notiuni de farmacologie pentru studentii specializarii bfk

8/11/2019 Notiuni de Farmacologie Pentru Studentii Specializarii BFK

1/57

1

GGEE22001111

CCEE.. ..DD

BB

EE

KK

NNOOIIUUNNIIDDEEFFAARRMMAACCOOLLOOGGIIEEPPEENNTTRRUU

SSTTUUDDEENNIIIISSPPEECCIILLIIZZRRIIIIBBAALLNNEEOO--FFIIZZIIOO--

KKIINNEETTOOTTEERRAAPPIIEEIIRREECCUUPPEERRAARREE


2/57

2

II..IIIIDDEEFFAAAACCCCIIEEIICCGGEEEEAA

F , ; ,

, , , .

E ADME (,, , ) .

A .

D .B ()

, ( ).E

.V ,

. D , , .

..11..AAAAAAAA

S . P : , .

..11..11.. AA AA

P , ,

.D ,

, .

T : ( ,

, , , ). ( , ,

, K). (H,

, , ).T :

.


3/57

3

AA.. PPRROOCCEESSEEDDEETTRRAANNSSPPOORRTTPPAASSIIVV

, . D (8) (

). M , (6080) ( ).

, , F:

;

2 ; :1, 2 2 ; .C

, .

R : ; ;

; ;M (

) ,

/ . S , .

, . I , .

D .

M , .

C K . C H HH:

P ( ):

:

( )21 cckdt

dcv ==

pH-pKa=ionizateformeiaconc.molar

neionizateformeiamolarconc.log

pH-pKa=

][A

[AH]log

-


4/57

4

AH ;A .

P ( ):

:BH+ ;B

C H=K, ( ) (50%).U H H ,

, . D, , H, , , .

BB..PPRROOCCEESSEEDDEETTRRAANNSSPPOORRTTSSPPEECCIIAALLIIZZAATT

U , .

.

M , . C .

C ,

. , .

M . P .

S .

R ,

( , ) .C

( ) .

. P , . A , (A, D, E, K).

U : , .

L .A ; ;

pH-pKa=[B]

][BHlog

+


5/57

5

; , ; ( ).

.. 11..22.. AAAA AAAAM : (

) . A , : , 1, .

A 50% , 6 . E , 2 , , H (H=7,4).

A 1 .M

:

:M ;P ;MP ;1 ;2 .A 2 .

L (

, W), , .=

F ( ) , ( , , ).

A . L , , .

L , , " ".

A , H

(, , , ). M , , . A, , ( ). A , , .

..22..AAAAAAABBIADIIBIA

MEABLIAEA (BIAFMAEA)ELIMIAEA

M + P MPk1

k2


6/57

6

U , , . C , , . I ,

( , ), . E / , , .

.. 22..11.. AAAAP , ,

. A , :A. P (H)

S ( , /); D ( , , ); F , ; C ( , ).B.

C ; M ; C ;

F ; M (, );

T .L ,

, :

C : C : ; :

, ;

:

;

;

; ,

;

;

;

;

II..22..11..11..AADDMMIINNIISSTTRRAARREEAAPPEECCAALLEEOORRAALL

A .


7/57

7

A , . P , (H, , , ), (, ), ( , , , ).

U .

))..AAL , ,

. L H (1,02,0) . S .

U : , , . H .

))..AA

L . PH ( 4,87.0 7.58) .D :

H , .S , ,

. M . , , . C

( ) .A , ( , ).

II..22..11..22..AADDMMIINNIISSTTRRAARREEAABBUUCCAALLSSAAUUSSUUBBLLIINNGGUUAALLM . M

, , , , . M , . A (, , , ).

II..22..11..33..AADDMMIINNIISSTTRRAARREEAARREECCTTAALLA , ,

. L , . S , . C , , . D , , , , . D .

II..22..11..44AADDMMIINNIISSTTRRAARREEAAPPRRIINNIINNHHAALLAAIIEEA

. M , , , .


8/57

8

L , . A , , .E , .

C () , , , . A .

II..22..11..55..AAPPLLIICCAARREEAALLOOCCAALLPPEEMMUUCCOOAASSEEIIPPIIEELLEED ,

. S ( ) . D , , , , . S , , , .

F ( , .)A , , , , ,

, .

A .

II..22..11..66..AADDMMIINNIISSTTRRAARREEAAPPRRIINNIINNJJEECCTTAARREES , ,

, ( ) . A : ,

(, , .).D: ( , ) (. .., .., ).))..CC

, , , . H , , ( ). N , ,

, , , . S .A , .

, ( ). R : , , , . E , , .

))..CC , ,

, H (H

58). , ( ),

. C .


9/57

9

. 1 10 , , , ,, .

S , ,

, . C .

.

( LCR L2 L5). S . S . A .

, .

.. 22..22.. AA AA

, , .

D : () () ()D .C , ,

. V V

(Q) / (0).

, : : V3 0,041 / ( 70 ); : V12 0,160,18 /;

( V42 0,61/);

II..22..22..11..FFAACCTTOORRIIIICCAARREEIINNFFLLUUEENNEEAAZZDDIISSTTRRIIBBUUIIAAMMEEDDIICCAAMMEENNTTEELLOORR

, , K, , , .

L .D

: , .

( )

. S .

0c

QVd=


10/57

10

H ( H H).

(, ). P

. , .

C , , .

C 50000.

SNC, , , , . , . SNC

( . 6 ), .C , .

, , , ( , ). A ( , , , ).

B , .

F () ().

..22..33..AAAAAAAA

II..22..33..11..CCOONNSSIIDDEERRAAIIIIGGEENNEERRAALLEEM ,

, , , , , , , . T, , , , , ( ), ( , ).

S . .

P , , .

P , :

R

, 2 :


11/57

11

( I) (OH, COOH, NH2.); , , , ;

( II) (, , ,

, ), , , , , (. 1).

S . M ,

(OFMM). A ( ), , , ,.

II..22..33..22..FFAACCTTOORRIIIICCAARREEIINNFFLLUUEENNEEAAZZMMEETTAABBOOLLIIZZAARREEAAMMEEDDIICCAAMMEENNTTEELLOORRF

; , , , , .

, , . S ( ,

(MAO) (COMT), , , COMT).

. S , , , , (, ). T , , , , , .D .

(, )

. U (

Metabolii primari

cu grupri hidrofile

liposolubil

Metabolii finali

conjugai, intens

hidrosolubili

Reaciile fazei I

(non-

sintetice)

Reaciile fazei II

(sintetice)

Hidrolize

Oxidri

Figura nr. 1 Tipurile i fazele

reaciilor de biotransformare a

medicamentelor


12/57

12

, .) .

, ( ,

).A . A, ( , ).

I , , , .

D , ( ) . , .

P ( ) , , ( ).A I .

II.. 22..33..44.. GGAARRNNIITTUURRAA EENNZZIIMMAATTIICC MMIICCRROOZZOOMMIIAALL ((NNEESSPPEECCIIFFIICC)).. SSIISSTTEEMMUULL OOFFMMMM((OOXXIIDDAAZZEECCUUFFUUNNCCIIIIMMIIXXTTEEMMIICCRROOZZOOMMIIAALLEE))

() . A .

E ( ),, , .

O , NADPH P450 .

S : NADPH P450 ( P450) P450( ). NADPH . D , P450 ( ) . A , 104 ().

C , P450 CYP, ( 40% ); , ( 55% ), .D , CYP 2A6. D P450 .

S, :

MED= , .

OH+NADP+OH-MEDO+H+NADPH+MED 22++


13/57

13

II..22..33..55..GGAARRNNIITTUURRAAEENNZZIIMMAATTIICCNNEEMMIICCRROOZZOOMMIIAALL((SSPPEECCIIFFIICC))G

( K)

.E , , , .

II..22..33..55..11..RREEAACCIIIIAALLEEFFAAZZEEIIIICCAATTAALLIIZZAATTEEDDEEEENNZZIIMMEELLEENNEEMMIICCRROOZZOOMMIIAALLEEA.REACII DE OXIDARE))..OOL ,

, ,

))..OOO . D

, (5) 5.C (, , ) (MAO). (COMT), (VMA) :

BB..RREEAACCIIIIDDEEHHIIDDRROOLLIIZZ))..HHM . A

() , , , .

))..HHA ,

. M (, ,) . , , ( ) , .

C.REACII DE DECARBOXILARER ,

L .

II. 2.3.5.2. REACII ALE FAZEI A II CATALIZATE DE ENZIMELE NEMICROZOMIALE(CONJUGRI)

R II, , , , , , .

II..22..33..66..IINNTTEERRAACCIIUUNNIIMMEEDDIICCAAMMEENNTTOOAASSEENNCCAADDRRUULLPPRROOCCEESSUULLUUIIDDEEBBIIOOTTRRAANNSSFFOORRMMAARREEP

, , , .

))..III

. I


14/57

14

P450 . I .

I

, . C , , , .

S : (, ), (), (, ), , (), () .

A ( ) , , . ,

, , ( ).

U ( , .) . D , , ( , ).

))..III

, , , .

F .

. A , .

E . C, H2, , , , .

E, , ,, , () .

.. 22..44.. AAAA AA

E , , , .

E , , , , .

M , .

S / .

II..22..44..11..EEXXCCRREEIIAARREENNAALLE :


15/57

15

E : ,

; ( 1020 / ).

H H , ;

; ( ).

))..FFM ( )

. T

.

))..RR ,

, . E , . S , , . A H .

L H ( ) ; .A H

( , ).

))..SSU . C

() ().M , (

, ). ,

.C, (K)

(C) (V).

, , .

F ( 120140 /.); 1020 / .

d

eV

clK =


16/57

16

..33..AAAAAAAAAABIDIBILIAEALML AAE DE DIIBIECLEAEACELIML DE JMIE

CCEAIA LAMAIC.. 33..11.. AAAAR

.N (

, ) . B , .

S (B%) (F) .

B . E 2 :

; ;D 2 :

, ; ; .., , ;

.. ,

; : ASC , ASC

;

;I

, .

C , .

E: 99%, 1%, , .

O

.., .

100.

.=

vi

op

ASC

ASCBd

100=r

tr

ASC

ASCBd


17/57

17

100ASC

ASC=Bd%

iv

o

D (100%), F=1.D , .L .. F=1.

..33..22..AAAAE

.S V

.

S /.D : ,

.

C V3 (0,04/) ;V14 (0,20 /) ;V42 (0,6 /) ;V V , , .A, ,

, , , , ,

, .A ( ), , , , , , , 3040 (0,420,60 /).

S , , . D 460 ,, (150 ), (2100 ), , , .

C / , V .

..33..33..AAAAAAC ,

(V) (C). S / /.

C .

C

( / / ).

(mg/l)initialplasmaticiaConcentrat

i.v.(mg)tadministraDoza=

D=

oCVd

Cl =V

C


18/57

18

S .S :

:

K = ;= ;

C I. D , ( ).

A , ( ) ( ).

(C) (C), (C) :

E . I . A , .

:

F= ( )A ,

. , , .

.. 33..44.. T

.

N .

D .

K=

ie (l)distributvolumul de

l/h)ul total (clearance-=

Vd

Cl=K

e

D:

alrt + Cl+ Cl= ClCl H

exprFClCl =

e

/

K

ln=T

221

dpV= KCl e

Cl

Vd,=

Cl

Vdl=

Vd

Cl

ln=T

/

69302221


19/57

19

.

C .1/2 , . 1/2

... 33..55.. AAAA AAAAC

. D , .

E ( ).

C , .

( ), . , ,

, .E,

, . D , , , , .

3 : , , ; , ;

.

IIII..IIIIDDEEFFAAAACCDDIIAAIIEEGGEEEEAA

..11..AAAA

F , .

A ( ) .

E , . A :

( , ) ();

( ), , ;

, ( ); ,

eK

,=

Cl

Vd,=T

/

6930693021


20/57

20

, ;

, , ; , ,

( , ). A ( ); DE50, (T) (R).

. T : , , , , ;

( ) ; ( );

, ;

, ;

. F :

; ; (K, T1/2.); ; .

U , : (),

, ; :

(); ;

: ( ); ( , ,

);

, : (): ();

, : ( ); ( ) ;

: (); ();

: ( , );

( N, M); ;


21/57

21

; ; ;

, () ;

; ; .

M : ; ; ;

..11..11.. AAAA AA AA AAM : .

P , ,

; :

:- ( , );- ;- ,

( , );

- .-

. N L E, (, ) . L (), (MR) ( , , V W ) . , .

IIII..11..11..11.. EETTAAPPEELLEE IINNTTEERRAACCIIUUNNIIII LLIIGGAANNDD RREECCEEPPTTOORR.. TTIIPPUURRII DDEE LLIIGGAANNZZII:: MMEEDDIIAATTOORRII,,AAGGOONNIITTII,, AANNTTAAGGOONNIITTII,, AAGGOONNIITTII PPAARRIIAALLII,, AAGGOONNIITTII IINNVVEERRII,, AAGGOONNIITTIIAANNTTAAGGOONNIITTII

. L , ( ) (, ).

A ; ( . 2):


22/57

22

( ) ; ,

;

, , , , ;

M , . , ( . 10) :

;

A ; , ( ),

(, .).A ,

, , , , A.

U , .

( ), ( ), ; , , ; , ,

, .

pharmacon

(mesager

primar)

Structura

biologic

receptoare

semnal

biologic

Sistem amplificator

- mesageri secunzi;

- reacii metabolice

de activare n cascad

SSiisstteemmeeffeeccttoorr

contracie efecte

metabolice

secreie .

Figura nr. 2 Reprezentarea schematic a succesiunii evenimentelor care decurg

dup interaciunea substanei medicamentoase cu structura biologicreceptoare


23/57

23

..22..D

(E). P , , .

D ,

( ). R , ., .

..22..11.. AAAA

R , 4 :

IIIIII..22..11..11..RREECCEEPPTTOORRIIMMEEMMBBRRAANNAARRIICCUUPPLLAAIICCUUPPRROOTTEEIINNEEGG

R G , 7 , 7 , . E GTP ( G) (), , . ( G ), G GDP, GTP.

D G, , , , , .

R G 4 : ( ),

( ) () ;

( ); G, ,

, ;

, ,, ;

( , ). ( ) , G ( GDP) ( GTP), , ( ), ( ) , , ( . 3).

A, , ( G ) . A,

G; , ,


24/57

24

( ); ( ).

R G

350800 . D G:

G( ) G (A.C.), AMP;

G G , .

G ( ) G , , (A.C.), AMP;

G G; , , GTP, C (), (PIP2) (DAG)

, . G( , G G) G

. S , , GDP/GTP, G, C

2+; C2+ , , , .

C G : 1, M1 M3 , A1,

H1, G C (PLC), C2+;

2, M2, 5H1,

(, ), P1 (A1) G (A.C.), AMP;

Figura nr. 3 Schem prezentnd sistemul agonist-receptor

membranar-protein G-efector

A

GDP

GTP

R

Enzim

membranar

Membrana citoplasmatic

Canal ionic

(Na+, Ca

2+etc.)

Mesager

secund


25/57

25

( 1 2), D1, H2, G (A.C.), AMP;

IIII..22..11..22..RREECCEEPPTTOORRIIIIEENNZZIIMMEE((RREECCEEPPTTOORRPPRROOTTEEIINNKKIINNAAZZEE))

R , . A ( , ) , . C (), ( ).

C , EGF( , ), ANF ( , ).

L ,

, . A , , , (), , K+; .

IIII..22..11..33.. RREECCEEPPTTOORRIIII CCUUPPLLAAII CCUU CCAANNAALLEE IIOONNIICCEE ((NNEEUURROOTTRRAANNSSMMIITTTTEERRGGAATTEEDD IIOONNCCHHAANNNNEELLSS))

R , ( ), . S ,

( , ).S :

GABAA( );R N, +,

, N+, ( E) .

, N ( ) GABA ( ).

R GABAA , ( C).L ( GABA) , , C., , . P GABA, , GABA, .

U , (, ) GABA , C, .


26/57

26

..22..22..AAAAAA((AAAA))E ,

/ , .

IIII..22..22..11..RREECCEEPPTTOORRIIIIPPEENNTTRRUUSSTTEERROOIIZZIIH , , . P , ( . 4).

C , (ADN); , ADN . S ADN , . E , ARN, .

P , , , ( ) ( ). R A2, .F A2 ( ) ; , : (GE2, GD2, GF2), (GI2) (A2) (C), (LTD4, LTC4, LTE4) 5, , P450( . 16).

H , , .

M :

( 30 ) ( );

(, ) , ;

AD

ARN

nucleu

Hormonsteroidian

receptorcitoplasmatic membrana

celularcomplex cureceptorul

citoplasmatic

legare de ADN

Figura nr. 4 - Mecanismul de aciune al

hormonilor steroizi i receptorii implicai


27/57

27

.

..44..AAAAAA

..44..11.. AA AAI

. D . 4,6 ( ), , .

O .A , .

D , .

E , ,

.I

, , , , .

U , ( , ,, .). A , .

..44..22.. AA AAAA AAAA

I , , .

IIII..44..22..11..IINNTTEERRAACCIIUUNNIIMMEEDDIICCAAMMEENNTTOOAASSEELLAANNIIVVEELLUULLPPRROOCCEESSUULLUUIIDDEEAABBSSOORRBBIIEED ,

.M , , (H, , ).

M

(ASC).

( ) .

C ( ). S .

M , , .

M H

, . D , ( , C2+, M2+,


28/57

28

A3+, F2+, ). U , , .

A (, ).

A

(, ) .IIII..44..22..22..IINNTTEERRAACCIIUUNNIIMMEEDDIICCAAMMEENNTTOOAASSEELLAANNIIVVEELLUULLDDIISSTTRRIIBBUUIIEEIIMMEEDDIICCAAMMEENNTTEELLOORRM

.D

. D . D , , .

D . D , , , ,

.IIII..44..22..33..IINNTTEERRAACCIIUUNNIIMMEEDDIICCAAMMEENNTTOOAASSEELLAANNIIVVEELLUULLPPRROOCCEESSUULLUUIIDDEEMMEETTAABBOOLLIIZZAARREEAAMMEEDDIICCAAMMEENNTTEELLOORR

I , , . C ( , , , , , , ).

I ( OFMM) . D : ,, , , , , .

IIII..44..22..44.. IINNTTEERRAACCIIUUNNII MMEEDDIICCAAMMEENNTTOOAASSEE NN CCAADDRRUULL PPRROOCCEESSUULLUUII DDEE EELLIIMMIINNAARREE AAMMEEDDIICCAAMMEENNTTEELLOORR

( , ; , , ).

D , .

M H ; H ( ) .A ( , ).

..44..33.. AA AAAA AAAAAA

, , . D , . D


29/57

29

, .

IIII..44..33..11..SSIINNEERRGGIISSMMUULLMMEEDDIICCAAMMEENNTTOOSSS (

) . P

, ( , ): ,

( , ):

I

. D , ( ,

) (). F , , .

N . T (, , , ).

IIII..44..33..22..AANNTTAAGGOONNIISSMMUULLMMEEDDIICCAAMMEENNTTOOSSA ,

. P :

A).ANTAGONISMUL FIZIC I CHIMIC ,

, , .

. D , , , . A, P, C, C, N (EDTA), , , , (B.A.L B AL).

I ( ), ,

W ( C2+

), D.I (K), CN.

B).ANTAGONISMUL FUNCIONALA

, .D , ( ) (). C ( , ).

C).ANTAGONISMUL FARMACOLOGICA

: .

BAAB EEE +

BAAB EEE +>


30/57

30

A , ( ), ( , ). A ( ), . P (

M), ( A , (

), . A , , ( , ).

A .

I ( )

.

IIIIII..NNOOIIUUNNIIDDEEFFAARRMMAACCOOTTOOXXIICCOOLLOOGGIIEEGGEENNEERRAALL

.. 11.. AA AA

P : ,, .

F . ,

, , .R ( ), , , .

F : S ( , ); T ; M; I (); D ;

P ; V (, ); P .C

. A : , , ; (); . ,

.


31/57


32/57

32

R :

( );

; ;

( , , .) G, , , .

D :

( ) ;

, ,

; ; ;R

( ) , ( ). A , ( , ) . : , ( ,

), ( , ), , 6 (6), ( ), ( )

..44.. AA AA AAA ,

10% .

A . D .

R , .

A , , , ( ). M :

;

, , ;

( ).


33/57

33

, 4 :

IIIIII..44..11.. RR((II))

A IE () : , ,, , . A , , : ,, , , , . E .

M I , ( , ). E , , .

O , . M

. A , , D.

IIIIII..44..22.. RR((IIII))

A IG IM , . R IG . A , , , ( : , ,, , , PAS; , , , ; , , ,).

U , , , .

T II , ( ) , .

IIIIII..44..33..RR((IIIIII))

A IG IM, , . M : , , ,, Q, . A , , , .

U , SJ ,, , , .


34/57

34

IIIIII..44..44..RR((IIVV))

R T , . M , , .

M : ,, .

..55.. AA,, AAAA

T . E :

;

;

IIVV..55..11..TT

T (, , , .), . D , (, , ), N, .

S , , ( ,

).

IIIIII..55..22..TT

T , .

T : ; ;

, ,

. A :- ;- ;- ;- , .

M :-

;- ( );E: , , .D

( , ).


35/57

35

E .

()T

.

, . A (: , .)

S , :- , ;- ;-

;I :- ( , ,

.);

- ( , );- ( ,

).E:S () ,

, .S

( ) ( , ).

, . T , .

..66.. AAD

. F , . P :

- ;- ( ,

);- ;- ;F : ,

, (), ; , ; , , , ;

, ; , ; ,


36/57

36

, ;

, ;

, ; :

- (, );

- ;

- ;L ,

, ( , ) ;

; , , ; , , , .

O M S (OMS) , :

- ( );- ;- ;- (, LSD25, , );

- ;- ;- .

F , , .

O , .


37/57

37

I. CE IFAA. AIIFAAAE EEIDIEE

..11..AAAAAA

I .I : ( , , .)

( ).I : (), (), (),

(), .

: :

();

(); , ,

();

( )

F :1. I : . C

: , .

E: , , .2. I :

.E : , .

3. I : .E: , .I .

.

B .

L , VSH.

: , (. ). A , .

: , . A , . R .

: .

(,):

. S . R .


38/57

38

: . : , , .C:

( ).E:

: .

I. 2. AIIFAAAE EEIDIEE ( AI )

. A ( )

. A : , , .

D : : , ; : , , , ,

;

D : , , , ;

D : . , . , . , . , ., ;

. A : : ; : , , ;

. A 2 ( ):

B : , , , ;B (): , , , .

FD AINS

. D AINS :

;

; I II,

( II); ,

( ); ( 98%),

.

: AINS, :) (C1,

C2).

COX : COX1 COX2 .


39/57

39

1 , P , . A : PGI2 , , PGE2 , , .I

COX1 .

2 (, , ).COX2 , (, ). COX2 P , , .

A : PF1, PE1.I COX2

AINS.

) V AINS , , : ( )

; ,, ;

; 1; ; (, , ).

F. AINS : ( ); : ;

( ); ( , , );

( , , ); ().

D

A FS .., . S

.

B , , . T . S , :

, ; ; , , .

T1/2 (24 ), AAS .A! C 2, MM,

, , , AAS. A T1/2 1530 .

T AAS , , ( . 50%).


40/57

40

M : 8095%.D , . D

, .E ( ),

. H

.A: ( PGE1, , ); ( ); , ;

, , ( TXA2,, COX1); , ;; .

D:

50100 ; 5001 3X ; 23 3X , .

E :A :

( PI2 PGE2 ); 13 /.

S:

( ), ; ( PGI2 ), .A : , (

PGE2).A : ( PGE2),

.SNC : ; ; ( ).

, , ; ; . R( ) , 4 , AAS (, , ).

I :

( , ); ( ,

CO2); , , ( 10 AAS).


41/57

41

T , , .

C ; ;

; ( , ); ; ( .

).

I: (, ,, , ),

( , ); ; ( , ).

D , , , .

B . R , .

( ).

D

D

AINS ; BD 52 % ;

.E :

(, , ); ;

; .: , ;

, ; , ; ; .

A

D

I

PG; , , ,


42/57

42

( ), ; BD : 90% .. 80% .E :

, ;

, ; ( ); : , , .C: ; , , ; , , .

. A ,

. S . N .

. A , ( ) . E .

.

D

I

, , ; ; ;

, , .: 1,21,8 / , : 2,4/, : 0,61,2 /.

F .

.

. , , (, ORL, ), , .

K , .

M : .E , ,

, , , .D:150200 /

F .


43/57

43

D ()

A , , ; T

9 . , ; 10% ;I:PAR, , .D: 600/ 3

A

, , ; : , , , (, , ); , , ,

, , , .A PAR ().A , , ,

ORL , .

F 80100%; (9098%); :

, . T1/2 72 ( T1/2);

; ; , : , ,, , , , ( ), , , , , ,, .C: ( ); ;

; ; ; HTA, ;

; .

.. ; 99%, 48 , ;


44/57

44

, ; ; PAR, , , , .

.. , . E . , 99% ; , 72 ; ; , .

AAIIBBLLCCAAEEEELLEECCIIEEAAEECCIIFFIICCEEAALLEECC22

BBLLOOCCAANNTTEECCOOXX22SSEELLEECCTTIIVVEE

COX2; ( ) ;

: , , , ; : (), PAR, . COX2. , PAR.E , COX2:COX1 10:1.

, ( ); COX2 ,

; ( ), , , ,; 100200 2X/.

BBLLOOCCAANNTTEECCOOXX22SSEELLEECCTTIIVVEE

S COX2 .R

.C. A . F 65

. L .S , PAR, ,

.D

. S ( ).


45/57

45

. CICEIII

..11..AAAAAA

P (), .

20 . C (70%) 010, 59 ( ). .

:H , ,

, ADN ARN .

A ( ) PLA2,

.A , . 30 ,

.

A :

A :

1. A :A AINS. P

:

- ;- : , , .- S : , , ;- S :

; ; ; .

- : ; ;

.

2. A :G (,

, TNF), , T, B, .

P . I , . P .

D (. LED

). I . :


46/57

46

; :; ; : .

3. A :E . S , . D COMT.

S .S , .

A

M . A : (

); ( ); ; (, , );

>>> R .

M .F

. A , .A

, .M .

: N+ .

F HTA, , , , .

S ( , , EKG, ).

M . ; ; ( ) . C .

E

A : , , , ;

, , >>> .


47/57

47

L : , , , .

( ).

C .

L , >>> , , ( ).

L : . E P ( )>>> .

L SNC: GABA, .A: ,, , ,,

.T .L :

.

: , ( ); , .

I:C

1. I ( A)I :

CSR ( ), , , , , ; ( ), .

S ; , .. , .

2. I . , .

F . .. 5% , ..; .

3. H F

. D / ACTH ( ) / II; , .

S , , ACTH; .

4. L C . S .5. .

G , , ACTH, C ( ), ( ).


48/57

48

I ( )I

B . . A

; . D . S , , ; . , .

C. D : , , , , ,.

B . , : , ,

, , ( C), .B : , ( ). (, , ).

. M , , . A , : , , , TBC , .

I : , ,

, , , , , , .

E

I S : , . M

.

E : . C , HTA ;

K+. A H+. C . T ; . A , ( C ). O .

;

, , ;


49/57

49

SNC GABA: , , , . A . . A ; : . L

; , T1/2; .

C:C :

; ; ;

, .C :

; HTA; ; ; ; .

C:

1. D :

C : , ; C : , , , ; C : , , .

2. D ( ). R 1:1: , ; C > : , ,

, ; C >> ( ) :

, , .

3. C (812): , ; C T1/2 (1236): , , ; C T1/2 ( 40 , 72 ): , ,

.C T1/2

.

C 11OH , . C, , .

C. S .


50/57

50

A , .. , (C 24 ). L 3060 .

S . D : 200400, :2575 .

HE ; .A , . S ;

A .P , .S ( A), , 2060

/, , 0,250,5 /.H , ;

. : , HC,

HC().

H , .. .E , . : , Q, , , , , , , , ; 1020 /, ; 100200, , 46 .

N .

, E . F . (4X); (5X).

S .D: 3060 /, : 510/

(, , ) . . .. .

6 , .G CH3 .

M . S , ..M .F . S

.

9 16 . 9 ; T1/2 ;

: ; D : 830 , : 48 .


51/57

51

6, 16 . I ( ). D : 612 , : 26

D 9, 16 . (30X ); 0,75 5 20 ; ; ; ; A T1/2 78 , . A ACTH, CSR. D : 26 , D : 0,51

: ; .

B I (16), . S .

(); (..). ; ( ) ( ).

GGLLCCCCIICCIIIIIILLIIAAIIEECCLLIILLCCAALL

G , 4 :

1. : 1%, 0,5%, 0,1%;2. : 0,05%, 0,05%, 0,05%, 0,025%, 0,25%, 0,025% .3. : 0,05%, 0,1%, 0,025%, 0,2%, 0,1%, 0,1%,

0,1%;4. : 0,05%, 0,05%.

: , 1%, 0,11%, 0,5%, 0,1%, 0,25%, 0,1%, 0,1%, 0,10,25%, 1%.

S , , / .

P : , , , , .

P : , , . S .


52/57

52

..AAAA(())

.

D , . P , , , .

L CI (CI) 1989 C , C E, S. R C 171 1998.

L 6 :, ( ), , ,, . . I , , , .

Tabelul nr. I - Clasele de ageni de dopaj i metodele de dopaj interzise de CIO

I. CLASE DE AGENI DE DOPAJ

A. STIMULANTEAmfepramon Efedrin MetoxifenaminAmfetamin Etilamfetamin NicetamidBenzamfetamin Fendimetrazin PentetrazolCafein

Fenilpropanolamin Pipradol

Cathin Fenmetrazin Pirovaleron

Clorfentermin Fentermin PropilhexedrinClorprenalin Metamfetamin StricninCocain Metilefedrin i substane nruditeDimetilamfetamin Metilfenidat

pentru cafein, un eantion se consider pozitiv n cazul n care concentraia

n urin depete 12 g/ml

B. NARCOTICE (ANALGEZICE MORFINOMIMETICE)Alfaprodin Dihidrocodein NalbufinBuprenorfin Etilmorfin (Dionin) PentazocinCodein Fenazocin PetidinDextromoramid Levorfanol TrimeperidinDextropropoxifen Metadon i substane nrudite

Diacetilmorfin(Heroin) Morfin


53/57

53

I. CLASE DE AGENI DE DOPAJ

C. STEROIZI ANABOLIZANIClostebol Metenolon OximesteronDehidroclormetil-testosteron

Metiltestosteron Oximetolon

Fluoximesteron Nandrolon StanozololMesterolon Noretandrolon TestosteronMetandienon Oxandrolon i substane nrudite**pentru testosteron, un eantion se consider pozitiv n cazul n raportul

testosteron/epitestosteron este mai mare dect 6

- BLOCANTEAcebutolol Labetalol OxprenololAlprenolol Metoprolol Propranolol

Atenolol Nadolol i substane nrudite

DIURETICEAcetazolamid Clortalidon Hidroclorodiazid

Bendroflumethiazid Diclofenamid SpironolactonBumetanid Acid etacrinic TriamterenCanrenon Furosemid i substane nrudite

HORMONI PEPTICI I ANALOGIHCG (gonadotropincorionic uman)

ACTH (hormon adeno-corticotrop, corticotropin)

STH (somatotropin,hormon de cretere)

II. METODE DE DOPAJ

A. DOPAJ SANGUIN

B. MANIPULRI FARMACOLOGICE, CHIMICE SAU FIZICE

III. CLASE DE SUBSTAE SUPUSE AUMITOR

RESTRICII

A. Alcool

B.Marijuana

C.Anestezice locale

D.Corticosteroizi

, , . , , () 12 /.

A () , . .

A , . U

, , ; , , , /. 6, .

, (, ) (


54/57


55/57


56/57

56

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AA ;; SSNNCC;; ,, ;; ..

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,, ,,,, ,,

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. ( , , ), ( , ). A ( ) ( , ).

C:

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: HTA; ; , , ; .

EIII AABIAI , , . D 2 .

A : , , . ,

.- A , ,

, P , C, K, N . S , , ( , ). I ,

. P .


57/57

EFECTE SECUNDARE: ; (,

, , ) ( , );

; .

CONTRAINDICAII: ; ; ; .

R: (N), ( D, D), , , , .

BBIIBBLLIIOOGGRRAAFFIIEESSEELLEECCTTIIVV

1. Cristea Aurelia Nicoleta (sub redacia), Farmacie clinic, vol. I, Editura Medical, Bucureti, 20062. Cristea Aurelia Nicoleta, Farmacologie general, Editura Didactic i Pedagogic R.A, Bucureti, 19993. Cristescu Carmen, Farmacie clinic general, Editura Mirton, Timioara, 20054. Dogaru Maria T., Vari C.E., Compendiu de farmacologie general, University Press, Trgu-Mure, 2003

5. Guyton A.C., Fiziologie. Fiziologia uman i mecanismele bolilor, ediia n limba romn sub redacia prof. dr. R.Crmaciu), Editura Medical Amalteea, Bucureti, 19986. Leucua S, Farmacocinetica n terapia medicamentoas, Editura Medical, Bucureti, 19897. Loghin Felicia, Toxicologie general, Editura Medical Universitar Iuliu Haieganu, Cluj-Napoca, 20048. Stroescu V, Farmacologie, ediia a V-a revizuit i adugit, Editura All, Bucureti 2010

notiuni de farmacologie pentru studentii specializarii bfk

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