peptidele opioide - socola.eu. peptide opioide - dr... · placebo au investigat efectele...

16
Peptidele opioide Martișcă Emanuel

Upload: others

Post on 25-Oct-2019

11 views

Category:

Documents


1 download

TRANSCRIPT

Page 1: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

Peptidele opioide

Martișcă Emanuel

Page 2: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

Peptidele opioide endogene sunt molecule mici care sunt produse în mod natural în sistemul nervos central (SNC) și în diferite glande în

tot corpul, cum ar fi glanda hipofiză și glandele suprarenale.

PEPTIDE OPIOIDE

NEUROMODULATORI

NEURONI

MODULATORI

HORMONI

GLANDE

RASPUNS ȚINTĂ

Prin aceste două mecanisme, peptidele endogene opioideproduc multe efecte, variind de la prevenirea diareei

euforie și ameliorarea durerii, analgezie.

Page 3: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

Tehnicile de recombinare ADN au demonstrat că aceste peptide se încadrează în trei categorii - enkefalinele, beta-endorfinele și dinorfinile.Peptidele opioide sunt generate din precursorii lor prin

enzime numite peptidaze, care taie acești precursori în entități mai mici. Peptidele sunt apoi modificate În timpul procesării

posttranslaționale, care poate Includ adăugarea diferitelor grupări chimice la peptide, oferind specificitate.Au fost identificate trei categori de receptori opioizi mu,

Delta și kappa. O anumită peptidă opioidă poate interacționa cu mai mult de un tip de receptor opioid.

Page 4: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

Aceste peptide produc aceleași efecte ca și substanțele chimice cunoscute ca alcaloizi clasici, care includ morfina și heroina.

Fig 1. Corelatie intre structura morfinei si met-encefalina

Page 5: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

Enkefalinele mediază percepția durerii prin acționarea în măduvaspinării și în substanța gri a creierului. În plus, enkefaline modificărăspunsurile emoționale, acționând în zone limbice, cum ar fiamigdala și modifică funcțiile cardiovasculare sau respiratorii.

Majoritatea neuronilor care conțin enkefalină au axonii scurți,indicând faptul că enkefalinele acționează aproape de ei.

Page 6: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

Distribuția neuronilor care conțin celelalte două tipuride peptide opioide - beta-endorfina și dinorfinele – nu estela fel de difuză ca cea a neuronilor care conțin enkefalinele.

Neuronii care conțin beta-endorfina sunt găsițipredominant în hipotalamus și în nucleul tractului solitar.

Neuronii cu conținut de dinorfină sunt localizați înspecial în hipotalamus.

Neuronii care contin dinorfina si beta-endorfina auaxoni lungi ceea ce indica faptul ca beta endorfina sidinorfinele actioneaza la distanta de locul unde suntsintetizate.

Page 7: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

Fig 2. Distribuția neuronilor care secreta peptide opioide si receptori acestora

Page 8: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

Mecanismele de acțiune al peptidelor opioide:

Odată eliberate din neuroni, peptidele opioide acționează prinintermediul receptorilor opioizi pe neuronii lor țintă în scopul de atransmite mesaje care inhibă în primul rând sistemele secundare, cum arfi percepția durerii . În plus, peptide opioide pot induce următoareleefecte:

• Reduc respirația• Stimulează sau inhibă funcția cardiovasculară, în funcție de situație• Scad motilitatea gastro-intestinală (GI), încetinind trecerea alimentelor prin tractul gastro-intestinal• Reduc declansarea episoadelor convulsive• Induc euforie• Afectează anumite comportamente, cum ar fi consumul de alimente și alcool.

Page 9: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

Dovezile sugerează că activarea indusă de alcool asistemul opioid endogen face parte dintr-un mecanism neurobiologic. Acest punct de vedere se bazează pe trei linii de dovezi:Prima dovadă provine din analiza efectelor antagoniștilor

receptorilor opioizi asupra receptorilor opioizi Antagoniștii receptorilor opioizi concurează cu peptidele endogene opioide la legarea la receptorii opioizi, producând deplasarea peptidelor opioide endogene din receptori și astfel inversarea efectelor peptidelor.Atât antagoniști neselectivi ai receptorilor opioizi care afectează toate tipurile de receptori opioizi (de exemplu, naloxonă și Naltrexonă) și antagoniști selectivi pentru mu și delta s-au dovedit utili pentru scăderea autodministrari de alcool la rozătoare și maimuțe

Page 10: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

Pe baza acestor constatări, două studii dublu-orb, controlateplacebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul dealcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat cănaltrexona a scăzut media numărul de zile de băut pesăptămână, frecvența recidivei și dorința a bea. În 1994,naltrexona (ReviaTM sau Trexan®) a fost aprobată de FDApentru tratamentul dependenței de alcool. Naltrexona esteprimul agent farmaceutic care reduce consumul de alcool prinreducerea efectelor alcoolului și nu prin inducerea unor efectenocive așa cum se întamplă în cazul disulfiramului.

Page 11: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

A doua linie de dovezi sugerează că peptidele opioide endogene sunt implicate în reglarea consumului de alcool prin modificarea activitații în sistemele de peptide opioide, lucru demonstrat prin studiile neurobiologice.Consumul alcoolic acut sau expunerea celulelor izolate la

alcool cresc secreția de endorfina și encefalina.Expresia genelor în anumite regiuni ale creierului rozătoare

crește eliberarea peptidelor opioide atât din creier cât și din glanda pituitară a rozătoarelor în cultura țesuturilor și organelor.Dimpotrivă, administrarea la consumatorii cronici de alcool scade

secreția opioidelor.

Page 12: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

A treia linie de dovezi care susțin implicarea funcțională asistemului opioid în comportamentul consumului de alcooleste derivat din studii care indică faptul că atât la rozătoare cât și la oameni există o predispoziție genetică față de consumul de alcool însoțită de o creștere a capacității de reacție a acestui sistem opioid la alcool. De exemplu, într-o tulpină de șobolan selectiv crescuți

pentru rate ridicate de consum de alcool administrarea de alcool produce creșteri mai mari ale genelor implicate în secreția betaendorfinei și creșterea enkefalinei comparativ cu șobolanii crescuți pentru un consum redus de alcool. În mod similar, expunerea la alcool Induce o eliberare mai mare și

mai prelungită de peptide opioide din țesutul cerebral la șoarecii care preferă alcoolul, comparativ cu șoareci care nu preferă alcoolul.

Page 13: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

La om, răspunsurile beta-endorfinei la alcool diferă printre subiecții cu și fără istoric familial de alcoolism. Astfel se produce creșterea nivelurilor plasmatice ale beta-endorfinei la subiecții aflați la nivel înalt de risc pentru dezvoltarea unei viitoare dependențe de alcool (adică, cu Istoric familial de alcoolism), dar nu și la cei cu risc scăzut (adică fără istoric familial de alcoolism). Luate impreuna aceste rezultate din studiile pe animale și umane sugerează că diferențele genetice în comportamentul consumului de alcool pot fi datorate, în parte, variațiilor în capacitatea de reacție a sistemului opioid la alcool

Page 14: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

Semnele experimentale semnificative sugerează că betaendorfina și enkefalinele funcționează ca agenți ce stimulează sentimente de bunăstare și euforie.În plus, administrarea beta-endorfinei în cavitățile pline de

fluid ale creierului (adică în ventricule) produce o atitudine pozitivă. La rozătoare, atât beta-endorfina și enkefalinele acționează ca

agenți ce produc stare de euforie și preferă locațiile în care au primit peptide opioide în trecut

Page 15: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat
Page 16: Peptidele opioide - socola.eu. Peptide opioide - Dr... · placebo au investigat efectele naltrexonei privind consumul de alcool în alcoolici ambulatorii. Aceste Studii au demonstrat

Bibliografie

1. AKIL, H.; WATSON, S.J.; YOUNG, E.; LEWIS, M.E.; KHACHATURIAN, H.; AND WALTER, J.M. Endogenous opioids: Biology and function. Annual Review of Neuroscience 7:223–255, 1984

2. FROEHLICH, J.C., AND WAND, G. The neurobiology of ethanol-opioid interactions in ethanol reinforcement. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 20(8):181A–186A, 1996.

3. HERZ, A. Endogenous opioid systems and alcohol addiction. Psychopharmacology 129:99–111, 1997.

4. PERT, A.; PERT, C.B.; DAVIS, G.C.; AND BUNNEY, W.E., JR. Opiate peptides and brain function. In: van Praag, E., ed. Handbook of Biological Psychiatry. Part 4. New York: Marcel Decker, 1981. pp. 547–582.

5. http://flipper.diff.org/apptagsaccount/items/6573 . (fig 1)

6. http://www.wikiwand.com/en/Opioid_peptide . (fig 2)

7. O’BRIEN, C.P.; VOLPICELLI, L.A.; AND VOLPICELLI, J.R. Naltrexone in the treatment of alcoholism: A clinical review. Alcohol 13(1):35–39, 1996