5-pirol_si_indol

7/24/2019 5-Pirol_si_indol

1/19

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae TestemianuFACULTATEA FARMACIE

CatedraChimie farmaceutic i toxicologic09.3.1-12

Elaborare metodic pentru studeni i profesori(Chimie farmaceutic - III)

RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 1 / 19

Aprobat la edina catedrei Proces verbal !"! din !#$%&'%#&"$!

(e) de catedr* d%+%)%* pro)esoruniversitar

_____________,ladimir ,alica

Substan! "#$%a"nt&as' #($)a$ a$

*$(&!u!u$ +$ $n#&!u!u$

In#$%a$ "t$%, !a C-$"$ a("a%ut$%, *nt(u stu#n$$ anu!u$ I

CII3U 2014


2/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 2 / 19

ITR5DUCERE

Ctre derivaii pirolului se refer un grup mare de substane medicamentoase, att deorigine natural (antibiotice, alcaloizii) ct i obinute pe cale de sintez, cu aciunefarmacologic diferit. Muli reprezentani din acest grup de compui au fost obinui n bazacompuilor naturali i !oac un rol important n procese bioc"imice.

Ctre derivaii indolului se refer att alcaloiizi (ergometrina, fizostigmina, rezerpinaetc.) precum i preparate sintetice.

Scopul% #e a putea efectua analiza substanelor medicamentoase, derivai ai pirolului i

indolului n corelaie cu structura lor c"imic, care determin obinerea lor,prevederile fa de calitate i pstrare.

Scopuri determinate

$. %e baza consultrii literaturii i documentaiei analitice normative de a nsui analizasubstanelor medicamentoase din aceast grup prin aprecierea comparativ a

proprietilor fizice, fizico&c"imice i fizice.

'. #e a deprinde aprecierea calitii substanelor medicamentoase din aceast grup ncorespundere cu prevederile #.

P!anu! stu#$($$ t"$:

%entru studierea temei se acord o lucrare de laborator.

Eta*! *nt(u nsu+$(a t"$:

- %regtirea teoretic pentru ndeplinirea scopurilor determinare.- *ucrul practic al studenilor.- +ecapitulare.

MATERIAL IF5RMATI

-erivaii indolului

%irolul se refer la "eterociclurile aromatice, pentagonale. l este un compus cudensitatea electronic mrit n interiorul inelului, ceea ce condiioneaz posibilitatea de a

participa la reaciile de substituie electrofil n comparaie cu benzen i a se o-ida uor. ormele

"idrogenizate ale pirolului snt pirolina i pirolidina. /istem condensat, care const din douinele pirolidinice este pirolizidina0

$(&! *$(&!$n, *$(&!$#$n, *$(&!$8$#$n,

*a preparatele derivai ai pirolului se refer substane medicamentoase att naturale, cti de sintez.

/ubstanele medicamentoase derivai ai pirolului pot fi clasificate n urmtoarele

subgrupe0$. #erivai de pirolidin (tabela $).'. #erivai de pirolizidin (tabela ').

N

H

N

H

N

H

N..


3/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. / 19

Tab!a 1Substanele medicamentoase* derivai ai pirolidinei

Dnu"$(a !at$n,' (&"n, +$ %-$"$%,'&("u!a # st(u%tu(,

Ds%($( +$ s&!ub$!$tat

P;(a%ta"u"Piracetam &&t(&*$!

%irolidon&'&acetamid sau '&o-o&pirolidin acetamid

%ulbere cristalin alb sau aproapealb. 1or solubil n ap, solubiln alcool.

P&!;)$n;!*;(&!$#&nu"Polivinilpirolidona P&!$)$#&n

polimer &vinil&pirolidonei

%ulbere alb sau glbuie cu mirosslab specific. 2igroscopic. 3inesolubil n ap.

a"su".aemodesCompoziie:

%4% medicinal cu greutate molecular 56,6Clorur de sodiu 7,7Clorur de potasiu 6,8'Clorur de calciu 6,7Clorur de magneziu2idrocarbonat de sodiup

*ic"id transparent de culoaregalben.

C;an&%&ba!a"$nu"/ianocobalamin ,it% 0"#

%ulbere cristalin rou&nc"is,fr miros. 2igroscopic. 9reusolubil n alcool :7;, practicinsolubil n eter, cloroform,

aceton.

ON

CH2- C

O

NH2

ON

- CH - CH2- n

H2N - C - CH

2- H

2C

CH3

CH3CH

2- C - NH

2

CH3

H2N - C - CH

2

CH3

H2N - C - CH

2

CH3

CH2- CH

2- C - NH

2

CH2- CH

2- C - NH

2

CH3

CH3

CH3

CH2

CH3

CH3

CH2

CH3CH

2

OH

O

O

O

O

O

O

O

C - NH - CH2- CH - O - P - O -

O

Co

CN

N

N

O -O

HOH

H

H

H

N N

N N

+


4/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. < / 19

Ca*t&*($!u"/aptopril

$&&*&prolin

%ulbere cristalin alb cu miroscaracteristic. 1or solubil n ap,

etanol, metanol, cloroform.

Ena!a*($!u"1nalapril

sterului etilic al maleatului de $&&*&prolin

%ulbere cristalin alb. %arialsolubil n ap, etanol, metanol,dimetilformamid.

Tab!a 2Substanele medicamentoase* derivai de piroli2in

Dnu"$(a !at$n,' (&"n, +$ %-$"$%,'

&("u!a # st(u%tu(,Ds%($( +$ s&!ub$!$tat

P!at;*-;!!$n$ -;#(&ta(t(as.idrotartrat de plati)ilin

%ulbere alb cristalin, fr miros saucu miros slab specific. 1or solubil nap, foarte puin n alcool :7;, greusolubil n alcool fierbinte, insolubiln cloroform i eter.?r@ 8AB,7

Proprieti )i2ico3c+imiceMa!oritatea derivailor pirolului snt pulberi albe, care au solubilitate diferit n ap i

solveni organici, e-cepie face cianocobalamina (vitamina 3$'), care este pulbere cristalin deculoare rou&nc"is.

%entru analiza substanelor medicamentoase, derivai ai pirolului se utilizeaz0spectrofotometria n 14 i +, refractometria i alte metode.

naliza spectrofotometric este pe larg utilizat n analiza substanelor medicamentoasederivai ai pirolului (identitatea, determinarea impuritilor, dozarea). a, pentru spectrul deabsorbie a ciancobalaminei sunt caracteristice = benzi de absorbie cu ma-imuri la 'BA, =5$ D776 nm. bsorbana la 'BA nm se datoreaz prin prezena fragmentului 7,5&

dimetilbenzimidazolului, la =5$ nm E sistemului corinic cu 5 legturi duble con!ugate, la 776 nmE prezenei atomului de cobalt.

NCOOH

H

C

OC

HH3C

CH2- SH

NCOOH

H

C O

C

CH3

H

H2C - H

2C - C - N

H

CO

H5C

2O

H

COOH

COOH

.

CH2

C - CH2- CH - C

CH3CH-CH3

CH3

OH

COOH

CHOH

CHOH

COOH

OO

O

C C

O

N

.


5/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 4 / 19

dentitatea piracetamului se determin prin absena ma-imelor de absorbie evidente n14 a soluiei $; n intervalele '=6&=76 nm.

%entru analiza captoprilului i enalaprilului se utilizeaz spectroscopia n + i 2%*C.%latifilina se refer la compuii optic activi, de aceea se determin puterea rotatorie

specific, care trebuie s fie de la &=A6pn E866(soluie apoas 7 ;).

C&n#$$$ #t("$n,($$ s*%t(&&t&"t($%

Substan, S&!)ntLung$"a #

un#,'n" ;$$

A

"a=. "$n.

Captopril sol. acid clor"idric 6,$ molFl '$' & &

2idrotartrat deplatifilin ap ''6 & 7'6

P(&*($t,$ %-$"$%

/ubstane medicamentoase, derivai ai pirolului posed proprietile c"imice diferite,ceea ce este pe larg utilizat la identificarea i dozarea lor.

*a nclzirea piracetamului cu soluie de "idro-id de sodiu se dega! amoniac,care sedetermin dup miros i nlbstrirea "rtiei roii de turnesol (grupa carbo-amid )0

dentitatea polivinilpirolidonei (%4%) se determin cu soluia de iod 6,$ molFl, seformeaz un precipitat rou&cafeniu. /oluiile de %4% formeaz precipitate cu reactivul#ragendorff i essler.

Cianocobalamina se poate de identificat dup atomul de cobaltG ntruct el intr ncomponena unui comple- destul de stabil, este necesar preparatul prealabil de supusmineralizrii. ceasta se poate de efectuat n prezena acidului azotic. itratul de cobalt obinutformeaz produs colorat cu azocolorantul pirido-inei n mediu ap&aceton la p2@B cu ma-imulde absorbie 7$7&7'6 nm0

Cobaltul poate fi identificat i dup topirea cianocobalaminei cu "idrosulfat de potasiu idup formarea compusului comple- intern de culoare roie cu sarea nitrozo&p (sarea disodicaacidului $&nitrozo&'&naftol&=,5disulfuric)0

CH2- C - NH2 CH2- C - ONa

NH3

O

ON

ON O

+ NaOH +

H3C

CH2OH

CH2OH

N

CH2OH

CH2

H3C

2

Cl

O

N

HO+

N

R

N

+

Co

N NCo

O

R

+

. -

NaO3S

NO

OH

SO3Na

Co3

OH

NaO3S SO3Na

N

O

NaO3S SO3Na

N

O

O

3

Co3

3

+

-

+


6/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 6 / 19

Ctre reprezentanii acestei grupe se refer "idrotartratul de platifilin, identitatea crui sedetermin cu reactivi de precipitare a alcaloizilor (grupa amin teriar), din care mai sensibil

este reactivul MaHer (precipitat alb). %rezena grupelor esterice n platifilin se determin prinreacia obinerii "idro-amatului de fier (coloraie roie&violet)0

2idrotartratul de platifilin la o-idare formeaz compui colorai. *a adugarea ctre"idrotartratul de platifilin soluiei dicromatului de potasiu, per"idrolului n aceton ($0$6) icloroformului stratul de cloroform se coloreaz n albastru.

%rezena acidului tartric se pune n evideen cu a!utorului srurilor de potasiu E seformeaz precipitat alb0 "idrotartratul de potasiu0

%latifilina d cu &naftol n prezena 2'/I8concentrat coloraie verde (acidul tartric)0

a%$#u! ta(t($% g!$&=a! a%$#u! &("$%

>?nat&! %&!&(ant au($n$%Dt("$na(a %ant$tat$),

*a baza determinrii cantitative a piracetamului st reacia interaciunii substanei cusoluia "idro-id de sodiu E metoda J!elda"l.

#eterminarea cantitativ a %4% n preparate dup # se poate de efectuat prin metodarefractometric sau iodometric, care este bazat pe formarea (n mediu ap&alcool n prezenaacetatului de sodiu) a comple-ului %4% cu iodul. #eterminarea %4% se face prin metodaiodometric titrarea indirect (indicator E amidon).

#ozarea spectrofotometric a ciancobalaminei se efectueaz la =5$ nm, paralel se citeteabsorbana soluiei standard ori cu a!utorul absorbanei specifice E ;$$A .

R - C - OR1

O

NH2- OH R - C - NH - OH

O

R1- OH

R - C - NH - OH

O

FeCl3

R - C - NH - O

O

3

Fe3

+ +

+3-

+

+ HCl

COOH

HC - OH

HC - OH

COOH

KCl

COOK

HC - OH

HC - OH

COOH

+ + HCl

HC

O

OH

COOH

HC - OH

HC - OH

COOH

H2SO

4

O

C

CO

O

H

H

+t

2

HCOH

OH

OH

H2SO

4

2

HO

OH

HO

OH

O H2SO4

2

HO

OH O+ +

H O H O


7/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 7 / 19

#ozarea captoprilului se efectueaz iodatometric. #eterminarea este bazat pe o-idareagrupei sulf"idrice cu iodul0

@I5 4 @I 2S5


8/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. / 19

Proprieti c+imice

/ubstanele medicamentoase, derivai ai indolului posed proprieti c"imice diferite &proprietatea ce este pe larg utilizat n determinarea identitii.Tab!a

Substane medicamentoase* derivai ai indolului

Dnu"$(a !at$n,' (&"n, +$ %-$"$%,'&("u!a # st(u%tu(,

Ds%($( +$ s&!ub$!$tat

In#&"ta%$nu"Indometacina

acidul $&(para&clorbenzoil)&7&meto-i&'&metilindol&=&acetic

%ulbere alb cristalin. nsolubil nap, solubil n alcool etilic, eter.?r@=7B,A

Rs(*$nu"4eserpin

$$,$B&dimeto-i&$5&carbo-i&$A&(=,8,7&trimeto-ibenzoil)&"idro-ialloioc"imban sau l&rezerpin

%ulbere mrunt cristalin alb sauglbuie, fr miros. 1or solubil ncloroform, puin solubil n aceton,foarte greu solubil n alcool, practicinsolubil n ap i eter.?r@56A,B

&st;g"$n$ "t-;!su!asMetilsul)at de neosti5min P(&8($na

metilsulfat de N&(m&dimetilcarbamoilo-ifenil)&trimetilamoniu

%ulbere cristalin alb fr miros, cugust amar. 2igroscopic. *a lumincapt o nuan roz.

oarte uor solubil n ap, uor nalcool i cloroform.?r@=6=,'

Ra%$a # g(u*, *nt(u #($)a$ a$ $n#&!u!u$ (a%$a an?U(%. *a baza acesteireacii st reacia de substituie electrofil. +eagentul E 8&dimetilaminobenzalde"ida. +eacia seefectueaz n prezena acidului sulfuric concentrat i clorur de fier () ca o-idant0

N

CH2- C

CH3

H CO

O

O

OH

C Cl

3

NNH

3

1

23

4

5

678

9

10

11

12

13

14

15

1617

19

20

21

18

OO

H CO

C O CH CO

OCH

OCHOCH

OCH

3

3 3

3

3

NH3C CH

3

O - C - N

O

CH3

CH3

CH3

CH3SO

4

-

+

NH

R

NH

H

R

H

H3C - N - CH

3

C H

O NH

R

NHH

R

H3C - N - CH

3

C

H2SO

4!on!.

+H O

2


9/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 9 / 19

%&!&(a$ a!bast(,

Coloraia produsului depinde de structura c"imic substanelor i condiiile efecturii

reaciei.+ezerpina nu ntra n reacie de /, dar n prezena acizilor are loc desc"iderea ciclului Li se elibereaz poziia ', reactiv i se cupleaz cu alde"ida aromatic0

%entru identitatea rezerpinei n calitate de agent electrofil este utilizat vanilinaG nprezena acidului clor"idric se obine coloraie roz.

P(&*($t,$! a%$#&?ba8$%. Kn funcie de grupele funcionale substanelemedicamentoase, derivai ai indolului posed proprieti acide sau bazice. #atorit prezeneigrupei amine teriare ma!oritatea din compui studiai posed proprieti bazice. %rezena acesteigrupe se confirm cu a!utorul reactivilor de precipitare a alcaloizilor 4agner, 3ouc"ardat, MaHer,#ragendorff, acid picric, acid fosforomolibdenic, soluie de tanin.

+ezerpina prezint o baz slab datorit atomului de azot n poziia 8 al cicluluic"inolizidinic, ce are o prec"e de electroni localizai. 9rup 2, a ciclului pirolic prezintcentrul de aciditate.

ndometacina datorit prezenei grupei carbo-ile se refer la E N acizi, de aceea estesolubil n alOali i soluie amoniacal, formnd sruri.

P(&*($t,$ &=$#&?(#u%,t&a(. %reparatele studiate se o-ideaz cu o-idani cu potenialdiferit. %roprietatea substanelor medicamentoase studiate de a se o-ida, este condiionat de

prezena n structura lor a inelului indolic i altor grupe funcionale.+ezerpina, n molecula creia sunt cteva grupe meto-i, se o-ideaz uor cu muli o-idani

cu formarea compuilor colorai. a, cu acizii0 sulfuric concentrat (galben), azotic (galben, cevireaz n rou&crmiziu), cu amestecul din aceti acizi (galben&verde), cu reactivul ro"de(albastru, ce vireaz n verde), cu nitritul de sodiu n mediu acid apare fluorescen verde.

%entru efectuarea reaciilor de culoare pot fi utilizai i ali o-idani (permangantul depotasiu, ap de clor, pero-idul de "idrogen, etc.).

5=$#a(a +$ *$"($8a(a. +ezerpina este o substan foarte labil, cu degradarea eisub influena o-igenului i razelor 14.

pimerizarea are loc sub influena e-punerii n 14. Kn acest caz se modific configuraiala L=, atomul de "idrogen se deplaseaz n poziia P, ce duce la formarea =&izorezerpinei&compus inactiv. I-idarea este datorat nfluenei o-igenului din aer sau altor o-idani0

NH

R R

H3C - N - CH

3

C NH

NH

R R

H3C - N - CH

3

C NH

"O#

H

+

NNH H

NNH

H

2H CO

3H CO

3

+

+

$ % C

&

$ %C

&


10/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 10 / 19

(8(*$n, $8&(8(*$n,

- -

?#-$#(&(8(*$n, !u"$(8(*$n,

-eterminarea cantitativ

-o2area substanelor medicamentoase, derivai ai indolului se efectueaz prin diferitemetode.

%entru determinarea cantitativ a srurilor de alcaloizi i srurilor bazelor azotoase dup# sunt0 metodele titrrii acido&bazice n mediu an"idru. Cu scopul mririi gradului deionizare a bazei (partea fiziologic activ a moleculei) se dizolv n solvent protogen sau namestec de solveni protogeni.

+eacia dintre baza organic i acidul percloric n acid acetic an"idru se poate de

reprezentat prin urmtoarea reacie0

R CC55 R CC55?a%tat?$&n

C!5


11/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 11 / 19

/e efectueaz n balonul J!elda"l, dimetilamina eliminat se capteaz ntr&un recipient ceconine soluie de acid boric0

"tab&(at # #$"t$!a"$n,

tt(ab&(at # #$"t$!a"$n,

/area format se titreaz cu soluie 6,$molFl acid clor"idric0

+eacia de formare a poliiodurii (comun pentru srurile bazelor organice) poate fifolosit pentru determinarea cantitativ a metilsulfatului de neostigmin (prozerinei). Kn calitatede titrant se folosete soluia de iod 6,$molFl.

#eterminarea cantitativ a metilsulfatului de neostigmin (prozerinei) de asemenea seefectueaz prin metoda cromatograficcu sc"imb de ioni0

P(&*($t,$ a("a%&!&g$%

P$(a%ta" (ootropil) & agent nootropic clasic, dup structura c"imic este un derivatciclic de 93. 3ine penetreaz bariera "emato&encefalic i se acumuleaz selectiv n creier iganglionii bazali.

%iracetam mbuntete procesele neurofiziologice, metabolismul energetic n creier iactivitatea sa integratoare, faciliteaz procesul de nvare, imbunatateste memoria si activitateamental, imbunataeste rezistena creierului la influenele duntoare, n special, la "ipo-ie.

/ub stres, el este capabil s menin un nivel ridicat de capacitate adecvat de atenie./pre deosebire de tranc"ilizante benzodiazepine crete rezistena activ la factorii destres. %reparatul are o influen pozitiv asupra raspunsurilor comportamentale, rezistenei fizice

H3C

H3C

H3%O

3

H3C

H3C

NH2

%O2

OH2

NH +2+

.-

+

H3C

H3C

H3%O

3

H3C

H3C

NH2

OH2

%4O

7

2

2

NH2+

++ 4

-5

H3C

H3C

NH2

%O2

OH2

H3C

H3C

NH2 H3%O3

+.

-+ HCl +

+.

-Cl +

H3C

H3C

NH2

OH2

%4O

7

H3C

H3C

NH2

H3%O

3

2

+

+-

52 HCl ++

Cl + 4.

NH3C CH

3

O - C - N

O

CH3

CH3

CH3

CH3SO

4 KatH CH3SO4H

NH3C CH

3

O - C - N

O

CH3

CH3

CH3

Kat

-

+

++

+

. +

OH2

3

ONa

S

O

O OH

OCH

3 + NaOH SO

O

OCH

+


12/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 12 / 19

la stres i asigur meninerea structurii normale a neuronilor din corte-ul cerebral icerebel. %iracetam elimin, de asemenea, tulburarile de stres n ficat, miocard, eritrocite, oase,

reduce deteriorarea mucoasei gastrice.%rincipalele mecanisme bioc"imice si celulare de aciune a piracetam'l'( la nivelul

creierului )'nt determinatede activarea proceselor metabolice care includ utilizarea crescut aglucozei i formarea deR%, stimularea biosintezei proteinelor i +, in"ibarea proceselor de

pero-idare lipidic i stabilizarea membranelor biologice, precum i creterea protecie(antio-idantea celulelor.

C$an&%&ba!a"$na )$ta"$na G12Heste necesar pentru "ematopoieza normal (formarea imaturarea celulelor roii sanguine).

/ursele de vitamina 3$' sunt microflora intestinal, precum i produsele de origine animal(dro!die, lapte, carne, ficat, rinic"i, pete i glbenu de ou). *aptele uman conine vitamina 3$'n form de met"Hlcobalamin E forma, n care vitamina se gsete n organismul uman. n timpuldigestiei n stomac cianocobalamina se leag cu factorul Castel & o protein care este sintetizatde ctre celulele parietale ale mucoasei gastrice, care produc i acid clor"idric. Kn ileonulcomple-ul este absorbit, n celulele mucozale vitamina 3$' este eliberat i se leag de proteina &transcobalamina care livreaz cianocobalamina n ficat i alte esuturi.

*ocul principal de depozitare a vitaminei 3$' este ficatul. I cantitate mare de ea esteabsorbit de splin i rinic"i, mai puin E de muc"i. +ezervele totale de cobalamina din corpuluman la aduli este de apro-imativ '&7 mg. Metabolismul vitaminei este foarte lent. /e secret cu

bila, iar n intestin cea mai mare parte este absorbit. 4itamina 3$' !oaca un rol important inmetabolismul proteinelor, lipidelor i glucidelor.

4itamina 3$' are dou forme de coenzima, met"Hlcobalamin i dezo-iadenozilOobalamin

(Oobamamid). uncia principal a formelor active de coenzima & transfer grupelor metilice(transmetilare). cestea sunt implicate n metabolismul proteinelor i acizilor nucleici (sintezmetioninei, dezo-iribonucleotidei).

Cianocobalamina este o coenzima, care !oac un rol important n metabolismul aciduluifolic, n special, n transportarea acestuia n celule. Cu participarea met"Hlcobalamin n organismeste sintetizat forma activ a acidului folic, care este implicat n formarea bazelor azotoase

pirimidinice i purinice, ce stau la baza acizilor nucleici.#eficitul de cobalamina dezvolta sc"imbrile cele mai pronunate n celulele proliferante,

cum ar fi celulele maduvei osoase, cavitatea bucala, limba i tractul gastro&intestinal, ceea ceconduce la nclcarea de "ematopoieza, glosit, stomatit, i sindrom de malabsorbieintestinal. 4itamina 3$'promoveaz acumularea de grupuri de sulf"idril n eritrocite n principal

de glutation, astfel ntreruperea acestuia duce la o lips de divizare i de maturare de eritrocite ila dezvoltarea anemiei megaloblastice.

In#&"ta%$n aparine clasei de medicamente cunoscute sub numelenesteroidiene(/). cesta acioneaz prin reducerea durere, umflare, siinflamatia. ndometacin este utilizat pentru ameliorarea durerii uoare pn la moderat severeinsotite de inflamatie. cesta poate fi utilizat pentru persoanele cu afectiuni, cum ar fi artritareumatoida, osteoartrita, spondilita anc"ilozanta, i gut.

6ntrebri pentru pre5tirea de sine stttoare

$. Caracteristica general a pirolului i deriailor lui. #ezvoltarea c"imiei substanelor

medicamentoase, derivai de pirol. Clasificarea.'. /ubstanele medicamentoase nootrope, derivaii ai pirolidonei0 piracetam (nootropil).

Ibinerea, metodele de analiz.
http://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=en&rurl=translate.google.md&sl=ru&tl=ro&u=http://sportswiki.ru/%25D0%2590%25D0%25A2%25D0%25A4&usg=ALkJrhhCWNE29KOjLz-IjZUYLCE99bJ8TQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=en&rurl=translate.google.md&sl=ru&tl=ro&u=http://sportswiki.ru/%25D0%2590%25D0%25A2%25D0%25A4&usg=ALkJrhhCWNE29KOjLz-IjZUYLCE99bJ8TQ


13/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 1 / 19

=. #ezvoltarea cercetrilor n domeniul polimerilor cu importan medical. %olivinilpirolidonaca substituent al plasmei i remediu de dezinto-icare. %olivinilpirolidon (povidon),

"emodeza. Cerine fa de calitate, metode de analiz.8. #erivaii macrociclici ai pirolului. cianocobalamina (vitamina S$'). naliza structural,

analogi posibili. Ibinerea, metode de analiz.

7. #erivaii prolinei0 captopril, enalapril. Ibinerea, metodele de analiz.

5. #erivai de pirolizidin0 "idrotartrat de platifilin. Ibinerea i metodele de analiz.

B. Caracteristica general a indolului i derivailor lui. +elaia dintre structur i aciunefarmacologic n irul derivailor indolului.

A. Rransformrile bioc"imice n irul triptofanului, serotoninei E premize pentru obinereasubstanelor medicamentoase noi. ndometacina E obinerea, metodele de analiz.

:. #erivaii de io"imban (alcaloizii rauTolfiei) 0 rezerpina. Metodele de analiz.$6. Cercetrile relaiilor dintre structur i aciune farmacologic a salicilatului de fizostigminca premiza de creare analogului sintetic E metilsulfatului de neostigmin (prozerinei).Metode de obinere i analiz.

Lu%(a( *(a%t$%, # !ab&(at&(

P(&b!"a 1. -e apreciat calitatea substanelor medicamentoase dup indicii-escriere i Solubilitatea% 4e2ultatele se pre2int sub )orm de tabel%

Adnotare7/olvenii se utilizeaz conform prevederilor #.

P(&b!"a 2.-e e)ectuat determinarea calitii substanelor medicamentoase

1. P$(a%ta""%"% Identi)icare7

1.1. 4eacia de +idroli2a alcalin% 6,' g preparat se dizolv n $ ml ap, se adaug 7 ml"idrogenocarbonat de sodiu i se nclzeteG se dega! amoniac, care coloreaz "rtia roie deturnesol n albastru.

2. P&)$#&n,#%"% Identi)icare7

#%"%A% 4eacia cu bicromat de potasiu% *a 6,7 ml soluie a preparatului ($ 0 '6) seadaug soluie 6,$ molFl acid clor"idric pn la $6 ml, se adaug 8 ml soluie bicromat de potasiuG

se formeaz precipitat galben&portocaliu.#%"%0% 4eacia cu iod% *a = ml soluie preparat ($0'6) se adaug 6,7 ml soluie de

iodur de potasiu i $ml soluie 6,67 molFl iodG se formeaz un precipitat rou&cafeniu.#%"%/% 4eacia cuiod i amidon% *a $6 ml suspensie de preparat ($ 0 $6) se adaug 6,$

ml soluie 6,67 molFl iod i se agit timp de =6 sec. poi se adaug $ ml soluie amidon i dinnou se amestecG nu trebuie s apar coloraie albastr.

#%"%-% 4eacia cu nitrat de cobalt i tiocianat de amoniu% *a 7 ml soluie a preparatului($076) se adaug soluie care const din 6,6B7 g nitrat de cobalt i 6,= g tiocianat de amoniu n 'ml ap, soluia obinut se adaug la soluie = molFl acid clor"idricG se formeaz precipitatalbastru&pal.#%#% -o2are7

#%#%A% Metoda 89elda+l% 6,$7 g (masa e-acta) povidon se prelucreaz conformprevederilor de la U#ozarea nitrogenului din combinaiile organiceV .


14/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 1< / 19

. $#(&ta(t(at # *!at$$!$n,:%"% Identi)icare7

.1.A. 4eacia cureactiv Ma;er. 6,6$ g preparat se dizolv n ml ap, se adaug '&=picturi reactiv MaHerG se formeaz precipitat alb.

.1.G. 4eacia cu 3na)tol. 6,6$ g preparat se dizolv n capsula de porelan cu $6picturi acid sulfuric concentrat, se adaug cteva cristale de &naftol i se nclzete la baia deapG apare coloraie verde.

.1.C. 4eacia *nt(u ta(t(at?$&n. 6,$ g preparat se dizolv n $ ml ap (circa 6,6' gion tartrat) se adaug un cristal de clorur de potasiu, 6,7 ml alcool i se freac cu bag"eta desticl pereii eprubeteiG se formeaz precipitat alb cristalin, solubil n acizi minerali i soluii de

baze alcaline.:%#% -o2are7

.2.A. Titrarea %"% Identi)icare7

>%"%A% Spectrul


15/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 14 / 19

adaug 6,7 g acetat de sodiu, 6,7 ml acid acetic diluat i 6,7 ml soluie 6,7; sare nitrozo&+ Gapare coloraie roie stabila i dup adugarea acidului clor"idric E 6,7 ml i fierbere timp de $

minut.>%#% -o2are7

>%#%A% Metoda spectro)otometric%Circa 6,$ g preparat ( mas e-act) se dizolv n apntr&un balon cotat cu capacitatea de 766 ml i se aduce volumul cu ap pn la cot. '7 ml deaceast soluie se trece n balonul cotat cu volumul '76 ml i se aduce volumul soluiei cu ap

pn la cot. /e determin absorbanaa soluiei obinute la spectrofotometru la lungimea de und=5$ nm n cuva cu grosimea de $ Qm.

Coninutul de cianocobalamin n ; (W) se determin dup formula0

a

AX

=

'6B

$6766

unde Y Eabsorbana soluieicercetateG'6B& absorbana specific ;$$A a cianocobalaminei la lungimea de und =5$ nmG

Z E masa preparatului n grame.Coninutul L5=2AAL[$8\ la recalculare n substana uscat trebuie s fie nu mai puin de

:7,6 ;.

4. R8(*$na$%"% Identi)icare7

4.1.A. 4eacia cu vanilina% *a $ mg preparat se adaug 6,' ml soluie vanilin n acidclor"idricG peste ' minute apare coloraie roz.

4.1.G. 4eacia cu o=idant% $ mg preparat se dizolv n ' ml alcool :7;, se adaug $mlsoluie 6,7 molFl acid sulfuric i 6,7 ml soluie 6,$ molFl nitrit de sodiu, peste $&' minute aparefluorescen verde.

4.1.C. 4eacia cu p3dimetilben2alde+ida% 6,6667 g rezerpina se amestec cu 6,667 g p&dimetilaminobenzalde"id i 6,' ml acid acetic glacial, se adaug 6,' ml acid sulfuricG aparecoloraie verde. poi se adaug $ ml acid acetic glacial, coloraia vireaz n rou.$%#% -o2are7

$%#%A% Metoda titrrii


16/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 16 / 19

6.2.A. Metoda 89elda+l dup dimetilamin%Circa 6,7 g (mas e-act) se dizolv n B7ml ap n balonul J!elda"l cu capacitatea 76 ml. 3alonul se unete la instalaia pentru captarea

amoniacului, se adaug $7 ml soluie =6; "idro-id de sodiu i se capteaz dimetilamina nrecipient n care avem $7 ml soluie acid boric i A picturi amestec de indicatori. /e colecteaz'66 mlde distilat i se titreaz cu soluie 6,$ molFl acid clor"idric.

%aralel se efectueaz proba de control.$ ml soluie 6,$ molFl acid clor"idric corespunde la 6,6==88 g L $=N''''5/, care la

recalculare n substana uscat trebuie s fie cel puin ::,6;.6.2.G. Metoda cromato5ra)ic cu sc+imb de ioni% Circa 6,6= g (mas e-act) preparat se

dizolv n $6 ml ap, se trece prin coloana cu cationi RJ&' cu viteza '6&'7picturi pe minut. poi coloana se spal cu ap (=6&76 ml) pn la reacie neutr dup metiloran!.*ic"idele se reunesc i se titreaz din semimicrobiuret cu soluie 6,$ molFl "idro-id de sodiu(indicator metiloran!).

$ ml soluie 6,$ molFl "idro-id de sodiu corespunde la 6,6==88 g metansulfonat deneostigmin.

6.2.C. Metoda iodometric% Circa 6,6=6 g (mas e-act) preparat se ia n balonul cucapacitatea 76 ml, se dizolv n $6&'6 ml ap, se adaug $6 ml soluie iod 6,$ molFl, se amestectimp de $&' minute, se aduce volumul soluie cu apa pn la cot. /e amestec i se las lantuneric pentru =6 minute. Coninutul balonului se filtreaz, acoperind plnia cu sticl, primele

poriuni de filtrat se ndeprteaz, iar n '7 ml filtrat e-cesul de iod se titreaz cu soluie tiosulfatde sodiu 6,$ molFl (indicator E amidonul).

$ ml soluie 6,$ molFl iod corespunde la 6,6677B= g metansulfonat de neostigmin.Coninutul proc]ntual al metansulfonatului de neostigmin (W) se calculeaz prin

formula0

a

VVX

$666677B=,6)(' '$ =

unde 4$E soluia tiosulfat de sodiu 6,$molFl, consumat la titrarea de control (ml)G4'E soluia tiosulfat de sodiu 6,$molFl, care s&a consumat la titrarea soluiei cercetate (ml).

&t,. +ezultatele obinute la efectuarea sarcinilor $&= de prezentat n tabel0

Dnu"$(asubstan!&("#$%a"nt&as nlimba latin,romnGdenumirea raionalGformula de structurGdescriere (pentrusubstane analizate)

I#nt$$%a(a substan!&("#$%a"nt&as? te"nica de lucru(condiii, efectul analitic)G c"imismulreaciilor (pentru substane analizate)

Dt("$na(a %ant$tat$),:medoda de lucru, c"imismulreaciilor pentru metode c"imice deanaliz sau principiile pentrumetode fizico&c"imiceG formula decalcul pentru determinareaconinutului substanei activeGconcluzia despre calitateasubstanei analizate n bazarezultatelor obinute.

C&nt(&!u! (%a*$tu!ant

$. Controlul cunotinelor teoretice dup ntrebrile pentru pregtirea de sine stttoare.'. Controlul drilor de seam despre efectuarea lucrrii practice.


17/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 17 / 19

nt(b,($ # (%a*$tu!a($. /criei formulele de structur, denumirea latin, romn i c"imic a substanelor

medicamentoase derivai ai pirolului.'. Caracterizai relaia structura E activitate pentru acidul glutamic, acidul ^&aminobutiric i

piracetam.

=. +eeind din structura c"imic a piracetamului e-plicai interaciunea lui cu "idro-id de sodiu.Cum reacia dat este utilizat n analiza substanei.

8. %entru care din substane medicamentoase derivai ai pirolului este pozitiv reacia"idro-amic. /criei c"imismul i indicai condiiile efecturii reaciei.

7. /criei c"imismul determinrii cantitative a captoprilului prin metoda iodometric. -plicaiesena metodei.

5. numerai metodele posibile de dozare pentru "idrotartratul de platifilin i e-plicaicondiiile de efectuare a acestora.

B. -plicai absorbana ciancobalaminei n 14 i vizibil. Cum proprietatea dat este utilizat ndeterminarea bunei caliti.

A. numerai metodele posibile de dozare pentru substane medicamentoase, derivai aipirolului (titrimetrce, instrumentale etc.).

:. /criei c"imismul determinrii cantitative a "idrotartratului de platifilin (?r @ 8AB,7) prinmetoda titrrii an"idre. -plicai alegerea solventului. umii indicatorul (denumirea, vira!ulculorii n punctul de ec"ivalen).

$6. Calculai masa molar a ec"ivalentului, titrul, coninutul substanei active dac la titrare

6,=:A7 g "idrotartratului de platifilin s&a consumat :,' ml 6,$ molFl soluie standard(@$,6$).

$$. /criei c"imismul determinrii cantitative a "idrotartratului de platifilin (?r @ 8AB,7) prinmetoda titrrii an"idre. -plicai alegerea solventului. umii indicatorul (denumirea, vira!ulculorii n punctul de ec"ivalen).

$'. Corespunde oare coninutul "idrotartratului de platifilin n proba de analizat dac la titrare6,866A g "idrotartratului de platifilin s&a consumat A,: ml 6,$ molFl soluie standard(@$,6').

$=. ndicai fragmentele de structur n molecula indometacinei ce posed reacii de formare acompuilor compleci cu metalele.

$8. ndicai fragmentele de structur n molecula rezerpinei ce posed reacia de formare a"idro-amailor de fier.

$7. /criei c"imismul dozrii indometacinei (?.m.@=7B,A gFmol) prin metoda de neutralizare.-plicai alegerea solventului i indicatorului, vira!ul culorii n punctul de ec"ivalen.Calculai masa molar a ec"ivalentului, titrul i volumul soluiei standard 6,$ molFl(@$,66:), care s&a consumat la titrarea 6,'AB7 g substan.

$5. /criei sc"ema de o-idare a indolului.

$B. /criei sc"ema de epimerizare a rezerpinei sub influena razelor 14.

$A. /criei c"imismul dozrii rezerpinei (?.m.@ 56A,B gFmol) prin metoda de titrare an"idr.-plicai alegerea solventului i indicatorului, vira!ul culorii n punctul de ec"ivalen.

Calculai masa molar a ec"ivalentului, titrul, coninutul rezerpinei recalculat la substanan"idr dac la titrarea 6,':B= g rezerpin recalculat la substan an"idr s&a consumat 8,:7ml soluiei standard 6,$ molFl (@$,6'). %ierderea n mas la uscare a analitului E 6,B';.


18/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 1 / 19

$:. -plicai posibilitile efecturii reaciilor de substituie electrofil pentru indol. #aie-emple.

'6. /criei c"imismul dozrii metilsulfatului de neostigmin (prozerinei) (?.m.@==8,=:gFmol) prin metoda J!elda"lG e-plicai alegerea indicatorului, vira!ul culorii n punctul deec"ivalen.

'$. Calculai masa molar a ec"ivalentului, titrul i volumul soluiei acidului clor"idric 6,$ molFl(@$,66A), care s&a consumat la titrarea 6,8:B= g substan. Coninutul metilsulfatului deneostigmin n substan ::,8 ;. %ierderea n mas la uscare E 6,7 ;.

0iblio5ra)ie

$. Conspectul leciei.'. armacopea +omn. diia W&a E3ucureti0 ditura medical, $::=.&$=$7 p.

=. 9"id farmacoterapeutic. E C".0 ..&%. Ripografia central, '668. E $'8A p.

8. ]D[ S.. ZhZj]kD]QZ DD.& ?.0 ?qh]QQ&D[h, '66B. E 5'8 Q.

7. Sabilev .4. C"imie farmaceutic, C"iinu0 1niversitas, $::8.& 5B7 h.

5. SZhkZ \.L. LDk] [Q[ ]ZhQk] Qh]Qk. E ?.0?wY, '668. E A88 Q.

B. LLL x D. ?.0 ?]DjDZ, $:5A. E $6B: Q.

A. ?Zy[QD ?.. {]ZhQk]] Qh]QkZ. E $5] D., E ?.0 N[Z S[Z, '6$=. E $'$5c.

:. \|[[Qk[ Z}[hZk[h ZkD q[ ZhZj]kD]Q[ DDD. ~[ h].YhZZQj]Z Y.~. E ?.0 ?]DjDZ, '66$. E =A8 Q.

$6. ZhZj]kD]QZ DD. ~[ h]. YhZZQj]Z Y.~. E ?.0 Y\&?]DZ, '665. E586 Q.

A*a(ataJ +$ (a%t$)$$ &!&s$$ !a t"aK Substan! "#$%a"nt&as' #($)a$$ *$(&!u!u$ +$ $n#&!u!u$

Substanele medicamentoase7$. %iracetam'. %olivinilpirolidona

=. Cianocobalamina8. Captopril7. nalapril

5. 2idrotartrat de platifilinB. ndometacina

A. +ezerpina:. Metilsulfat de neostigmin

4eactivii7$. /oluie vanilin n acid clor"idric'. /oluie acid sulfuric 6,7 molFl=. lcool :7;8. /oluie p&dimetilaminobenzalde"id7. cid acetic glacial5. /oluie 6,$ molFl nitrit de sodiu

B. /oluie acid sulfuricA. /oluie acid sulfuric $;:. cid azotic concentrat

$6. /oluie clorur de bariu$$. /oluie "idro-id de sodiu =6;$'. /oluie nitrit de sodiu$=. /oluie iod 6,$ molFl$8. /oluie de acid percloric 6,$ molFl$7. /oluie cristalin violet

$5. /oluie de acid clor"idric 6,$ molFl


19/19




RED.: 01

DATA: 06.07.2009

Pag. 19 / 19

$B. /oluie tiosulat de sodiu 6,$ molFl$A. /oluie bicromatul de potasiu

$:. /oluie iodur de potasiu'6. /oluie iod 6,67 molFl'$. /oluie amidon''. itrat de cobalt

'=. Riocionat de amoniu'8. /oluie de acid clor"idric = molFl

'7. /oluie nitroprusiat de sodiu'5. /oluie carbonat de sodiu'B. +eactivul MaHer'A. /oluie &naftol

,esel* aparatura7$. /pectrofotometru'. 3alon cotat 76 ml=. 3alon cotat $66 ml8. 2rtie de turnesol7. Microbiuret

5. 3aie de apB. Creioane pe sticlA. prubete:. 2rtie de filtru

5-pirol_si_indol

Documents