suprarsuprarenala-addison.pptsuprarenala-addison.pptenala addison

7/25/2019 SuprarSUPRARENALA-Addison.pptSUPRARENALA-Addison.pptenala Addison

1/113

UPRARENALA

BARATOLOMEO EUSTACCHIO 1563: prima descriere

THOMAS AISON 1!"#:i$s%&icie$'a s%prare$a(a

BRO)N SE*UAR 1!56:s%prare$a(ec'+mia '+'a(a ,i(a'era(a es'e

i$c+mpa'i,i(a c% -ia'a

HAR.E/ CUSHIN0 1#3:a'ri,%ie si$dr+m%( care2i p+ar'a $%me(e

,a4+&i(ism%(%i ip+&i4ar

HANS SEL/E 1#"6:%'i(i4ea4a 'erme$ii de 7(%c+c+r'ic+i4i si

mi$era(+c+r'ic+i4i

ACTHa &+s' p%ri&ica' i$ 1#"38 i s2a ide$'i&ica' s'r%c'%ra i$ 1#56 iar

di$ 1#9 se s'ie ca pr+-i$e di$ c(i-a;%( POMC

E)AR


2/113

UPRARENALA

CORTICOSUPRARENALA: sap'ami$i(e .2.I:ce(%(e care pr+-i$ di$ creas'a 7e$i'a(a -+r da $as'ere ce(%(e(+r

s'er+id+7e$e'ice care -+r p+p%(a c+r'ic+s%prare$a(a si

7+$ade(e = S>2 18 A?@

MEULOSUPRARENALA:+ri7i$e $e%r+ec'+dermica

S%prare$a(a &e'a(a es'e &+rma'a di$ 'rei 4+$e

de&i$i'i-a s%,caps%(ara =mi$era(+c+r'ic+i4i@

de 'ra$4i'ie = 7(%c+c+r'ic+i4i@

&e'a(a = a$dr+7e$i@ care repre4i$'a -+(%m%( maim si es'e s%rsa de

HEA2S &e'a( care pri$ c+$-ersie p(ace$'ara &+rmea4a es'r+7e$i

s%prare$a(a &e'a(a es'e de +ri mai mare deci' cea de (a ad%('

4+$a 7(+mer%(+sa si &ascic%(a'a s%$' de&i$i'e (a 3 a$i8 iar 4+$a

re'ic%(aris (a 15 a$i


3/113

ANATOMIE


4/113

HI TOLO0I

E

1 ONA0LOMERULATA

ONA

>ASCICULATA

3 ONA

RETICULATA


5/113

BIO INTEA E TEROII IN

UPRARENALA


6/113

COLESTEROLUL D PRECURSOR E STEROII


7/113

COLESTEROLUL D PRECURSOR E STEROII

NADP+ NADPH

e-Adx

Adx-

Adx-

Adx+

e-

P450scc

AD Red

colesterol

pregnenolon

SCP2

adrenodoxina


8/113

BIO INTEA

E TEROII

IN

UPRARENALA


9/113

BIO INTEA

E TEROII

IN

UPRARENALA


10/113


11/113

ENIME IMPLICATE IN STEROIO0ENEA

Enzima Denumirechimica

Cod genetic

locus

Localizare, reglare

Enzima de clivare acatenei laterale

Proteina StAR

P450 scc Cr.15 q 23-24,

sau q 25

Mitocondrie

ACTH:csr, LH,!H: "onade #cAMP$

An"itensina:%ona "&o'eru&osa #Ca-(rotein)ina%aC$

Co&estero& - 5 (re"neno&on

3- hidrox steroid

dehidrogenaza,

4- izomeraza

3 H!*-+2 Cr. 1 (13

sau 1( 11-1

3 H!* ti( (&acenta, (ie&e, "&anda

'a'ara

3 H!* ti( in csr si "onade, 'icroso'iPre"neno&on 1/ H (re"neno&on - *HA

1/H (re"neno&on- 1/ H (ro"esteron

1/H (ro"steron - androstendion

!" hidroxilaza

!"-#$ liaza

P450 c1/ Cr.10 q 24q25

C%P !"

eticu&u& endo(&as'ic neted, 1/-20 &ia%aeste o actiitate care se 'aniesta de &a

(u6ertate si (reera su6strat de ti( 5

#*HA$

donor: P450 reducta%a: 7A*PH7A*P

#!-hidroxilaza P450c21 Cr.8 ( 21.3P450c21A

P450 c21+

!ituate ininterioru&&ocusu&ui

(entru HLAC%P #!

eticu&u' endo(&as'iic

Pro"esteron- *C #deo9icorticosteron$

1/-H (ro"esteron 11 deo9icorti%o&


12/113


Enzima Denumir

e chimica

Cod genetic Localizare, reglare

!!&idroxilaza '

!( &idroxilaza '

!( )xidaza

P450 c11

Cr. q13-22 #q21-22$

C%P !! *!: P450 c11

C%P!! *#:P450c11A!

Me'6rana 'itocondria&a interna

P450 c11 - %ona ascicu&ata

11 deo9icorti%o&-corti%o&

re"&ata de ACTH si ini6ata de *;M

ste de


13/113


Enzima Denumire

chimica

Cod genetic Localizare, reglare

Aromataza (450aro Cr.15 q 21.1 eticu&u& endo(&as'ic, (&acenta, oare, tesutu& adi(os

Testosteron-estradio&, androstendion - estrona

*eectu& (&acentar deter'ina iri%are eta&a si 'aternaseera

La 6ar6ati deter'ina enoti( s(ecic


14/113

CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIILOR

SUPRARENALI

Steroid Rata deroductie

Proteina delegare

.ractiune li/era

Concentratielasmatica

ng'ml

Cortizol -25 '"24 ore Corticosteroid-6indin"?&o6u&in 0C*12

ranscortina @0

!i a&6u'ina

3-!$ .

20-140 #$

40-10 #+$

Aldosteron

D)C

0.15 '"24 ore

0,8 '" 14 ore

ranscortina:

20 a&do si 80 *C

A&6u'ina:

40 a&d si 38 *C

4$ .aldo

#4 .D)C

0,15 - 0,1/

0,15 0,1/

D&EA

D&EA-S

estosteron

0,/ '" 14 ore

#$8- '" 24 ore

0,23 '"24 ore#$

S&*1

e*1

Sex hormone /inding glo/ulin

5,34 B 1,5/

1130 #$, 1280 #+$

0,4 B 0,14 #$

5,5@ B 1,51 #+$

Progesteron

Estradiol0conversie2

ranscortina

S&*1

11, B / #$

0,1 B 0,1 #+$


15/113

ROLUL PROTEINELOR E LE0ARE PLASMATICA

Rezervor entru sechestarea steroizilor care sunt astel rote5atide degradarea meta/olica si sunt astrati in stare meta/olicainacitiva entru a deveni aoi accesi/ili tesuturilor rin disocierea detransortori

Cind steroizii sunt consumati de celulele tinta trasnortoriidisociaza si eli/ereaza noi cantitati de steroizi iemdiat accesi/ili

Steroizii legati de al/umine sunt mai raid accesi/ili decit cei legatide glo/uline

Proteinele de legatura constituie o osi/litate de tamon derotectie a recetorilor ata de variatiile eisodice carecaracterizeaza eli/erarea acestora din surarenala

Proteinele de legatura asigura o distri/utie uniorma si un accesuniorm al steroizilor catre tesuturi

C*1 numai legata de cortizol se leaga de neutro6le si aciliteazaeli/erarea cortizolul la nivelul sediilor de in7amatie

8ariatiile roteinelor de legare 0sarcina, C), aectiuni heatice2modi6ca nivelul hormonilor totali dar nu cel al hormonilor li/eri


16/113

METABOLIAREA STEROIILOR SUPRARENALI

CORTIOL>ICAT RINICHI

C)R9:)L

D9&9DR)C)R9:)L

ERA&9DR)C)R9:)L

C)R9:)L

C)R9:);

D9&9DR)C)R9:);

ERA&9DR)C)R9:);

11HDH

3

HDH

C)R)L C)R)L);

GLICURONID

TRANSFERAZA

1L9C


17/113


18/113


19/113


20/113

RECEPTORUL E STEROII

NH COOH

1 2

Domeniu de transactivare regleaza activitatea detranscritie a AD;

Domeniu de leagre la AD; aciliteaza localizarea nucleara,

dimerizarea recetorului si activarea transcritiei

Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizarenucleara, dimerizare

:ona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza curoteinele >chaerone? de tiul heat shoc@ roteine si continedeasemeni otential de stimulare a enomenului de transactivare


21/113

RECEPTORUL E STEROII

Legarea ligandului cu eli/erarea roteinei >chaerone?

dimerizare

osorilarea recetorului

localizarea intranucleara si legarea la AD; degete de zinc

legarea la AD; se ace in vecinatatea genelor care vor 6 activateintr-o zona denumita &RE hormone resonsive element

transactivare exercitata de catre regiuni ale recetorului ; siC))& terminale

transcritia unor gene care codi6ca anumite roteine sau enzimecare rerezinta rasunsul rogramat al celulei tinta la steroid-AR; olimeraza 99


22/113


23/113


24/113

RECEPTORII E STEROII

ece(tor !teroid &i"and

&a o'

A&ti steroi%icareactionea%a (rinace&asirece(tor

Anta"onist a&rece(toru&ui

Actiuni(rinci(a&e

ona de(roductie aor'onu&ui

?&ucocorticoid cori%o& Corticosteron

Prednison

*;M

D 48 Meta6o&is'einter'ediare

!tress, ras(unsi'un

onaascicu&ata si%ona reticu&aris

Minera&ocorticoid

A&dosteron

corti%o&

*C !(irono&actona 7aE, >E ona"&o'eru&osa

Andro"en *HT

testosteron

!(irono&actona

cF(roteron

unctia se9ua&asi re(roductia'ascu&ina

Testicu&

C!

stro"en stradio& strona

strio&

Ta'o9ien

!M

unctia se9ua&asi re(roductia

e'inina

ar - o&icu&,(&acenta

Pro"esteron (ro"esteron D48 unctia se9ua&asi re(roductia

e'ina

ar-cor("a&6en

(&acenta

Gita'ina * 1,25 diidro9i

co&eca&ciero&

Meta6o&is'u&cac&iu&ui

inici


25/113

0LUCOCORTICOIII 2 ACTIUNI

esut sau nivelmeta/olic controlat

Actiuni si imlicatii

eta/oismul heatical glucozei

eta/olismulerieric al glucidelor

Cresterea neo"&uco"ene%ei si a ras(unsu&ui e(atic &a a&tisti'u&atori ai neo"&uco"ene%ei:cateco&a'ine, "&uca"on$

Crestera a(ortu&ui de su6strat (entru neoc&u"o"ene%a (rincata6o&is'u& (roteine&or si e&i6erare de A?L

educerea ca(tarii "&uco%ei de catre tesuturi cu re%istentasecunadara &a insu&ina

eta/olismul liidelor Cresterea &i(o&i%ei si e&i6erarii de aci%i "rasi &i6eri

ect &i(o"enetic direct (rin sti'u&area a(etitu&ui sii(erinsu&inis'

Cresterea de(o%ite&or adi(oase in anu'ite %one a&e

cor(u&ui #ata, torace, a6do'en, %ona intersca(u&ara

eta/olismulroteinelor

Cresterea cata6o&is'u&ui (roteine&or

ni6itia ca(tarii a'inoaci%i&or de catre tesuturi


26/113




esutul con5unctiv ni6itia actiunii


27/113




Crestere n concentratii


28/113


esut sau nivelmeta/olic controlat Actiuni si imlicatii

Sistemul cardio-vascular Pot deter'ina i(ertensiune

Aaratul excretor Cresterea u9u&ui (&as'atic rena& si a


29/113


30/113

CONTROLUL SECRETIEI E 0LUCOCORTICOII

CRH

4! AA si rovine din clivarea re-ro CR& cu !B# AA

neuronii secretori de CR& sunt situati in regiunea arvocelulara a nucleuluiaraventricular si se roiecteaza in zona eminentei mediane

zone centrale in care s-a identi6cat CR& talamus, cortex, cere/el, maduvaunde unctioneaza ca neurotransmitator

Alte zone stomac, ancreas, lacenta, CSR, SR cu unctii neelucidate

CR& moduleaza la nivel cere/ral rasunsul la stress eli/erarea de ;E,E,glucagon

CR& inhi/a 1&, 1n, secretia gastrica acida, si alimentarea

CR& are eect excitator asura S;C

CR& este scazut la su/iectii cu Alzheimer si /oala &untington

CR& rin cAPsi AD& 08P2 rin P93 DA1 P+ Cstimuleaza concomitent AC&

CR& stimuleaza secretia de ond a AC&

Eectul de eed-/ac@ negativ al cortizolului se exercita asura secretiei de CR&in secial si mai utin asura secretiei de AD& 08P2

CR& este stimulat de ;E si E rin sistemul adenilat ciclaza si rotein@inaza C

acetilcolina, doamina, serotonina, interleu@ina !stimuleaza CR&

1A*A inhi/a CR&, iar AC& inhi/a deasemeni rin eed-/ac@ scurt CR&

AH

stimuleaza secretie de AC& la stress


31/113


32/113

CONTROLUL SECRETIEI E 0LUCOCORTICOII

MSH

MSH

e!d"#$%!&CLIP

LPH3 MSH

semnalACTH

LPHGlicopeptid N terminal

P)C clivat in dierite ragmente

S&, cel mai activ ace arte din AC&


33/113

CONTROLUL ECRETIEI E 0LUCOCORTICOII2

RECEPTORUL E ACTH si M H

Recetor Ligand Distri/utie intesuturi

)/servatii

C!- R M!HACTH I M!H Me&anociteEEE !ti'u&ea%aacu'u&area de'e&anina

AC& - R AC& 0!(!!#2 !u(rarena&a EE

EC3 - R M!H M!H

M!HACTH

P&acenta sii(ota&a'usEEE

C4 - R M!HACTH M!HM!H

Hi(oca'(i(ota&a'usta&a'us

ni6a sen%atia deoa'e- 'utatia "eneiMC4- deter'ina

o6e%itatea cea 'aireceenta de cau%a"enetica

C. - R M!H I M!HACTHI

M!H

Muscisce&etic,(&a'ini, s(&ina,

creier


34/113


35/113


36/113


37/113

CONTROLUL ECRETIEI E 0LUCOCORTICOII2

RECEPTORUL E ACTH si M H

ACTH

cAMP

CREB

CRE

STEROIO0ENEA

AC& stimuleaza cAP

cAP osorileaza CRE* 0 cAPresonse element /indingrotein2

CRE* se leaga de CRE cAP resonseelement situat in zona romotera gene activate

SF-! este un alt element de ti CRE carese leaga de romotorul geneloractiva/ile de AC&

ASP 0adrenal seci6c rotein2 secventaseci6ca surarenalei carerasunde la cAP situata inzona romotor a C%P #!

AC& stimuleaza cresterea SR rinacivarea rotooncogenei c-os


38/113

ACTH D E>ECTE

Actiune acuta cresterea nivelului cortizolului, a aldosteronului siandrogenilor

Actiune cronica

stimularea cresterii surarenalei si a activitatii enximelor imlicatein steroidogeneza

stimuleaza catarea si meta/olismul LDL, acumularea recetorilorde LDL, &1-Co, colesterol esteraza, si sistemuladrenodoxin'reductaza

AC& si S& au eecte de mediatori in S;C 0aecteazacomortamentul de invatare2

AC& are eecte oiacei in conditii exerimentaleAC& are actiune liolitica

S& inhi/a aetitul


39/113

ACTH CARACTERI TICI ALE ECRETIEI ETERMINATE E

CRH

;euronii secretori de CR& au o activitate ritmica intrinseca

ritmul nictemerallumina 'intuneric se sta/ileste intre 3-( aniunctie exunerea la lumina si imlica secretii de CR&-AC&-Cortizolinitial intre 3-4 dimineata cu maxim intre G-( dimineata

- Ritmul nictemeral oate 6 mod6cat de stress mai alesintens

- stressul relungit altereaza ritmul

- deresia endogena anuleaza ritmul, cu nivel oermanentcrescut de CR&-AC&

- ciroheatadina inhi/a ritmul CR&-AC&

ritmul generat de alimentatieeste imortant la animale CR&-AC& Cortizolul cresc ininate de mese

secretia de stress

ee/ /ac@ negativ exercitat de cortizol asura CR&-AC& initialasura eli/erarii si dua un tim asura sintezei P)C Se maniestain cadrul tratamentului relungit cu glucocorticoizi


40/113


41/113


42/113


43/113


44/113

ROLUL I CONTROLUL ANRO0ENILOR UPRARENALI

AC& stimuleaza in mod normal /iosinteza de androgeni surarenali

ARENARHA

cresterea D&EA-S la virsta de ( ani anticieazau/ertatea si este indeendenta de gonadotroi, AC& sau A8P

AAS& CAS&hormon hio6zar seci6c secretat inainte dedeclansarea u/ertatii

aturarea anumitor sisteme enzimatice imlicate in/iosinteza de androgeni


45/113

PATOLO0IA RECEPTORULUI E ACTH

DEF9C9


46/113


47/113


48/113


49/113


50/113


51/113


52/113

E?PLORAREA >UNCTIEI CORTICO UPRARENALEI

S9;1E


53/113


54/113


55/113


56/113


57/113


58/113


59/113


60/113


61/113


62/113


63/113


64/113


65/113


66/113


67/113


68/113


69/113


70/113


71/113


72/113


73/113


74/113


75/113


76/113


77/113


78/113


79/113


80/113


81/113


82/113


83/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA

H

'

CSR

TERTIARA 2 CRH

SECUNARA 2 ACTH

PRIMARA :02AL2ANRO

CRONICA

ACUTA


84/113


Prevalenta

3B-G$ cazuri noi la ! milion de locuitori e an

G$-"$ . dintre cazuri sunt diagnosticate intre 3$ $ de ani

decese rin 9SR !,4 '!$Ge an 0


85/113


9SC de etiologie tu/erculoasaaare dua 3$ de ani in contextul unei inectii tu/erculoaseanterioare si a unor ocare care ot evolua concomitent

9SC de etiologie autoimuna

este mult mai receventa la emei si evolueaza de la 3$ de ani

4$-$ . din cazuri de asociaza cu alte maladii autoimune insindroame de >de6ciente endocrine multile? sau >oliimunoatiiendocrine? P9E

autoantigene detecta/ile EL9SA sau imuno7uorescenta indirecta

- P4$ C#! in G! . din cazurile izolate si BG . din P9E

- P4$ C!"

- P4$ scc

-anatomie atologica surarenalita linocitara care resecta SR

INSU>ICIENTA SUPRARENALA AUTOIMUNA PIE


86/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA AUTOIMUNA PIE

P9E ti ! P9E ti 99

*oli endocrine

!C 80 - 100

Hi(o(aratiroidie @

Candido%a 'ucoasa si cutanata /5

nsu


87/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA TBC

Anatomie atologica;ecroza surarenala cazeoasa comleta curinzind cortico simedulosurarenala

C

surarenale marite de volum

zona de necroza centrala hioechogena

zona de crestere a contrastului la erierie

$,3 . dintre su/iectii cu tu/erculoza extraulmonara rezinta 9SC

( . dintre su/iectii care mor din cauza *C au invadaresurarenala dar o minoritate dezvolta /oala


88/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA ALTE ETIOLO0II

F)RE 9;F9LRA98E

/oli in6ltrative hemocromatoza, amiloidoza si sarcoidoza

metastaze carcinomatoase

limomul rimitiv si secundar &odg@in si non-&odg@in

S9DA in " .dintre cazuri

- inectii cu Kco/acterium tu/erculosis, Kco/acteriumaviarum, critococoza,

- limom, sarcomul +aosi

- administrarea de @etoconazol entru teraia inectiilorungice 0/locanrt al steroidogeenzei2

- datorita incidentei mari a /olii, etiologia S9DA a devenitmai recventa decit ormele autoimune sau tu/erculoase

- unii su/iecti dezvolta hiercortizolism determinat de stareade stress cronic si de un de6cit asociat al recetorului decortizol 0 ro/a/il2


89/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA ALTE ETIOLO0II

&emoragii in surarenala tratament cronic cu anticoagulante, inseticemii, trom/oze al venei surarenale, seticemii cu meningococ siseudomonas

Sindromul de anticori antiosoliidici 9SC, avort ha/itual, trmo/o7e/ite,anemie hemolitica autimuna

surarenalectomie totala /ilaterala entru /oala Cushing

tratamente cu /locante ale steroidogenezei aminoglutetitimida, metoiron,@etoconazol, trilostan, oDDD, inhi/itori ai recetorului de crotizolR


90/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA CON0ENITALA

ADRE;)LE


91/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA SECUNARA SI TERTIARA

9;S


92/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA >IIOPATOLO0IE

Evolutie lenta in 4 aze

9 de6cit de aldosteron cu cresterea reninei

99 de6cit su/clinic de cortizol cu cresterea AC&

999 rasuns inadecvat al cortizolului la stimularea rin AC&

98 stadiul clinic maniest

De6citul decortizol

Me&anoder'ie: (oate < redusa in or'e&e cu eo&utie oartera(ida

Hi(o"&ice'ie

Astenie, de(resie

educerea a(etitu&ui si (ierdere (ondera&a seera

*is(aritia anta"oni'su&ui


93/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA CRONICA 2 CLINICA

S9P)E

Astenie, ati"a6i&itate

Anore9ie

!i'(to'e "astro-intestina&e

oa'e de sare

A'ete&i &a sci'6area (osturii*ureri 'uscu&o-articu&are

100

100

58 @2

18 1@

12 8 13

SE;E

Scadere in "reutate

Me&anoder'ie

Hi(otensiune arteria&a:TA!K110''H"

Giti&i"o

Ca&ci


94/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA CRONICA

da'e ,i+(+7ice de r%'i$a

Hi(onatre'ie

Hi(er)a&ie'ie

Hi(erca&ce'ie

Hi(era%ote'ie

Ane'ie

u%ino


95/113


96/113


97/113


98/113


99/113


100/113


101/113


102/113


103/113


104/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA CRONICA 2 E?PLORARE


105/113

CL9;9CA

&io ;a, hier+, euzino6lie, acidoza, hioglicemie, E+1

Corizol lasmatic si urinar scazut,!" +s, !" )&-CS scazuti

Tes( ACTH

Ne7a'i- ISC primara P+4i'i- ISC sec%$dara

+ar6at I40 aniA&te &oca&i%ari6aci&are

Ca&ci


106/113


107/113


108/113


109/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA CRONICA D

IA0NOSTIC I>ERENTIAL


110/113

IA0NOSTIC I>ERENTIAL

;E)PLA:99 astenie, reducere onderala, anemie

&E)CR)A):Aheato-slenomegalei, dia/et,issu6cienta gonadica, igmentatie

S9;DR)


111/113

INSU>ICIENTA SUPRARENALA CRONICA TRATAMENT


112/113

S


113/113


TRATAMENTUL CRIEI ARENALE

! RAAREA FAC)R9L)R PREC9P9A;9

# Prelevarea o/ligatorie unei ro/e de singe in momentul a/ordariiunei vene entru determinari cortizol, ;a, +, RA, glicemie, uree,leucograma

3 corectarea hiovolemiei cu solutie de ;aCl B .o aditionata cuglucoza . 3$$$ ml' #4 ore din care !$$$ ml in rimele G ore

4 &emisuccinat hidrocortizon !$$ mg /olus iv

suprarsuprarenala-addison.pptsuprarenala-addison.pptenala addison

Documents