REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVII, NR. 2, AN 2008 143

REFERATE GENERALE 13

Vitamina D este utilizatå în terapie pentru pro-filaxia ¿i tratamentul rahitismului, a spasmofiliei ¿iosteomalaciei ¿i în tratamentul de sus¡inere al osteo-porozei.

De¿i a fost descris ¿i cunoscut de multå vreme,rahitismul nu este o boalå a trecutului ci dimpotrivå,o boalå a civiliza¡iei moderne. În zilele noastre,existå mai mul¡i factori care pot conduce la deficitulîn vitaminå D. Printre ace¿tia figureazå deficien¡amaternå în vitamina D, culoarea închiså a pielii,alåptarea prelungitå la sân, limitarea expunerii lasoare.

Pe de altå parte, deficien¡a în vitamina D poateavea ¿i alte consecin¡e neplåcute pentru sånåtate înafara rahitismului. Existå ¿i alte boli asociate defi-citului în vitaminå D, printre care bolile de inimå,scleroza multiplå, diabetul ¿i artrita.

Ac¡iunea farmacologicå principalå se explicåprin implicarea vitaminei D în homeostazia calciu-lui ¿i a fosforului.

Vitamina D ¿i metabolitul såu cel mai activ 1,25-OH colecalciferol se fixeazå de receptorul såu nu-clear ¿i induce sinteza unor proteine transportoarespecifice (calcium binding protein - CaBP).

În condi¡iile unui nivel seric scåzut de calciu ¿ifosfor are loc eliberarea hormonului paratiroidiandin glandele parotide ¿i consecutiv acestei ac¡iunicre¿te activitatea enzimaticå la nivel renal ¿ifavorizeazå conversia vitaminei D în formele sale

VITAMINA D

Dr. Delia SimionConsilier medical SC Biofarm SA

REZUMATVitamina D3 intervine în reglarea metabolismului calciului ¿i fosforului, prin medierea absorb¡iei intestinale a acestora, printr-unmecanism de transport activ, stimuleazå formarea ¿i depunerea în oase a fosfatului de calciu (prin activarea fosfatazei) ¿i scadeeliminarea urinarå a calciului ¿i fosforului prin cre¿terea reabsorb¡iei acestora la nivelul tubilor renali proximali.Este esen¡ialå pentru dezvoltarea sånåtoaså ¿i armonioaså a sistemului osos.Cuvinte cheie: Vitamina D3

ABSTRACTVitamin D3

Vitamin D3 affects the regulation of the calcium and phosphorus metabolism, mediating their absorption through a mechanism ofactive transport, stimulates the formation and the deposition of calcium phospate (by activating the phosphatase process) and lowersthe urinary elimination of calcium and phosphorus by rising their reabsorption in the proximal renal tubules.It is essential for the healthy and harmonious development of the osseous system.Key words: Vitamin D3

active (în special în calcitriol). Eficacitatea vitamineiD în rahitism, spasmofilie ¿i osteomalacie este dato-ratå interven¡iei acestui prohormon în metabolismulcalciului ¿i fosforului.

Ac¡iunea vitaminei D se manifestå la 4 nivele:1. La nivel intestinal – stimuleazå absorb¡ia cal-

ciului ¿i fosforului, favorizând sinteza unor pro-teine numite calbidine care cresc pasajul calciu-lui prin citosolul celulei digestive. De asemeneacalcitriolul induce sinteza de fosfataze alcalinela nivelul celulelor intestinale ce permit hidrolizapolifosfa¡ilor neabsorbabili în fosfa¡i absorbabili.

2. La nivel renal – cre¿te reten¡ia din urinå a cal-ciului ¿i fosfatului prin cre¿terea reabsorb¡ieiacestora la nivelul tubilor renali proximali.

3. La nivel osos. Calcifediolul ¿i cacitriolul participåla mineralizarea oaselor. Când valorile calcemieiscad, la nivel osos are loc o stimulare a resorb¡ieiosoase.Mecanismele prin care calcitriolul antreneazå liza

matricei osoase ¿i eliberarea calciului ¿i a fosfa¡ilornu sunt complet elucidate. El ac¡ioneazå asupra osteo-blastelor, eliberând un factor stimulant al osteoclastelor.

Un alt mecanism ar fi diferen¡ierea celulelor pre-cursor în osteoclaste. Când existå un deficit de cal-ciu în oase, sub ac¡iunea vitaminei D cre¿te calcemia¿i are loc depunerea calciului în oase, stimulându-sesinteza de osteocalcinå (aceasta este o proteinåtransportoare de calciu) în osteoblaste.

144 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVII, NR. 2, AN 2008

4. La nivelul paratiroidelorCalcitriolul inhibå sinteza parathormonului în

mod indirect. Cre¿terea calcemiei inhibå sinteza ge-nei responsabile de sinteza acestuia.

Pentru vitamina D au fost descrise experimentalurmåtoarele ac¡iuni:• Activitate imunomodulatorie• Activitate prodiferen¡iativå• Activitate crescutå antiproliferativå; sinergie cu

TNF-alfa• Inhibarea cre¿terii fibroblastice• Previne leziunile neuronale cauzate de o

varietate de injurii• Neuroprotec¡ie în intoxica¡ia cu zinc• Reduce presiunea sanguinå la hipertensivi• Îmbunåtå¡e¿te nivelul glucozei sanguine la

diabetici• Îmbunåtå¡e¿te simptomele artritei reumatoide ¿i

ale sclerozei multiple.Dupå administrare oralå, vitamina D se absoarbe

rapid din intestinul sub¡ire în prezen¡a bilei. Distri-bu¡ia vitaminei D dupå absorb¡ie implicå trans-portul la ficat prin includerea în chilomicroni (acestaspect a fost demonstrat prin asocierea vitaminei Dabsorbite cu transportorii chilomitronici în limfå).În sânge circulå legatå de proteine specifice DBP(proteina ce leagå vitamina D). Metabolizarea vita-minei D are loc în douå etape, mai întâi în ficat în25 (OH) D3 (calcidiol), apoi în rinichi în 1,25 (OH)2D3 ¿i 24,25 (OH)2 D3, care sunt produse/moleculebiologic active. În total, pânå în prezent au fostizola¡i ¿i caracteriza¡i chimic 37 de metaboli¡i aivitaminei D. Excre¡ia vitaminei D se face în principal

pe cale hepaticå prin metabolizare.Conform datelor din literaturå, vitamina D are

indice terapeutic mare, acesta fiind un avantaj dinpunct de vedere farmacologic.

Necesarul zilnic în vitamina D este de cca 100U.I. sau 2,5 mcg ¿i este asigurat, în mod normal,printr-o alimenta¡ie echilibratå ¿i prin expunere lalumina solarå. La femei, în timpul sarcinii ¿ialåptårii, cantitatea de vitamina D necesarå zilnicse situeazå între 600 ¿i 800 U.I. Când aportul devitamina D este insuficient, se recomandå admi-nistrarea de vitamina D farmaceuticå. Pentru copii,în func¡ie de vârstå, necesarul zilnic de vitamina Deste de 400-1.000 U.I. Necesarul de vitamina Dcre¿te în caz de rahitism, tetanie, spasmofilie,osteomalacie ¿i osteoporozå, carii dentare, fracturi,boli infec¡ioase ¿i tuberculozå cutanatå. Prevenireahipovitaminozei D se realizeazå printr-un aportsuficient de alimente bogate în aceast vitaminå,consumul sporit de uleiuri vegetale în detrimentulgråsimilor animale, aport corespunzåtor de lactate,precum ¿i prin expuneri la razele solare ultraviolete¿i efectuarea de cure heliomarine, îndeosebi de cåtrecopii. S-a stabilit cå, dupå ce pielea s-a bronzat,sintetizarea de vitaminå D prin piele înceteazå.

Expunerea la radia¡ia solarå poate fi eficace înprevenirea apari¡iei deficitului vitaminic, dar estegreu de estimat perioada de expunere care såasigure efectul dorit fårå a influen¡a riscul dedezvoltare a unui cancer cutanat. Administrarea devitaminå D råmâne cea mai sigurå ¿i eficientåmetodå cunoscutå pentru profilaxia rahitismuluicaren¡ial al copilului.

BIBLIOGRAFIE

1. Joint FAO/WHO Expert Consultation on Human Vitamin andMineral Requirements – Vitamin and mineral requirements inhuman nutrition: report of a joint FAO/WHO expert consultation.Bangkok, Thailand, 21 – 30 september 1998, ISBN 92 4 154612 3(LC/NLM Classification: QU 145).

2. Sweetman SC ed Matindale: The Complete Drug Reference, 34th

edition. Pharmaceutical Press, 2005, ISBN 0-85369-550-854.3. Mahan LK, Escott-Stump S ed Krause’s Food, Nutrition & Diet

Therapy, 11th edition, Elsevier, 2004, ISBN 0-7216-9784-4.4. Brunton LL, Lazo JS, Parker KL ed Goodman & Gilman’s The

Parmacological Basis of Therapeutics, 11th edition, The McGraw -HillCompanies Inc., 2006, ISBN 0-027-142280-3.

5. Del Pino-Montes J, Benito GE, Fernandez-Salazar MP et al. –Calcitriol improves streptozotocin-induced diabetes and recovers bonemineral density in diabetic rats. Calcif Tissue Int., 2004, Dec, 75(6)526-532.

6. Fratzl-Zelman N, Glantschnig H, Rumpler M et al. – Theexpression of matrix metalloproteinase-13 and osteocalcin in mouseosteoblasts is related to osteoblastic differentiation and is modulatedby 1,25-dihydroxyvitamin D3 and thyroid hormones. Cell Biol Int,2003, 27(6). 459-468.

7. Banakar MC, Suresh Kanna Paramasivan, Mitali BasuChattopadhyay, et al – 1α, 25-dihydrixyvitamin D3 prevents DNAdamage and restores antioxidant enzymes in rat hepatocarcinogenesisinduced by diethylnitrosamine and promoted by Phenobarbital. ChinaWorld J Gastroenterol, 2004, 10(9). 1268-1275.

8. Pavasant P, Yongchaitrakul T, Pattamapun K, et al – Thesynergistic effect of TGF-beta and 1,25-dihydroxyvitamin D3 onSPARC synthesis and alkaline phosphatase activity in human pulpfibroblasts. Arch Oral Biol, 2003, 48(10), 717-722.

9. Tetlow LC, Woolley D – The effects of 1,25- dihydroxyvitamin D3on matrix metalloproteinase and prostaglandin E2 production by cellsof the rheumatoid lesion. Arthritis Res, 1999, 1(1), 63-70.