boli cromozomiale

BOLI CROMOZOMIALE

CLASIFICARE ANOMALII CROMOZOMIALE

Dupa modul de afectare a materialului cromozomial:

Anomalii cromozomiale numerice

Poliploidii (± unul sau mai multe seturi haploide complete de cromozomi)

Aneuploidii (± unul sau mai multi cromozomi – monosomii, trisomii, …, polisomii)

Anomalii cromozomiale structurale

Deletii, inversii, duplicatii, translocatii, cromozomi inelari, …

pot fi echilibrate/neechilibrate

CLASIFICARE ANOMALII CROMOZOMIALE

Dupa nr. de celule afectate:

Anomalii cromozomiale omogene

Anomalii cromozomiale in mozaic

Dupa tipul de cromozomi afectati:

Anomalii cromozomiale autozomale

Anomalii cromozomiale gonozomale

Gravitatea afectarii fenotipice a anomaliilor cromozomiale depinde de:

Marimea dezechilibrului genetic

Poliploidii, trisomii cromozomi mari, monosomii autozomale – LETALE

Gravitatea trisomiilor autozomale este d.p. cu marimea cromozomului (tri13 > tri18 > tri21)

Tipul de anomalie

Aneuploidii autozomale > aneuploidii gonozomale

Monosomii > trisomii

Continut genic / cantitatea de eucromatina si heterocromatina a cromozomului implicat

Benzi R+ > benzi G+

Numarul celulelor afectate

Aneuploidii omogene > aneuploidii in mozaic (mozaic autozomal > mozaic gonozomal)

ANEUPLOIDII

Autozomale:

Trisomii:

Sdr. Down (trisomia 21)

Sdr. Edwards (trisomia 18)

Sdr. Patau (trisomia 13)

Gonozomale:

Trisomii:

Sdr. Klinefelter (trisomia XXY)

Trisomia XXX

Trisomia XYY

Monosomii

Sdr. Turner (monosomia X)

SINDROMUL DOWN (trisomia 21)

Frecventa:

1:650-1:800 nou nascuti vii (raport pe sexe masculin:feminin – 3:1)

Tipuri

trisomie 21 libera si omogena (92-95%)

trisomie 21 libera si în mozaic

trisomie 21 prin translocatie robersoniana neechilibrata (intre cromozomul 21 si alt cromozom acrocentric: 14, 22, 21)

trisomie 21 partiala

SIMPTOMATOLOGIE

SEMNE CLINICE

Statura mica (talie si greutate mai mici decit normal)

Ritm de crestere lent (talia maxima la adult: 140 – 160 cm)

Hipotonie musculara

Maini si picioare scurte si late (indesate), cu spatiul interdigital I la picioare largit

Brahidactilie si clinodactilie auricular (angulare degetul 5)

Dermatoglife anormale (pliu palmar transvers unic – plica simiana, exces de bucle cubitale, triradiu axial situat distal)

Retard mintal (moderat, mai rar pana la sever)

TRASATURI FACIALE

urechi deformate (mici si displazice), jos implantate

git scurt, cu exces de piele pe ceafa

microcefalie cu occipitalul turtit

pseudomacroglosie (protuzie linguala cauzata de palatul ingust si arcuit)

punte nazala aplatizata, nas mic

fante palpebrale oblice în sus si spre exterior

epicantus (pliu la nivelul unghiului intern al ochiului)

pete Brushfield (pete colorate la nivelul irisului; nu afecteaza vederea)

fata rotunda, plana

modificari dentare (dinti anormal distribuiti, atipici)

DIAGNOSTIC

• Diagnostic clinic

• Diagnosticul citogenetic (cariotipul) confirma (valideaza) diagnosticul clinic

SFAT GENETIC

Varsta mamei reprezinta un factor de risc important de aparitie a sdr. Down la nou-nascut

Riscul de recurenta depinde de tipul de trisomie:

trisomia 21 libera si omogena - risc mediu 1%;

trisomiile în mozaic – risc nesemnificativ (<0,1%)

trisomie prin translocatie neechilibrata - efectuarea cariotipului si la ambii parinti

DIAGNOSTIC PRENATAL

Triplul test (sapt 15-18) bazat pe depistarea în sângele matern (trimestrul II de sarcina) a a-fetoproteinei (AFP), gonadotrofinei corionice umane (b-hCG) si estriolului neconjugat (uE3); Down= (AFP, b-hCG ¯uE3). Acuratete 70% si 5% rezultate fals pozitive

Cvadruplu test= triplu test +dozarea inhibinei A acuratete 81%;

Dublu test = în primul trimestru de sarcina se pot det. PAPP-A (Pregnancy Associated Plasmatic Protein-A) si fractia libera a b-hCG =acuratete de 85%

Ecografic (sapt 11-14 de sarcina):semne de alarma transnucenta nucala (edemul cefei) si scurtarea femurului/humerusului în a doua parte a sarcinii

Diagnostic de predictie : examenul citogenetic al amniocitelor (sapt 14-16) sau al celulelor din vilozitatiile coriale (sapt 9-12)

SINDROMUL EDWARDS (trisomia 18)

Frecventa

1/5000-8000 nou-nascuti (80% sex feminin)

95% dintre embrionii cu trisomie 18 sunt eliminati prin avort spontan

SIMPTOMATOLOGIE

Greutate mica la nastere

Hipertonie musculara

Contractura caracteristica la nivelul mainii (degete strans flectate si incalecate în mod caracteristic: degetele 2 si 5 acopera 3 si 4)

Stern scurt

Episoade de apnee

Tulburari de deglutitie

Retard mintal sever

Picior în piolet (proeminenta calcaneului) + „var equin” (picior rotat anormal)

Haluce in dorsiflexie

malformatii cardiace (defect de sept ventricular), cerebrale, renale (rinichi in potcoava), vertebrale

DIAGNOSTIC

Clinic, confirmat de diagnosticul citogenetic (cariotip)

EVOLUTIE. PROGNOSTIC

speranta de viata foarte mica (peste 90% mor în primul an de viata)

SFAT GENETIC

trisomie 18 completa - riscul de recurenta 1%

Trisomie 18 partiala - riscul depinde de prezenta sau absenta unei translocatii la parinti.

DIAGNOSTIC PRENATAL

ecografic: intarzierea cresterii fetale,chisturi ale plexurilor coroide, marirea cisternei magna, prezenţa de malformatii majore

triplul test:¯AFP, ¯b-hCG, ¯uE3

Confirmare prin analiza cromozomiala a celulelor fetale

SINDROMUL PATAU (trisomia 13)

Frecventa:

1/10000-20000 nou-nascuti

DIAGNOSTIC

Diagnostic clinic:

Microftalmie

Fisura labio-palatina

Polidactilie

Anomalii cardiace

Confirmat prin diagnostic citogenetic:

trisomii complete – 80%

trisomii libere si omogene – 20%

trisomii partiale prin translocatii neechilibrate t(13q,14q) sau t(13q,13q) - rare

mozaicuri - rare

EVOLUTIE, PROGNOSTIC

50% deces din prima luna de viata

91% deces pana la varsta de 1 an

Riscul de recurenta

trisomii libere - <1%

Trisomii 13 prin translocatii ~10 % - în cazul t(13,13) ajunge la 100%

SINDROMUL KLINEFELTER (trisomia XXY)

Frecventa

1/500-1000 nou-nascuti (sex masculin)

PRINCIPALA CAUZA DE HIPOGONADISM LA BARBATI si de AZOOSPERMIE (cca. 11% din totalitatea cazurilor)

SIMPTOMATOLOGIE

In perioada copilariei

Doar suspiciune de diagnostic

statura inalta, pe seama membrelor

aspect gracil

inadaptabilitate (sociala, scolara)

Diagnosticul clinic de certitudine – postpubertar:

Talia crescuta pe seama membrelor

Disociatie peno-orhidica – asocierea microorhidismului (testicule mici) si penis normal

Sterilitate

Dificultati de adaptare sociala

SEMNE CLINICE

Disgenezie gonadica

Absenta secretiei de testosteron

Azoospermie (lipsa producerii de spermatozoizi) ce determina sterilitate masculina primara si definitiva

Hipoplazie testiculara

Activitate sexuala normala

valori FSH si LH crescute

Caractere sexuale secundare masculine slab dezvoltate

Pilozitate pubiana redusa si cu aspect ginoid (feminin)

Pilozitate faciala, axilara si tronculara absente / slab reprezentate

Conformatie de tip feminin a corpului (solduri late, umeri ingusti, adipozitate de tip ginoid)

Ginecomastie

Voce inalta

DIAGNOSTIC

Diagnostic clinic – la pubertate

Diagnostic clinic confirmat prin diagnostic citogenetic:

Cariotip

47,XXY libera si omogena- 85%

47,XXY in mozaic (46,XY/47,XXY) – 12-13%

Testul cromatinei X si al cromatinei Y pozitive

Diagnostic diferential:

sindromul Kallman (hipogonadism, anosmie)

Sindromul Chapelle – sindromul barbatilor XX (cariotip 46,XX la persoane de sex masculin la care un segment de pe bratul scurt al cromozomului Y ce contine gena pentru dezvoltarea sexuala masculina a fost translocat pe cromozomul X)


Speranta de viata

Normala, la fel ca populatia genetala

Tulburari de comportament, dificultati de integrare sociala

SFAT GENETIC

Risc de recurenta - acelasi ca în populatia generala

SINDROMUL TRIPLU X (trisomia X)

Frecventa:

1/1000 de nou-nascuti de sex feminin

Una dintre cele mai frecvente boli cromozomiale

Simptomatologie – postpubertar:

Talie peste medie (inalta sau la limita superioara a normalului)

Dezvoltarea intelectuala (IQ), integrare social

Normala sau la limita inferioara a normalului

Probleme de vorbire

Dificultati de invatare

Integrare sociala acceptabila

In caz de polisomii X – capacitatea intelectuala scade cu cresterea numarului de cromozomi X

Usoara dismorfie faciala necaracteristica

Hipertelorism (marirea distantei dintre globii oculari)

Fante palpebrale oblice în sus si spre exterior, usor mongoloide

Epicantus

Facies rotund

SIMPTOMATOLOGIE

Dezvoltare psiho-motorie

Dificultati de coordonare a miscarilor

Deficienta a aptitudinilor motorii

Tulburari menstruale

Menarha precoce

cicluri neregulate

menopauza precoce

Tulburari de reproducere

Sterilitate

avorturi spontane repetate

pot fi si fertile putind avea copii normali sau cu trisomie X sau XXY

DIAGNOSTIC

Diagnostic clinic – dificil de stabilit; postpubertar

Diagnostic citogenetic – de certitudine

Cariotip

cel mai frecvent - trisomie 47,XXX libera si omogena

testul Barr pozitiv


Evolutie normala

Speranta de viata cvasinormala

SINDROMUL TURNER (monosomia X)

Frecventa

1/2500-3000 din nascutii de sex feminin

95% din embrioni sunt avortati spontan

SIMPTOMATOLOGIE

Neonatal

talie si greutate mai mici decit normal

limfedem (acumulare de limfa subcutanat) dur, nedureros, tranzitoriu la nivelul mainilor si picioarelor

gat scurt, cu exces de piele pe ceafa si pterygium coli (pliu cutanat pe fetele laterale a gatului)

distanta intermamelonara mare

insertie joasa a par pe ceafa

malformatii (30-40% din cazuri)

Renale

Cardiace (coarctatie de aorta, prolaps de valva mitrala, bicuspidie aortica)

Postpubertar

Hipostatura:

Inaltime medie 130-150 cm (prin tratament cu STH – hormon de crestere inceput la varsta de 10 ani se pot castiga 6-10 cm in inaltime)

Amenoreee primara si deficit de sexualizare

Datorita disgenezie gonadice

degenerescenta ovocitelor si inlocuirea ovarelor cu bandelete fibroase)=sterilitate primara si definitiva;

Daca degenerescenta e incompleta – pubertate cvasinormala, cicluri neregulate, menopauza precoce, sanse de sarcina

Absenta secretiei hormonilor sexuali

produce amenoree primara si dezvoltarea deficitara a caracterelor sexuale secundare

glande mamare slab dezvoltate

pilozitate axilara si pubiana redusa

cresterea FSH si LH

Organe genitale externe cu aspect infantil

uter hipoplazic.

Terapia cu estrogeni inainte de pubertate poate rezolva sau ameliora deficitul de sexualizare

DIAGNOSTIC

Diagnostic clinic

Diagnosticul clinic confirmat

de diagnosticul citogenetic

cariotip

test Barr

Diagnostic clinic diferential:

în copilarie: cu sd Noonan (hipostatura, facies caracteristic, gat scurt si palmat, deformatii toracice/sternale, malformatii congenitale de cord: stenoza pulmonara,cardiomiopatie hipertrofica, DSV)

la pubertate: alte cauze de intirziere pubertare

• Diagnostic prenatal:

• ecografic greu de stabilit(hygroma cysticum, hidrops fetalis, malformatii cardiace sau renale)

• citogenetic de confirmare pe amniocite


Evolutia normala

Speranta de viata cvasinormala

Probleme in cazul malformatiilor cardiace si renale

Depistarea precoce permite tratament cu STH si estrogeni

Pot fi depistate: tiroidite autoimune, HTA, obezitate, diabet zaharat non-insulinodependent

SFAT GENETIC

Risc de recurenta – putin crescut fata de populatia generala

SINDROAME CU DELETII SI MICRODELETII

DELETII

Sindromul Cri du Chat (deletia 5p-)

Sindromul Wolf-Hirschhorn (deletia 4p-)

MICRODELETII

Sindromul Prader Willi (deletia 15(q11-q13) cromozomul patern)

Sindromul Angelman (deletia 15(q11-q13) cromozomul matern)

SINDROMUL CRI DU CHAT (deletia 5p-)

Frecventa

1/50000 nasteri

SIMPTOMATOLOGIE

retard mintal sever

plâns caracteristic (tip tipat de pisica) – se amelioreaza dupa vârsta de 2 ani

microcefalie

facies rotund

hiperterolism

epicantus

micrognatie

urechi jos implantate

malformatii

cardiace

urogenitale

DIAGNOSTIC

Diagnostic clinic – suspiciune de boala

Diagnosticul clinic confirmat prin diagnostic citogenetic

Cariotip

FISH


Speranta de viata – in functie de malformatiile prezente

SFAT GENETIC

Risc minim pentru deletiile de novo, si variabil pentru cele în care unul din parinti are translocatii

SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN(deletia 4p-)

Frecventa

1/50000 de nou-nascuti

SIMPTOMATOLOGIE

hipotrofie staturo-ponderala marcata

Facies cu aspect de “casca de luptator grec” (arcade sprincenare proeminente si radacina nazala largita)

microcefalie

hiperterolism

urechi jos implantate, helix plat

retard mintal

malformatii cardiace (defecte septale)

DIAGNOSTIC

Diagnostic clinic - suspiciune de boala

Diagnostic citogenetic

FISH - de certitudine


Speranta de viata limitata

Peste 30% mor din primul an

SFAT GENETIC

Riscul de recurenta la cele de novo - foarte mic (creste în cazul translocatiilor)

SINDROMUL PRADER WILLIdel 15 (q11-q13) cromozomul patern

Frecventa


SIMPTOMATOLOGIE

Hipotonie neonatala, dificultati de supt

Dismorfologie cranio-faciala caracteristica

Hiperfagie (datorata lipsei centrului hipotalamic al satietatii)

Obezitate consecutiva hiperfagiei

Hipostatura (inaltimea medie – cca. 150 cm)

Hipogonadism

Retard mintal moderat

Tulburari de vorbire

Tulburari de comportament

SINDROMUL ANGELMAN del 15 (q11-q13) cromozomul matern

Frecventa


SIMPTOMATOLOGIE

Retard mintal sever

Microcefalie

Tulburari motorii si de echilibru

Lipsa vorbirii

Tulburari caracteristice de comportament

boli cromozomiale

Documents