H. Laborit

Mi se reproeaz uneori c am inventat cmaa de for chimic. Fr ndoial, ns cei care mi fac acest repro au uitat vremurile cnd, fiindmedic de gard n cadrul Marinei, intram cu un revolver n pavilioanele cu bolnavi agitai, nsoit de cei doi infirmieri zdrahoni, pentru c bolnavii se zbteau n cmile de for, transpirnd i urlnd...

H. Laborit

din Elisabeth Roudineso La ce bun psihanaliza ? Ed Trei, 2002, pg. 23

SEDATIVE:ClorpromazinaLevomepromazinaTioridazin

INCISIVE:HaloperidolTrifluoperazin FlupentixolFlufenazina

BIMODALE:Sulpirid Amisulprid

ATIPICEClozapinaOlanzapinaQuetiapinaRisperidonaZiprasidonaSertindol

Aripiprazol

HALOPERIDOL TRIFLUOPERAZIN FLUFENAZIN FLUPENTIXOL ZUCLOPENTIXOL TIORIDAZIN PERFENAZIN CLORPROMAZIN LEVOMEPROMAZIN

CLOZAPINA OLANZAPINA QUETIAPINA RISPERIDONA ZIPRASIDONA ARIPIPRAZOLUL SERTINDOLUL

AMISULPRIDUL SULPIRIDUL

PSIHIATRICE: Delir, halucinaii Agitaie psiho-motorie Simptome negative, disfuncii

cognitive ? Ticuri, hemibalism

Ex: psihoze, delirium, TOC, boala Gilles de la Tourette

NEPSIHIATRICE: Grea, vrsturi Sughi incoercibil Prurit Durere (neuroleptanalgezie)

1950 sinteza clorpromazinei de ctreP. Charpentier de la laboratoarele Rhone Poulenc

1952 H. Laborit descrie efectul ataractic al clorpromazinei

1952 J. Delay i P. Deniker susin eficiena clorpromazinei n controlul agitaiei psihotice i maniei

1952 clorpromazina este introdus pe pia n Frana sub denumirea de Largactil - util n toate bolile psihice -

1963 A. Carlsson arat c efectele terapeutice i unele dintre efectele secundare ale neurolepticelor se explic prin aciunea acestor molecule pe sistemul dopaminergic

H. Laborit, J. Delay, P. Deniker

N

S

Cl NMe2

Medicamente ataraxice, cu efect ataractic (Laborit) din greac ataraktein a menine calm, ataraktos= calm

Neuroleptice (Delay i Deniker) - 1955 Din greac neuroleptic= a prinde nervii (efecte secundare

neurologice) Szasz le-a numit cmi de for chimice,

medicamente ce acioneaz asupra comportamentului pacienilor i nu asupra bolii

Tranchilizante majore denumire dat de americani care nu au putut accepta s denumeasc un medicament dup efectele sale secundare)

Antipsihotice (Lehmann) - 1956

Huguenard anestezist pasionat de cocktailuri medicamentoase 1948 una din asistentele sale are nevoie de operaie la nas i

pentru anestezie i se d s bea un cocktail de prometazin i petidin; pacienta devine relaxat i indiferent

Laborit afl de la Huguenard de cocktail i descrie sedarea fr

narcoz (indiferen fr pierderea cunotinei) este interesat de blocarea rspunsului vegetativ i endocrin la

stressul chirurgical cu modificrile tensionale inerente utilizeaz cocktailul litic pentru sedare i stabilizarea sistemului

vegetativ (simpatico i parasimpatico liz) ncearc s stabilizeze organismul prin hibernare artificial dar

rcirea artificial produce stress ea nsi, n consecin utilizeaz antihistaminice pentru combaterea rspunsului compensator la hipotermie

N

S

Cl NMe2

Efect simpatico- i parasimpatico litic

(blocarea receptorilor adrenergici i colinergici)

Induce hipotermie (posibil prin efect

antiadrenergic periferic vasodilataie)

Induce sedare(blocarea receptorilor

histaminici H1)

Cocktail litic:Prometazin +

Clorpromazin + Petidin

Efect ataractic(sedare fr

narcoz)

Poteneaz hipotermia produs

prin aplicarea pungilor de ghea

(hibernarea artificial)

N

S

H3C NMe2

N

S

Cl NMe2

Laborit cere laboratoarelor Rhone Poulenc un antihistaminic mai puternic dect prometazina pentru a-l aduga cocktailului litic , i chimitii i ofer promazina potenat cu clor (clorpromazina = clor + promazina)

Prometazina (romergan) Clorpromazina

Laborit anun descoperirea sa colegilor psihiatrii de la spitalul militar unde lucra dar acetia rmn precaui

Deniker afl de la un cumnat anestezist despre clorpromazina din cocktailul litic al lui Laborit i o utilizeaz pe pacienii psihici fr gheaa pentru hibernare i fr celelalte substane din cocktail

Neuroleptanalgezie: clorpromazina a fost nlocuit de droperidol iar petidina cu fentanylul

CILE DOPAMINERGICE: cu originea n aria tegmental ventral i substana neagr din mezencefal

Cale dopaminergicmezo-limbic

Cale dopaminergic tubero-infundibular

Cale dopaminergicnigro-striat

Cale dopaminergicmezo-cortical

Centrul vomei (area postrema)

CALEA NIGRO-STRIATBlocarea dopaminei genereazSINDROM EXTRAPIRAMIDAL:-Distonie acut-Akatisie-Sindrom Parkinsonian-Diskinezie tardiv

CALEA NIGRO-INFUNDIBULAR Blocarea dopaminei genereazSINDROM AMENOREE- GALACTOREE

CALEA MEZO-CORTICAL: Blocarea dopaminei accentueaz simptomele negative i deficitele cognitive

CALEA MEZO-LIMBIC:Blocarea dopaminei are efect antipsihotic

Efect antihistaminic H1:-Sedare-Cretere n greutate

Efect anticolinergic:-Uscciunea mucoaselor-Retenie urinar-Constipaie-Midriaz

Efect antiadrenergic alfa 1:-Hipotensiune ortostatic-Disfuncie ejaculatorie-Congestie nazal

Efecte extrapiramidale:-Distonie acut-Akatisie-Sindrom Parkinsonian-Diskinezie tardiv

Accentuarea simptomelor negative i a deficitelor cognitive

sindrom amenoree-galactoree

Alfa 1

D1

D2

H1M1

5-HT2A

Alfa 1

D1

D2

H1M1

5-HT2A

ANTIPSIHOTICE INCISIVE-Poten antipsihotic mare-Efecte extrapiramidale importante

ANTIPSIHOTICE ATIPICE-Nu afecteaz sau mbuntesc funciile cognitive-Efecte extrapiramidale minime

ANTIPSIHOTICE SEDATIVE-Poten antipsihotic mic-Efecte secundare de tip antiadrenergic, anticolinergic i sedativ

Trifluoperazin

Flufenazin

TioridazinPerfenazinSd. extrapiramidal

Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic

Sd. Extrapiramidal Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic

Sd. extrapiramidal Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic

LegendFoarte ridicat = Ridicat =Moderat = Sczut = Foarte sczut =

Sd. extrapiramidal Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic

Clorpromazin

NO

F

OH

Cl

Haloperidol

Sd. metabolic Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic

Sd. Metabolic Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic

Sd. Metabolic Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic

Sd. Metabolic Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic

Sd. Metabolic Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic

Aripiprazol

N OON

N

H

Cl

Cl

Sertindol

DISTONIE ACUT AKATISIE SD. PARKINSONIAN DISKINEZIE TARDIV

Apare n primele 24 h de la iniierea tratamentului

Clinic: crize oculogireprotruzia limbii, trismus, torticolis, opistotonus

Frecvent la tineri Tratament:

anticolinergic per os/injectabil iv sau diazepam im

Apare n primele sptmni de la iniierea tratamentului

Clinnic: hipertonie, hipokinezie, tremorpostural i de repaus

Tratament: reducerea dozei de neuroleptic i administrarea unui preparat anticolinergic(trihexifenidil, biperiden)

Apare n primele sptmni de la iniierea tratamentului

Clinic: nelinite psiho-motorie Risc suicidar Tratament: reducerea dozelor de

neuroleptic

Apare dup luni/ani de tratament cu neuroleptice incisive n doz mare

Mai frecvent la femeile peste 40 ani

Clinic: micri involuntare buco-linguo-masticatorii sau micri coreice

Tratament: oprirea neurolepticului, nu se administreaz anticolinergicedeoarece acestea agraveaz simptomatologia

Uneori persist n ciuda msurilor luate (risc de procese pentru malpraxis)

Complicaie foarte rar dar foarte grav (mortalitate 20%) Factori de risc:

Afectare cerebral organic Deshidratarea Administrarea parenteral n primele 2 sptmni de la iniierea sau creterea dozei de neuroleptic Risc minim: CLOZAPINA, TIORIDAZIN

Clinic: Hipertonie cu rigiditate plastic Febr peste 40 grade Celsius Disfagie, dispnee, tahicardie, oscilaii ale TA Transpiraii profuze, sialoree, incontinen sfincterian Obnubilare Stupor sau agitaie

Laboratori: CPK peste 1000 UI/l, leucocitoz Tratament: ATI, oprirea neurolepticului, corectarea dezechilibrului hidro-

elecrolitic, scderea temperaturii, agoniti dopaminergici(Bromocriptin 15-20 mg/zi)

Sindromul amenoree-galactoree prin creterea nivelelor de prolactin

Risc mai redus la CLOZAPIN I QUETIAPIN

Nu exclude sarcina

Aripiprazol Olanzapin Risperidon Quetiapin Ziprasidon Clozapin Haloperidol

D2 0.45 11 4 160 5 126 0,7

*all values are reported as Ki (nM) results from molecular pharmacology studies Deleon,clinical therapeutics/vol 26;5,2004

poate fi consecina bolii (schizofrenia) a modului de via al acestor pacieni i a efectelor secundare ale medicaiei

antipsihotice (efect antagonism H1 i antagonism 5HT2A).

scderea toleranei la glucoz hiperglicemie diabet zaharat hiperlipidemie creterea n greutate

Mai ales n urma tratamentului cu Olanzapin, Clozapin, Quetiapin

Risc de apariie a strii confuzionale la btrni cu halucinaii i agitaie

Un eventual consult oftalmologic se va face dup oprirea medicaiei

contraindicaii: glaucom cu unghi

nchis adenom de prostat Risc de abuz

(excitaie euforic)

Uscciunea mucoaselorRetenie urinarConstipaieMidriaz

Secundar efectului