1

CURS FARMACOLOGIE

Dr. Cabulea Simona

MEDICATIA APARATULUI RESPIRATOR

I. ANTITUSIVELE

Antitusivele sunt medicamente capabile sa calmeze tusea; inhiba tusea uscata, iritativa.

Tusea seac, neproductiv este acea tuse n care nu se produc secreii sau mucus.

Tusea este un act reflex ce are ca rezultat expulzarea corpilor straini sau materiilor aflate

in caile respiratorii (sputa, mucus, exudat, sange) util pentru curatirea si drenarea arborelui

traheobronsic.

Actioneaza central prin inhibarea (deprimarea) centrului tusei, care se gaseste la regiunea

dorsala a bulbului, langa centrul respirator bulbar. Actioneaza periferic prin deprimarea functiei

receptorilor senzitivi de la nivelui mucoasei cailor aeriene.

Antitusivele reprezinta o medicatie simptomatica utila in toate situatiile in care tusea este

daunatoare:

- tratamentul simptomatic al tusei neproductive provocata de diverse cauze (cai respiratorii

superioare si inferioare)

- combaterea tusei neproductive, uscate si iritative, care oboseste bolnavul, impiedica somnul

- tusea iritativa care accentueaz iritaia mucoasei laringelui i traheei;

- tusea din fracturile costale si din pneumotorace

- tuse care favorizeaz bronhospasmul

- tusea cronica;

- tusea care poate declansa hemoptizia;

- tusea care favorizeaza diseminarea aerogena a unor infectii si patrunderea germenilor in

profunzimea tractului respirator

- postoperator: tusea care produce complicatii

- in bronhoscopie, laringoscopie.

Sunt contraindicate in situatiile in care este prezenta hipersecretia traheobronsica. Staza

secretiilor, provocata de folosirea nejudicioasa a antitusivelor, poate fi mai daunatoare decat

tusea.

2

Tusea usoara care insoteste IACRS nu necesita de obicei administrarea de antitusive; sunt

suficiente ceaiurile continand mucilagii (ceaiul de tei, ceai de soc, ceai de patlagina) care

calmeaza mucoasa faringiana iritata.

Antitusive cu mecanism central

1. MORFINA (MORPHYNUM ) solutie injectabila, administrata s.c

Actiuni: - sunt antitusive opioide active ce linistesc tusea suparatoare, deprimand centrul

tusei;

- actiune analgezica intensa

- actiune tranchilizanta (sedativa)

Indicatii - in situatii speciale, in care este de dorit asocierea actiunii antitusive cu cea

analgezica intensa si sedativa (bolnavi cu cancer pulmonar, fracturi costale, pneumotorace,

anevrism de aorta, infarct pulmonar, hemoptizie, diaree severa, preanestezie, etc.).

- folosirea lor este mult limitata datorita reactiilor adverse, indeosebi riscul mare de

toleranta si dependenta, deprimarea respiratiei, favorizarea bronhospasmului, paralizia cililor

vibratili, ingrosarea secretiei traheobronsice.

- la sportivi poate determina pozitivarea testelor antidoping

- alte reactii adverse: greturi, varsaturi, constipatie, retentie urinara, reactii alergice.

Contraindicatii: copii sub 2 ani, astm bronsic, edem cerebral, hipertrofie de prostata

(produce retentie de urina), insuficienta hepatica severa (prelungeste efectul si creste toxicitatea

morfinei), abdomen acut (mascheaza evolutia), traumatisme craniene (deprima respiratia si creste

presiunea LCR), etc.

Distributie - rapida, traverseaza placenta.

Metabolizare hepatica

Eliminare urinara (metaboliti activi), gastrica, salivara, secretie lacrimala

2. CODEINUM (CODEINA FOSFORICA 15 mg, CODEINA FOSFAT) cpr

- se mai numeste si metilmorfina; este derivat metilat al morfinei care se administreaza

oral

Actiuni: actiune antitusiva, usuca secretiile bronsice; actioneaza prin deprimarea centrului

tusei din bulb; efectul se instaleaza in circa 2 ore de la adminstrarea orala si se mentine 4-6 ore

- are si actiune usor analgezica mai slaba decat morfina, decat analgezicele antipiretice

(Acid acetilsalicilic);

3

- proprietati antidiareice;

- actiune sedativa mai slaba decat Morfina

Avantaj al codeinei este ca riscul mult mai mic de a dezvolta dependenta si toxicomanie

decat este pentru Morfina daca se utilizeaza timp indelungat.

- in doze mari produce deprimarea respiratiei si constipatiei.

Indicatii: tusea iritativa, uscata, neproductiva care acompaniaza bronsitele si

traheobronsitele acute si cronice, pneumoniile

- pentru combaterea tusei la cei cu insuficienta cardiac

- dureri de intensitate moderata, care nu sunt considerate a fi ameliorate de alte

analgezice sau antiinflamatoare administrate singure

- diaree acuta.

Reactii adverse: produce la doze terapeutice greata, ameteli, somnolenta, constipatie. Trebuie

evitata la bolnavii cu insuficienta respiratorie marcata si utilizata cu grija in prezenta

insuficientei hepatice acute. Folosirea la copiii mici sub 5 ani impune prudenta, deoarece are risc

de convulsii, risc de deprimare respiratorie mare.

Contraindicatii: IC, IR, IH, alergie la codeina, insuficienta respiratorie marcata, copii sub 3

ani, hipersecretie bronsica, femei care alapteaza, sarcina, pancreatita, colita ulceroasa, ocluzie

intestinala, interventii chirurgicale recente la nivelul tractului gastrointestinal, hipertrofia de

prostata, edem cerebral, epilepsie diaree acuta toxiinfectioasa, etc.

Figureaza pe lista substantelor dopante (interzise la sportivi).

Codeina este transformat n morfin de ctre o enzim de la nivelul ficatului. Metabolizare

ficat. Eliminare prin urina, sub forma inactiva

COMBINATII: * ULTRACOD (PARACETAMOL + CODEINA cpr) ;

SOLPADEINE cpr = Paracetamol /Cafein anhidr/Fosfat decodein;

NUROFEN PLUS cpr = IBUPROFEN + CODEINA cpr filmate

BRUFEN PLUS cpr = BRUFEN + CODEINA, etc

3. DEXTROMETORFANUL (TUSSINsirop, TUSSIN FORTE cpr, ROBITUSSIN

JUNIOR solutie orala, etc)

- inhiba centrul bulbar al tusei ca si Codeina (activitatea antitusiva fiind mai slaba decat a

Codeinei.

- nu deprima/inhiba respiratia in doze obisnuite

4

- nu inhiba motilitatea cililor mucoasei respiratorii.

- nu are actiune analgezica si narcotica.

- nu provoaca dependenta.

- in doza terapeutica nu conduce la constipatie.

- actiunea survine la 15-30 minute dupa administrare si dureaza 4-5 ore.

- preparatul se metabolizeaza n ficat si se elimina cu urina.

Indicatii, c.i, reactii adverse: aceleasi indicatii.

4. OXELADINA (PAXELADINE sirop)

- antitusiv neopiacee, care faciliteaza respiratia (eupneic)

- este lipsita de actiunile opioidelor (nu deprima respiratiei, nu determina dependenta,

nu produce sedarea, somnolent, nu constipatie ).

- metabolizare hepatica

- administrare orala, sirop concentratia maxima apare dupa 1 ora si persista cca 4 ore;

Contraindicatii: alergie, tuse productive, sarcina, alaptare, diabet zaharat, etc.

5. BUTAMIRATUM (SINECOD) sirop

- antitusiv neopiacee

- nu produce farmacodependenta, nu produce constipatie

- administrare orala: sirop

- absorbtie rapida, efect la cca 2 ore de la administrare

- metabolizare hepatica

- eliminare in principal renala, prin urina.

Contraindicatii: hipersensibilitate, sarcina, alaptare.

Reactii adverse: greata, diaree, vertij, somnolent, eritem cutanat, care dispar dupa

reducerea/ intreruperea tratamentului.

II. EXPECTORANTE

- sunt substante medicamentoase care faciliteaza tusea i expectoraia

- tusea productiv, este un element fundamental de aprare bronhopulmonar, un mijloc

de aprare natural, esenial pentru a elimina secreia bronic

5

- trebuie s evitata utilizarea medicamentelor care inhib reflexul de tuse (aa numitele

antitusive), reflexul de tuse fiind important pentru eliminarea prin tuse a mucusului fluidizat,

astfel ndeprtndu-se din plmni

Expectorantele:

- favorizeaza indepartarea secretiilor de pe mucoasa cailor respiratorii sau a unor

produse patologice de la acest nivel.

- prin fluidificarea secretiilor bronsice favorizeaza expectoratia si drenajul acestora;

actioneaza prin stimularea glandelor mucoasei respiratorii sau prin fluidificarea directa a

secretiilor

- scad adezivitatea si vascozitatea mucusului, care astfel poate fi eliminate mai usor prin

tuse

- cresc motilitatea cililor vibratili la nivelul epiteliului bronsic

- cresc volumul secretiilor seroase

- protejeaza impotriva formarii de mucus nou

- sunt indicate in tratamentul afectiunilor respiratorii caracterizate de secretii dense si

vascoase care nu pot fi eliminate prin tuse si miscarile cililor vibratili, si constituie un factor

iritativ pentru mucoasa bronsica si o sursa de procese inflamatorii si infectiose (bronsite acute,

bronsite cronice acutizate, laringite, traheite, traheobronsite, astm bronsic, mucoviscidoza,

bronsiectazii, pneumonii, bronhopneumonii, acutizarile BPOC, etc).

Clasificare:

a. expectorante secretostimulante

b. expectorante secretolitice (mucolitice)

a. EXPECTORANTE SECRETOSTIMULANTE

- cresc activitatea secretorie a glandelor bronsice

- cresc motilitatea cililor

- cresc peristaltismul mucoasei bronsice

- unele, care sunt administrate per os, au aciune iritant slab asupra mucoasei gastrice,

declannd ca reflex o hipersecreie traheobronic.

- altele se absorb, apoi se elimin n parte prin mucoasa cilor respiratorii, acionnd

direct asupra celulelor mucoasei i peristaltismului bronic, favoriznd formarea secreiilor.

6

Eficacitatea terapeutic a acestor expectorante clasice este relative slab. Ele se

administreaz obinuit asociate n poiuni sau siropuri.

1. SARURILE DE AMONIU ( CLORURA DE AMONIU, CARBONATUL DE

AMONIU, ACETATUL DE AMONIU)

2. KALII IODIDUM (IODURA DE POTASIU cpr) si NATRII IODIDUM (IODURA

DE SODIU capsule)

3. ROBITUSSIN EXPECTORANS solutie orala, HEXPECTORAL MENTOL

solutie orala).

4. ALCALOIZII DIN IPECA: EMETINA principalul alcaloid.

- in doze mici este expectoranta

- in doze mari are actiune emetica (vomitiva)

- se poate folosi ca sirop de ipeca, infuzie de ipeca sau tinctura de ipeca, pe cale orala.

- nu se foloseste alcaloidul pur, ci numai in diverse combinatii expectorante, sub forma de

potiuni expectorante.

- eficacitatea terapeutica e slaba.

- dozele mari produc greaturi, varsaturi, diaree.

5. PLANTELE CARE CONTIN SAPONINE

- florile de nalba, de luminarica, fructele (anason), patlagina, florile de tei si florile de soc

- se folosesc sub forma de infuzii sau decoct in diverse potiuni expectorante;

- in cantitati mari produc greturi,varsaturi,dureri abdominale,diaree;

6. ULEIURILE VOLATILE: uleiul de cimbrisor, camforul, uleul de anason, uleiul de

eucalipt, uleiul de cimbru, uleiul de menta

se absorb rapid prin mucoase si prin piele;

se elimin in parte prin cile respiratorii, prin glande i cu aerul expirat.

au actiuni expectorante, antiseptice si anestezice locale, actiuni coleretice, antispastice si

diuretice;

stimuleaza secretiile gastrice

se folosesc sub form de ceaiuri sau inhalaii.

b. EXPECTORANTE SECRETOLITICE (MUCOLITICE) - acioneaz direct asupra

secreiilor bronice, producnd fluidificarea acestora, scaderea vascozitatii secretiilor i

usureaza/stimuleaza eliminarea lor prin tuse.

7

Exemple:

1. ACETYLCISTEINUM ( ACETILCISTEINA capsule, pulbere pt solutie orala,

ACC cpr efervescente, capsule, pulbere pt solutie orala, ACC LAMAIE SI MIERE pulbere pt

solutie orala, ACC JUNIOR pulbere pt solutie orala, sirop, granule pt sol orala, FLUIMUCIL

sol.inj./inhal.nebuliz./instilatie endotraheobron., granule pt sol orala, cpr efervescente,

MUCOVIM capsule, pulbere pt sol orala, ACC INJECT solutie injectabila)

- este un mucolitic cu actiune intensa

- absorbtie rapida, aproape completa dupa cca 60 minute, metabolizare hepatica, eliminare

sub forma de metaboliti inactivi prin rinichi

Administrarea acetilcisteinei la nou-nscut se va efectua doar n caz de indicaie vital i

doar sub control medical riguros. Sarcin i alptare: nu exist nc date suficiente.

Reactii adverse: urticarie, rar bronhospasm, rinoree, stomatita, greturi, varsaturi.

2. CARBOCISTEINUM (FLUIDOL sol orala, HUMEX EXPECTORANT sirop,

MUCOSIN sirop, RHINATHIOL sirop pt copii si sugari, TRECID sirop)

- actiune mucolitica, efect antiinflamator .

3. BROMHEXINUM (BROMHEXIN cpr, solutie orala, BROMFLUEX cpr,

BRONHOSOLV cpr, solutie orala)

- mucolitic cu actiune moderata

- absorbtie digestiva buna, metabolizare hepatica, eliminare renala

4. AMBROXOLUM (AMBROXOL cpr, sol orala, picaturi orale, sirop,

AMBROSPRAY spray, solutie orala, FLAVAMED sirop, sol orala, cpr efervescente, cpr

MUCOSOLVAN cpr, guma orala, sirop, capsule cu elib prelungita, MUCOSIN cpr, sirop,

NEO-BRONCHOL pastille, etc) .

- favorizeaza si patrunderea anumitor antibiotice in secretiile bronsice

- absorbtie rapida, metabolizare hepatica, eliminare renala

- mucolitic cu actiune intensa.

5. ERDOSTEINUM (ERDOMED pulbere pt suspensie orala, capsule )- aceleasi indicatii

- administrare orala

- metabolizat hepatic, eliminare renala, o mica parte prin fecale.

8

III. ANTIASMATICE

Astmul este o boala frecventa, care se manifesta de cele mai multe ori prin crize de

sufocare/ respiratie dificil (dispnee), constand intr-o dificultate de a face aerul sa iasa din

plamani. Astmul bronsic este definit drept o boala respiratorie, inflamatorie cronica.

Crizele sunt provocate de:

- contractia bronhiilor (bronhospasm), spasm al musculaturii bronsice

- inflamare (edem) a mucoasei bronsice

- crestere a secretiilor de mucus (hipersecretie) care obstrueaza caile aeriene.

In tratamentul astmului se folosesc 3 tipuri de medicamente: bronhodilatatoare,

inhibitoare ale degranularii mastocitare, antiinflamatorii.

Medicamentele antiastmatice sunt indicate: in tratamentul profilactic si curativ al astmului

bronsic i in alte tipuri de bronhospasm: bronite spastice, bronhopneumopatie cronic

obstructiv.

1.BRONHODILATATOARELE impiedica bronhoconstrictia, produc bronhodilatatie

- prin bronhodilatatie se obtine o crestere a diametrului bronhiilor, se relaxeaza

musculatura neteda bronsica contractata, scade dificultatea respiratorie si este impiedicata criza

astmatica

- actioneaza si indirect si ca antitusive, impiedicand bronhoconstrictia generatoare a

reflexului de tuse

- au actiune rapida, care amelioreaza simptomatologia in cateva minute

EXEMPLE:

1. SALBUTAMOLUM (SALBUTAMOL, VENTILASTIN, VENTOLIN)

- administrare inhalatorie (aerosoli presurizati); intern (cpr), solutie injectabila, sirop,

solutie inhalatorie.

Dup administrare oral, se absoarbe rapid i se metabolizeaz n proporie mare la primul

pasaj hepatic. Eliminarea se face n principal pe cale renal sub forma de metabolite inactivi, un

procent redus se elimin prin materiile fecale.

2. FENOTEROLUM (BEROTEC N, combinatii) - aerosoli solutie de inhalat

3. EPINEPHRINUM (ADRENALINA 1 mg) solutie injectabila, care se poate

administra i.v (diluata cu ser fiziologic), s.c, i.m, intracardiac

9

Administrarea subcutanat a adrenalinei este urmat de absorbie relativ lent (3 - 5

minute) datorit vasoconstriciei locale. Absorbia este mult mai rapid n cazul injectrii

intramusculare. Epinefrina este inactivat rapid n organism, n special n ficat. Se elimin pe

cale urinar sub form de metabolii inactivi.

4. EPHEDRINI HYDROCHLORIDUM (EFEDRINA compr, solutie injectabila

(administrare s.c, i.v lent, i.m)

Efedrina este rapid i complet absorbit dup administrarea i.m. sau subcutanat. Cantitai

mici de efedrin sunt metabolizate la nivel hepatic. Efedrina i metaboliii si sunt excretai

renal, predominat n forma neschimbat.

5. SALMETEROLUM + FLUTICASOLNUM (SERETIDE INHALER CFC FREE -

suspensie inhalatorie presurizata, SERETIDE INHALER CFC FREE, SERETIDE DISKUS)

suspensie inhalatorie, pulbere inhalatorie

6. ATROPINA (SULFAT DE ATROPINA) solutie injectabila (i.v lent, s.c, i.m) rar

folosita in astm deoarece eficacitatea este modesta si efectele secundare frecvente.

Are si efecte puternice antispastice, antisecretorii i midriatice. Atropina se distribuie larg

n organism i traverseaz bariera hemato-encefalic. Se elimin rapid din circulaie. Se

metabolizeaz la nivel hepatic, cu formare de metabolii inactivi. Se excret prin urina; circa 30-

50% se excret sub form nemetabolizat.

7. THEOPHYLINUM (TEOTARD) capsule cu eliminare prelungita

Teofilina are efect relaxant muscular i antiinflamator. Este complet absorbit din tractul

gastrointestinal, metabolizat hepatic. Teofilina i metaboliii si sunt eliminai pe cale renal.

8. AMINOPHYLLINUM (AMINOFILINA cpr, MIOFILIN solutie injectabila numai

i.v lent, in perfuzie, capsule), etc.

2. INHIBITOARE ALE DEGRANULARII MASTOCITARE

- inhiba degranularea mastocitelor, impiedicand eliberarea histamine responsabila de

producerea astmului

- nu au efect bronhodilatator

- sunt indicate ca tratament de fond in prevenirea crizelor de astm bronsic

- nu sunt utile in criza de astm declansata

Exemple:

10

1. KETOTIFENUM (KETOTIFEN, KETOF, ZADITEN, ZABAK) cpr. sirop;

capsule; picaturi oftalmice.

3. MEDICATIA ANTIINFLAMATOARE (GLOCOCORTICOIZII, CORTIZONII)

- indicate in formele grave de astm bronsic, rezistente la bronhodilatatoare

- mijloc terapeutic de rezerva risc mare de reactii adverse (candidoza bucofaringiana,

tuse iritativa, disfonie, bronhospasm, osteoporoza, ulceratii gastrointestinale etc)

- efect antiinflamator marcat, scad edemul/inflamatia si secretia bronsica din caile

respiratorii, efect antialergic

- se pot administra pe cale inhalatorie, orala, parenterala

- risc de corticodependenta si corticorezistenta la cele administrate inhalator

1. FLUTICASONUM PROPIONAT (FLIXOTIDE)

2. BUDESONIDA (PULMICORT) - inhalator

3. PREDNISON cpr oral

Prednison se absoarbe bine din intestin dup administrare oral. Se metabolizeaza n ficat.

Se elimin urinar.

4. METILPREDNISOLONUM (MEDROL) cpr oral

5. HYDROCORTISONNUM (HEMISUCCINAT DE HIDROCORTIZON) i.v lent, in

10-20 minute sau in perfuzie

Efect antiinflamator, antialergic. Dup injectarea intravenoas concentraia plasmatic

maxim este atins repede. Este metabolizat la nivel hepatic i renal i se elimin pe cale renal.

6. METILPREDNISOLON (SOLU-MEDROL) i.v etc.

IV. DECONGESTIONANTE NAZALE

Congestia nazala este reprezentata de senzatia de nas umflat. Poate aparea senzatia ca

este mai greu sa respiri pe nas decat pe gura. In timpul noptii, congestia nazala poate duce la o

senzatie de frustrare datorata dificultatii de a adormi, sau poate chiar sa te tina treaz toata

noaptea.

Congestia nazala poate fi cauzata de foarte multi factori comuni, cum ar fi racelile si

alergiile, care duc la cresterea in volum a vaselor de sange ingustand orificiile nazala.

Decongestionantele nazale reprezinta un grup de substante utilizate pentru eliberarea

tractului respirator superior de simptomele cauzate de gripa si raceala.

11

Sunt clasificate dupa modul de administrare in:

- decongestionante de uz sistemic

- decongestionante de uz topic

Decongestionantele nazale au rolul de a reduce inflamatia si edemul mucoasei nazale

favorizand eliberarea cailor respiratorii. Actioneaza prin micsorarea vaselor sanguine umflate de

la nivelul nasului si al cailor respiratorii (cele care cauzeaza propriu-zis congestia). Acestea pot fi

administrate pe cale orala sau sub forma de picaturi si spray-uri.

Avantajul - efectele sale se resimt imediat. Spray-ul nazal are o actiune locala, nu ajunge

mai departe in organism, avand mai putine efecte secundare decat pilulele orale.

Reactii adverse - poate conduce la dezvoltarea unei dependente fata de substanta in

cauza, accelerarea batailor inimii.Se recomanda sa nu utilizeze un decongestionant nazal mai

mult de 3-5 zile, pentru a evita efectul secundar al dependentei.

Contraindicate - copiilor mai mici de 4 ani, iar femeile insarcinate trebuie sa consulte

medicul inainte sa urmeze un astfel de tratament, hipertensiune arteriala, boli cardiace, aritmii

sau afectiuni urinare.

Exemple: Decongestionante nazale de uz topic

RINOFUG, sol.ext. (naphazolinum), MUCONASAL SPRAY, spray ext. (tramazolinum),

RINOXIN, sol. ext. ( oxymetazolinum ) NASIVIN, sol.ext. (oxymetazolinum), OLYNTH, gel

(xylometazolinum) OLYNTH, sol.ext. (xylometazolinum) OLYNTH, spray ( xylometazolinum),

VIBROCIL, gel nazal (combinatii) VIBROCIL, sol.ext. (combinatii) VIBROCIL SPRAY

NASAL, sol.ext. ( combinatii ) VIBROCIL GEL NASAL, sol.ext.(combinatii), RHINOCORT

AQUA, spray nasal (beclometasonum), FLIXONASE, spray nazal susp. fluticasonum),

BIXTONIM, sol.ext. (combinatii)

Decongestionante nazale de uz sistemic:

HUMEX RACEALA si GRIPA, compr. + caps. ( combinatii ), NUROFEN STOPGRIP compr.

(combinatii), PARACETAMOL SINUS, compr. (combinatii), PSEUDOEPHEDRINE, compr.

(ephedrini hydrochloridum).

12

MIC DICTIONAR EXPLICATIV

Pneumotorace = este rezultatul acumulrii de aer n spaiul dintre plmni i peretele

toracic, n aa numitul spaiu pleural (prezena aerului n cavitatea pleural).

Hemoptizie = eliminare de snge prin tuse, provocat de o hemoragie a cilor respiratorii

IACRS = infectii acute ale cailor respiratorii superioare

Analgezic = medicament care calmeaz sau nltur temporar durerea

Mucoviscidoza = sau fibroza chistica este o afectiune cu o simptomatologie extrem de

complexa, care intereseaza practic, cu exceptia creierului, toate organele interne (plamani, tub

digestiv, pancreas, ficat, rinichi, cord, organe de reproducere), provocat de mutaii n gena

CFTR (Cystic Fibosis Transmembrane Conductance Regulator).

Infarct pulmonar = necroz a unei zone de parenchim (esut funcional) pulmonar, cauzata

de o obstrucie brutal a unei ramuri a arterei pulmonare.