analgezice opioide xp

8/8/2019 Analgezice opioide xp

1/19

-acioneaz asupra SNC, favoriznd procesele care controleaz durerea

Opiul este sucul care se obine din Papaver somniferum, varietatea album (macul alb); prin incizarea capsulelornc verzi se obine un lichid alb lptos care se ntreste n timp n contact cu aerul; conine:

se clasific n 2 grupe mari: 1. Derivai de fenantren

2. Derivai de izochinolin

Analgezice opioide

1. Derivai de fenantren

OHO OH

N

CH3

OH3CO OH

N

CH3

Morfina Codeina

OH3COOCH3

N

CH3

Tebaina

1

2

3 4 56

7

8

910

11

12

13

14

15

16

OO O

N

CH3

C

O

CH3C

O

H3CHeroina

1

2

3 4 56

8910

11

12

13

14

15

16

(Paramorfina) (Diacetilmorfina)

75 %

-rsini-gume

-zaharuri-acizi organici-substante minerale

-morfina (10-12 % -tebaina (0.4 %)-codeina ( 0.3 %) -narceina (0.2 %)-papaverina (0.8 %) -noscapina (5 %)

25%

alcaloizi


2/19

Morfina-are o aciune complex asupra SNC, deprimnd unele

zone i stimulnd altele

-actiunea analgezic este nsoiti de nlturarea reaciilor

psihice i afective

-efectul analgezic apare dup15 minute i este maxim n

60-90 de minute i dureaz 4-6 ore

-are aciune euforizant

-poate determina somnolen

-deprimarea respiraiei (rrirea miscrilor respiratorii)-deprimarea centrului bulbar al tusei

-excitant al centrului bulbar al vomei

-are o aciune anticolinesterazic (produce bradicardie,

creterea sudoraiei, vasodilataie tegumentar)

-acioneaz asupra aparatului cardiovascular:

-la doze mici produce bradicardie frmodificarea presiunii arteriale

-la doze mari produce hipotensiune

-are o aciune spasmogen asupra musculaturii netede

-stimuleaz nucleul parasimpatic al nervului oculomotor

(mioz = micsorarea excesiv a pupilei); este un simptom

caracteristic pentru morfinomani


3/19

-la anumite doze, efectul deprimant

este precedat de dorina de a lua dinnou medicamentul (morfinism)

-produce toleran (pentru a produceacelai efect cantitile devin din ce nce mai mari)

-administrarea repetat a narcoticelordetermin o intoxicare cronic,dependen psihici fizic fa denarcotic (adicie)-ntreruperea brusc a narcoticului saula administrarea unui antagonist (care

deplaseaz opioidul de pe receptoriispecifici) apare sindromul de

abstinen-debutul se manifest prin anxietate,

secretie nazali lacrimal, midriaz-apoi bolnavul devine agitat, apar durerimusculare, tahicardie, hipertensiune

arterial,crampe abdominale, vom, diaree,

frisoane, sudoraie excesiv-simptomele se atenueaz progresiv idispar dupa aproximativ 7-10 zile

Utilizri-opioidele sunt indicate ca

analgezice (numai n cazul n

care alte analgezice nu au fost

eficace) n cazul neoplasmelor,

arsuri, traumatisme, edem

pulmonar acut, infarct miocardic


4/19

Codeina-se gsete n cantiti mici n opium i de aceea se obine prin metilarea morfinei-metilarea se face n prezena unei sri cuaternare de amoniu (clorura de trimetil-fenilamoniu) pentruevita o metilare la azot

-aciunea analgezic este de 10 ori mai slab dect a morfinei-aciune analgezic este maxim dup 60 minute i dureaz 2-4 ore-acioneaz asupra centrului respirator si cel al tusei, dar cu intensitate mult mai slab (de 3 ori maislab)-are aciune sedativ redus

-nu produce euforie-la administrare ndelungat d dependen-constipaia i voma apar mult mai rar-poteneaz aciunea altor analgezice, cu care se asociaz-se asociaz cu expectorante sau sedative (Codenal)-se utilizeaz sub form de fosfat sau clorhidrat

NO-Spalgin:paracetamol, clorhidrat de drotaverin, codeina fosfatPanadeine, Codamol: paracetamol, codeina fosfat

OO OH

N

CH3

OH3CO OH

N

CH3

MorfinaCodeina

1

2

3 4 56

7

8

910

11

12

13

14

15

16[C6H5N(CH3)3]C2H5O

-


5/19

Heroina (Diacetilmorfina)

Prezinta liposolubilitate mare si trece usor bariera sange creier; este transformata in morfina in creier,

actioneaza similar acesteia dar este cu mult mai toxica

-este un narcotic puternic (doza echivalent la 10 mg intramuscular este de 4-5 mg)-produce tolerana i adcie rapid-nu prezinta interes terapeutic

OHO OH

N

CH3

Morfina

1

2

3 4 56

7

8

910

11

12

13

14

15

16

OO O

N

CH3

C

O

CH3C

O

H3CHeroina

1

2

3 4 56

8

910

11

12

13

14

15

16

(Diacetilmorfina)

(CH3CO)2O


6/19

Mod de aciune al opioidelor

-se fixeaz pe receptorii endorfinicice se gsesc n diferite zone ale

creierului, n mduva spinrii i lanivelul tractului intestinal respectiv

urogenital; creste concentraiaionilor de potasiu, un curent de ioni

de potasiu, se produce o

hiperpolarizare i scade gradul deexcitabilitate

-scade influxul de ioni de calciu iscade activitatea sinaptic(transmiterea impulsului)

-n funcie de tipurile de celulenevoase afectate se produce fie o

deprimare fie o stimulare


7/19

Relaii ntre structuri activitate fiziologic

-un atom de azot teriar Norderivaii (N nesubstituit sunt mai puin activi)crete activitatea dac se nlocuiete metilul cu ali

radicali alchil (alil, propil, -fenil-etil, ciclopropil-metil)-un atom de carbon cuaternar (C13)

-o caten de 2 atomi de carbon (C15-C16) care separ atomul de azot teriar de

atomul de carbon cuaternar

OR

1O

R3

N

R2

R412

3 4 56

7

8

910

11

12

13

14

15

16


8/19

nlocuitori ai morfineiDerivai care conserv structura de fenantren

a)nlocuirea grupei OH cu grupa carbonil

Hidromorfon

OHO OH

N

CH3

Morfina Hidromorfon

56

7

8

9

13

14

15

16

OHO O

N

CH3

H2/Pd-

Hidromorfonul este mai activ (mai solubil) dect morfina (de 7-8 ori), dar are durat de aciune mai scurt (2-3 ore)

-efectele secundare sunt diminuate; dependena i eufomania se instaleaz mai greu dect la morfin

-se folosete n tratamentul neoplasmului, infarctului, arsurilori fracturilor dureroase

Hidrocodon-are proprieti analgezice i antitusive ca i codeina

OH3CO OH

N

CH3

Codeina

H2/Pd

OH3CO O

N

CH3

Hidrocodon

-


9/19

b)nlocuirea grupei N-metil i introducerea grupei HO n poziia C14

OHO OH

N

CH3

1

2

3 4 56

7

89

10

11

12

13

14

15

161

2

3 4 56

7

89

10

11

12

13

14

15

16

R

OHO OH

N

R= CH2 CH CH2Nalorfina

OHO O

N

CH3

Hidromorfon R= CH2 CH CH2Naxolona(Narcan)

R

OHO O

N

HO

R= CH2

Naltrexon

Nalorfini Naloxona-analogul N-alil al morfinei respectiv al oximorfonei

-sunt antagoniti endorfinici

-sunt utilizate pentru tratamentul intoxicaiei

cu analgezice opioide,impiedicnd deprimarea respiratorie

-se folosesc n cazurile de dependen cronic

declaneaz sindromul de abstinen,

dar reaciile sunt mai atenuate

Mod de aciune:

Se fixeaz pe receptorii endorfinici i i blocheaztemporar


10/19

OHO OH

N

CH3

HO

N

HO

CH2

Morfina

H3CO

N

H3C

1

2

3 4 56

7

8

91011

12

13

14

15

16

Butorfanol3-hidroxi-N-metilmorfinan Racemetorfan

HO

N

H3C

N NH N N CH3

H2/Pt Pt, 3000C CH3I

H2/Pd

I

CH2CH3O MgCl

CH2 OCH3

N CH3

CH2 OCH3

N CH3

H3CO

N

H3C

H3CO

NH3C

H3CO

NH3C

H2PO4

HO

N

H3C

H

Racemetorfan 3-hidroxi-N-metilmorfinan

c) eliminarea ciclului furanic


11/19

d)Transformarea ciclului ciclohexanic lateral n compui bicicliciBuprenorfina

OH3CO OCH3

N

CH3

Tebaina

1

2

3 4 5 6

7

8

910

11

12

13

14

15

16

(Paramorfina)

CH2

CH C

O

CH3

OH3CO OCH3

N

CH3

CCH3

O1

2

3 4

10

11

12

13

14

OH3CO OCH3

N

CH3

C

OH

CH3

1

3 4

10

11

C

CH3

CH3

CH3

OH3CO

OCH3

N CH2

C

OH

CH3

10

11

1.

2.

3.

BrCN

H2O/HO-

CH2Cl

H2/PdH2O/H

+

Buprenorfina

(H3C)3CMgCl

C

CH3

CH3

CH3OHO OCH3

N CH2

C

OH

CH3

C

CH3

CH3

CH3C

CH3

CH3

CH3

OH3CO OCH3

N CH2

C

OH

CH3


12/19

OHO OH

N

CH3

56

7

8

9

13

14

15

16

1

2

3 4

10

11

7

9

16

N

HO

O

CH3

HO

1

2

34

5

10

11

13

14

8

15

Fortral

CH2 CH C(CH3)2N

HO

H3C

CH3

Pentazocina

N

CH3

N

CH3

CH3

Cl N

CH3

CH3

N

CH3

CH3

CH3

Cl

CH3Cl 3000C CH3Cl

H2/Pd

CH2CH3O MgCl

CH2 OCH3

N CH3

CH3

H3C

H3CO

N

H3C

CH3

H3C

CH2 OCH3

N CH3

CH3H3C

H

NH

H3CO

H3C

CH3 H2PO4

H3CCH2ClCHC

H3C

H2CCH2CHC

H3C

H2CCH2CHCH

3C

ClH3C

CH2ClCHCH3C+

HCl

Fortral

Clorura de prenil

NH

HO

H3C

CH3CH2 CH C(CH3)2N

HO

H3C

CH3

e)Substane care conserv trei cicluri ale morfinei

Pentazocina (Fortral, Talvin)

-derivat de benzomorfan

-se administrez intramusculari are efect analgezic asemntor morfinei(30 mg Pentazocina echivalent pentru 10 mg morfin)-risc moderat de adicie


13/19

e)Substane care conserv ciclul piperidinei

OHO OH

N

CH3

56

7

8

9

13

14

15

16

1

2

3 4

10

11 7

916

1

2

3 4

5

10

11 13 148

15

OH

CH2

O

N

OH

CH3

6

Fentanil

4

1

Petidina

N

H3C

COOCH2CH3

4

1

(Mialgin, Demerol)

N

CH2

H N

C

O

CH2CH3

Fentanil-este folosit n tratamentul strilor de oc, prenarcoz (ca anestezic general)

Fentanil

4 1

CH3CH2 C

O

Cl

N CH2

CH2 C6H5

H

NC6H5

CO

CH2CH3

4 1

N CH2 CH2 C6H5

H

NC6H5

H

4 1N CH2 CH2 C6H5NC6H5

H2N C6H5

N CH2 CH2 C6H5O

CH2 CH2

N

CH2CH2

CH2 CH2 C6H5

C

C

O

O

EtO

EtO

EtONaH2O/ - EtOH

-

H2N

CH2CH2 C6H5

CH2 CH

COOEt

CH2 CH

COOEt

+

[H]


14/19

Petidina (Mialgin, Demerol) esterul etilic al acidului N-metil-4-fenilpiperidin-4-carboxilic

Petidina

N CH3

COOCH2CH3

4 1CH2

CN

H2C

N

H2C

CH3

H2C

H2C

Cl

Cl

NaNH2

N CH3

CN

4 1

CH3CH2OH

H2SO4

-produce analgezie i euforie similar morfinei, dar de durat mai scurt (2-3 ore)-deprimarea respiraiei este mai redus dect la morfin-nu deprim centrul tusei-poteneaz aciunea sedativelori hipnoticelor-relaxeaz mulsculatura neted (aciune spasmolitic)


15/19

e)Substane care nu mai conin scheletul morfinei

CH2CH3

N

CH3H3C

CH3CHCH2

CC

O

Metadona Dextropropoxifen

CH2CH3C

O

N

CH3H3C

CH3CHCH2

C

O

H3COHO

CH2 NCH3

CH3

Tramadol

CH2CH3

N

CH3H3C

CH3CHCH2

CC

O C

O

CH3

Levo- acetil-metadol(LAAM)

6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptenon

Metadona (Amidon, Fenadon)Metadona racemic a fost scindat cu ajutorul acidului (+) tartric sau camfor-bromosulfonic-izomerul (-) este de2 ori mai activ dect morfina ier cel (+) 1/20 din activitatea acesteia

-izometadona (-) are si ea aciune analgezic dar izometadona (+) este lipsit de aciune analgezic dar are actiune antitusiv-are efect analgezic intens; potena egal cu cea a morfinei

-produce sedare, euforie, deprimrespiraia, are actiune apastic, produce mioz-risc mare de dependen-sindromul de abstinen este mai lent dect la morfini se utilizeaz pentru a substitui morfina (sindrom mult mai grav)


16/19

CH3 CH

Cl

CH2 N

CH3

CH3

NH3C CH3

CH3 CH CH2 Cl

CH3 CH

CH2

NCH3

CH3

CH CN

NaNH2

N

CH3H3C

CH3CHCH2

C

CN

+

N

CH3H3C

CH2CH

CCN

CH3

separareprinrecristalizare

CH2CH3

N

CH3H3C

CH3CHCH2

C

C

O

CH3CH2MgBr

Metadona

N

CH3H3C

CH2CH

CC

CH3

O

CH2CH3

Izometadona

(+)-

(+)

-

CH CNCHO

NaHSO3

NaCN

NaCN

120-1500C

CH

CN

OH

SO3Na

CH OHAlCl3

CH Cl

CuCN


17/19

Dextropropoxifenul

-efect analgezic slab (~ codeinei)

-se folosete pentru cefalee, dureri reumatismale, alte dureri cronice

-se asociaz cu alte analgezice-antipretice

-efecte nedorite reduse (somnolen, grea, constipatie, etc)Tramadol (Tramal)

O

H3COHO

CH2 NCH3

CH3

Br

H3CO

CH2O

HN(CH3)2

Mg

eter

O

H2C N

CH3

CH3

MgBr

H3CO

Tramadol

r. Mannich

-analgezic puternic

-nu d dependen


18/19


19/19

N

CH3O

CH3OCH2

OCH3

OCH3

(0.8 %)Papaverina

2. Derivai de izochinolin

analgezice opioide xp

Documents