8/18/2019 Mecanism de Acțiune a Antiviralelor Antigripale

1/5

Mecanism de ac iune a antiviralelor antigripaleț

  Virusurile sunt parazi i intracelulari, de dimensiuni foarte mici, nedetectabili prinț

microscopia optică, a căror multiplicare depinde de procesele de sinteză ale celulei gazdă.Unele

virusuri produc la om infec ii grave, iar uneori deosebit de grave.ț

Fiecare virus este alcătuit din minimum două componente:

• un acid nucleic (ADN sau AN!, cu structură polinucleotidică"• o manta proteică (capsidă virală!.

  Unele virusuri prezintă un #nveli memebranal sau anvelopă virală. $articula virală completăș

este denumită virion. %peciile particulare de virus con in numai un singur tip de acid nucleic,țcare poate fi ADN sau AN. &n mod obi nuit virironul con ine o singură moleculă de acidș ț

nucleic, dar unii virioni au mai multe molecule.

Acidul nucleic este de fapt genomul virusului i con ine una sau mai multe gene. 'le codificăș ț

enzime esen iale pentru replicarea virală #n interiorul celulei gazdă, sinteza proteinelorț

#nveli ului viral i a proteinelor accesorii. Virusurile folosesc ribozomii celulei parazitate #nș ș

vederea programării propriilor sinteze.

Unitatea capsidă acid nucleic define te nucleocapsidul. Dacă #nveli ul lipse te #nsu iș ș ș ș

nucleocapsidul este un virion. &nveli ul viral este derivat al membranei celulare, dar #n modș

obi nuit con ine i proteine specifice virale. )antaua proteică a virusului gripal A con ineș ț ș ț

*emoglutinină (+A!, neuraminidază (NAm!, i proteina ) care func ionează ca un canal ionic.ș ț

%tadiile ciclului de via ă a virusurilor:ț

•

Adsorb ia,ț• -ntrarea acidului nucleic #n celula gazdă,• ranscrip ia, transla ia i replicarea virală,ț ț ș• )aturarea particulelor virale,• 'liberarea particulelor virale.

&n cazurile virusurilor gripale profila/ia prin vaccinarea anuală cu un vaccin antigripal

reprezintă principala modalitate terapeutică. )edicamentele antigripale trebuie considerate

numai ad0uvante ale vaccinării, #n cursul epidemiilor de gripă, la pacien ii cu risc pentru formeț

severe de boală. $rin administrare #n primele 12 de ore de la debut se ob ine o reducereț

semnificativă a intensită ii i duratei simptomelor.ț ș

8/18/2019 Mecanism de Acțiune a Antiviralelor Antigripale

2/5

Agen ii antivirusuri gripale pot fi clasifica i comform mecanismului de ac iune #n:ț ț ț

• -n*ibitori ai proteinei ) (Amantadina i imantadina!ș• -n*ibitori ai neuraminidazei (3seltamivir i 4anamivir!ș

Inhibitori ai proteinei M2

  Amantadina i derivatul său alfa5metil rimantadina sunt antivirale care in*ibă specificș

replicarea virusului gripal A. imantadina este de 1567 ori mai activă.

Mecanism de ac iuneț

  Virusul gripal se leagă de receptorii de pe suprefa a celulei gazdă i este internalizat #nț ș

endozomi, fuziunea i decapsidarea sunt p+ dependente cu eliberarea genomului viral #n formăș

de ribonucleoproteine #n citoplasmă. Acestea sunt transportate #n nucleu pentru replicare.

Amantadina i imantadina influe ează acidifierea endozomilor i fuziunea virusului. 'le in*ibăș ț ș

decapsidarea virusului ac ion#nd la nivelul proteinei ), integrată #n capsidă. $roteina )ț

func ionează ca un canal ionic, ce permite influ/ul +ț 8 din citoplasma celulei gazdă #n virus. $rin

interferarea func iei acestei proteine este in*ibată disocia ia comple/ului N$v proteină )6ț ț

mediantă acid i este #mpiedicat transferul materialului genetic viral #n nucleu. 9a concentra iiș ț

mari ac ionează pe o fază tardivă #n asamblarea virală, deoarece ca baze slabe neutralizează p+5ț

ul acid nu numai #n endozomi ci i la nivelul aparatului olgi al celulei afect#nd migra ia +Aș ț

 prin calea secretorie i deci transportul său pentru asamblarea unui nou virus. $roteina ) esteș

 prezentă numai la virusurile gripale de tip A i cele două medicamente sunt active numai peș

acest tip de virus.

8/18/2019 Mecanism de Acțiune a Antiviralelor Antigripale

3/5

Inhibitori ai neuraminidazei

  Neuraminidaza (NAm! sau sialdaza este o glicoproteină virală de suprafa ă,ț

indinspensabilă replicării virale. &ncazurile virusurilor gripale NAm virală clivează

reziduurile de acid sialic i distruge receptorii care recunosc NAm virală, prezen i peș ț

suparfa a celulei infectate, pe virioni nou forma i i pe secre iile respiratorii. NAmț ț ș ț

favorizează eliberarea virusurilor nou formate din celulele infectate, previne formarea de

agregate de virus la eliberarea din celulă, inactivarea virală la nivelul mucoaseirespiratorii i favorizează difuziunea virusurilor la nivel respirator.ș  3seltamivir carbo/ilat este un analog al unei stări tranzitorii a acidului sialic, i esteș

un in*ibitor puternic i selectiv al NAm virusurilor gripale A i ; deoarece este analog alș ș

acidului N5acetil neuraminic, receptorul acestor virusuri. -n*ibă virusul gripal A rezistent

la amantadină i rimantadină.ș

Mecanism de ac iuneț

8/18/2019 Mecanism de Acțiune a Antiviralelor Antigripale

4/5

  3seltamivir carbo/ilat interac ionează la locul activ al NAm i prin in*ibareaț ș

activită ii acesteia determină agregare virală la suprafa a celulei i reduce răsp#ndireaț ț ș

virusului #n tractul respirator.  4anamivir deasemenea este un analog al acidului sialic i se supune aceluia iș ș

mecanism de ac iune ca i 3seltamivir.ț ș

Bibliografie

6. Aurelia Nicoleta

8/18/2019 Mecanism de Acțiune a Antiviralelor Antigripale

5/5