MA glicozide cardiaceInteractiunea glicozid-Na,K-ATP-aza este dupa tip alosterica si are ca rezultat schimbari conformationale ale enzimei pe care o inhiba:1)Inhibarea Na,K-ATP azei,enzimei legate de mambrana si implicata in pompa de sodiu,duce la ↓ trensportului Na in afara celulei si la ↑ conc lui intracelulare.Aceasta ↓ iesirea Ca din celula prin mecanismul de schimb Na/Ca,realizinduse ↑ Ca intracelular.2)GC usureaza eliberarea Ca din reticulul sarcoplasmatic.Ca rezultat ↑ disponibilul de Ca in fibrele miocardice care ulterior se leaga cu sistemul troponinic.complexul Ca+troponina comanda,intro serie de reactii secventiale ,interactiunea miofibrilelor de actina si miozina,.Aceasta duce la scurtarea fibreloor musculare si deyvoltarea de teniune. 3)GC favorizeaza intrarea Ca in celula prin canalele de Ca in timpul platoului potent de act.

MA beta-AB ca antiaritmiceInhibarea adenilatciclazei,ceea ce duce la ↓ cantit de AMPc si secundar al ionilor de Ca in celula.Se ↓ automatismul sinusal si ectopic.Efectele b-AB ca antiaritmice:batmotrop,cronotrp si dromotrop negative.

MA antifibrinoliticelorAF cu actiune sistemica (ac.aminocapronic,ac.aminometilbenzoic) se leaga de centrul activ al enzimelor ce participa de transformarea plasminogenului in plasmina.Indicatii:hemoragii,profilax hemoragiilor in interv chirurgicale(prostata,plamini),la supradozarea remediilor fibrinolitice si in transfuzii masive de singe.....AF de origine animala)aprotinina) inhiba nespecific plasmina,cuplinduse cu centrul ei activ si cu al kalicreinei,tripsinei si inhiba activarea lor proteolitica.Blocarea plasminei duce la blocarea primara a fibrinolizei ,iar a tripsinei si chemotripsinei la inhibarea secundara a fibrinolizei.Indicatii:Pneumonie cu distructie stafilococica,CID,rinichi ischemizat,pancreatita acuta si cronica.

MA coronarodilatatoarelorNitroglicerina in urma metab se transf in NO-factor endotelial de relaxare.Aceasta 1)stimuleaza guanilat ciclaza,ceea ce duce la ↑ GMPc(activarea canalelor de K),si ↓ relativa a AMPc (↓Ca intracel)...sau 2)Activeaza proteinkinazele care duc la defosforilarea miozinei=>iesirea Ca din cel=>vasodilatatia coronariana. ...Alt mecanism consta in inhibarea fosfodiesterazei=>acumularea AMPc in cel=>↓influxului de Ca in cel sau stimularea eflux lor din cel,sau depozitarea in depouri intracel=>vasodilatatie.

MA nitratilor la nivel celularNitratii org provoaca vasodilatatie sistemica si coronariana,actiuni responsabile de efectul antianginos marcat al preparatelor.Dilata preponderent venele, ↓ intoarcerea venoasa spre inima(presarcina),pres de umnplere a ventriculelor si vol virculant. ↓vol teledist,a pres diastolice in Vst cu ↓fortei compresive asupra peretelui ventricular=>amelioreaza irigatia subendocardiaca.Provoaza dilatatie arteriala cu ↓ rezist vasculare prif(postsarcina), ↓ postsarcina.Aceste efecte farmacodinam contribuie la ↓ tens peretelui ventr,la ↓ lucrului inimii cu ↓ consum de O2 al miocardului...Alta actiunea importanta este vasodilatatia coronariana.Nitratii org dilata arterele coron epicardice,impiedica spasmul coronarian,favoriz circulatia colaterala....Prin intermediul NO si tionitritilor rezultati in urma metabolizarii,substituie factorul relaxant endotelial,refacind capacitatea coronarelor de a rs prin vasodilatatie ca reactie la diferiti metaboliti locali si la tulb circulatorii proprii ischemiei...Nitratii org inhiba functiile plachetare,impiedicind procesul de adeziune si agregare la nivelul leziunii aterosclerotice,efect foarte util in angina pect instabila si IMacut...Nitratii org poseda act antispastica ,relaxeaza musculatura neteda esofagiana,gastrointestinala,biliara,bronsica si tractul genito-urinar.

MA clonidinaStimuleaza recept a2-adrenergici presinaptici centrali,deoarece se concentreaza in encefal,reduce tonusul centrilor vasomotori si a sistemului simpatic asupra vaselor sang si a inimii,dilata vasele si ↓ rezistenta vasculara perferica, ↓TA si contractiile cardiace.

MA metildopaStimuleaza recept a2-adrenergici postsinaptici predominant centrali,deprima activitatea neuronilor,care regleaza nivelul TA.Produce sedatie si somnolenta,depresie,parkinsonism.

MA antihipertensiv al beta-ABActiunea antihipertensiva se datoreaza: 1)efect cronotrop neg(bradicardie)..2)efect sedativ asupra SNC=>↓ tonusului simpatic=>↓efect antihipertens...3)blocarea b1-receptorilor aparatului juxtaglomerular=>↓secretiei de renina=>↓ tonusului sistem R-Ag-Ald=>↓tonusului vaselor=>efect antihipert...4)blocarea b-adrenoreceptorilor presinaptici si ↓eliberarii NA in fanta sinaptica.

MA cromoglicat disodic+ketatifen1)Inhiba fosfodiesteraza cu acumul de AMPc=>↓influx Ca in cel sau stimularea eflux lor din celula sau depozitarea in depouri intracel,cu ↓activitatii functionale a celulelor tinta=>↓eliberarii histamieni si leucotrienelor din mastocite si celulele participante la inflamatie....2)Inhibitorii degranularii mastoitelor pot inhiba unele efecte ale factorului de agregare plachetara=>acumul eozinofilelor in plamini =>bronhospasm...3)Prepoaratele pot influenta reactivitatea bronsica,indiferent de actiunea asupra mastocitelor,manifestata prin preintimpinarea bronhospasmului indus de diferiti factori chimici,efort fizic....4)Prep pot ↓permeab vaselor mucoasei si ↓accesul alergenului si stimulilor nespecifici catre musculatura neteda si terminatiunile nervoase.

MA nitrati la nivel sistemicNitratii actioneaza cu factorul endotelial de relaxare NO.In organism din nitrati se elibereaza oxid de azot,din care se form S-nitrozotiolii,care activeaza guanilatciclaza citozolica solubila,care provoaca ↓ cotinutului ionilor de Ca liberi in citosol=>relaxarea muscul vasculare netede=>↓ pres venoase si arteriale=>↓ pre-si postsarcinii=>↓lucrului inimii si necesitatii ei in O2.Deasemenea nitratii dilata vasele creierului,org interne,reinei.Sunt spasmolitici cu act miotropa=>↓tonusul musc netede a org interne(tub dig,bronhiole).

MA expectorante1)Secretostimulantele cu act reflectorie:irita mucoasa gastrica sau bucala,reflector ↑secretia gl salivare,gastrice,bronsice. ↑peristalt bronsic si motilitatea cililor,favorizind elimin secretiilor care devin mai lichide si abundente......2)Secretostimulantele cu act directa:componentii activi se absorb,apoi se elim prin secretul gl bronsice, ↑ vol lui,mai intii al apei,fluidificind si ↑elim secretiilor.....3)Secretoliticele:datorita gr tiolice,desfac puntile desulfidice inter-si intracatenara ale agregatului mucos,formind noi legaturi S-S intre remediul medicam si fragm de mucoproteina=>↓ viscozitatea expectoratiei si se ↓proportiile fragm structurale ale mucusului.

MA antihipertensiv simpatoliticeSimpatoliticele deregl transm excitatiei la nivelul varicozitatilor fibrelor adrenergice,actionind la nivel de presinapsa fara afectarea propriu-zisa a adrenoreceptorilor.Ele deregl aliberaraea NA din pressinapsa prin blocarea membr(guanetidina) sau prin bloch influx ionilor de Ca in presinapsa(bretiliu);deregl recaptarea NA prin implicarea acelorasi iisteme de transp(guanetidina) si bretiliu;deregl depozitarea NA in veziculele din vilozitati prin ↓ transp activ al NA din citosol in vezicule(rezerpina),prin substituirea NA in depozite si inativarea NA su MAO(guanetidina);metildopa stimuleaza recept a2-presinaptici fiind un mediator fals.Astfel ↓ cantit de neuromediator in fanta sinaptica si respectiv tonusul simpatic periferic se inhiba favorizind efectele cardioinhibitoare.

MA mucolitic el enzimelor proteoliticeEnzimele proteolitice din gr mucolititcelor (secretoliticelor) sint :tripsina,chimotripsina,dezoxiribonucleaza.Ele desfac leg peptidice din proteine,puroi,material neccrotic si fibrele de ADN,fluidificind secretiile bronsice purulente si viscoase.O prioritare a acestor preparate este act antiinflam preponderent asupra tes lezat.Astfel enzimele proteolitice manifesta efect proteolitic si fibrinolitic.

MA cardiotonice nesteroidieneInhiba selectiv sau neselect fosfodiesteraza miocardica se tip III,cu ↓inactivarii AMPc si ↑ conc lui citoplsmatice=>influx Ca in cardiomiocite si eliberarea Ca din depourile intracel=>↑ conc Ca ionizat=>favoriz interact actinei cu miozina si ↑contractilitatii miocardului.Antagonism fata de adenozina.

MA antianginos al beta-ABEfectul antianginos are loc prin bloch b-AR inimii si inlaturarea influentei asupra ei,determinind ↓ frecv si intensit contractiilor crdiace.Lucrul inimii ↓ si ↓ necesitatea miocardului in O2.Efectul hipotensiv contribuie la usurarea lucrului cordului.Acestea au act si asupra SNC,ce se manif prin efect anxiolitic.

MA gastroduodenoprotectoare1)Prep busmutului(subcitratul coloidal de bismut)... În mediul acid (2,5-3,5) al sucului gastric formează oxiclorura de bismut insolubilă care are o afinitate faţă de rezidurile proteice ale leziunii gastrice sau duodenale (şi cu mult mai puţin faţă de mucoasa intactă) cu formarea unei pături protectoare faţă de agresiuni.. ↑ secreţia de mucus şi formează un complex stabil cu proteinele mucinei, ↑ funcţia protectoare a mucusului.Stimulează sinteza locală de prostoglandine (E 2) cu consecinţe citoprotectoare prin ↑ secreţiei de bicarbonat şi ameliorarea microcirculaţiei. Acţiunea negativă asupra H.pylori prin vacuolizarea, condensarea conţinutului intracelular fragmentarea peretelui celular, precum şi dereglarea aderării bacteriilor la mucoasă se inhibă deasemenea şi activitatea enzimei produse de m/o ce posedă poprietăţi mucolitice.... 2)Prep cu act mineralcorticoida(carbenoxolona).. Reprezintă o sare a acidului gliceretinic care ↑ secreţia de mucus bogat în glicoproteine şi bicarbonat ce neutralizează ionii de H+ şi ↑vâscozitatea mucusului. Amplifică deasemenea fluxul sanguin în mucoasă şi ↓ eliberarea hidrolazelor (enzime lizozomale). Posedă deasemenea acţiune mineralocorticoidă şi antiinflamatoare.

3)Prep Al (sucralfat).. În prezenţa acidului clorhidric eliberează aluminiu, se polimerizează cu formare unui polianion încărcat puternic negativ care interacţionează cu rezidurile pozitive ale leziunilor gastroduodenale cu formarea unui strat protector (ce se menţine în stomac 8 ore, iar în duoden 4 ore). Interacţionând cu mucinele din componenţa mucusului rezultă un gel complex cu proprietăţi protectoare mecanice, adsorbante (pensinei şi acizilor biliari), de tampon şi schimb de ioni.Se preconizează deasemenea activarea sintezei şi secreţiei de prostaglandine cu ↑secreţiei de mucus, bicarbonat şi ameliorarea microcirculaţiei în mucoasa gastrică.

MA prep Vinca minor Provoacă un efect vasodilatator, cauzat de inhibiția fosfodiesterazei cu ↑ conc de AMPc în musculatura netedă a vaselor, care la rîndul său influențează conc ionilor de Ca prin efluxul lor din celulă și inhibiția influxului sau eliberării acestora din depourile intracelulare.O altă ipoteză presupune↓ captării adenozinei de diferite celule, inclusiv eritrocite, cu ↑ conc sanguine a acesteia. Adenozina provoacă efect de vasodilatație, precum și influențează funcția formelor figurate ale sîngelui și poate fi responsabilă de efecte hemodinamice și metabolice, caracteristice in special creierului.Deci, preparatele din Vinca Minor ↑ fluxul cerebral, ameliorează microcirculația și intensifică metabolismul in creier.

MA antagonisti CaVerapamil, diltiazem..1)inhiba influxul ionilor de Ca in cel.miocardice cu potential de actiune lent (nodul sinusal si AV)...2) ↓FCC si conductibilitatea...3)incetinescdepolarizarea diastolica lenta (faza 4) si repolarizarea lenta (faza 2)...4)efect deprimant asupra influxului Ca la nivelul miocardului bolnav si in fibrele Purkinje.

MA mucoliticeAcetilcisteina si carbocisteina : Datorită gr tiol desfac pun-ţile disulfidice inter- şi intracatena-re ale agregatului mucos, form noi legături S-S între remediul medicam şi fragme de mucoproteină. În rezultat ↓ vâscozitatea expectoraţiei şi ↓ proporţiile fragme structurale ale mucusului..Bromhexin si ambroxo:Bromhexina se transf în ambroxol.=>stimulează activitatea celul seroase cu ↑ componentului seros al mucusului. Prin ↑ activităţii celul Klarc, inclusiv lizozomilor, se elimină hidrolazele ce scindează componenţii proteici, mucopolizaharidele mucusului cu ↓ vâscozităţii şi adeziunii sputei. Acesta contribuie la activarea cililor şi transp mucociliar.Enzimele proteolitice : Desfac leg peptidice şi polipeptidice din proteine, puroi, materialul necrotic şi fibrele de ac dezoxiribonucleic, fluidificând secreţiile bronşice purulente.O prioritate a acestor remedii este acţ antiinflamatoare, precum şi acţ preponderentă asupra ţesutului lezat.

MA embranostabilizatoare a prep antiaritmice cl.1Bloch cana de Na cu ↓ influxului de Na în celula şi bloc depolariz dependente de Na. Astfel se ↓ videza depolarizarii:A) depolariz diastolică lentă (faza 4) – ↓ depolariz în ţes miocardic excitoconductor (nodul sinusal, nodul A-V, fascicolul His, reţeaua Purkinje) ce contriubuie la ↓automatismului cardiac.B) Faza de depolariz sistolică rapidă (faza O) – ↑ pragul de depolariz sistolică rapidă în ţes miocardic cu răspuns rapid (reţeaua Purkinje, atrii, ventricol) cu ↑ vitezei de conducere a impulsurilor, intramiocardic. Durata blocadei canalelor de Na este diferită: cea mai durabilă este pentru IC, apoi IA şi IB.Nespecific bloch can de K , ↑ moderat perioada refract efectiva si respectiv ↓conductibilitatea,indeosebi la niv nod A-V.

MA anticoagulante directeHeparina inhibă procesul de coagulare, datorită cuplării sale cu un anticoagulant fiziologic - antitrombina III. Complexul heparină-antitrombină III determină modificări conformaţionale şi majorarea (de 700 - 1000 de ori) a acţiunii anticoagulante a antitrombinei III, ca rezultat are loc inactivarea unor enzime procoagulante: trombina (factorul IIa), Xa, XIIa, XIa, IXa. . Fixarea heparinei de antitrombina III este condiţionată de prezenţa secvenţei pentazaharidice specifice a heparinei. Pentru inactivarea trombinei este necesar ca heparina să se fixeze atât de antitrombina III cât şi de trombină. Inactivarea factorului Xa necesită numai legarea heparinei de antitrombina III, pentru care este suficieut un număr mai mic de unităţi monozaharidice.Sulodexid-stimul antitrombina 2 blocind fact 10 de coagul si trombina.stimul prostociclinace-i reda fia antiagreganta.stimuleaza fact tisular de activare a plasminogenului.restabileste sarcina negativa a endoteliului.Hirudina- inhibitor puternic al trombinei,independent de trombina,inactriveaza fibrina legata de trombus.Antitrombina 3-inlocuieste antitrombina plasmatica,blocind la diferite nivele cascada coagularii.

MA vasoconstrictoare a psihostimulantelorPsihostimulantele maresc durata de actiune a mediatorilor intracelulari – AMPc si GMPc,datorita inhibitiei fosfodiesterazei.Astfel amplifica si prelungeste activitatea acelor neuroni ce in momentul dat sunt incadrati in lucru.Vor reactiona receptorii ce activeaza prin intermediul AMPc si GMPc.

↑ ↓