fiziopatologia metabolismului glucidic - curs 2
Post on 05-Apr-2018
271 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
1/27
FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI GLUCIDIC (2)
Prof. Univ. Dr. Daniela Adriana Ion
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
2/27
FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI GLUCIDIC (2)
Efectele deficitului sever de insulina Diabetul zaharat tip 1
Istoria naturala a diabetului zaharat tip 1
Genetica diabetului zaharat tip 1
Factori declansatori
Prediabetul - Procesul autoimun Diagnosticul diabetului zaharat tip 1
Tratamentul diabetului zaharat tip 1
Diabetul zaharat tip 2
Istoria naturala a diabetului zaharat tip 2
Genetica diabetului zaharat tip 2
Factori de mediu implicati
Prediabetul dezechilibrul intre insulinorezistenta si secretia B celulara
Diagnosticul diabetului zaharat tip 2
Tratamentul diabetului zaharat tip 2
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
3/27
EFECTELE INSULINEI LA NIVEL TISULAR
captarea glucozei
sinteza glicogenului
glicoliza
sinteza acizilor grasi
sinteza de trigliceride
sinteza si secretia VLDL
sinteza colesterol
sinteza de lipoproteine
oxidarea AG
captarea glucozei
sinteza de glicogen
metabolismul lipoproteinelor
sintezelor proteice
captarea glucozei
captarea acizilor grasi
sinteza de trigliceride
lipoliza
sinteza de TG si Glicerol
metabolizarea lipoproteinelor
Celule
Insulina
VLDL
+
+
+
TESUT ADIPOS
FICAT
MUSCHI
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
4/27
DEFICITUL INSULINEI LA NIVEL TISULAR
captarea glucozei
sinteza glicogenului
glicoliza
sinteza acizilor grasi
sinteza de trigliceride
sinteza si secretia VLDL
sinteza de AG
sinteza TG
sinteza colesterol
sinteza de lipoproteine
oxidarea AG (CETOGENEZA)
captarea glucozei
sinteza de glicogen
metabolismul lipoproteinelor
sintezelor proteice
Celule
Insulina
VLDL
TESUT ADIPOS
MUSCHI
captarea glucozei
captarea acizilor grasi
sinteza de trigliceride
lipoliza
sinteza de TG si Glicerol
metabolizarea lipoproteinelor
FICAT
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
5/27
DEFICIT DE INSULINA
TESUTURI INSULINODEPENDENTE
SCADEREA CAPTARII GLUCOZEI
CONSUMAREA DEPOZITELOR NUTRITIVE
(glicogenoliza, lipoliza, proteoliza)
DEFICIT
ENERGETIC
ASTENIE
HIPERGLICEMIE
POLIURIE
OSMOTICA
HIPEROSMOZA
PLASMATICADeshidratare
celulara
Deshidratare
extracelulara
hipertona
POLIFAGIE
AGL
GLUCONEOGENEZA HEPATICA
METABOLIZARA
LIPOROTEINELOR VLDL si
LDL
POLIDIPSIE
Blocarea ATP-azelor
SINTEZELORPROTEICE
HIPERCATABOLISM
oxidarea CORPI CETONICI
ACIDOZA
SCADERE
PONEDERALA
DEFICITUL INSULINEI LA NIVEL TISULAR
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
6/27
Diabetul zaharat tip 1
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
7/27
ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 1
PR
EDISPOZITIA
GENETICA
PREDIABET
ANOMALIIIMUNOLOGICE
DIABET CLINICMANIFEST
LUNA DE MIEREFAZA
CRONICA
FACTOR
D
ECLANSATOR
II
TRATAMENT
MASA DE
CELULE
BETA
TIMP
I III IV V
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
8/27
ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 1
I - ani II III luni IV - luni V - ani
Predispozitie
genetica 95%DR3/DR4
Factordeclansa
tor
Autoimunitate
activa:- GAD
- ICA
- IAA
Alterarea functiei secretorii:
-Disparitia caracterului pulsator alsecretiei de insulina
-Disparitia fazei secretorii rapide
- diminuarea treptata a
insulinemiei
Diabet clinic manifest:
-Hipoinsulinemie- hiperglicemie
- HbA1C crescuta
PREDIABET
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
9/27
PREDISPOZITIA GENETICA PENTRU DIABETUL
ZAHARAT TIP 1
Cromosom 2 Cromosom 5 Cromosom 6 Cromosom 10
IDDM10
IDDM17
IDDM1
IDDM15
IDDM5IDDM8
IDDM18
IDDM7IDDM12IDDM13
Cromosom 11 Cromosom 14 Cromosom 15 Cromosom 18
IDDM17
IDDM3
IDDM11
IDDM2
IDDM4
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
10/27
PREDISPOZITIA GENETICA PENTRU DIABETUL
ZAHARAT TIP 1
Locusul Gena
IDDM 1 sistemului HLA
IDDM 2 INS (VNTR)
IDDM 3 ?
IDDM 4 ZFM 1, FADD, LPR 5
IDDM 5 SOD 2
IDDM 6 DCC, ZNF 236, Bcl 2
IDDM 7 NeuroD 1, IGRP
IDDM 8 ?
IDDM 9 ?
Locusul Gena
IDDM 10 GAD 2
IDDM 11 ENSA
IDDM 12 SEL1L
IDDM 13 CTLA4, CD28, ICOS
IDDM 14 ?
IDDM 15 ?
IDDM 16 ?
IDDM 17 ?
IDDM 18 IL-12p40
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
11/27
RISCUL RELATIV DE DIABET ZAHARAT TIP1
Riscul empiric de diabet zaharat tip 1
Ruda cu Factor Risc de
Diabet modificator Diabet (%)
Gemen identic 70Tata 6Mama 2Frate 5Rude gradul I HLA DR3 & DR4 20
HLA DR3 sau DR4 5HLA DR2 cu DQB1*0502 5HLA DR2 cu DQB1*0602
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
12/27
FACTORUL DECLANSATOR
Rubeola congenitala (Ac anti-celula pancreatica)
Infectia cu entero-virusuri (coxakie B4); Factori alimentari:
lipsa alaptarii cu lapte matern in primele luni de viata;
expunere precoce la laptele de vaca
carenta de vitamina D;
cresterea continutului de nitrati din alimentatie;
Introducerea glutenului la peste 28 de saptamani sau inainte
de 12 saptamani;
Introducerea precoce in alimentatie a radacinoaselor ce pot
contine contaminanti (toxine de Streptomyces)
Virusul urlian:
Prezinta efect citopatic direct nefiind un mecanism autoimun;
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
13/27
PREDIABETUL PROCESUL IMUN
Aparitia anticorpilor preced cu mult timp aparitiadiabetului;
Prezenta unui anticorp se asociaza cu un risc de aparitie
a DZ de 20%;
Prezenta a doi sau mai multi anticorpi se asociaza cu un
risc de aparitie a DZ > 75%;
Au fost identificate trei tipuri de anticorpi asociati cu
riscul aparitiei diabetului zaharat tip 1: Ac anti-celule insulare ICA-512 (Islet Cell Antibody)
Ac anti-GAD65 (Glutamic Acid Decarboxylase)
Ac anti-insulina (IAA- Insulin autoantibody)
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
14/27
DIAGNOSTICUL DE DIABET ZAHARAT TIP 1
Diabetul zaharat tip 1 debuteaza, de obicei, cu comacetoacidozica;
Fara tratament diabetul zahrat tip 1 conduce lacomplicatii acute, ca cetoacidoza, care netratate sunt
de obicei letale; Criterii de diagnostic:
Glicemie ajeun > 126 mg/dl OGTT Glicemie la 2h > 200 mg/dl;
HbA1C > 6,5%;
Teste suplimentare: Peptid C < 0,3 nmol / l; Autoanticorpi prezenti (>95% din cazuri);
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
15/27
TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 1
Este reprezentat de INSULINOTERAPIE permanenta > 0,6
1 ui/kg/zi;
In urma unui tratament corect intr-o perioada variabilade la diagnostic se poate intra in faza de luna de
miere;
Dupa terminarea lunii de miere urmeaza faza cronica, in
care pacientii necesita insulinoterapie permanenta
pentru supravietuire;
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
16/27
LUNA DE MIERE sau REMISIA PARTIALA
Scaderea necesarului de insulina la 0,5 UI/kg/zi si aHbA1C < 6%.
Se instaleaza intr-o perioada variabila de la debut (celmai frecvent in primele luni de la initierea
tratamentului);
Dureaza cateva luni pana la maxim 1 an, foarte rar maimult;
Durata este dependenta de:
Glicemia de debut si pH-ul la debut;
Durata simptomelor;
Varsta la debut;
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
17/27
ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 1
PREDISPOZITIA
GENETICA
PREDIABET
ANOMALIIIMUNOLOGICE
DIABET CLINICMANIFEST
LUNA DE MIEREFAZA
CRONICA
FACTOR
D
ECLANSATOR
TRATAMENT
MASA DE
CELULE
BETA
TIMP
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
18/27
FIOPATOLOGIA DIABETULUI ZAHARAT TIP 2
Obezitate / Insulinorezistenta
GeneADAPTARENORMALA
Gene
bune
CELULE
NORMALE
Cresterea celulelor
Cresterea secretiei
HIPERINSULINEMIE
COMPENSATORIE
ADAPTARE
ANORMALA
CELULE
SUSCEPTIBILE
Apoptoza celulelor
Disfunctia celulelor
IGT
DIABET ZAHARAT TIP 2
Gene
rele
FACTORI DE MEDIU
(calorii / grasimi)
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
19/27
GENETICA DIABETULUI ZAHARAT TIP 2
Nature Review Genetics 2007; 8:657-662
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
20/27
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
21/27
ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 2
*IGT = impaired glucose tolerance = glicemie bazala modificata
ani
HiperglicemieObezitate IGT* Diabet Simptomatica
100 (%)
-20 -10 0 10 20 30
Glicemiaplasmatica
Insulinoresistenta
Diabet
126 (mg/dL) Glicemia bazala
Glicemiapostprandiala
Functia celulei-pancreatice
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
22/27
-20 -6-10 0- 2 2 6 10 14
Functionareacelulelo
rbeta(%)
Hiperins
IGT
T2
FAZA I
T2
FAZA II
1
2
3
FAZA III
Ani de la diagnostic
100
75
50
25
0
ISTORIA NATURALA A DIABETULUI ZAHARAT TIP 2
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
23/27
PREDIABETUL DEZECHILIBRU SECRETIE -
INSULINOREZISTENTA
Prezenta insulinorezistentei precede cu mult timpaparitia diabetului;
Initial apare hiperinsulinemie compensatorie pana la
desensibilizarea celulelor beta;
Apoi apare scaderea secretiei de insulina cu aparitia IGT
si apoi a IFG;
Nu este un proces autoimun.
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
24/27
DIAGNOSTICUL DE DIABET ZAHARAT TIP 2
Diabetul zaharat tip 2 debuteaza, de obicei, fara comacetoacidozica;
Fara tratament diabetul zahrat tip 2 conduce la
complicatii cronice, care netratate sunt de obicei letalein timp;
Criterii de diagnostic: Glicemie ajeun > 126 mg/dl
OGTT Glicemie la 2h > 200 mg/dl; HbA1C>6,5%;
Teste in caz de dubiu:
Peptid C > 0,3 nmol / l;
Autoanticorpi negativi;
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
25/27
TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 2
Prezinta mai multe linii de tratament: exercitiu fizic + dieta + Insulinosensibilizant
exercitiu fizic + dieta + Insulinosensibilizant + insulina
lenta / secretagog
exercitiu fizic + dieta + Insulinosensibilizant +
insulinoterapie intensiva
Fiind o boala progresiva secretia de insulina se epuizeaza
progresiv
Devine insulinonecesitant dupa aproximativ 10 ani;
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
26/27
TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 2
Agent Tinta Locuri de actiune
Sulfoniluree
Meglitinide
Receptor SFU
Canal K-ATP
celula
ancreatica
Metformin Necunoscuta Ficat (muschi)
Inhibitori de
Glucosidaza
a-glucosidaza Intestin
Tiazolidinedione PPAR-g Muschi (ficat, tesut
adipos)
Exenatide receptori GLP-1 Pancreas
Vildagliptin DPP 4 (inhibare) Enzimatic
Insulina Receptor Insulina Ficat, muschi, tesut
adipos
-
7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 2
27/27
Disfunctie beta celulara
GLICEMIE
Insulinorezistenta
DIABETUL ZAHARAT TIP 2
top related