Antiparkinsoniene

Antiparkinsoniene

Baze anatomo-fiziologice Funcia motorie involuntara a musculaturii striate scheletice este controlat de subsistemul nervos extrapiramidal din SNC cu cele trei nivele de integrare: cortical, striat, mezencefalic Micrile involuntare normale sunt dependente de echilibrul fiziologic dintre grupurile de neuroni dopaminergici i colinergici din sistemul nigrostriat Dezechilibrul funcional al celor dou sisteme dopaminergic i colinergic, provoac tulburri motorii

Tipuri de sindrom Parkinsonian Idiopatic (Boala Parkinson sau paralizia agitant)

Secundar (postencefalitic, aterosclerotic, toxic i medicamentos prin neuroleptice anti D2)

Patogenia bolii Parkinson

Distrugeri de neuroni dopaminergici n substana neagr, cu degenerscena fasciculului nigrostriat i reducerea nivelelor de dopamin nsoit de hipoactivitate dopaminergic n corpul striat i alte zone din sistemul extrapiramidal ce controleaz funcia musculaturii striate (responsabila de hipokinezie).

Hiperactivitatea colinergic este responsabil de: rgiditate i tremor

Medicamentele antiparkinsoniene amelioreaz clinic simptomele sindromului Parkinsonian (rigiditate, hipokinezie, tremor)Sunt medicamente care acioneaz patogenic n sensul ameliorrii dezechilibrului dintre sistemele dopaminergic deficitar i colinergic n exces n sistemul nigrostriat, ameliorand astefl simptomatologia sindromului parkinsonian

CLASIFICARE Antiparkinsoniene dopaminergice:

Antiparkinsoniene care influeneaz pozitiv metabolismul dopaminei:

Antiparkinsoniene agoniti dopaminergici D2

Antiparkinosniene anticolinergice (trihexifenidil, benzatropina, prociclidina)

Antiparkinsoniene antiglutamatergice, antagoniti ai receptorilor NMDA (receptori pentru N-metl-d-aspartic) Antiparkinsoniene care influeneaz pozitiv metabolismul dopaminei:

Cresc biosinteza (levodopa)

Stimuleaz eliberarea dopaminei (amantadina)

Inhib enzima MAO-B (selegilina)

Inhib selectiv i ireversibil enzima COMT periferic ce metabolizeaz levodopa i dopamina (tolcapon)

Antiparkinsoniene agoniti dopaminergici D2

Derivai semisintetici i sintetici ai alcaloizilor din ergot (dihidroergocriptina, bromocriptina, pergolid)

Derivai piperazinici (piribedil); derivai non-ergolinici (pramipexol) Principii de tratament:

In formele incipiente: anticolinergice, stimulatoare ale eliberrii dopaminei (amantadina)

n formele avansate: levodopa

n parkinsonismul medicamentos (sindromul neurologic extrapiramidal indus de neuroleptice): anticolinergice (trihexifenidil)

Dozele se cresc treptat

Asocierille sunt indicate pentru creterea eficacitii clinice

Intreruperea administrrii se face treptat

Intreruperea brusc poate produce RA , n funcie de mecanismul de aciune: La anticolinergice, efect rebound colinergic cu hiperfuncie colinergic

La levodopa, efect de obinuin dopaminergic (efect de reglare down) cu deficien dopaminergic major, manifestat prin akinezie major