Download - Inflam Rom Rom 2014
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 1/38
I N F L A M A Ț I A
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 2/38
Inflamaţia - proces patologic tipic, program genetic latent,
activizată de xenobionţi şi leziuni celulare,vizează înlăturarea patogenului, înlăturareastructurilor lezate, restabilirea homeostazieistructurale şi funcţionale.
Inflamaţia - complex stabil de reacţii vasculo-tisularece cuprinde:
- alteraţia- reacţii vasculre
- exsudaţia- emigraţia celulelor sanguine- proliferarea celulară- regenerarea
2
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 3/38
Corelația componentelor reacției
inflamatorii( după: А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилов)
1 – alterația primară; 2 – alterația secundară
Acțiunea factoruluiflogogen Alterația
1
2
Exudația Proliferația
3
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 4/38
Stimulareaproliferației
Eliberareahistaminei
Degranulareamastocitelor
Apariția canalelor înendoteliu
ALTERAȚIA Leziuneamembranelor
lisosomale
Eșireafermențilordin lisosomi
Dezorganizareațesutuluiconjunctiv
Mărireapermeabilității
vasculare
leziunea
membranelorScindareafosfolipidelormembranare
Altera
ția ca factor declanșator a inflamației
Formareaacidului
arahidonic
FormareaProstaglandinelor
leucotrienelor
Activareacomplemen-
tului
ActivareaProceselor
imune
ActivareaFactoruluiHageman
+
-globulina
Factorul permeabilității
Activarea calicreinei
Activarea kininelor
Exudația
fagocitoza
edem
4
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 5/38
PARTICULARITĂŢI
1. Alteraţia primară reprezintă mecanismul de declanşare (trigger) şi iniţiazădebutul inflamaţiei.
2. Alteraţia primară poartă mai frecvent caracter localizat, însă la pătrundereamasivă a factorului nociv în mediul intern pot surveni şi leziuni generalizate (de ex.,circulaţia în sânge a tripsinei şi lipazei pancreatice
3. Alteraţia poate fi localizată la nivel molecular, subcelular, celular, cuprinde atât
parenchimul organului (celulele specifice), cât şi stroma – vasele sanguine şilimfatice, structurile nervoase, structurile acelulare (substanţa fundamentală aţesutului conjunctiv).
4. Formele de exprimare a alteraţiei primare pot fi: leziuni celulare, distrofii,necrobioza, necroza, dezorganizarea structurilor intercelulare, dezintegrarea
structurilor nervoase, a vaselor sanguine şi limfatice.
ALTERAŢIA PRIMARĂ
-modificările structurale şi dereglările funcţionale
provocate nemijlocit de factorul nociv (flogogen) în locul
acţiunii acestuia
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 6/38
ALTERAŢIA PRIMARĂ
A. Factorii mecanici provoacă leziuni mecanice ale elementelor structuralizate aleorganismului, dezorganizează structura celulelor, organelor.
B. Factorii fizici modifică starea atomilor (ionizarea, pierderea sau acapararea deelectroni – oxidarea sau reducerea), provoacă polarizarea celulei, disociereamoleculelor, electroliza, formarea de radicali liberi.
C. Factorii patogeni chimici interacţionează cu substanţele chimice proprii aleorganismului prin reacţii de oxidare, reducere, neutralizare, substituţie ş.a.,formând substanţe noi, ceea ce dereglează homeostazia biochimică a celulei
D. Enzimele proteolitice exogene (sau enzimele digestive proprii pătrunse înmediul intern, de ex., în pancreatită) provoacă inflamaţia prin acţiunealezantă directă asupra celulelor.
E. Factorii patogeni biologici provoacă inflamaţia printr-un mecanism alterativcomplex, care depinde de patogenitatea de specie şi agresivitatea (virulenţa)individuală a microorganismului.
În funcţie de specificul factorului etiologic mecanismul dedezvoltare şi caracterul alteraţiei primare este diferit:
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 7/38
1. modificările fizico-chimice ale microecologiei în focarul inflamator –acidoza intercelulară, hiperconcentraţia de ioni de potasiu,hiperosmia şi hiperonchia, hiperhidratarea spaţiului interstiţial
2. neurotransmiţătorii eliberaţi din structurile nervoase alterate(acetilcolina, noradrenalina) rezultă efectele respectivevasculotisulare – conduc la spasmul vascular, dilatarea paralitică şimodificările respective hemodinamice, limfodinamice, histotrofice
3. acumularea produselor metabolismului dereglat şi substanţelor cu
activitate biologică – polipeptidele formate la acţiunea enzimelorproteolitice, aminele biogene (histamina, serotonina, tiramina)formate prin decarboxilarea aminoacizilor respectivi, acidul lactic –mediază efecte specifice vasogene
4. produsele dezintegrării celulare – enzimele proteolitice, lipolitice,glicolitice, enzimele ciclului acizilor tricarbonici – provoacă scindareasubstraturilor specifice.
ALTERAŢIE SECUNDARĂ – totalitatea de fenomene patologice distructive declanşate
de alteraţia primară
Cauzele şi mecanismele patogenetice:
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 8/38
MEDIATORII INFLAMATORI
1. SE ELIBER EAZĂ MEDIATORII PRESINTETIZAŢI ŞI
DEPOZITAŢI
2. SE ACTIVEAZĂ MEDIATORII INACTIVI
3. SE FORMEAZĂ MEDIATORI DE NOVO
Aceste procese se declanșează odată cu acțiunea factorilor flogogenice determină alteratia celulară și sinteza de C I T O K I N E
I. MEDIATORICELULARI
II. MEDIATORICELULARI
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 9/38
I. MEDIATORII CELULARI:
FACTORII CHIMIOTACTICI TRIPTAZA HISTAMINA
HEPARINA SEROTONINA ENZIMELE LIZOZOMALE RADICALII LIBERI ŞI HALOGENAŢII PROTEINELE CATIONICE LIMFOKINELE: factorul mitogen, factorul citotoxic,
factorul chimiotactic,factorul inhibitor al migraţiei macrofagilor
PROSTAGLANDINELE TROMBOXANII LEUCOTRIENELE
Producenţii de mediatori celulari: mastocitele, leucocitele neutrofile,leucocitele eozinofile, limfocitele, monocitele, endoteliocitele
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 10/38
Metabolismul acidului arahidonic în focarul de inflamație
Fosfolipaza А2
fosfolipidelemembranare
Acidul arahidonic
lipide
hemotaxice
Chimio-
tactizm
LEUCOTRIENE(chimiotatcizm,
hiperpermeabilitatebronhospasm)
PROSTAGLANDINE(vasodilatare,
hiperpermeabilitate, înhibiția agregării
trombocitelor)
TROMBOXAN А2
(agregareatrombocitelor,
Vasoconstricție)
Lipooxigenaza
Ciclooxigenaza
32
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 11/38
II. MEDIATORII PLASMATICI:
COMPLEMENTUL ACTIVAT: C3A, C5A, C5-C9
SISTEMUL COAGULANT ACTIVAT: FACTORUL XIIHAGEMAN
SISTEMUL FIBRINOLITIC ACTIVAT: ENZIMELEFIBRINOLITICE
SISTEMUL CALICREINIC ACTIVAT: KININE(bradikinia)
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 12/38
Metabolismul caleckein-kininic în focarul de inflamație
Factorul Hageman(factotul XII)fibrină
tromboză
Suprafațăalterată ,
рН schimbat,
Activarea
precalecreinei
precalecreina calekreina
kininogen bradikinina
Peptide neactive
kininaza
Vasodilatație ,hiperpermeabilitate,
durere
plasmina fibrinoliză
31
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 13/38
Rolul fracțiilor complementului în inflamație
Calea alternativăde activare a
complementului(proteine heterogene
și polipeptide ,plasmina,trombina,
endotoxinele)
Calea clasicăde activare a
complementului(complexul
Ag+Ac IgG, IgM)
Fracțiile complementului С1 , С2 , С4 Fracțiile complementului C3 ,
Formarea fracțiilor complementului С3 С3a + C3b
fagocitoza hiperpermeabilitate Formarea «complexului de atac al membranei»С5+С6+С7+С8 +С9
chimiotaxis Leziuni celulare
I N F L A M A Ț I E 5
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 14/38
Acțiune sinergică a mediatorilor celulari și plasmatici în inflamație(după: W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)
MEDIATORI CELULARI
NeutrofilMonocit,
Endoteliocit
Neutrofil,Mastocit,Trombocit
LeucocitBasofil,
Mastocit
Factorulactivator altrombocitu
lui
Leucotriene Prostaglandine,prostacicline Histamina
MEDIATORI PLASMATICI
FactorulHageman
SistemulComplemen
tului(С3а/С5а)
Factorii decoagulare
Sistemul
calikrein-kininic
Factoriifibrinolizei
Kinine
Vasodilatație
Hiperperme-abilitate
EDEM
Activarea neutrofilelorși monocitelor29
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 15/38
1. ischemia2. hiperemia arterială
3. hiperemia venoasă4. staza5. agregarea intravasculară6. tromboza7. Limfostaza8. hiperpermeabilitatea vasculară
MEDIATORIIINFLAMATORI REACŢIILE VASCULARE:
ALTERAȚIA
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 16/38
1. Ischemia o reacţie vasculară de originereflectorie de scurtă durată (uneori lipseşte)
2. Hiperemia arterială se instaleazăimediat în urma ischemiei. Hiperemia arterialăinflamatoare este cauzată de mediatoriiinflamaţiei (histamina, anafilatoxinele – C3a,
C4a, C5a, bradikinina, serotonina,prostaglandina PGE2), care dilată vasele.
Hiperemiaarterială de tip
neurotonic
Hiperemia arterialăde tip
neuromioparalitic
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 17/38
1. factorii endoteliali – sferizarea endoteliocitelor şi îngustarealumenului vaselor, incongruenţa endoteliului, micşorareasarcinii negative a endoteliului, ceea ce contribuie la alipireade acesta a celulelor sanguine;
2. factorii plasmatici - care rezultă din extravazarea lichidului –hemoconcentraţia şi mărirea indicelui hematocritic, mărireavâscozităţii sângelui şi a rezistentei hemocirculaţiei;
3. factorii reologici – la acţiunea mediatorilor inflamaţiei (trom-boxanii) are loc agregarea trombocitelor şi eritrocitelor,coagularea sângelui şi tromboza (factorul Hageman activ);
4. factorii extravasculari – edemaţierea ţesutului ca rezultat alextravazării duce la compresia vaselor sanguine şi limfatice,ceea ce provoacă hemostaza şi limfostaza.
3. Hiperemia venoasă inflamatoarerezultă din evoluţia hiperemiei arteriale.
Mecanisme:
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 18/38
4. Prestaza şi staza sanguină,limfostaza sunt rezultatul evoluţiei hiperemieivenoase şi au patogenie mixtă – staza venoasă şi stazacapilară. Se crează condiții favorabile pentru agregareaintravasculara a elementelor figurate ale singelui și
tromboză
5. Hiperpermeabilitatea vaselor(arteriole, capilare, venule) este o trăsătură
specifică pentru hiperemia arterială inflamatoareşi persistă de la început şi până la rezoluţiaprocesului. Cauza acestui fenomen este acţiuneamediatorilor inflamatori
ă ă
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 19/38
Evoluția tipurilor măririi permeabilitățiivaselor în inflamație
(după: S.L.Robbins)
0 1/2 1 2 3 4 5 6
timpul (ore)
А. Tipul timpuriu (tranzitoriu)al permeabilității
А
B. Tipul urgent (îndelungat)al permeabilității
B
C. Tipul intîrziat alpermeabilității
C
8
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 20/38
CAUZELE și MECANISME:1. mărirea presiunii hidrostatice a sângelui în capilare, postcapilare şi
venule ca rezultat al hiperemiei venoase şi stazei, ceea ce conduce laintensificarea procesului de filtraţie în sectorul proximal al vaselormetabolice şi concomitent împiedică resorbţia (intravazarea) lichiduluiinterstiţial în sectorul distal microcirculator;
2. hiperpermeabilitatea peretelui vascular;
3. hiperonchia în spaţiul interstiţial creată de proteinele extravazate şide fragmentarea substanţelor polimere;
4. hiperosmia în spaţiul interstiţial condiţionată de creştereaconcentraţiei substanţelor micromoleculare în lichidul interstiţial;
5. mărirea capacităţilor hidrofile ale coloizilor intercelulari (în special aglucozoaminoglicanilor) ca rezultat al acidozei tisulare, ceea ce rezultă
acumularea excesivă de apă.
EXSUDAŢIAreprezintă extravazarea lichidului intravascular în spaţiileinterstiţiale sau în cavităţile seroase.
6
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 21/38
Exsudatul (spre deosebire de transsudat):
1. conţine mai mult de 2% proteine, acesteafiind cu masa moleculară mare (globuline,fibrinogen);
2. conţine celule (eritrocite, trombocite,leucocite);
3. în caz de inflamaţie infecţioasă exsudatuleste septic – conţine germenul patogen şiproduşii vitali ai acestuia (toxine, enzime,
antigene).
În funcţie de compoziţia exsudatului deosebimcâteva forme: exsudat seros, fibrinos,
hemoragic, purulent, putrid.
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 22/38
EMIGRAREA LEUCOCITELOR reprezintă ieşirea acestora din patul vascular
în spaţiul interstiţial
Cauzele chimiotactismului sunt mediatorii din focarul inflamator – substanţele chimiotactice de origine celulară, umorală şi microbiană.
a. Celulari - factorul chimiotactic al neutrofilelor şi factorul chimiotactical eozinofilelor eliberaţi de mastocite, histamina, enzimele lizozomale,limfokinele, glicogenul eliberat de neutrofile, prostaglandinele,
tromboxanele, leucotrienele). b. Umorali - fragmentele complementului activat C3a, C4a, C5a,
plasmina, fibrinopeptizii D şi E, fibrina.
c. Substanţele chimiotaxice bacteriene sunt endotoxinele bacteriene,
glicolipopeptidele, nucleoproteinele, polipeptidele, aminoacizii.
MECANISMULCHIMIOTACTISMUL este forţa motrică, care suscită emigrarealeucocitelor sanguine şi deplasarea acestora în focarul inflamator
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 23/38
Marginalizarea leucocitelor(după: W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)
1endoteliocit
1. Р – selectine
2. Factorul activator al trombocitelor3. Е – selectine4. ICAM 1, ICAM 2
1 2 1 2 3 4
microorganisme
chimiotactism
marginalizarea adghezia activare Adghezie stabilă
Stadiile procesului 13
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 24/38
Dinamica interacțiunii endoteliocitelorcu leucocitele în inflamație(după: W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)
timpul
P-selectine
Е-selectine ICAM-1
VCAM-1
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 25/38
Emigrarea leucocitelor în focarul de inflamație
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 26/38
Marginația leucocitului
leucocitcapilar
14
Din stratul axial al torentului sanguin intravascular neutrofilele sedeplasează spre peretele vascular, ocupând poziţia marginală,
parietală (P- şi E-selectine şi ICAM – intercell adhesion molecule)
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 27/38
Mecanismul de penetrare a membranei bazale
leucocit
lumenulcapilarului
Pseudopodialeucocitelor
16
Constă în secreţia de către leucocite a enzimelor (hialuronidaza,colagenaza, elastaza), care transformă substanţa fundamentală
din gel în stare de soluţie coloidală care facilitează mişcarealeucocitului.
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 28/38
Emigrarea leucocitelor:
granulocitele – monocitele – limfocitele
Leucocitele emigrate în focarulinflamator efectuează aici protecţianespecifică, fagocitoza, reacţii imunespecifice
FAGOCITOZA
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 29/38
FAGOCITOZAreprezintă procesul de înglobare şidigerare intracelulară a particulelor
străine Neutrofilele fagocitează microorganisme Eozinofilele fagocitează complecşii antigen-anticorp Mononucleare (macrofagii) fagocitează bacterii
STADIILE:
1. apropierea,2. adghezia,3. înglobarea,4. digerarea intracelulară şi exocitoza (extruzia
reziduurilor nedigerate)
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 30/38
FAGOCITOZA Apropierea fagocitului de obiectul fagocitozei se efectuează prin
chimiotactism
Adghezia (alipirea) microorganismului de membrana fagocitului seefectuează fie în baza mecanismelor nespecifice (surplusul de ioni pozitivi în focarul inflamator, mărirea hidrofiliei coloizilor tisulari), fie în bazamecanismelor specifice (interacţiunea dintre microorganismul opsonizat deanticorpi specifici şi complementul activat cu receptorii respectivi de pe
membrana fagocitului). Înglobarea în citoplasma fagocitului prin formarea prelungirilor
citoplasmatice (pseudopodelor), ceea ce induce formarea fagosomulu.Fagosomul se contopeşte cu granulele intracelulare ale fagocitului,formând o structură noua – fagolizozomul.
Digerarea - În interiorul fagolizozomului germenele patogen estedevitalizat şi anihilat prin mecanisme oxigendependente (O-2, 1O2, OH-,Cl-, OCl-) sau oxigenindependente (proteinele cationice, acidoza, lizozimul,enzimele proteolitice).
Exocitoza – eliminarea reziduurilor indegradabile ale microorganismului
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 31/38
Captarea microorganismului de către douafagocite
leucocite
microbul
capilar
24
ă
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 32/38
Digestia bacteriei de către leucocit(microfotografie electronică)
leucocotbacteria
lizozomul
fagolizozomul
26
PROLIFERAREA
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 33/38
PROLIFERAREAreprezintă multiplicarea şi acumularea înfocarul inflamator a celulelor de origine
mezenchimală.
Proliferarea se efectuează din câteva sursecelulare: - celulele stem hematopoietice, - monocite,
- limfocitele T şi B, - plasmocitele. - fibroblaştii locali, - celulele cambiale epiteliale.
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 34/38
PROLIFERAREA
Fibroblaştii în focarul inflamator sintetizeazăglucozaminoglicanii din componenţa substanţeifundamentale, formează fibrele ţesutuluiconjunctiv (colagenice şi elastice), iar mai apoise maturizează până la fibrocite – astfel se
formează ţesutul conjunctiv
Reglarea proliferării se efectuează de către
substanţe specifice numite keiloni. Funcţiakeilonilor constă în inhibiţia mitozei celulare.Funcţionarea sistemului reglator cu keiloni seefectuează prin mecanismul de autoreglare cufeed-back negativ.
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 35/38
Procesele proliferative în inflamație(după: W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)
- factorul decreștere
a fibroblaștilor
Factorulcreșterii
trombocitelor
- factorul decreștere a
fibroblaștilor
- factorulnecrozeitumorale
Proliferare și
activare angiogeneza
macrofag
fibroblast
41
REGENERAREA
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 36/38
REGENERAREA
În organele cu potenţial regenerativ mare are locrestabilirea completă a tuturor structurilor alterate
ale organului (atât specifice cât şi nespecifice) –regenerarea completă, restituţia .
În organele cu potenţial regenerativ redus încombinaţie cu volumul mare al distrucţiei defectulde structură este acoperit cu ţesut nespecificconjunctiv.
O astfel de regenerare se numeşte regenerareincompletă, substituţie, sclerozare .
este procesul de restabilire a integrităţii structurilor
alterate în focarul inflamator
M if ă il l l l i fl i i
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 37/38
Manifestările locale ale inflamației
44
IN L M ȚI
M i l l l i i t i î i fl ți
7/17/2019 Inflam Rom Rom 2014
http://slidepdf.com/reader/full/inflam-rom-rom-2014 38/38
Mecanismele locale și sistemice în inflamație
Acțiunelocală Acțiunesistemică
Alterația ,
Exudația ,
Proliferația ,
tromboză ,
Stază,
Valul
Factorulstimulatoral coloniilor
histamina Factorulnecrozeitumorale
proteaze Interleu-kine
Leucoci-toză
aritmie,bronho-spazm,vaso-
dilatare
efecteCitotoxice,Insufici-
ențăpoliorga-
nică
Sindr. CIDС ,Hipotensiune,
Hemocon-centrare
febră ,diaree,vomă