ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Tolura 20 mg comprimate COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

2.

Fiecare comprimat conine telmisartan 20 mg. Excipieni: Fiecare comprimat conine sorbitol 74,9 mg (E420) i lactoz 28,5 mg. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Comprimat. 20 mg: comprimate de culoare alb sau aproape alb, rotunde. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Hipertensiune arterial Tratamentul hipertensiunii arteriale eseniale la aduli. Prevenie cardiovascular Reducerea morbiditii cardiovasculare la pacieni cu: i) boal cardiovascular aterotrombotic diagnosticat (antecedente de boal ischemic coronarian sau boal arterial periferic) sau ii) diabet zaharat de tip 2 cu leziuni demonstrate ale organelor int. 4.2 Doze i mod de administrare

Tratamentul hipertensiunii arteriale eseniale: Doza eficace uzual este de 40 mg o dat pe zi. Unii pacieni pot beneficia de efect terapeutic la o doz zilnic de 20 mg. n cazurile n care nu se atinge valoarea propus a tensiunii arteriale, doza de telmisartan poate fi crescut pn la cel mult 80 mg o dat pe zi. Alternativ, telmisartanul poate fi utilizat n asociere cu diuretice de tip tiazidic, cum ar fi hidroclorotiazida, care s-a dovedit a avea un efect aditiv celui al telmisartanului n ceea ce privete efectul hipotensor. Cnd se intenioneaz creterea dozei, trebuie avut n vedere c efectul antihipertensiv maxim este obinut n general dup 4 pn la 8 sptmni de la nceperea tratamentului (vezi pct. 5.1). Prevenie cardiovascular Doza recomandat este de 80 mg o dat pe zi. Nu se tie dac doze mai mici de 80 mg de telmisartan sunt eficiente n reducerea morbiditii cardiovasculare. La iniierea tratamentului cu telmisartan pentru reducerea morbiditii cardiovasculare, se recomand o atent monitorizare a tensiunii arteriale precum i eventualitatea ajustrii corespunztoare a medicaiei necesare pentru scderea tensiunii arteriale. Telmisartan poate fi luat cu sau fr alimente.

2

Populaii speciale: Insuficien renal Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat. Experiena referitoare la administrarea medicamentului la pacieni cu insuficien renal sever sau crora li se efectueaz hemodializ este limitat. La aceti pacieni se recomand utilizarea unei doze iniiale mai mici, de 20 mg (vezi pct. 4.4). Insuficien hepatic La pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat doza utilizat nu trebuie s depeasc 40 mg o dat pe zi (vezi pct. 4.4). Vrstnici Nu este necesar ajustarea dozei la vrstnici. Copii i adolesceni Tolura nu este recomandat pentru utilizare la copii sub 18 ani datorit lipsei datelor privind sigurana i eficacitatea. 4.3 4.4 Contraindicaii Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni; (vezi pct. 6.1) Trimestrele II i III ale sarcinii (vezi pct. 4.4 i 4.6) Tulburri biliare obstructive Insuficien hepatic sever. Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Sarcina Tratamentul cu antagoniti ai receptorilor angiotensinei II nu trebuie nceput n timpul perioadei de sarcin. Cu excepia cazurilor n care continuarea terapiei cu antagoniti ai receptorilor angiotensinei II este considerat esenial, pacientele care intenioneaz s rmn gravide trebuie trecute pe tratamente antihipertensive alternative, care au un profil de siguran bine stabilit n cazul administrrii lor n timpul sarcinii. n momentul n care sarcina este diagnosticat, tratamentul cu antagoniti ai receptorilor angiotensinei II trebuie oprit imediat i, dac este necesar, trebuie nceput tratamentul alternativ (vezi pct. 4.3 i 4.6). Insuficien hepatic Tolura nu trebuie administrat la pacieni cu colestaz, tulburri biliare obstructive sau insuficien hepatic sever (vezi pct.4.3) deoarece telmisartanul este eliminat n principal n bil. La aceti pacieni, este de ateptat un clearance hepatic redus al telmisartanului. Tolura trebuie utilizat cu precauie la pacieni cu insuficien hepatic uoar pn la moderat. Hipertensiune renovascular Exist un risc crescut de hipotensiune arterial sever i de insuficien renal atunci cnd pacienii cu stenoz bilateral a arterelor renale sau cu stenoza arterei renale care irig rinichiul unic funcional, sunt tratai cu medicamente care afecteaz sistemul renin-angiotensin-aldosteron. Insuficiena renal i transplant renal Se recomand monitorizarea periodic a valorilor concentraiilor serice ale potasiului i ale creatininei la pacienii cu insuficien renal tratai cu Tolura. Nu exist experien n ceea ce privete administrarea Tolura la pacienii cu transplant renal recent. Hipovolemie intravascular La pacienii cu hipovolemie i/sau hiponatremie n urma terapiei diuretice intensive, dietei hiposodate, diareei sau vrsturilor, poate s apar hipotensiune arterial simptomatic, mai ales dup administrarea primei doze de Tolura, Astfel de afeciuni trebuie corectate nainte de a se administra Tolura. Hipovolemia i/sau hiponatremia trebuie corectate nainte de a se administra Tolura.3

Blocarea dubl a sistemului renin-angiotensin-aldosteron Ca o consecin a inhibrii sistemului renin-angiotensin-aldosteron au fost raportate hipotensiune arterial, sincop, hiperkaliemie i modificri ale funciei renale (incluznd insuficiena renal acut, la pacienii predispui la aceste afeciuni, n special dac au fost asociate medicamente care afecteaz acest sistem. De aceea, blocarea dubl a sistemului renin-angiotensin-aldosteron (de exemplu prin adugarea unui inhibitor ECA la antagonitii receptorilor angiontensinei II) nu este recomandat la pacienii la care tensiunea arterial este deja controlat i trebuie limitat la cazurile definite individual la care funcia renal este atent monitorizat. Alte afeciuni asociate cu stimularea sistemului renin-angiotensin-aldosteron La pacienii al cror tonus vascular i funcie renal depind predominant de activitatea sistemului reninangiotensin-aldosteron (de exemplu pacieni cu insuficien cardiac congestiv sever sau cu o patologie renal preexistent, inclusiv stenoza arterei renale), tratamentul cu medicamente care afecteaz acest sistem, de exemplu telmisartan, s-a asociat cu hipotensiune arterial acut, hiperazotemie, oligurie sau, rareori cu insuficien renal acut (vezi pct. 4.8). Hiperaldosteronism primar Pacienii cu hiperaldosteronism primar, nu rspund, n general, la tratamentul cu medicamente antihipertensive care acioneaz prin inhibarea sistemului renin-angiotensin. De aceea, nu se recomand utilizarea telmisartanului n acest caz. Stenoza de valv aortic i mitral, cardiomiopatia hipertrofic obstructiv Ca i n cazul utilizrii altor vasodilatatoare, este necesar precauie deosebit n cazul utilizrii medicamentului la pacienii care sufer de stenoz aortic, stenoz mitral sau cardiomiopatie hipertrofic obstructiv. Hiperkaliemie Administrarea de medicamente care afecteaz sistemul renin-angiotensin-aldosteron poate s produc hiperkaliemie. La pacienii vrstnici, la pacienii cu insuficien renal, la pacienii diabetici, la pacienii care sunt tratai concomitent cu alte medicamente care pot s creasc concentraiile serice ale potasiului, i/sau la pacienii care prezint pe parcurs evenimente, o hiperkaliemie poate fi letal. nainte de a lua n considerare administrarea concomitent de medicamente care afecteaz sistemul renin-angiotensin-aldosteron, trebuie evaluat raportul beneficiu/risc. Principalii factori de risc care trebuie luai n considerare n cazul hiperkaliemiei sunt: Diabet zaharat, insuficien renal, vrst (> 70 ani) Combinaia cu unul sau mai multe medicamente care afecteaz sistemul renin-angiotensinaldosteron i/sau suplimente de potasiu. Medicamentele sau clasele terapeutice de medicamente care pot produce hiperkaliemie sunt substitueni de sare care conin potasiu, diuretice care economisesc potasiul, inhibitori ECA, antagoniti ai receptorilor angiotensinei II, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS inclusiv inhibitori selectivi COX-2), heparin, imunosupresoare (ciclosporin sau tacrolimus), i trimetoprim Evenimente care pot s apar pe parcurs/intercurente, n mod special deshidratare, decompensare cardiac acut, acidoz metabolic, nrutirea funciei renale, nrutirea brusc a afeciunii renale (de exemplu infecii), liz celular, (de exemplu ischemie acut a extremitii, rabdomioliz, traumatism extins). La pacienii cu risc, se recomand monitorizarea atent a valorii concentraiei serice a potasiului (vezi pct.4.5). Sorbitol Tolura comprimate conine sorbitol (E420). Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la fructoz nu trebuie s utilizeze Tolura.4

Lactoz Tolura comprimate conine lactoz. Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s utilizeze Tolura. Diferene etnice Dup cum s-a observat i n cazul utilizrii inhibitorilor enzimei de conversie, telmisartanul i ali antagoniti ai receptorilor angiotensinei II, sunt aparent mai puin eficace ca antihipertensive la pacienii de ras neagr dect la cei de alt origine, posibil datorit reninemiei sczute la pacienii hipertensivi de ras neagr. Alte precauii Ca n cazul oricrui alt medicament antihipertensiv, scderea excesiv a tensiunii arteriale la pacienii cu cardiopatie ischemic sau boal cardiovascular ischemic poate determina apariia unui infarct miocardic sau a accidentului vascular cerebral. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Au fost efectuate studii privind interaciunea numai la aduli. Similar altor medicamente care acioneaz asupra sistemului renin-angiotensin-aldosteron, telmisartanul poate provoca hiperkaliemie (vezi pct. 4.4). Riscul poate crete n cazul administrrii concomitente cu alte medicamente care pot produce la rndul lor hiperkaliemie (substitueni de sare care conin potasiu, diuretice care economisesc potasiul, inhibitori ECA, antagoniti ai receptorilor angiotensinei II, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, inclusiv inhibitori selectivi COX-2), heparin, imunosupresoare (ciclosporin sau tacrolimus) i trimetoprim. Apariia hiperkaliemiei depinde de asocierea factorilor de risc. Riscul este crescut n cazul n care se administreaz combinaiile de tratament/asocierile terapeutice mai sus menionate. Riscul este mare n special la asocierea cu diuretice care economisesc potasiul i cnd se asociaz cu substitueni de sare care conin potasiu. De exemplu, o asociere cu inhibitori ECA sau AINS prezint un risc mai mic dac se respect ntocmai precauiile pentru utilizare. Nu se recomand administrarea concomitent Diuretice care economisesc potasiul sau suplimente de potasiu Antagonitii receptorilor angiotensinei II cum este telmisartanul, atenueaz pierderea de potasiu indus de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu, de exemplu spironolacton, eplerenon, triamteren sau amilorid, suplimente de potasiu sau substitueni de sare care conin potasiu pot duce la o cretere semnificativ a concentraiilor serice de potasiu. Dac, din cauza unei hipokaliemii justificate, este recomandat asocierea, acestea trebuie folosite cu pruden i cu o frecvent monotorizare a concentraiilor serice de potasiu.. Litiu n timpul administrrii concomitente a litiului cu inhibitori ai enzimei de conversie ai angiotensinei i cu antagoniti ai receptorilor angiotensinei II, inclusiv telmisartan, s-au raportat creteri reversibile ale concentraiei serice a litiului i ale toxicitatii acestuia. Se recomand monitorizarea atent a concentraiilor serice de potasiu, dac folosirea acestei asocieri se dovedete a fi necesar. Administrarea concomitent necesit precauie Medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene AINS (de exemplu acid acetilsalicilic n doze terapeutice anti-inflamatoare recomandate, inhibitorii COX-2 i AINS ne-selective) pot reduce efectul antihipertensiv al antagonitilor receptorilor angiotensinei II. La unii pacieni cu funcia renal compromis (de exemplu pacieni deshidratai sau5

pacieni vrstnici cu funcia renal compromis), co-administrarea de antagoniti ai receptorilor angiotensinei II cu medicamente care inhib ciclo-oxigenaza, poate duce la o deteriorare ulterioar a funciei renale, inclusiv o posibil insuficien renal acut, care este de obicei reversibil. De aceea, combinaia trebuie administrat cu precauie, n special la vrstnici. Dup nceperea terapiei asociate i, n continuare periodic, pacienii trebuie hidratai corespunztor i se va lua/trebuie luat n considerare monitorizarea funciei renale. n cadrul unui studiu, administrarea concomitent de telmisartan i ramipril a condus la creterea de pn la 2,5 ori a AUC0-24 i Cmax a ramiprilului i a ramiprilatului. Relevana clinic a acestei observaii nu este cunoscut. Diuretice (tiazide sau diuretice de ans): Dac pe fondul unui tratament cu diuretice n doze mari, cum sunt furosemid (diuretic de ans) i hidroclorotiazid (diuretic tiazidic) se ncepe administrarea de telmisartan, se poate produce o depleie a volumului i un risc de hipotensiune. Se va lua n considerare la administrarea concomitent Alte medicamente antihipertensive Efectul telmisartanului de scderea a tensiunii arteriale poate fi crescut prin administrarea concomitent a altor medicamente antihipertensive. Pe baza proprietilor lor farmacologice, este de ateptat ca urmtoarele medicamente s poteneze efectele hipotensive ale antihipertensivelor, inclusiv ale telmisartanului: baclofen, amifostin. n plus, hipotensiunea ortostatic poate fi agravat de alcool etilic, barbiturice, opioide sau antidepresive. Corticosteroizi (administrare sistemic) Reducerea efectului antihipertensiv. 4.6 Sarcina i alptarea

Sarcin Tratamentul cu antagoniti ai receptorilor angiotensinei II nu este recomandat n timpul primului trimestru de sarcin (vezi pct. 4.4). Tratamentul cu antagoniti ai receptorilor angiotensinei II este contraindicat ntimpul celui de al doilea i al treilea trimestru de sarcin (vezi pct. 4.3 i 4.4). Nu exist date adecvate privind utilizarea Tolura la femeile gravide. Studiile la animale au evideniat efecte toxice asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3). Dovezile epidemiologice legate de riscul de teratogenitate n urma expunerii la inhibitori ECA n timpul primului trimestru al sarcinii nu au fost concludente; cu toate acestea, o cretere uoar a riscului nu poate fi exclus. n timp ce nu exist date epidemiologice controlate asupra riscului tratamentului cu antagoniti ai receptorilor angiotensinei II, pot exista riscuri similare pentru aceast clas de medicamente. Cu excepia cazurilor n care continuarea terapiei cu antagoniti ai receptorilor angiotensinei II este considerat esenial, pacientele care intenioneaz s rmn gravide trebuie trecute pe tratamente antihipertensive alternative, care au un profil de siguran bine stabilit, n cazul administrrii lor n timpul sarcinii. n momentul n care sarcina este diagnosticat, tratamentul cu antagoniti ai receptorilor angiotensinei II trebuie oprit imediat i, dac este necesar, trebuie nceput tratamentul alternativ. Expunerea la tratamentul cu antagoniti ai receptorilor angiotensinei II n perioada trimestrului doi i trei de sarcin induce la fetotoxicitate om (diminuarea funciei renale, volum deficitar al lichidului amniotic, ntrzierea procesului de osificare a craniului) i toxicitate neonatal (insuficien renal, hipotensiune, hiperkaliemie). (Vezi i pct. 5.3). Dac expunerea la antagoniti ai receptorilor angiotensinei II a aprut din perioada trimestrului doi de6

sarcin, se recomand investigarea funciei renale i a craniului cu ultrasunete. Nou-nscuii ale cror mame au luat antagoniti ai receptorilor angiotensinei II trebuie inui sub atent observaie din cauza hipotensiunii arteriale (vezi i pct. 4.3 i 4.4). Alptare Deoarece nu sunt disponibile informaii n legtur cu utilizarea Tolura n timpul alptrii, nu este recomandat administrarea Tolura n timpul alptrii i sunt de preferat tratamente alternative cu profil de siguran mai bine stabilit, mai ales n cazul alptrii unui copil nou-nscut sau nscut prematur. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectul asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, atunci cnd pacientul trebuie s conduc vehicule sau s foloseasc utilaje trebuie s aib n vedere posibilitatea apariiei ocazionale a ameelilor sau somnolenei n timpul tratamentului antihipertensiv. 4.8 Reacii adverse

n studiile clinice controlate la pacieni tratai pentru hipertensiune arterial, incidena global a evenimentelor adverse raportat n cazul administrrii telmisartanului (41,4 %) a fost comparabil cu cea n cazul administrrii placebo (43,9 %). Incidena evenimentelor adverse nu a fost dependent de doza administrat, sexul, vrsta sau originea etnic a pacienilor. Profilul de siguran al telmisartanului la pacieni tratai pentru reducerea morbiditii cardiovasculare a fost similar cu cel obinut la pacieni hipertensivi. Reaciile adverse prezentate mai jos au fost centralizate din toate studiile clinice controlate la pacieni tratai pentru hipertensiune arterial i din raportrile care au urmat punerii pe pia a medicamentului. Raportrile in cont, de asemenea, de reaciile adverse grave i de reaciile adverse care au dus la ntrerupere, raportate n trei studii clinice pe termen lung, care au inclus 21.642 pacieni tratai cu telmisartan pentru reducerea morbiditii cardiovasculare timp de pn la ase ani. Reaciile adverse au fost clasificate n funcie de frecvena lor de apariie utiliznd urmtoarea convenie: foarte frecvente (1/10); frecvente (1/100 i