regim alimentar pentru hepatita cronica si alte boli de ficat
TRANSCRIPT
Regim alimentar pentru hepatita cronica si alte boli de ficat
Regim alimentar pentru hepatita cronica si alte boli de ficat
Regimul pe care il recomand bolnavilor de ficat l-am experimentat pe cont propriu, cu rezultate de exceptie: vindecare totala. Iti trebuie vointa, dar merita. E un drum sigur si "curat" catre sanatate. Mult succes!
Pentru vindecarea bolii, trebuie respectate cateva principii alimentare dietetice:
Alimente interzise
Exista 4 grupe de alimente ce trebuie evitate, cel putin patru saptamani, pentru ca organismul sa suporte hrana dietetica.1.Orice fel de zahar rafinat, glucoza, fructoza, maltul, concentrati de zahar ca: siropuri, melasa etc. In acest interval de patru saptamani, se recomanda chiar evitarea mierii de albine!2.Toate fainurile albe: painea alba, aluaturile, prajiturile, budincile, orezul decorticat. Combinatia dintre zaharul rafinat si faina alba este deosebit de periculoasa. Sunt bolnavi la care prajiturile actioneaza ca o otrava.3.Toate sucurile de fructe si legume, chiar si proaspete, presate sau cumparate, si fructele conservate, sau fructele fierte, chiar si neindulcite.4.Toate grasimile "denaturate": ulei, margarina.
Alimente absolut necesare
1.Paine integrala din diverse sortimente de cereale. Toate aluaturile care se consuma trebuie sa fie din faina integrala.2.Zilnic, un terci de cereale proaspat macinate sau germeni de cereale.Reteta terci de cereale: se face dintr-un amestec de grau si secara, sau numai grau. Din amestec se iau 3 linguri si se macina in rasnita de cafea (mai mare, nu prea fin). Macinarea trebuie facuta proaspat, de fiecare data. Cerealele macinate vor fi amestecate cu apa rece, ca un terci. Se lasa pana la 12 ore sa stea. Apa va fi astfel calculata, ca dupa amestecare sa nu se arunce nimic. Dupa 5-12 ore, acest terci se va combina, in functie de anotimp, cu fructe, zeama de lamaie, 1 lingurita miere (numai cateodata), 1 lingurita smantana sau nuci macinate. Se recomanda adaugarea in terci a unui mar.In loc de apa, terciul se poate face cu: iaurt, lapte sau lapte acru. In acest caz, celelalte ingrediente trebuie evitate, deoarece se produc balonari.Alta metoda de preparare a terciului: 3 linguri de secara sau grau (nu se amesteca) se lasa peste noapte (circa 12 ore) in apa rece, nefiarta, la inmuiat. Dimineata, boabele se pun intr-o sita si se clatesc cu apa proaspata. Peste zi, raman uscate. A doua noapte se pun din nou la inmuiat cu apa, dimineata urmatoare se clatesc din nou. Acest procedeu se repeta timp de 3 zile, pana germenii boabelor ating dimensiunea de circa 1/3 cm. In tot timpul germinarii, boabele trebuie sa stea la temperatura camerei (nu prea rece, nici prea cald). Acesti germeni pot fi consumati sub forma de terci, cu fructe etc. sau produse lactate.3.Alimentatia trebuie compusa zilnic, in mare parte, din legume proaspete si fructe proaspete, in proportie de 1/3 din hrana zilnica. Cu cat proportia de produse proaspete e mai mare, cu atat vindecarea este mai sigura.
Pregatirea hranei proaspete. Exemple:
* Salata verde: se amesteca cu smantana, ulei, lamaie si ceva verdeata (patrunjel, dupa anotimp).
* Conopida: rasa marunt, cu nuci si smantana.* Castraveti: cu coaja cu tot, taiati felii, cu iaurt, ulei, marar, patrunjel verde, ceapa verde-cozi sau felii de rosii.* Gulii: cu ulei, patrunjel, ceapa sau cu smantana si nuci macinate.* Dovlecel: ras cu mere, lapte acru.* Varza rosie: taiata felii, cu ulei, lamaie, mere.* Varza acra: natur sau cu ceva ulei de floarea-soarelui, ceapa, hrean ras.* Spanac: taiat fin, cu ulei, lamaie, ceapa.* Rosii: felii, cu ulei si ceapa.* Salate de fructe: fructe de sezon, eventual cu nuci taiate si frisca.
Legume care cresc in pamant:
* Morcov: ras, cu mar ras, nuci macinate si zeama de lamaie, sau ca salata, ras in felii cu ceapa tocata marunt, ulei, lamaie, patrunjel verde.* Pastarnac: ras marunt cu lamaie, smantana, nuci macinate sau salata ca morcovul.* Ridichi: taiate felii, cu putina sare si patrunjel verde, marar.* Telina: rasa fin cu mere, nuci sau smantana.* Toate legumele amintite se pot prepara dupa gustul propriu.
* Se combina intotdeauna doua legume ce cresc deasupra pamantului cu doua din pamant, alternativ. Cu cat boala e mai grea, cu atat proportia de legume crude trebuie sa fie mai mare.4.Absolut necesare sunt grasimile naturale: unt si uleiurile presate la rece. Bolnavul trebuie sa manance grasimi, problema e ce fel:In ordine: untul sau smantana, apoi uleiul presat la rece, apoi margarina, apoi slanina cruda, apoi slanina fiarta. Untura, in ultimul rand.Grasimile naturale sunt necesare pentru asimilarea vitaminelor liposolubile si garantarea acizilor grasi nesaturati. In special la bolnavii suferinzi de ficat sau vezica biliara: grasimile nu trebuie incalzite impreuna cu alte alimente. De exemplu, daca se fierb legume impreuna cu orice fel de grasime, aceasta intra in porii legumelor, astfel legumele devin greu digerabile si necesita, pentru emulsionarea grasimii, mai multa fiere (bila) decat daca grasimea se adauga dupa preparare.De asemenea, se vor evita, la toate bolile aparatului digestiv, prepararea la tigaie, caz in care grasimea intra in alimente.Cea mai buna toleranta o are grasimea naturala, care de milenii e consumata de om: untul, dar nu in cantitati mari.
Cand fructele crude nu sunt suportate
Fructele crude sunt absolut necesare pentru vindecare. Daca sunt tolerate sau nu depinde nu de felul fructelor, ci de faptul daca din restul alimentatiei s-au scos complet fructele fierte sau conservate, sucurile sau toate zaharurile rafinate. Exemplu: daca un bolnav a mancat duminica compot de mere si miercuri mananca un mar crud, pot aparea balonarile. In acest caz, de vina e flora intestinala.* Fructele crude nu se vor consuma ca desert, ci inaintea alimentelor gatite.* Consumul de cruditati impreuna cu alimente fierte este un motiv in plus pentru evitarea zaharului. Bolnavul nu poate in aceste conditii sa scape de balonari si gaze si da vina pe cruditati, in loc sa renunte la zahar.
Toleranta verzei si a legumelor cu pastaie
Varza si legumele cu pastaie au fost intotdeauna interzise la bolnavii digestivi, nu numai la bolnavii biliari sau hepatici - o mare greseala. Ele sunt, din contra, o completare la celelalte legume. Toleranta verzei si a pastailor este dependenta de doi factori: corecta lor preparare (grasimea se introduce la sfarsitul prepararii) si evitarea zaharului, a fainii albe, a sucurilor si fructelor fierte. Toate felurile de varza se vor suporta cel mai bine crude, ca salata.
Problema proteinelor
Este foarte important ca bolnavii de ficat sa nu faca exces de proteine, indiferent daca sunt din carne, peste, oua, branza de vaci etc. Dintr-o frica exagerata de lipsa de proteine a manca, zilnic, 1/2 kg branza de vaci, cum fac multi oameni, e pentru ficat un balast. Branza de vaci poate fi consumata in cantitati limitate, in cazul in care in alimentatia zilnica nu intra cantitati mari de lapte sau produse animale. Cand alimentatia e "acoperita" de principiile descrise mai sus, nu trebuie ca bolnavul sa-si faca probleme in ce priveste aportul de proteine.Se vor evita absolut cafeaua, tutunul si alcoolul.
Tratamentul medicamentos
Nerespectarea dietei alimentare nu poate fi inlocuita de nici un fel de medicamente. Singurele medicamente pe care le recomand sunt vitamina C si aminoacizii. Ele nu dauneaza si ii dau bolnavului siguranta ca are tot ce-i trebuie ficatului.
Principii de viata pentru bolnavul de ficat
Esentiale sunt culcarea devreme si sculatul devreme, plimbarea dimineata si seara, odihna dupa masa. Nu se fac excese in sport. Psihicul trebuie menajat, evitandu-se atmosfera incarcata, discutiile si situatiile care aduc o stare nervoasa. Ganduri constructive si optimiste. Pentru vindecarea bolii hepatice acest sfat este de extrema importanta.Cu toate aceste indicatii as adauga un ceai care a facut si face minuni in bolile de ficat: ceaiul de ciulin (Silybum Marianum), care are ca substanta activa silimarina.Reteta: 1 lingurita fructe de ciulin se opareste cu 1/4 l apa fiarta. Se face o infuzie, lasandu-se 10 minute. Se bea caldut, cu inghitituri mici, pe nemancate, de trei ori pe zi. Pentru imbunatatirea gustului si pentru intarirea efectului, se poate adauga menta, in proportii egale.Am urmat acest regim si de aceea am dorit sa-l fac cunoscut si altor bolnavi hepatici pentru a putea beneficia, cu multa vointa, de efectele lui.
DOINA HANUTU - loc. Faget, jud. Timis
Reet cu plante pentru hepatita C:1. Sho saiko to
2. Curcuma longa
3. Hypericum perforatum
4. Silybum marianum
5. Tinospora cordifolia
Doresc un tratament naturist pentru hepatita C"
(Raspuns pentru Daniela - Bucuresti, F. As nr. 680)
Draga Daniela, nu dispera. Desi virusul hepatitei C este un virus puternic, ce duce in cele mai multe cazuri la ciroza, mult mai rapid ca alte forme de hepatita, si acest virus se poate suprima si inactiva, uneori chiar aducand functia ficatului la un nivel foarte bun si mentinand-o astfel timp indelungat. M-am convins de lucrul asta facand tratamente naturiste complementare (acupunctura, reflexoterapie), tinand un regim alimentar adecvat. Organismul meu a raspuns rau la Interferon, ma simteam obosita, aveam greturi, imi crescusera transaminazele, de aceea am refuzat sa mai continui tratamentul cu el si am decis sa raman doar cu tratament naturist. Astfel: timp indelungat am baut ceai de sunatoare, galbenele, ceai hepatic. Benefice pacientilor cu hepatita le sunt si radacinile de obligeana. Se pune o lingurita de radacini de obligeana intr-o ceasca cu apa rece. Se lasa sa stea peste noapte, se incalzeste usor a doua zi, se strecoara si se bea cate o inghititura inainte si dupa fiecare masa (numai 6 inghitituri pe zi). Am mai folosit si alta reteta de plante: 100 g turita mare, 100 g dragaica, 100 g vinarita. Zilnic, se beau 2-3 cesti de ceai, cate putin. Dupa 2-3 saptamani, se face pauza. In acest timp, consumam zilnic 2-3 cesti de ceai de urzici sau ceai de pedicuta, care este, de asemenea, recomandat in bolile de ficat. O lingurita de planta de pedicuta se opareste cu 1/4 l de apa clocotita. Se infuzeaza 10-15 minute. Se bea dimineata, pe stomacul gol, cu 1/2 ora inainte de micul dejun, cu inghitituri mici. In timpul infloririi papadiei, e bine sa se consume zilnic 5-6 tulpini de papadie in floare proaspata. Dar o ameliorare considerabila si relativ rapida a bolii am avut dupa o cura de produse tibetane. Am fost mirata cand dupa numai 3 luni de tratament, transaminazele, care erau marite de 3-4 ori, au revenit aproape la valoarea normala. Se reglasera colesterolul si trigliceridele. Mai mult decat atat, scazuse glicemia de la 350 la 70 mg/dl. Starea mea generala s-a imbunatatit din prima luna. Am luat mai multe produse tibetane, dupa o schema propusa de doamna dr. Rodica Graur. In prima luna am luat, pe etape, Chitosan, Biocalciu, Biozinc, Veican. Apoi, in etapa a doua, mi s-au mai adaugat la tratament Cordiceps, Digest, grasime de tipar, extract de furnica salbatica (are actiune antiinflamatoare, hepatoprotectoare, sedativa, antispastica, imunostimulatoare), ulei de catina. Pentru mai multe detalii, o puteti contacta pe doamna doctor la tel. 0723/87.87.09. Ea mi-a recomandat sa combin acest tratament si cu acupunctura si reflexoterapie. Va doresc numai bine.
Tratamentul naturistimpune cateva obiective:Regimul igieno-dietetic recomanda alimente bogate in vitamine, precum si verdeturi bogate in clorofila: urzicile tinere, algele marine (Spirulina), alimente bogate in vitamina E, cu actiune specifica hepatoprotectoare (germeni de grau, porumb, afine, masline, banane, nuci, alune, fistic,etc) precum si vitaminele de grup B care ajut la refacerea celulelor hepatice. Evitarea consumului bauturilor alcoolice, alimentelor grase, afumaturi, carne de porc, vita, rata, miel, vanat, mezeluri, prajeli, conserve, alimente modificate genetic, ciocolata, etc
Dieta trebuie sa contina in mod obligatoriu: sucuri naturale de legumezilnic minim 500 ml, de suc din sfecla rosie, varza cruda, ardei, morcov, telina, brocoli, cartof crud, salata verde; suc de fructe: struguri, mere, fructe de padure, cirese, visine, pere, etc Supe de legume si zarzavat, branza nefermentata, iaurt, salate de cruditati, legume fierte (cartof, morcov, telina),oua fierte moi, carne de pasare sau peste la gratar, evitand alimentele prajite in ulei (cartofi prajiti, oua ochiuri, carne, tocaturi ,chiftele sau snitel).
Repaus fizic si intelectual,in hepatita virala A, repaus la pat si izolat in sectii de boli infectioase, pentru evitarea transmiterii infectiei, avand in vedere marea contagiozitate. Celelate tipuri de hepatita, nu prezinta pericol de transmitere pe calea aerului, dar bolnavul ar trebui sa intrerupa pe perioada tratamentului activitatea profesionala, avand in vedere regimul strict pe care trebuie sa-l urmeze: fara stres, fara efort fizic prelungit, respectarea orelor de odihna, repaus la pat (minim o ora dupa fiecare masa), controlul evolutiei bolii prin repetarea probelor functionale hepatice, rata de multiplicare virala, probele de coagulare, etc
Gemoterapie:extract muguri demesteacan (Betula vermicosa), extract muguri denuc (Juglans regia),30-40 de picaturi din fiecare o data pe zi in cure de 2 - luni, apoi pauza 3 luni si se reia
Medicina populara(fitoterapia) recomanda o serie de plante al carui efect hepato protector, anti-hepato-toxix, regenerator si tonifiant este demult recunoscut.Armurariul (Silybum marianum)care are actiune hepato-protectoare, impiedica actiunea toxica a alcoolului, substantelor hepato-toxice (medicamentelor), poluantilor chimici sa actioneze destructiv asupra celulei hepatice. Se bea dimineata pe stomacul gol, dupa care se sta 15-20 de minute culcat pe partea dreapta.Rostopasca (Chelidonium majus),se bea o cana pe zi de infuzie, dispersata in mai multe prize, timp de 7 zile, dupa care se fac pauza; se poate asocia cu cimbrisor, musetel si miere de albine pentru a-i imbuna gustul si efectul sinergicanghinarea (Cynara scolymus), are actiune antiinflamatorie, detoxifica ficatul, actiune hipocolesterolemianta, colagoga (stimuleaza evacuarea bilei) si coleretica (stimuleaza secretia biliara), sprijina functia hepatica, regleaza digestiarostopasca (Chelidonium majus), are actiune depurativa, curata atat sangele cat si ficatul, stimuleaza activitatea celulelor hepatice si participa la procesul de refacere a celulelor lezate sau bolnave, are actiune regeneranta, cicatrizanta,dezinfectanta, antitumorala, coleretic- colagoga, sedativa, narcotica a centrilor nervosi.papadia (Taraxacum officinalis), are actiune stimulativa la nivelul celulelor hepatice, favorizeaza eliminarea bilei si golirea vezicii urinare, impiedica formarea pietrelor si asigura dizolvarea lor, regleaza circulatia sanguina, stimuleaza apetitul, are actiune depurativa, detoxifianta, diuretica,eliminand calculii renali sau uretralimici.coada soricelului (Achilea milefolium), are actiune depurativa, detoxifianta, hematoformatoare, hemostatica, antispastica, antiinflamatorie, decongestiva, cicatrizanta iar prin fitoestrogenii pe care ii contine regleaza activitatea glandelor sexuale feminine.sunatoare (Hypericum perforatum), are actiune stimulanta la nivelu ficatului, cicatrizanta, antiinflamatorie, regeneranta, imunomodulatoare, antitumorala.catina alba (Hypophae rhamnoides), are actiune imunomodulatoare, antiinflamatorie, antioxidanta, antitumorala, regeneranta, cicatrizanta, regleaza functiile hepatice si asigura regenerarea tesutului hepatic, calmeaza durerile si are actiune reconfortanta, narcotica.armurariu (Sylibum marianum),datorita continutului important in silimarina, aproape nu exista afectiune a ficatului in care sa nu fie indicat consumul acestei plante; se administreaza sub forma de pulbere, cate o lingurita de pulberemacinata, se tine sub limba apoi se inghite cu apa, de 2 - 3 ori pe zi; se asociaza cu hipotensive (isop, troscot)gentiana (Gentiana lutea, G.punctata), radacina de gentiana, ajuta la regenerarea celulei hepatice, inhiba dezvoltarea virusului hepatitei A, stimuleaza functia hepatica, este eficienta in tratamentul hepatitei cronice si acute, contra sechelelor post- hepatitice; prin principiul activ pe care-l contine, amarogentina, stimuleaza secretia biliara, evacuarea bilei si regleaza digestia. Se poate administra sub forma de pulbere fina din care se ia 1/2 de lingurita de trei ori pe zi, se tine in gura si apoi se inghite cu apa. Cura de 2 - 3 luniEchinaceea(Echinacea purpurea),pentru stimularea sistemului imunitar
Produse CaliVita:Liver Aid, Arginine Plus, Mega B Complex, Noni Liquid, Ocean 21, Liquid Chlorophille, Immunaid, Super Soya Lecithine, Vitamina C 500pentru asigurarea bunei functionari a ficatului si necesarul de aminoacizi esentiali:Liver Aidpentru detoxifierea ficatului:Arginine Pluspentru asigurarea suportului vitaminic necesar bunei functionari a ficatului si combaterea stresului:Stress Management, Mega B Complexpentru stimularea imunitatii pasive:Immunaidpentru refacerea celulelor hepatice si depurarea organismului:Liquid Chlorophillepentru actiunea adaptogena si regenerarea hepatica:Noni Liquid sau capsulapentru efectul antiinflamator, hemostatic, imunomodulator:Vitamina C 5 00pentru stimularea secretiei biliare si actiunea hepatoprotectoare:Super Soya LecithineReteta pe care am sa o scriu este o adevarata minune pentru sanatatea tuturor mai ales pentru cei care auprobleme hepatice. Intr-un borcan de 5kg (daca se poate de sticla) se pun :1kg sfecla rosie taiata cubulete, o legatura marar, o legatura patrunjel, o legatura leustean taiate si ele nu foarte mic, o mana de malai (daca se poate de tara). Se amesteca toate ingredientele, se umple borcanul cu apa calduta si se pune intr-un loc ferit de soare, unde se lasa pana se acreste ca si un bors. Se poate mesteca in el zilnic. Cand s-a acrit, se strecoara si se pune in sticle la frigider. Se bea 2-3cani pe zi. Face minuni si in cazul ciroticilor. Sper sa le fie de folos celor care or s-o foloseasca.
Am folosit acesta reteta intr-o clipa de disperare dupa ce incercasem foarte multe tratamente pentu a-mi scadea viremia (hepatita), dupa tratamentul cu interferon sefa mea mi-a dat aceasta reteta care a dat rezultate extraordinare. In trei luni transaminazele erau in limite normale si viremia mult mai mica. Folositi-o cu incredere , nu are ce rau sa va faca, este naturala.
TELAPREVIR SAU INCIVO ASAIL1
ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI2
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
INCIVO 375 mg comprimate filmate
2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
Fiecare comprimat filmat conine 375 mg de telaprevir.
Excipient: sodiu 2,3 mg per comprimat filmat.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTIC
Comprimat filmat
Comprimate n form de capsule, de culoare galben, cu lungimea de aproximativ 20 mm, marcate
T375 pe una dintre fee.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaii terapeutice
INCIVO, n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin, este indicat n tratamentul hepatitei cronice cu
virus C, genotipul 1, la pacienii aduli cu boal hepatic compensat (inclusiv ciroz):
- netratai anterior;
- care au fost tratai anterior cu interferon alfa (pegilat sau nepegilat) n monoterapie sau n
asociere cu ribavirin, inclusiv pacienii cu recdere, pacienii cu rspuns terapeutic parial sau
pacienii care nu au rspuns la tratament (vezi pct. 4.4 i 5.1).
4.2 Doze i mod de administrare
Tratamentul cu INCIVO trebuie iniiat i monitorizat de ctre un medic cu experien n tratamentul
hepatitei cronice cu virus C.
Doze
Se administreaz pe cale oral 1125 mg (trei comprimate filmate de 375 mg) INCIVO de dou ori pe
zi, mpreun cu alimente. Alternativ, se administreaz pe cale oral 750 mg (dou comprimate filmate
de 375 mg) la interval de 8 ore, mpreun cu alimente. Doza zilnic total este de 6 comprimate
(2250 mg). Administrarea INCIVO fr alimente sau fr a respecta intervalul ntre doze poate avea
ca rezultat concentraii plasmatice sczute de telaprevir, reducnd astfel efectul terapeutic al INCIVO.
INCIVO trebuie administrat n asociere cu ribavirin i peginterferon alfa-2a sau 2b. V rugm s
citii pct. 4.4 i 5.1 pentru informaii referitoare la alegea ntre peginterferon alfa-2a sau 2b. Pentru
instruciuni specifice referitoare la dozele de peginterferon alfa i ribavirin, trebuie consultat
Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente.
Durata tratamentului Aduli netratai anterior i pacieni cu recdere la tratamentul anterior
Tratamentul cu INCIVO trebuie iniiat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin i trebuie
administrat timp de 12 sptmni (vezi figura 1).
- Pacienilor cu valori nedetectabile ale acidului ribonucleic al virusului hepatitic C (ARN-VHC)
(virus nedetectat) la sptmnile 4 i 12 de tratament, li se administreaz suplimentar nc
12 sptmni numai cu peginterferon alfa i ribavirin, pentru o durat total a tratamentului de
24 de sptmni.3
- Pacienilor cu valori detectabile ale ARN-VHC la sptmna 4 sau sptmna 12 de tratament,
li se administreaz un tratament suplimentar de 36 de sptmni cu peginterferon alfa i
ribavirin, pentru o durat total a tratamentului de 48 de sptmni.
- La toi pacienii cu ciroz, indiferent dac valorile ARN-VHC (virus nedetectat) sunt
nedetectabile la sptmnile 4 sau 12 de tratament, se recomand o perioad suplimentar de
tratament numai cu peginterferon alfa i ribavirin, cu durata de 36 sptmni, pentru o durat
total a tratamentului de 48 de sptmni (vezi pct. 5.1).
Figura 1: Durata tratamentului la pacienii netratai anterior i la cei cu recdere la
tratamentul anterior
Valorile ARN-VHC trebuie monitorizate la sptmnile 4 i 12 pentru a stabili durata tratamentului.
n studiile de faz III, pentru a stabili dac valorile ARN-VHC (virus nedetectat) sunt nedetectabile, a
fost utilizat un test PCR sensibil n timp real cu limit de cuantificare de 25 UI/ml i limit de
detectare de 10-15 UI/ml (vezi pct. 5.1). Valoarea detectabil a ARN-VHC (virus nedetectat) sub
limita inferioar de cuantificare a analizei nu trebuie s fie utilizat ca un substitut pentru
"nedetectabil", pentru luarea de decizii pe durata tratamentului, deoarece acest lucru poate duce la o
durat insuficient a tratamentului i rate de recidiv mai mari. A se consulta Tabelul 1 pentru
Recomandri privind ntreruperea tratamentului cu INCIVO, peginterferon alfa i ribavirin.
Durata tratamentului aduli tratai anterior cu rspuns parial sau fr rspuns la tratamentul
anterior
Tratamentul cu INCIVO trebuie iniiat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin i trebuie
administrat timp de 12 sptmni, urmat de tratament numai cu peginterferon alfa i ribavirin (fr
INCIVO), pentru o durat total a tratamentului de 48 sptmni (vezi figura 2).
Figura 2: Durata tratamentului la pacienii tratai anterior cu rspuns parial sau fr
rspuns la tratamentul anterior
Valorile ARN-VHC trebuie monitorizate la sptmnile 4 i 12. A se consulta Tabelul 1 pentru
Recomandri privind ntreruperea tratamentului cu INCIVO, peginterferon alfa i ribavirin.
Toi pacienii4
Deoarece este foarte puin probabil ca pacienii cu rspuns virusologic inadecvat s obin un rspuns
virusologic susinut (RVS), se recomand ca pacienii cu valori ale ARN-VHC > 1000 UI/ml la
sptmna 4 sau sptmna 12 s ntrerup tratamentul (a se consulta Tabelul 1).
Tabelul 1: Recomandri privind ntreruperea tratamentului cu INCIVO, peginterferon alfa
i ribavirin
Medicamente ARN-VHC > 1000 UI/ml la
sptmna 4 de tratamenta
ARN-VHC > 1000 UI/ml la
sptmna 12 de tratament
INCIVO ntrerupere definitiv Finalizarea tratamentului cu
INCIVO
Peginterferon alfa i
ribavirin
ntrerupere definitiv
a
Tratament cu INCIVO, peginterferon alfa i ribavirin. Aceste recomandri pot fi diferite atunci cnd nainte de
INCIVO s-a administrat tratament cu peginterferon alfa i ribavirin (vezi pct. 5.1).
n studiile de faz III, niciunul dintre pacienii cu ARN-VHC > 1000 UI/ml la sptmna 4 sau
sptmna 12 nu a obinut RVS cu tratamentul continuu cu peginterferon alfa i ribavirin. n studiile
de faz III la pacienii care nu au fost tratai anterior, 4/16 (25%) dintre pacienii cu valori ale
ARN-VHC cuprinse ntre 100 UI/ml i 1000 UI/ml la sptmna 4 au obinut RVS. La pacienii cu
valori ale ARN-VHC cuprinse ntre 100 UI/ml i 1000 UI/ml la sptmna 12, 2/8 (25%) au obinut
un RVS.
La pacienii fr rspuns la tratamentul anterior, trebuie s se ia n considerare efectuarea unui test
suplimentar de determinare a ARN-VHC ntre sptmnile 4 i 12. n cazul n care concentraia
ARN-VHC este > 1000 UI/ml, administrarea INCIVO, peginterferon alfa i ribavirina trebuie
ntrerupt.
La pacienii tratai n total timp de 48 de sptmni, administrarea peginterferon alfa i ribavirinei
trebuie ntrerupt dac ARN-VHC este detectabil la sptmna 24 sau sptmna 36.
INCIVO trebuie administrat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin pentru a preveni eecul
terapeutic.
Pentru a preveni eecul terapeutic, doza de INCIVO nu trebuie redus i administrarea nu trebuie
ntrerupt.
Dac tratamentul cu INCIVO este ntrerupt din cauza reaciilor adverse la medicament sau din cauza
rspunsului virusologic insuficient, tratamentul cu INCIVO nu trebuie reluat.
A se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului corespunztor medicamentelor peginterferon alfa
i ribavirin pentru recomandri privind modificarea dozelor, ntreruperea, oprirea sau reiniierea
administrrii acestor medicamente (vezi pct. 4.4).
La aministrarea de dou ori pe zi, n cazul n care se constat omiterea unei doze de INCIVO n
primele 6 ore fa de momentul la care trebuia administrat doza, pacienii trebuie instruii s ia doza
de INCIVO prescris ct mai repede posibil, mpreun cu alimente. Dac se constat omiterea dozei
dup mai mult de 6 ore de la momentul la care trebuie n mod obinuit administrat INCIVO, nu se va
administra doza omis i pacientul i va relua schema obinuit de administrare.
La administrarea la interval de 8 ore, n cazul n care se constat omiterea unei doze de INCIVO n
primele 4 ore fa de momentul la care trebuia administrat doza, pacienii trebuie instruii s utilizeze
doza de INCIVO prescris ct mai repede posibil, mpreun cu alimente. Dac se constat omiterea
dozei dup mai mult de 4 ore de la momentul la care trebuie n mod obinuit administrat INCIVO, nu
se va administra doza omis i pacientul i va relua schema obinuit de administrare.
Grupe speciale de pacieni5
Insuficien renal
Nu sunt disponibile date clinice privind administrarea INCIVO la pacienii cu infecie cu VHC i cu
insuficien renal moderat sau sever concomitent (ClCr 50 ml/min) (vezi pct. 4.4). La pacienii
fr infecie cu VHC cu insuficien renal sever nu s-a observat nicio modificare relevant a
expunerii la telaprevir (vezi pct. 5.2). Prin urmare, nu se recomand ajustarea dozei de INCIVO la
pacienii cu infecie cu VHC i insuficien renal concomitent.
Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea INCIVO la pacienii care efectueaz edine de
hemodializ.
A se consulta, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirin n cazul
pacienilor cu ClCr < 50 ml/min.
Insuficien hepatic
INCIVO nu este recomandat la pacienii cu insuficien hepatic moderat pn la sever (clasa B sau
C conform clasificrii Child-Pugh, scor 7) sau cu boal hepatic decompensat (vezi pct. 4.4). Nu
este necesar modificarea dozei de INCIVO atunci cnd se administreaz la pacieni cu hepatit C i
insuficien hepatic uoar concomitent (clasa A conform clasificrii Child-Pugh, scor 5-6).
A se consulta, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i
ribavirin, medicamente care sunt contraindicate la pacienii cu scor Child-Pugh 6.
Vrstnici
Datele clinice privind administrarea INCIVO la pacienii cu infecie cu VHC cu vrsta 65 de ani
sunt limitate.
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea INCIVO la copiii i adolescenii cu vrsta < 18 ani nu au fost nc stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Pacienii trebuie instruii s nghit comprimatele ntregi (adic pacienii nu trebuie s mestece, s
sparg sau s dizolve comprimatul).
4.3 Contraindicaii
Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1.
Administrarea concomitent cu substane active al cror clearance depinde n mare msur de CYP3A
i la care concentraiile plasmatice crescute sunt asociate cu evenimente grave i / sau care pun viaa
n pericol. Aceste substane active includ alfuzosin, amiodaron, bepridil, chinidin, astemizol,
terfenadin, cisaprid, pimozid, derivai de ergot (dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin,
metilergonovin), lovastatin, simvastatin, atorvastatin, sildenafil sau tadalafil (numai atunci cnd
sunt utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare) i midazolam sau triazolam
administrate pe cale oral.
Administrarea concomitent cu orice tip de antiaritmice din clasa Ia sau III, cu excepia lidocainei
administrate intravenos (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitent de INCIVO cu substane active care sunt inductori puternici ai CYP3A,
de exemplu rifampicin, suntoare (Hypericum perforatum), carbamazepin, fenitoin sau
fenobarbital i, care astfel, pot determina o expunere sczut i pierderea eficacitii INCIVO.
Deoarece INCIVO trebuie administrat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin, pentru a vedea
care sunt contraindicaiile acestora, a se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru
peginterferon alfa i ribavirin.6
4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
Erupii cutanate tranzitorii severe
Reacii cutanate tranzitorii severe, potenial amenintoare de via i fatale au fost raportate la
tratamentul asociat cu INCIVO. Necroliza toxic epidermal (TEN), incluznd un caz fatal, a fost
observat n experiena clinic dup punerea pe pia (vezi pct. 4.8). Cazurile fatale au fost raportate
la pacieni cu erupii cutanate tranzitorii progresive i simptome sistemice, care au continuat
administrarea tratamentului asociat cu INCIVO, chiar i dup identificarea unei reacii adverse
cutanate grave.
n cadrul studiilor de faz II i III, controlate placebo, au fost raportate erupii cutanate tranzitorii
severe (n principal eczematoase, pruriginoase i care implic mai mult de 50% din suprafaa
corpului) la 4,8% dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO comparativ cu
0,4% dintre pacienii la care s-au administrat peginterferon alfa i ribavirin. Datele disponibile arat
c peginterferonul alfa, posibil i ribavirina, pot contribui la frecvena de apariie i la severitatea
erupiilor cutanate tranzitorii care apar n cazul tratamentului asociat cu INCIVO.
5,8% dintre pacieni au ntrerupt tratamentul cu INCIVO din cauza erupiilor cutanate tranzitorii, iar
2,6% dintre pacieni au ntrerupt tratamentul asociat cu INCIVO din cauza erupiilor cutanate
tranzitorii, comparativ cu niciunul dintre acei pacieni tratai cu peginterferon alfa i ribavirin.
n cadrul studiilor de faz II i III, controlate placebo, 0,4% dintre pacieni au fost suspectai de erupii
cutanate tranzitorii determinate de medicament nsoite de eozinofilie i simptome sistemice
(DRESS). n experiena clinic cu INCIVO, mai puin de 0,1% dintre pacieni au prezentat sindrom
Stevens-Johnson (SSJ). Toate aceste reacii au disprut dup ntreruperea tratamentului.
DRESS se prezint ca o erupie cutanat tranzitorie nsoit de eozinofilie asociat cu una sau mai
multe dintre urmtoarele simptome: febr, limfadenopatie, edem facial i implicarea organelor interne
(hepatic, renal, pulmonar). Poate s apar n orice moment dup iniierea tratamentului, dei
majoritatea cazurilor au aprut ntre ase i zece sptmni de la iniierea tratamentului cu INCIVO.
Medicii prescriptori trebuie s se asigure c pacienii sunt bine informai cu privire la riscul de
apariie a erupiilor cutanate tranzitorii severe i c trebuie s se adreseze medicului curant imediat
dac dezvolt o erupie cutanat tranzitorie nou sau dac erupia cutanat tranzitorie existent se
agraveaz. Trebuie monitorizat evoluia tuturor erupiilor cutanate tranzitorii pn la dispariia
acestora. Pot fi necesare mai multe sptmni pn la dispariia erupiei cutanate tranzitorii. Alte
medicamente asociate cu reacii cutanate severe trebuie administrate cu atenie n timpul tratamentului
asociat cu INCIVO, pentru a evita posibila confuzia c acest medicament poate contribui la
declanarea reaciei cutanate severe. n cazul unei reacii adverse cutanate grave, trebuie luat n
considerare ntreruperea medicamentelor cunoscute ca fiind asociate cu apariia reaciilor adverse
cutanate grave.
Pentru informaii suplimentare privind erupiile cutanate tranzitorii uoare pn la moderate, a se
vedea pct. 4.8.
Recomandrile pentru monitorizarea reaciilor cutanate i pentru ntreruperea tratamentului cu
INCIVO, ribavirin i peginterferon alfa sunt prezentate pe scurt n tabelul de mai jos:
Extinderea i caracteristicile reaciilor
cutanate
Recomandri pentru monitorizarea reaciilor
cutanate i pentru ntreruperea
tratamentului cu INCIVO, ribavirin i
peginterferon alfa n cazul erupiilor
cutanate tranzitorii severe7
Erupie cutanat tranzitorie uoar: erupie
cutanat localizat i/sau erupie cutanat cu
rspndire limitat (pn la cteva locuri izolate
de pe corp)
Se va monitoriza progresia sau simptomele
sistemice pn la dispariia erupiei cutanate
tranzitorii.
Erupie cutanat tranzitorie moderat: erupie
cutanat tranzitorie difuz 50% din suprafaa
corpului
Se va monitoriza progresia sau simptomele
sistemice pn la dispariia erupiei cutanate
tranzitorii. Se va lua n considerarea consultarea
unui medic specialist dermatolog.
n cazul erupiilor cutanate tranzitorii moderate
care progreseaz, trebuie luat n considerare
ntreruperea definitiv a INCIVO. Dac erupia
cutanat tranzitorie nu se amelioreaz n decurs
de 7 zile dup ntreruperea tratamentului cu
INCIVO, trebuie ntrerupt administrarea
ribavirinei. ntreruperea administrrii ribavirinei
poate fi necesar mai devreme n cazul n care
erupia cutanat se agraveaz n pofida
ntreruperii administrrii telaprevir.
Administrarea de peginterferon alfa poate
continua cu excepia cazului n care ntreruperea
acestuia este indicat din punct de vedere
medical.
n cazul erupiilor cutanate tranzitorii moderate
care progreseaz ctre severe ( 50% suprafaa
corpului), INCIVO se va ntrerupe definitiv
(vezi mai jos)
Erupii cutanate tranzitorii severe: erupie
cutanat tranzitorie extins pe > 50% din
suprafaa corpului sau asociat cu vezicule,
bule, ulceraii, altele dect sindromul Stevens
Johnson (SSJ)
Se va ntrerupe administrarea INCIVO imediat
i definitiv. Se recomand consultarea unui
medic specialist dermatolog.
Se va monitoriza progresia sau simptomele
sistemice pn la dispariia erupiei cutanate
tranzitorii.
Administrarea de peginterferon alfa i ribavirin
poate continua. Dac nu se observ o ameliorare
n decurs de 7 zile de la ntreruperea
tratamentului cu INCIVO, trebuie luat n
considerare ntreruperea temporar, secvenial
sau simultan sau ntreruperea definitiv a
administrrii de ribavirin i/sau peginterferon
alfa. Dac este indicat din punct de vedere
medical, poate fi necesar ntreruperea mai
precoce sau ntreruperea definitiv a
administrrii de peginterferon alfa i ribavirin.8
Reaciile adverse cutanate grave incluznd
erupiile cutanate tranzitorii nsoite de
simptome sistemice, eruptiile cutanate
tranzitorii severe progresive, suspiciune sau
diagnostic de erupii cutanate buloase
generalizate, sindrom DRESS, sindromul
Stevens Johnson/ Necroliza toxic epidermal
(SSJ/TEN), exantem pustulos generalizat acut,
eritem multiform
ntreruperea permanent i imediat a
administrrii INCIVO, peginterferon alfa i
ribavirin. Se va lua n considerare consultarea
unui medic specialist dermatolog.
Dac este ntrerupt din cauza unei reacii adverse cutanate, tratamentul cu INCIVO nu trebuie
reiniiat. A se consulta, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa
i ribavirin, pentru informaii privind reaciile cutanate severe asociate cu aceste medicamente.
Anemia
n cadrul studiilor clinice de faz II i III, controlate placebo, incidena general i severitatea anemiei
au crescut n cazul tratamentului asociat cu INCIVO comparativ cu peginterferon alfa i ribavirin
administrate singure. Concentraii ale hemoglobinei < 10 g/dl au fost observate la 34% dintre pacienii
la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO i la 14% dintre pacienii la care s-a administrat
peginterferon alfa i ribavirin. Concentraii ale hemoglobinei < 8,5 g/dl au fost observate la 8%
dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO, comparativ cu 2% dintre
pacienii tratai cu peginterferon alfa i ribavirin. n primele 4 sptmni de tratament se produce o
scdere a concentraiilor de hemoglobin, cele mai mici valori atingndu-se la sfritul perioadei de
administrare a INCIVO. Concentraiile hemoglobinei cresc treptat, dup oprirea administrrii
INCIVO.
Concentraiile hemoglobinei trebuie monitorizate la intervale regulate, nainte i n timpul
tratamentului asociat cu INCIVO (vezi pct. 4.4, Analize de laborator).
Pentru tratamentul anemiei, a se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirin
privind recomandrile de reducere a dozei. Dac administrarea ribavirinei este ntrerupt definitiv
pentru tratamentul anemiei, atunci i administrarea INCIVO trebuie ntrerupt definitiv. Dac
administrarea de INCIVO este ntrerupt din cauza anemiei, pacienii pot continua tratamentul cu
peginterferon alfa i ribavirin. Tratamentul cu ribavirin poate fi reluat respectnd recomandrile
privind modificarea dozei de ribavirin. Doza de INCIVO nu trebuie redus, iar dac tratamentul cu
INCIVO este ntrerupt, administrarea medicamentului nu trebuie reluat.
Sarcina i cerine privind contracepia
Deoarece INCIVO trebuie utilizat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin, contraindicaiile i
atenionrile aplicabile acestor medicamente sunt valabile i n cazul tratamentului asociat.
La toate speciile de animale expuse la ribavirin s-au demonstrat efecte teratogene i/sau
embriotoxice semnificative; prin urmare, se recomand atenie deosebit pentru a evita sarcina la
paciente i la partenerele pacienilor de sex masculin.
Pacientele de sex feminin aflate la vrsta fertil i partenerii acestora, precum i pacienii de sex
masculin i partenerele acestora trebuie s utilizeze 2 metode contraceptive eficace n timpul
tratamentului cu INCIVO i ulterior, aa cum se recomand n Rezumatul caracteristicilor produsului
pentru ribavirin, i cum este descris mai jos.
n timpul tratamentului cu INCIVO contraceptivele hormonale se pot administra n continuare, dar
este posibil s nu ofere o protecie adecvat n timpul tratamentului cu INCIVO i timp de pn la
2 luni dup oprirea tratamentului cu INCIVO (vezi pct. 4.5). n acest interval de timp, pacientele de
sex feminin aflate la vrsta fertil trebuie s utilizeze dou metode contraceptive nehormonale eficace.
La 2 luni dup oprirea tratamentului cu INCIVO contraceptivele hormonale pot fi din nou utilizate ca
una din cele dou metode contraceptive eficace necesare.9
Pentru informaii suplimentare, vezi pct. 4.5 i 4.6.
Cardiovasculare
Rezultatele unui studiu efectuat la voluntari sntoi a demonstrat un efect modest al telaprevir la o
doz de 1875 mg administrat la interval de 8 ore asupra intervalului QTcF, cu o cretere medie
maxim ajustat placebo de 8,0 msec (I 90%: 5,1-10,9) (vezi pct. 5.1). Expunerea la aceast doz a
fost comparabil cu expunerea pacienilor infectai cu VHC la care s-a administrat o doz de 750 mg
de INCIVO la interval de 8 ore n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin. Semnificaia clinic
potenial a acestor constatri este incert.
INCIVO trebuie administrat cu pruden n asociere cu antiaritmicele din clasa Ic, propafenon i
flecainid, incluznd monitorizare clinic i ECG adecvate.
Se recomand pruden la prescrierea INCIVO concomitent cu medicamente cunoscute c induc
prelungirea intervalului QT i care sunt substraturi ale CYP3A, precum eritromicin, claritromicin,
telitromicin, posaconazol, voriconazol, ketoconazol, tacrolimus, salmeterol (vezi pct. 4.5). Trebuie
evitat administrarea concomitent a INCIVO cu domperidon (vezi pct. 4.5). INCIVO poate crete
concentraiile medicamentului administrat concomitent i acest lucru poate determina un risc crescut
de reacii adverse cardiace asociate acestora. n cazul n care administrarea concomitent a acestor
medicamente cu INCIVO este considerat absolut necesar, se recomand monitorizare clinic,
inclusiv evaluri ECG. A se vedea, de asemenea, pct. 4.3 pentru informaii referitoare la
medicamentele care sunt contraindicate pentru administrare n asociere cu INCIVO.
Administrarea INCIVO trebuie evitat la pacienii cu prelungire congenital a intervalului QT sau cu
antecedente heredo-colaterale de prelungire congenital a intervalului QT sau de moarte subit. n
cazul n care tratamentul cu INCIVO la aceti pacieni este considerat absolut necesar, pacienii
trebuie monitorizai cu atenie, inclusiv prin evaluri ECG.
INCIVO trebuie utilizat cu pruden la pacienii cu:
- antecedente de prelungire a intervalului QT dobndit;
- bradicardie relevant clinic (frecven cardiac persistent < 50 bpm);
- antecedente de insuficien cardiac cu fracie de ejecie a ventriculului stng redus;
- care necesit medicamente cunoscute a prelungi intervalul QT, dar a cror metabolizare nu
depinde n principal de CYP3A4 (de exemplu metadon, vezi pct. 4.5).
Astfel de pacieni trebuie monitorizai cu atenie, inclusiv prin evaluri ECG.
Tulburrile electrolitice (de exemplu hipokalemia, hipomagnezemia i hipocalcemia) trebuie
monitorizate i corectate, dac este necesar, nainte de iniierea terapiei i n timpul tratamentului cu
INCIVO.
Analize de laborator
Valorile ARN-VHC trebuie monitorizate la sptmnile 4 i 12 i n funcie de necesitile clinice (a
se vedea recomandrile pentru ntreruperea administrrii INCIVO, pct. 4.2).
Urmtoarele evaluri de laborator (hemogram complet cu formula leucocitar, electrolii, creatinin
seric, teste funcionale hepatice, TSH, acid uric) trebuie efectuate la toi pacienii nainte de iniierea
tratamentului asociat cu INCIVO.
Acestea sunt valorile iniiale recomandate pentru iniierea tratamentului asociat cu INCIVO:
- hemoglobin: 12 g/dl (femei); 13 g/dl (brbai)
- numrul de trombocite 90000/mm3
- numrul absolut de neutrofile 1500/mm3
- controlul adecvat al funciei glandei tiroide (TSH)
- clearance-ul calculat al creatininei 50 ml/min
- potasiu 3,5 mmol/l10
Evalurile hematologice (incluznd formula leucocitar) sunt recomandate la sptmnile 2, 4, 8 i
12, i ulterior, n funcie de necesitile clinice.
Evalurile biochimice (electrolii, creatinin seric, acid uric, enzime hepatice, bilirubin, TSH) sunt
recomandate cu aceeai frecven ca i evalurile hematologice, sau n funcie de necesitile clinice
(vezi pct. 4.8).
A se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i ribavirin, inclusiv
cerinele privind testul de sarcin (vezi pct. 4.6).
Utilizarea INCIVO n asociere cu peginterferon alfa-2b
Toate studiile de faz III au fost efectuate cu peginterferon alfa-2a n asociere cu INCIVO i
ribavirin. Nu exist date privind utilizarea INCIVO n asociere cu peginterferon alfa-2b la pacienii
tratai anterior i datele sunt limitate n cazul pacienilor netratai anterior. ntr-un studiu deschis,
pacienii netratai anterior la care s-a administrat fie cu peginterferon alfa-2a/ribavirin (n = 80) fie cu
peginterferon alfa-2b/ribavirin (n = 81), n asociere cu INCIVO, au avut RVS comparabile. Cu toate
acestea, pacienii tratai cu peginterferon alfa-2b au prezentat mai frecvent creterea viremiei, i a fost
mai puin probabil ca acetia s ndeplineasc criteriile pentru o durat total de tratament mai scurt
(vezi pct. 5.1).
Generale
INCIVO nu trebuie administrat ca monoterapie i trebuie prescris numai n asociere cu peginterferon
alfa i ribavirin. Prin urmare, trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului pentru
peginterferon alfa i ribavirin nainte de iniierea tratamentului cu INCIVO.
Nu exist date clinice privind retratarea pacienilor care au nregistrat eec terapeutic n urma
tratamentului pe baz de inhibitori ai proteazei VHC NS3-4A (vezi pct. 5.1).
Rspuns virusologic insuficient
La pacienii care au prezentat un rspuns virusologic necorespunztor, tratamentul trebuie ntrerupt
(vezi pct. 4.2 i 4.4, Analize de laborator).
Utilizarea INCIVO n tratamentul altor genotipuri ale VHC
Nu exist date clinice suficiente pentru a susine tratamentul pacienilor cu infecie cu alte genotipuri
de VHC, altul dect genotipul 1. Prin urmare, nu este recomandat utilizarea INCIVO la pacienii cu
infecie cu alte genotipuri de VHC, altul dect genotipul 1.
Insuficien renal
Sigurana i eficacitatea nu au fost stabilite la pacienii cu insuficien renal moderat sau sever
(ClCr < 50 ml/min) sau la pacienii tratai prin hemodializ. A se consulta pct. 4.4, Analize de
laborator. De asemenea, n cazul pacienilor cu ClCr < 50 ml/min, a se consulta Rezumatul
caracteristicilor produsului pentru ribavirin (vezi, de asemenea, pct. 4.2 i 5.2).
Insuficien hepatic
INCIVO nu a fost studiat la pacienii cu insuficien hepatic sever (clasa C conform
clasificrii Child Pugh, scor 10) sau cu boal hepatic decompensat i nu este recomandat la aceste
grupe de pacieni.
INCIVO nu a fost studiat la pacienii cu infecie cu VHC i insuficien hepatic moderat
concomitent (clasa B conform clasificrii Child Pugh, scor 7-9). La pacienii fr infecie cu VHC cu
insuficien hepatic moderat s-a observat o expunere sczut la telaprevir. Nu a fost stabilit doza
adecvat de INCIVO la pacienii infectai cu VHC i cu insuficien hepatic moderat concomitent.
Prin urmare, INCIVO nu este recomandat la aceti pacieni (vezi pct. 4.2 i 5.2).11
A se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i ribavirin,
medicamente care trebuie administrate concomitent cu INCIVO.
Pacieni cu transplant de organ
Nu sunt disponibile date clinice privind tratamentul asociat cu INCIVO i peginterferon alfa i
ribavirin la pacienii pre-, peri- sau post transplant hepatic sau de alt tip (vezi, de asemenea, pct. 4.5,
Imunosupresoare).
Infecia concomitent VHC/HIV (virusul imunodeficienei umane)
Administrarea INCIVO n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin a fost evaluat la 60 de pacieni
cu infecie HIV, netratai anterior pentru VHC, crora nu li s-a administrat tratament antiretroviral
pentru infecia cu HIV, fie au fost tratai cu efavirenz sau atazanavir/ritonavir n asociere cu fumarat
de tenofovir disoproxil i emtricitabin sau lamivudin (vezi punctele 4.8 i 5.1). Pentru informaii
privind interaciunile relevante cu medicamentele antivirale utilizare n tratamentul infeciei cu HIV,
v rugm s consultai punctul 4.5.
Infecia concomitent VHC/VHB (virusul hepatic B)
Nu exist date privind utilizarea INCIVO la pacieni cu infecie concomitent cu VHC/VHB.
Copii i adolesceni
INCIVO nu este recomandat pentru utilizare la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani, deoarece
sigurana i eficacitatea nu au fost stabilite la aceast grup de pacieni.
Afeciuni tiroidiene
Creterea concentraiei hormonului stimulant tiroidian (TSH) poate s apar n timpul tratamentului
asociat cu INCIVO i poate indica agravarea sau reapariia hipotiroidiei preexistente sau anterioare,
sau debutul de novo al hipotiroidiei (vezi pct. 4.8). Valorile TSH trebuie determinate nainte i n
timpul tratamentului asociat cu INCIVO i abordate terapeutic corespunztor din punct de vedere
clinic, incluznd ajustarea posibil a terapiei de substituie hormonal tiroidian la pacienii cu
hipotiroidie preexistent (vezi pct. 4.4, Analize de laborator).
Interaciuni medicamentoase
Telaprevir este un inhibitor puternic al importantei enzime CYP3A4, implicat n metabolizarea
medicamentelor. Este ateptat creterea expunerii sistemice la telaprevir, dac acesta este administrat
concomitent cu medicamente cu metabolizare crescut de ctre aceast enzim. A se revedea la
punctul 4.3, lista medicamentelor a caror administrare este contraindicat concomitent cu INCIVO,
din cauza potenialelor reacii adverse care pot pune viaa n pericol sau a unei poteniale pierderi a
efectului terapeutic al INCIVO. A se revedea punctul 4.5 pentru interaciunile medicamentoase
cunoscute i altele potenial semnificative.
Informaii importante privind unele componente ale INCIVO
Acest medicament conine sodiu 2,3 mg per comprimat, iar acest lucru trebuie avut n vedere la
pacienii care urmeaz o diet cu restricie de sodiu.
4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Telaprevir este metabolizat parial la nivel hepatic prin intermendiul CYP3A i este un substrat al
glicoproteinei P (gp-P). Sunt i alte enzime implicate n metabolizare (vezi pct. 5.2). Administrarea
concomitent de INCIVO i medicamente inductoare ale CYP3A i/sau gp-P poate scdea pronunat
concentraiile plasmatice de telaprevir. Administrarea concomitent de INCIVO i medicamente care
inhib CYP3A i/sau gp-P poate crete concentraiile plasmatice de telaprevir.
INCIVO este un inhibitor puternic dependent de timp al izoenzimei CYP3A4 i de asemenea este un
inhibitor puternic al gp-P. Dependena de timp evideniaz faptul c inhibarea CYP3A4 poate fi
crescut n primele 2 sptmni de tratament. Dup terminarea tratamentului, pentru dispariia
complet a inhibrii poate fi necesar, aproximativ, o sptmn. Administrarea INCIVO poate crete12
expunerea sistemic la medicamente care sunt substrat al izoenzimei CYP3A sau gp-P, care ii pot
crete sau prelungi efectul terapeutic i reaciile adverse. Pe baza rezultatelor studiilor clinice privind
interaciunile medicamentoase (de exemplu escitalopram, zolpidem, etinilestradiol), nu poate fi
exclus inducia enzimelor metabolice de ctre telaprevir.
Telaprevir inhib polipeptidele transportoare de anioni organici (PTAO) PTAO1B1 i PTAO2B1.
Administrarea concomitent a INCIVO i a medicamentelor trasportate de aceste transportoare, cum
sunt fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina, pitavastatina, bosentan i repaglinida, trebuie
administrate cu precauie (vezi Tabelul 2). Simvastatina este contraindicat din cauza creterii
previzibile pronunate a expunerii cauzat de mecanisme multiple
Au fost efectuate studii privind interaciunile numai la aduli.
Contraindicaii ale utilizrii concomitente (vezi pct. 4.3)
INCIVO nu trebuie administrat concomitent cu substane active a cror eliminare depinde n proporie
mare de CYP3A i ale cror concentraii plasmatice crescute sunt asociate cu evenimente grave i/sau
care pot pune viaa n pericol, precum aritmii cardiace (adic amiodaron, astemizol, bepridil,
cisaprid, pimozid, chinidin, terfenadin) sau vasospasm sau ischemie periferice (de exemplu
dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin) sau miopatie, inclusiv rabdomioliz
(adic lovastatin, simvastatin, atorvastatin) sau sedare prelungit sau accentuat sau deprimare
respiratorie (de exemplu midazolam sau triazolam administrat pe cale oral) sau hipotensiune arterial
sau aritmii cardiace (adic alfuzosin i sildenafil pentru tratamentul hipertensiunii arteriale
pulmonare).
INCIVO nu trebuie administrat concomitent cu antiaritmice din clasa Ia sau III, cu excepia lidocainei
administrate intravenos.
INCIVO trebuie administrat cu pruden n asociere cu antiaritmicele din clasa Ic, propafenon i
flecainid, incluznd monitorizare adecvat clinic i ECG (vezi pct. 4.4).
Rifampicin
Rifampicina scade ASC plasmatic a telaprevir cu aproximativ 92%. Prin urmare, INCIVO nu trebuie
administrat concomitent cu rifampicin.
Suntoare (Hypericum perforatum)
Utilizarea concomitent de produse pe baz de plante medicinale care conin suntoare (Hypericum
perforatum) poate s scad concentraiile plasmatice de telaprevir. Prin urmare, preparatele pe baz de
plante medicinale care conin suntoare nu trebuie administrate n asociere cu INCIVO.
Carbamazepin, fenitoin i fenobarbital
Administrarea concomitent cu inductori poate determina o expunere mai mic la telaprevir cu risc de
eficacitate mai redus. Inductorii puternici ai CYP3A, cum sunt carbamazepina, fenobarbitalul i
fenitoina, sunt contraindicate (vezi pct. 4.3).
Inductori slabi i moderai ai CYP3A
Inductori slabi i moderai ai CYP3A trebuie evitai, n special la pacienii care nu au rspuns anterior
la tratament (au rspuns parial sau nu au rspuns la tratamentul cu peginterferon alfa/ribavirin), cu
excepia cazului n care exist recomandri specific privind dozele (a se consulta tabelul 2).
Alte asocieri
Tabelul 2 ofer recomandri privind dozele avnd n vedere interaciunile altor medicamente cu
INCIVO. Aceste recomandri se bazeaz fie pe studii de interaciune medicamentoas (indicate prin
*), fie pe interaciunile anticipate care apar ca urmare a amplitudinii ateptate a interaciunilor i a
potenialului de reacii adverse grave sau de pierdere a eficacitii. Majoritatea studiilor de
interaciune medicamentoas au fost efectuate cu telaprevir la doza de 750 mg cu administrare la
8 ore. Avnd n vedere c regimul cu administrare de dou ori pe zi a 1125 mg telaprevir, ajunge la 13
aceeai doz zilnic i la aceeai expunere la medicament, interaciunile medicamentoase asociate
administrrii se ateapt s fie similare.
Direcia indicat de sgeat ( = cretere, = scdere, = nicio modificare) pentru fiecare
parametru farmacocinetic se bazeaz pe intervalul de ncredere de 90% a raportului mediei geometrice
care se ncadreaz n (), sub () sau peste ( ) intervalul 80-125%.
Tabelul 2: INTERACIUNI I RECOMANDRI DE DOZAJ N ASOCIERE CU ALTE
MEDICAMENTE
Medicamente n funcie de ariile
terapeutice
Efectul asupra concentraiei de
INCIVO sau a medicamentelor
administrate concomitent i
mecanismul posibil
Observaii clinice
ANALGEZICE
alfentanil
fentanil
alfentanil
fentanil
Este recomandat monitorizarea
atent a efectelor terapeutice i
reaciilor adverse (incluznd
deprimarea respiratorie) atunci
cnd telaprevir se administreaz
concomitent cu alfentanil sau
fentanil, incluznd
medicamentele cu administrare
oral, bucal, nazal i
transdermic sau transmucoas cu
eliberare prelungit, n special la
iniierea tratamentului. Ajustarea
dozei de fentanil sau alfentanil
poate fi necesar. Cele mai
importante efecte sunt ateptate la
formele orale, nazale i
bucale/sublinguale.
ANTIARITMICE
lidocain
(intravenos)
lidocain
inhibarea CYP3A
Este necesar pruden i se
recomand monitorizare clinic
atunci cnd se administreaz
lidocain intravenos pentru
tratamentul aritmiei ventriculare
acute.
digoxin* digoxin
ASC 1,85 (1,70-2,00)
Cmax 1,50 (1,36-1,65)
efect asupra transportului la nivel
intestinal mediat de gp-P
Iniial trebuie prescris cea mai
mic doz de digoxin.
Concentraiile serice de digoxin
trebuie monitorizate i utilizate
pentru stabilirea treptat a dozei
de digoxin pentru a obine
efectul clinic dorit.
ANTIBACTERIENE
claritromicin
eritromicin
telitromicin
troleandomicin
telaprevir
antibacteriene
inhibarea CYP3A
Este necesar pruden i se
recomand monitorizarea clinic
n cazul administrrii
concomitente cu INCIVO.
La administrarea de
claritromicin i eritromicin s-au
raportat prelungirea
intervalului QT i torsada
vrfurilor. La administrarea de
telitromicina s-a raportat
prelungirea intervalului QT (vezi
pct. 4.4).
ANTICOAGULANTE14
warfarin sau warfarin
modularea enzimelor implicate n
metabolizare
Se recomand monitorizarea ratei
internaionale normalizate (INR)
atunci cnd warfarina este
administrat concomitent cu
telaprevir.
dabigatran dabigatran
telaprevir
efect asupra transportului la nivel
intestinal mediat de gp-P
Este necesar pruden i se
recomand monitorizarea clinic
i de laborator.
ANTICONVULSIVANTE
carbamazepin
fenobarbital
fenitoin
telaprevir
carbamazepin
sau fenitoin
sau fenobarbital
Inducerea activitii CYP3A de
ctre anticonvulsivante i inhibarea
CYP3A de ctre telaprevir
Este contraindicat administrarea
cu aceste medicamente.
ANTIDEPRESIVE
escitalopram* telaprevir
escitalopram
ASC 0,65 (0,60-0,70)
Cmax 0,70 (0,65-0,76)
Cmin 0,58 (0,52-0,64)
nu se cunoate mecanismul
Nu se cunoate relevana clinic.
Poate fi necesar creterea
dozelor atunci cnd este asociat
cu telaprevir.
trazodon trazodona
inhibarea CYP3A
Utilizarea concomitent poate
determina evenimente adverse
precum grea, ameeal,
hipotensiune arterial i sincop.
Dac trazodona este administrat
mpreun cu telaprevir, asocierea
trebuie utilizat cu pruden i
trebuie avut n vedere reducerea
dozei de trazodon.
ANTIEMETICE
domperidon domperidon
inhibarea CYP3A
Trebuie evitat administrarea
concomitent de domperidon i
INCIVO (vezi pct. 4.4).
ANTIFUNGICE
ketoconazol*
itraconazol
posaconazol
voriconazol
ketoconazol (200 mg)
ASC 2,25 (1,93-2,61)
Cmax 1,75 (1,51-2,03)
ketoconazol (400 mg)
ASC 1,46 (1,35-1,58)
Cmax 1,23 (1,14-1,33)
telaprevir (mpreun cu
ketoconazol 400 mg)
ASC 1,62 (1,45-1,81)
Cmax 1,24 (1,10-1,41)
itraconazol
posaconazol
sau voriconazol
Inhibarea CYP3A
Din cauza multiplelor enzime
implicate n metabolizarea
voriconazol, este dificil de
anticipat interaciunea cu
telaprevir.
Atunci cnd este necesar
administrarea concomitent, nu
sunt recomandate doze mari de
itraconazol (> 200 mg/zi) sau
ketoconazol (> 200 mg/zi). Este
necesar pruden i se
recomand monitorizarea clinic
pentru itraconazol, posaconazol,
i voriconazol.
La administrarea de voriconazol
i posaconazol au fost raportate
prelungirea intervalului QT i
torsada vrfurilor. La
administrarea de ketoconazol s-a
raportat prelungirea
intervalului QT (vezi pct. 4.4).
Voriconazolul nu trebuie
administrat la pacienii tratai cu
telaprevir, cu excepia cazului n
care evaluarea raportului
beneficiu/risc justific utilizarea
acestuia.15
MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL GUTEI
colchicin colchicin
inhibarea CYP3A
Pacienilor cu insuficien renal
sau hepatic nu trebuie s li se
administreze colchicin n
asociere cu INCIVO, din cauza
riscului de toxicitate a
colchicinei.
La pacienii cu funcie renal i
hepatic normale, se recomand
ntreruperea tratamentului cu
colchicin iar durata
tratamentului cu colchicin
trebuieredus, utilizandu-se o
doz redus de colchicin.
ANTIMICOBACTERIENE
rifabutin telaprevir
rifabutin
Inducerea activitii CYP3A de
ctre rifabutin, inhibarea CYP3A
de ctre telaprevir
Telaprevir poate fi mai puin
eficace din cauza concentraiilor
sczute. Utilizarea concomitent
de rifabutin i telaprevir nu este
recomandat.
rifampicin* telaprevir
ASC 0,08 (0,07-0,11)
Cmax 0,14 (0,11-0,18)
rifampicin
inducerea activitii CYP3A de
ctre rifampicin, inhibarea
CYP3A de ctre telaprevir
Este contraindicat administrarea
concomitent de rifampicin i
telaprevir.
BENZODIAZEPINE
alprazolam* alprazolam
ASC 1,35 (1,23-1,49)
Cmax 0,97 (0,92-1,03)
Nu se cunoate relevana clinic.
midazolam administrat parenteral*
midazolam administrat oral*
triazolam administrat oral
midazolam (intravenos)
ASC 3,40 (3,04-3,79)
Cmax 1,02 (0,80-1,31)
midazolam (p.o.)
ASC 8,96 (7,75-10,35)
Cmax 2,86 (2,52-3,25)
triazolam
inhibarea CYP3A
Administrarea concomitent
trebuie realizat ntr-o locaie n
care pot fi asigurate
monitorizarea clinic i
tratamentul medical adecvate n
caz de deprimare respiratorie
i/sau sedare prelungit.
Trebuie luat n considerare
reducerea dozei de midazolam
administrat parenteral, n special
n cazul n care se administreaz
mai mult de o doz unic de
midazolam.
Este contraindicat administrarea
concomitent de midazolam sau
triazolam pe cale oral n
asociere cu telaprevir.
zolpidem (sedativ
non-benzodiazepinic)*
zolpidem
ASC 0,53 (0,45-0,64)
Cmax 0,58 (0,52-0,66)
nu se cunoate mecanismul
Nu se cunoate relevana clinic.
Poate fi necesar creterea dozei
de zolpidem pentru meninerea
eficacitii.
BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU
amlodipin* amlodipin
ASC 2,79 (2,58-3,01)
Cmax 1,27 (1,21-1,33)
inhibarea CYP3A
Este necesar pruden i trebuie
avut n vedere reducerea dozei
de amlodipin. Se recomand
monitorizare clinic.16
diltiazem
felodipin
nicardipin
nifedipin
nisoldipin
verapamil
blocante ale canalelor de calciu
inhibarea CYP3A i/sau efect
asupra transportului la nivel
intestinal mediat de gp-P
Este necesar pruden i se
recomand monitorizarea clinic
a pacienilor.
CORTICOSTEROIZI
Sistemici
dexametazon
telaprevir
inducerea activitii CYP3A
Utilizarea concomitent poate
determina pierderea efectului
terapeutic al telaprevir. Prin
urmare, aceast asociere trebuie
utilizat cu precauie sau trebuie
luate n considerare alte
alternative.
Cu administrare pe cale
inhalatorie/nazal
fluticazon
budesonid
fluticazon
budesonid
inhibarea CYP3A
Nu este recomandat
administrarea concomitent de
fluticazon sau budesonid i
telaprevir, cu excepia cazului n
care beneficiul potenial pentru
pacient depete riscul de reacii
adverse sistemice de tip
corticosteroid.
ANTAGONITI AI RECEPTORILOR ENDOTELINEI
bosentan bosentan
telaprevir
inducerea activitii CYP3A de
ctre bosentan, inhibarea CYP3A
i a polipeptidelor transportoare de
anioni organici (PTAO) de ctre
telaprevir
Este necesar pruden i se
recomand monitorizarea clinic.
MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL INFECIEI CU HIV: INHIBITORI AI
PROTEAZEI HIV (IP)
atazanavir/ritonavir* telaprevir
ASC 0,80 (0,76-0,85)
Cmax 0,79 (0,74-0,84)
Cmin 0,85 (0,75-0,98)
atazanavir
ASC 1,17 (0,97-1,43)
Cmax 0,85 (0,73-0,98)
Cmin 1,85 (1,40-2,44)
inhibarea CYP3A de ctre
telaprevir
Se recomand monitorizarea
clinic i de laborator pentru
apariia hiperbilirubinemiei (vezi
pct. 4.4).
darunavir/ritonavir* telaprevir
ASC 0,65 (0,61-0,69)
Cmax 0,64 (0,61-0,67)
Cmin 0,68 (0,63-0,74)
darunavir
ASC 0,60 (0,57-0,63)
Cmax 0,60 (0,56-0,64)
Cmin 0,58 (0,52-0,63)
Nu se cunoate mecanismul
Nu se recomand administrarea
concomitent de
darunavir/ritonavir i telaprevir
(vezi pct. 4.4).
fosamprenavir/ritonavir* telaprevir
ASC 0,68 (0,63-0,72)
Cmax 0,67 (0,63-0,71)
Cmin 0,70 (0,64-0,77)
amprenavir
ASC 0,53 (0,49-0,58)
Cmax 0,65 (0,59-0,70)
Cmin 0,44 (0,40-0,50)
Nu se cunoate mecanismul
Nu se recomand administrarea
concomitent de
fosamprenavir/ritonavir i
telaprevir (vezi pct. 4.4).17
lopinavir/ritonavir* telaprevir
ASC 0,46 (0,41-0,52)
Cmax 0,47 (0,41-0,52)
Cmin 0,48 (0,40-0,56)
lopinavir
ASC 1,06 (0,96-1,17)
Cmax 0,96 (0,87-1,05)
Cmin 1,14 (0,96-1,36)
Nu se cunoate mecanismul
Nu se recomand administrarea
concomitent de
lopinavir/ritonavir i telaprevir
(vezi pct. 4.4).
MEDICAMENTE UTILIZATE N TRATAMENTUL INFECIEI CU HIV: INHIBITORI AI
REVERS TRANSCRIPTAZEI
efavirenz* telaprevir 1125 mg la interval de
8 ore (comparativ cu 750 mg la
interval de 8 ore)
ASC 0,82 (0,73-0,92)
Cmax 0,86 (0,76-0,97)
Cmin 0,75 (0,66-0,86)
efavirenz (+ TVR 1125 mg la
interval de 8 ore)
ASC 0,82 (0,74-0,90)
Cmax 0,76 (0,68-0,85)
Cmin 0,90 (0,81-1,01)
Inducerea activitii CYP3A de
ctre efavirenz.
n cazul administrrii
concomitente trebuie utilizat
telaprevir 1125 mg la interval de
8 ore (vezi pct. 4.4)
fumarat de tenofovir disoproxil * telaprevir
ASC 1,00 (0,94-1,07)
Cmax 1,01 (0,96-1,05)
Cmin 1,03 (0,93-1,14)
tenofovir
ASC 1,30 (1,22-1,39)
Cmax 1,30 (1,16-1,45)
Cmin 1,41 (1,29-1,54)
Efect asupra transportului la nivel
intestinal mediat de gp-P
Este necesar monitorizarea
clinic i de laborator susinut
(vezi pct. 4.4).
abacavir
zidovudin
nu sunt studiate Efectul telaprevir asupra
UDP-glucuroniltransferazei nu
poate fi exclus i poate influena
concentraiile plasmatice ale
abacavir i zidovudinei.
etravirin* telaprevir 750 mg la interval de
8 ore
ASC 0,84 (0,71-0,98)
Cmax 0,90 (0,79-1,02)
Cmin 0,75 (0,61-0,92)
etravirin (+TVR 750 mg la
fiecare 8 ore)
ASC 0,94 (0,85-1,04)
Cmax 0,93 (0,84-1,03)
Cmin 0,97 (0,86-1,10)
Nu sunt necesare ajustri de doze
n cazul administrrii
concomitente.
rilpivirin* telaprevir 750 mg la interval de
8 ore
ASC 0,95 (0,76-1,18)
Cmax 0,97 (0,79-1,21)
Cmin 0,89 (0,67-1,18)
rilpivirin (+TVR 750 mg la
fiecare 8 ore)
ASC 1,78 (1,44-2,20)
Cmax 1,49 (1,20-1,84)
Cmin 1,93 (1,55-2,41)
Nu sunt necesare ajustri de doze
n cazul administrrii
concomitente.
INHIBITORII DE INTEGRAZ18
raltegravir telaprevir
ASC 1,07 (1,00-1,15)
Cmax 1,07 (0,98-1,16)
Cmin 1,14 (1,04-1,26)
raltegravir
ASC 1,31 (1,03-1,67)
Cmax 1,26 (0,97-1,62)
Cmin 1,78 (1,26-2,53)
Nu sunt necesare ajustri de doze
n cazul administrrii
concomitente.
INHIBITORI AI HMG-CoA REDUCTAZEI
atorvastatin* atorvastatin
ASC 7,88 (6,82-9,07)
Cmax 10,6 (8,74-12,85)
inhibarea CYP3A i a PTAO de
ctre telaprevir
Este contraindicat adminstrarea
concomitent de atorvastatin i
telaprevir (vezi pct. 4.3)
fluvastatin
pitavastatin
pravastatin
rosuvastatin
statine
Inhibare a CYP3A i PTAO de
ctre telaprevir
Este necesar pruden i se
recomand monitorizarea clinic.
Vezi pct.4.3 pentru inhibitori ai
reductazei HMG-CoA a cror
administrare conomitent cu
INCIVO este contraindicat.
CONTRACEPTIVE HORMONALE/ESTROGEN
etinilestradiol*
noretindron*
etinilestradiol
ASC 0,72 (0,69-0,75)
Cmax 0,74 (0,68-0,80)
Cmin 0,67 (0,63-0,71)
noretindron
ASC 0,89 (0,86-0,93)
Cmax 0,85 (0,81-0,89)
Cmin 0,94 (0,87-1,00)
Nu se cunoate mecanismul
Trebuie utilizate metode de
contracepie nehormonale
suplimentare atunci cnd
contraceptivele hormonale sunt
administrate concomitent cu
telaprevir.
Pacientele care utilizeaz
estrogeni ca terapie de substituie
hormonal trebuie monitorizate
clinic pentru semne de deficit
estrogenic.
A se consulta pct. 4.4 i 4.6
IMUNOSUPRESOARE
ciclosporin*
tacrolimus*
sirolimus
ciclosporin
ASC 4,64 (3,90-5,51)
Cmax 1,32 (1,08-1,60)
tacrolimus
ASC 70,3 (52,9-93,4)**
Cmax 9,35 (6,73-13,0)**
sirolimus
telaprevir
**calculat pe baza informaiilor
obinute cu doz redus
Inhibarea CYP3A, inhibarea
proteinelor transportoare
Vor fi necesare reduceri
semnificative ale dozei de
imunosupresoare i prelungirea
intervalului dintre doze pentru a
atinge concentraiile plasmatice
dorite. Atunci cnd se
administreaz concomitent cu
telaprevir, se recomand
monitorizarea atent a
concentraiilor plasmatice ale
imunosupresoarelor, a funciei
renale i a reaciilor adverse
asociate imunosupresoarelor.
Tacrolimus poate prelungi
intervalul QT (vezi pct. 4.4)
BETA-AGONITI ADMINISTRAI INHALATOR
salmeterol salmeterol
Inhibarea CYP3A
Nu este recomandat
administrarea concomitent de
salmeterol i telaprevir.
Asocierea poate determina un
risc crescut de evenimente
adverse cardiovasculare asociate
cu salmeterol, inclusiv
prelungirea intervalului QT,
palpitaii i tahicardie sinusal
(vezi pct. 4.4).19
SECRETAGOGI AI INSULINEI
repaglinida repaglinida
Inhibare a PTAO de ctre
telaprevir
Este necesar pruden i se
recomand monitorizarea clinic.
ANALGEZICE NARCOTICE
metadon* R-metadon
ASC 0,71 (0,66-0,76)
Cmax 0,71 (0,66-0,76)
Cmin 0,69 (0,64-0,75)
Fr efect asupra concentraiilor de
R-metadon liber
Deplasarea metadonei de pe
proteinele plasmatice
Nu este necesar ajustarea dozei
de metadon atunci cnd se
iniiaz administrarea
concomitent de telaprevir. Cu
toate acestea, se recomand
monitorizarea clinic deoarece la
unii pacieni ar putea fi necesar
ajustarea dozei de metadon n
timpul tratamentului de
ntreinere.
La administrarea de metadon s-a
raportat prelungirea
intervalului QT i torsada
vrfurilor (vezi pct. 4.4).
Monitorizarea ECG trebuie
realizat la iniierea tratamentului
i periodic n timpul
tratamentului cu telaprevir.
Buprenorfin* buprenorfin
ASC 0,96 (0,84-1,10)
Cmax 0,80 (0,69-0,93)
Cmin 1,06 (0,87-1,30)
Nu este necesar ajustarea dozei
de buprenorfin atunci cnd se
administreaz concomitent cu
telaprevir.
INHIBITORI AI PDE-5
sildenafil
tadalafil
vardenafil
inhibitori PDE-5
Inhibarea CYP3A
Nu este recomandat
administrarea concomitent de
sildenafil sau vardenafil i
telaprevir. Tadalafil pentru
tratamentul difunciei erectile
poate fi utilizat cu pruden n
doz unic care s nu depeasc
10 mg n 72 de ore, i cu
monitorizare crescut pentru
decelarea evenimentelor adverse
asociate tadalafil.
Este contraindicat administrarea
concomitent de sildenafil sau
tadalafil i telaprevir n
tratamentul hipertensiunii
arteriale pulmonare (vezi
pct.4.3).
INHIBITORI AI POMPEI DE PROTONI
esomeprazol* telaprevir
ASC 0,98 (0,91-1,05)
Cmax 0,95 (0,86-1,06)
Inhibitorii pompei de protoni se
pot utiliza fr modificarea dozei.
4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date privind utilizarea INCIVO la gravide. Studiile la animale sunt insuficiente
pentru a putea trage concluzii cu privire la toxicitatea asupra funciei de reproducere la om (vezi
pct. 5.3). INCIVO nu este recomandat n timpul sarcinii i la femeile aflate la vrsta fertil care nu
utilizeaz metode contraceptive.
Contracepia la brbai i femei20
Deoarece INCIVO trebuie utilizat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin, contraindicaiile i
atenionrile aplicabile acestor medicamente sunt valabile i n cazul tratamentului asociat.
Avnd n vedere necesitatea administrrii asociate cu peginterferon alfa i ribavirin, pacientele aflate
la vrsta fertil ct i partenerii acestora, precum i pacienii de sex masculin i partenerele acestora
trebuie s utilizeze 2 metode contraceptive eficace n timpul tratamentului cu INCIVO. Dup
finalizarea tratamentului cu INCIVO, trebuie respectate recomandrile referitoare la contracepie
menionate n Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirin, i aa cum este descris mai jos.
n timpul tratamentului cu INCIVO i timp de nc dou luni dup oprirea tratamentului cu INCIVO,
contraceptive hormonale se pot administra n continuare dar este posibil s nu fie suficiente (vezi
pct. 4.5). n acest interval de timp, pacienii de sex feminin aflai la vrsta fertil trebuie s utilizeze
dou metode contraceptive nehormonale eficace. Dup dou luni de la oprirea tratamentului cu
INCIVO, contraceptivele hormonale pot fi din nou utilizate ca una din cele dou metode contraceptive
eficace necesare.
Pentru informaii suplimentare a se consulta Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirin
i peginterferon alfa.
Alptarea
Telaprevir i metabolitul su principal se elimin n lapte obolan (vezi pct. 5.3). Nu se cunoate dac
telaprevir se elimin n laptele uman. Din cauza potenialului de reacii adverse la sugarii alptai ca
urmare a tratamentului asociat cu INCIVO i peginterferon alfa i ribavirin, alptarea trebuie
ntrerupt nainte de iniierea tratamentului. A se vedea, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor
produsului pentru ribavirin.
Fertilitatea
INCIVO nu a avut niciun efect asupra fertilitii sau fecunditii la obolani.
4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
INCIVO nu are nicio influen sau are influen neglijabil asupra capacitii de a conduce vehicule i
de a folosi utilaje. Nu s-au efectuat studii privind efectele INCIVO asupra capacitii de a conduce
vehicule i de a folosi utilaje. La unii pacieni tratai cu INCIVO s-au raportat sincop i retinopatie i
acestea trebuie luate n considerare atunci cnd se evalueaz capacitatea unui pacient de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje. Pentru informaii suplimentare a se consulta, de asemenea, Rezumatul
caracteristicilor produsului pentru peginterferon alfa i ribavirin.
4.8 Reacii adverse
Rezumatul profilului de siguran
Profilul de siguran general pentru INCIVO se bazeaz pe datele din studiile clinice de faz II i III
(att controlate, ct i necontrolate) care au inclus un numr de 3441 pacieni la care s-a administrat
tratament asociat cu INCIVO, cat i pe rapoartele spontane dup punerea pe pia.
INCIVO trebuie administrat n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin. A se consulta Rezumatul
caracteristicilor produsului pentru informaii privind reaciile adverse asociate acestora.
Incidena reaciilor adverse la medicament (RAM) cu intensitate cel puin moderat ( grad 2) a fost
mai mare n grupul de tratament cu INCIVO comparativ cu grupul placebo.
n timpul fazei de tratament cu INCIVO/placebo, cele mai frecvent raportate RAM cu severitate de cel
puin grad 2, raportate n grupul de tratament cu INCIVO (inciden 5,0%) au fost anemie, erupii
cutanate tranzitorii, prurit, grea i diaree.21
n timpul fazei de tratament cu INCIVO/placebo, cele mai frecvent raportate RAM avnd cel puin
gradul 3, raportate n grupul INCIVO (inciden 1,0%) au fost anemie, erupii cutanate tranzitorii,
trombocitopenie, limfopenie, prurit i grea.
Rezumatul reaciilor adverse sub form de tabel
RAM pentru INCIVO sunt prezentate n tabelul 3.
RAM sunt clasificate pe aparate, sisteme i organe (ASO) i n funcie de frecven: foarte frecvente
( 1/10), frecvente ( 1/100 i < 1/10), mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100) i rare ( 1/10000 i
< 1/1000). n cadrul fiecrei grupe de frecven, RAM sunt prezentate n ordinea descresctoare a
gravitii.
Tabelul 3: Reacii adverse la INCIVO (administrat n asociere cu peginterferon alfa i
ribavirin) la pacienii cu infecie cu VHC, provenite din studiile clinicea
i din experiena de
dup punerea pe pia
Clasificarea pe aparate,
sisteme i organe (ASO)
Categoria de
frecven
Reacii adverse la medicament
Tratament asociat cu INCIVO,
peginterferon alfa i ribavirin
Infecii i infestri Frecvente Candidoz oral
Tulburri hematologice i ale
sistemului limfatic
Foarte frecvente Anemie
Frecvente Trombocitopenie b
, limfopenie b
Tulburri endocrine Frecvente Hipotiroidie
Tulburri metabolice i de
nutriie
Frecvente Hiperuricemie b
, hipopotasemieb
Mai puin frecvente Gut
Tulburri ale sistemului nervos Frecvente Disgeuzie, sincop
Tulburri oculare Mai puin frecvente Retinopatie
Tulburri gastrointestinale Foarte frecvente Grea, diaree, vrsturi, hemoroizi,
proctalgie
Frecvente Prurit anal, rectoragie, fisur anal
Mai puin frecvente Proctit
Tulburri hepato-biliare Frecvente Hiperbilirubinemie b
Afeciuni cutanate i ale
esutului subcutanat
Foarte frecvente Prurit, erupii cutanate tranzitorii
Frecvente Eczem, edem facial, erupii cutanate
exfoliative
Mai puin frecvente Erupie cutanat medicamentoas nsoit
de eozinofilie i simptome sistemice
(DRESS), urticarie
Rare SSJ, TEN, eritem multiform
Tulburri renale i ale cilor
urinare
Mai puin frecvente Creterea concentraiilor creatininei
plasmatice b
Tulburri generale i la nivelul
locului de administrare
Frecvente Edeme periferice, gust modificat al
medicamentului.
a
studiile clinice de faz II i III, controlate placebo (date coroborate), care au inclus 1346 pacieni infectai cu VHC
b
ratele de inciden se bazeaz pe ratele de raportare a evenimentelor adverse (suplimentar, vezi mai jos Valori
anormale ale parametrilor de laborator)
n analiza studiului adiional, C211, profilul de siguran al tratamentului asociat cu INCIVO
1125 mg, administrat de dou ori pe zi, a fost similar cu profilul de siguran la pacienii cu tratament
asociat cu INCIVO 750 mg, administrat la interval de 8 ore. Nu au fost raportri noi de siguran.
Valori anormale ale parametrilor de laborator
Valorile anormale ale parametrilor de laborator selectate, de intensitate cel puin moderat ( grad 2)
care reprezint o agravare fa de valoarea iniial i sunt considerate RAM observate la pacienii 22
infectai cu VHC i la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO din datele coroborate din
studiile de faz II i III, controlate placebo, sunt prezentate n tabelul de mai jos.
Tabelul 4: Valorile anormale ale parametrilor de laborator selectate (DAIDSa
grad 2) care
reprezint o agravare fa de valoarea iniial i sunt considerate reacii adverse la
medicament observate la pacienii infectai cu VHC i la care s-a administrat tratament
asociat cu INCIVO din datele coroborate din studiile de faz II i III, controlate placebo
Grad 2 Grad 3 Grad 4
Cretereb
acid uric 17,9%
(10,1-12,0 mg/dl)
4,6%
(12,1-15,0 mg/dl)
1,1%
(> 15,0 mg/dl)
bilirubin 13,6%
(1,6-2,5 x LSVN)
3,6%
(2,6-5,0 x LSVN)
0,3%
(> 5,0 x LSVN)
colesterol total 15,4%
(6,20-7,77 mmol/l
240-300 mg/dl)
2,0%
(> 7,77 mmol/l
> 300 mg/dl)
NA
Lipoproteine cu
densitate mic
6,9%
(4,13-4,90 mmol/l
160-190 mg/dl)
2,5%
( 4,91 mmol/l
191 mg/dl)
NA
creatinin 0,9%
(1,4-1,8 x LSVN)
0,2%
(1,9-3,4 x LSVN)
0%
(> 3,4 x LSVN)
Scdereb
haemoglobin 27,0%
(9,0-9,9 g/dl sau
orice scdere
3,5-4,4 g/dl)
51,1%
(7,0-8,9 g/dl sau
orice scdere
4,5 g/dl)
1,1%
(< 7,0 g/dl)
numrul de
trombocite
24,4%
(50000-99999/mm3
)
2,8%
(25000-49999/mm3
)
0,2%
(< 25000/mm3
)
numrul absolut
de limfocite
13,1%
(500-599/mm3
)
11,8%
(350-499/mm3
)
4,8%
(< 350/mm3
)
potasiu 1,6%
(2,5-2,9 mEq/l)
0%
(2,0-2,4 mEq/l)
0%
(< 2,0 mEq/l)
NA = nu este cazul
a
Tabelului Diviziei AIDS pentru Clasificarea severitii evenimentelor adverse la aduli i copii i adolesceni (DAIDS,
versiunea 1.0, decembrie 2004) a fost folosit n seturile de date de laborator cumulate.
b
Incidena a fost calculat n funcie de numrul de pacieni pentru fiecare parametru.
Majoritatea valorilor parametrilor de laborator revin la valorile observate n cazul peginterferon alfa i
ribavirin pn n sptmna 24, cu excepia numrului de trombocite, care rmne la valori mai mici
dect cele observate n cazul peginterferon alfa i ribavirin pn la sptmna 48 (vezi pct. 4.4).
n timpul tratamentului cu INCIVO n asociere cu peginterferon alfa i ribavirin apar foarte frecvent
creteri ale concentraiilor serice ale acidului uric. De regul, dup terminarea tratamentului cu
INCIVO, concentraiile acidului uric scad n urmtoarele 8 sptmni i sunt comparabile cu cele
observate la pacienii tratai numai cu peginterferon alfa i ribavirin.
Descrierea anumitor reacii adverse
Erupii cutanate tranzitorii
Erupii cutanate tranzitorii severe, potenial amenintoare de via i fatale au fost raportate la
tratamentul asociat cu INCIVO, incluznd DRESS, SSJ i TEN (vezi pct. 4.4). n studiile de faz II i
III controlate placebo, incidena general i severitatea erupiilor cutanate tranzitorii au crescut atunci
cnd INCIVO a fost administrat concomitent cu peginterferon alfa i ribavirin. n timpul
tratamentului cu INCIVO, erupiile cutanate tranzitorii (de toate gradele) au fost raportate la 55%
dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO i la 33% dintre pacienii la care
s-a administrat peginterferon alfa i ribavirin.23
Peste 90% dintre erupiile cutanate tranzitorii au avut severitate uoar sau moderat. Erupiile
cutanate tranzitorii raportate n timpul tratamentului asociat cu INCIVO au fost evaluate ca fiind
erupii cutanate pruriginoase, eczematoase caracteristice i au implicat mai puin de 30% din suprafaa
corpului. Jumtate din cazurile de erupii cutanate tranzitorii au debutat n primele 4 sptmni de
tratament, ns erupiile cutanate tranzitorii pot s apar n orice moment n timpul tratamentului
asociat cu INCIVO. Nu este necesar ntreruperea tratamentului asociat cu INCIVO n cazul apariiei
de erupii cutanate tranzitorii uoare i moderate.
Vezi pct. 4.4 pentru recomandri privind monitorizarea erupiilor cutanate tranzitorii i ntreruperea
administrrii INCIVO, ribavirinei i interferonului alfa. Pacienii care prezint erupii cutanate
tranzitorii uoare pn la moderate trebuie monitorizai pentru semne ale progresiei; cu toate acestea,
progresia a fost rar (mai puin de 10%). n studiile clinice, la majoritatea pacienilor s-au administrat
antihistaminice i corticosteroizi topici. Ameliorarea erupiilor cutanate tranzitorii se produce dup
ncheierea sau ntreruperea administrrii INCIVO; cu toate acestea, pot fi necesare mai multe
sptmni pentru dispariia erupiilor cutanate.
Anemie
n cadrul studiilor de faz II i III controlate placebo, anemia (de toate gradele) a fost raportat la
32,1% dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu INCIVO i la 14,8% dintre pacienii
la care s-a administrat peginterferon alfa i ribavirin. Reducerea dozei de ribavirin a fost utilizat
pentru tratamentul anemiei. La 21,6% dintre pacienii la care s-a administrat tratament asociat cu
INCIVO a fost necesar reducerea dozei de ribavirin din cauza anemiei, comparativ cu 9,4% dintre
pacienii tratai numai cu peginterferon alfa i ribavirin. n general, nu a fost permis utilizarea de
stimulante ale eritropoiezei (SE), i au fost utilizate numai la 1% dintre pacieni din studiile clinice de
faz II i III. n studiile clinice de faz II i III controlate placebo, n timpul fazei de tratament cu
INCIVO/placebo, transfuziile sanguine au fost raportate la 2,5% dintre pacienii la care s-a
administrat tratament asociat cu INCIVO i la 0,7% dintre pacienii la care s-au administrat numai
peginterferon alfa i ribavirin. Ratele de transfuzii sanguine pe ntreaga durat a studiului au fost de
4,6% i, respectiv 1,6%. n cadrul studiilor de faz II i III controlate placebo, 1,9% dintre pacieni au
ntrerupt doar INCIVO din cauza anemiei, iar 0,9% dintre pacieni au ntrerupt tratamentul asociat cu
INCIVO din cauza anemiei, comparativ cu 0,5% dintre cei tratai numai cu peginterferon alfa i
ribavirin (vezi pct. 4.4).
Semne i simptome anorectale
n cadrul studiilor clinice, majoritatea acestor evenimente (de exemplu hemoroizi, disconfort
anorectal, prurit anal i arsuri rectale) au fost de intensitate uoar pn la moderat, foarte puine
ducnd la ntreruperea tratamentului i au disprut dup terminarea tratamentului cu INCIVO.
Pacieni cu infecie asociat cu HIV-1
Profilul de siguran al INCIVO la pacienii (n=38) cu infecie VHC asociat cu infecie HIV, crora
fie nu li s-a administrat tratament antiretroviral pentru infecia cu HIV, fie au fost tratai cu efavirenz
n asociere cu fumarat de tenofovir disoproxil i emtricitabin a fost similar cu profilul de siguran al
INCIVO la pacienii cu monoinfecie cu VHC. Pacienii din grupul de tratament cu
atazanavir/ritonavir n asociere cu INCIVO i cei din grupul de tratament cu peginterferon alfa i
ribavirin au avut o cretere tranzitorie a concentraiei plasmatice a bilirubinei indirecte n sptmna
a 2-a de tratament, revenind la valoarea iniial pn la sptmna a 12-a de tratament.
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea INCIVO la copiii i adolescenii cu vrsta < 18 ani nu au fost nc stabilite.
Nu sunt disponibile date.
4.9 Supradozaj
Cea mai mare doz document