Download - Curs 2-3 Leucocite Si Hemostaza N
-
FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR
-
= elemente nucleate
= 5000-10000/mm3
VARIAII ALE NUMRULUI DE LEUCOCITE
Leucocitoz (>10000/mm3)
- fiziologic: la sugari, gravide
- patologic: boli infecioase i inflamatorii
leucemie, tumori
Leucopenie (
-
CLASIFICARE
granulocite: neutrofile, eozinofile, bazofile
agranulocite : monocite
limfocite
Formula leucocitar
Segmentate neutrofile 52 - 74% 25 40%
eozinofile 0 - 4% 1 4%
bazofile 0 1% 0 - 1%
Limfocite 25 35% 50 70%
Monocite 1 8% 1 - 8%
-
Granulocitopoieza - Etape
CSP CS mieloid
GM CFU Eo B Mieloblast (celula "cap de serie) Promielocit Mielocit Metamielocit (N, Eo, B) Nesegmentat (N, Eo, B) Segmentat (N, Eo, B)
Celule cu capacitate de proliferare i difereniere
-
micorarea diametrului celular modificare forma, structura nucleu apariia de granulaii specifice
-
1. Factorul de stimulare a coloniilor granulo-monocitare (GM-CSF)
= polipeptid produs de limfocite T, macrofage, celule endoteliale
2.Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF)
= polipeptid produs de macrofage, celule endoteliale, fibroblati
Reglarea granulocitopoiezei
-
Reglarea granulocitopoiezei
3. Interleukine
4. Hormoni: - STH, TSH, h. tiroidieni, androgeni ef. stimulator - ACTH, glucocorticosteroizii ef.inhibitor (Eo)
IL Surse Efecte
IL-3 Lf T stimuleaz producia de N i Eo
IL-4 Lf T stimuleaz producia de B
IL-5 Lf T stimuleaz producia de Eo
IL-6
Mo, N
Lf T
Stimuleaz granulopoieza
-
GRANULOCITELE NEUTROFILE = 52-74%
=10-15 m
nucleu polilobat
citoplasm roz pal
granulaii N.
-
1. Etapa medular= 12-14 zile 2. Etapa sanguin = cteva ore Neutrofile circulante = 1/2 Neutrofile marginale = celulele care ader la
endoteliul venular
3. Etapa tisular = 4-5 zile - ncepe dup traversarea peretelui vascular prin
diapedez - migreaz n zone de maxim expunere a
organismului cu mediul extern - mucoase :
tract respirator tract digestiv tract urinar piele
Cinetica granulocitelor neutrofile 3 etape:
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/41/NeutrophilerAktion.png
-
Proprietile granulocitelor
1. Mobilitatea = funcia de locomoie; se realizeaz prin emitere de pseudopode i micri ameboidale
2. Marginaia (rolling) = dispunerea de-a lungul pereilor vaselor mici (venule postcapilare) i deplasarea lor prin rostogolire.
3. Aderena = capacitatea de fixare la nivelul endoteliului vascular; se realizeaz prin intermediul unor molecule de adeziune exprimate att de leucocite, ct i de celulele endoteliale.
-
= funcia principal, intervine n aprarea organismului contra infeciilor (= prima linie de aprare)
= inglobarea i distrugerea de particule din mediul extracelular
Etape:
1) Chemotaxia = micarea direcionat ctre focarul inflamator (prin emiterea de pseudopode pe direcia de naintare)
indus de ageni chemotactici sau chemoatractani:
bacterii i produse bacteriene
complexe antigen-anticorp
produi de degradare tisular (ai colagenului i fibrinei)
enzime ale coagulrii i fibrinolizei
mediatori ai inflamaiei: leucotriene
Funciile granulocitelor neutrofile 1. Fagocitoza
-
2) Marginaia i aderarea granulocitelor de celulele endoteliale de la nivelul venulelor postcapilare
3) Diapedeza = traversarea printre celulele endoteliale spre esut
4) Fagocitoza propriu-zis
- cuprinde:
1. Opsonizarea
2. Ingestia particulei
3. Digestia i bactericidia
Funciile granulocitelor neutrofile Fagocitoza
-
GRANULOCITELE EOZINOFILE = 0-4%
= 10-15 m,
nucleu bilobat,
granulaii Eo n toat
citoplasma
-
1) Etapa medular = 11- 12 zile
2) Etapa sanguin = cteva ore 3) Etapa tisular = cteva sptmni - ncepe dup ce eozinofilele prsesc circulaia printr-un proces de
diapedez - sediile preferate = organele care au o suprafa de contact cu mediul
extern:
- piele, - plmni, - tract gastro-intestinal.
Cinetica granulocitelor eozinofile 3 etape:
-
Fagocitoza - particulariti:
factorii care determin chimiotaxia eozinofilului sunt:
- complexele imune antigen-anticorp ( rol mai
mare n reaciile imune)
- fibrina, enzime proteolitice, histamina
activitate bactericid mai redus dect N
eozinofilele pot fagocita i bacterii sau fungi, dar sunt mai puin atrase de acestea dect N
particip la distrugerea paraziilor (chiar dac nu i poate fagocita, eozinofilul se ataeaz de acetia i elibereaz la exterior granulaiile care conin o substan cu puternic aciune citotoxic (proteina bazic major).
Funciile granulocitelor eozinofile
-
GRANULOCITELE BAZOFILE = 0-1%
= 10-15m nucleu reniform granulaii mari metacromatice, care acoper citoplasma i nucleul.
Cinetica granulocitelor bazofile - Ciclul de via al B - asemntor celui al N, Eo - Etapa tisular: piele, ci aeriene, tract gastro-intestinal, membrane bazale epiteliale i endoteliale.
-
1. Fagocitoz, dar la o scar mai redus. 2. Degranularea, cu eliberarea la exteriorul celulei a numeroi
mediatori, fenomen cu importan n patogenia/diagnosticul unor afeciuni alergice + funcie chemotactic pentru N, Eo
3.Reactii de hipersensibilitate de tip intirziat
Funciile granulocitelor bazofile
-
= celule specializate
n aprarea organismului
- include:
precursorii din MH
monocitele din snge
= 3-8%
macrofagele din esuturi
SERIA MONOCITO-MACROFAGIC
-
Celul stem pluripotent
Celul stem mieloid
CFU-GM, CFU-M
Monoblati = celul cap de serie
Promonocite
Monocite = celule cu 10-15m,
nucleu mare,
citoplasm fumurie
granulaii fine, azurofile
MONOCITOPOIEZA Etape
-
1) Etapa medular = 5-6 zile
2) Etapa sanguin = 3 zile - 2 compartimente
central, circulant
marginal: celule care vor migra n esuturi (prin diapedez)
3) Etapa tisular
- sub influena micromediului local - proces de postmaturaie al Mo => macrofage:
- dimensiunile cresc de aproximativ 5 ori
- crete capacitatea de fagocitoz
Cinetica monocitelor 3 etape:
-
Macrofagele fixe, tisulare
= o populaie heterogen de celule
- Exemple
celulele Kupffer din ficat
macrofagele alveolare din plmni
celulele Langerhans din piele
celulele microgliale din creier
celulele mezangiale din rinichi, etc.
-
1. Aprare fagocitoz
= sistemul de aprare antimicrobian (imunitate nespecific)
- Macrofagele fagociteaz:
microbi, inclusiv microbi intracelulari (ex. bacilul tuberculozei)
unele virusuri
parazii cu dimensiuni accesibile macrofagelor.
2. Iniierea rspunsului imun
- macrofagele funcioneaz ca celule prezentatoare de antigen: inglobare Ag prelucrare Ag expunere Ag pe suprafaa recunoaterea antigenului de ctre limfocitele T (care recunosc numai antigene prelucrate)
FUNCIILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC
-
Fagocitoza
-
= componenta celular major din esuturile limfatice
= celule mici/mijlocii/ mari, n funcie de gradul lor de maturare;
- nucleul mare, rotund - citoplasm redus, culoare albastru
deschis.
!recircul ntre snge i organele limfatice
SERIA LIMFOCITAR
= 25-35%
-
SERIA LIMFOCITAR
Roluri Limfocite B producere anticorpi Limfocite T
1.Limfocite T citotoxice = Lf T efectoare, mediaz rspunsul imun celular - intervin n: - - citoliza celulelor infectate cu ag. patogeni intracelulari
(virusuri) - citoliza celulelor neoplazice 2.Limfocite T helper - sunt limfocite reglatoare, care moduleaz activitatea Lf B i
T
-
FIZIOLOGIA TROMBOCITELOR
-
= cele mai mici elemente figurate ale sngelui
= fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu origine n mduva osoas hematogen.
- au capacitatea de a adera la pereii vaselor sanguine lezate i de a forma agregate celulare => rol n hemostaz.
Trombocitele
-
CSP Celula stem mieloid CFU-Meg (uniti formatoare de col. megacariocitare)
Megacarioblastul Megacariocitul bazofil (promegacariocitul) Megacariocitul granular Megacariocitul trombocitogen prin fragmentare Trombocitele adulte. Un megacariocit trombocitogen elibereaz ntre 2000-7000 de trombocite.
TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile
Etape
-
TROMBOCITOPOIEZA
-
- este dependent de masa i numrul de trombocite circulante.
- Scderea numrului de trombocite circulante
reglare rapid - mobilizarea depozitului splenic de trombocite (= 1/3 din nr. total trombocite circulante)
reglare ntrziat - cu durata de 3-5 zile;
= stimularea formrii de trombocite sub actiunea unor factori stimulatori ai trombocitopoiezei
TROMBOCITOPOIEZA Reglarea trombocitopoiezei
-
Trombopoietina (Tpo)
- este produs n principal de ficat
- n circulaie se fixeaz pe receptorii specifici de la nivelul trombocitelor circulante, dup care este rapid inactivat.
- nr. trombocite circulante => Tpo libera => activarea trombopoiezei.
- nr. trombocite circulante => fixarea excesiv a Tpo efectelor Tpo asupra trombocitopoiezei.
- Rol: orienteaz celulele stem spre linia megacariocitar.
TROMBOCITOPOIEZA Reglarea trombocitopoiezei
-
- Nr. trombocite circulante = 150.000-400.000/mm3
- Durata de via = 8-10 zile
- La subiectul normal:
2/3 n circulaia general
1/3 n splin = rezervor de trombocite
La nivelul splinei:
- trombocitele cu volum i funcii trombocitare , sunt degradate de ctre macrofagele splenice
- fiziologic, sunt distruse doar trombocitele mbtrnite
- patologic: n caz de splenomegalie: intensificarea distruciei plachetare splenice => splenectomia = manevr terapeutic
CINETICA TROMBOCITAR
-
Trombocitele = fragmente citoplasmatice anucleate
= 2 - 5 m,
grosimea = 0.5 - 1 m,
volumul mediu = 5.8 m3 .
La MO
- zon central granulomerul (cromomerul), cu granulaii azurofile
STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
-zon periferic - hialomerul,
-clar, aparent omogen.
-
FUNCIILE TROMBOCITULUI
1. Rol n hemostaza primar - oprirea iniial a sngerrii i formarea dopului hemostatic plachetar.
2. Rol n hemostaza secundar (coagulare) - activitatea procoagulant
3. Rol n reglarea fibrinolizei
4. Rol n meninerea integritii peretelui vascular
-
Leziunile unui vas sanguin induc o hemoragie
O hemoragie este o extravazare a sangelui in afara sistemului vascular
Oprirea unei hemoragii este realizata prin hemostaza
Mecanismele hemostazei se deruleaza in trei mari etape :
1- Hemostaza primara
Hemostaza
2- Coagularea plasmatica
3- Fibrinoliza
-
Leucocite
(6.000 9.000 mm-3)
Trombocite
(200.000 400.000 mm-3)
Hematii
(4 000.000 5 000.000 mm-3)
Trombocitele : elemente celulare ale
hemostazei
Elementele
celulare ale
hemostazei
=
-
Platelet function
-
Vas sanguin
HEMOSTAZA
Tesut
endotelial
Tesut
conjunctiv
-
Endoteliul vascular este intact.
Elementele figurate ale sangelui circula
fiziologic prin vasele sanguine
Hemostaza
-
Leziunea
vasculara
Leziunea induce o HEMORAGIE
prin strapungerea endoteliului
vascular
Hemostaza
-
Etape 1 : Leziunea vasului sanguin induce
spasmes vasculare reflexe : este VASOCONSTRICTIA
Hemostaza primara
Debitul sanguin scade.
Hemoragia este temporar stapanita
Click pentru marire
Hemostaza
-
Fibre de colagen
Hemostaza primara
Celule endoteliale
Leziune vasculara
Hemostaza
-
Hemostaza primara
Etapa 2 (aderarea): Plachetele adera la colagenul sub-endotelial
Etapa 3 (agregarea) : Adeziunea este urmata de agregare plachetara
Se formeaza un TROMBUS ALB
care astupa leziunea vasculara
Aspirina este un fluidifiant
sanguin care impiedica
agregarea plachetara
Hemostaza
-
Coagularea plasmatica
Se formeaza o retea fibrilara in care sant prinse trombocite, hematii si
leucocite .
Acesta este TROMBUS ROSU sau CHEAG SANGUIN
Filament de
fibrina
Formarea retelei de fibrina.
Click aici
Hemostaza
-
Mecanism de activare a fibrinei
La formarea FIBRINEI resulta dintr-o cascada de reactii
enzimatice in care interven factorii coagularii plasmatice de
origine hepatica.
HEMOFILIILE sant cauzate de absenta unuia din cei doi factori
plachetari plasmatice numite antihemofilice.
Cascada reactivarii se opreste. Fibrina nu se poate forma .
Cheagul sanguin nu se mai formeaza si hemoragia continua
Fibrinogen Fibrina
Protrombina Trombina
Factori
plachetari + Ca 2+
HEMOSTAZA
-
Hemostaza fiziologic
- 2 caracteristici: este efectiv numai in vivo
oprete numai hemoragiile vaselor mici.
- 2 timpi
I. Hemostaza primar
sau
timpul vasculo-plachetar
1.Timp vascular = vasoconstricie reflex
2.Timp plachetar = formarea trombusului /
dopului alb plachetar temporar
II.Hemostaza secundar
sau
coagularea
1. Generarea complexului protrombinazic
2. Sinteza trombinei
3. Formarea i stabilizarea fibrinei
4. Sinereza i retracia cheagului
cheag rou definitiv
-
La coagulation sanguine
Coagularea plasmatica
Leziunea vasculara este astupata.
Hemoragia este stopata.
Procesele de cicatrizare pot incepe.
Hemostaza
-
Factorii coagularii
NUMR DENUMIRE
I Fibrinogen
II Protrombin
III Tromboplastin tisular
IV Ca2+
V Proaccelerin
VI anulat
VII Proconvertin
VIII Factor antihemofilic A
IX Factor antihemofilic B
X Factor Stuart-Prower
XI Factor antihemofilic C
XII Factor Hageman
XII Factor stabilizator al fibrinei
-
Intrinsec Extrinsec
Comun
Hemostaza secundar
(Coagularea)
-
Comun
Extrinsec
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
VIII VIIIa
+
+
Ca++
Contact activator
(cu structurile subendoteliale)
IIa (Trombin)
CALEA INTRINSEC
II
-
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
VIII VIIIa +
+ Ca++
Extrinsec
VII VIIa
+
+
Ca++
III
Tromboplastina tisulara
(III)
Comun
Intrinsec
Contact Activator
CALEA EXTRINSEC
-
FIZIOLOGIA FIBRINOLIZEI
-
tPA
Mecanismul degradarii fibrinei(Fibrinoliza)
Celulele endoteliale
elibereaza TPA (Activator
Tisular al plasminogenului)
Plasminogen Plasmina
Fibrina Reziduri de
fibrina
Fibrinoliza indusa prin plasmina asigura degradarea cheagului sanguin.
Hemostaza
-
= procesul de proteoliz dirijat a cheagului de fibrin
Sistemul fibrinolitic - componente:
plasminogenul - precursorul inactiv, existent n plasm
plasmina - enzim proteolitic a reelei de fibrin;
se formeaz n urma modificrilor structurale ale moleculei
de plasminogen
activatorii fiziologici ai plasminogenului
iniiaz transformarea plasminogenului n plasmin
inhibitorii naturali ai fibrinolizei
moduleaz funcia sistemului fibrinolitic: substane exogene
i endogene
FIBRINOLIZA
-
Fibrinoliza si cicatrizarea
Cheagul sanguin se dezagrega prin fibrinoliza dupa care cicatrizarea
continua
Hemostaza
-
Plasminogen
Plasmin
Activatori
Activatori tisulari
Activatori plasmatici
Urokinaz
Streptokinaz
Fibrin Fragmente X
Y + D
D + E
Inhibitori
PAI
-antiplasmina
-macroglubulina
-antitripsina
(t-PA)
(u-PA)