curs 7

TERATOLOGIA

TERATOLOGIA• Fătul posedă un sistem imunitar care nu prezintă maturaţia

funcţională necesară decât tardiv în cursul sarcinii, în consecinţă, o agresiune va avea repercursiuni asupra fătului cu atât mai dramatic cu cât survine mai precoce în cusul gestaţiei.

FACTORI TERATOGENI

• Trimestru I de sarcină, este cea mai sensibilă perioadă !!!• Tipul şi severitatea anomaliilor produse de agenţii

teratogeni depind de: Doza Timpul de expunere Susceptibilitatea genetică• Agenţii teratogeni pot determina anomalii congenitale, nu

este obligatoriu ca acestea să apară la toţi nou născuţii expuşi.

• Relaţia doză-efect teratogen este evidentă, cu cât doză este mai mare, cu atât manifestările teratogene sunt mai severe.

Tipul şi severitatea anomalilor produse de un agent teratogen depind şi de genotipul matern şi fetal.

TERATOLOGIAFiecare organ are o perioadă maximă de sensibilitate la agentul

teratogen, perioadă care coincide cu momentul formării sale

FACTORI TERATOGENI

Agenţii teratogeni pot fi :

Chimici

Biologici

Fizici

FACTORI TERATOGENI chimici

MercurAlcool

MedicamenteSubstanţe organice volatile

FACTORI TERATOGENI biologici• virusul rubeolic• citomegalic• herpetic• varicelo-zosterian• toxoplasma gondii• treponema pallidum

FACTORI TERATOGENI biologici

Radiaţii ionizanteHipertermiafactori mecanici -malformaţii ale uterului

FACTORI TERATOGENI chimici- Medicamentele

importantă clasa de medicamente din care acesta face parte, precum şi durata administrării medicamentului.TALIDOMINA-embriopatie thalidomidică (sindrom dismelic)

FACTORI TERATOGENI chimici- Medicamentele

Antibioticele : Aminoglicozidele (streptomicina,kanamicina) determină ototoxicitate

Tetraciclina administrată de la 4 luni de gestaţie determină anomalii dentare;

FACTORI TERATOGENI chimici- Medicamentele

Anticonvulsivantele (ANTIEPILEPTICE) fisuri labio-palatine

anomalii ale extremităţilordefecte de tub neuralmalformaţii cardiace. •Fenitoina- sindromul hidantoin fetal

HipotelorismFante mongoloide

Rădăcina nasului înfundată

Macrostomie

FACTORI TERATOGENI chimici- Medicamentele

Anticonvulsivantele (ANTIEPILEPTICE)•Acidul valproic- sindromul de valproat fetal

Hipoplazia etajului facial mijlociu

Filtrum lung

Micrognaţie

Despicătură palatină

FACTORI TERATOGENI chimici- MedicamenteleAnticoncepţionalele

•La începutul sarcinii determină sindrom VACTERAL (Vertebral, Anal, Tracheo-esofagian, Malformaţii ale membrelor, retard mental).•Progestativele :

Sexul masculin- HIPOSPADIASSexul feminin- virilizarea OG

FACTORI TERATOGENI chimici- Medicamentele

Anticoagulantele : Warfarina :• perioadă critică de acţiune : săpt. 6-7

retard de creştere

sindrom dismorfic

nas hipoplazic

epifize punctate

microcefalie

leziuni oculare

FACTORI TERATOGENI chimici- Medicamentele

Vitamina A• In doze mari în timpul sarcinii - embriopatie retinoidă• asemanator cu sindromul Treacher-Collins• 0,5-1,5 mg/kg corp matern.

Despicătură labială sau palatină Dinţi malimplantati Micrognaţie Cecitate corticală Defecte cardiace Hipoplazia sau aplazia urechii

externe

FACTORI TERATOGENI chimici- Medicamentele

Antihipertensive ECA ( inhibitorii enzimei de conversie a anginotensinei)

•Anomalii renale •oligurie cu blocaj renal•hiperpotasemie•anemie•moarte neonatală cauzată de IRA.

•Defecte de osificare ale craniului• Craniul subosificat- moale la palpare.

FACTORI TERATOGENI chimici- Medicamentele

Citostaticele

Inhibă dezvoltarea embrionarăDefecte scheletice

Defecte de tub neuralDespicătură palatină.

•Aminopterina•utilizată şi pentru provocarea avortului•Hipoplazie maxilară•Boltă ogivală

FACTORI TERATOGENI chimici- Medicamentele

Medicamentele antitiroidiene

• generează hipotiroidism fetal şi retard mental.

FACTORI TERATOGENI - Alcoolul

Manifestările putând fi:severe - sindromul de alcoolism fetalparţiale - efecte alcoolice parţiale.Afectând neuronii în curs de dezvoltare şi crescând mortalitatea celulelor progenitoare ale SNC.

Sindromul de alcoolism fetal• Microcefalie• Surditate• Tulburări de vorbire, de comportament Anomalii cardiace; Anomalii scheletale;

Sindromul de alcoolism fetal

Anomalii dento-maxilare:

erupţie dentară întârziatăboltă ogivalădespicătură labială sau/şi palatinăagenezie dentarădinţi micidinţi ectopici sau malrotaţianomalii ale smalţuluismalţ hipoplazic

Sindromul de alcoolism fetal

CocainaPrematuritateRetard de creştere intrauterinăMicrocefalieSirenomielieLeziuni cerebrale

Agenţii teratogeni fizici

Radiaţiile ionizante

Perioada preimplantării, între zilele 8-9 intervenind efectul „totul sau nimic”

Perioada organogenezei, între ziua 10–săptămâna-9,

determinând malformaţii

Perioada fetală, între săptămâna 9–termen, determină

microcefalie, retard mental, risc crescut de leucemie;

Agenţii teratogeni fiziciFactori mecanici intrauterini

Oligohidramniosul • compresiune fetală cu dismorfie facială• picior strâmb congenital• luxaţie coxo-femurală.

Bridele amniotice

Agenţii teratogeni biologici

Infecţiile materne timpurii - anomalii SN care duc la tulburări neurologice, de vedere, de auz, precum şi malformaţii cardiace. Infecţiile tardive-nou-născutul va prezenta semnele infecţiei.

Infecţiile materne : retard de creştere, microcefalie, anomalii oculare, retard mental.Bolile materne : risc malformativ pentru făt.

Infecţiile materne-virale

• Rubeola responsabilă de embriopatia rubeolică (sindrom Greeg)

• în primele 4 săptămâni - anomalii oculare • între săptămânile 5-7 - anomalii cardiace• între săptămânile 8-9 - afectează mugurii dentari• între săptămânile 9-12 - surditate.

Infecţiile materne-virale

• Virusul herpex simplex• Infecţia survine în prima jumătate a sarcinii:• Leziuni cutanate, cerebrale şi oculare • La 80% dintre nou-născuţii afectaţi infecţia apare în timpul

travaliului şi poate cauza leziuni cutanate, boală diseminată la diferite organe şi sisteme, encefalită.

Infecţiile materne - virale• Varicela• risc mai scăzut de 10% pentru embriopatia fetală• Efectele:• afectare cerebrală• microcefalie• anomalii oculare ce asociază corioretinita• cataractă• defecte ale membrelor • mama infectată în prima jumătate a sarcinii- piele

cicatricială

Infecţiile materne - virale

• SIDA

• rata de transmitere perinatală este de aproximativ 30%

• nou-născutul asociaza :• statură mică• microcefalie• dismorfie facială• malabsorbţie• limfadenopatii şi infecţii recurente.

Sifilis (lues) congenital• simptomatologia apare la 2 săptămâni de la naştere• n.n prezintă stigmatele infecţiei:• Retard de creştere• Microcefalie• Surditate.

• Triada Hutchinson • Incisivi semilunari• Molarii Hutchinson în formă de mură• Cheratită interstiţială• Nas in sa

Bolile materne - DZ

• frecvenţă de 2-4 ori mai mare a anomaliilor congenitale decât la copii născuţi din mame sănătoase.

• Agenezie sacrală• Macrosomie• Defecte cardiace• Defect de tub neural • Malformaţii renale.

Bolile materne - Hipertermia(episoade febrile materne)

• Induce moarte celulară care afectează preferenţial:• celulele în mitoză• ţesutul cerebral.

• EFECTE• Risc crescut de avort spontan • Naştere prematură. • Despicătură labială şi/sau palatină• Anomalii ale SNC.