SEDATIVE-HIPNOTICE

Definitie:Hipnoticele si sedativele sunt substante deprimante neselictive ale SNC care, infunctie de doza, produc somn asemanator celui fiziologic sau diminueaza hiperexcitabilitatea psihomotorie si senzitiva. Unul din aceste efecte poate predomina, de aceea nu se poate vorbi de de un efect hipnotic sau sedativ pur, substantele cu aceste insusiri fiind tratate impreuna. Clasificare:1. In functie de durata somnului:Hipnotice de scurta sau medie durata 2-6 ore utile persoanelor cu insomnii.Hipnotice de lunga durata cu durata somnului mai mare de 8 ore: persoanelor care se trezesc repede.2. In functie de structura chimica:Hipnotice barbituriceHipnotice nebarbiturice.

Clasificare:

Sedative hipnotice barbituriceSedative hipnotice nebarbiturice

SEDATIVE HIPNOTICE BARBITURICEAcizi slabi, derivati ai acidului barbituric/tiobarbituric;

Farmacocinetica:Barbituricele liposolubile;Barbituricele < liposolubile;Metabolizarea: hepatica metaboliti inactivi

Actiune farmacodinamica:

1. Sedative (doze mici);2. Hipnotice (doze mari);3. Narcotice: Tiopental (i.v.);4. Anticonvulsivante: Fenobarbital;5. Inductor enzimatic: Fenobarbital.

Derivai barbiturici cu aciune de lung durat

1. Barbital (DCI) Acid-5,5-dietilbarbituricSintez: dup una din metodele generale, de exemplu,condensarea dietilmalonatului de etil cu ureea n prezenaetoxidului de sodiu.Oficinal n FR IX, barbitalul se prezint sub form de cristale incolore sau pulbere cristalin alb cu p.t. 189-191C fr miros, cu gust slab amar, solubil n ap (1:70), alcool (1:10), eter (1:40), cloroform (1:75).Se dizolv n soluii de hidroxizi i carbonai alcalini.Se conserv n recipiente bine nchise ferit de lumin.FR prevede doze maxime pentru o dat 0,75 g, iar pentru 24 ore 1,50 g.Barbitalul este hipnotic i sedativ utilizat n doze de 0,250-0,500 g per os sub form de comprimate sau caete.

2. Barbital sodium (FRX) 5,5-Dietil-barbiturat de sodiuSinonime: veronal sodic, medinal.Este descris n FRX ca o pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust amar i slab leios. La aer se carbonateaz. Este solubil n 5 p ap, foarte puin solubil n alcool, practic insolubil n eter i cloroform.Este incompatibil cu substane cu reacie acid, sruri de alcaloizi.Se conserv n vase bine nchise, la Separanda.FRIX prevede doze maxime pentru o dat 0,75 g, pentru 24 ore 1,50 g.Soluia apoas de barbital sodic prezint reacie alcalin, iar prin conservare n timp are loc o reacie de hidroliz a ciclului hexahidropirimidinic cu formarea carbodiamido-dietil- malonatului de dietil lipsit de proprieti hipnotice. Are aceleai utilizri ca i barbitalul, n plus, poate fi administrat i parenteral, sub form de soluii injectabile 10 %.

3. Phenobarbital(FRX) :Acid 5-etil-5-fenilbarbituricSinonime: luminalFenobarbitalul se prezint sub form de cristale incolore sau pulbere cristalin alb, p.t. 174-8C, fr miros, cu gust amar, uor solubil n alcool, puin solubil n cloroform, foarte greu solubil n ap. Se dizolv n soluii de hidroxizi i carbonai alcalini.Se conserv n recipiente bine nchise, ferit de lumin.FRIX prevede doze maxime pentru o dat 0,300 g, iar pentru 24 ore 0,600 g.Fenobarbitalul este hipnotic i sedativ cu durat lung de aciune prezentnd i importante nsuiri anticonvulsivante.

Ca antiepileptic se utilizeaz cu bune rezultate n marele ru epileptic i aciune mai redus n micul ru epileptic.Fiind bine suportat de copii se utilizeaz pe scar larg ca antiepileptic n pediatrie.Se administreaz per os sub form de pulberi, comprimate, poiuni, ca atare, sau n asociere cu alte substane medicamentoase. Parenteral se utilizeaz sub form de soluie 10 % n propilenglicol.Produse farmaceutice:Fenobarbital: comprimate coninnd 0,015 g i 0,100 g fenobarbital; fiole coninnd soluie injectabil 10 % fenobarbital n propilenglicol;Gardenal, compr. (Specia).

4. Phenobarbital sodium (FRX) Se prezint ca o pulbere cristalin alb, higroscopic, fr miros, cu gust slab amar. La aer se carbonateaz, este solubil n ap (1:1,5) alcool (1:10), practic insolubil n eter i cloroform. Se conserv n recipiente bine nchise.FRIX prevede doze maxime: pentru o dat 0,300 g, iar pentru 24 ore 0,600 g.Deoarece n soluie apoas fenobarbitalul sodic se descompune datorit pH-ului alcalin, soluiile injectabile se stabilizeaz cu dietileterul glicerinei.Are aceleai ntrebuinri ca fenobarbitalul.

Derivai barbiturici cu durat medie de aciuneButalbital : Acid 5-alil-5-izobutil-barbituric Pulbere cristalin cu p.t. 138-9C, puin solubil n ap la rece,mai solubil la fierbere, solubil n etanol, cloroform, soluii decarbonai i hidroxizi alcalini.Se utilizeaz ca sedativ ihipnotic cu aciune de durat medie.Produse farmaceutice: Amaphen; Phrenilin; Plexonal; Triad.2. Amobarbital (FRX):Acid 5-etil-5-izopentil-barbituric Pulbere cristalin alb, p.t. 155-9C, greu solubil n ap, solubil n etanol, eter, cloroform, solubil n soluii de carbonai i hidroxizi alcalini.Ca sedativ se utilizeaz n doze de 16-50 mg, ca hipnotic sau preanestezic 100-200 mg, iar ca anticonvulsivant n doze de 200-400 mg. Timpul de njumtire plasmatic este de 16-24 ore.Produse farmaceutice:Amylbarb;Amytal;Dormital,Tuinal;Vitaphren.

3. Amobarbital sodic (FRX)Sarea de sodiu a amobarbitalului prezentnd avantajul fa deacesta c este solubil n ap putnd fi utilizat pe cale oral,rectal i parenteral (intramuscular sau subcutan). Are aceleaiutilizri ca amobarbitalul.Ca hipnotic se utilizeaz n mod obinuit n doze de 100 mg.4. Aprobarbital: Acid 5-alil-5-izopropil-barbituricCristale cu gust amar, p.t. 140-141,5C aproape insolubil n ap,eter de petrol, hidrocarburi alifatice. Este solubil n alcool,cloroform, eter, aceton, benzen, acid acetic glacial, soluii dealcalii.Se utilizeaz pe cale oral, ca sedativ i hipnotic, n dozede 20-60 mg.Produse farmaceutice: Alurate

5.Butabarbital sodium: 5-sec-Butil-5-etilbarbiturat de sodiuCa acid liber prezint p.t. 165-168C.1 g substan este solubil n 2 ml ap, 7 ml alcool.Insolubil n eter, benzen.pH-ul soluiei apoase 1 % are valori cuprinse ntre 9,0-10,2.Se utilizeaz pe cale oral ca sedativ n doze de 8 la 60 mg,iar ca hipnotic, 100 mg pn la 200 mg, aciunea dureaz 5-6ore.6.Talbutal:Acid 5-sec.-butil-5-alil barbituricCristale cu p.t. 108-110C (din ap sau alcool). Este practic insolubil n ap i eter de petrol, solubil n alcool, cloroform, eter, aceton, acid acetic glacial, soluii de alcalii.A fost introdus n terapeutic n 1955 ca hipnotic i sedativ cu durat medie de aciune. Ca sedativ se utilizeaz n doze de 30-50 mg, iar ca hipnotic n doze de 120 mg.

Derivai barbiturici cu durat scurt de aciunePentobarbital sodium: 5-Etil-5-(1-metil-butil)barbituratul de sodiuPulbere cristalin de culoare alb cu gust amar, uor solubil n ap i alcool, practic insolubil n eter.Derivat barbituric cu durat scurt de aciune utilizat ca hipnotic. Se administreaz per os n doze de 15-200 mg/zi sau intravenos n doze de 50-200 mg/zi.2. Secobarbital sodium:5-Alil-5-(1-metilbutil)-barbiturat de sodiuPulbere alb, higroscopic cu gust amar. Foarte solubil n ap, solubil n alcool, practic insolubil n eter.Se utilizeaz ca hipnotic la administrare oral sau rectal n doze de 100-200 mg. Se poate administra i parenteral n doze de 100 mg.

3. Cyclobarbital (FRX) :Acid-5-(1-ciclohexen-1-il)-5-etilbarbituricCristale sau pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust amar, p.t. 173-175C. Este solubil n ap (1:800), alcool (1:500), eter (1:5), cloroform (1:20), se dizolv n soluii de hidroxizi i carbonai alcalini.Se conserv n recipiente bine nchise, ferit de lumin.FRIX prevede doze maxime pentru o dat 0,30 g, iar pentru 24 ore 0,60 g.Ca sedativ se administreaz per os n doze de 50-100 mg de 1-2 ori/zi, iar ca hipnotic 200-400 mg cu 30 minute nainte de culcare.Produse farmaceutice:Ciclobarbital, compr. (Sicomed); Cyclosedal; Fenodormo;Prodorm;Rapidal

Relaii ntre structura chimic i aciunea farmacologic a derivailor barbituriciDerivaii barbiturici corespund formulei generale:

Acidul barbituric (R1= R2 = R3 = R4 = H), capul de serie al acestor derivai este lipsit de nsuiri farmacologice; activitatea apare prin introducerea a doi subtituieni la atomul C5, astfel ca mpreun s formeze un numr de atomi de carbon cuprins ntre 4 i 9. Derivaii n structura crora acest numr este mai mare de 9 sunt inactivi sau manifest nsuiri convulsivante. Activitatea farmacologic este mai pronunat n cazul n care cei doi substituieni din poziia 5 sunt diferii.

Activitatea hipnotic este mai pronunat dac unul din substituienii din poziia 5 au structur hipnogen: vinil, alil.Prezena n poziia 5 a unor grupri polare (- OH, = C = O, -COOH, NH2, SO3H) diminu sau chiar ndeprteaz nsuirile depresive asupra SNC. Prezenaunui radical fenil alturi de unul alchil n poziia 5 confer derivailor nsuiri antiepileptice. Existena a doi radicali fenil n poziia 5 conduce la compui inactivi iar n cazul prezenei unui radical fenil alturi de unul benzii, apar proprieti convulsivante.nlocuirea gruprii carbonil din poziia 2 din structura fenobarbitalului cu o grupare metilen conduce la derivatul primidona cu nsuiri anticonvulsivante.Introducerea unui radical metil la unul din atomii de azot conduce la derivai cu aiune mai intens asupra SNC, cu efect rapid i durat scurt de aciune.Substituirea ambilor atomi de azot conduce la compui cu aciune convulsivant. nlocuirea atomului de oxigen exociclic din poziia 2 cu un atom de sulf (derivai tiobarbiturici) are ca rezultat conferirea unei aciuni rapide i intense. Prin substituirea concomitent a poziiilor 1,3,5,5 cu diveri radicali organici apar proprieti convulsivante.

COMPUS BARBITURIC(DCI)DURATA SOMNULUI (ORE)FENOBARBITAL> 8AMOBARBITAL3-6CICLOBARBITAL< 2TIOPENTAL15-20 MINUTE

Utilizari terapeutice.

stari de hiperexcitabilitate, tireotoxicoza;insomnii: - Ciclobarbitalul - Fenobarbitalul epilepsie: - Fenobarbitalul

Principii de administrare:

doza minima eficace;administrare intermitenta;durata administrarii: maximum 4 saptamani;nu se intrerupe brusc tratamentul: risc de revenire (rebound) a insomniei.

DCIDenumirea comercialaForma farmaceuticaFENOBARBITALFENOBARBITALcpr. 0,015 gcpr. 0,100 gf. 0,200 gAMOBARBITALDORMITALcpr.CICLOBARBITALCICLOBARBITALcpr.

Efecte adverse:

agitatie psihomotorie (la batrani);obisnuinta si dependenta;intoxicatia acuta (supradozaj).Tratamentul intoxicatiei acute:- spalatura gastrica;- Manitol, alcalinizante (perfuzie i.v.);- respiratie asistata.

Barbiturice. Contraindicatii:

- porfirie;- insuficienta respiratorie severa;- soferi;- sindrom depresiv;- sarcina.

II. SEDATIVE HIPNOTICE NEBARBITURICE DERIVATI DE BENZODIAZEPINA

DCIDenumirea comercialaForme farmaceuticeNITRAZEPAMNITRAZEPAMcpr.FLUNITRAZEPAMROHYPNOLcpr.MIDAZOLAMDORMICUMcpr.CINOLAZEPAMGERODORMcpr.

Actiune farmacodinamica:

- anxiolitica- sedativa-hipnotica;- miorelaxanta;- anticonvulsivanta.Utilizari terapeutice: - insomnie anxioasa.

ZOLPIDEM si ZOPICLONA

Actiune farmacodinamica:- sedativa;- hipnotica;- anxiolitica;- anticonvulsivanta (Zopiclona);- miorelaxanta.Utilizari terapeutice: insomnii

Zolpidem si Zopiclona

Efecte adverse:- Zopiclona: gust amar si metalic;- toleranta si dependenta, nesemnificative.

Administrare: 1 cpr seara

BROMURI

n terapeutic se folosesc bromurile de amoniu, potasiu, calciu, sodiu i stroniu pentru proprietile lor sedative, dar i n stri de spasmofilie sau tulburri alergice;Se administreaz n general pe cale oral sub forma unor preparate magistrale sau parenteral exclusiv intravenos (bromura de calciu, bromura de stroniu)

Bromura de amoniu (FRX) (I) NH4Br

Sinonime: ammonii bromidum.Pulbere cristalin alb, higroscopic, fr miros, cu gust srat, care la nclzire se volatilizeaz. Este solubil n ap (1:1,5), alcool (1:15). Soluia apoas prezint pH acid.Se conserv n recipiente bine nchise, ferit de lumin.Are aciune sedativ i anticonvulsivant, fiind utilizat sub form de poiuni sau granule, n doze de 2-3 g/zi ca sedativ sau 4-6 g/zi ca antiepileptic.

Bromura de potasiu (FRX) (II)KBr

Sinonime: kalii bromidum.Cristale incolore sau pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust srat . Este solubil n ap (1:1,7), alcool (1:200), glicerin (1:4).Soluia apoas prezint reacie neutr sau slab alcalin.Se conserv n recipiente bine nchise ferit de lumin i umiditate.Se utilizeaz ca sedativ, ca atare sau n asociere cu alte bromuri.

Bromura de calciu (FRX) (III)CaBr2 2H20

Sinonime: calcii bromidum.Pulbere cristalin alb sau mas granuloas alb delicvescent, fr miros, cu gust la nceput arztor, apoi srat i slab amar. Este solubil n ap (1:0,8), alcool (1:1), practic insolubil n eter i cloroform. Soluia apoas are reacie neutr.Se utilizeaz pe cale oral sub form de poiuni n doze de 1-5 g/zi sau parenteral (i. v.) soluie injectabil 10 %.Produse farmaceutice: Bromura de calciu, sol. inj., 10%/10 ml (Sicomed, Romnia)

Bromura de sodiu (FRX) (IV)NaBr

Sinonime: natrii bromidum.Pulbere cristalin alb, solubil n ap (1:1,2), alcool (1:16).Soluia apoas are reacie neutr sau slab alcalin.Se utilizeaz ca sedativ.

Bromura de stroniu (FRX) (V)SrBr2.6H20Sinonime: strontii bromidum.Cristale incolore, higroscopice, far miros, cu gust srat. Prin nclzire, substana se dizolv n apa de cristalizare.Este solubil n ap (1:0,4), alcool (1:1,6), practic insolubil n eter.Soluia apoas are reacie neutr.Se utilizeaz ca sedativ pe cale oral sub form de poiuni sau granule, sau parenteral (i. v.) ca soluie injectabil 10-20 % n doze de 3-6 g/zi.