tehnologie farmaceutica - curs anul 4 - 2009 - c13-14

7/25/2019 Tehnologie Farmaceutica - Curs Anul 4 - 2009 - C13-14

1/58

1

4. CILE DE ADMINISTRAREColirele se administreaz n primul rnd pentru aciune local pe: mucoasa conjunctival ocular, cornee, pleoape, gene.n al doilea rnd pentru o aciune general (cu promotori de absorbie.

!ocul de administrare este: oc"iul, organul cel mai preios #i sensibil al omuluianalizatorul vizual

Ochiuleste plasat n partea superioara cavitii osoase craniene (numit orbit#i este protejat de $ pliuri (pleoape,

mrginite de cili (gene (%ig. &'.Pleoapele() sunt acoperite (tapetatela interior de mucoasa conjunctival ('care %ace legtura ntre pleoape #i cornee(supra%aa care acoper albul oc"iului (*.

+ucoasa conjunctival are o culoarerozro#ie, deoarece este bogat vascularizatcu vase capilare sangvine-

zona conjunctival este locul principal de absorbie a s.m.- in%eciile microbiene in%lamaie

conjunctivit.

i!. "#$.Seciune prin globul ocular'. conjunctiva- $. umoarea apoas- &. cristalin-/. pupil- 0. iris- *. cornee- ). pleoape- 1.sclerotica- . coroida- '2, retina- ''. nerv optic-'$. umoarea sticloas.


2/58

2

Co%neea(* acoper partea anterioar a oc"iului #i pupila (/. n spatele oc"iului se continu cu sclerotica (1- este un esut %in, transparent, nevascularizat, dar bogat n terminaii nervoase, de aceea este esutul cel mai sensibil din tot

organismul (un %ir de pra%, de pr este simit n oc"i- la e3terior este acoperit de lichi&ul lac%i'al(%ilm precorneean "idro%il.

Corneea are o structur bi%azic (tip sand4ic" !565!, alctuit din 0 straturi:

'. epiteliul ante%io% lipo(il(la e3terior sub %ilmul lacrimal strat ! %oarte %in #i %oarte

%ragil, care permite penetraia s.m. lipo%ile-$. 'e')%ana lui *O+MAN, o lam elastic ce leag esutul corneean de stratul al doilea-&. ,t%o'a co%neean, "idro%il, ce reprezint 27 din grosimea total a corneei, %ormat

din %ibre de colagen, %r capilare sangvine, ceea ce o %ace transparent strat 6- este permeabil numai pentru s.m. "idro%ile #i electrolii- nu permite trecerea s. lipo%ile-/. 'e')%ana )a-al DESCEMET, care %ace legtura cu ultimul strat-0. en&oteliul co%neean, bogat n %os%olipide strat ! permite trecerea s.m. lipo%ile.

8%eciunile corneei e%atite.


3/58

3

Scle%otica(1, plast sub conjunctiv, n %aa anterioar este intrerupt #i se continu

cu corneea.

Sup%a(a/a !lo)ului ocula% e,te acope%it continuu &e lichi&ul lac%i'al 0lac%i'i1

(secretat de glandele lacrimale, pe care pleoapele l etaleaz continuu-

are mai multe roluri:'.9ol optic,dioptrie aercornee

$ mpiedic uscarea poriunii oc"iului, e3pus la aer-

&. %aciliteaz nc"iderea pleoapelor-

/. are #i rol metabolic, de nutriie a esutului corneean-

0. asigur aprarea imunologic protecie %iziologic bacterian-*. e%ectueaz o curare mecanic prin eliminarea oricrui corp strin.

il'ul lac%i'aleste %ormat din & straturi suprapuse:

;. St%atul inte%io%, plasat pe cornee, gros de 2,2$2,20


4/58

4

3olu'ul lichi&ului lac%i'al e,te &e 5#6 7l, deci ntre pleoape #i globul ocular se

a%l '$ picturi de lic"id.

Ca%acte%i,ticile (i-ico8chi'ice ale lac%i'ilo%:

= p6 lacrimal: ),'),*= temperatura: &2&0>C= viscozitate: ',&0, m?as= tens. super%icial: /*)' d@n5cm= capacitate tampon mic: bicarbonat 5 acid carbonic

albumine (proteine acide mucine (proteine alcaline- lizozim

= osmolalitate: &'1 m.moli 5 Ag= indice de re%racie: ',&&*',&0)= scderea p. crioscopic: 2,002,*/>C= compoziia c"imic: Ba, , Ca, +g, De, Cu, En, +n-

clor, %os%at, bicarbonat- uree, amoniac, acid uric- glucoz, acid citric, acid ascorbic.


5/58

5

9. ORM:LAREA COLIRELOR

Cele mai multe colire sunt %ormulate ca:

soluii sterile apoase, izotonice #i tamponate, deoarece cele mai multe s.m. sunt solubile

n ap- colire multidoze #i o%tadoze aciune rapid.

dac s.m. nu este solubil se recurge la prepararea de %orme eterogene:

sol. coloidale vscoase, emulsii, suspensii, unguente, lamele, inserte etc. aciune

prelungit.

!a aplicarea unui colir n oc"i acesta se comport ca un corp strin #i declan#eaz:

= nc"iderea pleoapelor-= lcrimare, reacie dureroas-

= nro#irea conjunctivei-= eliminarea colirelor.

Fe aceea, ca #i la aplicarea medicamentelor parenterale, se va ine seama de urmtorii %actori:

sterilitate, izotonie, izo"idrie, stabilitate-

toleran- lipsa particulelor insolubile (soluii-

to3icitate-

timpul de contact cu mucoasa ocular- penetraia prin cornee.

8ceste cerine speci%ice implic alegerea s.m., selectarea de solveni, ve"icule, adjuvani,

stabilirea unei metode de preparare, alegerea recipientelor de condiionare primar, ambalajul

#i condiiile optime de depozitare.


6/58

6

9.#. Ste%ilitate

?rin de%iniie, colirele sunt ncadrate la %ormele obligatoriu sterile:

pe toat durata de valabilitate-

pe toat durata administrrii- cu toate c oc"iul sntos are o mare capacitate de aprare contra aciunii

microorganismelor,

epiteliul corneean barier %a de in%ecii,

dac este lezat corneea bacteriile ptrund n strom produc ulceraii #i

in%ecii grave- cel mai periculos este:Pseudomonas aeruginosa secret o enzim care

lezeaz colagenul distruge esutul corneean-

alte microorganisme:Ps. fluorescens,Ps. pyoceanea, Staphyloccocus aureus,

Escherichia coli,Bacillus subtilis.

Gterilitatea colirelor se asigur prin procedee:' sterilizare-

$ preparare pe cale aseptic-

& %iltrare sterilizant-

/ adugarea de substane conservante antimicrobiene-

0 combinarea procedeelor menionate.


7/58

7

P%oce&ee &e ,te%ili-a%e

?entru majoritatea colirelor se prevede sterilizarea n recipientul de condiionare de%initiv.

sterilizare n autoclav la '$'>C, '0$2 minute-

sterilizare prin %ierbere la '22>C, &2 minute.

= Hstensilele #i recipientele de sticl se sterilizeaz n etuv la '*2'12>C, ' or.= Fopurile de cauciuc, pictoarele din polietilen sau ali plastomeri se sterilizeaz cu o3id

de etilen.= Ste%ili-a%ea e,te o)li!ato%ie pent%u coli%ele uni&o-e; coli%e pt. ochi t%au'ati-at ,au

inte%ven/ii chi%u%!icalela care nu este permis adugarea de conservani.= (ilt%a%ea ,te%ili-ant colire cu s.m. termolabile

%iltre speciale poroase-

%iltre cu membran: +illipore, Gatorius.

=a&u!a%ea &e ,u),tan/e anti'ic%o)iene colire multidoze:

D9 I

'. borat de %enilmercur-

$. diacetat de clor"e3idin-

&. clorur de benzalconiu.

:n coli% ,e va utili-a< 'a2i'u' #9 -ile &e la &e,chi&e%ea %ecipientuluiJ


8/58

8

9.=. I-otonie!acrimile lubri%iaz continuu supra%aa oc"iului prin mi#crile pleoapelor-

sunt izotonice #i au un p6 K ),/.;deal, un colir izotonic cu lic"idul lacrimal-

tonicitatea are importan numai n momentul administrrii- "ipotonia sau "ipertonia altereaz, deterioreaz stratul epitelial al corneei

produc iritaii dar cantiti mici de colir pot %i tamponate de lacrimi- la variaii mari de concentraii durere #i iritaie- bile o%talmice care se administreaz n cantiti mari obligatoriu

izotonice.D9 I prevede: sol. "ipotonice s se izotonizeze- dac s.m. este sub '7 (m5m, colirele se prepar prin dizolvarea s.m. n soluii

izotonice sterile- dac s.m. este peste '7 (m5m, colirele se prepar

prin calcularea izotoniei cu %ormula de la L;njectabiliaM: gN 'ri M'i

C,

= $&212

sol. o%talmice coloidale nu se izotonizeaz.Ca ,olu/ii i-otonicese utilizeaz: clorura de sodiu 2,7

azotat de potasiu ',/07 acid boric ',17

Ge mai pot %olosi %ormule bazate pe scderea p. de congelare, nomograme,ec"ivalenii de clorur de sodiu.


9/58

9

9.". I-ohi&%ie

9ealizarea unui p6 adecvat asigur stabilitatea %izicoc"imic a s.m.- tolerana pe oc"i- penetraia prin cornee-

deci #i e%icacitatea terapeutic a colirului.= Oalorile de p6 tolerate de oc"i variaz: ),0,0.= !ic"idul lacrimal are p6 K ),/ ),&0),0.= ;zo"idria nu este ntotdeauna posibil valoare eu"idric de p6, la care:

stabilitatea %izicoc"imic a s.m. este asigurat

#i tolerana o%talmic se va realiza un colir cu p6 apropiat de p6ul %iziologic, numai dac s.m. sunt stabile %izicoc"imic.

n practic, industria %abric sol.o%talmice cu di%erite valori de p6:

sol. o%t. cu sul%at de atropin, p6 /,00- sol. o%t. cu tetracain: p6 /*- sol. o%t. cu pilocarpin: p6 /- sol. o%t. cu brom"idrat de scopolamin: p6 *,0- sol. o%t. cu cocain: p6 *,'.

?entru ajustarea p6ului colirelor se utilizeaz soluii tampon:'. acid boric 5 bora3 cu p6 *,1,'-$. %os%at monosodic 5 disodic cu p6 /,01,0-&. citrat de sodiu 5 acid citric, cu p6 $,0*,0.


10/58

10

9.4. Sta)ilitate

Goluiile apoase sunt cel mai puin stabile.

G.m. este degradat de (acto%i e2te%ni:

aerul: o3igen lumina

temperatura

recipiente brune, apa dezaerat, gaz inert,

depozitare la loc rcoros, %erit de lumin.

acto%i inte%ni: subst. au3iliare, apa r. de "idroliz, o3idare, reducere-

p6ul soluiei decarbo3ilare, pp, colorare a soluiei.

Evita%ea alte%%ilo%:

adugarea de antio3idani, c"elatani #i %otoprotectori-

nlocuirea apei cu solveni an"idri lipo%ili ca uleiul de %l. soarelui, deoarece solv.

an"idri "idro%ili ca: propilenglicol, ?PQ lic"izi sunt iritani (datorit "igroscopiei

lor mari- asigurarea p6ului de stabilitate a s.m. n soluie.

Colirele industriale au termen de valabilitate ntre '0 ani dependent de s.m.

Ge utilizeaz '0 zile de la desc"idere.


11/58

11

9.9. Tole%an/a; lip,a &e to2icitate

Dormularea are ca scop realizarea de colire bine tolerate de oc"i.

Rolerana este strns legat de e%icacitatea terapeutic #i asigur o SF optim.

Tc"iul este puin vascularizat, dar %. sensibil (bogat inervat #i reacioneaz rapid lairitaiile %izice #i c"imice durere declan#are de lacrimi eliminare colir.

unele s.m., datorit structurii #i proprietilor %izicoc"imice, sunt iritante produc

durere la aplicare.

e3.: anestezicele locale, ionii metalelor grele (En produ#ii de B/U.

p6ul in%lueneaz tolerana-

unele s.m. sunt alergizante reacii de sensibilizare, e3: = sul%amidele-= unele antibiotice-

= anestezice locale. solvenii an"idri: alcool, propilenglicol, glicerol, ?PQ lic"izi nu se utilizeaz

senzaie de arsur.

conservanii sunt iritani.


12/58

12

9.>. Ti'pul &e contact la nivelul 'ucoa,ei ocula%e ?i penet%a/ia

= Fup aplicare n oc"i colirul este revrsat n sistemul de drenaj nasolacrimal.= ;nstilarea a 02


13/58

13

sol. apoase de macromolecule "idro%ile se utilizeaz #i ca lacrimi arti%iciale- viscozitatea cre#te la '0 m?as prin adugarea unui agent viscozi%iant duce la

scderea drenajului lacrimal- viscozitatea nu poate dep#i

valoarea limit: /202 m?as: risc de obstruare a canalului lacrimal-

o conc. mare %ormare de gel n loc de soluie- viscozitate mai mare o au #i colirele uleioase.

= Fezavantajul %olosirii polimerilor "idro%ili n colire: %rneaz viteza de transport a s.m.- relaiile ntre viscozitatea ve"iculului #i puterea de penetraie nu este dovedit ntotdeauna-

pot cauza voalarea vederii (cea- dup evaporare, %ormeaz cruste pe pleoape.

= Pent%u '%i%ea penet%a/iei int%aocula%e ,e pot a&u!a ?i a!en/i ten,ioactivi: cresc solubilitatea s.m.- realizeaz o bun umectare a corneei-

se ajunge la o concentraie zonal mai mare de s.m.- sur%actanii acioneaz n / moduri:

V scad tensiunea super%icial, mrind miscibilitatea cu lacrimile-W cresc timpul de contact cu corneea #i conjunctiva-V scad rezistena barierei epiteliale (prin alterarea stratului lipidic al corneei-

V scad legturile dintre s.m. #i proteinele corneei.


14/58

14

9.. Lip,a pa%ticulelo% in,olu)ile 0,olu/ii1 ?i li'ite pent%u ,i,t. ete%o!eneGoluiile apoase limpezi, lipsite de impuriti mecanice-

se evit iritaia corp strin n oc"i-

%iltrare clari%iant #i sterilizant.

se utilizeaz sur%actani neiritani, la o concentraie in%erioar C+C (concentraiemicelar critic, pentru care nu se mpiedic cedarea s.m. #i nu se %ormeaz complec#ineabsorbabili.

Guspensii apoase: (D9 I

particule cu diametru de cel mult $0


15/58

15

>.#. Su),tan/e 'e&ica'entoa,e

Dorme %armaceutice variate: lic"ide, semisolide #i solide gama variat de s.m. din

di%erite clase terapeutice:

s ndeplineasc toate condiiile de puritate (%izic, c"imic, microbiologic D9, ca #i pentru sol. injectabile.

Se utili-ea-


16/58

16

5 cicat%i-ante


17/58

17

Ca solvent se recomand soluiile:

' clorur de sodiu 2,1 g, borat de %enilmercur sol. 2,$7, ' g, ap distilat la '22 g, cu

p6 0,0)-

$ acid boric ', g, borat de %enilmercur sol. 2,$7, $ g, ap distilat la '22 g, cu p6 0-

& di"idrogen%os%at monosodic 2,0* g, mono"idrogen%os%at disodic 2,$1/ g, borat de

%enilmercur 2,$7, ' g, ap distilat la '22 g, cu p6 *,0-

/ pentru colirele vscoase se indic: 8?O ',/7, +C 2,07, de3tran 07, ?O? &7-

0 D. 6ung. prevede: metilceluloz 2,12 g, clorur de sodiu 2,)2 g, borat de %enilmercur

2,$7, $ g #i ap distilat la '22 g.

>.=.=.A&juvan/i

8u rolul de a asigura stabilitatea %izicoc"imic #i microbiologic (sterilitatea ct #i

tolerana colirelor: ageni solubilizani, stabilizani, antio3idani, corectori de p6,

izotonizani, viscozi%iani #i conservani.?entru i-otoni-a%ese indic: clorura de sodiu, acetatul de sodiu, glucoza, azotatul de

sodiu, acidul boric, tampon %os%ai.

Gtabilitatea %izicoc"imic se realizeaz prin asigurarea unui p6 optim al s.m., cu

ajutorul 'o&i(icato%ilo% &e p: acizi #i baze slabe #i sisteme tampon.


18/58

18

A!en/ii vi,co-i(ian/ise indic n colire izotonice. Condiii:

= s %ie "idrosolubili #i s sol. transparente-= s %ie ineri d.p.d.v. c"imic (s nu reacioneze cu s.m. din %ormul #i %armacologic-

= s %ormeze soluii cu indice de re%racie, asemntor cu lic"idul lacrimal-= I% B #;""46 5 #;"6

= s nu obstrueze canalele larimale- viscozitate /202 m?as-= s %ie bine tolerai de mucoasa ocular-= s permit sterilizarea, s nu se modi%ice la cald-= s nu %ie medii prielnice pt. dezvoltarea microorganismelor #i %ungilor.

Ge utilizeaz: +C, 6?+C, 6PC, C+C sodic, 8?O, ?O?, de3trani /2 #i )2, gelatina, colagen. MC polimetileterul celulozei, utilizat din '/0, slab solubil n ap rece, insolubil n

ap la cald- sol. neutru, p6 stabil mare: $'$, sol. opalescente- polimer neionogen-

conc. 2,$0'7- se dizolv n sol. conservant la *2>C n timp, sub agitare, se las $/ore la U/>C pentru structurare- viscozitatea scade n prezen de electrolii, interac. cu

conservani (nipaesteri. PC sol. mai clare #i mai bine tolerate. CMC ,o&ic sarea de sodiu a policarbo3imetilesterului celulozei, polimer anionic,

p6 *- conc. 2,$0'7- %ormeaz complec#i cu s.m. alcaloizi, antibiotice.


19/58

19

AP3 n conc. ',/7, polimer sintetic, neionogen, sol. %oarte clare, transparente, se

dizolv lent, la cald, se poate steriliza, p6 *), are mare contact cu mucoasa ocular #i

viscozitate sczut trece prin %iltre cu membran (2,$$


20/58

20

se utilizeaz n conc. 2,0'7- solubile la cald (12>C: a. mbibare cu apa rece- b. dizolvare la cald-

soluii clare, i.r. ',&&2-

lacrimi arti%iciale.

Cola!enul ?i &e%iva/i "idrolizate de colagen: macromolecule bioresorbabile cu coninutmare de aminoacizi: &2 aminoacizi, se utilizeaz n conc. &7-

are rol tro%ic al esutului ocular-

antiin%lamator.

A!en/i ten,ioactivi

n colire se utilizeaz pt. mrirea penetraiei intraoculare a s.m.:

polisorbaii-

derivaii de B/U-

laurilsul%atul de sodiu.

A!en/i %e&ucto%i pt. s.m. degradabile: metabisul%it de sodiu 2,202,07.

A!en/i co'ple2an/i pt. 'etale PFR8 disodic 2,'&7.


21/58

21

A!en/i con,e%van/i anti'ic%o)ieni evit dezvoltarea microorganismelor #i %ungilor.

Con&i/ii


22/58

22

aciunea sa antimicrobiologic ptrunde n membrana celulei bacteriene-

dar are inconvenientul duce la o solubilizare a stratului protector corneean lipo%il,

care se rupe #i permite ptrunderea #i a microorganismelor-

solubil n ap, dar %otosensibil-

poate %i sterilizat, este stabil la temp. ridicate-

mre#te penetraia transcorneean a s.m. neliposolubile-

la pacienii cu lentile de contact se adsoarbe pe lentile iritaii-

incompatibil cu s.m. cu molecula ncrcat negativ-

este adsorbit de dopuri #i capace din polietilen-

este cel mai e%icace #i cel mai utilizat conservant.

$ Clo%u%a &e cetilpi%i&iniu: 2,$7.

& Clo%u%a &e )en-etoniu: 2,$7.

/ Clo%he2i&ina: se utilizeaz ca acetat, digluconat #i diclor"idrat.

0 Acetatul &e clo%he2i&in: 2,22'2,2207 (D9 I derivat de biguanidin-

acioneaz asupra germenilor QU #i Q prin atacul #i ruperea membranei celulare a

microorganismelor-

inactiv asupra: spori, viru#i, %ungi-

solubil n ap-


23/58

23

nu se poate steriliza, se descompune n: /cloranilin (to3ic-

este mai activ n soluii acide, stabil la p6 0*-

interacioneaz cu srurile: cloruri, sul%ai, bicarbonai, citrai-

pp. subst. anionice: alginat de sodiu, C+C sodic, tensioactivi anionici-

este mai puin to3ic dect clorura de benazlconiu #i tiomersal.

* Clo%)utanol(alcool triclorteriar butilic, clorbutol: 2,'2,17 (2,07

solubil n ap ':'&2, %otosensibil, volatil %lacoane brune-

peste *2>C "idrolizeaz rapid, mai ales n mediu alcalin-

stabil la p6 0- activ %a de germeni QU #i Q, %ungi-

este adsorbit pe recipientele din polietilen (?P sticle brune-

un inconvenient mare: ac/iunea anti,eptic apa%e &up ci%ca #= o%e FFF

este bine tolerat de oc"i.

) S%u%ile o%!anice &e 'e%cu%: acetat, nitrat, borat de %enilmercur: 2,22$7 puin solubile n ap, la cald, ':'22 n ap %ierbinte.

*o%atul &e (enil'e%cu%a %ost cel mai utilizat, este un amestec de borat #i "idro3id de

%enilmercur, cu spectru larg de aciune asupra microorganismelor #i %ungilor,

dar inactiv asupra sporilor.


24/58

24

srurile nu sunt to3ice, dar &up utili-a%e @n&elun!at 0ca @n !lauco'1 pot p%o&uce

&epune%i &e 'e%cu% pe co%nee ulce%a/ii G o%)i%e.

produce Aeratopatie-

de aceea este scos din utilizare, nu mai este prevzut de nicio %armacopee-

nu se utilizeaz nici n produsele cosmetice aplicate n jurul oc"ilor.Tio'e%,alul(mertiolat, etiltiomercurisalicilat de sodiu: 2,2202,2'7

solubil n ap ':'-

stabil la p6 neutru #i la autoclavare-

%otosensibil-

nu distruge %ilmul lipidic al corneei, ca ali conservani- este adsorbit de gume #i plastomeri-

poate da alergie: nro#ire (conjunctivit, prurit, temperatur, cre#terea produciei de

mucus- produce Aeratopatie.

1 De%iva/i (enolici au aciune antiseptic mare dar sunt %oarte iritani pentru oc"i-

produc senzaie de arsur #i leziuni-

se utilizeaz: pclormcrezol 2,0N- are incompatibilitile %enolilor:

= precipit cu alcalozii-

= este inactivat de macromolecule (+C.


25/58

25

E,te%ii aci&ului p8hi&%o2i)en-oic: 2,2'2,$7Bipagin: p"idro3ibenzoatul de metil

Bipasol: p"idro3ibenzoatul de propil

solubili n ap la cald-

interacioneaz cu agenii de viscozitate- se indic mai mult n unguentele o%talmice.

'2 Alcooli a%o'atici

Alcoolul )en-ilic mai ales n unguente o%talmice 2,0'7

este un bun conservant, anestezic #i solubilizant.

Alcoolul (eniletilic(%enetanol: 2,07 bine tolerat, u#or anestezic #i activ %a dePseudomonas aeruginosa.

'' PolHuat(?olicuaternium' produs nou, de B/U-

nu penetreaz prin cornee-

este de '2 ori mai puin to3ic.

P%o'oto%i &e a),o%)/ie, numii #i a!en/i &e pe%'ea)ili-a%e au rolul de a cre#te penetraia ocular-

se indic: = ageni tensioactivi: clorura de benzalconiu, digluconat de clor"e3idin-= azone, taurocolatul #i taurodezo3icolatul de sodiu.


26/58

26

. TENOLOIA DE A*RICAJIE A COLIRELOR

Diind %orme industriale sterile, se %abric n acelea#i condiii descrise la %ormele parenterale.

.#. Spa/ii &e (a)%ica/ie

sunt prevzute cu %lu3 de aer laminar #i %iltru 6P?8- se lucreaz sub presiune, n condiii aseptice-

personalul este ec"ipat cu mbrcminte steril.

.=. Echipa'ent &e p%o&uc/ie se utilizeaz ec"ipament din ino3 #i sticl, u#or de curat #i de dezin%ectat-

se sterilizeaz cu alcool, ap %iart, vapori %lueni, autoclav ('$'>C, ' " sau etuv- aerul din ncperi se sterilizeaz cu %ormol, * ore, apoi se introduce aer steril-

recipientele din plastomeri se sterilizeaz cu o3id de etilen.

.". Recipiente &e con&i/iona%e sunt speci%ice comparativ cu alte %orme %armaceutice-

se %abric din: sticl, plastomeri, elastomeri-

sticla, de tip ;, neutr, incolor sau brun-

plastomerii: capace #i subcapace, pictoare-

elastomerii: dopuri.


27/58

27

Capacitatea (lacoanelo%sa redus de la '0 ml la &0 ml pt. colire multidoze.

colirele unidoze: = %iole de sticl de '$ ml-= o%tadoze din ?P de 2,/' ml.

Tipu%i &e %ecipiente


28/58

28

&. (iol &e ,ticlcu ' sau $ capilare (%ig. &$1

n momentul utilizrii, un capt se

sparge #i se aplic pictorul.

i!. "=K.Fiole de sticl autocasabile "nso#ite deun sa$et con#in%nd un embou pictor

/. (lacon &e ,ticl tip anti)ioticcu soluie (%ig. &$

nc"is cu dop de cauciuc #i capsul

de aluminiu-

separat are pictor ambalat steril n

sa#et-

n momentul utilizrii se aplic

pictorul.

i!. "=$.Flacon de sticl tip antibiotic "nso#it de un sa$et con#in%nd un embou pictor


29/58

29

0. (lacon &in pla,to'e%(?P, 'ulti&o-a; cu

picto%#i dop protector (%ig. &&2

prin presarea %laconului se elimin pictura.

i!. ""6.Flacon multido&e din plastomer

*. (lacon 'ulti&o-a &in pla,to'e% cu

picto% e2te%n; 'ono)loc@nchi, cu

capac pe%(o%ato%(%ig. &&'

n momentul %olosirii se per%oreaz

emboul vrstor cu un per%orator

din capac.

i!. ""#.Flacon multido&a din plastomer,monobloc, "nchis cu capac perforator


30/58

30

). (lacon 'ulti&o-a&in pla,to'e%;

'ono)loc: ''2 ml (%ig. &&$

se desc"id prin rsucirea capilarului-

sare prin secionare cu %oar%ece steril.

i!. ""=.Flacon multido&a din plastomer, monobloc

1. o(ta&o-e %lacon din plastomer pentru o singur administrare

obinute prin procedeul de su%lareumpleresigilare automat

de 2,/2,0 ml

i!. """.'iferite forme posibile de condi#ionareprin sistemul automat suflare(umplere(sigilare

(Courtes@ o% 8utomated !iYuid ?acAaging ;nc.i!. ""4.)ftado&e, ob#inute prin procedeul

de suflare(umplere(sigilare

&i i & li


31/58

31

. con&i/iona%e &e coli% cu p%epa%a%e e2 te'po%e pulbere (%ig. &&0

comprimat (%ig. &&*

i!. ""9.Condi#ionare de colire cu preparare

*e! tempore+:%lacon de sticl, gol, steril (de '2 ml-%iol steril coninnd pulbere de substane-%iol steril cu solvent-sa#et steril coninnd pictor intern.

i!. "">. Condi#ionare de colir cupreparare *e! tempore+

comprimat, fiol, dop pictor-

n ambalaj se a%l:

%lacon de sticl, gol, steril, de '2 ml-

%iol steril cu pulbere sau comprimat-

%iol steril cu solvent-

sa#et steril cu pictor intern.


32/58

32

'2. coli% p%e,u%i-at(%ig. &&)

aerosol

i!. "".Flacon de colir presuri&at de / ml, careeliberea& do&e de 0, ml prin micropul1eri&are

.4. a-ele p%epa%%ii 'e&ica'entelo% o(tal'ice

I. o%'e o(tal'ice cu eli)e%a%e conven/ional


33/58

33

n (a%'aciile &e ,pital, prepararea const din %azele urmtoare:

' cntrirea s.m. #i au3iliare-

$ dizolvare-

& clari%icarea soluiei (eventual %iltrare sterilizant-

/ umplerea #i nc"iderea recipientului-

0 sterilizare-

* aplicarea etic"etei.

Ge prepar aseptic, pentru a evita contaminarea cu microorganisme.

Gubstanele se cntresc pe sticle de ceas, se dizolv n solventul indicat, se completeazcu solvent (m5m.

Clari%icarea soluiei se realizeaz prin %iltrare prin Q0 (%iltru sinterizat sau %iltru cu

membran are loc #i sterilizarea.

Goluia este %iltrat n recipientul %inal, acesta este nc"is cu dop pictor sau alt

dispozitiv.

Colirele unidoz cu s.m. stabile se sterilizeaz n autoclav la '$'>C, '0 minute-

Colirele multidoze se pot steriliza la cald ('22>C, &2Z dar se asociaz #i un conservant-

Colirele cu s.m. termolabile se prepar aseptic, se sterilizeaz prin %iltrare (pori K 2,$$


34/58

34

i!. ""$. Suporturi S2inne! pentru filtrribacteriene, pentru sering3 de 4 mm $i 5/ mm

'. canal de intrare- $. garnitur- &. %iltru+illipore- /. canal de ie#ire- 0. suport din plastic

pentru %iltru.

i!. "46.Elementele filtrului bacterian Mille!

'. nc"idere ermetic- $. sering- &. intraresoluie- /. suport %iltru bidirecional- 0.membran %iltrant de 2,$$


35/58

35

n in&u,t%ie, %azele procesului te"nologic de %abricaie sunt:

' livrarea materiilor prime-

$ cntrirea-

& sterilizarea materiilor termostabile (substane,

ve"icule-/ dizolvare-

0 completare la masa prevzut (m5m sau m5v-

* %iltrarea soluiei-

) condiionare primara-

1 marcare grupare ambalare-

depozitare-'2 control n cursul %abricrii #i al

produsului %init (%ig. &/'

i!. "4#.Flu!ul tehnologic de

fabricare a colirelor "n bo!a steril


36/58

36

Dabricaia colirelor are loc n instalaii automatizate #i n %lu3 continuu.

Ge respect regulile generale, urmrinduse dup caz: te"nologia de preparare aseptic:

%iltrare sterilizant, conservani

sau sterilizarea prin autoclavare-

dac s.m. sunt instabile, aerul este nlocuit cu azot sau alt gaz inert sterilizat, nrecipientele de condiionare de%initiv.

Colirele moderne o%tadoze, n recipiente

unitare, pe baz de polietilen, se %abric cu ma#ini

industriale de tipul STRR!P?8C (%ig. &/$, carerealizeaz automat prepararea #i condiionarea.

i!. "4=.Ma$in automat cu matri# desuflare(umplere("nchidere pentru colire

(Courtes@ 8utomated !iYuid ?acAaging ;nc.


37/58

37

Dazele de %abricaie la ma#ina automat STRR!P?8C sunt:

' se pleac de la granule de ?P, cu densitate joas care sunt utilizate pt. %ormare de

plac"ete, de recipiente unidoz prin procedeul de e3truziunesu%lare, la o presiune

de $22$02 Ag5cm$#i temp. de '*2'12>C, materialul devine steril n timp ce

capt %orme-

$ umplerea aseptic a dozelor de plastomer cu soluia o%talmic steril-

& nc"iderea (sigilarea la cald #i signarea recipientelor-

/ rcirea, eliminarea #i divizarea n plac"ete cu 0 sau '2 o%tadoze-

0 ambalarea #i depozitarea.Qranulele de ?P trec n cteva secunde n stare pseudoplastic, includ soluia steril #i

devin apoi solide, prin rcire.

+a#ina lucreaz n bo3a steril, '$ ore continuu #i necesit mai puin de o or pentru

splare #i sterilizare.

Ge lucreaz pe o #arj de 1 l soluie, care se repartizeaz n o%tadoze de 2,/2,0 ml.Ge pot realiza #i colire multidoze cu volum de 0 ml sau '2 ml, pe o #arj de $0 l.

Bu se pot condiiona n %lacoane de ?P produsele o3idabile ca: vitamina C, adrenalina,

produse volatile.


38/58

38

A')ala%ea coli%elo%

Ge e%ectueaz n cutii de carton inscripionate speci%ic:

denumirea #i %ormula produsului industrial-

concentraia soluiei o%talmice-

marca #i denumirea %abricii- termenul de valabilitate (data e3pirrii-

modul de administrare-

condiii de pstrare.

Cutiile de ambaleaz n pac"ete [ $0 buc-

cu o (i? &e cont%olcare conine:

= data %abricaiei-

= numrul #arjei de %abricaie-= numrul veri%icatorului-= prospectul colirului.

?ac"etele se stoc"eaz n depozitul seciei pn la obinerea avizului de calitate

buletin de analiz, eliberat de !aboratorul de control.

Depo-ita%e

= !a loc uscat, %erit de lumin, la temperatura camerei.= Colirele multidoze (sterilizate prin adaos de conservani nu se vor %olosi mai mult de

'0 zile de la desc"iderea %laconului.


39/58

39

.4.=. Solu/ii pent%u )i ocula%e

Gunt numite #i ape o(tal'ice, lo/iuni ocula%esau simplu )i ocula%e.

D9 I, supl. $22/ le de%ine#te ast%el: Lsoluii apoase sterile, destinate splrii sau

impregnrii pansamentelor oculareM.

Conin concentraii relativ reduse de s.m.-

Gunt %olosite pt. splarea globului ocular #i a conjunctivei, n a%eciuni oculare minore-

sau n cazul ptrunderii n oc"i a unui corp strin, substane c"imice.

Conin: acid boric, bora3, clorur de sodiu, sul%at de zinc, sruri de aluminiu, de cupru,

cam%or, soluii e3tractive apoase, ape aromatice %lorale etc. 8vnd n vedere cantitatea mare de lic"id care vine n contact direct cu oc"iul #i nu pot %i

tamponate de lic"idul lacrimal, aceste %orme trebuie s %ie:= sterile-= izotonice #i izo"idrice-= lipsite de particule n suspensie.

?ot conine adjuvani pt. ajustarea tonicitii, viscozitii sau a p6ului- aceste substane nutrebuie s produc iritaii sau s in%lueneze negativ aciunea terapeutic a soluiei-

Goluiile multidoz conin un conservant antimicrobian adecvat, compatibil cu s.m. #i s#i

pstreze e%icacitatea pe toat perioada-

Fac soluiile nu conin conservani, se vor condiiona n recipiente unidoz-

Goluiile utilizate n scop c"irurgical sau n tratament de urgen nu trebuie s conin


40/58

40

Goluiile utilizate n scop c"irurgical sau n tratament de urgen nu trebuie s conin

conservani #i vor %i condiionate n recipiente unidoz-

Gol. pentru bi oculare sunt limpezi #i %r impuriti mecanice-

?ot avea o capacitate de 02 ml #i cel mult $22 ml.

Etichete cup%in&eca #i la picturile oculare acelea#i date. n plus, dac e necesar, se menioneaz c produsul este destinat unei utilizri unice-

recip. multidoz se va meniona c au perioad limitat de administrare, dup desc"iderea

%laconului- s nu dep#easc / sptmni-

se administreaz cldue (&0&)>C cu un pa"ar special, care se aplic plin soluie, pe arcada

ocular: oc"iul desc"is vine n contact cu lic"idul cteva secunde un anumit timp.

.4.". Pul)e%i pent%u ,olu/ii o(tal'ice ?i )i ocula%e

Gunt %orme %armaceutice solide, condiionate sub %orm uscat, steril, urmnd a %i

dizolvate sau dispersate ntrun lic"id corespunztor, nainte de administrare.Ge respect acelea#i reguli generale descrise la prepararea pulberilor pentru soluii

injectabile.

?ot conine e3cipieni pentru a %avoriza dizolvarea sau dispersarea, pentru a mpiedica

aglomerarea particulelor, pentru ajustarea tonicitii sau p6ului, pentru asigurarea

stabilitii colirului.

Ge condiioneaz n recipiente de sticl o doz unitar de pulbere care se dizolv sau se


41/58

41

Ge condiioneaz n recipiente de sticl, o doz unitar de pulbere, care se dizolv sau se

disperseaz n solventul adecvat, condiionat n ambalaj.

Fup aducerea n %orma lic"id, colirul trebuie s corespund prevederilor pentru

picturile o%talmice sau pentru bile oculare.

Cont%ol: uni%ormitatea coninutului #i uni%ormitatea masei.

.4.4. Solu/ii pent%u lentile &e contact

Bu sunt o%icializate n D9.

Gunt soluii pentru lentile de contact, nlocuitoare a oc"elarilor- !entilele de contact se aplic direct pe partea anterioar a globului ocular-

?ot %i lentile dure sau %le3ibile (moi-

Cele mai solicitate sunt cele moi pe baz de: 6P+8 ("idro3imetilmetacrilat dect cele

tari, clasice, din ?++8 (polimetilmetacrilat.

Ge deosebesc #i prin mrimea porilor:

= lentilele moi: $,$&,2 nm, cu putere de sorbie mai mare ca= lentilele dure: 2,'2,$ nm.


42/58

42

Ge aplic n condiii aseptice, cu etapele: Aplica%e

'. splare

$. curare

&. cltire

/. lipire

Scoate%e

'. cltire

$. curare

&. cltire

/. pstrare

!a aceste serii de operaii se %olosesc di%erite soluii sterile destinate:= ntreinerii= ngrijirii #i= aplicrii lentilelor de contact.

8ceste soluii conin izotonizani, substane tampon, conservani- nu trebuie s produc

iritaii sau %enomene to3ice.

'. Solu/ii &e ,pla%e

se utilizeaz pt. eliminarea depozitelor care se pot acumula pe supra%aa lentilelor (ct

stau n oc"i o zi sau o sptmn- conin detergeni #i antio3idani ca: ap o3igenat, perborat de sodiu, enzime

(papaina, lipaza #i substane tampon-

se pot prezenta #i ca pulbere care se dizolv e3temporaneu n soluie steril de clorur

de sodiu 2,7 sau ap distilat-

aceste soluii nu trebuie s vin n contact cu oc"iul.

$. Solu/ii &e &econta'ina%e


43/58

43

/ au rol de a elimina sau distruge microorganismele prezente pe supra%aa lentilelor-

conin substane antiseptice: clor"e3idin, ap o3igenat-

sunt soluii sterile-

nu trebuie s vin n contact direct cu oc"iul.

&. Solu/ii &e neut%ali-a%e acioneaz pe cale %izic, c"imic sau enzimatic-

au rol de a elimina urmele de antio3idani reziduali de pe lentile-

conin: tiosul%at de sodiu, catalaza, substane tampon, izotonizani conservani-

sunt sol. sterile, dar nu trebuie s vin n contact direct cu oc"iul.

/. Solu/ii &e u'ecta%e se utilizeaz pt. a pstra lentilele de contact-

conin: izotonizani, subst. tampon, conservani #i sunt soluii sterile.

0. Solu/ii &e clti%e au rol de a cura lentilele de contact-

sunt soluii sterile de clorur de sodiu 2,7, %r subst. tampon #i %r conservant.*. Solu/ii &e lu)%i(ie%e

sunt soluii sterile, care se aplic pe lentilele de contact n momentul utilizrii-

%aciliteaz aderarea de globul ocular-

conin: umectani #i viscozi%iani (+C, ?O?, de3trani, C+CBa, 6?C, izotonizani,

substane tampon, conservani.


44/58

44

II.o%'e o(tal'ice cu ac/iune p%elun!it

P%ectul terapeutic se produce ntro perioad de timp mai lung.

.4.9. Solu/ii o(tal'ice apoa,e cu vehicul vi,co-i(iant

conin substane macromoleculare care asigur prelungirea e%ectului terapeutic-

in%lueneaz tolerana, e%icacitatea #i stabilitatea colirelor-

sunt emoliente #i au un contact prelungit cu mucoasa ocular-

mic#oreaz producerea re%le3 a lacrimilor #i deci se evit ndeprtarea colirului din

oc"i- realizeaz absorbia unei cantiti mai mari de s.m. n oc"i-

asigur o stabilitate optim a s.m. n timp, ncetinind reaciile de degradare-

viscozitatea colirului nu poate dep#i /202 m?as, apare riscul obstrurii canalelor

lacrimale-

agenii viscozi%iani mic#oreaz to3icitatea colirelor- se utilizeaz: +C, ?O?, 8?O, carbopoli, gelatina.

4 > Solu/ii o(tal'ice uleioa,e


45/58

45

.4.>. Solu/ii o(tal'ice uleioa,e

sunt mai puin utilizate ca soluiile apoase, se pre%er unguentele o%talmice-

realizeaz un contact prelungit cu mucoasa ocular #i prelunge#te activitatea s.m.-

ve"icule lipo%ile: ulei de %loarea soarelui neutralizat #i sterilizat (D9 I, ulei de ricin, de

ara"ide, soia- se adaug antio3idani ca: taco%erol 2,2'7-

alte substane au3iliare: acid oleic, alcool benzilic-

se prepar aseptic, n ulei sterilizat la '02>C, ' or-

nu necesit izotonizani-

ca substane lipo%ile: pilocarpina, atropina, cocaina, %izostigmina.

.4.. Su,pen,ii o(tal'ice(?icturi o%talmice, supl. $22/, D9 I

Gunt %orme %armaceutice lic"ide, sterile, %ormate din $ %aze:= o %az solid, s.m. dispersat ntro

= %az lic"id, destinate tratamentului a%eciunilor oculare.

Ge prepar suspensii dac = s.m. nu este solubil n ap= sau se dore#te o prelungire a aciunii terapeutice.

Condiiile de %abricare sunt asemntoare cu cele de la %ormule parenterale.

+aterii prime: s.m. #i au3iliare cu puritate nalt: %izic, c"imic #i microbiologic.

+ i ti l l $0 (27 i '27 l lt 02 % % i


46/58

46

+rimea particulelor: $0


47/58

47

*a-a &e un!uent o(tal'ictrebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:= s %ie liposolubil-= s nu %ie iritant-= consistena moale, s se etaleze %acil prin mi#carea pleoapelor-

= sterilizabil #i stabil n timp-= s cedeze u#or s.m.

Ge utilizeaz: = e3cipieni lipo%ili ca: vaselina, para%ina, para%ina lic"id, lanolina, alcool

cetilic, colesterol, cear unguente emulsii tip 65!, miscibile cu

lacrimile-= baze emulsii tip !56= "idrogeluri au absorbie rapid.

?ot conine: stabilizani, antio3idani, conservani (clorbutanol, alcool %eniletilic, nipaesteri.

P3cipienii se pot steriliza la '02'*2>C, '$ ore.

Oesela se sterilizeaz n etuv (mojar, spatule, tuburi metalice. Gubstanele termolabile se sterilizeaz cu o3id de etilen.

Hnguentele se prepar aseptic.

G.m. este dispersat n baza de unguent prin:

dizolvare

emulsionare, tip

suspendare

poli%azic

65!

!56

a-ele p%epa%%ii un!uentelo%


48/58

48

a-ele p%epa%%ii un!uentelo%

' livrarea materiilor prime-$ cntrire-& prepararea bazei de unguent-

/ clari%icarea #i sterilizarea bazei de unguent-0 adugarea s.m. #i au3iliare-* omogenizare (dezaerare sub vid-) condiionare-1 marcare grupare ambalare- depozitare-

'2 controlul n cursul %abricrii #i al produsului %init.

Pcipienii an"idri se %luidi%ic la cald #i se %iltreaz la cald n container steril nc"is pt. a o%eri protecie %a de contaminarea microbian-

G.m. solubile se dizolv n baza de unguent, se omogenizeaz- Hnguentul este trans%erat n recipient steril repartizare n tuburi- G.m. insolubile se disperseaz n baza de unguent, ca pulbere %in- Cristale %. %ine se obin #i prin recristalizarea s.m.- Ruburile de metal (aluminiu sunt siliconate n interior- Ruburile din plastomer se sterilizeaz cu o3id de etilen- Hmplerea tuburilor volumetric, cu dispozitive automate-

8mbalarea n cutii de carton inscripionate U prospect.

III o%'e cu eli)e%a%e cont%olat


49/58

49

III. o%'e cu eli)e%a%e cont%olat

.4.$. In,e%te o(tal'ice(supl. $22/ D9 I

De(ini/ie


50/58

50

Rot ansamblul:

disc elipsoidal membranar, %. suplu-

are aspectul unei lentile de contact: 2,& mm nlime

'& mm lungime

0,0 mm lime

i!. "49. Sistemul terapeutic )C6SE78

?rodusul se %abric n $ variante:

= OC:SERT PILO =6


51/58

51

K. CARACTERELE I CONTROL:L CALITJII COLIRELOR

Calitatea %ormelor o%talmice se controleaz dup D9 #i Bormele de %abricaie

prin e3amene: macroscopice-

analize c"imice-

analize biologice- analize microbiologice.

Dete%'in%i


52/58

52

Tc"iul este: protejat d.p.d.v. %izic de structurile rezistente ale scleroticii #i corneei-

izolat d.p.d.v. anatomic de bariera "ematoocular.

Gupra%aa oc"iului nu este un loc %avorabil penetraiei s.m.

P3ist & %actori majori care intervin n eliberarea s.m.:'. strbaterea barierei "ematooculare sau a corneei pt. a ajunge n interiorul oc"iului-

$. localizarea aciunii s.m. n oc"i, %r a a%ecta restul corpului-

&. prelungirea duratei de aciune a s.m. pt. a mic#ora %recvena administrrilor.

Sarierele care se opun pasajului s.m. sunt: secreia lacrimal-

drenajul lacrimal-

umoarea apoas-

structura corneei de tip bi%azic: !565!, care se opune absorbiei.

?enetraia s.m. are loc:

'. pe cale !ene%al(oral sau parenteral: cnd s.m. din snge #i %luidele oculare

(umoarea apoas trec prin capilarele sangvine: aceast cale cale conjunctival, este

o cale secundar-

$ pe cale t%an,co%neean dup instilare n oc"i numeroase s m ca: antibiotice


53/58

53

$. pe cale t%an,co%neean dup instilare n oc"i numeroase s.m. ca: antibiotice,

anestezice locale, antiin%lamatoare, strbat bariera corneean

cale principal de di%uziecale pa%acelula%

cale t%an,celula%

&. p%in ,cle%otic, cale necorneean, tot o cale secundar, minor.

8bsorbia s.m. prin aceste ci depinde de $ grupe de %actori:%iziologici

%izicoc"imici

;. acto%i (i-iolo!ici


54/58

54

p g g , p -

n cazul clipirii se elimin 27 din volumul a $ picturi de colir care au %ost administrate-

n caz particular, leziunile epiteliale, iritaia conjunctivei dat de in%ecia sau prezena unui

corp strin

cresc permeabilitatea esuturilor deci viteza de absorbie a s.m.

ct #i timpul de contact s.m.5cornee %avorizat de clipirea pleoapelor.

;;. acto%i (i-ico8chi'ici

?roprietile %izicoc"imice ale s.m. #i au3iliare cu importan n pasajul corneean:

'. solubilitatea: "idro sau liposolubilitatea-

$. coe%icientul de repartiie !56 a s.m.-

&. starea de ionizare a s.m.-

/. tonicitatea colirului-

0. p6ul colirului-*. concentraia de s.m.-

). viscozitatea colirului-

1. masa molecular a s.m.-

. promotori de absorbie-

'2. modi%icri c"imice ale s.m.

Solu)ilitatea , ' coe(icientul &e %epa%ti/ie L ,ta%ea &e ioni-a%e


55/58

55

Solu)ilitatea ,.'.; coe(icientul &e %epa%ti/ie L; ,ta%ea &e ioni-a%e

n principal, epiteliul corneean controleaz pasajul s.m. n %uncie de natura sa lipidic.

Gtructura bi%azic a corneei !565! (%at4ater%at sand4ic" permite ca s.m. cu proprieti

am%i%ile ("idro%ile #i lipo%ile s penetreze liber.

T liposolubilitate crescut #i o disociere slab vor %avoriza trans%erul de s.m. deoarece (o%'a neioni-atpoate penetra epiteliul #i endoteliul corneean care sunt lipo%ile

calea transstromal ("idro%il %iind pre%erat de %orma ionizat a s.m.

Cele mai maulte s.m. %olosite n colire sunt baze slabe.

Grurile lor sunt %olosite n soluii apoase, de e3. alcaloizii: atropina, pilocarpina, epine%rina.

8lcaloizii pot e3ista n $ %orme:

*Q; @n 'e&iu aci&; (o%'a ioni-at; hi&%o(il

*; @n 'e&iu alcalin; (o%'a neioni-at; lipo(il

n soluie apoase, cele $ %orme e3ist n ec"ilibru, n %uncie de p6ul colirului, constanta deionizare, pa.

Feci la supra%aa corneei cele $ %orme sunt n ec"ilibru.

Far numai alcaloi&ul )a- va t%ave%,a epiteliul co%neean lipo(il#i va ajunge la stroma

("idro%il.

?rin stroma ("idro%il di%uzeaz numai ionii ncrcai cu sarcini electrice deci depinde


56/58

56

?rin stroma ("idro%il di%uzeaz numai ionii ncrcai cu sarcini electrice, deci depinde

di%uzia de p6ul mediului.

?entru a trece prin endoteliu (lipo%il este necesar ca s.m. s treac din nou n %orma de

baz, neionizat, lipo%il:

S6U S S S6U S S6U

P?;RP!;HL

GR9T+8

PPBFTRP!;HL

Mecanismul de difu&ie intraocular a s.m. prin cornee

Compu#ii de B/Uau solubilitate n lipide trec prin cornee.

Tonicitatea coli%ului

Goluiile "ipertonice sunt bine tolerate #i nu antreneaz modi%icri ale permeabilitii

corneene.

Goluiile "ipotonice sunt mai puin tolerate #i produc o cre#tere a permeabilitii prin

cornee a s.m.

p ul coli%ului


57/58

57

p8ul coli%ului

p6ul lic"idului lacrimal este ),/.

Colirele nu sunt iritante la un p6 ),/,*.

Ge va stabili un compromis ntre stabilitate, tolerana #i e%icacitatea colirului pt. a nu %i

iritant.

Concent%a/ia &e ,.'. &in coli%

Oiteza de di%uzie a s.m. este dat de legea lui DicA:d3

dcGF

dt

dm=

dm cantitatea de solut care di%uzeaz n timp tranversnd o

supra%a G, sub in%luena unui gradient de concentraied3dc

F coe%icient de di%uzie.

Gemnul arat c di%erena merge de la concentraii mari la mici.

Far n sacul conjunctival nu se poate administra dect o pictur de soluie,

Feci )227 din s.m. nu ajunge s acioneze, este eliminat prin re%le3ul de lcrimare.

3i,co-itatea coli%ului +acromoleculele prelungesc timpul de contact

prin ncetinirea vitezei de di%uzie.

Bu se va trece de ^ /202 m?as pentru a nu obstrua canalele lacrimale.

Ma,a 'olecula% a ,.'.


58/58

58

n general, +ra s.m. este mic #i permite penetraia prin cornee.

P%o'oto%i &e a),o%)/ie(ageni de permeabilizare

Cresc penetraia prin cornee a s.m.:

Ten,i&ele cresc penetraia #i absorbia s.m. dar sunt iritante-

dar au dezavantajul c emulsioneaz lipidele epiteliale #i

diminueaz importana barierei corneene.

A-onele, PFR8, srurile biliare ca: taurocolatul #i taurodezo3icolatul de sodiu, crescabsorbia s.m.

Mo&i(ic%i chi'ice ale ,.'. Dormarea pe%echilo% &e ioni %aciliteaz transportul transcorneean.

e3.: aspocierea clorurii de benzalconiu (cation n colirul cu cromalin sodic (anion

Rrans%ormarea s.m. n p%o&%u!(trans%ormarea s.m. in 1itron ester inactiv- devine

activ in 1i1oprin aciune enzimatic esterazedin oc"i scindare.

e3.: timolol, pilocarpina, imidazolina, epine%rina.

tehnologie farmaceutica - curs anul 4 - 2009 - c13-14

Documents