patogenia bolii celiace

Veaceslav Moșin Jr, grupa 1408Conducător: Dr Gorbunov Galina

I. DefinițieII. EtiologieIII. Patogenie

|

Boală sistemică, ereditară, mediată imun, care constă într-o intoleranță alimentară la gluten

(proteinele din cereale cu spic – grâu, orz, secară).Femeile sunt de 2-3 ori mai afectate.

Nu se vindecă.

|

Factori Ecologici

Factori Genetici

Factori Imunologici

Glutenul

• Factorul nociv este reprezentat de fracțiunea proteică a făinii de cereale (grâu, orz, ovăz, secară)

• În funcție de solubilitatea în alcool etilic 70% se obțin 2 fracțiuni: glutenina și gliadina

Glutenul

• Gliadinele au o compoziție caracteristică de aminoacizi: glutamină (37%), prolină (7%), lizină(0,8%), triptofan (0,4%)

• Componenții gliadinei sunt clasificați, în prezent, în funcție de structura primară în 4 subgrupe: alfa, gamma, omega 1, 2 și omega 5

Glutenul

• Gliadina prezintă la extremitatea N-terminală, 2 tetrapeptide: PRO-SER-GLU-GLU (PSSQ) și GLU-GLU-GLU-PRO (QQQP), dovedite a fi toxice la indivizi DQ2

• Mai toxic este tetrapeptidul PSSQ• Efectul toxic al gliadinei se exercită prin mecanism

imunologic (indirect)

Infecție virală

• Are la bază omologia structurală dintre dodecapeptidul 206-217 al gliadinei și proteina E1b elaborată în timpul infecției(adenoviruși, rubeola, viruși herpetici)

Infecție parazitară

• Plasmodium Yoelli

• Susceptibilitatea la boala celiacă este multigenică, fiind dependentă de subregiunile DQ2 și DQ8 ale complexului major de histocompatibilitate clasa a II-a

• Asocierea bolii celiace cu combinația de alele DQ se întâlnește la 98% dintre pacienții din Europa de Nord

Factori Genetici

• Genele HLA DQ2 și/sau HLA DQ8 sunt necesare dar insuficiente pentru dezvoltarea bolii celiace

• Sunt implicați alți factori:- imunologici: HLA DR17, A1, B8- mediu: ecologici

• Constituția genetică particulară este responsabilă de producerea unui răspuns imun anormal la gliadină

Factori Genetici

Factori Imunologici

• Răspuns imun mediat celular anormal la gluten• Include manifestări ce denotă o modificare a

homeostaziei imune umorale și celulare

Factori Imunologici

|

• Factorii declanșatori ai bolii sunt produsele din lumenul intestinal, rezultate din digestia glutenului (gliadina, secarina, ordeina), care pot pătrunde în lamina propria prin spațiile intercelulare

• Macrofagele din lamina proprie înglobează gliadina și o procesează devenind celule prezentatoare de Antigen

|

• În acest moment, intervine susceptibilitatea genetică

• Proteinele DQ2 și DQ8 sunt sintetizate în reticulul endoplasmatic al macrofagelor și sunt cuplate cu gliadina procesată în interiorul acestora

• Complexul gliadină procesată + antigen HLA clasa II-a DQ2 sau DQ8 sunt exprimate pe membrana macrofagului

|

• Macrofagele sunt astfel activate și secretă Interferoni, care amplifică expresia complexului HLA DQ+ gliadină

• Complexul membranar (DQ+Gliadină) este prezentat Limfocitelor T Helper CD4+ care au pe suprafața lor receptori specifici (TCR)

• Limfocitele T Helper CD4+ activate secretă cantități mari de Citokine (Interleukina 2, Interferon gamma și factor de necroză tumorală TNF alfa)

|

• Interleukina 2 activează Limfocitele B, care produc anticorpi antigliadinici de tip IgA, IgM, IgG, care se cuplează în complexe Ag-Ac, activând complementul cu liza enterocitelor

• Interferon gamma acționează, pe de o parte asupra Limfocitelor B, prin producere de Imunoglobulină G, iar pe de altă partea activează Limfocitelor T CD8+, cu liza enterocitelor

• Enterocitele sunt recunoscute de Limfocitele T CD8+ deoarece prezintă pe membrana lor DQ2 sau DQ8+Gliadină

|

Alte mecanisme

• Activarea metaloproteazelor (stromelizina-1, colagenaze, gelatinaze), de la nivelul celulelor mezenchimale intestinale, de către Interleukina 1 și factorul de necroză tumorală TNF

• Activarea și degranularea mastocitelor cu eliberarea de substanțe proinflamatorii (prostaglandine E2, leucotriene B4, C4, D4, E4, proteina cationică)

|

Alte mecanisme

• Accentuarea apoptozei enterocitare sub acțiunea perforinelor și granzimelor eliberate de Limfocitele CD8 activate