Reglarea neurohormonal a ciclului menstualConfereniar universitarBologan Ion

Reglarea neurohormonal a CMCiclul menstrual reprezint totalitatea fenomenelor fiziologie care apar la un interval de timp regulat i cuprinde dou fenomene: ovulaia i menstruaia. Reglarea neurohormonal reprezint lanul hipotalamus-hipofiz-ovar care regleaz ciclului menstrual

IstoricDespre reglarea neurohormonal s-a putut vorbi numai dup anul 1905. deoarece pn atunci nu se tia despre glandele endocrine i hormoni.n ginecologie pentru prima dal despre hormoni i glanda endocrin a scris n anul 1926 Smit cnd presupune influena hipofizei asupra gonadelor pe baza observrilor.Markel i Hisam (1940) demonstreaz modificrile ciclice ale endomelrului sub influena hormonilor ovarieni. G. M Harris lanseaz n anul 1954 ipoteza precum c hipotalamusul controleaz funcia hipofizei i c acest control este neurohormonal, iar obstetricianul francez Bemea o confirm n 1951 experimental.n 1971 A. Schally a sintetizat liu-liberina gonadotrop ce n concentraii mici stimuleaz eliminarea LH, iar n concentraii mari FSH.

Reglarea neurohormonal a CMSistemul reproductiv este organizat dup principiul ierarhic din 5 nivele: cortexul, hipotalamusul, hipofiza, ovarele i organele-int. Fiecare nivel e reglat dup mecanismul de recontrol dublu (stimulator sau inhibitor, feed-back) de ctre structurile superioare.

I-ul nivelPrimul nivel n reglarea neurohormonal a sistemului reproductiv revine cortexului i sistemului neurotransmitor.

I-ul nivelCortexul percepe impulsurile din mediul nconjurtor i interoreceptor, apoi le transmite prin sistemul neurotransmitor n nucleele neurosecretorii ale hipotalamusului. Se presupune localizarea centrelor ce regleaz funcia sistemului reproductiv n regiunea nucleelor amigdaloide, n epifiz i sistemul limbic.

I-ul nivelEpifiza (glanda pineal) joac un rol de seam n reglarea ciclului menstrual. A. Kappers a determinat n anul 1963 c epifiza intervine prin produii si principali melatonin i serotonina n controlul inhibitor al funciei gonadotrope.Secreia maxim a melatoninei are loc n timpul nopii sau n procesul expunerii la ntuneric. Ea este revrsat n lichidul cefalorahidian, prin care i exercit aciunea de inhibitor al secreiei de hormoni gonadotropi.

I-ul nivelPosibilitile integrrii sistemului limbic sunt determinate de faptul c aici se adun informaia att despre mediul nconjurtor ct si din mediul intern al organismului.n el sunt situai neuroni speciali ce au proprietatea de a recepiona diverse schimbri din mediul extern al organismului, informnd astfel etajele superioare ale SNC despre necesitatea biologic. S-a constatat c sistemul limbic e declanator n reaciile emotive i vegetative, i c el numai moduleaz activitatea centrilor electori.

I-ul nivelRolul neuromodulatorilor n reglarea funciei reproductive. S-au eliminat i sintetizat urmtoarele clase de neuromodulatori: aminele biogenedofamina (DA), noradrenalina;derivaii indolului serotoninaneuropeptide opiate, endorfine cu efect asemntor morfinei (V Babicev, 1985). Reglarea funciei reproductive se realizeaz prin schimbarea sintezei i eliminrii neuro-transmitorilor n neuronii cortexului prin structurile hipotalamice ale SNC.

Al II-a nivelAl doilea nivel n reglarea neurohormonal revine hipotalamusului, ce servete ca loc de integrare a sistemului nervos central vegetativ i endocrin.

Al II-a nivelHipotalamusul e format din 2 sisteme neuroendocrine secretorii: magnocelular i parvocelular. Sistemul magnocelular este constituit din nucleele supraoptic i paraventricular, ce secret oxitocin i vasopresin, care se acumuleaz n lobul posterior al hipofizei.Sistemul parvocelular se mparte n sistemul ce secret releasing hormoni i dopamin.

Al II-a nivel n hipotalamus se secret liu-liberine i statine cu structur peptidic. Liu-liberine sunt:GRH (GnRH, LH-RH) gonadotropin releasing hormone;PRF factor de eliberare a prolactinei;TRH tireotropin releasing hormone;SRH releasing hormone somatotrop;MRH releasing hormon melanostimulant:CRH corticotropin releasing hormone.Statinele includ:SIRH somatotropin inhibing releasing hormon;PIF prolactin inhibing factor;MRIH melanotropin inhibing releasing hormone

Al II-a nivelGnRH se secret n hipotalamus i se elimin prin vasele sistemului portal, fiind transportat n adenohipofiz. Aciunea lui e specific, deoarece induce secreia i eliminarea numai a FSH i LH.O particularitate important n eliminarea GnRH este secreia ei impulsiv, ciclic (cu o frecven de un impuls pe or), numit i circoral, genetic programat.

Al II-a nivelEliminarea circoral a GnRH apare la pubertate, servind ca indice de maturizare a structurilor neurosecretoare ale hipotalamusului. Pe parcursul ciclului menstrual GnRH se schimb cantitativ i calitativ, fapt ce denot c eliminarea FSH-LH difer.

Al II-a niveln reglarea ciclului menstrual un rol declanator revine hipotalamusului, iar eliminarea FSH i LH este determinat de steroizii ovarieni la nivel de adenohipofiz prin recontrol dublu. Secreia circoral a GnRH declaneaz sistemul hipotalamic-hipofizar-ovarian, dar funcia acestuia nu e automat, ci se moduleaz de impulsurile ce vin din structurile extrahipotalamice, ducnd la sintez, depozitare, activare i eliminare de hormoni gonadotropi.

Al III-a nivelAl treilea nivel n reglarea neurohormonal a funciei reproductive e hipofiza. Hipofiza e alctuit din 3 pri: lobul anterior adenohipofiz, lobul intermediar i cel posterior (neurohipofiza).

Al III-a nivelCelulele secretorii ale adenohipofizei se mpart n 3 grupe: acidofile, ce secret hormonii somatotrop si prolactin (37% din celulele epiteliale)bazofile, ce secret hormonii tireotrop, foliculostimulant i luteinizant (11%)celule corticotrope, ce secret corticotropincelule cromofobe de rezerv, din care se dezvolt celulele acidofile i bazofile.Partea intermediar a hipofizei e formal din celule epiteliale pavimentoase, care secret hormonul melanostimulant Neurohipofiza e format din ganglioni n care se acumuleaz oxitocina i vasopresina

Al III-a nivelFuncia reproductiv esre reglat de 3 hormoni tropi adenohipofizari: FSH, LH i prolactina.

FSHFSH stimuleaz creterea, dezvoltarea i maturizarea foliculilor n ovare, secreia estrogenelor n foliculul n dezvoltare.Concentraia FSH n snge variaz n dependen de faza ciclului ovarian. n faza folicular precoce FSH are tendin spre cretere, la a 11-a - a 12-a zi se observ o scdere nensemnat, iar cu o zi nainte de ovulaie i mrete brusc concentraia la maxim, iar dup ovulaie s se micoreze treptat, devenind minim la menstruaie.

LHLH contribuie la dehiscena foliculului, la dezvoltarea i maturizarea corpului galben, secreia progesteronului.Concentraia LH n faza folicular precoce a ciclului ovarian este minim, crescnd treptat i la ovulaie atinge brusc valoarea maxim. Dup 24 de ore LH atinge apogeul concentraiei micorndu-se n faza lutein a ciclului ovarian, devenind minim n timpul menstruaiei

FSHLHOvulaiaPic deLHTempeatura bazalEstradiol68-101316282024Zi de CMDinamica secreieihormonale n timpul unui CMfiziologic

NB!Hormonii FSH i LH acioneaz asupra hipotalamusului n felul urmtor: dozele mari de FSH dup mecanismul recontrolului dublu (feed-back-ului) inhib, iar dozele mici - stimuleaz eliminarea GnRH (liu-Iiberinei). n eliminarea gonadotropinelor au de asemenea hormonii ovarieni. Estradiolul n doze mici stimuleaz eliminarea i sinteza FSH i inhib LH, pe cnd concentraiile mari de estrogene inhib FSH i stimuleaz eliminarea LH dup mecanismul recontrolului dublu (feed-back). Prolactina stimuleaz creterea i dezvoltarea glandelor mamare. lactocitelor, acioneaz pozitiv asupra troficii n gonade i organele-int. Secreia prolactinei se afl sub controlul hipotalamusului prin intermediul a 2 factori: releasing factor prolactin stimulant (PRH) i releasing factor prolactin inhi-bant (PIF).

Al IV-a nivelAl IV-lea nivel n reglarea neurohormonal l reprezint ovarele - gona-de feminine pare, ce ndeplinesc funcia endocrin i germinativ, asigurnd astfel funcia reproductiv. n ovare se disting 2 zone: cortical i medular.

Al IV-a nivelCiclul ovarian are 3 faze: foliculinic, ovulaia i luteinicIn faza foliculinic arc loc dezvoltarea i maturizarea foliculului cu producere de estrogeneOvulaia const n dehiscena foliculului sub aciunea FSH, LH, oxitocinei i enzimelor proteolitice cu eliminarea ovulului n cavitatea abdominaln faza luteinic se dezvolt i se maturizeaz corpul galben ce produce progesteronul

Raportul dintre secreia hormonal i dezvoltarea foliculului i corpului galben

Efectele estrogenelorEfectele specifice ale estrogenelor constau n maturizarea i meninerea dezvoltrii tractului genital intern (uterul, trompele, vaginul), dezvoltarea glandelor mamare, iar n menopauz din cauza insuficienei de estradiolului stimuleaz micorarea lor. Estrogenelor li se datoreaz i accelerarea vrstei osoase, saltul statural pubertar i nchiderea cartilajelor de cretere, stimularea endometrului n faza proliferativ, rolul metabolic (mbuntesc vascularizarea organelor-int)

EstrogeniiEstrogenele se produc ncontinuu, cantitatea lor variind pe parcursul unei anumite etape a ciclului. Nivelul concentraiei estrogenelor n snge este reglat de sistemul cortico-hipotalamo-hipofizar-ovarian. In faza foliculinic sub aciunea FSH are loc creterea treptat a concentraiei estradiolului i estronei. La ovulaie sub aciunea FSH i LH concentraia devine maxim i se micoreaz n faza luteinic a ciclului menstrual.

ProgesteronulProgestcronul este secretat de corpul galben sub aciunea LH. Progesteronul particip la modificrile secretorii ale endometrului dup ovulaie, pregtindu-l pentru nidarea oului fecundat, particip la meninerea gestaiei, la dezvoltarea glandelor mamare. Efectul termogen al progesteronului se explic prin aciunea lui asupra centrului termic, ce se afl n hipotalamus. Aceast proprietate se aplic n practica clinic i denot prezena ovulaiei n ciclul menstrual lunar.

Al V-lea nivel n reglarea neurohormonal a ciclului menstrual revine organelor-int Dintre acestea fac parte: uterul, vaginul, glanda mamar. foliculul pielos. pielea, esutul adipos i cel osos.

UterulReceptorii endometrului variaz n dependen de nivelul estrogenelor i progesteronului n snge (de faza ciclului menstrual). Schimbrile ciclice din endometru decurg sub aciunea hormonilor ovarieni, nivelul crora este reglat de sistemul cortico-hipotalamo-hipofizar.Endometrul e format din 2 straturi: bazal i funcional. Stratul bazal const din strom i glande cu epiteliu n continu proliferare. El e subire i nu se descuameaz n timpul menslruaiei. Dup menstruaie, avort, natere din stratul bazal regenereaz stratul funcional, n el sunt localizai puini receptori ai hormonilor sexuali, din care cauz reacia lor e slab.

Uteruln faza folicular a ciclului ovarian n endomelru se produc urmtoarele modificri: dup descuamarea endometrului ncepe faza proliferativ, care poate fi precoce, medie i tardiv.

UterulFaza proliferativ precoce ncepe chiar din primele zile ale CM i survine epitelizarea total a suprafeei plgii. Epitelizarea are loc din epiteliului glandular al stratului bazai. Glandele endometriale sunt drepte, lipsite de secret. Epiteliul e cilindric, cu meioze rare, stroma e dens, arterele spiralate sunt foarte ondulate.Faza proliferativ medie se ncepe la a 7-a - a 8-a zi a ciclului menstrual i dureaz pn la a 10-a - a 11-a zi. Glandele endometriale ncep s onduleze, mrindu-i lungimea, epiteliul cilindric este nalt, cu numeroase mitoze, stroma ncepe s se edemaicze.Faza proliferativ tardiv dureaz 3-4 zile (a 11-a - a 15-a zi de ciclu). Are loc ondularea i mai accentuat a glandelor cu epiteliul nalt i numeroase mitoze. Stroma devine mai dens, cu celule reticulare rotunjite.

NB!Faza proliferativ n endometru are loc sub aciunea hormonilor ovarieni - estrogenelor. n dependen de nivelul estradiolului n snge i datorit existenei receptorilor estrogenelor n adenohipofiz i endometru n ovar i uter au loc modificri ciclice. Nivelul minim de estrogene (estradiol) n snge stimuleaz eliminarea hormonului adenohipofizar FSH. FSH duce la dezvoltarea i maturizarea foliculului n ovar cu mrirea nivelului de estrogene n snge. Cnd concentraia estrogenelor n snge este maxim prin efectul feed-back, are loc inhibiia secreiei de FSH i creterea nivelului LH. n momentul cnd are loc ovulatia n ovare, nivelul FSH i LH n snge e maxim. De aici ncepe faza a Il-a a ciclului ovarian i faza secretorie n endometru. Faza secretorie n dependen de modificrile histologice poate fi: precoce, medie i tardiv.

Uteruln faza secretorie precoce (a 15-a - a 18-a zi de ciclu menstrual) au loc modificri ce pregtesc endometrul pentru implantarea oului fecundat. Glandele endometriale devin sinusoase, se produce glicogen care se acumuleaz sub form de vacuole la polul bazai al celulelor, cu apariia secretului bogat n mucin, glicogen i sruri n lumenul glandelor endometriale.

UterulFaza secretorie medie dureaz 3-4 zile (19-23 zi); sub aciunea progesteronului stratul funcional se mparte n 2 zone: spongioas, ce acoper stratul bazal, i compact superficial. n zona spongioas sunt multe glande i puin stroma, iar n cea compact sunt puine glande i mult stroma. Glandele au form de ferstru, sunt dilatate, cu secret n lumen, pe cnd n stroma au loc modificri deciduale. Celulele endometriale devin poligonale, mari, cu nucleu vezicular i glicogen n citoplasm. Arterele devin sinuoase, formeaz glomerule. Venele se dilat. Astfel endometrul e pregtit pentru implantare.

UterulDac fecundarea nu s-a produs, endometrul trece n faza proliferativ tardiv (a 24-a - a 25-a zi de ciclu menstrual). n aceast faz are loc infiltrarea cu leucocite a endo-metrului, micorarea hidratrii esuturilor endometrului, glandele se apropie, devin zimate, venele se dilat, arterele se spasmeaz => apar tulburri n alimentarea sanguin (ischemia) ce duc la necroza parial a endometrului i la apariia descuamrii menstruaiei.n decursul ciclului menstrual sufer modificri i epiteliul vaginal, n dependen de variaiile nivelului de hormoni estrogeni din organism.

Glanda mamarn ea sunt prezeni receptorii estrogenelor, progesteronului i prolactinei. Glanda mamar suport schimbri ciclice n timpul ciclului menstrual. Estrogenele contribuie la creterea i dezvoltarea ducturilor i esutului conjunctiv. Progesteronul este responsabil de creterea i dezvoltarea esutului glandular, mrete numrul alveolelor i stimuleaz creterea lobulilor glandelor mamare. Prolactina mrete numrul receptorilor estrogenelor, stimuleaz lactaia i acioneaz asupra coninutului laptelui coreleaz nivelul proteinelor, glucidelor i lipidelor.

NB!!!Mecanismul interaciunii ovarelor cu glandele suprarenale: insuficiena ovarelor conduce la micorarea nivelului de hormoni ovarieni n snge, ceea ce provoac secreia intens a hormonilor gonadotropi stimuleaz aciunea corticosuprarenalei prin secreia intens de hormoni sexuali n zona reticular (n special androgeni).Hormonii sexuali secretai de glandele suprarenale inhib funcia gonadotrof a hipofizei, fapt ce duce la inhibiia secundar a ovarelor. Adrenalina mrete sinteza corticotropini adenohipofizare, ce conduce la mrirea nivelului de hormoni sexuali suprarenali. Ultimii inhib funcia gonadotrof a hipofizei i secundar inhib funcia ovarelor.Un rol mare n reglarea funciei reproductive i revine glandei tiroide. E cunoscut faptul c HTT e stimulatorul secreiei de prolactin, iar prolactina inhib secreia de LH i FSH, ce conduc la amenoree secundar.

Mecanisme de reglareSistemul reproductiv este un supersistem, starea funcional a cruia se stabilete prin reglarea hormonogenezei n ovare i la nivelul receptorilor specifici n esuturile-int prin 3 mecanisme: feed-back (conexiune invers), neurogen i bioritm.

Reglarea prin feed-backReglarea prin feed-back poate fi negativ sau pozitiv. Creterea nivelului de estradiol inhib secreia hipofizar de FSH (feed-back negativ). La un anumit nivel plasmatic al estradiolului. n anumite momente, la femeie se constat o sporire de 6-8 ori a nivelului LH i de 3-4 ori a nivelului FSH (feed-back pozitiv), ceea ce declaneaz ovulaia.

Reglarea prin feed-backntr-un sistem reglat prin feed-back se descriu :bucla lung, prin care concentraia hormonilor ovarieni poate inhiba eliberarea gonadotropinelor hipofizare i releasing hormonilor hipotalamicibucla scurt, prin care nivelul hormonilor adenohipofizari poate inhiba eliberarea de releasing hormoni hipotalamicibucla ultrascurt, care funcioneaz la nivel hipotalamic prin releasing hormoni i neurotice, inhibnd astfel eliberarea de liu-liberine

Reglarea neurogenReglarea neurogen decurge prin 4 ci neuroendocrine hipotalamus, glanda pineal, medulosuprarenal i pancreas. Centrii superiori de control folosesc cantiti mult mai mici de hormoni dect cele ce reprezint rspunsul periferic al glandelor-int. Astfel concentraia sanguin a hormonilor glandelor periferice este de ordinul 10 mg/ml, comparativ cu concentraia tropilor hipofizari, care este de ordinul 10 ng/ml i al releasing hormonilor hipotalamici (10 ) de pg/ml.

Reglarea prin bioritmReglarea prin bioritm: secreia endocrin are un bioritm nnscut, sincronizat de factorii de mediu.

Mulumesc pentru atenie!