farmacologie cursuri

FARMACOLOGIE FARMACOLOGIE GENERALAGENERALA

CURS NR.2CURS NR.2

12.10.200912.10.2009

Dr. Simona Bengea

CONTINUTUL CURSULUICONTINUTUL CURSULUI

I. ABSORBTIA;I. ABSORBTIA;

I1. CAILE DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR;I1. CAILE DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR;

I2. INCETINIREAI2. INCETINIREA ABSORBTIEI.ABSORBTIEI.

II. DISTRIBUTIA; II. DISTRIBUTIA;

III. BIOTRANSFORMAREA SAU III. BIOTRANSFORMAREA SAU METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR; METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR;

IV. ELIMINAREA. IV. ELIMINAREA.

FARMACOCINETICA.ETAPELFARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICIIE FARMACOCINETICII

I. ABSORBTIA;I. ABSORBTIA;

AbsorbtiaAbsorbtia – procesul prin care are loc patrunderea – procesul prin care are loc patrunderea

substantelor active in circulatia sanguina.substantelor active in circulatia sanguina. Exista astfel:Exista astfel:

- substante medicamentoase cu efect sistemic (cele care se - substante medicamentoase cu efect sistemic (cele care se absorb);absorb);

- substante medicamentoase cu efect local (cele care nu se - substante medicamentoase cu efect local (cele care nu se absorb). absorb).

Factorii de care depinde absorbtia:Factorii de care depinde absorbtia:

A. Proprietatile medicamentelor: A. Proprietatile medicamentelor:

- solubilitatea substantei active; - solubilitatea substantei active;

- difuzibilitatea; - difuzibilitatea;

- gradul de dispersie; - gradul de dispersie;

- forma medicamentului.- forma medicamentului.


B. Suprafata de absorbtie: B. Suprafata de absorbtie: - marimea suprafetei de absorbtie; - marimea suprafetei de absorbtie; - circulatia locala; - circulatia locala; modificari patologice ale caii de absorbtie. modificari patologice ale caii de absorbtie.

C. AlimentatiaC. Alimentatia- inhiba absorbtia alimentelor; - inhiba absorbtia alimentelor;

I1. CAILE DE ADMINISTRARE A I1. CAILE DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELORMEDICAMENTELOR

A. Naturale:A. Naturale: A1. Calea digestiva sau enterala ( pe cale orala, prin inghitire, per A1. Calea digestiva sau enterala ( pe cale orala, prin inghitire, per

os, per oral: cavitatea bucala, stomacul, intestinul subtire, os, per oral: cavitatea bucala, stomacul, intestinul subtire, intestinul gros; intestinul gros;

A2.Calea rectala; A2.Calea rectala; A3. Calea pulmonara; A3. Calea pulmonara; A4. Alte cai mucoase: sacul conjunctival, mucoasa urogenitala; A4. Alte cai mucoase: sacul conjunctival, mucoasa urogenitala; A5. Tegumentul. A5. Tegumentul.


B. Cai artificiale (parenterale):B. Cai artificiale (parenterale):

B1. Cai extravasculare: B1. Cai extravasculare:

- calea subcutanata; - calea subcutanata;

- calea intracutanata sau intradermica; - calea intracutanata sau intradermica;

- calea intramusculara; - calea intramusculara;

Pe cale subcutanata se administreaza numai: Pe cale subcutanata se administreaza numai:

- solutii izotonice; - solutii izotonice;

- solutii injectabile al caror pH este aproape de cel - solutii injectabile al caror pH este aproape de cel neutru ( 6-8) neutru ( 6-8)

- solutii neiritante; - solutii neiritante;

- cantitati limitate de substante (ml); - cantitati limitate de substante (ml);

- solutii ce se administreaza lent ( proces de - solutii ce se administreaza lent ( proces de hipodermoliza). hipodermoliza).


Calea intracutanata sau intradermica: Calea intracutanata sau intradermica:

- se foloseste rar; numai pentru testarea sensibilitatii. - se foloseste rar; numai pentru testarea sensibilitatii.

Pe cale intramusculara se pot administra: Pe cale intramusculara se pot administra:

- solutii hipertonice; - solutii hipertonice;

- solutii cu pH diferit de pH-ul neutru; - solutii cu pH diferit de pH-ul neutru;

- solutii iritante; - solutii iritante;

- solutii de tip emulsii sau suspensii- solutii de tip emulsii sau suspensii


B2. Cai intravasculare: B2. Cai intravasculare:

- - calea intravenoasacalea intravenoasa: :

Avantaje: efect rapid, concentratia plasmatica a Avantaje: efect rapid, concentratia plasmatica a substantei creste foarte repede. substantei creste foarte repede.

Se pot administra i.v.: citostatice, solutii hipertonice, Se pot administra i.v.: citostatice, solutii hipertonice, solutii cu pH diferit, cantitati mari de lichide. solutii cu pH diferit, cantitati mari de lichide.

Nu se pot administra i.v.: solutii uleioase (produc Nu se pot administra i.v.: solutii uleioase (produc embolii), suspensii, emulsii ( cu exceptia emulsiilor in embolii), suspensii, emulsii ( cu exceptia emulsiilor in scop nutritiv de tip aminoacizi, proteine), substante scop nutritiv de tip aminoacizi, proteine), substante hemolitice si hemaglutinante. hemolitice si hemaglutinante.

Solutia injectabila i.v. trebuie sa fie: sterila, apirogena, Solutia injectabila i.v. trebuie sa fie: sterila, apirogena, lipsita de impuritati. lipsita de impuritati.

- - calea intraarterialacalea intraarteriala ( folosita pentru dirijarea efectului ( folosita pentru dirijarea efectului asupra unei regiuni din organism).asupra unei regiuni din organism).


B3. Calea intracardiaca: B3. Calea intracardiaca: - este abordata numai in resuscitarea cardiaca, stop cardiac. - este abordata numai in resuscitarea cardiaca, stop cardiac. B4. Calea prin seroase: B4. Calea prin seroase: - intraperitoneal; - intraperitoneal; B5. Calea intratecala sau intrarahidiana.B5. Calea intratecala sau intrarahidiana.

I2.INCETINIREA ABSORBTIEII2.INCETINIREA ABSORBTIEI- incetinirea absorbtiei este necesara pentru: - incetinirea absorbtiei este necesara pentru: prelungirea efectului local si atenuarea efectelor generale; prelungirea efectului local si atenuarea efectelor generale;

obtinerea unui efect uniform pe o durata mai lunga de timp.obtinerea unui efect uniform pe o durata mai lunga de timp. Ex. Asocierea solutii anestezice cu substante vasoconstrictoare in Ex. Asocierea solutii anestezice cu substante vasoconstrictoare in

stomatologie, administrarea de preparate retard, administrarea stomatologie, administrarea de preparate retard, administrarea de solutii uleioase i.m., administrarea de compusi ai substantei de solutii uleioase i.m., administrarea de compusi ai substantei active care se scindeaza lent, folosire de excipienti active care se scindeaza lent, folosire de excipienti macromoleculari care incetinesc absorbtia, administrarea de macromoleculari care incetinesc absorbtia, administrarea de drajeuri duplex/triplex/capsule cu mai multe invelisuri. drajeuri duplex/triplex/capsule cu mai multe invelisuri.


II. DISTRIBUTIA; II. DISTRIBUTIA; - este a 2-a etapa a farmacocineticii si se realizeaza prin circulatia - este a 2-a etapa a farmacocineticii si se realizeaza prin circulatia

sanguina si prin difuziune prin peretii capilari; sanguina si prin difuziune prin peretii capilari; - cu cit distributia se realizeaza intr-un spatiu lichidian mai mare, - cu cit distributia se realizeaza intr-un spatiu lichidian mai mare,

cu atit scade concentratia sa dupa administrarea unei doze; cu atit scade concentratia sa dupa administrarea unei doze; - se caracterizeaza prin parametrul volum de distributie aparent - se caracterizeaza prin parametrul volum de distributie aparent

(Vd): (Vd):

Vd = Q/Cp unde Vd = Q/Cp unde Q – cantitatea (doza) de medicament administrata i.v. Q – cantitatea (doza) de medicament administrata i.v. Cp – concentratia plasmatica realizata in urma administrarii acestei Cp – concentratia plasmatica realizata in urma administrarii acestei

doze. doze. Vd – este o constanta a medicamentului si o masura a distributiei Vd – este o constanta a medicamentului si o masura a distributiei

acestuia in organism. acestuia in organism.

Spatii de distributie: Spatii de distributie: - Intravascular (Vd =4l); - Intravascular (Vd =4l); - extracelular (daca substanta difuzeaza prin capilare) (Vd = 14l); - extracelular (daca substanta difuzeaza prin capilare) (Vd = 14l); - apa totala din organism (daca substanta difuzeaza si prin - apa totala din organism (daca substanta difuzeaza si prin

membranele celulare) (Vd=28 l). membranele celulare) (Vd=28 l).


II. DISTRIBUTIA; II. DISTRIBUTIA; Factorii care influenteaza distributia:Factorii care influenteaza distributia:

- irigarea sanguina a diferitelor organe; - irigarea sanguina a diferitelor organe;

- tipul capilarelor determina viteze diferite de difuziune - tipul capilarelor determina viteze diferite de difuziune ( ex. Bariera hematoencefalica, bariera placentara); ( ex. Bariera hematoencefalica, bariera placentara);

- pH-ul local; - pH-ul local;

- coeficientul de repartitie si continutul de lichide al - coeficientul de repartitie si continutul de lichide al diferitelor tesuturi; diferitelor tesuturi;

- legarea substantelor active de constituenti - legarea substantelor active de constituenti macromoleculari ( ex. legarea de proteinele macromoleculari ( ex. legarea de proteinele plasmatice, legarea de albuminele plasmatice, plasmatice, legarea de albuminele plasmatice, legarea de proteinele din tesuturi); legarea de proteinele din tesuturi);

- redistributia (ex. Narcoticele i.v.).- redistributia (ex. Narcoticele i.v.).


III. BIOTRANSFORMAREA SAU III. BIOTRANSFORMAREA SAU METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR; METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR;

- reprezinta totalitatea transformarilor chimice pe care le - reprezinta totalitatea transformarilor chimice pe care le sufera medicamentele in organism; sufera medicamentele in organism;

- aceste modificari ale proprietatilor biologice si fizico-chimice - aceste modificari ale proprietatilor biologice si fizico-chimice ale medicamentelor influenteaza si eficacitatea acestora, ale medicamentelor influenteaza si eficacitatea acestora, respectiv activitatea. respectiv activitatea.

Tipuri de modificari ale activitatii medicamentelor in Tipuri de modificari ale activitatii medicamentelor in organism:organism:

- Medicament activ - Medicament activ Medicament inactiv; Medicament inactiv; - Medicament – compus inactiv - Medicament – compus inactiv Metabolit activ terapeutic; Metabolit activ terapeutic; - Medicament activ - Medicament activ Metabolit cu acelasi efect terapeutic; Metabolit cu acelasi efect terapeutic; - Medicament activ - Medicament activ Metabolit cu efect terapeutic crescut; Metabolit cu efect terapeutic crescut; - Medicament activ - Medicament activ Metabolit cu alt efect terapeutic; Metabolit cu alt efect terapeutic; - Medicament – compus inactiv - Medicament – compus inactiv Compus toxic. Compus toxic.


III. BIOTRANSFORMAREA SAU III. BIOTRANSFORMAREA SAU METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR: METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR:

Nivele de metabolizare (localizari ale proceselor Nivele de metabolizare (localizari ale proceselor de biotransformare): de biotransformare):

in cursul distributiei la nivelul: in cursul distributiei la nivelul:

- ficatului; - ficatului;

- rinichilor. - rinichilor. Reactiile de biotransformare sunt catalizate de Reactiile de biotransformare sunt catalizate de

enzime.enzime.


Tipuri de enzime:Tipuri de enzime:

garnitura microsomala: garnitura microsomala: - sunt enzimele oxidative; - sunt enzimele oxidative; - prezinta slaba specificitate de substrat. - prezinta slaba specificitate de substrat.

enzime specifice ale metabolismului celular localizate enzime specifice ale metabolismului celular localizate in citosol, mitocondrii: in citosol, mitocondrii:

- nu au specificitate de substrat; - nu au specificitate de substrat; - sunt adaptabile la cerintele organismului prin - sunt adaptabile la cerintele organismului prin

fenomene de inductie enzimatica (prin derepresie) fenomene de inductie enzimatica (prin derepresie) sau inhibitie enzimatica: sau inhibitie enzimatica:

Inductori enzimatici foarte activi: fenobarbitalul, Inductori enzimatici foarte activi: fenobarbitalul, carbamazepina, rifampicina. carbamazepina, rifampicina.

Inhibitori enzimatici: cimetidina, omeprazol, Inhibitori enzimatici: cimetidina, omeprazol, eritromicina, etc.eritromicina, etc.


Tipuri de reactii de biotransformare:Tipuri de reactii de biotransformare: reactii de faza I:reactii de faza I: prin care se produc modificari structurale in prin care se produc modificari structurale in

molecula substantei medicamentoase: molecula substantei medicamentoase: 1. Oxidari: 1. Oxidari: - hidroxilare alifatica sau aromatica; - hidroxilare alifatica sau aromatica; - oxidare ( N - oxidare sau S - oxidare); - oxidare ( N - oxidare sau S - oxidare); - dezalchilare oxidativa (demetilari); - dezalchilare oxidativa (demetilari); - dezaminari oxidative. - dezaminari oxidative. 2. Dehidrogenari: 2. Dehidrogenari: - este tot o reactie de oxidare insa extramicrosomiala. - este tot o reactie de oxidare insa extramicrosomiala. 3. Reactii de reducere: 3. Reactii de reducere: - nitroreducere; - nitroreducere; - cetoreducere. - cetoreducere. 4. Hidroliza: reactie prin care sunt metabolizati esterii (esteraze), 4. Hidroliza: reactie prin care sunt metabolizati esterii (esteraze),

amidele (amidaze), peptidele (peptidaze). amidele (amidaze), peptidele (peptidaze). 5. Ciclizari sau desfacerea unor cicluri; 5. Ciclizari sau desfacerea unor cicluri; 6. Dehalogenari.6. Dehalogenari.


Tipuri de reactii de biotransformare: Tipuri de reactii de biotransformare:

reactiile fazei a II-a:reactiile fazei a II-a: se numesc conjugari sau reactii se numesc conjugari sau reactii de sinteza: de sinteza:

- glucuronoconjugarea; - glucuronoconjugarea;

- glicocolconjugarea; - glicocolconjugarea;

- sulfoconjugarea; - sulfoconjugarea;

- acetilarea; - acetilarea;

- metilarea. - metilarea.

Derivatii conjugati rezultati sunt lipsiti de activitate Derivatii conjugati rezultati sunt lipsiti de activitate biologica, devenind astfel mai usor eliminabili, biologica, devenind astfel mai usor eliminabili, ducand la epurarea organismului. ducand la epurarea organismului.


Factorii care influenteaza procesele de biotransformare:Factorii care influenteaza procesele de biotransformare:

- factorii genetici (ex. deficitele enzimatice);- factorii genetici (ex. deficitele enzimatice);

- factorii endocrini (ex. hormonii androgeni cresc rata - factorii endocrini (ex. hormonii androgeni cresc rata metabolizarii); metabolizarii);

- varsta (ex. metabolizarea diferita la nou-nascuti si - varsta (ex. metabolizarea diferita la nou-nascuti si copiii mici, respectiv la varstnici); copiii mici, respectiv la varstnici);

- starea functionala a ficatului (atentie la insuficienta - starea functionala a ficatului (atentie la insuficienta hepatica). hepatica).


IV. ELIMINAREAIV. ELIMINAREA - excretie sau epurare; - excretie sau epurare; - rata globala a eliminarii - rata globala a eliminarii medicamentelor din organismmedicamentelor din organism se se

poate exprima prin notiunea de clearance (Cl) care cifric se poate exprima prin notiunea de clearance (Cl) care cifric se exprima prin Cl plasmatic total (Clt): exprima prin Cl plasmatic total (Clt):

Clt = Vd x KeClt = Vd x Ke Vd – volumul de distributieVd – volumul de distributie Ke – constanta de eliminareKe – constanta de eliminare


IV. ELIMINAREA.IV. ELIMINAREA. Organe la nivelul carora se realizeaza excretia:Organe la nivelul carora se realizeaza excretia:1. Rinichiul: 1. Rinichiul: - la acest nivel excretia se realizeaza prin 3 procese: - la acest nivel excretia se realizeaza prin 3 procese: filtrarea glomerulara filtrarea glomerulara ( prin care se elimina substantele dizolvate ( prin care se elimina substantele dizolvate

in plasma sanguina, liber difuzibile); in plasma sanguina, liber difuzibile); secretia glomerulara secretia glomerulara ( proces de transport activ prin care se ( proces de transport activ prin care se

elimina substante medicamentoase legate de transportori); elimina substante medicamentoase legate de transportori); reabsorbtia tubulara reabsorbtia tubulara ( proces de redifuziune pasiva prin care ( proces de redifuziune pasiva prin care

moleculele nepolare ajung inapoi in plasma, scazand rata moleculele nepolare ajung inapoi in plasma, scazand rata eliminarii); ajustarea pH-ului urinar functie de proprietatile eliminarii); ajustarea pH-ului urinar functie de proprietatile substantei poate favoriza eliminarea. substantei poate favoriza eliminarea.

2. Ficatul – circuitul enterohepatic; 2. Ficatul – circuitul enterohepatic; 3. In saliva; 3. In saliva; 4. Glanda mamara – secretia lactata. 4. Glanda mamara – secretia lactata.

farmacologie cursuri

Documents