1 hemostaza lp1 miha
TRANSCRIPT
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
1/40
Hemostaza
Lucrarea Practica nr. 1
UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIECAROL DAVILAdin
Bucuresti
Mihaela [email protected]
1
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
2/40
CUPRINS
INTRODUCERE
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
1. Numrarea trombocitelor2. Studiul factorului von Willebrand3. Studiul funciei plachetare
4. Dozare anticorpi antiplachetari5. Timp de sngerare
Slide 052
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
3/40
Hemostaza proces fiziologic de aprare cu rol nprevenirea pierderilor de snge, n urma unei leziunia vaselor de calibru mic sau mijlociu, prin formarea
unui dop fibrino-plachetar insolubil (tromb).
Fibrinoliza proces fiziologic de liz a trombusului cu
rol n meninerea sngelui din artere i vene n starelichidi meninere fluxului sanguin normal.
Slide 013
INTRODUCERE
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
4/40
Exist un echilibru ntre hemostazifibrinoliz
Prezena unui proces patologic la nivelul unuia din
procese duce la apariia unei stri dehipocoagulabilitate (hemoragie) sauhipercoagulabilitate (tromboz).
Hemostaza fiziologic se desfoar n dou etape:
Hemostaza primar (timp vasculo-plachetar), Hemostaza secundar (timp plasmatic sau cascada
coagulrii). Slide 024
INTRODUCERE
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
5/40
Hemostaza primar se declaneaz n primele secunde de la apariialeziunii vasculare.
Hemostaza secundar se declaneazdup 3-6 minute de la apariialeziunii vasculare.
Fibrinoliza este un proces progresiv lent, ce debuteaz la 2-3 ore de laapariia leziunii i se ncheie dup mai multe zile (odat cu refacereaendoteliului).
Slide 035
INTRODUCERE
Leziune
vascular secundeHemostaza
primar
3-6 minute
Hemostaza
secundarFibrinoliza
2-3 ore
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
6/40
Slide 04
Leziune vascular Colagen subendotelial
Aderare Tb
Stimulare terminaii
nervoase
Activare Tb
Vasoconstricie
vWf
ChemoatractantTrombocite
Leziune vascularLeziune vascular Colagen subendotelialLeziune vascular
Sti
mulare terminaii
nervoase
Colagen subendotelialLeziune vascular
Vasoconstricie
Sti
mulare terminaii
nervoase
Colagen subendotelialLeziune vascular
Vasoconstricie
Sti
mulare terminaii
nervoase
Colagen subendotelialLeziune vascular
Vasoconstricie
Sti
mulare terminaii
nervoase
Colagen subendotelialLeziune vascular
Vasoconstricie
Sti
mulare terminaii
nervoase
Colagen subendotelialLeziune vascular
Vasoconstricie
Sti
mulare terminaii
nervoase
Colagen subendotelialLeziune vascular
ChemoatractantTrombocite
Vasoconstricie
Sti
mulare terminaii
nervoase
Colagen subendotelialLeziune vascular
gp I b
ChemoatractantTrombocite
Vasoconstricie
Sti
mulare terminaii
nervoase
Colagen subendotelialLeziune vascular
Aderare Tb
gp Ia/IIa - gpVI
ChemoatractantTrombocite
Vasoconstricie
Sti
mulare terminaii
nervoase
Colagen subendotelialLeziune vascular
Aderare Tb
ChemoatractantTrombocite
Vasoconstricie
Sti
mulare terminaii
nervoase
Colagen subendotelialLeziune vascular
Vasoconstricie
TxA2
ADP
Agregare Tb
gp IIb IIIa fibrinogen
DOP
FIBRINOPLACHETAR
Activare Tb
Aderare Tb
Sti
mulare terminaii
nervoase
Colagen subendotelialLeziune vascular
http://www.mhhe.com/biosci/esp/2002_general/Esp/folder_structure/tr/m1/s7/trm1s7_3.htm6
http://www.mhhe.com/biosci/esp/2002_general/Esp/folder_structure/tr/m1/s7/trm1s7_3.htmhttp://www.mhhe.com/biosci/esp/2002_general/Esp/folder_structure/tr/m1/s7/trm1s7_3.htm -
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
7/40
Hemostaza primara - aderarea si agregarea
th
7
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
8/40
CUPRINS
INTRODUCERE
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
1. Numrarea trombocitelor2. Studiul factorului von Willebrand3. Studiul funciei plachetare
4. Dozare anticorpi antiplachetari5. Timp de sngerare
Slide 058
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
9/40
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Numrarea trombocitelor
Valori normale :
Adult : 150.000 - 400.000/L
Trombocitopenia : < 100.000 /L
Trombocitoza : > 400.000/L
Trombocitemie : > 1.000.000/L
Slide 069
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
10/40
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Trombocitopenie
Sngerare muco-cutanat (peteii, echimoze,epistaxis, urogenital, gastrointestinal) -caracteristic afectrii hemostazei primare.
Trombocite 50.000100.000/L sngerare
excesiv n traumatisme severe sau interveniichirurgicale extinse.
Trombocite < 50.000/L sngerare excesiv n
traumatisme minore. Trombocite < 20.000/L sngerare spontan la
nivel gastrointestinal, urogenital, SNC uneori curisc letal.
Slide 0710
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
11/40
Trombocitopenie
I. Scderea produciei de trombocite
Hipoproliferare - nlocuirea esutului medular cuesut tumoral (leucemie, limfom) sau cu esut de
fibroz (post-radioterapie, chimioterapie).
Trombocitopoez ineficient - deficitul de vitaminaB12, acid folic, efect toxic indus de alcool.
II. Trombocitopenia de diluie post transfuzii Tbpierd viabilitatea n sngele depozitat.
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 0811
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
12/40
Trombocitopenie
III.Distribuieperifericanormal
Splenomegalie congestiv (hipertensiune portal),limfoproliferativ,mieloproliferativ - hipersplenism
IV. Cretereadistruciei periferice
Non-imunologic CID, Sepsis, Purpuratrombocitopenictrombotic
Cauze imune: pupura trombocitopenic idiopatic,postransfuzii, medicamente, asociat cu HIV,gestaional
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 0912
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
13/40
Trombocitopenie
Purpura trombocitopenic trombotic (PTT) isindromul hemolitic-uremic (SHU) - multipliimicrotrombi n vasele mici de la nivelul inimii,creierului i rinichilor care produc distrucia non-
imunologic a Tb ce traverseaz zona vascularafectat.
PTT acut la aduli - frecvent idiopatic, uneori ncursul sarcinii sau indus medicamentos.
SHU acut la copil n cursul infeciilor cu Escherichiacoli O157:H7, Shigella dysenteriae.
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 1013
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
14/40
14
Scaderea
productiei
Trombocitopenie
de diluie
Distribuieperifericanormal
Distrucieperiferic(imun inon-imun)
Trombocitopenie
Trombocitopoez
ineficient
Hipoproliferare
Deficit de
vitamina B12,
ac folicTransuzii
Hipersplenism
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
15/40
Trombocitoza
I. Primar: afeciuni mieloproliferative (trombocitozaesenial, policitemia vera). Cel mai frecvent apare nboli maligne
II Secundar (reactiv):
Postsplenectomie - splina este principalul organ carendeprteaz trombocitele mbtrnite.
Anemia feripriv, anemie posthemoragic : Anemiastimuleaz mduva osoas pentru producia celular.n absena fierului, eritrocitele nu se pot sintetiza
uor, dar trombocitele da.
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 1115
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
16/40
CUPRINS
INTRODUCERE
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
1. Numrarea trombocitelor2. Studiul factorului von Willebrand3. Studiul funciei plachetare
4. Dozare anticorpi antiplachetari5. Timp de sngerare
Slide 0516
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
17/40
Studiul factorului von Willebrand
Factorul von Willebrand (vWf) mediaz aderareaplachetar la endoteliul traumatizat prin intermediulgpIb/IX.
Boala von Willebrand (BvW) este cea mai frecventafeciune ereditar dintre afeciunile caracterizate detendincrescut de sngerare.
Cel mai frecvent BvW este uoar cu manifestriclinice minore.
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 1217
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
18/40
Studiul factorului von Willebrand
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 1218
Este indicat n cazul persoanelor care au istoricpersonal sau familial de episoade de sngerareexcesive
Teste
I. Metoda aglutinrii plachetare cu ristocetin
II. Msurarea Antigenului vWf prin metod ELISAIII. Msurarea activitii factorului VIII plasmatic
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
19/40
Studiul factorului von Willebrand
I. Metoda aglutinrii plachetare cu ristocetinPeste plasma bogat n trombocite se adaugristocetin - legare interplachetar prin intermediul vWf
i al gpIb.
n BvW agregarea la ristocetin este frecvent normal,deoarece afeciunea este uoar sau moderat
Aglutinarea este anormal dac vWf este absent sausever redus.
- acest test nu este screening pt vWD.
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 1319
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
20/40
Studiul factorului von Willebrand
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 14
Boala Bernard-Soulier - afeciune ereditar rar,caracterizat de deficit de GPIb.
Scderea aglutinrii la ristocetin nu este corectatprin adugarea de plasmnormal (dig dif cu BvW).
II. Msurarea Antigenului vWf prin metodELISA - msoar cantitatea de vWf independent defuncia acestuia.
20
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
21/40
Studiul factorului von Willebrand
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 15
III. Msurarea activitii factorului VIIIplasmatic
vWF servete ca protein transportoare pt factorul VIIIi nivele sczute de vWf determin i scdereanivelului factorului VIII.
Normal rap factor VIII/vWf este de 1:1
Determinarea vWf poate fi util n diagnosticarea lafemeie a statusului de purttor de hemofilie A.
La femeiele purttoare de hemofilie A (deficit de factor
VIII) raportul factor VIII /vWF este de 0,5. 21
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
22/40
Studiul factorului von Willebrand
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 16
vWf i factor VIII cresc n reaciile de faz acut(stress, afeciuni minore, traumatisme, inflamaii),sarcin, folosirea de estrogeni, la nou-nscui.
De aceea concomitent este indicat i msurareaunui reactant de fazacut - fibrinogen.
O cretere a vWf de la nivel uorsczut spre limitanormal n cursul reaciilor de faz acut mascheazfrecvent diagnosticul de BvW.
22
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
23/40
CUPRINS
INTRODUCERE
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
1. Numrarea trombocitelor2. Studiul factorului von Willebrand3. Studiul funciei plachetare
4. Dozare anticorpi antiplachetari5. Timp de sngerare
Slide 0523
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
24/40
Studiul funciei plachetare
TESTE DE AGREGARE PLACHETAR
Pesteplasma bogat n trombocite se adaug reactivi cestimuleaz agregarea plachetar - ADP (adenozin-
difosfat), epinefrin, acid arahidonic, colagen.
Pacienii trebuie sntrerupmedicaia cu aspirin saualte medicamente ce conin aceast susbstan sau
AINS cu cel puin 7 zile nainte aspirina inhibagregarea Tb prin inhibarea ciclooxigenazei (formareaTxA2).
Plasma bogat n trombocite se obine prin centrifugare la vitezmic a sngelui
venos.
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 1724
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
25/40
TESTE DE AGREGARE PLACHETAR
Normal nu exist agregare spontan.
Rspuns normal la test >60% din trombocite agregatepentru fiecare agonist testat.
Afeciune ereditarnsoit de sngerri excesive - seefectueaz aceste teste doar dac testele uzuale (testecoagulare, numrare Tb) i testele pentru diagnosticul
bolii von Willebrand sunt normale.
Boala von Willebrand i alte afeciuni ale hemostazeisunt mai frecvente dect disfunciile plachetareereditare.
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 1825
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
26/40
TESTE DE AGREGARE PLACHETAR
I. Disfuncii plachetare dobndite
Cel mai frecvent disfunciile plachetare sunt datorate
medicaiei.Aspirina i compuii nrudii - agregarea la acidarahidonic este absent sau ft sczut, n timp cecelelalte teste sunt afectate variabil.
Alte cauze dobndite de afectare a agregrii plachetare uremia, paraproteinemia, boli mieloproliferative.
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 1926
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
27/40
TESTE DE AGREGARE PLACHETAR
II. Disfuncii plachetare ereditare
Trombastenia Glanzmann afeciunerarcaracterizatde deficien a GPIIb/IIIa.
GPIIb/IIIa mediaz agregarea plachetar prinfibrinogen.
Trombastenia Glanzmann - agregarea plachetar estesczut pentru toiagonitii
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 2027
St di l f i i l h t
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
28/40
Studiul funciei plachetare
Slide 21
Boala von Willebrand
Agregare
ADPColagen
Absent
Trombastenia
Glanzmann
Normal
Agregare
Ristocetin
AbsentSe adaug plasm normal cu FVW
Bernard-Soulier
Lipsa agregriiAgregare
28
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
29/40
CUPRINS
INTRODUCERE
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
1. Numrarea trombocitelor2. Studiul factorului von Willebrand3. Studiul funciei plachetare
4. Dozare anticorpi antiplachetari5. Timp de sngerare
Slide 0529
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
30/40
Anticorpii anti-trombocitari pot fi
- autoimuni (indreptati impotriva antigenelor
trombocitare proprii)
- alloimuni (indreptati impotriva antigenelor
trombocitare exogene, de ex. in cazul femeilor gravide
sau transfuziilor).
30
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Dozare anticorpi antiplachetari
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
31/40
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Dozare anticorpi antiplachetari
Anticorpii antitrombocitari pot fi indreptati fata de unnumar de tinte antigenice aflate pe membrana
plasmatica trombocitara, acestea putand fi
antigene HLA clasa I
antigene apartinand glicoproteinelor
trombocitare specifice:
- GPIIb/IIIa( detine un rol important in
adezivitatea trombocitara, legand fibrinogenul,
fibronectina, vitronectina si factorul von Willebrand)
- GPIb/IX (este principalul receptor
pentru factorul von Willebrand)
- GPIa/IIa (implicata in adeziunea
colagenului) 31
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
32/40
Recomandari
Trombocitopenii care nu pot fi explicate prin afectarea
trombocitopoiezei sau prin prezenta splenomegaliei.
Diverse situatii clinice ce pot sugera prezentatrombocitopeniei indusa de anticorpi.
Pacienti trombocitopenici ce necesita transfuzii cuconcentrate trombocitare
32
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Dozare anticorpi antiplachetari
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
33/40
Anticorpi anti-trombocitari liberi
- Testul detecteaza anticorpii anti-HLA clasa I ca si anticorpiispecifici anti-trombocitari fata de complexele GP IIb/IIIa (HPA-
1a,1b,3a,3b,4a), GP Ib/IX (HPA-2a,2b), GP Ia/IIa (HPA-5a,5b) si GP
IV.
- Indicatii : detectia prezentei de alloanticorpi in trombocitopenia
alloimuna neonatala (NAIT) testul trebuie efectuat atat la mama catsi la copil; trombocitopeniile posttransfuzionale.
Anticorpi anti-trombocitari legati
- Testul detecteaza anticorpii anti-trombocitari (anti-GP IIb/IIIaGP Ib/IX, GPIa/IIa) intr-un eluat preparat din trombocitele pacientului
(autologe)
- Indicatii - detectarea autoanticorpilor din purpura
trombocitopenica autoimuna (PTI)
33
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Dozare anticorpi antiplachetari
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
34/40
CUPRINS
INTRODUCERE
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
1. Numrarea trombocitelor2. Studiul factorului von Willebrand3. Studiul funciei plachetare
4. Dozare anticorpi antiplachetari5. Timp de sngerare
Slide 0534
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
35/40
Timpul de sngerare
Test cu sensibilitate i specificitate foarte reduseEvalueaz factorii vasculari i trombocitari asociaihemostazei.
Influenat de multe variabile:- Grosimea tegumentului- Variabilitatea anatomicvascular- Localizarea i orientarea incizei
- Temperatura ambiental
Nu poate fi folosit ca test diagnostic sau ca testpredicitiv pt riscul de sngerare (intervenii chirurgicale)
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 2235
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
36/40
Timpul de sngerare
Metoda Mielke dorete standardizarea dimensiunii iadncimii incizei dispozitiv ce conine un ablon ce seaplic pe antebrai o lam.
nainte de a face incizia pe braul pacientului seplaseaz un manon de tensiometru umflat la 40mmHg
Pe parcursul nregistrrii timpului de sngerare, sendeprteaz sngele, din 30 n 30 de secunde, cu
ajutorul unei hrtii absorbante fr a atinge rana.
Normal: 1-9 minute
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 2336
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
37/40
Timpul de sngerare alungit
1.Trombocitopenie
2. Afectarea funciei trombocitare - TrombasteniaGlanzmann, Boala von Willebrand, Sdr Bernard- Soulier,consum de alcool, etc.
3. Afectarea vasoconstriciei - Boli vasculare de colagen
4. Medicamente: Aspirina (efect antiagregant plachetar)Dextran (efect antitrombotic, prin
scderea aderrii trombocitare)
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Slide 2437
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
38/40
CUPRINS
INTRODUCERE
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
1. Numrarea trombocitelor2. Studiul factorului von Willebrand3. Studiul funciei plachetare
4. Dozare anticorpi antiplachetari5. Timp de sngerare
Slide 0538
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
39/40
Brbat, 44 ani, prezint de cteva luni tendin lasngerare excesiv indiferent de severitatea
leziunii, apariie aparent spontan de echimoze, unepisod de sngerare rectali unul de hematurie.Pacientul neag consum de alcool, antecedente deicter sau AHC pentru tendina la sngerare.
Ex clinic este aparent normal, cu posibilhepatosplenomegalie greu de apreciat ncontextul unei obeziti abdominale excesive.
Paraclinic la prezentare:Tb 21,3*109/L (150-450*109/L)TS 12 minute (1-9 minute)
39
-
7/29/2019 1 Hemostaza Lp1 Miha
40/40
TS alungitTbpenie sever
Tbpenie
- Scdere producie medulara- Tbpenie de diluie
- Hipersplenism
- Distrucie periferic CID, sepsis, medicaie
Diagnosticciroz hepatic de etiologie neprecizat confirmare prin biopsie hepatic.
Teste suplimentare pentru stabilire etiologie ex.markeri virali.
Tendina la sngerare n ciroz deficit de sintez ai
f t il d l d fi it d it K ( f t i t 40