MECANISMUL DE ACTIUNE: ACECLOFENAC ( AFAMIL )

Identificarea actuala a mecanismului de actiune al antiinflamatoarelor nonsteroidiene ( AINS) a contribuit la sintetizarea si introducerea in practica clinica reumatologica a unor noi compusi eficienti si din ce in ce mai siguri. In acest context, aceclofenac ( AFAMIL), reprezinta un nivel superior de eficacitate si siguranta in tratamentul bolilor reumatologice cu AINS.

Este bine cunoscut astazi ca AINS, prin actiunea lor de inhibitie a prostaglandinelor ( PG) implicate in inducerea inflamatiei, durerii si febrei, reprezinta un grup de medicamente frecvent utilizat in reumatologie. Multiplele evidente stabilesc ca inhibitia PG se realizeaza prin blocarea unei enzime celulare- ciclooxigenaza ( COX),- care orienteaza oxidarea acidului arahidonic rezultat din distructia fosfolipidelor membranare catre PG; de mentionar ca oxidarea acidului arahidonic pe calea lipooxigenazei ( LOX) duce la producerea leucotrienelor care , de asemenea, au rol proinflamator. Descoperirea celor doua izoforme ale COX, COX1 constructiva implicata in producerea PG fiziologice cu rol in hemostazia gastrointestinala si renala si COX2 inductibila, produsa in micromediul local sub actiunea mediatorilor proinflamatori, a revolutionat clasa AINS.

Utilizarea larga a AINS este limitata de reactiile adverse ( gastrointestinale, renale, cardiologice, hepatice etc), unele dintre ele fiind severe si chiar amenintatoare de viata. Toxicitatea gastrointestinala indusa de AINS care variaza in intensitate de la dispepsie la sangerare este printe cele mai comune grupuri de reactii adverse ale acestei clase de medicamente si de aceea nevoia introducerii unor noi compusi cu profil de siguranta gastrointestinala superior i-a preocupat pe cercetatori si pe clinicieni.

Spre deosebire de AINS traditionale care inhiba atat COX1 cat si COX2 , ele fiind asociate cu variate reactii adverse gastrointestinale prin inhibitia de PG fiziologice, cele COX2 selective, avand efect inhibitor pe PG produse in micromediul inflamator asociat cu protejarea PG fiziologice, au un profil de siguranta gastrointestinal superior. Astfel, aceasta noua clasa de AINS de tip COX2 selective ofera beneficii terapeutice maxime avand eficacitate similara cu AINS traditionale, dar fara efectele adverse gastrointestinale ale AINS traditionale.

Aceclofenacul ( AFLAMIL), derivat de acid acetic cu structura chimica inrudita cu cea a diclofenacului, este o molecula originala, un nou AINS preferential selectiv, care prin activitatea antiinflamatoare cu potenta cel putin similara cu cea a Standardului de Aur , dar cu profil de siguranta gastrointestinala superior AINS traditionale, raspunde cerintelor actuale.

Superioritatea Aceclofenacului ( AFLAMIL ) fata de alte AINS traditionale reiese din mecanismul sau de actiune multifactorial. Prin slaba sa actiune de inhibitie a COX1, aceclofenacul pastreaza un nivel convenabil al PG fiziologice, aceasta explicand profilul de siguranta gastrointestinal superior al preparatului. De mentionat ca prin actiunea de inhibitie selectiva a COX2, aceclofenacul are efect antiinflamator puternic; in plus, efectele directe pe cateva secvente ale inflamatiei ( scaderea expresiei endoteliale a moleculelor de adeziune, scaderea productiei leucocitare a radicalilor liberi de oxigen si inhibitia sintezei matrixmetaloproteinazelor, cresterea productiei de IL-Ra etc.) explica eficacitatea antiinflamatoare importanta a acestui medicament.

Actiunea antiinflamatoare puternica si profilul de siguranta gastrointestinal superior confera aceclofenacului uni AINS eficient si sigur, de utilizat intr-o panoplie larga de boli reumatice cum sunt artoza, poliartrita reumatoida, spondilita anchilozanta, etc.

Fiind un AINS cu cea mai mica rata a incidentei sangerarilor gastrointestinale, aceclofenacul a fost folosit ca referinta pentru a stabili RR ( rate-ratio) cu o rata confidenta de 95% pentru fiecare AINS. Astfel cea mai mare RR a corespuns Ketorolacului ( 14,9 ) si indometacinului ( 13,4) in timp ce cea mai mica RR a corespuns aceclofenacului ( 1) si meloxicamului ( 8,13). Acest studiu epidemiologic sugereaza ca AINS inhibitoare preferentiale de COX2 produc mai putine episoade de sangerare gastrointestinala superioara decat cele traditiomale administrate in doze antiinflamatoare comparative. Desi folosirea lor nu reprezinta un factor de risc aditional important pentru sangerarea gastrointestinala, ele trebuie prescrise cu agenti gastroprotectivi la pacientii cu risc crescut pentru evenimente gastrointestinale.

Aceclofenacul ( AFLAMIL) se indica in bolile reumatice de tip inflamator ( poliartrita reumatoida, spondilita anchilozanta) sau de tip degenerativ ( artoza) in doza de 100 mg de doua ori pe zi pe o perioada de minim 7 -10 zile. Asocierea unui preparat gastroprotectiv de tip inhibitor de pompa protonica este utilza numai la pacientii cu factori de risc pentru efecte adverse gastrointestinale ( varsta peste 65 ani, antecedente de boala digestiva, tratament cu glucocorticosteroizi, infectia cu Helicobacter pylori, fumat etc.).

Avand un efect antiinflamator puternic si un profil de siguranta gastrointestinal superior care deriva din mecanismul de actiune multifactorial, preparatul aceclofenac poate fi indicat ca prima intentie pacientilor cu boli reumatice de tip inflamator sau degenerativ.