CANDIDAUn microorganism prietenos

Care te poate ucide

Foarte important!

Din dorina de a v ajuta s inelegei ce este i cum v afecteaz, contactarea acestei inectii, am incercat s adun pentru dumneavoastr cele mai noi i pertinente informii astfel inct s tii ce este, cum se instaleaz, cum evolueaza i cum poate fi tratat o infecie cu Candid.

Doresc, ca aceast lectur s v fie de un real folos, astfel inct Candida s nu mai fie niciodat o ameninare pentru sntatea dumneavoastr...

Indiferent de calitatea sau cantitatea de informii despre aceast afeciune, cel mai indicat este s consultati un medic care s stabileasc impreun cu dumneavostr medicaia li dieta, obligatorii pentru a ajunge la vindecarea deplin.

Binenteles c sunt i cazuri n care vindecarea va fi mai greoaie, dar este binecunoscut c nu exist boli, ci doar bolnavi...

Asta inseamn, c nu exist o reet universal-valabil pentru fiecare caz de candidoz.

Suntem unici i reacionm diferit: ceea ce este foarte bun pentru o persoan poate fi ineficace pentru o alt persoan.

De aceea revin cu sfatul de a consulta un medic de specialitate...

Orice tip de tratament medical trebuie prescris doar de ctre medic, referirile la tratament enumerate n aceast lucrre, fiind doar informive.

Dac alegeai s Utilizai medicamente din proprie iniiativ, este sub responsabilitatea exclusiv a dumneavoastr, exonernd de resposabilitate autorul acestei lucrri.

Numai dumneavoastr suntei singurii responsabili de modalitatea de nelegere, non-nelegere, utilizarea sau neutilizarea informiilor din aceast lucrare.

Este foarte important s nelegei c orice decizie asupra strii de sntate luat pe baza informiilor generale (web, pres, tv, telefon, etc), fr consultarea direct medical, este potenial periculoas pentru propria sntate, putnd ntrzia, uneori ireversibil, diagnosticul i tratamentul bolii.

n cazul n care considerai c simptomele dvs reprezint o urgen medical, este recomandbil s sunai medicul dvs. sau un serviciu de urgen!

ntrzierea diagnosticului i autotratamentul pot fi uneori fatale!

V rugm s nelegei c nu putei substitui sub niciun fel consultul unui medic de specialitate!

Contactarea unei boli, indiferent care ar fi aceea, oblig ntotdeauna la schimbarea stilului de viaa.

Acesta este modul n care organismul nostru ne spune c am greit fa de el...

Istoric

B. Langenbeck n 1839 n Germania a fost primul care a demonstrat c o ciuperc din tipul drojdiilor, ar provoca candidoz. Deasemeni, el a descoperit c o ciuperc este cea care provoc aftele (o infecie pe cale oral).

Candida ca gen i specia Candida albicans, au fost definite ntr-o tez de ctre botanista Christine Marie Berkhout de la Universitatea din Utrecht. Ea a descris ciuperca n teza s de doctorat, n 1923.

De-a lungul anilor, clasificarea genurilor i a speciilor a evoluat. Nume acum depite pentru acest gen includ, Mycotorula i Torulopsis. Specii cunoscute n trecut cu alt nume, sunt Monilia albicans Oidium albicans.

Genul Candida include aproximativ 150 de specii diferite. Cu toate acestea doar aproximativ ase sunt considerate ca fiind cauzatoare de infecii umane. Candida albicans este specia cea mai semnificaiv. Alte specii responsabile pentru bolile umane includ Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida dubliniensis, i Candida lusitana.

Clasificarea Candida albicans Regn Fungi Increngatura Ascomycota Clas Saccharomycetes Ordin Saccharomycetales Familie Saccharomycetaceae Gen Candida Specii albicans, ascalaphidarum, amphixiae, antarctica, atlantica,

atmosphaerica, blattae, carpophila, cerambycidarum, chauliodes, corydali, dosseyi, dubliniensis, ergatensis, fructus, glabrata, fermentati, guilliermondii, haemulonii, insectamens, insectorum, intermedia, jeffresii, kefyr, krusei, lusitaniae, lyxosophila, maltosa, membranifaciens, milleri, oleophila, oregonensis, parapsilosis, quercitrusa, sake, shehatea, temnochilae, tenuis, tropicalis, tsuchiyae, sinolaborantium, sojae, viswanathii, utilis.

Exist o flor prezent permanent n tubul digestiv, n vagin, pe piele, fr a cauza vreo problem. Aceast flor este formt din microorganisme cu rol de protecie (Lactobacilus) ct i din microorganisme potenial patogene (Candida).

Cele cu rol de protecie menin o aciditate vaginal n aa fel nct bacteriile potenial patogene s nu se poata dezvolta. Dac organismul este sntos, prezena bacteriilor posibil patogene este inut sub control.

In anumite condiii echilibrul din organism este rupt, ele multiplicndu-se excesiv i provocnd infecii. De aceea trebuie fcut distincie intre prezena Candidei care este normal i Candida n exces ceea ce inseamn stare patogen - Candidoz.

Nu exist persoan care s nu fie afectat de Candida ntr-o masur mai mare sau mai mic. Lsat netratat Candida se poate generaliza la nivelul ntregului organism.

Conform statisticilor, 3 din 4 femei se confrunt cu candidoza vaginal cel puin o dat de-a lungul vieii. Multe femei se plng c nu au scpat de aceast afeciune dup ani

de tratament. Motivele sunt multiple i nu este suficient doar tratat boal, ci trebuie determinate cauzele care au dus la apariia i recidiva ei. Identificarea factorilor se poate face mpreun cu medicul specialist, de aceea un control ginecologic este obligatoriu.

Candidozele

Patogenie Candida albicans provoac aproape 100% din cazurile de candidoz orofaringian

i cel puin 90% din cazurile de Candida vulvovaginal. Infecia este posibil de la natere, ba chiar dinainte. Cercetri recente au

evideniat prezena candidei n snge. Ba chiar i la unii bolnavi leucemici. Analizele de snge ce dovedesc prezena de colesterol cu valori ridicte la

persoane cu greutate normal ori subponderale i care ii controleaz caloriile alimentare se datoreaz adesea prin prezena unei candidoze ce persist n tubul digestiv. Cercetri recente au dovedit c, n formele sale active, candida ader i la celulele ce cptuesc vasele de snge, inclusiv inima, pe care le poate deteriora, prin creterea vscozitii i apariia trombozelor. Candida ader i la celulele ce cptuesc organele cavitare (tub digestiv, ci biliare, urinare), pe care le inflameaz, le ulcereaz acut i cronic, fcndu-le susceptibile la procese de cancerizare. n concluzie, dac exist i nu este tratat, candidoza prezint riscuri mari pentru sntate i chiar pentru via, mai ales ca prezena ei nu este uor de evideniat.

Introdus n organism mpreun cu alimentele, celula fungic "dinuie" n stomac i intestine, fiind inut o vreme n fru de flora intestinal sntoas i de soliditatea imunitii. n aceast faz candida nu d simptome. Problemele apar cnd starea de normalitate este perturbat. Celulelor levurice le cresc un fel de rdcini, nite structuri tubulare inframicroscopice, numite hyphe, care se dezvolt n colonii ntinse de mucegaiuri i de ciuperci. Acestea se insinueaz printre celulele mucoasei pereelui intestinal i vars zeci de toxine (circa 75) n snge, sugnd concomitent substanele de care au nevoie pentru a se dezvolta, n zone unde nici cu gndul nu putem gndi. Multe din bolile ce par de la sine stttoare pot fi n realitate manifestri ale infeciei candidozice sau cu alte ciuperci. Toxinele de candida diminueaz activitatea globulelor albe, putnd amplifica toxicitatea stafilococic de circa o sut de mii de ori!

Agresiunea candidei ncepe n stomac i intestine, apoi trece n snge, rspndindu-se n diverse localizri, cea mai grav fiind candidoz polisistemic cronic, o adevarat septicemie. Pericolul candidozei pndeste orice persoan ce a fcut tratamente cu antibiotice, citostatice, radiaii, imunodepresive, cortizon, hormoni, pilule contraceptive orale, dar i pe marii consumatori de dulciuri.

Atunci cnd Candida invadeaz organismul, alte specii de Candida ncep s fie observate cu frecven crescut.

Candida (Figur 1) este denumirea unor ciuperci (gen de levuri) ce cuprinde microorganisme unicelulare, prezente n mod normal n gt, gur sau zonele genito-urinare i n intestine (n special Candida albicans).

Ea poate fi benefic n identificarea i eliminrea bacteriilor neprietenoase, cu potenial patogen i a bolilor

provocate de microbii din intestine. Candida albicans, prin urmre, poate ajuta organismul ntr-o anumit masur.

Candida albicans este un organism endogen1. Acesta poate fi gsit n 40 pn la 80% din totalul fiinelor umane. Ea este prezent n gur, n intestin i n vagin.

Dac organismul nostru reuete s menin un echilibru intre mediul acid i cel alcalin, sistemul nostru imunitar este suficient de puternic, iar bacteriile probiotice sunt mai numeroase dect organismele Candida, atunci acestea din urm ii pstreaz un nivel optim. O persoan sntoas poate avea milioane de bacterii Candida care, n asemenea condiii, sunt benefice.

Ct timp se prezint sub form de celule individuale (fungi), nu ridic probleme, dar cnd are condiii bune de via i se dezvolt n reele, n mucegaiuri i colonii, candida devine sursa de infecie pentru om. Exist multe specii de Candida care cauzeaz boal. Infeciile provocate de toate speciile de Candida se numesc candidoz.

Din o sut cincizeci de tipuri de candida existente, 15 sunt patogene2!Manifestrile unor asemenea infecii pot merge de la o uoar urticarie sau

alergie, pn la distrugeri ntinse de esuturi moi sau osoase (orbite, planeu bucal, craniu), rare din fericire, pentru c sunt foarte greu de tratat.

Principala specie a genului Candida este Candida albicans, implicat n etiologia micozelor (candidoze, candidomicoze), dar Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida glabrata, Candida krusei, precum i alte cteva specii, pot determina candidoz profund care este uneori fatal.

Candida tropicalis, este responsabil pentru aproximativ o treime din cazurile de candidoz profund la pacienii cu neutropenie.

Candida kefyr, Candida krusei, Candida parapsilosis, se evideniaza n special pentru abilitatea sa de a

produce endocardite. Candida glabrata, Candida famata, Candida guilliermondii.Toate speciile de Candida patogene se pot ntlni i ca germeni comensuali3 la

om, n special n cavitatea bucal, scaun i vagin. Aceste specii cresc rapid intre 25C i 37C pe medii simple, sub form de celule ovale, cu inmuguriri.

C. albicans poate fi identificat n mod prezumtiv dup abilitatea sa de a forma tuburi germinale n ser sau dup formarea de spori mari cu perei groi, denumii chlamidospori. Identificarea final a tuturor speciilor necesit teste biochimice.

Candida albicans este ntlnit n intestin, vagin, orofaringe, pe piele i poate determina:1 Care este produs n interiorul organismului. /

- infecii superficiale la nivelul mucoaselor: bucofaringiene, anale, genito-urinare, sau la nivelul pielii.

- infecii sistemice: septicemie, infecii pulmonare, osteoarticulare, renale, oculare, peritoneale, cardiace etc.

Candidoz poate deveni sever la pacienii a cror imunitate este slbit, evolund pn la infecii sistemice sau endocardit.

Figur 3 Patologia leziunilor pe un rinichi de iepure

din cauza unei infecii experimentale cu Candida albicans.

Iepurele a fost tratat cu cortizon.

Suprapopularea cu Candida are loc atunci cnd fie avem sistemul imunitar slbit, fie pierdem din bacteriile benefice, fie toxicitatea sau aciditatea din snge acioneaz impotriva sistemului nostru intern. Astfel, apare candidoza care este de fapt un rezultat al dezechilibrului intern.

Candida Albicans poate suferi o mutaie, ajungnd de la o simpl bacterie inofensiv, la o ciuperc ce se mprtie n tot corpul. n acest caz se pune problema patologiei infecioase, iar simptomele includ erupii cutanate i mncrimi.

Dei cel mai frecvent infecteaz pielea i mucoasele, Candida poate provoca pneumonie, septicemie sau endocardit unui pacient cu imunitatea slbit.

Capacitatea de a dezvolta diferite forme poate fi legat de patogenitatea acestui organism. Dimensiunile sale sunt de 10 - 12 microni n diametru i crete peste noapte pe mediile de cultur. De asemenea, produce tuburi de germeni i pseudohyphae care pot fi formate din inmugurirea celulelor de drojdie care rmn ataate unele de altele. Sporii se pot forma pe pseudomycelium. Acestea sunt numite chlamydospores i ele pot fi folosite pentru a identifica diferite specii de Candida. Speciile sunt identificate prin reacii biochimice.

Drogurile de elecie ale infeciei sistemice sunt itraconazolul i fluconazol. n cazul n care o supap de inima artificiala sau un cateter permanent este infectat, acesta trebuie s fie inlocuit. Terapia singur nu va suprima microrganismul n cazul n care un corp strin rmne n gazd.

Femeile pot dezvolt Candida Vaginalis, care determin apariia inflamaiilor i a scurgerilor vaginale albicioase.

Atunci cnd apare la nivelul stomacului, ciuperca se agaa de pereii intestinali crend ulceraii. Infecia, resturile toxice, bacteriile i mncrea nedigerat trec apoi prin aceste ulceraii direct n snge.

Stilul de via, igiena, stresul, obiceiurile sexuale, chiar i hainele pe care le pori pot agrava infecia cu Candida. Dar i dezechilibrele hormonale (in timpul menstruaiei), antibioticele i alte medicamente prescrise, steroizii i contraceptivele.

Atunci cnd sistemul imunitar funcioneaz corespunzator, Candida Albicans nu poate produce modificri n starea de sntate. Flora bacterian din intestin, att timp ct este nealterat de aciunea factorilor externi, poate controla cu succes Candida, care n prezena acesteia nu se poate nmuli. Situaia se schimba ns, imediat ce echilibrul florei bacteriene a intestinelor va suferi perturbri, de exemplu dup administrarea antibioticelor cu spectru larg, care extermin practic toat flora bacterian. Mai exist i alte medicamente a cror administrare creeaz n mod dovedit teren favorabil proliferrii acestei ciuperci (de exemplu cortizonul i corticoizii, anumii inhibitori hormonali, tabletele anticoncepionale i ali hormoni de cretere). Infecii cu Candida apar i atunci cnd un pacient prezint o serie de modificri n imunitatea celular, a florei normale sau fiziologia normal.

Pacienii cu imunitatea celular sczut, au diminuat rezisten la infeciile fungice. Antibioterapia prelungit sau terapia cu steroizi distruge echilibrul florei normale n intestin care ar permite protecia fa de Candida. Procedurile invazive, cum ar fi chirurgia cardiac, produc modificri n fiziologia gazdei, care favorizeaz dezvoltarea infeciilor cu Candida.

Epidemiologie Candida poate fi gsita n sol, pe obiecte, produse alimentare, precum i medii

spitaliceti. Cu toate acestea, rar speciile de Candida produc contaminare.Candida sunt comensuale normale la om i pot fi contactate de la mai multe surse,

att la persoanele sntoase ct i la cei bolnavi. ns, Candida poate produce, de asemenea, o mare varietate de infecii, iar distincia intre colonizare i infecie poate fi uneori o provocare. Chiar dac bolile legate de Candida au fost cunoscute de secole, importana condiiilor n care devine patogen a crescut ca relevana n ultimele dou decenii.

O schimbare dramatic n epidemiologia bolilor infecioase a avut loc odat cu apariia de noi chimioterapice, noi medicamente imunosupresoare, transplantul de organe, alimentaie parenteral4, antibiotice cu spectru larg i avansate tehnici chirurgicale. n acest scenariu nou, infeciile fungice au aprut ca un aspect critic n organismele gazd compromise. Printre acestea, contaminrile cu Candida reprezint cele mai commune contaminri fungice patogene.

Candida concureaz cu bacteriile, ca fiind una dintre principalele cauze ale infeciilor nozocomiale5. Capacitatea Candidei de a produce candidoz orofaringian la

4 n afara canalului alimentar. Se refer la administrrile terapeutice fcute pe alte ci dect pe cea digestiv.5 Infecia nozocomial este infecia dobndit de pacient n cursul spitalizrii pentru o alt afeciune (contaminarea bacterian anterioar internrii cu manifestare clinia intraspitaliceasc nu reprezint o infecie nozocomial), cel mai adesea manifestat clinic pe parcursul internrii actuale, dar posibil si dup externare.

pacienii cu HIV-SIDA, a fcut ca aceast infecie s primeze asupra acestui tip de pacieni (imunodeprimai).

Manifestri ale candidozei

Manifestri generale, uor de confundat cu alte afeciuni:contaminarea sistemului nervos cu candida poate prezenta cazuri de autism,

miastenie, schizofrenie, depresie, anxietate, migrene, insomnii, fibromialgie, oboseal cronic, scderea memoriei, senzaie de cap greu, dureri i boli fr gsirea cauzei.

dup consumul anumitor alimente survin dureri abdominale, indigestie, grea, diaree ori constipaie. Limba este foarte incrct, apar manifestri de balonare, stri de vom. Gura este foarte uscat, se simt dureri la nghiit, apar afte, simptome de gingii inflamate, otit.

infecii genito-urinare repetate, cistite, usturimi vaginale, tulburri de dinamic sexual, prostatit, probleme la uter, ovare, testicule, tulburri de ciclu, menstruaii abundente, sterilitate, bartolinite.

manifestri cutanate, prurit, eczem, seboree, urticarie, psoriazis, acnee, vitiligo, micozele la unghii.

probleme tiroidiene, ale glandelor suprarenale, pancreas, diabet, digestie defectuoas, hepatit.

Din cele 10 milioane de noi cazuri de apariie de cancer n fiecare an, mai mult de o treime sunt puse n relaie cu fumatul i cu infeciile cu ciuperci. Prezena candidei n snge pune n eviden invadarea, metastazarea cancerului n organism. Studii relaiv recente au artat ca bolnavii aflai n faz de cancer terminal au sngele npdit de asemenea infecii.

Manifestri clinice:I. Candidoz oral prezint un aspect de placarde albe, discrete, aderente i

confluente, pe mucoasa oral sau faringian, n special la nivelul cavitaii bucale i limbii. Aceste leziuni sunt de obicei nedureroase, dar fisurile de la colurile gurii pot fi dureroase.

II. Candidoza orofaringian inexplicabil ridic suspiciunea unei infecii HIV. III. Candidoza oral este obinuit n infecia acut cu HIV i devine din ce n ce mai

frecvent odat ce numrul celulelor CD4+ scade. Infecia HIV pare s nu fie un factor de risc independent pentru candidoz vulvovaginal.

IV. Candidoza cutanat se prezint ca zone intertiginoase rosii, macerate, paronichie, balanit sau prurit anal.

V. Candidozele de la nivelul pielii perineale i scrotale pot fi acompaniate de leziuni pustulare discrete pe fa intern a coapselor.

VI. Candidozele muco-cutanate cronice sau granuloamele candidozice se prezint n mod tipic cu aspect de leziuni cutanate hiperkeratozice circumscrise, unghii distrofice sfrmcioase, alopecie parial n zonele cu leziuni ale scalpului sau leziuni orale i vaginale.

VII. Candidoz vulvovaginal produce prurit, secreii i uneori dureri n timpul actului sexual sau al urinrii. Examinarea cu val releva o mucoas inflamat i un exsudat subire, adesea cu flocoane albe.VIII. Infecia sistemic este foarte rar, dar afectarea feei i minilor poate fi sever.

Alte constatri pot include epidermofitia cronic, displazia dentar i hipofuncia glandelor paratiroide, suprarenale sau tiroide. La acesti pacieni au fost descrise variate defecte ale funciilor limfocitelor T.

IX. Candidoza esofagian este adesea asimptomatic, dar poate determina dureri substernale sau disfagie. Cele mai multe leziuni sunt localizate n treimea distal a esofagului i apar la endoscopie ca zone eritenato-edematoase, pete albe localizate sau ulcere. Biopsia sau periajul leziunii sunt necesare pentru diagnostic i pentru depistarea infeciilor concomitente, n mod special cu herpes simplex, la pacienii cu neoplazii, i cu citomegalovirus, la pacienii cu SIDA. Esofagita candidozic poate duce la sngerari i la afectarea alimentrii.

X. Candidoza hepatosplenic / candidoz diseminat cronic este recunoscut de obicei la pacienii cu leucemie acut, la care neutropenia marcat ncepe s se remit. Dac pacientul nu depete rapid candidoza diseminat, leziunile vor dezvolta un centru necrotic. Pot fi ntlnite, de asemenea, leziuni musculare dureroase.

XI. Pneumonia cu Candida, separat de candidoza hematogen, este foarte rar. nsmnarea microorganismului pe valva cardiac nativ sau protetic pornete n principal de la cateterele venoase centrale; uneori, nsmnarea valvular este ntlnit la dependenii de droguri intravenoase. O foliculit difuz afecteaz n special zonele proase, incluznd scalpul i zona de sub brbie.

Candida poate da cistita, pielita sau necroza papilar renal n cazul unui tract urinar obstruat. Interveniile chirurgicale sau exploatrile instrumentale pe un tract urinar colonizat pot conduce la candidemie. Totui, cei mai muli pacieni cu Candida izolat din urin au doar o colonizare a vezicii urinare de la un cateter Foley sau de la un volum residual urinar crescut. Contaminarea jetului urinar cu Candida vaginal este, de asemenea, obinuit.

Rspndirea n sistemul circulator, poate determina un spectru larg de afeciuni, mergnd de la febr pn la soc septic; etiologia acestor manifestri devine clar mai tarziu, cnd se dezvolt abcese locale n multiple organe.

Studii relativ recente au artat ca n majoritatea cazurilor i sinuzitele sunt produse prin implicarea infeciei fungice. La nivelul sinusurilor exist o insuficien venoas capilar, deci o incetinire a curgerii sngelui venos, ce favorizeaz dezvoltarea frecvent a infeciilor cu candida.

Leziunile pe retin sunt vizibile la fundoscopie dup dou sptmni de la contaminare i ar trebui cutate la toi pacienii cu candidemie. Vederea nceoat, scotoamele sau durerea ocular pot s nu fie sesizate cteva sptmni, n mod special de ctre pacienii obnubilai6 sau sedai. Extinderea leziunilor duce la vitreit, abces vitreal, dezlipire de retin i hipopion. Majoritatea cazurilor de afectare ocular s-au produs la pacienii neutropenici.

Candida poate determina artrite nedureroase, cel mai adesea la nivelul genunchiului, la pacienii care au primit injectii intraarticulare cu glucocorticoizi, la cei

6 OBNUBIL vb. tr., refl. (despre vedere, memorie etc.) a slbi; a (se) ntuneca. (< fr. obnubiler, lat. obnubilare)

imunodeprimai i la nou nascuii cu greutate mic la natere. Protezele articulare se pot infecta n timpul implantrii. Creterea insuficient a Candidei n lichidul articular poate determin laboratorul s greeasc, excluznd microorganismul din lista suspecilor.Rspndirea n snge poate duce la abcese cerebrale sau meningit cronic.

Fazele evolutive ale infeciei cu Candida

Primul stadiu In primul stadiu, mucoasele membranelor corpului pot fi infectate. Acestea includ gura, vaginul, nasul, i sistemul respirator. In afara infeciilor vaginale, sindromul premenstrual sever, infeciile tractului

urinar, erupii ale pielii, acnee, afte bucale, alergiile alimentare, sau la praf, mucegaiuri, ciuperci, drojdii, inhalanti i substane chimice, sunt cele mai des ntlnite simptome.

In fiecare zi, tot mai muli oameni par a fi alergici la orice lucru din mediul lor. Episoade repetate de bronsit, sinuzit, amigdalit, infecii streptococice i

stafilococice sunt tipice. Putei nota de asemenea mononucleoza i pneumonia. E uor s va dai seama cum toate aceste boli succesive sunt tratate cu din ce n ce mai multe antibiotice, care la rndul lor deschid poarta unei i mai mari dezvoltri a bacteriei Candida. E un ciclu vicios!

Al doilea stadiu Implica reacii mai generalizate precum durerea, migrenele i durerile de cap,

oboseal extrem, psoriazis, infecii ale unghiilor, dureri musculare, dureri articulare, i artrit. Normal, medicamente peste medicamente sunt folosite n sperana de a uura aceste simptome teribile. n majoritatea cazurilor, sunt tratate doar simptomele, n timp ce cauza, infecia cu Candida, poate fi chiar incurajat n acelai timp, indirect, prin medicamentele prescrise...

Al treilea stadiu Implica simptome mentale i comportamentale, precum: dificulti de

concentrare, nepuinta de a citi sau chiar de a urmri un program de televiziune sau de a te bucura de un hobby, lapsus frecvent, pierderi de memorie, confuzie mental, nepuinta de a gndi la cuvintele pe care vrei s le spui, inversiunea de cuvinte sau litere atunci cnd incerci s scrii sau s spui ceva, pierderea abilitilor dobndit anterior (precum a uita s tastezi sau s canti la pian) etc.

Aceste probleme pot conduce deseori la a plnge de disperare, depresii severe, probleme cu somnul pot include insomnii, vise confuze, comaruri, probleme cu respiraia n somn, somn obositor gnduri iraionale, temeri neobinuite, fobii, atacuri de panic, torsiuni musculare, iritabilitate, violen, comportament agresiv, chiar i episoade epileptice, inclusiv gnduri despre moarte i sinucidere.

Uneori oamenii cu aceste simptome sunt calificai drept bolnavi mental, i se crede ca ei sufer de psihoze maniaco-depresive, sau schizofrenie. Acesti pacieni grav bolnavi sunt ndreptai deseori ctre psihiatri sau spitalizai n instituii de profil. Li se pot

da chiar antidepresive, tranchilizante, litiu, pentru a uura simptomele mentale. Dar cauza poate totui s fie trecut cu vederea i pacientul nu este vindecat pe termen lung.

Al patrulea stadiu O persoan la acest stadiu poate experimenta chiar oprirea unor organe sau

sisteme din corp. De exemplu, glandele suprarenale se pot opri din funcionare cnd sistemul endocrin cedeaz sau cnd sistemul digestiv cedeaz, producand vom sau constipaie extrem. Oboseala extrem poate escalada ctre slabiciune muscular total, precum incapacitatea musculaturii gtului de a sustine capul. Erupiile corporale pot degenera n eczeme. Sistemul circulator poate fi nfundat att de mult cu drojdii, nct capilarele sunt nfundate, cauznd hipertensiune arterial, amoreal n extremitti, i rniri i nvineire care se produc cu uurin.

Persoan respectiv poate experimenta chiar i o febr, dar minile i picioarele vor fi mereu reci.

Inima poate dezvolta tahicardie, palpitaii, bti neregulate, probleme cu valva mitral, sau murmur cardiac.

In sistemul respirator, alveolele, sacii aerieni ai plmnilor, pot s fie copleii de drojdii, astfel nct persoana nu poate obine suficient aer pentru a vorbi, cnta sau a face exerciii. Ar putea exista chiar i sentimentul de sufocare, care poate conduce la hiperventilare i panic.

Caderea complet a sistemului imunitar las corpul fr aprare n fa bacteriilor inamice, virusurilor i condiiilor de boal inclusiv cancer.

Al cincilea stadiu Pare inevitabil n acest punct. Candidoza general sistemic este sut la sut fatal

Dac nu este diagnosticata suficient de devreme pentru a opri supraproductia de drojdii i pentru a regenera sistemul imunitar.

Forme clinice i complicaii

Diferitele forme de candidoz, sunt cele mai frecvente infecii fungice la om. Candida poate produce infecii i persoanelor sntoase i persoanelor al cror

sistem imunitar este slbit.

1. Candidoza pielii i a mucoaselor Candida poate coloniza (fara a cauza boli) sau infecta orice suprafa corporal. Mucoasa reprezint suprafa corporal adaptat pentru expunerea continu sau

aproape continu la umiditate. Exemple ar fi gura i vaginul. Candidozele cutanate ale nou-nscutului pot s ramn limitate la nivelul pielii

sau pot cauza invazii i vom discuta separat acest aspect la candidoza neonatal. Tipuri de candidoze ale pielii i mucoaselor:

a) Colonizari asimptomaticeb) Candidoz cutanatc) Candidoz cronic muco-cutanatd) Esofagitae) Onicomicozf) Candidoz oralg) Vulvovaginita candidozic

2. Candidoz invaziv / sistemic Inseamn: invazia microorganismului care a trecut de piele. De asemenea, numit

candidoz sistemic, candidoz invaziv este o colectie de complicaii. Aceste forme ale candidozei sunt vzute numai la persoanele cu sistem imunitar slbit. Aproape orice organ al corpului poate fi implicat.

Prezentare general a) Suprapunerea candidozelor invazive b) Candidemia

3. Candidoze invazive ale organelor specifice

a) Abdomen (Candidoz peritoneal) b) Oase

Osteomielita candidozic Artrit candidozic

c) Creier i nervi (SNC) d) Ochi (endoftalmit)e) Vezica biliar (candidoz biliar)f) Inima (candidoz cardiac)g) Rinichi i vezica urinar (candidoz urinar)h) Ficat i splin (candidoz hepatosplenic)i) Pancreas (candidoz pancreatic)

4. Candidoze neclasificate (Sindroamele Miscellaneous)Exist mai multe forme de candidoz sau posibil candidoz care nu se pot

incadra n nici una din categoriile de mai sus. a) Candidoz cronic

Terapii empirice pentru febr sau posibile infecii fungice sistemice. La copii sau adulti neutropenici La copii sau adulti non-neutropenici La nou-nscut

b) Candidoz neonatal

DiagnosticDiagnosticul n aproape orice form de boal cu Candida necesit o integrare a

examenelor clinice, epidemiologice, i a rezultatelor de laborator. Identificarea final a tuturor speciilor de Candida necesit teste biochimice.Procedeul de elecie n diagnosticarea candidozelor superficiale este reprezentat

de demonstrarea existentei de pseudohife pe frotiul umed, cu confirmare prin cultur. Raclajele pentru frotiu pot fi obinute de la nilul pielii, unghiilor, precum i de la

nilul mucoaselor oral i vaginal. Cultur luat separat nu este diagnostica; totui, obinerea de specii de Candida

din zone superficiale multiple de la pacieni imunodeprimai poate semnifica invazie visceral.

Leziuni mai profunde produse de Candida se pot diagnostica prin sectionarea histologic a probelor obinute de la biopsie sau prin cultivarea probelor de lichid cefalorahidian, snge, lichid articular sau probe chirurgicale. Hemoculturile sunt foarte utile n cazul endocarditei produse de Candida, precum i al septicemiei induse de utilizarea cateterelor, fiind mai rar pozitive n alte forme de boal diseminat. Testele serologice pentru anticorpi sau antigene nu sunt utile.

TratamentO cantitate mai insemnat de medicamente antifungice au nceput s apar

ncepnd cu 1990. Cele mai multe din aceste medicamente noi, au o activitate intit impotriva Candida. Avantajele particulare ale unui antifungic pe de o parte, precum i dozajul i lungimea tratamentului pentru fiecare form n parte vor fi discutate n detaliu ulterior.

Mecanisme de aciune ale medicaiei antifungice

Majoritatea fungilor sunt organisme saprofite care triesc pe materie organic moart. n mediul umed se multiplic bine la temperatura camerei, unii i la temperatura frigiderelor, dar creterea este sensibil accelerat n atmosfera cald.

Prezenta zaharurilor n mediu le favorizeaz creterea. n aceste condiii pot acapara i medii acide defavorabile dezvoltrii bacteriilor.

Studiul substanelor antibiotice antifungice este n plin dezvoltare datorit necesitii de a combate imbolnvirirle micotice de suprafa sau viscerale care sunt n deplin cretere datorit utilizarii pe scara larg a antibioticelor, corticosteroizilor, citostaticelor i imunosupresivelor.

Dup modul i locul de aciune aceste substane pot fi imprite n fungicide care acioneaz local i fungicide care pot aciona i sistemic.

Antimicoticele sunt substane active fa de diferite ciuperci patogene, avnd un spectru ingust sau larg; multe au toxicitate mare i sunt folosite doar local.

AMFOTERICINA B (amphotericin B, fungizone) este un antibiotic macrolidic

polienic produs de Streptomyces nodosus. Structura chimic este caracterizat printr-un inel lactonic de dimensiuni mari (cu 38 atomi de carbon) i prin prezena a 7 duble

legaturi conjugate (hepten). Foarte eficace indeosebi

fa de levurile din genul Candida, este folosit intravenos pentru tratamentul infeciilor sistemice grave. Toxicitatea mare, mai ales pentru rinichi, reprezint un factor limitativ important.

Administrat oral sau topic, amfotericina B poate fi util pentru tratamentul i profilaxia

candidozelor cutaneo-mucoase, fiind lipsit de riscurile toxice ale administrrii sistemice, deoarece nu se absoarbe practic prin mucoase i piele.

Amfotericina B acioneaz fungistatic sau fungicid, n funcie de agentul patogen i de concentraie. Se formeaz pori membranri prin care se pierd potasiu, ali ioni, macromolecule, cu consecinte toxice. Aciunea sinergic cu alte antibiotice este atribuit uurrii ptrunderii acestora n celule prin membrana lezat. Este posibil ca anumite efecte toxice la nivelul organismului gazd s fie datorate legrii de colesterolul din compozitia membranei celulelor organismelor superioare.

In afara aciunii antibiotice, amfotericina B are proprieti imunostimulante referitoare att la imunitatea umoral, ct i la cea celular. Semnificaia clinic a acestei proprieti nu este precizat.

Dup injectarea intravenoas a unei doze de 50 mg se realizeaz o concentraie plasmatic maxim de 0,5-2 g/ml.

Ptrunde n pleur, peritoneu i sinovial, realiznd concentraii de 60-70% fa de cele plasmatice cnd seroasele sunt inflamate.

Concentraia n lichidul cefalorahidian este mic. Trece n umoarea apoas, dar puin n umoarea vitroas. Traverseaz placenta cu

uurin, trece n cantiti mici n lichidul amniotic. Este epurat indeosebi prin metabolizare i se elimin lent prin urin, n cea mai

mare parte sub form de metabolii. Se elimin i prin bil. Timpul de injumtire este de 15 zile.

Amfotericina B se introduce n perfuzie intravenoas (atunci cnd este indicat n micozele sistemice). Doza pentru o dat se dizolv n 500 ml soluie glucozat izoton (la un pH mai mare de 4,2) i se introduce n decurs de 8-10 ore. Soluia trebuie preparat extemporaneu. Adaugarea altor medicamente n soluia perfuzabil trebuie evitat.

Tratamentul se ncepe cu o doz test de l mg (introdus n timp de 20-30 minute, sub controlul presiunii arteriale, pulsului, respiraiei i temperaturii). n continuare se crete treptat cu cate 5 mg, ajungnd pn la 0,5-1 mg /kg i zi (in funcie de gravitatea infeciei), fr a depi 50 mg. Perfuziile se fac zilnic sau la 2 zile. doza total pentru o cur este n mod obinuit de 1-3 g, administrate n decurs de 6-12 sptmni, n candidozele sistemice sunt suficiente doze mai mici - 100-300 mg - introduse n decurs de 4-18 zile.

Pentru evitarea unor reacii adverse se pot administra acid acetilsalicilic, antihistaminice sau, la nevoie, 25 mg hemisuccinat de hidrocortizon intravenos la nceputul perfuziei, n meningite este necesar injectarea intrarahidian (in plus fa de administrarea intravenoas), cate 0,1-0,5 mg dizolvte n 5 ml apa distilat, apoi diluate cu lichid cefalorahidian i introduse lent, de 1-3 ori/sptmn.

Antibioticul poate fi introdus direct n vezica urinar, n cavitaile pulmonare (prin cateter), intraarticular; n infeciile oculare poate fi instilat n sacul conjunctival (ca soluie l ); de asemenea poate fi injectat intravitros, subconjunctival sau episcleral.

Amfotericina B este indicat n unele infecii micotice sistemice grave, n care poate salva via bolnavului. Beneficiul terapeutic este evident n meningita cu Candida (mai puin n septicemie i n endocardit), n aspergiloz invaziv (cnd ciuperca este sensibil), n histoplasmoza progresiv sever sau forma cavitar cronic, n coccidioidomicoz diseminat sau meningeal, n meningit i alte forme diseminate de criptococoz (in asociaie cu flucitozina), n toate formele active de blastomicoz. De asemenea este eficace n meningoencefalita cu Naegleria gruberi.

Toxicitatea amfotericinei B este mare, n timpul perfuziei se produc, deseori, stare de ru, febr i frisoane, anorexie, grea, vom, diaree, mialgii, artralgii, flebit local; modificrile tensionale i aritmiile cardiace (excepional fibrilaie ventricular)sunt mai rare. Ocazional apar reacii alergice manifestate prin congestie, hipotensiune, dispnee, n cursul tratamentului se instaleaz progresiv o anemie normocitar normocrom (datorit probabil unui deficit de eritropoietin); leucopenia i trombocitopenia sunt rare.

Principala problem n folosirea amfotericinei este nefrotoxicitatea sa marcat.

Tratamentul cu amfotericina B trebuie efectuat obligatoriu n spital. Este necesar supravegherea funciei renale (dozarea ureei i a creatininei sptmnl); afectarea rinichiului impune oprirea medicaiei sau micorarea dozei (in funcie de situaia clinic). De asemenea, se controleaz formula sanguin i echilibrul electrolitic.

Nu se asociaz cu alte medicamente nefrotoxice. FLUCITOZINA (flucytozine, ancobon, ancotil) este o fluorpirimidina inrudit

cu fluorouracilul.Spectrul antifungic, mai ingust dect cel al amfotericinei B, cuprinde majoritatea

tulpinilor de Cryptococcus neoformns i parte dintre tulpinile de Candida, care sunt inhibte la concentraii pn la 25 g/ml.

Rezistena se dezvolt frecvent n timpul tratamentului, mai ales dac dozele utilizate sunt prea mici.

Aciunea antifungic este exercitat prin intermediul fluorouracilului, care se formeaz din flucitozina de la nivelul microorganismelor sensibile.

Flucitozina se absoarbe repede din tubul digestiv, cu o biodisponibilitate de 84%. doza de 2 g Administrat oral realizeaz dup 2-4 ore o concentraie plasmatic maxim de 30-40 g/ml. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de numai 4%. Timpul de injumtire este de 4,2 ore.

Se distribuie larg n esuturi. Trece n lichidul cefalorahidian, unde realizeaz

o concentraie de 75% fa de cea plasmatic. Se elimin prin urin, 99% sub form neschimbat. Insuficiena renal crete

nivelul plasmatic.Flucitozina se administreaz obinuit pe cale oral n doz de 100-200 mg/kg i

zi, fracionat la intervale de 6 ore. Intervalul intre doze se prelungete n insuficiena renal, n funcie de clearance-ul creatiniei (cnd clearance-ul este de 10-20 ml se administreaz o singur doz n 24 de ore); n aceste condiii este de dorit controlul concentraiei plasmatice. n cazurile grave pot fi folosite perfuzii intravenoase cu aceleai doze. Exist i preparate destinate aplicrii locale (introducere prin sond, pansamente).

Flucitozina este indicat n infecii cu fungi sensibili: n candidoze - infecii urinare, septicemii, granuloame, n criptococoz pulmonar i meningeal, n cromomicoze i n unele forme de aspergiloz. Uneori este avantajoas asocierea cu Amfotericina B - de exemplu n meningita criptococic.

Flucitozina este mai bine suportat dect Amfotericina B, reaciile adverse grave fiind rare. Provoac frecvent grea i diaree, mai rar varsturi. Uneori apar erupii maculopapulare.

La circa 5% din bolnavi se produc trombocitopenie, leucopenie, anemie, rareori aplazie medular i agranulocitoz; afectarea sngelui apare mai ales la dozele mari (cnd nivelurile plasmatice depesc 100 ug/ml) i la bolnavii cu insuficien renal.

Dozele mari pot provoca, de asemenea, alopecie. Ocazional se produc creteri ale transaminazelor i fosfatazei alcaline, care semnaleaz afectarea toxic a ficatului.

KETOCONAZOLUL (ketoconazole, fungicide, nizoral, nostatin) este un antimicotic din grupa derivailor de imidazol, eficace oral n micozele sistemice.

Are activitate antimicotic cu spectru larg. Este activ, n vitro, fa de numeroase fungii i mucegaiuri, dar rezultatele nu pot fi ntotdeauna transpuse n terapeutic. Miconazolul s-a dovedit eficace clinic n infecii sistemice cu Blastomyces dermatitidis, Candida sp., Coccidioides immitis, Histoplasma capsulalum, Paracoccidioides brasiliensis, Phialophora

sp. Dezvoltarea rezistenei este rar. Intoxicarea ciupercilor se datoreaz, probabil, impiedicrii transformarii lanosterolului n ergosterol, o component esenial a membranei celulelor fungice. Ketoconazolul, ca i ali derivai imidazolici, inhib enzima responsabil de aceast reacie - lanosterol demetilaza - posibil secundar afectarii citocromului P 450.

Ketoconazolul administrat oral se dizolv n sucul gastric acid i se absoarbe. doza de 200 mg realizeaz dup 1-2 ore concentraia plasmatic maxim de 3,5 g/ml. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de peste 99%. Se distribuie limitat.

Ptrunde n lichidul cefalorahidian n cantiti mici, ineficace. Este epurat n majoritate prin metabolizare n ficat. Se elimin n mare parte prin bil, mai puin prin urin (mai puin de 1%

neschimbat). Timpul de injumtire este dependent de cantitatea administrat -1 1/2 ore pentru

doza de 200 mg, 4 ore pentru 800 mg.Ketoconazolul este indicat n diferite infecii micotice sistemice i de organ:

histoplasmoza, blastomicoz, coccidioidomicoz, paracoccidioidomicoz.De asemenea, poate fi util n candidoze (cutaneo-mucoas, oral, vaginal) i n

micoze ale pielii, prului i mucoaselor, care nu rspund la tratamentul local. Deoarece rspunsul este lent, ketoconazolul este avantajos n formele cronice, mai puin n infeciile acute, grave.

Se administreaz oral, obinuit o singur doz a 200 mg/zi (la mas), crescnd la nevoie la 400 mg o dat/zi. Tratamentul se face pn cnd testele clinice i de laborator indica terminarea infeciei, n micozele sistemice sunt deseori necesare 6 luni de tratament sau mai mult. n candidoz administrarea se face cel puin 2 sptmni; formele cutaneo-mucoase cronice necesit obinuit un tratament de intretinere.

Ca reacii adverse, sunt relaiv frecvente (1-3%) grea i vom, durerile abdominale, pruritul, ceva mai rare cefaleea, ametelile, somnolena, diareea. Ketoconazolul poate provoca creterea enzimelor hepatice, obinuit tranzitorie; uneori apar simptome clinice de hepatit toxic.

Leziunile, de tip hepato-celular, sunt de regul reversibile la oprirea medicaiei, dar au fost semnalate cazuri rare cu evolutie grav, n timpul tratamentului este necesar controlul transaminazelor i oprirea medicaiei dac disfuncia hepatic se menine.

Dozele mari de ketoconazol inhib formarea testosteronului i a corticosteroizilor (probabil consecutiv micorarii activitatii enzimelor citocromului P 450).

In cazuri rare se produc oligospermie, impoten sexual, ginecomastie. Reaciile anafilactice sunt posibile, dar rare.Au fost descrise cteva interaciuni medicamentoase semnificaive clinic. Medicaia inhibitoare a secreiei gastrice acide - anticolinergicele i mai ales,

cimetidina - micoreaz disponibilitatea ketoconazolului pentru absorbtie (mediul acid condiioneaz dizolvarea substanei).

Rifampicina scade concentraia plasmatic a ketoconazolului (prin inducie eozimatic), de aceea cele 2 medicamente nu trebuie administrate concomitent.

Asocierea cu fenitoina modific metabolizarea ambelor substane (este necesar controlul concentraiei plasmatice).

Ketoconazolul crete concentraia plasmatic a ciclosporinei.Asocierea cu anticoagulantele cumarinice mrete riscul accidentelor hemoragice,

iar asocierea cu antidiabeticele orale poate fi cauza unor reacii hipoglicemice (se ajusteaz dozele).

MICONAZOLUL (miconazole, daktar) este un alt derivat imidazolic, care are

proprieti antimicotice cu spectru larg. Este folosit mai ales local. Introdus n perfuzie intravenoas

este de utilitate limitat, fiind indicat n diferite micoze sisternice i de organ, mai ales cnd alte chimioterapice adecvate s-au dovedit ineficace sau sunt contraindicate.

Poate provoca reacii adverse, uneori grave, datorit att substanei active, ct i solventului (polioxietilen 40 - oleu de ricin).

Au fost semnalate reacii alergice, chiar soc anafilactic, dureri anginoase i pentru tratamentul prelungit, hiperlipidemie, inhibarea agregrii plachetare, modificarea proprietilor reologice ale sngelui.

FLUCONAZOLUL (fluconazole, diflucan, syscan) este un bistriazol, care n

vitro are poten antimicotic mai mic dect ketoconazolul. Este mai activ n infeciile fungice provocate la animalele de laborator - mrete

supravieuirea n condiiile unui inocul letal de Candida, Cryptococcus, Aspergillus, Blastomyces, Coccidoides, Histoplasma.

Ca i n cazul derivailor de imidazol, aciunea antimicotic se datoreaz impiedicrii sintezei sterolilor membranari specifici, datorit inhibrii enzimelor citocromului P 450.

Fluconazolul se absoarbe bine dup administrarea oral, avnd o biodisponi-bilitate mai mare de 90%. Absorbia nu este modificat de alimente, antiacidele gastrice sau cimetidina.

Doza de 100 mg i 400 mg realizeaz o concentraie plasmatic maxim de 1,9 g/ml, respectiv 6,7 g/ml; dup un tratament de 6-10 zile nivelele plasmatice maxime cresc de 2,5 ori. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 11%.

Distribia este larg, n apa total din organism (volum de distributie 0,8 l/kg). Concentraia n lichidul cefalorahidian, saliva, sputa i secreia vaginal

corespunde aproximativ celei plasmatice. Este epurat n majoritate prin eliminre renal - se elimin 80% sub form

neschimbat prin urin. Timpul de injumtire este de circa 30 ore, fiind prelungit de insuficiena renal.Fluconazolul se administreaz obinuit pe cale oral. Este indicat n candidoz

digestiv superioar - dup doz iniial de 200 mg se recomand 100 mg o dat/zi, timp de cel puin 2 sptmni pentru localizarea orofaringian i cel puin 5 sptmni pentru cea esofagian. Rezultatele obinute la bolnavii cu SIDA i candidoz orofaringian asociat, au artat o vindecare clinic a micozei n 88-100% din cazuri i negativarea culturilor n proporie de 50-90%, eficacitatea fiind similar cu cea a Ketoconazolului.

In candidoz vaginal acut o singur doz oral de 150 mg provoac vindecare la aproximativ 80% din femei (evaluare dup 1-2 luni de la terminarea tratamentului), rezultat comparabil cu cel obinut prin Clotrimazol intravaginal 3 zile sau Ketoconazol oral 5 zile.

In candidoz sever se administreaz o doz iniiala de 400 mg, apoi cate 200 mg o dat/zi (la nevoie 400 mg), timp de cel puin 4 sptmni, n meningita criptococic se recomand aceleai doze mari, timp de 10-12 sptmni dup negativarea culturilor din lichidul cefalorahidian; la bolnavii cu SIDA se continu cu 200 mg/zi, ca tratament supresiv.

Pentru aceast indicaie s-au obinut vindecri sau ameliorri nete n aproximativ 60% din cazuri, comparabil cu rezultatele realizate de amfotericina B.

Exist i preparate injectabile - doza intravenoas este aceeai cu cea oral, n caz de insuficiena renal cantitatea de medicament pentru 24 ore se scade la 1/2 sau la 1/4 pentru un clearence al creatininei de 21-50 ml, respectiv 11-20 ml/ minut.

Fluconazolul este relaiv bine suportat. Frecvena global a reaciilor adverse este n jurul a 16%; n 1,5% din cazuri ele fac necesar ntreruperea tratamentului. Se pot produce grea, vom, diaree, dureri abdominale, cefalee, erupii cutanate, pozitivarea testelor hepatice.

Rareori apar fenomene hepatotoxice, favorizate de starea general alterat sau de asocierea cu alte medicamente potenial toxice pentru ficat. La bolnavii cu SIDA au fost semnalate cteva cazuri de dermatita exfoliativ, dar legatura cu medicamentul nu este cert.

Fluconazolul poate crete concentraia plasmatic a fenitoinei, anticoagulantelor orale, sulfamidelor antidiabetice, ciclosporinei. Rifampicina poate micora concentraia plasmatic a fluconazolului (prin inducie enzimatica), iar diureticele tiazidice o pot crete. Aceste asocieri trebuie evitate sau dozele trebuie ajustate corespunzator.

CLOTRIMAZOLUL este un derviat de imidazol antifungic cu spectru larg. Are urmtoarele indicatii: micoze cutanate, produse de Candida albicans; eritrsma; tinea corporis; tinea cruris, produs de Trichophyton rubrum, T. metagrophites, Epidermophyton floccosum (Aerothesium floccosum). Microsporum canis; pitiriazis versicolor produs de Malassezia furfur; dermatofiii foliculare ( tinea barbae, tinea capitis); onicomicoze.

Clotimazol, 1% Crem Compozitie: 100 g crem contin clotrimazol 1g

i excipienti: alcool cetilic, vaselina alba, polisorbat 80, glycerol, p-hidroxibenzonat de metil, apa purificat.

Grupa farmacoterapeutic Antifungice dermatologice de uz local, derivai

de imidazol. Contraindicatii Hipersensibilitate la clotrimazol sau la oricare

dintre excipientii produsului. Precautii Produsul este indicat numai pentru uz cutanat.

Nu se aplic pe mucoase. Trebuie evitat contactul cu ochii. Interaciuni Nu se cunosc. Atentionari speciale Dac n timpul tratamentului apar fenomene de iritaie la locul aplicrii sau reacii

alergice la clotrimazol, tratamentul trebuie interupt. Copii: Clotrimazol nu se administreaz copiilor sub 5 ani. Sarcin i alaptare:Nu exist studii clinice controale efectuate la gravide. Se recomand evitarea

folosirii clotrimazolului n primul trimestru de sarcin. Deoarece nu se stie dac clotrimazolul aplicat local se excret n laptele uman, se va administra cu precautie la femeile care alapteaz.

Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Produsul nu infleuenteaza capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Doze i mod de administrare Crema se aplic local de 2-3 ori pe zi, dup spalarea i uscarea zonei afectate (de

preferin cu un sapun cu PH alcalin). Durata terapiei este de 1-3 sptmni pentru pitiriazisul veriscolor i de 2-4 sptmni pentru celelalte dermatomicoze. Pentru evitarea unei noi contaminri i a reinfeciei, pacienii trebuie sfatuii s respecte msurile de igien personal.

Reacii adverse Clotrimazol provoac uneori la locul de aplicare fenomene de iritaie, eritem,

prurit, senzaie de arsur. Supradozaj Datorit concentraiei mici a substanei active i administrrii locale, supradozajul

acut este puin probabil. Pstrare A nu se utilize dup data de expirare inscris pe ambalaj. A se pstra la

temperaturi sub 25 C, n ambalajul original. A nu se lsa la indemna copiilor.

Ambalaj Cutie cu un tub cu 15g crem i Cutie cu un tub cu 35g crem. Productor: S.C. Antibiotice S.A., Str. Valea Lupului, nr.1, Iasi 707410, Romania

ITRACONAZOLUL (itraconazole, orungal, sempera, siros, sporanox), un alt antimicotic tiazolic activ pe cale oral, este recomandt pentru tratamentul aspergilozei invazive, al meningitei criptococice i n alte micoze grave.

Se administreaz 200 mg de 2 ori/zi timp de cteva luni. Doze mai mici - 100 mg de 2 ori/zi timp de l-3 sptmni - pot fi utile n dermatomicoze i n keratitele micotice.

Ca reacii adverse poate provoca tulburri gastrointestinale, cefalee, ameteli, reacii alergice, ocazional creterea enzimelor

hepatice, foarte rar sindrom Stevens-Johnson. Pentru dozele mari administrate timp indelungat se pot adauga hipokaliemie (uneori marcat), edeme, caderea prului, foarte rar nevrita periferica.

Rifampicina i fenitoina pot scadea nivelul plasmatic al itraconazolului (prin inducie enzimatica), de aceea asocierea este contraindicat. Itraconazolul mrete concentraia plasmatic a ciclosporinei - doz acesteia trebuie redusa.

Antiacidele i cimetidina pot micora biodisponibilitatea itraconazolului - se administreaz la cel puin 2 ore pentru antimicotic.

TERBINAFINA (terbinafine, lamisil), un derivat alilaminic, este un antimicotic

cu spectru larg. Se absoarbe bine din intestin. Se distribuie preferential n piele, sudoare, sebum i

unghii. Este epurat prin metabolizare hepatic i eliminre renal, cu un timp de

injumtire lung. Se administreaz oral pentru

tratamentul dermatofiiilor. doz recomandta este de 250 mg o dat/zi cteva sptmni (sau cteva luni pentru localizrile unghiale).

In insuficiena hepatic i renal doz se reduce.

Este utilizata i topic sub form de crem 1%.

Ca reacii adverse provoac uneori anorexie, grea, diaree, dureri

abdominale, erupii cutanate, artralgii, mialgii.

Au fost semnalate cazuri rare de disfuncie hepatic, hepatit, reacii cutanate grave de tip eritem muliform sau sindrom Stevens-Johnson. Cimetidina poate crete concentraia plasmatic a terbinafinei, iar Rifampicina o poate scadea.

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR a) Colonizarea asimptomatica

1. CANDIDOZ PIELII i A MUCOASELOR

a) COLONIZAREA ASIMPTOMATIC

Prezentare generalAsimptomatic inseamn absenta simptomelor i colonizarea este lipsa de

nocivitate a unui microorganism. Astfel, colonizarea asimptomatic este starea n care Candida pot fi cultivate de la o suprafaa corpului, fr s fie cauza unei boli. Colonizarea asimptomatic cu Candida este comuna.

Cu toate acestea, colonizarea este, de asemenea, preludiu la dezvoltarea celor mai multe infecii cu Candida. Acest lucru a fost deosebit de bine demonstrat pentru pacienii cu risc ridict de a dezvolt candidozei invazive. Astfel, colonizarea asimptomatic se presupune a fi un marker pentru infecia potenial invaziv la pacienii cu risc de candidoze invazive.

Colonizarea asimptomatic cu Candida a fost, de asemenea, legat cu un sindrom prost definit sau un grup de sindroame menionate sub titlul larg al candidozei cronice (de asemenea, sub numele de conexiune drojdie).

Colonizarea asimptomatic apare frecvent n urmtoarele parti ale corpului: 1. Orofaringe (regiunea gurii) Candida face parte din flor normal la 25-50% din persoanele sntoase. 2. Scaun (materiile fecale)Rezervorul principal al Candida este la nivelul tractului digestiv. Candida pare s

prospere n tractul gastro-intestinal ale tuturor animalelor cu snge cald, inclusiv fiinele umane.

3. VaginSpeciile de Candida fac parte din flor inferioara a tractului genital a 20 pn la

50% dintre femeile sntoase i asimptomatice. Incidentele sunt mai mari la: Femeile tratate cu antibiotice Femeile gravide Femeile diabetice Femeile cu diagnostic de SIDA

4. Tractul respirator inferiorDei mucoasa a tractului respirator inferior, ar trebui s fie n mod normal sterila,

poate fi colonizata cu o varietate de organisme, inclusiv Candida.Astfel de colonizare reflecta, probabil, rspndirea de la nivelul mucoasei orale i

este deosebit de frecven la pacienii spitalizai (indiferent de bolile iniiale), pacienii cu HIV / SIDA, pacienii cu diabet zaharat, pacienii cu cancer, precum i cei ventilati mecanic.

La pacienii ventilati, frecven de colonizare asimptomatic este mai mare cu 40%. Cu toate acestea, semnificaiv clinic, pneumonia candidozic este un eveniment relaiv rar i izolarea de specii de Candida dntr-o proba obinut de la nivelul tractului

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR a) Colonizarea asimptomatica

respirator, inclusiv sputa, aspiratiile traheale, sau chiar prin lavaj bronchoalveolar nu este suficienta pentru diagnosticul candidozei invazive. Mai degrab, colonizarea ar trebui s fie pLsat n contextul strii generale de sntate a pacientului i a altor factori de risc pentru boal invaziv.

5. Tractul urinr Candida sunt doar rareori gsite n urin persoanelor sntoase. Incidenta

candiduriei asimptomatice este mai mare la fete dect la baieti, care este probabil legat de colonizarea vaginal. Sarcin, de asemenea, crete rata de colonizare.

Cauza cea mai importanta a apariiei candiduriei este prezenta unui cateter. Dei candiduria poate fi un indiciu, a face o distincie ntre colonizare i boal este dificil.

6. Afeciuni cutanate i raniCandida poate fi prezenta, de asemenea, pe pielea sntoas sau rani.Colonizarea zonelor mari de piele dezgolite, care sunt prezente la pacienii arsi ar

creaste riscul pentru candidoz invaziv dar exist puine date pe aceast tema. In combinatie cu unul sau mai multe bacterii, sunt foarte frecvent izolate din rani. Cu toate acestea, simpl prezenta a Candidei pe o rana nu este suficienta pentru un

diagnostic n sine. Transportul C. parapsilosis este cu att mai comun pe minile lucrtorilor de

asistenta medical a fost legat de rspndirea nozocomiale a acestui organism. Izolarea speciilor de Candida din rani este foarte comuna i de obicei de mic importanta.

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR b) Candidoza cutanata

b) CANDIDOZ CUTANAT

Prezentare generalCandidoz cutanat este cea mai comuna form de candidoz. Infecia implica

straturile de piele exterioare. Pielea sntoas este destul de rezistenta la infecia candidozic dar n esenta este prezent ntotdeauna i un factor predispozant. Cu toate ca nu este invaziv i nici nu pune n pericol via, aceste forme de candoza localizate pot fi foarte iritante pentru pacient. Formele cele mai comune i cele mai important infecii candidozice ale pielii sunt:

Nume Localizare Tipul leziunii

IntertrigoAxile, inghinal, faldurile pielii (sub sani, sau rulouri de grasime abdominala)

Zone eritematoase bine delimitate i zone de macerare cu papule prin satelit i pustule

Eroziuni interdigitale blastomicetice

Degetele sau distanta dintre degetele de la picioare

Zone eritematoase erodate inconjurate de piele macerata

Iritatii cutanate sub scutec

Leziunile ncep n zona perianala a copiilor i se rspndesc spre organele genitale i coapsele interioare

Zone erodate inconjurate ocazional cu pustule

Balanit candidozic

Glandul penisului i aspectul interior al preputului

Multiple pustule distincte i eritem difuz

Candidoz perianala Regiunea anala

Inrautatirea progresiv a eritemului i maceratie

Foliculit candidozic

Orice zone proase ale corpului care sunt frecvent acoperite de imbracaminte

Mici pustule la baza foliculilor pilosi

Alte forme neobinuite i mai puin frecvent ntlnite de infecii candidozice ale pielii includ:

Candidoze cutanate generalizate Acesta este un proces caracterizat printr-o erupie cutanat cu vezicule care pot afecta zonele genitocrural i anal, trunchi i extremitti (inclusiv mini i picioare). Ea poate aparea att la copii ct i aduli.

Candidoz granulomatoasa Aceste leziuni sunt mari, uscate, cu aspect asemanator negilor. Cu toate ca un granulom candidozic solitar poate aparea fr un motiv evident, aceste leziuni neobinuite apar, de obicei, ca parte a sindromului candidozei cronice cutaneo-mucoase.

Candidoz diseminat este asociat cu leziuni ale pielii. Spre deosebire de toate celelalte forme ale candidozei cutanate, n care infecia ncepe la exterior, i lucreaza n exterior, aceast form de candidoz este de la interior

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR b) Candidoza cutanata

spre exterior. Aceast se datoreaz rspndirii infeciei de la snge la nivelul pielii.

Candidoz cutanat congenitala . Aceast este parte a unei stri neobinuite, dar care este pe deplin discutata n cadrul candidozei neonatale.

EpidemiologieFactorul cheie predispozant n apariia fiecarui caz de candidoz cutanat este

expunerea prelungit a pielii la umiditate. Cu puine exceptii, aceast boal poate ncepe cu adevarat numai n zonele calde i umede.

Ocupatiile care necesit scufundarea frecvent a minilor n apa, predispune la aceast afeciune.

Obezitatea predispune din cauza dificultii de a pstra pielea uscat intre plicile formte de rolele de grasime. Diabetul i utilizarea de corticosteroizi, de asemenea, favorizeaz apariia acestor infecii.

Exist doar cteva exceptii: Copiii prematuri au pielea extrem de subire i candidoz cutanat

a nou-nascuilor se dezvolt rapid i poate (spre deosebire de orice alte forme de candidoze cutanate) inregistra progrese ctre infecii invazive i diseminate.

Granuloamele andidozice se dezvolt n mod spontan pe pielea uscat a persoanelor cu candidoz cronic muco-cutanat.

Leziunile cutanate ale candidozei invazive au patogeneza complet diferita i nu au nevoie de piele umeda.

Manifestri clinice Ca simptome, apare prurit(mncrime) i iritarea zonelor afectate. Mai multe

leziuni severe, care pot fi destul de dureroase, mai ales Dacsunt localizate n regiuni care se leag strans de imbracaminte.

Tratament n timp ce medicamentele antifungice sunt valoroase n tratamentul candidozei

cutanate, eficienta este cel mai bine realizata prin aplicarea acestor principii: Educaia pacientului este la fel de importanta sau mai importanta dect utilizarea

de medicamente antifungice. Pacienii trebuie s inteleag importana meninerii unei bune igiena a zonei afectate.

Antifungicele de actualitate sunt o parte esenial a tratamentului candidozelor cutanate. Medicamentele cel mai frecvent folosite sunt enumerate n tabelul de mai jos. Datorit proprietilor lor intrinseci de uscare, de preparate praf (de exemplu, Miconazol) pot fi deosebit de utile pentru intertrigo.

Nystatin poate fi administrat sugarilor cu erupii cutanate de scutec recurente. Acest lucru este gndit pentru a reduce colonizarea intestinului cu Candida i astfel, pentru a reduce rata de recolonizare a pielii perianale.

Tratamentul sistemic cu azoli de obicei nu este necesar. Cu toate acestea, pacienii care prezint factori predispozani (de exemplu, diabet zaharat insuficient controlat ) pot beneficia de cursuri scurte de tratament cu Fluconazol, Ketoconazol, sau Itraconazol.

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR b) Candidoza cutanata

Tratamentul de actualitate n candidoz cutanatSubstana activa

(denumirea comerciala)Form de prezentare Utilizare

Amphotericin B (Fungizone)

3% crem, loiune, unguent

Aplicare pe zona afectat de2 - 4 ori pe zi

Butenafine (Mentax) 1% crem

Aplicare pe zona afectat o dat pe zi

Clotrimazole (Lotrimin, Mycelex) 1% crem

Aplicare pe zona afectat de dou ori pe zi

Econazole (Spectazole) 1% crem

Aplicare pe zona afectat, odat sau de dou ori pe zi

Ketoconazole (Nizoral) 2% crem

Aplicare pe zona afectat o dat pe zi

Miconazole (Monistat-Derm, Micatin)

2% crem, pudra, spray

Aplicare pe zona afectat de dou ori pe zi

Nystatin (Mycostatin)

crem, unguent, pudra

Aplicare pe zona afectat de dou ori pe zi

Terbinafine (Lamisil) 1% crem

Aplicare pe zona afectat de dou ori pe zi

Tolnaftate (Tinactin) 1% crem

Aplicare pe zona afectat de dou ori pe zi

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR b) Candidoza cutanata

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR c) Candidoza cronica muco-cutanata

c) CANDIDOZ CRONIC MUCO-CUTANAT

Prezentare generalCandidoz cronic muco-cutanat este numele dat unui grup de sindroame

suprapuse care au n comun un model clinic de persistent sever i infecii candidozice cutanate difuze. Aceste infecii afecteaz pielea, unghiile i mucoasele.

Clasificarea formelor de candidoz cronic muco-cutanat1. Candidoz cronic oral 1.1 Asociat cu stomatita 1.2 HIV candidoz asociat 1.3 Asociat inhalarii prelungite de corticosteroizi2. Candidoz cronic muco-cutanat i poliendocrinopatia3. Candidoz cronic muco-cutanat localizata 4. Candidoz cronic muco-cutanat difuz 5. Candidoz cronic muco-cutanat asociat cu timom (hiperplazie timic)76. Candidoz cronic muco-cutanat asociat cu cheratita interstitiala7. Candidoz cronic muco-cutanat asociat cu cheratita, ichthyosis i surditate)In timp ce factorii cauzali ai sindroamelor orale din grupa 1 sunt uor de inteles,

pacienii afectati cu alte forme de candidoz cronic muco-cutanat au, de obicei unul sau mai multe afeciuni asociate care stau la baza.

Disfunciile endocrine sunt cele mai comune asocierii, dar aproape orice organ poate fi implicat. De notat ca candidoz cronic muco-cutanat aproape ntotdeauna rmne limitat la piele. Au fost cazuri rare de infecii micotice invazive la pacienii cu candidoz cronic muco-cutanat.

Tulburri asociate cu candidoz cronic muco-cutanatTipul Afeciunea

Endocrinopatii 1. Hipoparatiroidism2. Insuficiena renal3. Tiroidite limfatice cronice4. Insuficiena ovariana5. Diabet6. Insuficiena hormonilor de cretere

Boli infecioase 1. Dermatofitoze2. Herpes simplex3. Herpes zoster4. Infecii pyogenice5. Septicemie6. Infecie diseminat cu Mycobacterium

avium7. Infecii fungice invazive

Disfuncii ale tractului gastro-intestinal

1. Sindrom de malabsorbie 2. Deficienta de fier3. Hepatit

7 Hiperplazia timica este modificarea histopato-logica care se refera la prezenta de foliculi indiferent de marimea glandei.

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR c) Candidoza cronica muco-cutanata

Disfuncii hematologice

1. Anemie aplastica2. Anemie hemolitica3. Anemia pernicioasa4. Trombocitopenia5. Neutropenia

Cancer 1. Timom2. Orofaringian

Ectodermal 1. Alopecia2. Vitiligo3. Displazie dentar

Altele 1. Fibroza pulmonar2. Cheratoconjunctivita

Imunopatogenia Studiile imunologice asupra pacienilor cu candidoz cronic muco-cutanat, nu

au evideniat deseori defecte legate de celulele imunitii mediate.

Epidemiologie Candidoz cronic muco-cutanat este rar iar date exacte care s estimeze corect

frecven sa, nu sunt disponibile. n Finlanda, intre 1910 i 1988, au fost inregistrati toi pacienii diagnosticati cu

candidoz cronic muco-cutanat. Pe parcursul acestei perioade de 78 ani, s-au gsit doar 68 de pacieni cu candidoz cronic muco-cutanat, n combinatie fie cu hipoparatiroidism sau cu hipoadrenalism.

Exist, de asemenea, o populatie evreiasca iraniana, cu o frecven moderat ridicta a acestestor sindroame.

Cazuri sporadice s-au constatat n multe alte regiuni ale lumii. O gena specifica a fost legat de varietatea de candidoz cronic muco-cutanat

observata la populatia finlandeza i la populatia evreiasca iraniana. Candidoz cronic muco-cutanat practic ntotdeauna este cauzata de Candida

albicans.

Manifestri clinice Dei candidoz cronic muco-cutanat poate apare n orice moment din viaa,

acesta apare de obicei nainte de vrsta de 3 ani. Zonele afectate pot fi unice sau multiple i includ gur, esofagul sau pielea. Semnele clinice, simptomele, precum i manifestrile candidozei cronice muco-cutanate sunt iniial similare cu cele ale formelor obinuite de infecie (ex.: candidoz orofaringian, candidoz esofagian, candidoz vulvovaginal, candidoz perianala sau onicomicoz).

In timp, pacienii cu candidoz cronic muco-cutanat au caracteristica unica de a dezvolt leziuni care desfigureaza. Caracteristicile reale cheie ale candidozei cronice muco-cutanate sunt date infecia cronicizata i de mari leziuni deformnte de natura cheratotica. Bolile secundare observate la acesti pacieni produc subtipuri de candidoz cronic muco-cutanat.

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR c) Candidoza cronica muco-cutanata

Caracteristicile cheie ale fiecaruia dintre aceste subtipuri sunt dup Kirkpatrick8 1. Candidoz cronic oral Aceast categorie este cu totul diferita de toate celelalte forme de candidoz

cronic muco-cutanat. La pacienii afectati, persistena unor factori de risc binecunoscuti (locali sau

sistemici) produce candidoz orofaringian recurenta. Cu toate acestea, leziunile exuberante hipercheratotice a altor forme de candidoz cronic muco-cutanat nu au fost observate.

2. Candidoz cronic muco-cutanat cu endocrinopatii

Frecven asocierii cu candidoz cronic muco-cutanat %

Hipoparatiroidism 79%

Hipoadrenalism 72%

Insuficiena ovariana 60%

Insuficiena gonadica 14%

Diabet insulino-dependent 12%

Hipotiroidism 3%

3. Sindromul endocrinopatiilor candidozice este caracterizat de varietati clinice ale candidozei cronice muco-cutanate. Se crede ca reprezint cel puin 50% din cazurile de candidoz cronic muco-cutanat.

Aceast afeciune s-a dovedit a fi cauzata de mutatii ale unei singure gene numite gena de reglementare autoimuna (AIRE). Gena defecta responsabil pentru aceast condiie a fost recent izolat, i mai multe mutatii diferite ale acesteia au fost identificate.

Aceast varietate de candidoz cronic muco-cutanat este prezenta de obicei n timpul copilariei cu erupii persistente sub scutece. Candidoz cutanat devine mai extns mai tarziu, i de asemenea apare onicomicoz.

4. Candidoz cronic muco-cutanat localizata Aceast form de candidoz cronic muco-cutanat este caracterizat de

hipercheratoza impresionanta care afecteaz de obicei ambele mini. Acesta ncepe de obicei n timpul copilariei. n plus, candidoz cronic muco-cutanat localizata nu este asociat cu endocrinopatiile i afecteaz n mod egal ambele sexe.

5. Candidoz cronic muco-cutanat difuz In cadrul acestei categorii, sunt inclusi pacieni cu candidoz cronic muco-

cutanat extns hipercheratoza mic. Aceast form de candidoz cronic muco-cutanat ncepe de obicei n timpul

copilariei tarzii sau adolescentei timpurii. 6. Candidoz cronic muco-cutanat i timomul Aceast form de candidoz cronic muco-cutanat a fost asociat cu miastenia

gravis, hipogammaglobulinemia, aplazia celulelor rosii, anemia aplastica, si/sau

8 Charles H. Kirkpatrick, Profesor de medicina si imunologie, Divizia de alergologie si imunologie clinica, Denver, Colorado, USA

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR c) Candidoza cronica muco-cutanata

neutropenie. Cu toate acestea, majoritatea pacienilor cu timom nu au candidoz cronic muco-cutanat.

7. Candidoz cronic muco-cutanat au fost asociat cu triada formt din cheratita, ihtioza i surditate.

TratamentTratamentul pentru candidoz cronic muco-cutanat, n principal consta n

utilizarea indelungata de antifungice. I. Terapia antifungic a schimbat via a pacienilor care triesc cu candidoz

cronic muco-cutanat. Ketoconazol a fost primul medicament utilizat pe scara larg pentru candidoz

cronic muco-cutanat i s-a dovedit a fi de un real folos atunci cnd este folosit fie continuu, fie intermitent. Cu toate acestea toxicitatea s hepatic mare, a fcut ca utilizarea s sa fie limitat.

Itraconazol a fost de asemenea folosit, cu toate ca sunt mai puine raportari dect cele pentru Ketoconazol.

Fluconazol ar trebui s fie de asemenea eficient, ns mai sunt doar cteva rapoarte care descriu utilizarea acestuia.

II. Imunoterapia. Tratamente imunologice diferite s-au incercat la pacienii selectati: Transplantul de timus, asociat cu clearance-ul candidozei cronice muco-cutanate

la pacienii cu sindromul DiGeorge9 i alte deficiente grave n celula-imunitii mediate. Transfuzii de celule albe a dat ameliorrii tranzitorii la pacienii cu candidoz

cronic muco-cutanat.

9 Sindrom care apare ca urmare a unei mutatii genetice (microdeletia interstitiala 22q11) si care se caracterizeaza clinic prin: aplazie sau hipoplazie congenitala a timusului si paratiroidelor, care poate fi insotita de anomalii imunitare, hipocalcemie, malformatii cardiace, dismorfism cranio-facial etc.

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR c) Candidoza cronica muco-cutanata

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR d) Esofagita candidozica

d) ESOFAGITA CANDIDOZIC

Prezentare generalDe obicei, dar nu ntotdeauna, aceast form de infecie este similar candidozei

orofaringiene (OPC), ns la pacienii cu HIV-SIDA are caracteristici unice.

EpidemiologieFactorii de risc pentru esofagita candidozic sunt aceeai ca i pentru candidoz

orofaringian. i la fel ca i pentru candidoz orofaringian, esofagita candidozic a primit o atentie deosebita, inca de la nceputul epidemiei de HIV. Intre 3-10% dintre pacienii infectati cu HIV, solicita ngrijire medical, ca rezultat al primului lor episod de esofagita candidozic. Incidena apariiei esofagitei n rndul pacienilor infectati cu HIV, a fost raportat ca fiind mai mare de 15-20%. i chiar Dacprimesc tratament antiretroviral, pacienii cu SIDA avansata, de multe ori au de suferit enorm datorit esofagitei candidozice.

La fel ca i pentru candidoz orofaringian, Candida albicans este responsabil pentru marea majoritate a cazurilor de infecie simptomatica.

Patogenie i cauze Esofagita candidozic este cauzata de suprapopularea fungic a esofagului,

imunitate celular diminuat sau ambele. Suprapopularea cu candida apare de obicei n staza esofagian din cadrul motilitatii anormale a esofagului: acalazia sau sclerodermia sau cauze mecanice: stricturi.

Diminuarea imunitii mediate celular apare n terapia imunosupresiva: agenti citotoxici, corticosteroizi, neoplasme sau SIDA.

Candidoz cronic cutanatomucoasa este o imunodeficienta congenitala care asociaz i esofagita candidozic.

Candida albicans este cel mai des intilnit patogen, dar s-au relatat i cazuri de candidoz cu: Candida tropicalis, Candida glabrata sau Candida parapsilosis.

Aspectul patologic al candidozei este variat de la citeva pete albe pe mucoasa pina la candidoz densa, cu aspect pseudomembranos, cu celule epiteliale descuamate i fibrina.

Fungii de candida triesc pe intreaga suprafa a corpului nostru iar n anumite condiii favorizante suprapopuleaza anumite arii determinind infecii. n mod particular acestia se dezvolt excesiv n zonele calde, umede i intunecoase. Rar condida poate deveni sistemic n care 75% dintre bolnavi decedeaz.

Factorii de risc asociai candidozei sunt: tratamentele anticanceroase cu agenti citotoxici, tratamentele imunosupresoare cu corticosteroizi pe durate lungi de timp, slabirea sistemului imun prin neoplasme avansate ale organelor solide dar i n

cadrul limfoamelor i leucemiilor, in HIV/SIDA infecia candidozic poate fi frecvent sistemic i amenintatoare de

via, tratamentele prelungite cu antibiotice cu spectru larg de aciune, diabetul zaharat, terapia din cadrul transplantului de organ,

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR d) Esofagita candidozica

leziunile esofagiene.

Manifestri cliniceEsofagita candidozic este, de obicei, dar nu ntotdeauna, asociat cu candidoz

orofaringian simultana. Pacienii cu esofagita candidozic vor avea de obicei, unele, Dacnu toate, din

urmtoarele simptome: disfagie (dificultate la nghitire), odinofagie (durere n timpul nghitirii), dureri n piept substernal care nu este n mod clar legate de inghitire, si/sau o senzaie de obstructie n piept.

Esofagita candidozic a fost asociat cu febr, dar acest lucru este mai puin frecvent. La endoscopie sunt vzute, leziuni exudative de culoare alba, similare cu cele din candidoz orofaringian. Acestea pot fi mici sau larg rspndite i invecinate.

DiagnosticCel mai bun test pentru esofagita candidozic este endoscopia gastro-intestinal

superioar. Cu toate acestea, a fost clar demonstrat ca aceast procedura costisitoare i invaziv, nu este necesar n cele mai multe cazuri.

Prezenta simultana a candidozei orofaringiene, mpreun cu oricare dintre simptomele de mai sus, au o mare valoare predictiva pentru diagnosticul de esofagita candidozic.

Perierea esofagului, prin intermediul unui tub nasogastric s-a dovedit a avea o sensibilitate de 96% i o specificitate de 87%.

Bariul nghiit poate arata, de asemenea, leziuni care sunt sugestive candidozei esofagiene, dar este mai puin sensibil (80%), chiar dac este fcut cu o tehnica dublu contrast (sensibilitate de 88%).

Cu toate acestea, toate aceste abordari sunt inferioare endoscopiei.

TratamentTratamentul sistemic activ este necesar pentru un tratarea eficienta a esofagitei

candidozice. Durata tratamentului depinde de rspunsul clinic. n mod ideal, un curs de tratament ar trebui s dureze pn la 2 sptmni dup disparitia simptomelor.

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR dd) Candidoza faringiana

dd) CANDIDOZ FARINGIAN

IntroducereClinic se caracterizeaza prin disfagie, dureri retrosternale i candidoz

orofaringian. Pacientul se poate plinge de senzaia de alimente blocate n git, grata, varsturi. Febr nu este tipica esofagitei fungice i sugereaza alte cauze.

Un diagnostic prezumtiv poate fi pus pe instalarea recenta a simptomelor de disfagie i evidenierea candidozei orale iar terapia antifungic empirica poate fi nceputa. Dacstarea pacientului nu se imbunatateste n 3-7 zile de la tratament este necesar efctuarea unei endoscopii pentru a definitiva diagnosticul.

Infeciile fungice ale esofagului pot avea drept agenti cauzatori i Aspergillus, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatides care determin aspergiloz, histoplasmoza i blastomicoz.

Aspergiloz esofagian se caracterizeaza prin odinofagie, disfagie i scdere ponderala. Histoplasmoza i blastomicoz se caracterizeaza prin disfagie pentru alimentele solide.

Tratamentul consta n antifungice n funcie de sensibilitatea specifica fiecarei specii micotice.

Patogenie i cauze Esofagita candidozic este cauzata de suprapopularea fungic a esofagului,

imunitate celular diminuat sau ambele. Suprapopularea cu candida apare de obicei n staza esofagian din cadrul motilitatii anormale a esofagului: acalazia sau sclerodermia sau cauze mecanice: stricturi.

Diminuarea imunitii mediate celular apare n terapia imunosupresiva: agenti citotoxici, corticosteroizi, neoplasme sau SIDA.

Candidoz cronic cutanatomucoasa este o imunodeficienta congenitala care asociaz i esofagita condidozica.

Candida albicans este cel mai des intilnit patogen, dar s-au relatat i cazuri de candidoz cu: Candida tropicalis, Candida glabrata sau Candida parapsilosis.

Aspectul patologic al candidozei este variat de la citeva pete albe pe mucoasa pina la candidoz densa, cu aspect pseudomembranos, cu celule epiteliale descuamate i fibrina.

Fungii de candida triesc pe intreaga suprafa a corpului nostru iar n anumite condiii favorizante suprapopuleaza anumite arii determinind infecii. n mod particular acestia se dezvolt excesiv n zonele calde, umede i intunecoase. Rar condida poate deveni sistemic n care 75% dintre bolnavi decedeaz.

Factorii de risc asociai candidozei sunt: tratamentele anticanceroase cu agenti citotoxici tratamentele imunosupresoare cu corticosteroizi pe durate lungi de timp slabirea sistemului imun prin neoplasme avansate ale organelor solide dar i n

cadrul limfoamelor i leucemiilor in SIDA/HIV infecia candidozic poate fi frecvent sistemic i amenintatoare de

via tratamentele prelungite cu antibiotice cu spectru larg de aciune

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR dd) Candidoza faringiana

diabetul zaharat, terapia din cadrul transplantului de organ -leziunile esofagiene.

DiagnosticEsofagografia cu dublu contrast are o sensibilitate de 90% n detectarea

candidozei esofagiene. Leziunile sunt sub form de placi longitudinale care apar ca defecte liniare de umplere despartite de mucoasa normal. Placile pot fi localizate sau difuze i cuprind de obicei esofagul superior i mijlociu. Unii pacieni pot avea placi multiple mici cu aspect granular.

In esofagita avansata mucoasa poate parea groasa datorit placilor candidozice numeroase i profunde. Aceast aspect este tipic la pacienii cu HIV. Unele placi pot fi indepartate lasind n urm ulcere de profunzimi diferite.

Biopsia de mucoasa esofagian i oral, examenul histologic i micologic confirma diagnosticul.

Pregatirea mostrelor de biopsie sau prelevare direct a miceliilor se face cu KOH, iar examenul micologic arata hife vizibile i blastosfere.

Cultur poate detecta specii non-albicans rezistenta la terapia antifungic. In histoplasmoza confirmarea diagnosticului se face prin bronhoscopie i biopsie, deoarece acesta are i localizare pulmonar.

Esofagita candidozic este autolimitanta de obicei, iar majoritatea pacienilor rspund bine la tratament. Totui ocazional resturi necrotice mucoase i micelii fungice formeaz un micetom care determin obstructie. La ali pacieni candidoz poate conduce la formarea de stricturi longitudinale, moi.

La cei cu staza cronic esofagian candidoz se poate manifesta prin noduli mici sau aspecte polipoide ale mucoasei esofagiene.

Alte complicaii rare includ fistulele aortoesofagiene sau traheoesofagiene.

Diagnosticul diferential se face cu: esofagita de reflux, cea herpetica, prin carcinom superficial, leucoplachia oral, gingivita bacterian, periodontita, aftele.

Semne i simptomePrezentarea clinic tipica a esofagitei candidozice este disfagia, odinofagia la un

pacient cu unul sau mai muli factori predispozanti. Simptomele sunt variabile n severitate, de la dificultate moderata n deglutitie pina la odinofagie intensa incit pacientul este incapabil sa-si inghita propria saliva. ali pacieni se pot prezenta cu durere retrosternala sau hemoragie a tractului gastrointestinal i ocazional acestia pot fi chiar asimptomatici.

Candida orofaringian este asociat cu cea esofagian, astfel prezenta leziunilor orale sugereaza i afectarea esofagului.

Leziunile candidozice pot debuta oriunde n cavitatea bucal i este necesar o observare atenta a limbii, mucoasei bucale, amigdalelor palatine i faringelui posterior.

Candidoz pseudomembranoasa apare sub form de placi albicioase, cremoase, striate pe suprafa mucoasei. Acestea pot fi indepartate lasind n urm o zona rosie sau singerinda.

Leziunile pot fi mici de 1-2 cm sau se pot extinde la placi care acopera ntreg palatul dur.

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR dd) Candidoza faringiana

Candida eritematoasa se prezint ca leziuni rosii, plate, puine pe partea dorsala a limbii sau a palatului moale.

Cheilita angulara determin fisuri i roseata la unul sau ambele colturi ale gurii. Aceast form poate apare singur sau insotit de o alta specie de Candida. Pacienii cu candida esofagian prezint frecvent scdere n greutate prin disfagie.

Aspergilloza esofagian se caracterizeaza prin odinofagie, disfagie i scdere ponderala. Histoplasmoza i blastomicoz esofagian prin disfagie pentru alimentele solide.

Complicaii: perforarea esofagului cu mediastinita infecia recurenta prin rezistenta la antifungice diseminarea candidei n organism stenoze esofagiene hemoragie digestive superioar.

TratamentPentru candidoz orofaringian terapia oral este eficace i de prima intentie.

Medicamentele azole antifungice sunt contraindicate la gravide: fluconazole o dat pe zi timp de 7-14 zile.

Terapia topica alternativ este mai ieftina i o optiune n timpul sarcinii: Clotrimazole dizolvt n gur de 5 ori pe zi pentru 2 sptmni Nistatin oral suspensie 5 ml de 4 ori pe zi timp de 2 sptmni.

Alte optiuni sunt: Itraconazole soluie oral 200mg o dat pe zi timp de 7-14 zile Itraconazole capsule i ketoconazole 200 mg o dat pe zi timp de 7-14 zile.

Acesti agenti prezint un risc crescut de interaciune medicamentoasa i hepatotoxicitate decit terapia topica sau luconazole.

Tratamentul candidozei esofagiene consta in: Nistatin 250. 000-400. 000 UI/zi, 10-14 zile, Ketoconazol 200-400mg/zi, 1-2 saptamini, Clotrimazol, 10 mg de 4 ori pe zi Amfotericina B, 5-10 mg pe zi Diflucan, 5-10 mg pe zi.

Pentru aspergiloz esofagian se recomand Amfotericina B. Pentru histoplasmoza i blastomicoz se recomand Ketoconazol.

Tratamentul candidozei refractare, adica care nu se imbunatateste dup 7-14 zile de tratament se face cu:

creterea dozei de Fluconazole-400-800 mg pe zi Itraconazole suspensie oral Variconazole 200 mg intravenos sau oral de dou ori pe zi Amfotericina B 100 mg/ml suspensie oral, 1 ml de 4 ori pe zi Caspofungin 50 mg intravenos o dat pe zi.

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR dd) Candidoza faringiana

Factorii de risc pentru candidoz refractara sunt numrul de limfocite CD4+

CANDIDOZA PIELII SI A MUCOASELOR e) Onicomicoz candidozic

e) ONICOMICOZ CANDIDOZIC

Prezentare generalCele mai multe cazuri de onicomicoz se datoreaz dermatofiilor. Cu toate

acestea, Candida spp. determin, de asemenea, aceast afeciune i exist diferente suficiente pentru a justifica o discutie separat. Onicomicoz datorit dermatofiilor apare mai frecvent la unghiile de la picioare. n schimb, onicomicoz candidozic afecteaz mai frecvent unghiile de la mini.

Onicomicozele candidozice sunt afeciuni ale unghiilor provocate de ciuperci din genul Candida.

Onicomicozele cu candida se ntalnesc mai frecvent la varsta adulta i ndeosebi la persoanele cu ocupatii casnice, dar i la persoane care ii desfasoara activitatea n industria de conserve, vinuri, la personalul sanitar i la cei care lucreaza n cantine, unde exist condiii de umiditate permanenta. Onicomicoz cu candida mai poate fi transmisa i prin instrumentarul de manichiura.

In majoritatea cazurilor, localizarea este la degetele minilor. Afectarea ncepe, de obicei, de la extremittea proximala de la marginile laterale. La apasare, se poate elimin puroi. Degetele capata, n unele cazuri, aspectul deformt in bagheta de tobosar.

Unghia este deformt, crenelata, prezentand uneori eroziuni punctiforme, fiind dezlipita la baza sau pe margini. Subunghial este un depozit sfaramicios, verzui brun.

Tratamentul este de lung durata, timp de cteva luni de zile, fiind recomandt de medicul dermatolog.

Cele mai multe episoade de onicomicoz candidozic ncep ca panaritii. Cu alte cuvinte, infecia ncepe n structurile din jurul unghiilor.

Pacienii cu candidoz cronic muco-cutanat au o predilectie speciala de a suferi de onicomicoz candidozic. Cu toate acestea, ei sunt de obicei afectati de un alt tip de onicomicoze numite granuloame candidozice.

Manifestri clinice Onicomicozele candidozice prezint, n general, una din aceste forme de

onicomicoz: I. Infecie subunghiala proximala

In acest caz, Candida spp. penetreaza unghia dup ce a afectat esutul moale din jurul unghiilor. esuturile moi din jurul unghiilor vor aparea ca fiind de culoare rosie i vor prezenta edeme. Dup ce matricea unghiei este infectata, depresiuni transversale cunoscute sub numele de liniile Beau's pot deveni evidente n placa unghiei. O schimbare progresiv a formei unghiilor va transform unghiile ntr-o stare bruta, neregulata, convexe i n final distrofice.

II. Onicoliza In acest caz hiperkeratoza distal subunghiala produce o masa de culoare galben-

gri, care ridic placa unghiala. Aceast separare, sau liza a unghiilor este baza pentru numele acestei forme de