afecta stabilitatea unui medicament

#idroliza o*idarea polimerizarea descompuneri fotoc#imice alte procese.

/te odat se utilizeaz noiunea de instabilitate. &ub denumirea de instabilitate(instabiliti) sunt desemnate n primul r!nd modificrile care apar n medicamentul finit subinfluena factorilor de mediu.

Urmri ale instabilit ii

pierderea activitii medicamentului (e*. #idroliza aspirinei sau o*idarea adrenalinei) pierderea de ve#icul (e*. evaporarea de alcool din soluiile alcoolice, evaporarea apei din

creme) pierderea uniformitii coninutului (e*. sedimentarea suspensiilor) scderea biodisponibilitii (e*. nvec#irea comprimatelor are ca rezultat scderea

profilului de dizolvare) pierderea eleganei farmaceutice (e*. decolorarea soluiilor, colorarea comprimatelor) producerea de compui to*ici (e*. produi de degradare a medicamentelor).

Definiia stabilitii%n medicament se consider stabil at!t timp c!t proporia modificrilor aprute nu

depete valorile prevzute n specificaiile reglementrilor respective (D0).

1


2/4

Termen de valabilitate"impul n care medicamentul este stabil se numete perioa! !e "tabilitate (durata de

valabilitate), e*primat prin !ata limit !e utilizaresau termen de valabilitate, nscris obligatoriupe etic#eta medicamentului industrial. 2l nseamn c acesta este ultimul risc dup care ncepealterarea medicamentului i reprezint termenul de la care nu se mai permite utilizarea lui.

Cauzele instabilitatii medicamentelor

Modificari fizice Modificari chimice Modificari microbiologice

evaporareapierderea apeiabsorbia apei

polimorfismulproprieti reologice i alteproprieti mecanice aleformelor fluide i vscoase

gradul de dispersie a fazelorlic#idegradul de dispersie a fazelorsoliderecipientele de condiionare

primar

solvoliza (#idroliza)o*idareafotoliza

polimerizareaizomeria optic

genii biologici care potinfluena stabilitateamedicamentelor

bacteriile, algele, ciuperci,virusrile, fungiienzime #idratante, o*idanteetc.

direci materiile prime,ec#ipamentul de producere,igiena personalului, microfloraaeruluiindireci forma farmaceutic,natura i compoziia sa

Degradarea unor medicamente prin oxidare:

3&45$6 /u678/u66 3&45 (1)4763746/u68/u676 34$6 347 (7)47637463&45837&496347 (5)347 6 3&45$83&49$6 43 (9)43 6 3&45$83&456 43$ ()73&45837&74: (:)73478374 6 5;7 47 ()

Gruprile funcionale Exemple

?enoli =$43 ?enolii n cadrul steroizilor, alcaloizilor,antibioticelor,vitaminelor .a.

/ate#oli drenalin, noradrenalin, dofamin .a.2teri =$4$= 2terul dietilic"iolii =$/37&3 Dimercaptan"ioesterii =$&$= Derivaii fenateazineicizii =$/443 cizi grai

0itritii =$047 milnitriii

lcoolii =$43 /7343lde#ide =$/34 ?ormalde#ida

7


3/4

Substane mai importante care hidrolizeaz

Gruparea labil Substana medicamentoas

2ster cid acetilsalicilic, anestezice locale, tropin, acetatulde #idrocortizon, 'rocain, rezerpin

+acton 'olicarpin, cumarina i derivaii ei, spironolactonamid /loramfenicol, nicotinamida, leucomicina, sufonamide+actam Derivai barbiturici, benzodeazepine, /icloceserina,

cefalosporine, penicilinecetal 2ritromecin, neomicin, glicozide cardiotonice?enileter /odein, propanol"iazol "iamin

etodele de analiz folosite la cercetarea stabilitii produselor medicamentoase$ ?izice$ /#imice$ ?izico$c#imice

optice (polarografia) spectrofotometrrice (UV-VIS fluorometria alte! electoc#imice (polarometria, poteniometria) cromatografice ("SS "G# $%#")

Cerinele !naintate fa de metodele de cercetare a stabilitii medicamentelor$ specificitate$ precizie$ sensibilitate

$ reproductibilitate

Cile de mrire a stabilitii medicamentelor

@etode de stabilizare fizic

@etode de stabilizare c#imic @etode de stabilizare antimicrobian perfecionarea proceselor te#nologice

ateriale de ambala"

metale (aluminiu inox) sticla polimeri cauciucuri

Sur"e !e literatur

5


4/4

185282318 2 stabilitatea medicamentelor

Documents