ANTIVIRALE

ANTIVIRALEClasificarea substantelor medicamentoase cu actiune antiviralaClasificarea substanelor medicamentoase antivirale se poate f dup mai multe criterii u n vedere structura chimic compuilor, mecanismul de aciune sau indicaiile terapeutice majore.

A. Din punct de vedere chimic, antiviralele se clasific n: I. Analogi structurali ai nucleozidelor i nucleotidelor

Analogi nucleozidici purinici - analogi ai nucleozidelor naturale (adenozina i guanozina), obinui prin modificarea componentei glucidice (-D-riboza) i/sau ciclului purinic.

Analogi nucleozidici ai adeninei - vidarabina, ciclaradina (obinui prin modificarea ribozei)

Analogi nucleozidici ai guaninei - entecavir (modificarea ribozei)

Analogi guanozinici aciclici (obinui prin deciclizarea i segmentarea ribozei) - aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir, famciclovir, penciclovir

Derivai i inozinei - isoprinozina

Ali analogi - maribavir, ribavirina

Analogi nucleozidici pirimidinici - analogi ai nucleozidelor naturale (uridina, timidina, citidina) obinui prin modificarea bazei pirimidinice i componentei glucidice:

Analogi nucleozidici ai uracilului - idoxuridina, epervudin, brivudin

Analogi nucleozidici ai timinei - trifluridina Analogi nucleotidici purinici i pirimidinici - analogi fosforilai i nucleozidelor purinice i pirimidinice:

Analogi nucleotidici aciclici i citozinei - cidofovir

Analogi nucleotidici aciclici ai adeninei - adefovir, tenofovir

Oligonucleotide anti-sens - fomivirsen

II. Derivai de adamantan - amantadina, rimantadina

III. Analogi ai acidului pirofosforic - foscarnet

IV. Analogi ai acidului N-acetil-neuramic (sialic) - zanamivir, oseltamivir

V. Structuri varia - moroxidina, imiquimod, pleconaril, docosanol, etc.

VI. Interferoni

VII. Anticorpi monoclonali umani - palivizumab VII. Vaccinuri i imunoglobuline

B. Un alt criteriu de clasificare ia n considerare mecanismul de aciune antiviral:

Inhibitori i atarii i penetrrii virale - gama-globulinele, anticorpii monoclonali, docosanol, oligonucleotidele anti-sens

Inhibitori i decapsidrii - derivai de adamantan, pleconaril, analogi ai acidului sialic

Inhibitori i sintezei acizilor nucleici virali - analogi nucleozidici i nucleotidici, analogi i acidului pirofosforic

Inhibitori i maturrii i eliberarii noilor virusuri - inhibitori i neuraminidazelor virale - analogi ai acidului sialic

C. Criteriul l mai general de clasificare substanelor antivirale ia n considerare indicaiile terapeutice majore combinate u mecanismul de aciune i caracteristicile chimice principale. Din acest punct de vedere distingem:

1. Compui utilizai n terapia infeciilor respiratorii virale

Inhibitori i decapsidrii - pleconaril, derivai de adamantan - amantadina, rimantadina

Inhibitori de neuraminidaze - analogi ai acidului sialic - zanamivir, oseltamivir

Inhibltori i blosintezei ADN-ului i ARN-ului viral - analogi non- nucleozidici - ribavirin Inhibltori i proteinelor de fuziune viral - anticorpi monoclonali umani - palivizumab

2. Compui activi herpesvirusuri

Inhibltori ai blosintezei ADN-ului viral

Analogi nucleozidici ai bazelor purinice i pirimidinice

Analogi nucleozidici ai uracilului - idoxuridina, epervudin, brivudin

Analogi nucleozidici ai timinei - trifluridina Analogi nucleozidici ai adeninei - vidarabina, ciclaradina

Aciclo-nucleozide

Analogi nucleozidici ai guaninei - aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir, famciclovir, penciclovir Analogi nucleozidici ai citozinei - cidofovir Analogi non-nucleozidici

Benzimidazoli - maribavir Analogi ai acidului pirofosforic - foscarnet Derivai biguanidinici - Moroxidina

Compui antiherpetici cu mecanisme variate de aciune Isoprinosina

Docosanol

Imiquimod

Oligonucleotide anti-sens - fomivirsen 3. Compui utilizai n terapia hepatitelor i

Inhibltori i blosintezei ADN-ului i ARN-ului viral Analogi nucleozidici ai guaninei - entecavir

Analogi nucleozidici ai citozinei - Iamivudina

Analogi nucleotidici aciclici ai adeninei - adefovir, tenofovir

Analogi non-nucleozidici - ribavirin Imunomodulatoare

Interferoni

4. Compui anti-retrovirali

Inhibitori nucleozidici i revers-transcriptazei (NRTI) - zidovudina, zalcitabina, stavudina, lamivudina, didanozina, abacavir

Inhibitori nucleotidici i revers-transcriptazei - tenofovir

Inhibitori non-nucleozidici i revers-transcriptazei (NNRTI) - nevirapin, efavirenz, delavirdin

Inhibitori i proteazei HIV - saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, lopinavir, atazanavir

Inhibitori i fuziunii virale - enfuvirtide RimantadinaObinere:Identificare: 1. Descompunerea cu baz;

2. Cu 2-nitroindandion 1,3 precipitat galben.

Dozare: neutralizarea n mediu anhidruZidovudin (Azidotimidin)

1-(31-azido-21-dezoxiribozil)-timidin Pulbere alb cristalin, sau cu nuan glbuie; solubil n ap, alcool. .top. 120-1230. Putere rotatorie +58- +620 (sol.1%-in metanol). Poate avea modificaii polimorfe.Sinteza:

Utilizri terapeutice:antivirotic - virus HIV(( crete limfocitele T - Helper)Utilizri terapeutice:

- SIDA - prelungete viaa + scade nr. infeciilor

- infectia cu virusul Epstein Barr

- Hepatita virala B

Efecte adverse:! toxicitate medular mare ! => deprimare medular

Administrare: oralIdoxuridina

Identificare:

Spectrul IR

Spectrul UV

Reacia pentru iod covalent

2-dezoxiriboza dup hidroliz d reacia cu orcin i FeCl3 -culoare verdeImpuriti:

CSS

HPLCDozare:

HPLCUtilizri terapeutice:( infecii cu herpes cutaneo-mucoase, ex.: Zona Zoster

( keratoconjunctivita herpetic

Administrare: externLamivudin

Identificare:

Spectrul IR

Spectrul UV

La nclzire cu NaOH se degaj NH3 i H2SDozare:

Spectrofotometria UV

Neutralizare n mediu

de solveni protofili (dimetilformamid)Utilizri terapeutice:

Antiviral activ contra virusului hepatitic B i antiretroviral n HIV.

Nevirapin

11-cyclopropyl-4-methyl-5,11-dihydro-6H- dipyrido[3,2-b:2,3-e][1,4]diazepin-6-one

Sinteza:

Identificare:

Spectrul IR

HPLC, dup timpul de retenieImpuriti:

HPLCDozare:

HPLC

Utilizri terapeutice:Indicaia principala reprezint terapia iniial infectiei u HIV-1 n asociere u inhibitori de proteaz. Aciclovir

Pulbere alb, cristalin; foarte puin solubil n ap i alcool, eter, solubil n soluii de acizi i baze.Aciclovirul este un analog nucleozidic al guanozinei, substituit lateral cu rest glicozidic:

Forme tautomere ale guanidinei (2-amino-6-oxipurin)Sinteza aciclovirului:

Identificare:

Spectrul IR

Spectrul UV

HPLCImpuriti:

guanin, CSS cel mult 0,7%

Alte impuriti cel mult 0,8%

HPLCDozare:

HPLC

Spectrofotometria UV

Neutralizare n mediu de solveni protogeni (acid acetic glaciar)

Utilizri terapeutice:

infecii cutaneo mucoase virale;

herpes labial, genital, ocular; keratoconjunctivita herpetic;

Zona Zoster i varicela;

infecia herpetic a nou nscutului.Ribavirin Se prezint pulbere cristalin alb, uor solubil n , puin solubil n alcool absolut.

l--D- ribofuranozil-1-1,2,4-tiazl--carboxamidaSinteza:

Identificare:

Spectrul IR

CSS, n sistemul de solveni acetonitril:clorur de amoniu 9:2

Polarimetric, []= -33,5 - -370

pH-ul sol. 4,0 6,5Dozare: HPLC

Indicaii terapeutice Dei prezint un spectru larg de activitate, ribavirinul este utilizat medicament de elecie n: broniolit i pneumonii produse de virusul respirator sinciial (RSV) l copii i pacieni imunocompromii. - hepatit cronic de tip n sociere u interferonul-, ribavirinul dublnd rata de succes tratamentului u interferon. - cale intravenoas, ribavirinul diminueaz rata de mortalitate n cazul febrei Lassa i febrei hemoragice u sindrom renal produse de hantavirusuri - se poate utiliza altemativ n terapia infeciilor gripale i paragripale la pacieni imunocompromii. Ciprofloxacin Pulbere cristalin alb, cu nuan crem. Solubil n ap, practic insolubile n etanol.

Clorhidrat ori lactat a acidului 1-ciclopropil-6-fluor--1,4-dihidro-4-oxo-(1-piperazinil)-3-chinolin-carboxilic

Identificare:

Spectrul UV, 2 maxime la 313 i 279 nm. CSS, n sistemul de solveni

clorur de metilen:metanol: amoniac:acetonitril 4:4:2:1

Reacia pentru F covalent (cu CaCl2 sau alizarinat de zirconiu)

pH-ul sol. 4,0 6,5Impuriti:

HPLCDozare:

HPLC;

Spectrofotometric, max 279 nm

EMBED ISISServer

3.

2.

idoxuridin

(I) + (II)

(II)

5,3-di-o-tiozil-2-deoxiribofuranozil clorur

2-dezoxiriboza

(I)

5-iodmercururacil

Acetat de mercur

1-acetil-5-ioduracil

5-ioduracil

1.

Sinteza idoxuridinei: 3etape

PAGE 9