curs 1- farmacologia snv tic

RecapitulareRecapitulareRecapitulareRecapitulareFARMACOLOGIA FARMACOLOGIA

GENERALĂGENERALĂ

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE TÂRGU-MUREŞFACULTATEA DE MEDICINĂ

DISCIPLINA DE FARMACOLOGIE

PROF. DR. MONEA MĂRIOARA

2

Tipuri de legareReceptori - Efectori

3

4 tipuri de receptori

4 tipuri de receptori4 tipuri de receptori

4

Proteina G – mesagerii secunzi

5

Desensibilizarea proteinei G - receptor

6

AGONIŞTIIAGONIŞTIIAGONIŞTII

7

ANTAGONIŞTIIANTAGONIŞTIIANTAGONIŞTII

FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA SPECIALSPECIALĂĂ

FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA SPECIALSPECIALĂĂ

MEDICAŢIA SISTEMULUI MEDICAŢIA SISTEMULUI NERVOS PERIFERICNERVOS PERIFERIC

CURS FARMACOLOGIE PROF. DR. MONEA MĂRIOARA

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE TÂRGU-MUREŞFACULTATEA DE MEDICINĂ

DISCIPLINA DE FARMACOLOGIE

9

Medicamentele se împart în două categorii:

• I. Substanţe cu acţiune asupra transmisiei colinergicetransmisiei colinergice

• II. Substanţe cu acţiune asupra transmisiei adrenergicetransmisiei adrenergice

10

MEDICAŢIA COLINERGICĂ

SINTEZA ACETILCOLINEI

11

Generalităţi

Domeniul colinergic -mediator chimic:

Acetilcolina (Ach)

Acetilcolina = amină biogenă sintetizată în

organism din coline şi acetilcoenzima A sub

acţiunea colinacetil-transferazei.

Ach, eliberată din terminaţia presinaptică se

poate fixa de:

- receptorii colinergici → îi activează; - acetilcolinesteraza → inactivarea Ach.

12

13

14

1. Inh ai1. Inh aidepozitării depozitării veziculareveziculare(Vesamicol)(Vesamicol)

2. Inh ai 2. Inh ai eliberăriieliberării(Toxina (Toxina botulinică)botulinică)

3.Antagonisti 3.Antagonisti nicotinicinicotinici(Trimetafan)(Trimetafan)

4. Antagonisti 4. Antagonisti muscarinicimuscarinici(Atropina)(Atropina)

5.Inh de mare 5.Inh de mare afinitate de afinitate de transport ai transport ai colineicolinei(hemicholiniu(hemicholinium)m)

6.Inh ai 6.Inh ai piruvat piruvat dehidrogenazedehidrogenazeii(bromopiruvat(bromopiruvat))

Drogurile care inhibă transmisia colinergică:Drogurile care inhibă transmisia colinergică:

15

Maduva

Cervical

Toracic

Lombar

Sacral

X

III

VII

IX

GanglioniPelvici

Muschii circulari si ciliariAi ochiuluiGlande salivare,lacrimale

Inima

Plamini

Tract GI superior

Tract GI inferior

Vezica, rinichigenitale

1616

Există Există 22 tipuri de receptori colinergici: tipuri de receptori colinergici: receptori muscarinici receptori muscarinici

(notaţi cu M)(notaţi cu M)localizarelocalizare: - glande: - glande

- musculatura neted- musculatura netedăă

- - miocardmiocard

receptori nicotinici receptori nicotinici

(notaţi cu N)(notaţi cu N)localizare: - ganglionilocalizare: - ganglioni

- celule cromofine - celule cromofine în MSRîn MSR

- pe placa motorie ( musculatura - pe placa motorie ( musculatura st strriatiatăă ) )

- glomusul carotidian- glomusul carotidian

- SNC ( receptori M si N - SNC ( receptori M si N în număr mareîn număr mare ) )

17

Amanita muscaria

Muscarina

N

N

CH3

Nicotina

Tutun

CH3

OH

N

CH3CH3

CH3

+CH3

OH

N

CH3CH3

CH3

+

18

Receptorii nicotinici: sunt acţionaţi specific de nicotină; subtipuri de receptori nicotinici:

Receptorii NN = R de tip neuronal = = R de tip ganglionar / N1- în sinapsele

interneuronale din toţi ganglionii vegetativi (parasimpatici, simpatici) şi din medulosuprarenală.

Receptorii NM = R de tip muscular =

= R de placă terminală / N2 - în sinapsele neuroefectoare somatice;

19

Receptorii muscarinici sunt acţionaţi specific de muscarină (substanţă toxică

extrasă din Amanita muscaria); subtipuri de receptori muscarinici: M1, M2, M3, M4, M5

M1 - neuroni centrali (cu alţi R-M ) - ggl. simpatici – celulele glandulare gastrice

M2 - miocard - creier

- la nivelul unor terminaţii presinaptice

20

M3 – în celule glandulare - muşchi netezi - endoteliul vascular - alţi muşchi netezi

M4, M5 – nu se cunoaşte cu precizie localizarea

21

După localizarea diferitelor tipuri de receptori colinergici şi din punct de vedere al modului de acţiune, medicamentele acţionând în domeniul colinergic pot fi clasificate în patru grupe:

1. Parasimpatomimetice2. Parasimpatolitice3. Substanţe cu acţiune ganglionară4. Blocanţii transmisiei neuromusculare

- curarizante

22

1. PARASIMPATOMIMETICE

Definiţie

Substanţe care produc efecte asemănătoare efectelor stimulării parasimpaticului şi activării sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice.

23

Acţiuni:- stimularea secreţiei glandelor exocrine:secreţia salivară secreţia gastrică acidă şi de mucinăsecreţia intestinală secreţia pancreaticăsecreţia nazalăsecreţia bronşicăsecreţia secreţia lacrimală secreţia sudorală

24

-stimularea musculaturii netede viscerale:

creşterea tonusului şi peristaltismului gastrointestinal cu excepţia sfincterelor

creşterea tonusului musculaturii parietale a vezicii urinare, dar cu relaxarea sfincterului

creşterea tonusului şi peristaltismului uterin, pot apare contracţii spastice ale miometrului

contracţia căilor biliarebronhoconstricţie cu dispnee expiratorie

25

- la nivelul ochiului:miozăbombarea cristalinului

- efecte la nivelul aparatului cardiovascular:la nivelul cordului efectul este inhibitor la nivelul vaselor se produce vasodilataţie

periferică scăderea tensiunii arteriale

26

- efecte centrale: la substanţele liposolubile : greaţă vomă tremurături tulburări psihice

Aceste efecte ale parasimpatomimeticelor se numesc muscarinice şi ele pot fi blocate cu

atropină !!!!!!!!!

27

Clasificare

În funcţie de mecanismul de acţiune:

AA. Parasimpatomimetice directe. Parasimpatomimetice directe

BB. Parasimpatomimetice indirecte . Parasimpatomimetice indirecte (inhibitori ai colinesterazei)(inhibitori ai colinesterazei)

28

A. Parasimpaticomimetice (colinergice, agonişti colinergici)

1. Cu mecanism direct: a) Esterii colinei: naturali: Acetilcolina; sintetici: Carbacol, Betanecol,

Metacolina; b) Alcaloizi: Pilocarpina

2. Cu mecanism indirect (anticolinesterazice): a) Reversibile: Neostigmina, Fizostigmina,

Piridostigmina, Edrofoniu; b) Ireversibile: Fluostigmina, Paraoxon.

29

30

1. Parasimpatomimetice directe1. Parasimpatomimetice directe

Mecanism de acţiune: acţionează direct pe receptorii colinergiciîn sens agonist, îi activează şi produc efectecaracteristice.

a) Esterii colinei : Prototipul: AcetilcolinaAcetilcolina, mediatorul chimic

al parasimpaticului, este agonist puternic al R muscarinici şi nicotinici.

31

32

Carbaminoilcolina (Carbacol, Miostat) Acţiune farmacodinamică efecte muscarinice dar şi nicotinice; predomină acţiunea pe: tub digestiv, vezica urinară şi

ochi (şi este mai persistentă decât a Ach). Utilizări terapeutice: - miotic în tratamentul glaucomului (aplicat local); - atonie intestinală - atonie vezicală postoperatorie

Efecte adverse: hipersecreţie gastrică puternică. Posologie: 0,25 mg Prezentare: ISOPTO CARBACHOL, sol. oftalmică

33

MetacolinaMetacolinaAre o durată de acţiune mai mare decât

Ach (se hidrolizează mai lent). Acţiune farmacodinamică: predomină

acţiunea pe aparatul cardiovascular.Utilizări terapeutice: - tahicardie paroxistică - arterită- sindrom Raynaud

34

Acţiune farmacodinamică: Numai efecte muscarinice, predominant la nivelul

aparatului digestiv şi urinar. Durata de acţiune este relativ prelungită (rezistent la

colinesterază). Utilizări terapeutice: - atonie intestinală şi vezicală - xerostomie Efecte adverse: relativ frecvent (colici abdominale,

sudoraţie, dispnee, hTA). CI.: intramuscular şi i.v.; nu se administrează în

obstrucţia mecanică a tractului digestiv sau a căilor urinare.

Prezentare: URECHOLINE, f., cpr.

BetanecolulBetanecolul

35

b) Alcaloizi: Pilocarpinab) Alcaloizi: PilocarpinaAcţiune farmacodinamică:Efecte muscarinice cu predominanţă: la nivelul ochiului produce mioză activă hipersecreţia glandelor exocrine (salivare

şi sudorale mai ales) Utilizări terapeutice: glaucom (local în sacul conjunctival); ANTIDOT ANTIDOT în în intoxicaţia cu intoxicaţia cu ATROPINĂATROPINĂ

(în administrare i.v.); antagonizează numai efectele periferice.

36

PILOCARPINAPILOCARPINA

37

PILOCARPINAPILOCARPINA Efecte adverse: dureri în regiunea sprâncenelor (la începutul

tratamentului în glaucom); poate dezvolta toleranţă la efectele oculare.

Prezentare: DROPIL sol. oft. 2% ISOPTOCARPINE sol. oft. 1%, 2% PILOGEL gel oft. Unguent cu pilocarpină nitrică, ung. oft. OCUSERT PILO-20

38

BB. Parasimpatomimetice indirecte . Parasimpatomimetice indirecte (inhibitori ai colinesterazei)(inhibitori ai colinesterazei)

2 tipuri de colinesterază: 1.acetilcolinesterază specifică

- în ţesutul nervos - în sinapse care inactivează Ach 2. pseudocolinesteraza - esterază

nespecifică - în plasma sangvină - în ţesuturi şi descompune o serie de

esteri ai colinei

39

Clasificare:Clasificare:a) Inhibitori reversibili ai acetilcolinesterazei

- FizostigminaFizostigmina ( (EzerinăEzerină) )

- - NeostigminaNeostigmina , , Neoezerină Neoezerină ( (MiostinMiostin))

- - PiridostigminaPiridostigmina

- - EdrofoniulEdrofoniul b) Inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei

(derivaţi organo- fosforici)

- ParaoxonulParaoxonul ( (MintacolMintacol) )

- - FluostigminaFluostigmina

- - ParationulParationul

40

Mecanismul de actiune al Inhibitorilor de Acetilcolinesterază

41

Mecanism de acţiune:

Anticolinesterazicele sunt substanţe care formează un complex cu acetilcolinesteraza şi astfel îi blochează (inhibă) activitatea de hidroliză a Ach.

În consecinţă se acumulează Ach şi apar efectele Ach mai puternice şi mai prelungite.

42

Fizostigmina (Ezerina)Fizostigmina (Ezerina)

43

Fizostigmina (Ezerina)Fizostigmina (Ezerina) Mecanism de acţiune: specific grupei (blochează

moderat reversibil colinesterazele).

Acţiune farmacodinamică: asemănătoare cu Ach cu predominanţă:

efecte muscarinice la nivelul ochiului → mioză şi scade presiunea intraoculară; efectul se menţine 24 - 48 h.

efecte nicotinice stimulatoare somatice → contractă musculatura striată.

Utilizări terapeutice: aplicată local în glaucom, ulcer cornean; administrată i.v. lent antidot în supradozarea

medicamentelor cu proprietăţi anticolinergice (Atropina, fenotiazine, antidepresive triciclice).

Efecte adverse: iritaţie locală după administrare în cură prelungită. Prezentare: colir 0,5% şi 1% (4 - 6 x 1 pic/zi).

44

NeostigminaNeostigmina

45

Neostigmina ,Prostigmină, Neoezerină (Miostin)Neostigmina ,Prostigmină, Neoezerină (Miostin) Este un compus cuaternar de amoniu. Farmacocinetica: traversează dificil membranele biologice; absorbţia intestinală este redusă şi variabilă; doza

orală este cu mult mai mare decât cea injectabilă (x 15). Mecanism de acţiune: specific grupei (blochează

moderat reversibil colinesterazele). Acţiune farmacodinamică: asemănătoare cu Ach. efecte muscarinice: predomină acţiunea pe tubul

digestiv şi vezica urinară efecte nicotinice: contractă selectiv musculatura

striată (doze mici).

46

Utilizări terapeutice: atonie intestinală şi retenţie urinară (postoperatorie); miastenia gravă (diagnostic şi tratament); antidot în intoxicaţia cu curarizante antidepolarizante

(tip d-tubocurarina) glaucom (rar). Efecte nedorite (în supradozaj): greaţă, vomă,

hipersalivaţie, hipersecreţie bronşică, sudorală, colici abdominale.

C.I.: astm, boala Parkinson; obstrucţia mecanică a tractului digestiv/căilor urinare; de evitat la gravide. Prezentare: MIOSTIN cpr. 15 mg, f, 0,5‰.

47

Piridostigmina Piridostigmina Utilizări terapeutice: atonie intestinală postoperatorie; miastenia gravis.AmbenoniuAmbenoniuDistigminaDistigmina

EdrofoniuEdrofoniu Acţiune farmacodinamică: este predominantă pe muşchii striaţi şi de scurtă

durată. Utilizări terapeutice: diagnosticul miasteniei gravis; antidont anticurarizant (tip d-tubocurarină).

48

EdrofoniuEdrofoniu

49

b) Parasimpaticomimetice indirecte b) Parasimpaticomimetice indirecte ireversibile (compuşi organofosforici)ireversibile (compuşi organofosforici)

În funcţie de compus au efecte muscarinice şi nicotinice cu teritoriu de acţiune diferit.

50

AnticolinesterazicAnticolinesterazice utilizate e utilizate îîn boala n boala

AlzheimerAlzheimer

TACRINA ( COGNEX®)DONEZEPIL ( ARICEPT®)RIVASTIGMINA ( EXELON ®)GALANTAMINA ( REMINYL®)

51

Mecanism de acţiune:

Compuşii organofosforici se fixează ireversibil prin legături covalente greu disociabile pe centrul esterazic al colinesterazelor şi le blochează (fosforilează hidoxilul serinei din structura acestora);

desprinderea din acest complex este foarte lentă, spontan ireversibilă → anticolinesterazice ireversibile.

Eliberarea enzimei blocate se realizează cu reactivatori ai colinesterazei (Obidoxima).

52

Farmacotoxicologie: Când nivelul colinesterazelor libere scade sub 30%

din valoarea normală apare intoxicaţia, prin acumulare şi exces de Ach în SNC.

Criza colinergică se manifestă prin:

- mioză; hipersecreţie salivară şi bronşică;

- greţuri, vărsături, diaree;

- bronhospasm cu tulburări respiratorii → asfixie;

- contracţii fasciculare ale musculaturii striate,

- convulsii; bradicardie,

- hipertensiune apoi hipotensiune. Dozele mari prin deprimarea respiraţiei produc

decesul.

53

Tratamentul intoxicaţiei cu compuşi organofosforici Se utilizează ca antidot: Atropina i.v. 2 → 4 fiole; Reactivatori de colinesterază: TOXOGONINA

(obidoxima) i.v., PRALIDOXINA Utilizări terapeutice: exclusiv local în glaucom datorită toxicităţii crescute;Ecotiopatul Ecotiopatul Are efect de scădere a presiunii oculare intens şi durabil

cu o durată de 1 - 2 săptămâni. Efecte adverse: cataractă specifică după un tratament

îndelungat, cu doze mari. Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi.Fluostigmina Are proprietăţi asemănătoare ecotiopatului. Durata

efectului de scădere a presiunii oculare 1 săptămână. Prezentare: unguent, sol. oftalmică.

54

FluostigminaFluostigmina

55

PARASIMPATICOLITICEPARASIMPATICOLITICE1. Naturale: a) Atropina; b) Scopolamina.2. Preparate de Belladonna :

a) Extractum Belladonnae siccum 3. Semisintetice si sintetice:

a) Pirenzepina, Telenzepina, Propantelina, Oxifenciclimina, Butilscopolamina;

b) Homatropina, Tropicamida, Ciclopentolat; c) Trihexifenidil.

56

AtropinaAtropina

57

1. Parasimpaticolitice naturalea) Atropinaa) Atropina TRIADA: 1. ANTISECRETOR 2. ANTISPASTIC 3. MIDRIATIC Farmacocinetica: se absoarbe rapid după administrare injectabil sau oral; difuzează bine în toate organele şi ţesuturile; metabolizare hepatică → metaboliţi inactivi; eliminare urinară (60% nemetabolizată) Mecanism de acţiune: Atropina este un antagonist competitiv al efectelor muscarinice

ale Ach. Se fixează pe receptorii colinergici muscarinici, îi blochează şi împiedică formarea complexului

R-Ach → se opune apariţiei efectelor caracteristice ale substanţelor cu acţiune de tip parasimpaticomimetic.

58

Acţiune farmacodinamică: a) aparat cardiovascular doza mică şi tonus vagal normal → bradicardie şi hTA (slabă); doza uzuală → tahicardie; tonus vagal crescut → tahicardie şi HTA (slabă). b) aparat digestiv diminuă secreţia salivară (acţiunea cea mai intensă) şi hiposecreţie

gastrică slabă; relaxează musculatura netedă gastro-intestinală → acţiune

antispastică; antispastic moderat la nivelul aparatului biliar. c) aparatul excretor renal diminuă tonusul şi amplitudinea contracţiilor fibrelor netede ureterale şi

vezicale → efect antispastic moderat. d) aparatul respirator diminuă secreţiile bronşice; efect bronhodilatator (relaxează musculatura bronşică); efect antibronhoconstrictor (prin inhibiţia componentei vagale a

bronhospasmului); stimulează respiraţia prin stimularea centrului respirator bulbar.

59

e) ochiul Aplicată local în sacul conjunctival Atropina are efecte

puternice şi produce: midriază pasivă prin paralizia fibrelor circulare ale

irisului; cicloplegie = paralizia acomodării pentru vederea de

aproape, prin relaxarea muşchiului corpului ciliar; creşterea presiunii intraoculare; scade secreţia lacrimală. f) SNC În funcţie de doză: în doze mari, stimulează SNC (stare de agitaţie,

halucinaţii, delir, paralizie bulbară şi deces); în doze uzuale, Atropina prin blocarea receptorilor

colinergici ai sistemului nigro-striat poate restabili un echilibru între Dopamină şi Ach (efect favorabil în boala Parkinson).

60

Utilizări terapeutice:• 1. antisecretor• 2. antispastic 3. preanestezie (diminuă hipersecreţia bronşică

indusă de unele anestezice generale); 4. cardiologie 5. efecte centrale

6. antidot în intoxicaţiile cu antidot în intoxicaţiile cu anticolinesterazice ( Pilocarpină şi anticolinesterazice ( Pilocarpină şi organofosforice)!!!!!!!!!!!!organofosforice)!!!!!!!!!!!!

7. oftalmologie: midriatic pentru examenul fundului de ochi şi în tratamentul irido-ciclitelor.

61

Efecte secundare: Tratamentul atropinic produce efecte secundare neplăcute:

uscăciunea gurii, constipaţie, midriază cu cicloplegie, fotofobie şi retenţie urinară.

Intoxicaţia acută cu Atropină (simptomatologie): midriază, fotofobie, tahicardie, disfagie, constipaţie, retenţie

urinară (efecte periferice); agitaţie, hipertermie, halucinaţii, convulsii, comă (efecte

centrale). Tratamentul intoxicaţiei: specific: Fizostigmină i.v.; simptomatic: benzodiazepine (Diazepam) în faza de

excitaţie C.I.: - glaucom cu unghi închis -adenom de prostată - ileus paralitic -atonie gastro-intestinala

62

ScopolaminaScopolamina

63

b) Scopolaminab) Scopolamina Este un alcaloid extras din Datura stramonium. Acţiune farmacodinamică: efecte parasimpaticolitice asemănătoare Atropinei, dar de 2

ori mai intense şi de durată mai scurtă; predomină acţiunea pe glandele exocrine şi ochi;

efecte centrale: inhibă SNC, la doze mici → sedativ psihomotor.

Utilizări terapeutice: în preanestezie (în asociere cu Hidromorfon, Morfina); în rău de mişcare; în Parkinson (mai intensă ca Atropina pe tremor). Prezentare: BROMHIDRAT DE SCOPOLAMINĂ f.; SCOPODERM TTS plasture aplicat retroauricular, menţinut

max. 3 zile, în rău de mişcare.

64

2. Parasimpaticolitice de sinteză Sunt medicamente parasimpaticolitice cu acţiuni selective. a) Antisecretoare gastrice Utilizarea parasimpaticoliticelor în tratamentul bolii

ulceroase are ca scop diminuarea influenţelor excitosecretorii vagale.

Propantelina Are acţiune asociată antimuscarinică şi ganglioplegică (la

nivelul plexurilor intramurale) → efectele inhibitoare ale secreţiei gastrice şi motilităţii intestinale sunt mai selective.

Utilizări terapeutice: gastrită hiperacidă; ulcer gastric. Efecte nedorite: de tip atropinic, dar mai reduse. Prezentare: PROPANTELINA, dg.

65

Pirenzepina Are acţiune antisecretorie gastrică intensă. Selectivitatea

pentru secreţia gastrică acidă se datorează probabil blocării receptorilor muscarinici M1.

Eficacitatea terapeutică în ulcer este apropiată de a Cimetidinei.

Utlizări terapeutice: ulcer gastro-duodenal; esofagita de reflux; sindrom Zollinger-Ellison (doze mari).

Efectele nedorite atropinice sunt mai rare faţă de alte anticolinergice.

Prezentare: GASTROZEPIN, cpr. (de 2 x /zi). Telenzepina Parasimpaticolitic cu potenţă antisecretoare gastrică de

4 - 10 ori mai mare decât Pirenzepina. Oxifenciclimina Acţiune antisecretoare de tip atropinic cu efect durabil (6

- 8 ore); relativ bine suportată.

66

b) Anticolinergice midriatice Sunt substanţe anticolinergice cu acţiune predominant midriatică. Acţiune farmacodinamică: produc midriază şi cicloplegie mai

scurtă decât Atropina. Utilizări terapeutice: în oftalmologie pentru examenul fundului de

ochi şi preoperator pentru catarctă. Homatropina, colir 1% Midriaza şi cicloplegia sunt rapide şi durază 1 - 3 zile. Ciclopentolatul, colir 1% Midriaza şi cicloplegia durază 24 h. Tropicamida Midriaza şi cicloplegia se menţin ~ 6 ore. Prezentare: MYDRUM, sol. ofttalmică

67

Substanţe cu acţiune ganglionară

La nivel ganglionar acţionează trei tipuri de substanţe:

a) Stimulatoare ale sinapselor ganglionare, compuşi sintetici fără utilizare terapeutică.

b) Substanţele nicotinice cu acţiune depolarizantă, iniţial excitantă apoi deprimantă.

c) Ganglioplegice

68

N

N

CH3Nicotina

69

NicotinaNicotina Farmacodinamic are cinci efecte importante:

1. la nivelul ganglionilor vegetativi simpatici şi parasimpatici exercită efect bifazic, stimulează, apoi paralizează sinapsele ganglionare.

2. mobilizează adrenalina din celulele cromafine din medulosuprarenală

3. stimulează chemoreceptorii glomusului carotidian declanşând tahipnee, polipnee apoi deprimare.

4. produce excitaţie şi apoi paralizia muşchilor striaţi

5. efecte centrale manifestate prin stimulare şi apoi deprimare a diferitelor formaţiuni din sistemul nervos central

70

Intoxicaţia uşoară

- ameţeală - cefalee - greaţă - vomă - diaree - paloare - palpitaţii - slăbiciune - transpiraţie - tremor

Forma gravă a intoxicaţiei - evoluţie rapidă tremurături- convulsii - comă - paralizia respiraţiei.

71

Intoxicaţia cronică (tabagismul)

afecţiuni cardiovasculareafecţiuni central nervoaseafecţiuni respiratorii şi digestivespasme arteriale, ateroscleroza,

insuficienţă coronariană, aritmii, ambliopiecancer bronşic

72

GanglioplegiceGanglioplegice

Sunt substanţe care paralizează sinapsele ganglionare fără excitaţie prealabilă, întrerupând transmisia impulsurilor de la

nivelul fibrelor preganglionare la neuronii postganglionari. Utilizarea terapeutică: în forme grave ale hipertensiunii arteriale edem pulmonar acut în chirurgie pot fi folosite la "hipotensiune controlată", pentru

diminuarea hemoragiei în plagă.

C.I.: insuficienţa coronariană, ateroscleroza avansată, hipertrofia

de prostată

73

74

Reprezentanţi:

Bromura de hexametoniu Azametoniu Trimetafan (Arfonad) Mecamylamina

75

Substanţe curarizanteSubstanţe curarizanteInhibitorii transmisiei neuromusculareInhibitorii transmisiei neuromusculare

Trei mecanisme:

1. presinaptic, prin blocarea eliberării de acetilcolină; aşa

acţionează toxina botulinică, concentraţii mari de ioni de

magneziu şi unele antibiotice ca streptomicina,

polimixinele.

2. postsinaptic pe placa terminală motorie, cum acţionează

curarizantele.

3. substanţe care nu produc paralizia completă a muşchiului

striat, ci combat contractura prin inhibarea eliberării de ioni

de calciu.

76

După mecanismul de acţiune curarizantele sunt de două feluri:

a) antidepolarizante b) depolarizante

a) Curarizantele antidepolarizante acţionează prin competiţie cu acetilcolina eliberată de

influxul nervos, blocând receptorii nicotinici ai plăcii

terminale.

Curarizantele antidepolarizante au în general molecule

voluminoase, fiind denumite pahicurare.

77

Otrava pt. sageti

Plante genul Strychnos

Inghitita e neotravitoare

+

+

N

HNO

CH2

OH

O

CH3

OMe

MeO

CH3CH3

CH2

Tubocurarine

78

dd-tubocurarină-tubocurarină Clinic diferitele grupe musculare sunt cuprinse într-o anumită

succesiune.

1. diplopie

2. muşchii feţei, gâtului

3. muşchii extremităţilor

4. membre superioare şi membre inferioare

5. muşchii abdominali

6. muşchii intercostali şi diafragmul, ceea ce face

imposibilă respiraţia.

79

80

Galamina (Flaxedil)

Pancuroniu (Pavulon)

Vecuroniu

Atracurium(Tracrium)

Mivacurium

Pipecuronii bromidum(Arduan)

Alcuronium chloridum(Alloferin)

81

b) Curarizante depolarizante sau

acetilcolinomimetice care se fixează pe receptorii

nicotinici de la nivelul plăcii terminale şi îi

acţionează, provocând depolarizarea ce se poate

exprima iniţial prin fasciculaţii musculare.

Curarizantele depolarizante au în general

moleculă mică subţire, flexibilă - sunt denumite

leptocurare - care permite fixarea pe receptori

82

1.Suxametoniu (Miorelaxin, Succinilcolină)1.Suxametoniu (Miorelaxin, Succinilcolină)

Indicaţii:- intubaţie traheală- endoscopie- terapie electroconvulsivă

2. Decametoniu2. Decametoniu

83

Deosebiri farmacodinamice între cele două Deosebiri farmacodinamice între cele două tipuri de curarizante:tipuri de curarizante:

1. paralizia musculaturii striate la curarizantele depolarizante este precedată de o

scurtă fază de excitaţie fără parcurgerea fazelor caracteristice la

antidepolarizante.

2. substanţele anticolinesterazice nu antagonizează paralizia cauzată de

curarizantele depolarizante, dimpotrivă o accentuează.

3. narcoza cu eter nu influenţează curarizantele depolarizante.

4. concentraţia extracelulară mare a ionilor de potasiu este antagonistă cu

substanţele antidepolarizante, dar nu şi cu cele depolarizante.

5. există deosebiri în susceptibilitatea diferitelor specii de animale faţă de cele două

categorii de curarizante.

84

3. Substanţe care nu produc paralizia Substanţe care nu produc paralizia completă a muşchiului striatcompletă a muşchiului striat

Dantrolenul Indicaţii - în hipertonie musculară

85

Vă mulţumesc pentru atenţie!Vă mulţumesc pentru atenţie!

86