metabolismul ionilor de calciu, fosfor si magneziu · intracelular • activare neuronala •...

Metabolismul ionilor de Calciu,

Fosfor si Magneziu

Constantin Bodolea

Tg.-Mures 2014

Metabolismul Ca2+

• 1,2 kg la 70 Kg

• 99% in os (hidroxiapatita)

• Intracelular (10-7 M) vs. Extracelular (2,5 x 10-3 M)

• Calcemia = 8,5-10,5 mg/dL (2,125-2,625 mmol/L)

– Ionizat (50%)

– Legat de albumina (40%) 0,8 mg la fiecare 1 g Albumina

– Complexe anionice (10%): sulfati, bicarbonati, citrati

Functiile biologice ale Ca2+

Extracelular

• Mineralizare osoasa

• Excitabilitate

membranara

• Coagulare

Intracelular

• Activare neuronala

• Contractie musculara

• Secretie hormonala

• Activare enzimatica

• Crestere celulara

Homeostazia Ca2+

Reglarea metabolismului Ca2+

4 sisteme reglatoare:

• Receptorul Calciu Sensibil

• Parathormonul

• Vitamina D3 activata

• Calcitonina

Reglarea metabolismului Ca2+

• Receptorul Calciu Sensibil• Activat de hipercalcemie

• Inhibat de hipocalcemie

• Paratiroide

– In hipocalcemie →↑ parathormon

– In hipercalcemie →↓parathormon

• Rinichi (ansa Henle)

– In hipercalcemie →↓ reabsorbtiei de Ca

• Os

– Inhiba activitatea osteoclastelor

– Stimuleaza activitatea osteoblastelor

• Tiroida

– In hipercalcemie stimuleaza calcitonina si osteogeneza

Reglarea metabolismului Ca2+

• Parathormonul• Controlat de Δ calcemiei (±10%)

• Inhibat de hipercalcemie, hipomagnezieimie,

↑ calcitriol

• 3 mecanisme-tinte de interventie:

1.Mobilizarea calciului din oase

(demineralizare)

2.Cresterea sintezei de calcitriol (activare alfa

1- hidroxilaza) renala →↑absorbtiei Ca la

nivel intestinal

3.Cresterea reabsorbtiei Ca la nivel renal

Reglarea metabolismului Ca2+

• Calcitriolul (1,25 dihidroxi vitamina D3)• Stimulat de parathormon

• Inhibat de hipercalcemie, hiperfosfatemie

• 2 mecanisme-tinte de interventie:

1.Mobilizarea calciului din oase

(demineralizare) efect mediat prin PTH

2.Cresterea absorbtiei Ca2+ la nivel intestinal

Hipocalcemia

• Reducerea calcemiei <8,5 mg/dL

• Cauze:

1. Pseudohipocalcemia

2. Hipoalbuminemia

3. Reducerea concentratiei de parathormon: genetic, autoimun,

dobindita

4. Rezistenta la parathormon

5. Tulburari in metabolismul vitaminei D: aport, absorbtie, sinteza,

activare

6. Medicamentoase: anticonvulsivante, bifosfonati,citrat

7. Conditii patologice diverse :pancreatita, socul septic, alcaloza

respiratorie cronica, hungry bone syndrome, metastaze osoase

osteoblastice

Manifestari de laborator in suferintele asociate

hipocalcemiei

Dereglarea Fosfat PTH Vitamina D Calcitriol

HipoMg ↑,N ↓ N ↓,N

Vit D deficit ↓ ↑ ↓ ↑,↓,N

Hipoparatir. ↑ ↓ N ↓

Phipoparatir. ↑ ↑ N ↓

Insuf Hep. ↓ ↑ ↓ ↓,N

Insuf Ren. ↑ ↑ N ↓

Sdr.Nefrotic ↓ ↑ ↓ ↓,N

Rahitism vDI ↓ ↑ ↑,N ↓

Rahitism vDII ↓ ↑ ↑,N ↑,N

Manifestarile clinice ale hipocalcemiei

• Manifestari neuromusculare– Oboseala musculara si fatigabilitate

– Parestezii circumorale , degete, limba

– S. Chvostek, s.Trousseau (spasm carpopedal)

• Manifestari cardiovasculare– Q-T prelungit

– Aritmii

– Hipotensiune arteriala

– Cardiomiopatie cu insuficienta cardiaca congestiva

• Manifestari ale sistemului nervos central– Alterarea statusului mental, iritabilitate

– Pseudotumor cerebri

– Calcificari vasculare ale ganglionilor bazali

Tratamentul hipocalcemiei

• Hipocalcemia acuta– Gluconat de calciu 10%(1g=93 mg Ca elemental): 1-2 f in 50mLG5%

in 10-20 min.apoi 0,3 mg/kg/h apoi per os.

– Clorura de calciu 10% (1g=273 mg Ca elemental): corectia mai rapida

– 2-3 mg/dL necesita aproximativ 1 g Ca elemental

– Hipomagneziemia necesita corectie (8 mEq)

– Hiperfosfatemia necesita corectie (chelanti, HD)

– Posttiroidectomie sau IRC cu osteodistrofie Calcitriol 1-2 μg po sau iv

• Hipocalcemia cronica– Corectarea cauzei

– Calciu elemental po 500-1000 mg

– Calcitriol 0,1-1 μg po

– Vitamina D:

• colecalciferol 500-1000U/zi,

• ergocalciferol 25.000-50.000 U 3 ori pe saptamina

Principalele preparate de calciu

Compus Tableta (mg) Ca 2+ elemental

Calciu gluconat 500 45

Calciu carbonat 1250 500

Calciu lactat 650 84

Calciu citrat 950 200

Calciu fosfat. 1565 600

Calciu acetat 668 167

Calciu glubionat 5 mL 115

Hipercalcemia

• Cresterea Calcemiei >11 mg/dL

• Cauze:1.Mobilizarea excesiva (demineralizare) a Ca2+ din oase

a.Hiperparatiroidism primar (adenom secretant)

b.MEN tip 1, 2A

c.IRC (HPtiroidism II, III)

d.Imobilizare prelungita , malignitate

2.Absorbtia intestinala exagerata de Ca2+

a.boli granulomatoase

b.sindrom lapte alcaline

3.Scaderea eliminarii renale de Ca2+

a. diuretice tiazidice

b. hipercalcemia hipocalciurica familiala

4.Medicatie

Litium, vitamina D, A, estrogeni

Manifestarile clinice in hipercalcemie

• Afectare ubicuitara, functie de severitate si rata de crestere

• Usoara (10,5-11 mg/dL; medie (12-13,9 mg/dL); severa

(>14 mg/dL)

• S. generale: oboseala, apatie

• S. neurologice: confuzie, letargie, hipotonie, stupor, coma

• S. cardiovasculare: Q-T scurt, aritmii, blocuri, HTA

• S.renale: DI nefrogen, deshidratare, nefrocalcinoza, litiaza

• S.G-int: greata, varsaturi, inapetenta, ileus, pancreatita

• S. osteoarticulare: dureri, artrite, osteite, osteoporoza

• Calcifieri: oculare (“red eye syndrome”), vasculare.

Diagnosticul hipercalcemiei

• Pasul 1: Confirmarea hipercalcemiei si excluderea unor

cauze false

• Pasul 2: Examen clinic-paraclinic al unor cauze

producatoare

• Pasul 3: Diagnostic al unor complicatii pe organe tinta

• Pasul 4: PTH, PTH rP, Vitamina D

• Pasul 5: Raportul Clereance Ca/Creatinina

• Pasul 6: Scanner sestamibi (indicatie de chirurgie), alte

investigatii orientate spre diagnostic etiologic

Tratamentul hipercalcemiei acute

• Hidratare optima (agresiva?, furosemid?)

• Inhibarea demineralizarii osoase

– Calcitonina 2-4 U/kg la 8 ore

– Bifosfonati

• Pamidronat 30-90 mg in 200 mL NaCl, 4 ore

• Zolendronate 4 mg in 50 mL NaCl in 15 min

• Inhibarea absorbtiei intestinale de calciu

– Prednison 20-30 mg/12 ore

• Hemodializa (la calcemii >14 mg/dL)

Tratamentul hipercalcemiei cronice

• Corectarea cauzei producatoare

• Hidratare optima

• Hiperparatiroidism primar, secundar

– Cinacalcet (agonist de Ca sensibil receptor) 30-120 mg/zi

– Estrogeni

– Dieta saraca in calciu

– Reducerea sintezei de vitamina D (clorochina, ketoconazol)

• Inhibarea absorbtiei intestinale de calciu

– Prednison 20-30 mg/12 ore

Metabolismul ionului de fosfor

• 0,7 kg la 70 Kg (1% ca fosfor si fosfat in mediul intern)

• 85% in os si dinti, 14% in tesuturi moi, 1% LEC

• Intracelular (75% AMP, ATP, CPK) > Extracelular

• Plasma 70 % forma organica, 30% anorganica (forma bivalenta HPO42- )

• 10% din forma anorganica este legata de albumina

• Fosfatemia = 3-4,5 mg/dL prin echilibru absorbtie-excretie– Duodenal (cotransport cu Na): + calcitriol, - calcitonina

– Jejun-ileon: +continut redus local de fosfor

– FGF-23: stimuleaza eliminare renala, inhiba absorbtia intestinala (activarea 1-alfa hidroxilazei, activarea vitaminei D3)

– Renal• Eliminare: cortizon, dopamina,diuretice, hipervolemie, acidoza metabolica

• Retinere: hipoCa, HiperMg, insulina, hipovolemie, alcaloza metabolica

Homeostazia ionului de fosfor

Hipofosfatemia

• Scaderea fosfatemiei <2,5 mg/dL

• Usoara (2.0-2.5 mg/dL), medie (1.0-1.9 mg/dL), severa (<1

mg/dL)

• Cauzele principale:

– Schimburi intercelulare: insulina, catecolamine, glucoza,

hiperalimentatie, refeeding syndrome, crestere celulara intensa

– Reducerea absorbtiei intestinale: malabsorbtie, maldigestie, chelatori

de fosfati, hipovitaminoza D3, alcoolism

– Pierderi renale: sindroame genetice si hiperparatiroidism primar si

secundar

– Medicatie: diuretice, corticoizi, bifosfobnati, antineoplazice, fier,

antibiotice aminoglicozide, etc

Manifestarile clinice ale hipofosfatemiei

• S. neurologice: confuzie, iritabilitate, anorexie, ataxie, disartrie,

convulsii, coma

• S.cardiovasculare: cardiomegalie, depresie miocardica

• S.osteomusculare: astenie, rabdomioliza, fragilitate osoasa,

fracturi

• S.hematologice: hemoliza (↓2,3 DPG, ↓ATP),fagocitoza,

imunosupresie, trombocitopenie

• S.metabolice: alterarea met Glucidic, insulinirezistenta

• M.renale: ↓FG, calciurie, magneziurie

• M.respiratorii: oboseala musculara, afectare diafragm, sevraj

dificil

Tratamentul hipofosfatemiei• Formele severe sau medii simptomatice

• Dozele obisnuite sunt de 1 mmol/kg/zi, maximum 7,5

mmol/ora, diluat in infuzie continua, corectie in 48 h.

• Solutii de fosfat de sodiun sau de potasiu.

• 1 mmol fosfat = 3,1 mg

• Atentie la hipocalcemie!

Hiperfosfatemia

• Cresterea fosfatemiei >4,5 mg/dL

• Cauze:

– Transfer extracelular de fosfor: rabdomioliza,

sd.liza tumorala, hemoliza, acidoza severa

(cetoacidoza), catabolism sever

– Scaderea excretiei renale: IRA, IRC,

hipoparatiroidism

– Medicamente: bifosfonati, amfotericina B,

vitamina D in exces

Manifestarile clinice ale hiperfosfatemiei

• Sunt direct legate de hipocalcemia care o

induce in mod secundar

• Depozite calciu fosfat in vase si muschi

• Factor de risc independent pentru

mortalitate in IRC std 4,5.

Tratamentul hiperfosfatemiei

• Forma acuta:

– hidroxid de aluminiu in formele medii sau severe cu functie renala pastrata

– hemodializa in functia renala compromisa

• Forma cronica:

– Restrictie dietara

– Chelanti de fosfati• Calciu carbonat, acetat

• Sevelamer Hcl (Renagel)

• Lanthum carbonat (Fosrenol)

Metabolismul ionului de magneziu

• Al 2-lea cation celular, 25 g la 70 kg

• 67% oase, 20% muschi, 12% alte tesuturi, 1% extracelular

• Rol reglator in sisteme enzimatice: fosfataze, kinaze, ATP-aze

• Magneziemia =1,7-2,7 mg/dL (1,4-2,3 mEq/L)

Hipomagneziemia

• Scaderea concentratiei <1,7 mEq/dL

• Cauze majore:

– Scaderea aportului

• Malnutritie, Inanitie, Alcoolism

– Scaderea absorbtiei intestinale

• Malabsorbtie, diaree, aspiratie prelungita, fistule,

intestin scurt

– Pierderi urinare

• Disfunctii ereditare enzinatice, hipercalcemie,

cetoacidoza

– Interferente medicamentoase

• Diuretice, PPI, antibiotice, imunosupresive, citostatice

Manifestarile clinice si diagnosticul

hipomagneziemiei

• Identice cu ale hipocalcemiei

• Frecvent insotita de hipocalcemie si hipokaliemie

• Magneziemie normala cu deficit tisular important!

• Test de incarcare cu Mg: 2,4 mg/kg in G5% in 4 ore,

daca Mg urinar este <70% din valoarea infuzata Mg

este deficitar!

Tratamentul hipomagneziemiei

• Sulfat de magneziu 2 ml 50%

(8 meq/L) diluata in 100 ml NaCl in 10

minute la cei cu convulsii aritmii, iritabilitate

NM,

• Tinta corectiei este la cei <1 mg/dL

• La cei cu valori >1 mg/dL, se

administreaza 4-8 ml in 1000 NaCl/12-24

ore

Hipermagneziemia

Cresterea concentratiei serice >2,7 mg/dL

Cauze:

Suferinte sistemice:

IRA, Insuf adrenala, Acromegalie

Administrare de Mg la FG scazut

Laxative si antiacide continind Mg, terapie Mg

Administrare de Mg la FG normal

Preclamsia tratata cu Mg (mama si fat)

Manifestarile clinice din hipermagneziemie

Manifestare Magneziemie (mg/dL

Greturi, varsaturi 3,6-6,0

Oboseala musculara, sedare,

hiporeflexie

4,8-8,4

Bradicardie , hipotensiune 6,0-12

Areflexie, paralizie respiratorie,

coma

12,0-18,0

Stop cardiac. >18,0

Tratamentul hipermagneziemiei

• Corectarea cauzei

• Expandare volemica , diuretic

• Administrarea de gluconat de calciu 15

mg/kg in 4 ore (antagonizarea efectelor

cardiovasculare si neuromusculare)

• Hemodializa

Multumesc pentru atentie!