curs farmacologie generala.pdf

Scoala Posliceala Sanitara Laureatus

1Curs Farmacologie Generala-dr.Klara I.SARBU

Motto: Alimentele voastre s fie medicamente i medicamentelevoastre s fie alimente(Hipocrate)

FARMACOLOGIE GENERALA

DefiniieMedicamentul (med) = orice substan de origine natural (vegetal, animal, mineral),semisintetic sausintetic care administrat unui organism viu, singur sau n asociere cu altele, n dozcorespunztoare, n timp util i la intervale de timp potrivite, previne, amelioreaz sau vindec oboal sau unele simptome ale ei sau o diagnosticheaz.s.a. substana activsg sngeorg organismMed : - preventive (vaccinuri)- patogenice: se pot adresa - cauzelor etiologice = med etiologice- simptomelor = simptomatice- mec care produc boala = curative- de substituie = vitaminele, hormonii (Ex. febra este un simptom;dac adm aspirina contra febrei = med simptomatic; dac o adm n alt conc = devine curativ)- exploratoare funcionale

Farmacologia = tiina care se ocup cu studiul med din toate punctele de vedere.FarmacologiaRamuri cu caracter fundamental Ramuri cu caracter aplicativFarmacocinetica FarmacografiaFarmacodinamia FarmacoterapiaFarmacotoxicologia FarmacoepidimiologiaFarmacocinetica = studiul evoluiei med n org de la admin pn la elim acestuia.



Farmacodinamia = studiul efectelor med asupra org sntos sau bolnav, locul i mecanismul deaciune,factorii care le influeneaz, relaii structur chimic activitate biologic interaciunimedicamentoase.Farmacotoxicologie = studiul reaciilor adverse i a intoxicaiilor produse de medicamenteFarmacografia = prescrierea med n dif forme farm adecvate scopului terapeutic,incompatibiliti iposologie.Farmacoterapia = indicaiile med n cadrul trat dif boli (ex de alte tipuri de terapii: fizioterapia,homeopatia, psihoterapia, kinetoterapia, reflexoterapia)Farmacoepidimiologia = contraindic, precauii, farmacovigilen

Farmacocinetica etape:- absorbia: un proces complex prin care med trec de la locul de adm n snge- transportul: vehicularea med de ctre sg n tot sist circulator- difuziunea i distribuia: trecerea med din sg n esuturi i distrib lui n org; la niv esuturilormedpoate ac selectiv asupra receptorilor sau se poate prod acumularea, depozitarea sa- biotransformarea: modif struct chim a molec iniiale cu apariia metaboliilor activi/inactivi""-eliminarea: ultima etap a evoluiei med n org n care se produce excreia lui, neschimbat sausubf de metabolii

Definiii:(Wagner): Biodisponibilitatea Bd = parametru farmaceutic specific fiecrui med, parametru cepoate fiexprimat prin dou variabile:- cantit de s.a. elib dintr-o form farm i absorbit n circ sistemic- viteza cu care s.a. este elib i absorbit(OMS): Bd = cantit de s.a. absorbabil(FDA): Bd = cantit de s.a. eliberat, absorbit i care ajunge la locul de aciune manifestndu-iefectulterapeutic(Am Pharm Assoc): Bd = cantit de s.a. absorbit i nemodificat

Bioechivalena med (Be): postulatul echivalenei prevedea c doza indicat pe eticheta med estei dozaabs de org; insuccesele terap datorate subdozrilor + accidentele datorate supradozrilor auinfirmat



postulatul echivalenei.Postulatul Be: - stabilete c doza indicat pe etichet nu este egal cu doza abs- este fondat pe un nou pareametru farmaceutic: Bd- pot fi considerate echivalente numai preparatele cu aceeai BdTipuri de echivalen (e):- e. chimic = e. ntre med care conin aceeai s.a., aceeai doz, forme farm diferite- e. farmaceutic = e. ntre med care conin ac s.a., ac doz, acelai tip de form farm, dar substaux

dif i/sau tehnologie dif- e. farmacologic = e. ntre med care au acelai efect farmacologic, s.a. poate s fie dif;condiia:ambele structuri s se metab n org la aceeai struct chim activ (ex prodrug - procain penicilinal formulm a.. s pun n libertate s.a. pt c penicilina G nu se abs singur)- e. terapeutic = med cu ac eficacitate terap la acelai individ, ac doz, indif dac med preznumaie. chim, farm sau farmacologic- e. biologic (Bioechivalena) = e. ntre med care au e. chim, e. farm i Bd identic ntre cele 2preparate

Importana Bd pt farmacoterapie:- efectul med poate fi modif n privina param: laten, durat i intensitate- consecine toxicologice: r. adverse, intoxicaiiTrecerea med prin membranele biologice tipuri de transferMembr. biologice:- sunt structuri tip mozaic constituite din complexe lipoproteice- posede sisteme membranare specializate i active de transport- constituie bariere semipermeabile care separ materia vie n compartimente- ex: membrana celular, epidermulCategorii de transfer transmembranar:Transfer pasiv: - filtrarea- difuziunea simplTransfer specializat (necesit un sistem transportor):- difuziunea facilitat (canale i transportori)- microtransport (pompe ionice, co-transport i transport activ secundar)- macrotransport (endocitoza, exocitoza, transcitoza, pinocitoza)Filtrarea- presupune existena unui flux de ap- este determ de pres osmotic / hidrostatic de o parte i de alta a membranei- prin filtrare trec subst hidrosolub cu molec mici n sensul gradientului de conc



Difuziunea simpl- are loc n sensul gradientului de conc dat solubilit n dublul strat lipidic- molec neionizate sunt n gen liposolubile n timp ce ionii (avnd solubilit mic n lipide) nu pottrece prin membr

Transfer specializat = reprez un transport transmembranar mediat prin sist transportor = preiamolec demed de o parte a membranei i o cedeaz de cealalt parte, redevenind apt pt transportul altei cel.

Transportul activ:- are loc mpotriva gradientului de conc, necesit energie- este selectiv, este limitat (pt c se satureaz)- poate fi inhibat competitiv de compui cu o struct asemntDifuziunea facilitat:- tot prin sist transportor, nu necesit energie- deplas med are loc n sensul gradientului de conc sau de potenial electric- mec este f selectivPinocitoza- const n formarea i deplas unei vezicule prin invaginarea unei poriuni de membran carenglobeaz picturi de med dizolvat- veziculele traverseaz membrana i se deschid n interiorul celulei sau dup traversarea celuleilapolul opus (ex: bulele de aer din sucul carbonatat)

ABSORBIA MEDICAMENTELOR- este prima etap a farmacocineticii, reprez fen de ptrundere a s.a. n mediul intern al org princinat / artif.- este proc de trecere a unui med de la locul de admim n snge- reprez gradul cu care un med prsete locul de admin, precum i viteza cu care acesta seproduceFactorii care infl absorbia:1. factori care in de med:- propriet fiz-chim ale s.a. (ex: solubilit, mrimea moleculelor)- dimens partic solide- concentraia- forma farm administrat2. factori care in de org:- calea de admin



- fact fiziologici (vrsta)- fact patologici

Cile de admin a med:Naturale: oral (cu sublingual), respiratorie, cutanat, rectal, conjunctival, vaginal, uretralArtificiale: parenterale (s.c., i.m., i.v., i.d.r., intraarterial, intraosos, intracardiac, intraperitoneal,intrarahidian) i implanteParticulariti ale absorbiei prin mucoasele tub digestiv1. Abs prin muc bucal: - sublingual efectul se instaleaz n 1-3 min- circ venoas de la acest nivel se vars n vena cav super.- Av+: abs. rapid, med este protejat de degrad suc gastric i de trecerea prin primul pasajhepatic(ex: nitroglicerina)2. Abs prin muc gastric se conformeaz legilor gen de trec a med prin membr biol- membr gastric se comport ca o membr lipidic ce separ plasma de sucul gastric- diferene de pH: pHsuc gastric= 1, pHplasm= 7,43. Abs prin muc intest subire- supraf mare de abs, vasculariz bogat, pH aproape de neutru- este locul principal de abs pt majorit medFactorii care infl abs med pe cale oral:A. factori care depind de med:1. s.a. (solubilit, dimens moleculelor, forma cristalin prezena polimorfismului). Polimorfism(4forme): - forma instabil: cea mai solubil, dar inutilizabil farm- f intermediar: solubilit bun, stabilit medie- f metastabil: avantajoas ca disponibilit- f stabil: m puin solub2. forma farmB. factori care depind de funcia ap digestiv:- fact locali: pH, motilit gastric, timp de golire a stomac, sist enzimatice, bact intestinale, circ delaniv stomac+intestin, tranzitul intestinal- efectul primului pasaj hepatic- stri fiziologice partic (nou nscut, vrstnic, gravid)- stri patologice ale cii orale: tranzit intest accelerat- stri patologice sistemice: febra, insufic cardiac- asocieri ntre med (ex: Fe + pansament gastric)Av+ cii orale: - comod, riscuri mici, subst se abs lent, progresiv



Av-: abs variabil, nu poate fi admin n urgene, med pot prod iritaii gastrice / intest, inutiliz lapacieniiincontieni/ sugari, necesit cooperareaAbs la niv caii orale poate fi:Grabita prin:- folosirea de solutii izotonice incalzite la 37C- admin med pe nemancateIntarziata prin:- admin dupa masa- asocierea cu subst adsorbante / mucilaginoase- admin de forme farm retard (comprimate)"Particulariti ale absorbiei prin mucoasa intestingrosSe pot absorbi subst hidro si liposolubile care nu au fost abs in intestin subtireSe pot abs subst din forme farm admin pe cale rectala (ex supozitoare, clisme)Calea rectala este lenta si inegala.Vena hemoroidala inf si mijlocie dreneaza med in vena cava sup si evita pasajul hepatic.Vena sup dreneaza sangele in circulatia portala.Calea rectala o fol pt afectiuni locale si sistemice (cand nu se poate folosi calea orala, cand substesteiritanta pt mucoasa gastrica)Av-: absorbtie inegala, iritatii.Particulariti ale absorbiei prin mucoasa conjunctivalaAdmin med se face in sacul conjunctival; admin med este pt aciune local: antimicrob,anestezice locale,vasoconstrict, miotice, midriatice.De nedorit: abs n circ sistemic prin drenarea med prin canalul lacrimo-nazal.Se pot utiliza forme farm moderne: sist terap cu elib continua, implante, lentile.Particulariti ale absorbiei prin mucoasa uretral i vaginal- abs este redus- congestia i inflamaia favoriz abs- la femei: bacilul Doderlein asigura pH-ul vaginal- se admin med pt aciune local: antib, antimicotice, antiinflamParticulariti ale absorbiei prin calea cutanatPrin pielea intact abs este redus, dar este posib la niv glandelor sudoripare i este favoriz demasaj localAbs poate fi mrit prin pielea lezat (arsuri), inflamaiiMed se utiliz pt aciune local (antipruringinoase, antiinflam, antimicrob, antifungice,keratolitice)Pt aciune general: STTParticulariti ale absorbiei la nivelul ap respirator



a. Mucoasa rinofaringian- vascularizaie bun- se abs subst lipo/hidrosolubile n sol apoase, uleioase, pulberi pt prizat- aciune local: antiseptice, decongestionante, antimicob, rinite, infecii, inflamaii- aciune general: pulbere de hipofiz posterioar (hormon)b. Calea pulmonarMucoasa broniolar adaptat pt protecie i secreie de mucus protectorEpiteliul alveolar prez o supraf mare de abs i o reea capilar f bogatSubst med absorbite sunt: - lipo/hidro solubile prin mucoasa broniolar (aerosoli)- gazoase i volatile prin epiteliul alceolar (ex anestezice generale)Calea pulmonar este utiliz pt: - aciune general (anestezie, vaccinuri)- aciune local: bronhodilatatoare, expectorante, antiseptice i antibioticeAv+: utilizare de doze mici, evit pasajului hepaticFactori care influeneaz abs med admin pe cale pulmonar:1. Factori dependeni de med- pres parial n amestecul de gaze alveolar i gradul de volatilitate- solubilitatea- mrimea, densitatea i diametrul particulelor:> 10: rmn n cile resp sup< 0,5 1: se absorb, dar pot fi elim prin expiraie (ca fumul de igar)1 - 8: strbat arborele bronic2. Factori dependeni de organism- anatomici- fiziologici: respiraie, umidit aerului, secreia bronic cantitate, vscozitate- patologici: obstrucii bronice, inflamaii, hipersecreie bronicParticulariti ale absorbiei med admin pe cale parenteral- abs rapid i complet- este avantajoas n situaii de urgen (i.v.)- este posibil la pacienii care nu colaboreaz- este evitat primul pasaj hepatic i contactul cu sucurile gastrice- este preferat cnd se urm un efect rapid- presupune personal specializat, instrumentar steril, med steril- de evitat ptrunderea n vasele sang la admin s.c. i i.m. i atingerea nervilor- pt subst uleioase / greu absorbabile se evit inject la intervale scurte n acelai locA. Calea subcutanat- abs se prod lent dat vascularizaiei reduse- injeciile sunt dureroase dat inervaiei bogate- se admin sol neutre i izotone, subst greu solub sub f de preparate retard (insuline lente),implanteplate / sferice, micropompe osmotice (insulin)



- abs poate fi: - grbit prin: masaj local, cldur local, asociere cu vasodilatat- ntrziat prin: rcire local, aplicare de garou, asociere cu vasoconstrictoare/substgreu absorbabile- riscuri: durere, abcese, lezare de vase/nerviB. Calea intramuscular- este mai rapid dect calea s.c.- inervaia senzitiv mai rdus- echilibrul osmotic se reface rapid- injeciile profunde sunt m puin dureroase- med trec din es conjunctiv n snge: - molec mici trec direct n capilare- molec volumin trec mai nti n limfatice- abs are loc n 15 30 min- se pot adm i.m. : sol / suspensii apoase / uleioase, n volume: 5- 20 ml, sol izotone pe ctposibil- nu se admin i.m.: sol iritante hipo/ hiper tone prea acide / alcaline deoarece provoac durere,abcese sterile, complicaii infec cu anaerobiC. Calea intravenoas- med sunt introduse direct n sngeAv+: - efectul apare rapid, uneori imediat- este util n sit de urgen (antidoturi n intoxicaii, tonice cardiace, pt anestezie gen)- permite perfuzia continu, pict cu pict, pt a asigura un nivel sanguin constant timpndelungatsau pt introd unei cantit mari de lichid- se pot admin sol iritante (clorura de calciu)- nu se pot admin: suspensii / emulsii, subst hemolizante, subst toxice care lezeaz muchiulcardiac- Atenie: - se pot produce r. adv. prin inject rapid dat invadrii brute a inimii- pot aprea frisoane/ febr (dat p-ei pirogenilor n sol injectabile incorect prep i steril)- se recom admin lent (cel puin 1 min, timp necesar unui circuit complet al sg)D. Alte ci parenteraleCalea intraarterial - rar, este efectuat de ctre personal specializat- este rezervat admin subst de contrast- pt trat unor tumori- antreneaz riscuri mari (tromboz, ischemie acut)Calea intrarahidian - rahianestezie- trat infeciilor acute ale SNC (meningite)Calea seroaselor - intraperitoneal - f rar- intrapleural- intrapericardic



- intraarticular - ac local (antiinflamat)Calea intracardiac - se utiliz n stop cardiac

TRANSPORTUL MEDICAMENTELORS.a. pot circula sub 2 forme:- forma liber (dizolvat n plasm)- forma legat (inactiv biologic) - legarea reversibil a med de proteine se realiz la nivgruprilorpolare ale aminoacizilor prin leg polare, fore electrostatice, puni de hidrogen, fore Van derWaalsLegarea reversibil se conformeaz legii maselor caracteriz de 2 param:- afinitatea- procentul de fixare (raportul dintre fracia liber i cantit total de med din plasm):* med cu molec slab acide se leag de albumine: diuretice, AINS, antidiabetice* med baze slabe, acizi f slabi, subst nedisociate se fix prin puni de HMed care se fix n procent mare de proteinele plasmatice se elimin lent!Transportul med este afectat de st fiziol / patol a org (stare de graviditate sau n post) cantitdeproteine este sczut, med nu are unde s se fixeze, med rmne n form liber.

DIFUZIUNEA I DISTRIBUIREA MED N ORGANISMCompartimentele hidrice ale org:- intracelular- interstiial (ntre celule) ntotdeauna trebuie s existe un echilibru ntre un compartiment- intravascular i cellaltExist med care intr n toate compartimentele din org i deci se elim mai greu.Difuziunea prin membr capilarCapilarul este format din celulele endoteliale unite prin ciment intercelular i membrana bazal.Dupce strbat membr capilar med pot difuza n comp interstiial sau/i comp intracelular.1. Bariera hematoencefalicCelula nerv transmite un impuls nervos; intervine teaca de mielin care ntrzie ptrunderea med(dinnod n nod).n general compuii cu sulf sunt liposolubili (merg ctre materiile grase - ex. creierul) -tiopentalul(anestezic)2. Placenta- are permeabilitate crescut



Tipuri de distribuire- distribuire uniform (alcoolul)- distribuire neuniform (selectiv): - iod are afinitate ctre glanda tiroid- anestezice locale ctre es bogate n lipide- calciu, fosfor n oase- tetraciclina dini (nglbenire)- distribuire urmat de redistribuire (tiobarbiturice - anestezicul dup transportul ctre creier sedepozit n es adipos de aceea pers obeze i revin mai greu din anestezie)Distribuirea med n esuturiFactori care infl distrib med- factori care depind de med: struct chim, doza, vit de abs, biotransformarea, elimininare

- fact care depind de esut: modif patolog ale es (antib i sulfamidele difuz greu n escicatriceale -dat vascularizaiei ntrerupte)Fixarea med n esuturi- reversibil, rareori ireversibil- se remarc 3 aspecte: - legarea de proteinele tisulare:- afinitate medie fa de proteine- stabilitatea leg- legarea med de receptori:- depozitarea med: se pot acumula n es

BIOTRANSFORMAREA MEDEtapa n care org intervine asupra med. Au loc modif de struct chim favoriznd elim med dinorg.n urma metab n ficat alte structuri - active = metabolii activi "prodrug"- inactive se eliminn urma metab:1. proces de biometaboliz a med (biodetoxifiere):- metaboliii rezultai sunt m puin activi, m puin toxici, m puin liposolubili- se pot obine metabolii inactivi, dar toxiciex de metab activi: fenilbutazona: 2 metab: activ antiiflam + activ antigutoasex. med prodrug: hidrocortizon hemisuccinat - hidrocortizon2. proces de biotoxifiere - crete activ farmacodinamic, crete toxicitatea, apar noi proprietiex. metab cu toxicit mare: paracetamol (toxic hepatic, renal la tratam prelungit)Mecanismele biotransformrilorR de faz I - oxidri, reduceri, hidrolize iau natere metaboliii (activi i inactivi)R de faz II - r. sintetice, de conjugare: implic cuplarea med cu o subst endogen metaboliiisuntn general inactivi



Factori care influeneaz biotransformareaStruct chim - nucleul (declaneaz aciunea) i substituenii (mbuntesc aciunea)Starea fiziologic - stress, perioade de post, peioada de sarcinStarea patologic - icter, diabet, hepatopatiiInducia enzimatic - n urma admin unui med stimulm un echip enzimatic care poate fisubstratul ptmetabolizare; dac avem 2 med i unul dintre ele este inductor enzimatic scade eficacit terap cretenr de admin sau crete doza; efect benefic: admin fenobarbital la icterul nou nscutului.Inhibiia enzimatic - med inhib enzima de care avem nevoie crete toxicitatea i se reducdozeledin cel de-al 2-lea medVrsta - nou nscutul nu posed sist enzimatice; pacientul n vrst are proc metab ncetiniteSexul - de ex femeile sunt m sensibile la efedrin dect brbaiiDiferene interindividuale, specie.

ELIMINAREA MED DIN ORGANISM

Viteza de eliminare - depinde de propriet fiz-chim ale subst, abs med (calea de admin), profilulfarmacocinetic al subst, vrstaForma sub care se elimin med: - netransformate- transformate sub f de metabolii"Elimin med pe cale renal - implic 3 procese:- filtrare glomerular - majorit med se filtreaz- reabsorbia tubular - med se ntorc ctre mediul intern- secreia tubular - med vin dinspre org ctre tubul renalViteza de eliminare pe cale renal depinde de: struct chim, diureza, starea funcional a org, mecdeeliminare, distrib med n cele 3 compartimente hidriceEliminarea renal poate fi - grbit prin: creterea diurezei, mpiedicarea reabsorbiei tubulare- ncetinit prin: scderea diurezei, inhibarea proc de secreie tubularElimin med pe cale digestiv - se elim subst admin oral:- insolubile i neabsorbabile (crbune, ulei de parafin)- solubile i neabsorbabile (streptomicina, kanamicina, sulfat de Mg)* prin saliv - se elim iod, alcaloizi* prin bil - se elim contraceptivele orale* intestin - prin materii fecaleElimin med pe cale pulmonar - prin epiteliul alveolar (subst volatile i gazoase: protoxid de



azot)- prin secreii broniceElimin med pe cale cutanat - prin secreie sudoral: metale grele, uleiuri volatile- pot realiza depozite n celule- persistena timp ndelungat a unor med (As, Hg) n fanere - toxicitateElimin prin secreia lactatElimin prin secreia lacrimal

FARMACODINAMIE GENERAL

Parametri specifici: ac. farmacodinamic primar + efect farmacologicCaracteristicile aciunii farmacodinamice (AF):1. Sensul AF - stimulator- inhibitorAc stimulatoare: direct, acionnd asupra ei (adrenalina tahicardie)deprimnd o funcie antagonic (atropina bradicardie)(simpaticul consum, parasimpaticul reface)Ac. inhibitoare: direct, prin deprimarestimulare pn la epuizare (cafeina)Med pot stimula o funcie deprimat de boal, fr s aib ac pe funciile normale (antipireticelescadT crescut n febr, dar nu infl T normal).2. Potena AF - o subst este m potent dect alta cu ct este m activ n doze m mici.3. Eficacitatea maxim - o propriet a unei subst de a avea un "efect maxim posibil".4. Selectivitatea - propriet unui med de a infl un teritoriu ct mai limitat din org.Exist subst med cu un singur efect, majorit avnd "spectru de aciuni".Ex. receptorii pt simpatic la nivel cardiac, , arborele bronic, nivel vascular5. Latena - timpul scurs de la admin med pn la apariia efectului- depinde de abs, transport, difuz, biotransform.- n cazul admin i.v. timpul de abs = 0.6. Durata aciunii- timpul de njumtire n snge (T1/2)Cu ct T1/2 este m mare, cu att durata dintre administrri este m mare.

Tipuri de AF- dup utilitate terap i intensit:- ac principal (ex. ac antipiretic a aparacetamolului)- ac secundar (hiposecreia salivar - poate fi util la pacienii intubai)- dup modul de utilizare: - ac local (topic): ung, pansamente gastrice- ac sistemic



- dup reversibilitate: - reversibile- ireversibile- dup mec de aciune: - direct: subst se fix direct pe receptor i l activeaz- indirect: ca o consecin a influenei unui mediator- dup criteriul farmacoterapeuticMecanisme de ac a med: - fizice- biofizice (biochim- adsorbia (ex Smecta)- osmoza (o dat cu apa ac i med)- precipitarea proteinelor (subst taninoase ca antidiareice)Mec chimice- r de neutralizare (antiacidele)- r de complexare (chelare)Ac med la nivel celular - n afara cel- la niv membr cel : direct sau prin intermed unor receptori specifici- n inter celMembr la ext prez sarcini +, la interior sarcini -. Poate avea loc: - depolariz fen excitatorii- hiperpolariz fen inhibitoriiCanalele ionice pot fi: dependente de voltaj / agonist dependenteCanalele de calciu pot fi: - de tip L (sensibile la blocantele de Ca)- de tip N (neuronal)- de tip TAciunea med la nivel molecularReceptorii farmacologiciDef: o macromolec proteic capabil s lege specific o subst med cu formarea complexului med-receptor.Efector = enzimele.Interaciunea med-receptor:Med pot ac ca agoniti (un agonist se fix pe receptor i l activeaz) - are afinitate i activitateintrinsecUn antagonist se fix pe receptor, dar nu l activeaz - nu are activitate intrinsec.Ex: acetilcolina fixare pe receptor scade pres intraocularatropina fixare pe receptor, l blocheaz, nu mai las acetilcolina s se fixeze cretepres intraocularAntagonitii pot fi competitivi (se leag de receptori la niv situsurilor de legare ale agonitilor)Antagonitii necompetitivi se fixeaz de receptori pe un situs diferit de un situs de legare alagonistului, blocheaz receptorii i mpiedic legarea agonistului.Tipuri de receptoriI. Proteina care include un canal ionic: - colinergici- GABA



II. Proteine transmembranareIII. Receptori cuplai cu proteine GIV. Receptori intracelulari

FACTORI CARE INFLUENEAZ ACIUNEA FARMACODINAMIC

A. Factori dependeni de medicament1. Structura chimicDoza: reprez cantit de med prin a crei admin obinem un efect biologic.Subst pot fi: - inactive farmacodinamic (nu au poten)- cu poten mic- cu poten medie- puternic active (DE - doza eficace)Criterii de clasificare a dozelor:a. dup modul de admin: - doza parial- doza pe zi- doza totalb. pt anumite med: - doza de atac- doza de ntreinere- doza unicc. dup vrst: - doza pt copil- doza pt btrnd. dup intensitatea efectelor: - doza maxim terapeutic- doza minim terapeutic (DE25)- doza medie terapeutic (DE50)- doza optim- doza letal (DL50)B. Factori dependeni de organismC. Alte condiii (T, altitudine ..)Indicele terapeutic reprezint o margine de siguran; cu ct este mai mare cu att este mai uordemnuit terapeutic.Asocierea medicamentelorInteraciuni medicamentoase = interac farmaceutice = incompatibiliti.- interac farmacocinetice: - prin modif absorbiei- n faza de transport- n faza de difuz- n faza de biotransf- n faza de eliminare



- interac farmacodinamice:- sinergismul: sinergia - de adiie- de potenare ex. antidepresive + tranchilizante(receptori diferii)- antagonistul - competitiv- necompetitiv- antidotism

FARMACOTOXICOLOGIE GENERALEste ramura cu caracter predominant care stud efectele / reaciile adverse la med, patologia med,precum i intoxicaiile acute / cronice.Reacii adverse la med i factorii de riscR. adv sunt r nocive, nedorite care apar ntmpltor la dozele utilizate obinuit la om.Factori favorizani:- dozele mari- stri fiziologice (sarcina, vrsta naintat, copilul mic)- stri patologice (insuf renal, insuf hepatic)Ali factori sunt legai de:- malnutriie- consum de alcool, tutun- poluani din mediuRiscul crete progresiv cu nr de med utilizate de un singur pacient.Tipuri de r adv:- ef sec- ef adv toxice- intolerana1. Efecte secundare - sunt nedorite, sunt de ordin farmacodinamic, ca o consecin direct sauindir aAF. Ef sec pot fi: - uneori dorite- alteori dorite- adesea inevitabileUneori pot fi utile terapeutic; nu sunt dependente de doz.Ex: uscciunea mucoaselor (hiposalivaia) dup admin de atropin este neplcut i poate ficombtutprintr-un consum crescut de lichide; n preanestezie este utiliz pt reducerea secreiilor n cileaerienesuperioare, secreii nefavorab n cursul anesteziei generale.2. Efecte adverse toxice - sunt tulb funcionale / morfologice, diferite de ef farmacodinamice,ntotdnedorite i care apar la o parte din subiecii tratai n cond similare. Apar n fc de bolnav sau demed.



Apar la doze obinuite i pot prod leziuni la niv aparatelor / sistemelor i tulburri ale funciiloracestora.Sunt dependente de doz; riscul este m mare cu ct doza este m mare.Factori care in de med:a. toxicitatea mare i indicele terapeutic mic (ex. n cazul digitalicelor-digoxin DE este fapropiat deDL: indicele terapeutic = 2 - 3)b. biodisponibilit anumitor preparate / forme farm care poate fi variat pt aceeai subst de la unproductor la altul. (ex fen a fost semnalat pt fenitoin-anticonvulsivant, antiepileptic i ptglicozidecardiotonice)c. schema de dozare - dac nu se ine seama de fatmacocinetica med, ac aspect poate favorizaapariiatoxicitii. Se ine cont de calea de admin i intervalul dintre doze.d. interac med - pot fi prin mec farmacocinetic sau farmacodinamic (med care nu se vor asociacu

alcool: opioide, tranchilizante, neuroleptice, antibiotice)Factori care in de organisma. utiliz unei ci de admin nepotrivite - riscul cel m mare l reprez calea i.v."b. reactivitatea individual - putem ntlni pers f sensibile, care la doze obinuite de med duc laapariia de r adv toxice. Acest fenomen este datorat: - fie unei particulariti de metabolizare- fie unei selectiviti excesive ale esutului intc. strile patologice - pot modif comportarea farmacocinetic / farmacodinamic. La bolnavii cuinsufhepatic, med care n mod normal sunt inactivate prin metaboliz n ficat tind s se acumuleze.n insuf renal med elim pe cale renal manifest o toxicit crescut.Exemple de r adv toxice la niv unor aparate / sisteme- la nivelul pielii - pot apare dif erupii- la niv SNC- funcii psihice sau sist extrapiramidal- la niv ap digestiv - pot fi ef adv toxice funcionale (greuri, vrsturi, diaree, colici) saumorfologice(ulcere)- la niv ficatului - unele med produc un tablou clinic asem cu hepatita viral (Halutan-anestezicgeneral)- la niv cordului - pot apare ef funcionale (creterea excitabilit miocardului cu aritmii) saumorfologice (caracterizate prin leziuni degenerative - citostatice)- la niv sanguin - ef toxice se manif prin: - leucopenie, trombopenie, agranulocitoz (citostatice)-anemie megaloblastic=caren de vit B12 acid folic (antiepileptice)- atenie la admin Fe: trebuie fracionat n m multe prize pe zi pt c receptorul nu poate transporta



dect limitat- la niv renal - antibiotice nefrotoxice (kanamicina, streptomicin)Ef adv toxice sunt urmrite prin det de toxicit la dif specii de animale de lab n studii preclinice:- toxicit acut: evaluat dup admin unic i obs dup 7-14 zile- toxicit subacut: dup admin repetat, zilnic- toxicit cronic: dup admin repetat 3-12 luni3. Intolerana - este o r adv medicamentoas care se manif printr-un rspuns anormal cantitativi/saucalitativ la un med.- congenital - poate fi de specie sau de grup (idiosincrazie)- dobndita. Idiosincrazia - se manif prin efecte dif de ac farmacodinamic caracteristic ce apare numai launii indivizi, putndu-se manifesta la prima admin a med sau la timp scurt de la nceputul admin.Rspunsul neobinuit este independent de doz i diferena fa de rspunsul fdinamic normalpoate fi :- cantitativ (ef de supradozare sau ineficacitate)- calitativ (r anormal fa de cea fdinamic)Cnd o gen prez anomalii sau este absent, enzima respectiv are o constituie anormal saulipsete;aceste anomalii enzimatice = enzimopatii (sunt manifeste sau latente).n cazul n care se admin un med care este metab de o astfel de enzim apar r. idiosincrazice(exist 2tipuri: fcinetice i fdinamice).Manifestrile fcinetice sunt responsabile de distrib diferit a vitezei de biotransform a unor medntr-opopulaie. n fc de metabolizare avem:- metabolii leni: apar ef de supradozare, cu intensit crescut i consecine ftoxicologice- metabolii rapizi: ineficacitate terap i consecine fterapeuticeManifestrile fdinamice - au consecine ftoxicologiceb. Intolerana dobndit = hipersensibilitate - reprez de fapt o alergie la med.Intolerana dob presupune contactul org cu alergenul i abia la urmt contact se prodsensibilizarea /alergia.Antigenii complei - sunt macromolec proteice / polizaharidice."Exist subst cu struct simple, susceptibile de a se combina cu anticorpii, dar incapabile de aantrenasingure formarea anticorpilor. Acestea devin antigenice numai dup legarea de proteine (=antigeniincomplei). Ex: peniciline, cefalosporine, sulfamide, barbiturice, ac acetilsalicilic, procaina...Riscul de apariie a r alergice este m mare pt preparatele cu aplic local i m mic pt calea oral.



Pe lng subst active, ca alergene mai pot fi incriminate dif impuriti sau subst auxil coninutede difforme farm (ex coloranii).Anticorpii (imunoglobulinele) = biomacromolecule care sunt capabile s se cupleze cu antigenuli sdet reacie alergic.Pot fi de m multe tipuri: G, M, E, A, D. Sunt sub forma literei Y, pot fi monomeri, dimeri,pentameri.Dup mec de producere exist 4 tipuri de r alergice:1) r alergice de tip anafilactic (de tip 1): fac parte din categ r imediate, sunt m frecvente la perscu

predispoziie la boli alergice.ocul anafilactic este o manif acut, cu caracter sistemic a alergiilor de tip 1. Sindromul este fgrav, fiinddeclanat n special cnd alergenul este introdus n org pe cale injectabil.n aceast privin penicilinele sunt med cu riscul cel m mare.Simptomele (se dezv n cteva minute): dispnee cut cu sufocare prin bronhospasm ii edemlaringean,urmat de hipotensiune pn la colaps. Manifestrile clinice mai puin grave i mai frecvente:urticaria,astm bronic (aprute dup peniciline i acid acetilsalicilic).Intervenii n caz de oc anafilactic: adrenalina admin subcutanat i nu intravenos (crete brutalTA) sauhidrocortizon hemisuccinat (i.v.).2) r alergice de tip 2: se datoreaz formrii de anticorpi prin imunoglobulin E, M direcionaispecificmpotriva unor constitueni celulari.Anticorpii formai au proprieti aglutinante i det liza celular. (astefl se explic unele anemii,trombocitopenii produse de sulfamide, cinin/chinidin)3) r alergice prin complexe imune (de tip 3) - se datoreaz formrii de complexe ntre antigeni ianticorpi circulani (imunoglobuline G i M). Complexele imune solubile care se form se fix nvaselemici i n membranele bazale declannd fen inflamatorii.Manif clinice m frecvente: boala serului (caract prin febr, urticarie, adenopatie=ganglionimrii), uneleforme de pneumonii. Ex: peniciline, sulfamide, nitrofurantroina4) r alergice mediate celular (de tip 4): fac parte din categ reaciilor ntrziate, se dat intervenieilimfocitelor sensibilizate, care elib limfochine provocnd fenomene inflamatorii.De obicei, manifestrile acestui tip de r alergice sunt cutanate: dermatita de contact (apare prinadmin



local de neomicin, gentamicin)4. Tolerana: - congenital- dobnditConst ntr-o sensibilitate redus / absena sensibilitii la unele aciuni ale unui med.T. congenital - apare imediat dup natere, poate fi: de specie sau de grup.T dobndit - poate avea la baz un mec fcinetic/ fdinamic cu desensibilizarea receptorilor.T adevrat se dezvolt lent i nu este niciodat complet. Se cunosc cteva aspecte aletoleranei:- obinuina - const n diminuarea treptat a unor efecte ale unui med n urma admin repetate;fenomenul este reversibilmitridatismul -reprez capacit unui org de a suporta fr simptome deosebite, ca urmare a admindecantiti progresiv crescnde dintr-o subst, doze, care la prima admin pot prod ef toxice. (exfumtoriicare suport doze mari de nicotin)- tolerana ncruciat - se poate prod ntre 2 sau m multe med (ex: alcoolicii sunt m puinsensibili laanestezice gen)- tahifilaxia (tolerana acut) - const n dimin progresiv a intensit efectului unor doze constantedintr-o subst prin admin repetat la intervale scurte de timp. Prin ntrerup admin se ajunge repede laredobndirea sensibilit iniiale. (ex efedrina, nafazolina)Tolerana nu treb confundat cu efectele farmacodependenei (cei care se drogheaz).

curs farmacologie generala.pdf

Documents