substante medicamentoase antitrombotice
Post on 03-Jan-2016
141 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Substanţe medicamentoase antitrombotice
Clasificarea medicamentelor
antitrombotice
• Anticoagulante
– Se opun formării trombusului roşu
• Antiagregante plachetare
– Se opun formării trombusului alb
• Trombolitice
– Favorizează liza trombusului
Anticoagulante de sinteză
Indicaţii :
• Profilaxia trombo-emboliilor chirurgicale,
• Tratament curativ al trombozei venoase profunde,
• Infarct miocardic (prevenirea recidivei, reducerea mortalităţii),
• Arteriopatii periferice,
• Profilaxia accidentelor embolice la bolnavii cu fibrilaţie atrială şi la
cei cu valvule protetice
Reacţii adverse:
– Accidente hemoragice
• Condiţii favorizante:
– supradozare,
– interacţiuni medicamentoase,
– ulcer GI, insuficienţă renală, etc.
Anticoagulante de sinteză
Inhibitori ai factorului X
• Rivaroxaban
• INHIBĂ FORMAREA TROMBINEI
• Nu inhibă trombina (factorul IIa)
• Nu are efecte asupra plachetelor sanguine
Proprietăţi farmacocinetice
• Bine absorbit la nivel intestinal
• Efect maxim la 3 ore
• Durata efectului: 8-12 ore
Indicaţii:
– prevenirea tromboemboliei venoase la pacienţii cu intervenţii chirurgicale (de elecţie pentru intervenţiile de subtituţie ale şoldului sau genunchiului)
Forme famaceutice: comprimate filmate 10 mg XARELTO
O
N
O
O
N
O
NH
O
S Cl(S)-5-Cloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)
fenil]oxazolidin-5-il]metil} tiofen/2-carboxamida
Inhibitori de trombină (factor IIa)
Argatroban
• Derivat de arginină
• Inhibitor direct şi reversibil al trombinei libere şi legate
Indicaţii:
• Profilaxia sau tratamentul trombozelor în trombocitopenia indusă de
heparină,
• Anticoagulant la pacienţii cu risc de trombocitopenie indusă de
heparină ce suferă intervenţii coronariene percutane.
Forme farmaceutice:
• Fiole 250 mg/2,5 ml i.v.
Acidul 2R,4R)-1-[(2S)-5-(diaminometilideneamino)-2-[[(3R)-3-metil-1,2,3,4tetraidroquinolin-8-il]
sulfonilamino]pentanoil]-4-metil-piperidine-2-carboxilic
Inhibitori de trombină
Dabigatran
Acţiune:
• Inhibitor competitiv, direct, reversibil al trombinei
Indicaţii:
• Prevenţia primară a evenimentelor trombo-embolice venoase în:
- intervenţie de protezare şold sau genunchi
- prevenire AVC – pacienţi cu fibrilaţie atrială
Forme farmaceutice:
• Capsule 75 mg, 110mg - Pradaxa
• Atenţie mod de păstrare
C
NH
N
N CO
N
CH3
N
COO
C2H5
H2N
N
H13C6 O CO
NH
H2N
COOH
N
CH3
NN
N CO
C
NH
Metabolizare hepatica
Dabigatran etexilat
Acidul 3-({2-[(4-
carbamimidoiI-fenilamino)-
metil]-1-metil-1H-
benzoimidazole-5-carbonil}-
piridin-2-il-amino)-propionic
Antivitamine K - Derivaţi de cumarină
Cumarina
AcenocumarolWarfarina
FenilprocumonaDicumarol
OO
OH
O O
OH
CH2
O O
OH
CHCH2
CCH3
O
NO2
O O
OH
CHCH2
CCH3
O
O O
OH
CHCH2
CH3
O O
Antivitamine K - Derivaţi de cumarol
• Compuşi cu caracter acid (gruparea OH din 4)
• Pot forma săruri solubile
• Pot forma în soluţie semiacetali
Mecanism de acţiune – antivitamine K
Warfarina
BD bună după administrare
orală, rectală, i.m.
Cmax = 3 h 5h
Legare de pp în proporţie mare:
95-99% (!risc de interacţiuni cu
alte s.m. concurente pentru
situsurile de legare → cresc
riscul de hemoragii)
T1/2: lung: 18 – 60 ore
Izomerul S(+) 4x >R(-), utilizată
ca racemic
Metabolizare
Acenocumarol
Sinteză:
Condensarea 4-hidroxicumarinei
cu 4-nitro-benziliden-acetona:
• este cel mai activ
• mai puţin toxic
• T1/2 8-12 ore
• Indicaţii:
– tratamentul trombozelor venelor
profunde,
– profilaxia trombozelor venoase
şi accidentelor embolice după
intervenţii chirugicale
– bolnavii cu valvule protetice şi
grefe vasculare
Forme farmaceutice
• comprimate 2 mg, 4 mg - Sintrom
H
CH2_COCH3
C
O
OH
ONO2
OH
O O
+ NO2HC
H3COC_HC
HO-
(1)(2)
(RS)-4-Hidroxi-3-[1-(4-nitrofenil)-3-
oxobutil]-2H-cromen-2-one
Acenocumarol
• Reacţii adverse:
– Hemoragii,
– Greţuri, vomă, diaree, ulceraţii gingivale,
– Necroză cutanată
• Contraindicaţii:
– Sarcină (I)
– Diateză hemoragică,
– Ulcer
– Hemoragie cerebrală
Derivaţi de indan-dionă
• Mecanism de acţiune similar cumarinelor
• Rar utilizate datorită toxicităţii hepatice, renală
• Anisindiona: cel mai bine tolerat: comprimate Miradon
O O
Cumarina
OH
O
R
O
O
R
H
R = C6H5 Fenindiona
R = C6H4-OCH3 p Anisindiona
R = C6H4-Br Bromdiona
R = C CH
O
C6H5
C6H6Difenadiona
Indan-dione
Antiagregante plachetare
• Inhibă ciclooxigenaza 1 şi sinteza prostaglandinelor
(aspirina, sulfinpirazona, indobufenul, triflusalul)
• Inhibă fosfodiesteraza trombocitară – cresc disponibilul
de AMPc (dipiridamol)
• Inhibă receptorii pentru ADN (ticlopidina, clopidogrelul,
prasugrelul)
• Antagonizează receptorii pentru tromboxan
• Blochează receptorii GP IIb/IIIa membranari (abciximab,
eptifibatida, tirofiban)
Antiagregantelor plachetare - Indicaţii
• Profilaxia primară a infarctului de miocard în prezenţa
factorilor de risc (cardiopatie ischemică, HTA,
hipercolesterolemie, fumat)
• Prevenirea recidivei infarctului de miocard (prevenţie
secundară)
• Post-AVC ischemic,
• Angina instabilă (sindrom coronarian acut) + asocieri
• Prevenirea trombozei la bolnavii cu proteze (grefe)
vasculare sau valvulare
• Boala arterială periferică (afecţiuni ischemice ale
membrelor inferioare)
Inhibitori ai ciclooxigenazei 1
Acidul acetilsalicilic – aspirina
• Acetilează ireversibil cox de la nivelul
plachetelor sanguine (7-10 zile)
• Favorizează fibrinoliza
• Suprimă coagularea sanguină
Utilizată în doze de 50-100-150 mg
• Mai puţine reacţii adverse
Triflusal Proprietăţi farmacocinetice:
T1/2: 30 minute
T ½ HTB 48 ore
Acţiune:
NO sintetaza în neutrofile
VASODILATAŢIE
HTB PDE cAMP
Agregarea plachetară
Acid 2-acetoxi-4-trifluorometil benzoic
O
CH3
OHO
O
FF
F
OHO
OH
FF
F
Reacţii adverse
Forme farmaceutice:
Capsule 300mg Aflen
Inhibitori ai ciclooxigenazei 1
Sulfinpirazona
Proprietăţi uricozurice şi antiagregante plachetare
Indobufen
inhibă reversibil şi eficient formarea de tromboxan prin inhibarea
cox plachetară (majoritatea AINS inhibă 70-90% - ineficient)
Reacţii adverse: disconfort gastric, balonare, constipație,
reacții alergice cutanate, sângerări gingivale, epistaxis
Forme farmaceutice:
comprimate100, 200 mg - Ibustrin
OH
CH3
ON
O
Inhibitori ai PDE 3
• Cilostazol
• Dipiridamol PDE 3
cAMP AMP
• Vasodilataţie
• Inhibarea a agregării plahetare
Inhibitori ai receptorilor pentru ADP
5-(o-Cloro-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridină
Metil-2-(2-clorofenil)-2-(4,5,6,7-tetra-hidro-tieno(3,2-c)piridin-5-il)acetat
5-[2-Ciclopropil-1-(2-fluorofenil)-2-oxoetil]-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridin-2-il acetat
PrasugrelClopidogrel
Ticlopidina
F
S
N
OCH3C
OS
NC
HH5C2OOC Cl
ClS
N
CH
C
O
Ticlopidina, clopidogrel
Clopidogrel
TOXICI M6M5
ClS
N
S
N
Cl
Metabolit circulant majoritarClS
N
H COOH
P2Y12 Cis S
HOOC
ClS
N
H COOCH3
P2Y12
H
COOCH3
S
N
H
HO Cl
OO
ClS
N
H COOCH3
CYP3A4
COOCH3
S
N
H
Cl
HOOC
Cl
CYP
ClS
ON CYP
HS
N
Cl
Ticlopidina 2-Oxo-ticlopidina
S
N
CYP2C19
Ticlopidina
• Reacţii adverse:
– GI: diaree, greață, dispepsie, prurit, dureri gastrointestinale, purpură,
vomă, flatulență
– ! Reacții adverse severe: neutropenie, agranulocitoză
• Forme farmaceutice:
- comprimate filmate 250 mg ticlopidină - Ticlid, Ipaton, Ticladon
Clopidogrel
• Eficacitate superioară ticlopidinei
• T1/2 - 8 ore
• Reacţii adverse mai puţine/ticlopidină
– Manifestări hemoragice
• Poate fi utilizat în combinaţie cu aspirina în sindromul coronarian
acut
• Comprimate 75, 150 mg Plavix, Trombex
Prasugrel
S
CH3COON
O
F
esteraza
F
N
O
S
CYP
FHS
N
O
HOOC
Prasugrel R-95913 Metabolitul activ al prasugrelului (R-138727)
O
• potenţă antiagregantă mai mare
• apariția efectelor mai rapidă
• variabilitate de răspuns interindividuală mai scăzută în comparație cu
clopidogrelul
• risc de hemoragii mai scăzut
• Forme farmaceutice: comprimate 5, 10 mg Effient
Inhibitori ai receptorilor pentru ADP
(inhibitori reversibili)
Acid N-[2-(Metiltio)etil]-2-[(3,3,3-trifluoro-propil)thio]-5′-adenilic
OHO
N
F
F
N
H
OH
HO
N
SCH3
N
N N
(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorofenil)ciclopropilamino]-5-(propiltio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-
3-il]-5-(2-hidroxietoxi)ciclopentane-1,2-diol
ATP
Cangrelor
Administrat i.v. Ticagrelor
Antagonisţi ai GP IIb/IIIa
• Receptorii GP IIb/IIIa = glicoproteine membranare
• receptor pentru fibrinogen și factorul VII
• activaţi de TXA2, trombină, colagen
• Blocarea acestor receptori inhibă toate căile de activare
a plachetelor
antiagregante eficiente
• Abciximab = anticorp monoclonal
• soluție injectabilă 2 mg Reopro
Antagonisţi ai GP IIb/IIIa
Tirofiban
antagonist reversibil al fibrinogenului care se leagă de receptorii GP
IIb/IIIa
indicat pentru prevenirea infarctului miocardic precoce la pacienții care prezintă angină instabilă sau infarct miocardic non-Q (asociat
cu aspirină şi heparină)
Reacţii adverse: hemoragii gastrointestinale, hemoroidale și postoperatorii, epistaxis, hemoragii gingivale și dermatoragii de
suprafață
concentrat pentru soluție perfuzabilă 0.25mg tirofiban/ml
AGGRASTAT
O
HO
NHSH3C
OO
O
NH
Acid (S)-2-(butilsulfonamino)-3-(4-[4-(piperidin-4-il)butoxi]fenil)propanoic
Antagonisţi ai GP IIb/IIIa
H2N NH
NH SS
H2N OO
O NHNH NH
O
OO O
OH
O
NH
N
NH
NH
N-Amidino-N-(3-mercaptopropionil)-L-lisilglicil-L-alfa-aspartil-L-triptofil-L-prolil-L-cisteinamide, ciclic(1-6)-disulfid
INTEGRELIN -0.75mg/ml soluție perfuzabilă
INTEGRELIN -2mg/ml soluție injectabilă
Eptifibatida
SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE
FIBRINOLITICE (TROMBOLITICE)
• substanţe care activează mecanismul fibrinolitic, favorizând liza
intravasculară a coagulului sanguin, dacă acesta este proaspăt
format, până la 24 ore.
• Se utilizează ca medicaţie de urgenţă alături de anticoagulante în:
– tromboze venoase şi arteriale,
– embolii,
– infarct miocardic,
– arteriopatii obliterante cronice,
– ocluzia vaselor retiniene.
PLASMINOGEN(profibrinolizina)
PLASMINA(fibrinolizina)
STREPTOKINAZA
FIBRINA
PRODUS DE DEGRADARE (PDF)
Activator tisularActivator sanguin
SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE
FIBRINOLITICE (TROMBOLITICE)
• STREPTOKINAZA
– flacon cu pulbere liofilizată a 250000u.i., 750000 u.i., 1500000
u.i. STREPTASE
• UROKINAZA
– flacoane cu pulbere lioflizată a 5000 u.i., 100000 u.i., 250000 u.i.
UKIDAN
• ALTEPLAZA
– pulbere liofilizată a 20 mg şi 50 mg, ACTILYSE
• RETEPLAZA
– flacon cu 10 u.i pulbere pentru soluţie injectabilă RAPILYSIN
• TENECTEPLAZA
– pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă cu 10000 u.i./flacon
METALYSE
top related