-
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1
GGEE22001111
CCEE.. ..DD
BB
EE
KK
NNOOIIUUNNIIDDEEFFAARRMMAACCOOLLOOGGIIEEPPEENNTTRRUU
SSTTUUDDEENNIIIISSPPEECCIILLIIZZRRIIIIBBAALLNNEEOO--FFIIZZIIOO--
KKIINNEETTOOTTEERRAAPPIIEEIIRREECCUUPPEERRAARREE
-
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2
II..IIIIDDEEFFAAAACCCCIIEEIICCGGEEEEAA
F , ; ,
, , , .
E ADME (,, , ) .
A .
D .B ()
, ( ).E
.V ,
. D , , .
..11..AAAAAAAA
S . P : , .
..11..11.. AA AA
P , ,
.D ,
, .
T : ( ,
, , , ). ( , ,
, K). (H,
, , ).T :
.
-
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3
AA.. PPRROOCCEESSEEDDEETTRRAANNSSPPOORRTTPPAASSIIVV
, . D (8) (
). M , (6080) ( ).
, , F:
;
2 ; :1, 2 2 ; .C
, .
R : ; ;
; ;M (
) ,
/ . S , .
, . I , .
D .
M , .
C K . C H HH:
P ( ):
:
( )21 cckdt
dcv ==
pH-pKa=ionizateformeiaconc.molar
neionizateformeiamolarconc.log
pH-pKa=
][A
[AH]log
-
-
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4
AH ;A .
P ( ):
:BH+ ;B
C H=K, ( ) (50%).U H H ,
, . D, , H, , , .
BB..PPRROOCCEESSEEDDEETTRRAANNSSPPOORRTTSSPPEECCIIAALLIIZZAATT
U , .
.
M , . C .
C ,
. , .
M . P .
S .
R ,
( , ) .C
( ) .
. P , . A , (A, D, E, K).
U : , .
L .A ; ;
pH-pKa=[B]
][BHlog
+
-
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5
; , ; ( ).
.. 11..22.. AAAA AAAAM : (
) . A , : , 1, .
A 50% , 6 . E , 2 , , H (H=7,4).
A 1 .M
:
:M ;P ;MP ;1 ;2 .A 2 .
L (
, W), , .=
F ( ) , ( , , ).
A . L , , .
L , , " ".
A , H
(, , , ). M , , . A, , ( ). A , , .
..22..AAAAAAABBIADIIBIA
MEABLIAEA (BIAFMAEA)ELIMIAEA
M + P MPk1
k2
-
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6
U , , . C , , . I ,
( , ), . E / , , .
.. 22..11.. AAAAP , ,
. A , :A. P (H)
S ( , /); D ( , , ); F , ; C ( , ).B.
C ; M ; C ;
F ; M (, );
T .L ,
, :
C : C : ; :
, ;
:
;
;
; ,
;
;
;
;
II..22..11..11..AADDMMIINNIISSTTRRAARREEAAPPEECCAALLEEOORRAALL
A .
-
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7
A , . P , (H, , , ), (, ), ( , , , ).
U .
))..AAL , ,
. L H (1,02,0) . S .
U : , , . H .
))..AA
L . PH ( 4,87.0 7.58) .D :
H , .S , ,
. M . , , . C
( ) .A , ( , ).
II..22..11..22..AADDMMIINNIISSTTRRAARREEAABBUUCCAALLSSAAUUSSUUBBLLIINNGGUUAALLM . M
, , , , . M , . A (, , , ).
II..22..11..33..AADDMMIINNIISSTTRRAARREEAARREECCTTAALLA , ,
. L , . S , . C , , . D , , , , . D .
II..22..11..44AADDMMIINNIISSTTRRAARREEAAPPRRIINNIINNHHAALLAAIIEEA
. M , , , .
-
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8
L , . A , , .E , .
C () , , , . A .
II..22..11..55..AAPPLLIICCAARREEAALLOOCCAALLPPEEMMUUCCOOAASSEEIIPPIIEELLEED ,
. S ( ) . D , , , , . S , , , .
F ( , .)A , , , , ,
, .
A .
II..22..11..66..AADDMMIINNIISSTTRRAARREEAAPPRRIINNIINNJJEECCTTAARREES , ,
, ( ) . A : ,
(, , .).D: ( , ) (. .., .., ).))..CC
, , , . H , , ( ). N , ,
, , , . S .A , .
, ( ). R : , , , . E , , .
))..CC , ,
, H (H
58). , ( ),
. C .
-
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9
. 1 10 , , , ,, .
S , ,
, . C .
.
( LCR L2 L5). S . S . A .
, .
.. 22..22.. AA AA
, , .
D : () () ()D .C , ,
. V V
(Q) / (0).
, : : V3 0,041 / ( 70 ); : V12 0,160,18 /;
( V42 0,61/);
II..22..22..11..FFAACCTTOORRIIIICCAARREEIINNFFLLUUEENNEEAAZZDDIISSTTRRIIBBUUIIAAMMEEDDIICCAAMMEENNTTEELLOORR
, , K, , , .
L .D
: , .
( )
. S .
0c
QVd=
-
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10
H ( H H).
(, ). P
. , .
C , , .
C 50000.
SNC, , , , . , . SNC
( . 6 ), .C , .
, , , ( , ). A ( , , , ).
B , .
F () ().
..22..33..AAAAAAAA
II..22..33..11..CCOONNSSIIDDEERRAAIIIIGGEENNEERRAALLEEM ,
, , , , , , , . T, , , , , ( ), ( , ).
S . .
P , , .
P , :
R
, 2 :
-
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11
( I) (OH, COOH, NH2.); , , , ;
( II) (, , ,
, ), , , , , (. 1).
S . M ,
(OFMM). A ( ), , , ,.
II..22..33..22..FFAACCTTOORRIIIICCAARREEIINNFFLLUUEENNEEAAZZMMEETTAABBOOLLIIZZAARREEAAMMEEDDIICCAAMMEENNTTEELLOORRF
; , , , , .
, , . S ( ,
(MAO) (COMT), , , COMT).
. S , , , , (, ). T , , , , , .D .
(, )
. U (
Metabolii primari
cu grupri hidrofile
liposolubil
Metabolii finali
conjugai, intens
hidrosolubili
Reaciile fazei I
(non-
sintetice)
Reaciile fazei II
(sintetice)
Hidrolize
Oxidri
Figura nr. 1 Tipurile i fazele
reaciilor de biotransformare a
medicamentelor
-
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12
, .) .
, ( ,
).A . A, ( , ).
I , , , .
D , ( ) . , .
P ( ) , , ( ).A I .
II.. 22..33..44.. GGAARRNNIITTUURRAA EENNZZIIMMAATTIICC MMIICCRROOZZOOMMIIAALL ((NNEESSPPEECCIIFFIICC)).. SSIISSTTEEMMUULL OOFFMMMM((OOXXIIDDAAZZEECCUUFFUUNNCCIIIIMMIIXXTTEEMMIICCRROOZZOOMMIIAALLEE))
() . A .
E ( ),, , .
O , NADPH P450 .
S : NADPH P450 ( P450) P450( ). NADPH . D , P450 ( ) . A , 104 ().
C , P450 CYP, ( 40% ); , ( 55% ), .D , CYP 2A6. D P450 .
S, :
MED= , .
OH+NADP+OH-MEDO+H+NADPH+MED 22++
-
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13
II..22..33..55..GGAARRNNIITTUURRAAEENNZZIIMMAATTIICCNNEEMMIICCRROOZZOOMMIIAALL((SSPPEECCIIFFIICC))G
( K)
.E , , , .
II..22..33..55..11..RREEAACCIIIIAALLEEFFAAZZEEIIIICCAATTAALLIIZZAATTEEDDEEEENNZZIIMMEELLEENNEEMMIICCRROOZZOOMMIIAALLEEA.REACII DE OXIDARE))..OOL ,
, ,
))..OOO . D
, (5) 5.C (, , ) (MAO). (COMT), (VMA) :
BB..RREEAACCIIIIDDEEHHIIDDRROOLLIIZZ))..HHM . A
() , , , .
))..HHA ,
. M (, ,) . , , ( ) , .
C.REACII DE DECARBOXILARER ,
L .
II. 2.3.5.2. REACII ALE FAZEI A II CATALIZATE DE ENZIMELE NEMICROZOMIALE(CONJUGRI)
R II, , , , , , .
II..22..33..66..IINNTTEERRAACCIIUUNNIIMMEEDDIICCAAMMEENNTTOOAASSEENNCCAADDRRUULLPPRROOCCEESSUULLUUIIDDEEBBIIOOTTRRAANNSSFFOORRMMAARREEP
, , , .
))..III
. I
-
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14
P450 . I .
I
, . C , , , .
S : (, ), (), (, ), , (), () .
A ( ) , , . ,
, , ( ).
U ( , .) . D , , ( , ).
))..III
, , , .
F .
. A , .
E . C, H2, , , , .
E, , ,, , () .
.. 22..44.. AAAA AA
E , , , .
E , , , , .
M , .
S / .
II..22..44..11..EEXXCCRREEIIAARREENNAALLE :
-
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15
E : ,
; ( 1020 / ).
H H , ;
; ( ).
))..FFM ( )
. T
.
))..RR ,
, . E , . S , , . A H .
L H ( ) ; .A H
( , ).
))..SSU . C
() ().M , (
, ). ,
.C, (K)
(C) (V).
, , .
F ( 120140 /.); 1020 / .
d
eV
clK =
-
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16
..33..AAAAAAAAAABIDIBILIAEALML AAE DE DIIBIECLEAEACELIML DE JMIE
CCEAIA LAMAIC.. 33..11.. AAAAR
.N (
, ) . B , .
S (B%) (F) .
B . E 2 :
; ;D 2 :
, ; ; .., , ;
.. ,
; : ASC , ASC
;
;I
, .
C , .
E: 99%, 1%, , .
O
.., .
100.
.=
vi
op
ASC
ASCBd
100=r
tr
ASC
ASCBd
-
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17
100ASC
ASC=Bd%
iv
o
D (100%), F=1.D , .L .. F=1.
..33..22..AAAAE
.S V
.
S /.D : ,
.
C V3 (0,04/) ;V14 (0,20 /) ;V42 (0,6 /) ;V V , , .A, ,
, , , , ,
, .A ( ), , , , , , , 3040 (0,420,60 /).
S , , . D 460 ,, (150 ), (2100 ), , , .
C / , V .
..33..33..AAAAAAC ,
(V) (C). S / /.
C .
C
( / / ).
(mg/l)initialplasmaticiaConcentrat
i.v.(mg)tadministraDoza=
D=
oCVd
Cl =V
C
-
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S .S :
:
K = ;= ;
C I. D , ( ).
A , ( ) ( ).
(C) (C), (C) :
E . I . A , .
:
F= ( )A ,
. , , .
.. 33..44.. T
.
N .
D .
K=
ie (l)distributvolumul de
l/h)ul total (clearance-=
Vd
Cl=K
e
D:
alrt + Cl+ Cl= ClCl H
exprFClCl =
e
/
K
ln=T
221
dpV= KCl e
Cl
Vd,=
Cl
Vdl=
Vd
Cl
ln=T
/
69302221
-
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19
.
C .1/2 , . 1/2
... 33..55.. AAAA AAAAC
. D , .
E ( ).
C , .
( ), . , ,
, .E,
, . D , , , , .
3 : , , ; , ;
.
IIII..IIIIDDEEFFAAAACCDDIIAAIIEEGGEEEEAA
..11..AAAA
F , .
A ( ) .
E , . A :
( , ) ();
( ), , ;
, ( ); ,
eK
,=
Cl
Vd,=T
/
6930693021
-
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20
, ;
, , ; , ,
( , ). A ( ); DE50, (T) (R).
. T : , , , , ;
( ) ; ( );
, ;
, ;
. F :
; ; (K, T1/2.); ; .
U , : (),
, ; :
(); ;
: ( ); ( , ,
);
, : (): ();
, : ( ); ( ) ;
: (); ();
: ( , );
( N, M); ;
-
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21
; ; ;
, () ;
; ; .
M : ; ; ;
..11..11.. AAAA AA AA AAM : .
P , ,
; :
:- ( , );- ;- ,
( , );
- .-
. N L E, (, ) . L (), (MR) ( , , V W ) . , .
IIII..11..11..11.. EETTAAPPEELLEE IINNTTEERRAACCIIUUNNIIII LLIIGGAANNDD RREECCEEPPTTOORR.. TTIIPPUURRII DDEE LLIIGGAANNZZII:: MMEEDDIIAATTOORRII,,AAGGOONNIITTII,, AANNTTAAGGOONNIITTII,, AAGGOONNIITTII PPAARRIIAALLII,, AAGGOONNIITTII IINNVVEERRII,, AAGGOONNIITTIIAANNTTAAGGOONNIITTII
. L , ( ) (, ).
A ; ( . 2):
-
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22
( ) ; ,
;
, , , , ;
M , . , ( . 10) :
;
A ; , ( ),
(, .).A ,
, , , , A.
U , .
( ), ( ), ; , , ; , ,
, .
pharmacon
(mesager
primar)
Structura
biologic
receptoare
semnal
biologic
Sistem amplificator
- mesageri secunzi;
- reacii metabolice
de activare n cascad
SSiisstteemmeeffeeccttoorr
contracie efecte
metabolice
secreie .
Figura nr. 2 Reprezentarea schematic a succesiunii evenimentelor care decurg
dup interaciunea substanei medicamentoase cu structura biologicreceptoare
-
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23
..22..D
(E). P , , .
D ,
( ). R , ., .
..22..11.. AAAA
R , 4 :
IIIIII..22..11..11..RREECCEEPPTTOORRIIMMEEMMBBRRAANNAARRIICCUUPPLLAAIICCUUPPRROOTTEEIINNEEGG
R G , 7 , 7 , . E GTP ( G) (), , . ( G ), G GDP, GTP.
D G, , , , , .
R G 4 : ( ),
( ) () ;
( ); G, ,
, ;
, ,, ;
( , ). ( ) , G ( GDP) ( GTP), , ( ), ( ) , , ( . 3).
A, , ( G ) . A,
G; , ,
-
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24
( ); ( ).
R G
350800 . D G:
G( ) G (A.C.), AMP;
G G , .
G ( ) G , , (A.C.), AMP;
G G; , , GTP, C (), (PIP2) (DAG)
, . G( , G G) G
. S , , GDP/GTP, G, C
2+; C2+ , , , .
C G : 1, M1 M3 , A1,
H1, G C (PLC), C2+;
2, M2, 5H1,
(, ), P1 (A1) G (A.C.), AMP;
Figura nr. 3 Schem prezentnd sistemul agonist-receptor
membranar-protein G-efector
A
GDP
GTP
R
Enzim
membranar
Membrana citoplasmatic
Canal ionic
(Na+, Ca
2+etc.)
Mesager
secund
-
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25
( 1 2), D1, H2, G (A.C.), AMP;
IIII..22..11..22..RREECCEEPPTTOORRIIIIEENNZZIIMMEE((RREECCEEPPTTOORRPPRROOTTEEIINNKKIINNAAZZEE))
R , . A ( , ) , . C (), ( ).
C , EGF( , ), ANF ( , ).
L ,
, . A , , , (), , K+; .
IIII..22..11..33.. RREECCEEPPTTOORRIIII CCUUPPLLAAII CCUU CCAANNAALLEE IIOONNIICCEE ((NNEEUURROOTTRRAANNSSMMIITTTTEERRGGAATTEEDD IIOONNCCHHAANNNNEELLSS))
R , ( ), . S ,
( , ).S :
GABAA( );R N, +,
, N+, ( E) .
, N ( ) GABA ( ).
R GABAA , ( C).L ( GABA) , , C., , . P GABA, , GABA, .
U , (, ) GABA , C, .
-
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26
..22..22..AAAAAA((AAAA))E ,
/ , .
IIII..22..22..11..RREECCEEPPTTOORRIIIIPPEENNTTRRUUSSTTEERROOIIZZIIH , , . P , ( . 4).
C , (ADN); , ADN . S ADN , . E , ARN, .
P , , , ( ) ( ). R A2, .F A2 ( ) ; , : (GE2, GD2, GF2), (GI2) (A2) (C), (LTD4, LTC4, LTE4) 5, , P450( . 16).
H , , .
M :
( 30 ) ( );
(, ) , ;
AD
ARN
nucleu
Hormonsteroidian
receptorcitoplasmatic membrana
celularcomplex cureceptorul
citoplasmatic
legare de ADN
Figura nr. 4 - Mecanismul de aciune al
hormonilor steroizi i receptorii implicai
-
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27
.
..44..AAAAAA
..44..11.. AA AAI
. D . 4,6 ( ), , .
O .A , .
D , .
E , ,
.I
, , , , .
U , ( , ,, .). A , .
..44..22.. AA AAAA AAAA
I , , .
IIII..44..22..11..IINNTTEERRAACCIIUUNNIIMMEEDDIICCAAMMEENNTTOOAASSEELLAANNIIVVEELLUULLPPRROOCCEESSUULLUUIIDDEEAABBSSOORRBBIIEED ,
.M , , (H, , ).
M
(ASC).
( ) .
C ( ). S .
M , , .
M H
, . D , ( , C2+, M2+,
-
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28
A3+, F2+, ). U , , .
A (, ).
A
(, ) .IIII..44..22..22..IINNTTEERRAACCIIUUNNIIMMEEDDIICCAAMMEENNTTOOAASSEELLAANNIIVVEELLUULLDDIISSTTRRIIBBUUIIEEIIMMEEDDIICCAAMMEENNTTEELLOORRM
.D
. D . D , , .
D . D , , , ,
.IIII..44..22..33..IINNTTEERRAACCIIUUNNIIMMEEDDIICCAAMMEENNTTOOAASSEELLAANNIIVVEELLUULLPPRROOCCEESSUULLUUIIDDEEMMEETTAABBOOLLIIZZAARREEAAMMEEDDIICCAAMMEENNTTEELLOORR
I , , . C ( , , , , , , ).
I ( OFMM) . D : ,, , , , , .
IIII..44..22..44.. IINNTTEERRAACCIIUUNNII MMEEDDIICCAAMMEENNTTOOAASSEE NN CCAADDRRUULL PPRROOCCEESSUULLUUII DDEE EELLIIMMIINNAARREE AAMMEEDDIICCAAMMEENNTTEELLOORR
( , ; , , ).
D , .
M H ; H ( ) .A ( , ).
..44..33.. AA AAAA AAAAAA
, , . D , . D
-
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29
, .
IIII..44..33..11..SSIINNEERRGGIISSMMUULLMMEEDDIICCAAMMEENNTTOOSSS (
) . P
, ( , ): ,
( , ):
I
. D , ( ,
) (). F , , .
N . T (, , , ).
IIII..44..33..22..AANNTTAAGGOONNIISSMMUULLMMEEDDIICCAAMMEENNTTOOSSA ,
. P :
A).ANTAGONISMUL FIZIC I CHIMIC ,
, , .
. D , , , . A, P, C, C, N (EDTA), , , , (B.A.L B AL).
I ( ), ,
W ( C2+
), D.I (K), CN.
B).ANTAGONISMUL FUNCIONALA
, .D , ( ) (). C ( , ).
C).ANTAGONISMUL FARMACOLOGICA
: .
BAAB EEE +
BAAB EEE +>
-
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A , ( ), ( , ). A ( ), . P (
M), ( A , (
), . A , , ( , ).
A .
I ( )
.
IIIIII..NNOOIIUUNNIIDDEEFFAARRMMAACCOOTTOOXXIICCOOLLOOGGIIEEGGEENNEERRAALL
.. 11.. AA AA
P : ,, .
F . ,
, , .R ( ), , , .
F : S ( , ); T ; M; I (); D ;
P ; V (, ); P .C
. A : , , ; (); . ,
.
-
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-
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R :
( );
; ;
( , , .) G, , , .
D :
( ) ;
, ,
; ; ;R
( ) , ( ). A , ( , ) . : , ( ,
), ( , ), , 6 (6), ( ), ( )
..44.. AA AA AAA ,
10% .
A . D .
R , .
A , , , ( ). M :
;
, , ;
( ).
-
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, 4 :
IIIIII..44..11.. RR((II))
A IE () : , ,, , . A , , : ,, , , , . E .
M I , ( , ). E , , .
O , . M
. A , , D.
IIIIII..44..22.. RR((IIII))
A IG IM , . R IG . A , , , ( : , ,, , , PAS; , , , ; , , ,).
U , , , .
T II , ( ) , .
IIIIII..44..33..RR((IIIIII))
A IG IM, , . M : , , ,, Q, . A , , , .
U , SJ ,, , , .
-
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34
IIIIII..44..44..RR((IIVV))
R T , . M , , .
M : ,, .
..55.. AA,, AAAA
T . E :
;
;
IIVV..55..11..TT
T (, , , .), . D , (, , ), N, .
S , , ( ,
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IIIIII..55..22..TT
T , .
T : ; ;
, ,
. A :- ;- ;- ;- , .
M :-
;- ( );E: , , .D
( , ).
-
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35
E .
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.
, . A (: , .)
S , :- , ;- ;-
;I :- ( , ,
.);
- ( , );- ( ,
).E:S () ,
, .S
( ) ( , ).
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..66.. AAD
. F , . P :
- ;- ( ,
);- ;- ;F : ,
, (), ; , ; , , , ;
, ; , ; ,
-
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36
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, ;
, ; :
- (, );
- ;
- ;L ,
, ( , ) ;
; , , ; , , , .
O M S (OMS) , :
- ( );- ;- ;- (, LSD25, , );
- ;- ;- .
F , , .
O , .
-
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37
I. CE IFAA. AIIFAAAE EEIDIEE
..11..AAAAAA
I .I : ( , , .)
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3. I : .E: , .I .
.
B .
L , VSH.
: , (. ). A , .
: , . A , . R .
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. S . R .
-
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38
: . : , , .C:
( ).E:
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I. 2. AIIFAAAE EEIDIEE ( AI )
. A ( )
. A : , , .
D : : , ; : , , , ,
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D : , , , ;
D : . , . , . , . , ., ;
. A : : ; : , , ;
. A 2 ( ):
B : , , , ;B (): , , , .
FD AINS
. D AINS :
;
; I II,
( II); ,
( ); ( 98%),
.
: AINS, :) (C1,
C2).
COX : COX1 COX2 .
-
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1 , P , . A : PGI2 , , PGE2 , , .I
COX1 .
2 (, , ).COX2 , (, ). COX2 P , , .
A : PF1, PE1.I COX2
AINS.
) V AINS , , : ( )
; ,, ;
; 1; ; (, , ).
F. AINS : ( ); : ;
( ); ( , , );
( , , ); ().
D
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B , , . T . S , :
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T1/2 (24 ), AAS .A! C 2, MM,
, , , AAS. A T1/2 1530 .
T AAS , , ( . 50%).
-
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40
M : 8095%.D , . D
, .E ( ),
. H
.A: ( PGE1, , ); ( ); , ;
, , ( TXA2,, COX1); , ;; .
D:
50100 ; 5001 3X ; 23 3X , .
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( PI2 PGE2 ); 13 /.
S:
( ), ; ( PGI2 ), .A : , (
PGE2).A : ( PGE2),
.SNC : ; ; ( ).
, , ; ; . R( ) , 4 , AAS (, , ).
I :
( , ); ( ,
CO2); , , ( 10 AAS).
-
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T , , .
C ; ;
; ( , ); ; ( .
).
I: (, ,, , ),
( , ); ; ( , ).
D , , , .
B . R , .
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D
D
AINS ; BD 52 % ;
.E :
(, , ); ;
; .: , ;
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A
D
I
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-
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42
( ), ; BD : 90% .. 80% .E :
, ;
, ; ( ); : , , .C: ; , , ; , , .
. A ,
. S . N .
. A , ( ) . E .
.
D
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, , .: 1,21,8 / , : 2,4/, : 0,61,2 /.
F .
.
. , , (, ORL, ), , .
K , .
M : .E , ,
, , , .D:150200 /
F .
-
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D ()
A , , ; T
9 . , ; 10% ;I:PAR, , .D: 600/ 3
A
, , ; : , , , (, , ); , , ,
, , , .A PAR ().A , , ,
ORL , .
F 80100%; (9098%); :
, . T1/2 72 ( T1/2);
; ; , : , ,, , , , ( ), , , , , ,, .C: ( ); ;
; ; ; HTA, ;
; .
.. ; 99%, 48 , ;
-
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, ; ; PAR, , , , .
.. , . E . , 99% ; , 72 ; ; , .
AAIIBBLLCCAAEEEELLEECCIIEEAAEECCIIFFIICCEEAALLEECC22
BBLLOOCCAANNTTEECCOOXX22SSEELLEECCTTIIVVEE
COX2; ( ) ;
: , , , ; : (), PAR, . COX2. , PAR.E , COX2:COX1 10:1.
, ( ); COX2 ,
; ( ), , , ,; 100200 2X/.
BBLLOOCCAANNTTEECCOOXX22SSEELLEECCTTIIVVEE
S COX2 .R
.C. A . F 65
. L .S , PAR, ,
.D
. S ( ).
-
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. CICEIII
..11..AAAAAA
P (), .
20 . C (70%) 010, 59 ( ). .
:H , ,
, ADN ARN .
A ( ) PLA2,
.A , . 30 ,
.
A :
A :
1. A :A AINS. P
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- : ; ;
.
2. A :G (,
, TNF), , T, B, .
P . I , . P .
D (. LED
). I . :
-
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3. A :E . S , . D COMT.
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A
M . A : (
); ( ); ; (, , );
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, .M .
: N+ .
F HTA, , , , .
S ( , , EKG, ).
M . ; ; ( ) . C .
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, , >>> .
-
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C .
L , >>> , , ( ).
L : . E P ( )>>> .
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1. I ( A)I :
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2. I . , .
F . .. 5% , ..; .
3. H F
. D / ACTH ( ) / II; , .
S , , ACTH; .
4. L C . S .5. .
G , , ACTH, C ( ), ( ).
-
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48
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, , ( C), .B : , ( ). (, , ).
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I : , ,
, , , , , , .
E
I S : , . M
.
E : . C , HTA ;
K+. A H+. C . T ; . A , ( C ). O .
;
, , ;
-
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SNC GABA: , , , . A . . A ; : . L
; , T1/2; .
C:C :
; ; ;
, .C :
; HTA; ; ; ; .
C:
1. D :
C : , ; C : , , , ; C : , , .
2. D ( ). R 1:1: , ; C > : , ,
, ; C >> ( ) :
, , .
3. C (812): , ; C T1/2 (1236): , , ; C T1/2 ( 40 , 72 ): , ,
.C T1/2
.
C 11OH , . C, , .
C. S .
-
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A , .. , (C 24 ). L 3060 .
S . D : 200400, :2575 .
HE ; .A , . S ;
A .P , .S ( A), , 2060
/, , 0,250,5 /.H , ;
. : , HC,
HC().
H , .. .E , . : , Q, , , , , , , , ; 1020 /, ; 100200, , 46 .
N .
, E . F . (4X); (5X).
S .D: 3060 /, : 510/
(, , ) . . .. .
6 , .G CH3 .
M . S , ..M .F . S
.
9 16 . 9 ; T1/2 ;
: ; D : 830 , : 48 .
-
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6, 16 . I ( ). D : 612 , : 26
D 9, 16 . (30X ); 0,75 5 20 ; ; ; ; A T1/2 78 , . A ACTH, CSR. D : 26 , D : 0,51
: ; .
B I (16), . S .
(); (..). ; ( ) ( ).
GGLLCCCCIICCIIIIIILLIIAAIIEECCLLIILLCCAALL
G , 4 :
1. : 1%, 0,5%, 0,1%;2. : 0,05%, 0,05%, 0,05%, 0,025%, 0,25%, 0,025% .3. : 0,05%, 0,1%, 0,025%, 0,2%, 0,1%, 0,1%,
0,1%;4. : 0,05%, 0,05%.
: , 1%, 0,11%, 0,5%, 0,1%, 0,25%, 0,1%, 0,1%, 0,10,25%, 1%.
S , , / .
P : , , , , .
P : , , . S .
-
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52
..AAAA(())
.
D , . P , , , .
L CI (CI) 1989 C , C E, S. R C 171 1998.
L 6 :, ( ), , ,, . . I , , , .
Tabelul nr. I - Clasele de ageni de dopaj i metodele de dopaj interzise de CIO
I. CLASE DE AGENI DE DOPAJ
A. STIMULANTEAmfepramon Efedrin MetoxifenaminAmfetamin Etilamfetamin NicetamidBenzamfetamin Fendimetrazin PentetrazolCafein
Fenilpropanolamin Pipradol
Cathin Fenmetrazin Pirovaleron
Clorfentermin Fentermin PropilhexedrinClorprenalin Metamfetamin StricninCocain Metilefedrin i substane nruditeDimetilamfetamin Metilfenidat
pentru cafein, un eantion se consider pozitiv n cazul n care concentraia
n urin depete 12 g/ml
B. NARCOTICE (ANALGEZICE MORFINOMIMETICE)Alfaprodin Dihidrocodein NalbufinBuprenorfin Etilmorfin (Dionin) PentazocinCodein Fenazocin PetidinDextromoramid Levorfanol TrimeperidinDextropropoxifen Metadon i substane nrudite
Diacetilmorfin(Heroin) Morfin
-
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53
I. CLASE DE AGENI DE DOPAJ
C. STEROIZI ANABOLIZANIClostebol Metenolon OximesteronDehidroclormetil-testosteron
Metiltestosteron Oximetolon
Fluoximesteron Nandrolon StanozololMesterolon Noretandrolon TestosteronMetandienon Oxandrolon i substane nrudite**pentru testosteron, un eantion se consider pozitiv n cazul n raportul
testosteron/epitestosteron este mai mare dect 6
- BLOCANTEAcebutolol Labetalol OxprenololAlprenolol Metoprolol Propranolol
Atenolol Nadolol i substane nrudite
DIURETICEAcetazolamid Clortalidon Hidroclorodiazid
Bendroflumethiazid Diclofenamid SpironolactonBumetanid Acid etacrinic TriamterenCanrenon Furosemid i substane nrudite
HORMONI PEPTICI I ANALOGIHCG (gonadotropincorionic uman)
ACTH (hormon adeno-corticotrop, corticotropin)
STH (somatotropin,hormon de cretere)
II. METODE DE DOPAJ
A. DOPAJ SANGUIN
B. MANIPULRI FARMACOLOGICE, CHIMICE SAU FIZICE
III. CLASE DE SUBSTAE SUPUSE AUMITOR
RESTRICII
A. Alcool
B.Marijuana
C.Anestezice locale
D.Corticosteroizi
, , . , , () 12 /.
A () , . .
A , . U
, , ; , , , /. 6, .
, (, ) (
-
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AA ;; SSNNCC;; ,, ;; ..
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A : , , . ,
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. P .
-
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EFECTE SECUNDARE: ; (,
, , ) ( , );
; .
CONTRAINDICAII: ; ; ; .
R: (N), ( D, D), , , , .
BBIIBBLLIIOOGGRRAAFFIIEESSEELLEECCTTIIVV
1. Cristea Aurelia Nicoleta (sub redacia), Farmacie clinic, vol. I, Editura Medical, Bucureti, 20062. Cristea Aurelia Nicoleta, Farmacologie general, Editura Didactic i Pedagogic R.A, Bucureti, 19993. Cristescu Carmen, Farmacie clinic general, Editura Mirton, Timioara, 20054. Dogaru Maria T., Vari C.E., Compendiu de farmacologie general, University Press, Trgu-Mure, 2003
5. Guyton A.C., Fiziologie. Fiziologia uman i mecanismele bolilor, ediia n limba romn sub redacia prof. dr. R.Crmaciu), Editura Medical Amalteea, Bucureti, 19986. Leucua S, Farmacocinetica n terapia medicamentoas, Editura Medical, Bucureti, 19897. Loghin Felicia, Toxicologie general, Editura Medical Universitar Iuliu Haieganu, Cluj-Napoca, 20048. Stroescu V, Farmacologie, ediia a V-a revizuit i adugit, Editura All, Bucureti 2010