Analgezice Opioide:

Medicamente impotriva durerii ce se extrag din Opiu (Morfina si Codeina in mod natural dar sunt si altele, sintetice)

Mecanism de Actiune: Agonist pe receptorii opiozi (mu, kapa, delta). Aici, NT sunt opioizi endogeni ce ne protejeaza impotriva durerilor excesive. Trei familii de opioizi endogeni (beta-endorfine, enkephaline, dinorfine).Localizarea receptorilor (CNS, PNS):

SNC: Maduva spinarii (rol de a atenua aferentele dureroase)Talamus ( implicati in perceperea durerii profunde si difuze)Sistem Limbic ( nu au rol neaparat in perceperea durerii ci au rol in

procesele emotionale)Medula Oblongata ( rol in desfasurarea unor functii vitale ca respiratie,

tuse, voma, etc)SNP:

terminatii nervoase senzitive (rol in atenuarea perceptiei dureroase)fibrele musculare netede viscerale –GU, GI (rol in motilitate si tonusul

mm)celule imune (rol necunoscut)

Tipuri principale de receptori:mu – rol in analgezia spinala – transmiterea impulurilor dureroase la nivel spinal

dar si in analgezia cc superiori dar si in analgezia periferica (perceptia stimulilor durerosi). Deasemenea sunt

implicati in aparitia dependentei, a depresiei respiratorii, in aparitia euforiei, sedarii, miozei, scaderea motilitatii GI.

kapa – implicati in analgezia spinala exclusiv, implicati in aparitia sedarii, a disforiei, miozei.

delta – implicati in aparitia analgeziei spinale dar si periferice, depresiei respiratorii si a scaderii motilitatii GI.

Compusi in functie de actiunea lor asupra receptorilor:

Agonisti ai receptorilor Opioizi:

I. mu, kapa, deltaMorfinaCodeina

Diamorfina = HeroinaDextropropoxifenPetidina

II.selectiv pe mu, deltaFentanilSulfentanil

III. selectiv pe muMetadona

Agonisti si Antagonisti

Pentazocina (antagonist pe mu, agonist pe kapa si delta )Buprenorfina ( agonist partial-stimuleaza pe mu cu efecte de agonist la o

persoana care nu foloseste morfina dar la o persoana care nu folestte morfina va bloca mu)

Nalorfina (antagonist pe mu, agonist pe kapa)

Antagonisti pe mu, kapa, deltanu sunt analgezice dar sunt folosite ca antidot in supradozarea cu analgezice

opioide.

NaloxonaNaltrexona

Utilizarea medicala:

Morfina

Uz terapeutic: efect analgezic puternic (doar in dureri severe – cancer, postoperator, colice).

insuficiente cardiace acute stg. (ce produce edemul pulmonar acut) pentru ca morfina produce vasodilatatie, usurand munca inimii.

efect euforic ( nu la toata lumea pt ca pe receptorii kapa poate provoca si disforia)

antitusiv (deprimarea cc. tusei intr-un cancer pulmonar, de ex)la nivelul GI morfina scade motilitatea avand efect antidiareic

(constipatie)

Reactii Adverse:contracta sfincterul Oddi (creste presiunea in tractul bilio-pancreatic,

situatie in care se administreaza Atropina care are efect anti-spastic)provoaca voma (stimuleaza cc. vomei doar la doze mici)

deprimarea respiratorie (inhibarea cc. respiratorii bulbari proportional cu doza, aparand chiar la doze usuale, deci contraindicata la cei cu insuficienta respiratorie de orice cauza). O consecinta a deprimarii respiratiei se produce hipercapnie ce provoaca vasodilatatie in zona cerebrala, aceasta creste presiunea intracraniana ce poate duce la hematoame la cei cu traumatisme sau tumori intracraniocerebrale)

provoaca eliberarea de histamina din mastocite provocand bronhoconstrictie (contraindicata la astmatici)

provoaca retentie urinara, contraindicata la persoane cu adenom de prostata.

provoaca reactii adverse de tip endocrin cauzate de actiunea morfinei pe unii receptori opioizi de la nivelul hipotalamusului, scazand sinteza de cortizol si de testosteron.

provoaca si mioza prin actiune la nivelul Nu. Edinger Westhphal.

Administrarea Morfinei:Oralpreparate cu eliberare lenta si prelungitIV, SC, IM

Morfina ajunge la ficat si este metabolizata aici, produsi metabolici pot fi activ analgezic (obtinut prin conjugarea morfinei cu acidul glucuronic producand Morfina-6-glucuronat (M6G) cu efect analgezic puternic. Metabolitii sunt ulterior eliminati prin Urina. Nu se da la persoane cu insuficienta hepatica sau renala. Morfina trece prin placenta poate produce in doze mari moartea fatului prin deprimare respiratorie.

Toleranta si Dependenta:Toleranta: Dupa un anumit timp de folosire, efectul scade in intensitate, intrucat

este nevoie de o doza mai mare de medicament pt a obtine acelasi efect. Toleranta apare cu siguranta la efectul analgezic si cel euforic si cel de deprimare respiratorie dar nu la toate efectele morfinei (ca mioza si constipatie). Un utilator cronic poate sa suporte doze de sute de ori mai mare fata de doza morfinei letale la o persoane normala.

Dependenta: nu apare cand folosim Morfina ca medicament ci doare atunci cand se foloseste ca substanta de abuz. Dependenta include cea psihologica (craving) dar si fiziologica (sindrom de sevraj cu manifestari fiziopatologice greu de suportat).

Sindromul de abstinenta apare la 4-6 h de la...... se manifesta ca o raceala, urmeaza frisoane, transpiratii, dureri abdominale, hipertensiune, palpitatii, iar dupa 48 h de la ultima doza este cel mai rau. In zece zile revine la normal. Pt a dezintoxica o persoana dependenta de morfina se administreaza metadona care are efecte agoniste pe receptorii mu. Dar poate deveni dependent de metadona daca nu se scade treptat doza de metadona. Antagonistele mu pot declansa si ele sindromul de abstinenta.

Periculoasa in supradoza (OD). Coma, mioza, deprimare respiratorie. Antidot = Naloxonsau Natrexolon care sunt antagonisti pe mu

Codeina:este metabolizat in Morfina avand aceleasi efecte dar mult mai atenuate. (nu

provoaca dependenta decat la doze extrem de mari)efect antitusiv, analgezic si antidiaretic, impreuna cu NSAIDS dar contraindicata

la astmatici. Provoaca convulsii la copii.

Heroina = diamorfinaprodus sintetic, fiind mai liposolubil, patrunde mai bine in creier dar este

metabolizat tot in Morfina. Nu este acceptata ca medicament.

Pentazocina (Fortral)dureri de intensitate moderata (se incepe cu acesta inainte de a recurge la

Morfina) Ne-actionand asupra mu nu produce dependenta si depresie respiratorii in schimb produce efecte psihice (halucinatii, confuzii, sedare)

Petidina (Mialgin)pt dureri intra-post-operatorii ,OBGYN in timpul travaliului, la fel de periculoasa

ca morfina (depresie respiratorie) dar si unele efecte ale Atropinei (midriaza). Contraindicat cu MAOI ( antidepresive). Se asociaza cu come hipertermice.

Dextropropoxifenul folosit ca antitusiv sa ca analgezic in dureri moderate

Durerea neuropata se asociaza unei dureri cronice dar poate sa fie si idiopatica. Cedeaza la antidepresive (Amitreptilina) si Antiepileptice (Carbamazepina si Gabapentina)