7/31/2019 sub 59-72

1/5

59.Pb-surse

Surse ocupationale: -minerit-prelucrarea plumbului-topitorii-fabricarea tevilor de plumb

-cei ce lucreaza ca instalatori-reparatii auto-fabricarea sticlei si a cristalului-constructia de nave-pictori-cei ce lucreaza cu vopsele-politisti-indusria de prelucrare a plasticului-constructii-constructia de poduri-industria otelului-industria cauciucului-fabricarea de baterii pentru autovehicul

-reciclarea bateriilor pentru autovehiculeSurse ambientale: -vopsele ce contin pigmenti cu plumb-benzina cu plumb-sol,praf contaminatcu plumb in preajma autostrazilor,fabricilor ce prelucreaza plumb,a caselor

vopsite cu vopsele cu Pb-Pb din tevi cu Pb-hobby-uri ca pictura,olaritul-reparatia locuintelor-reparatia barcilor si autovehiculelor

Alte surse: -remedii naturiste-cosmetice-tuica facuta in alambic de Pb-domestic-fumatul

60.Metabolismul Pb

Pb patrunde in organism pe cale inhalatorie(e absorbit complet la niv distal),digestiva,orala(apacontaminata,alimente contaminate prin intermediul vaselor in care sunt puse alimente sau prin conservare,bauturiproduse in conditii imroprii),absorbtie dermica sau pe cale intravenoasa.Se elimina pe cale renala,prinurina,bila ,materii fecale,saliva,lapte matern,fanere.

Absorbtia:-adultul pana la 2% din Pb ingerat-copii si femeile gravide pana la 70 % din Pb ingerat

Absorbtia e influentata de statusul nutritional,starea de santate si varsta persoanei.Adultul excreta apoximativ50-60% din Pb absorbit si retine in organism numai 1% din Pb absorbit.Copii au tendinta de a retine o cantitatemai mare de Pb decat adultii.Copii pana la 2 ani absorb pana la o treime din Pb ingerat.

Distributia Pb in organism:-sange

-tesuturi moi:rinichi,ficat,plamani,creie,splina,muschi si cord-tesuturi dure:os si dinte(in t dur se gaseste 95% din Pb ramas in organism)

Pb in os are 2 componente:-labila- se face schimb de Pb cu intregul organism;in conditii speciale poate sareintre in circuitul sangvin si sa patrunda in tesuturile moi

-inerta-poate reprezenta un risc pentru ca poate deveni o sursa endogena ce poatementine crescut nivelul Pb in sange si mult dupa ce expunerea a incetat.

Mecanismul de aciune este anti-enzimatic, legat de enzimele cu grupare SH. Organele int suntreprezentate de: snge, SNC, SNP, rinichi, ACV, aparatul reproductor, sistemul imunitar, endocrin,gastrointestinal. n cazul expunerii populaiei, apar: sindrom hematologic (Pb intervine n sinteza Hb), sindromneurologic, crete tensiunea arterial. Celelalte efecte apar n saturnismul profesional.

Populatii la risc:-copii-sugarii mici-femeile gravide-adultii cu expunere ocupationala-copii care locuiesc in case care sunt vopsite cu vopsele cu Pb,case vechi

7/31/2019 sub 59-72

2/5

-copii dezvolta fenomenul de pica(geofagie),copii cu deficienta de Ca isi compenseazaaceasta deficienta mancandzidarie

-perceptia mediului inconjurator cu buzele favorizeaza ingestia unei cantitati mai mari de Pb-sugarii si copii mici care vin in contact mai mult cu podeaua,covoarele si pavimentul-aportul digestiv la copil prin intermediul apei si a alimentelorneste mai mare raportata la

greutatea corporala decat la adult

-absorbtia gastro-intestinala a Pb este la copii de 5 pana la 10 ori mai mare decat la adult-absorbtia gastro-intestinala a Pb,la copii,este mai mare in situatia unui deficit de Ca,Fe,Znsau vitamina C

-Pb traverseaza placenta reprezentand un risc pentru fetus-la femeile ce au avut un un nivel crescut de expunere ce s-a materializat printr-un nivel

crescut de Pb in os,acesta se poate elibera in situatii de stres al metabolismului Ca cum se intampla in sarcina saulactatie ceea ce duce la expunerea fatului sau a sugarului

Datorita expunerii la Pb pot aparea:-avorturi spontane-sarcini orite in evolutie

- -nasteri premature-copii cu greutate mica la nastere sau cu tulburari neurologice

61.Efectele Pb asupra SNC

Fetusii si copii mici sunt in mod deosebit vulnerabili la actiunea Pb pentru ca au creierul in dezvoltare,iar barieraencefalica e incompleta.E posibil sa nu existe prag pentru efectele neurologice la copii.Expunerea acuta la Pb duce la aparitia encefalopatiei saturniene.Manifestarile encefalopatiei sunthipeiritabilitate,ataxie,convulsii,stupor,coma,deces.Nivelul Pb in sange la care apare encefalopatia la copii este70-80g/dl.Efectele neurologice apar insa la concentratii mult mai joase.Expunerea la Pb favorizeaza scaderea IQ.La fiecare crestere a nivelului de Pb in sange cu 10g/dl,nivelul IQ-uluiscade cu 7 puncte.Expunerea la Pb se poate corela cu performante scolare slabe,absenteism,tulburari decitit,deficit de vocabular,al sensibilitatii motorii fine,al timpului de reactie si al corelarii ochi-mana chiar la 10ani dupa expunere.Expunerea la Pb poate induce si o tulburare in conducerea nervoasa periferica.Unele efecte neurologice indusede Pb pot persista si in perioada de adult.La adult poate aparea encefalopartia saturniana la nivelul de incarcare cu Pb foarte crescute:spre 460g/dl.La

concentratii mult mai joase de incarcare cu Pb poate apare iritabilitate,scaderea atentiei,pierderamemoriei,halucinatii,tremor.La adult intre 40-120g/dl:- stare generala alterata

- iritabilitate- scaderea memoriei- scaderea concentratiei- depresie si tulburari de dispozitie- cefalee,fatigabilitate- impotenta- scaderea libidoului- vertij,parestezii,paralizii

Pot apare si:- diminuarea timpului de reactie- scadrea performantelor motorii vizuale

- scaderea manuale- scaderea nivelului IQ-ului- scaderea performantelor cognitive

62.Efectele Pb asupra SNP

Pe SNP, Pb poate induce tulburari posturale si tulburari de conducere nervoasa.Se produce:-incetinirea conducerii nervoase-astenia extensorilor-articulatia mainii in gat de lebada-semn tardiv de intoxicatie cu Pb-parilizia extensorilor

63.Efectele Pb asupra sistemului hematologic

7/31/2019 sub 59-72

3/5

In sange Pb are o viata de 28-36 de zile.99% e asociat cu eritrocitele,iar 1% se gaseste in plasma.Pb din plasmaare semnificatie mare deoarece favorizeaza transferul Pb intre sange si tesuturile mineralizate.Concentratiile celemai mari ale Pb se gasesc in sange si mai ales in plasma.

Influenteaza procesul de formare a hemoglobinei:Succinil-CoA + Piridoxal-fosfat acid -ceto-adipicacid -ceto-adipic [sintetaza] acid -aminolevulinic (ALA)

acid -aminolevulinic [dehidraza] porfobilinogen (PBg)Pb poate inhiba DH, crescnd nivelul acidului -aminolevulinic i scznd porfobilinogen, care stimuleazactivitatea sintetazei.Porfobilinogen [PBg-dezaminaza] uroporfirinogenUroporfirinogen [decarboxilaza] coproporfirinogenCoproporfirinogen [oxidaza] protoporfirinogenPb poate inhiba oxidaza, cu creterea nivelului coproporfirinogenului.Protoporfirinogen [oxidaza] protoporfirinProtoporfirin [Fe-chelataza] hemn cazul intoxicaiei cu Pb, se sintetizeaz o cantitate insuficient de Hb, aprnd anemia franc (hipocrom,hipersideremic).

Ferochelataza e foarte senisibila la actiunea Pb.O descrestere a activitatii enzimelor se traduce prin aparitia

cresterii substratului-eritrocit protoporfirina in celulele rosii(e gasita si ca zincprotoporfirina ZPP prin legare cuzinc in loc de Fe)Nivelul crescut al acidului -amino-levulinic in sange si in plasma si porfirine eritrocitare libere poate fi

asociat cu expunerea la Pb.Sindromul hematologic poate aparea la un nivel al plumbemiei=50g/dl la expusul profesional,iar la copii la

40g/dl sau chiar 25g/dl.In expunera la Pb pot sa apara granulatii bazofile la nivelul eritrocitelor.2 feluri de anemii:

1.anemie hemolitica ce apare in situatia unei expuneri acute la nivel mare de Pb2.o anemie ce rezulta ata prin interferenta in lantul de sinteza al hemului precum si prin reducerea ratei desupravietuire al celului rosii.Nemia rezultata poate fi o anemie hipocroma,sau normaocroma,microcitara cuposibilitatea unei reticulocitoze asociate.

Anemia franca apare numai atunci cand nivelul de Pb din sange e mare si pentru un timp indelungat.Lacopii anemia franca apare rar.

64.Efectele Pb asupra sistemului hematopoietic

Influenteaza procesul de formare a hemoglobinei:Succinil-CoA + Piridoxal-fosfat acid -ceto-adipic

acid -ceto-adipic [sintetaza] acid -aminolevulinic (ALA)acid -aminolevulinic [dehidraza] porfobilinogen (PBg)Pb poate inhiba DH, crescnd nivelul acidului -aminolevulinic i scznd porfobilinogen, care stimuleazactivitatea sintetazei.Porfobilinogen [PBg-dezaminaza] uroporfirinogenUroporfirinogen [decarboxilaza] coproporfirinogenCoproporfirinogen [oxidaza] protoporfirinogenPb poate inhiba oxidaza, cu creterea nivelului coproporfirinogenului.Protoporfirinogen [oxidaza] protoporfirinProtoporfirin [Fe-chelataza] hemn cazul intoxicaiei cu Pb, se sintetizeaz o cantitate insuficient de Hb, aprnd anemia franc (hipocrom,hipersideremic).

Ferochelataza e foarte senisibila la actiunea Pb.O descrestere a activitatii enzimelor se traduce prin aparitiacresterii substratului-eritrocit protoporfirina in celulele rosii(e gasita si ca zincprotoporfirina ZPP prin legare cuzinc in loc de Fe)

Nivelul crescut al acidului -amino-levulinic in sange si in plasma si porfirine eritrocitare libere poate fiasociat cu expunerea la Pb.

65.Efectele Pb asupra aparatului gastro-intestinal

Pe aparatul gastro-intestinal Pb determina:-colica saturniana-durere colicativa puternica-constipatie,greata,varsaturi

7/31/2019 sub 59-72

4/5

-anorexie,scadere in greutate,scadrea apetituluiLa adulti manifestrile apar la 100-200g/dl,iar la copii intre 60-100g/dl.S-au observat manifestari si la40g/dl.La ficat, Pb poate afecta capacitatea functionala a citocromului P450 de a metaboliza substantelechimice.Intoxicatii neprofesionale cu Pb s-au descris la marii consumatori de tuica distilata in alambicuri din aliaje pebaza de Pb,la consumatorii de vin,cidru preparat sau pastrat in vase smaltuite,folosirea in consum de boia de

ardei falsificata cu miniu de Pb.

66.Efectele Pb asupra apartului reproducator

Barbat:- diminuarea concentratiei spermei- diminuarea numarului de spermatozoizi,scade mobilitatea spermatozoizilor

Fertilitate: rezultate discutabile la barbat si femeieEfecte asupra sarcinii: - frecventa crescuta a avortului spontan, a sarcinilor oprite in evolutie

- nasteri premature- feti cu greutate mica la nastere- aparitia de malformatii congenitale- tulburari de crestre si dezvoltare neurologica ulterioara a copilului- Pb trece bariera feto-placentara si poate influenta viabilitatea fatului precum si

dezvoltarea fatului si a copiluluiExpunerea prenatala la Pb(Pb in sangele matern la un nivel egal cu 14g/dl)poate duca la crestera riscului deaparitia e nasterii premature sau a nasterii unui copil hipotrofic.

67.Efectele Pb asupra aparatului renal

Expunera acuta la Pb poate induce afectarea functiei tubului proximal,care se traduce prin aparitia deaminoacidurie,glicozurie si hiperfosfaturie(sdr Fanconi-like)Expunera repetata sau continua la Pb poate induce aparitia unei afectiuni cronice renale cum ar fi nefritainterstitialaNivelul minim la care pot aprea efecte renale nu e cunoscut.Cele mai documentate efecte au fost observate la unnivel al plumbemiei de 60g/dl.Expunerea la Pb poate induce aparitia gutei saturniene care se caracterizeaza prin atacuri mai rare decat guta

clasica.Poate induce si HTA de cauza renala.

68.Efectele Pb asupra apartului cardio-vascular

Pb e unul din factorii ce contribuie la aparitia HTA,in special HTA sistemica.Pb in sange cu o concentraiemai mica de 30g/dl are o slaba asociere cu aparitia HT.Expunera ocupationala poate creste riscul de aparitie aHTA si a bolilor cardio-vasculare ca un efect tardiv.

S-a evidentiat o corelatie semnificativa statistic intre presiunea sistolica si diastolica si expunerea laPb.Modificarile de permeabilitate vasculara si crestrea lipemiei favorizeaza ateroscleroza.La concentratii mariale Pb in aer,relatia intre expunere si nivelul plumbemiei urmeaza o curba lineara.Se considera ca la o crestre aconcentratiei cu 1 g/m3 aer,nivelul plumbemiei creste cu 10-20 g/100ml.

69.Efectele Pb asupra sistemului endocrin

In situatia expunerii la concentrtii mari de Pb se observa o relatie inversa intre nivelul de Pb din sange si celal vitaminei D.Pb impiedica transformarea vitaminei D in forma sa hormonala 1,25-dihidroxivitamina D.Aceatae responasbila de mentinerea homeostaziei Ca intra- si extracelular.Atunci cand 1,25-dihidroxivitamina D escazuta,dezvoltarea si crestrea celulara e afectata,dezvoltarea tesutului osos din os si dinte poate fidiminuata.Aceste modificari pot aparea la copii cu un nivel al Pb-emiei peste 62g/dl si cu deficit nutritionalcronil de Ca,fosfor si vitamina D.

Asupra functei glandelor endorcrine tiroide,Pb are efecte minime sau nu are efecte de loc.O corelatienegativa slaba a fost stabilita intre durata de expunere la Pb si nivelul de tiroxina si trozina libera.Expunereacronica la Pb poate afecta functia tiroidina,dar in timp.Nu a fost observat afectarea functiei tiroidiene la copii.

70.Efectele Pb asupra sistemului imun

Plumbul poate produce: - o supresie a nivelurilor secretoare de Ig A- afectarea functei limfocitelor T

7/31/2019 sub 59-72

5/5

71.Efectele Pb in cancerogeneza

Cancerogeneza necesita minim 2 mutatii la nivelul ADN. Mutaiile pot fi: punctiforme, pot afecta o perechede baze sau se pot produce rupturi ale dublului helix. Mutaiile pot s apar i n mod spontan.

Ineficiena mecanismelor reparatoare la nivelul ADN.

Mutaia trebuie s activeze o oncogen (proto-oncogenele controleaz diviziunea celular).n cancerogenez se produce o dereglare a exprimrii oncogenelor i a reglajului asigurat de genelesupresoare tumorale.

Etapele producerii canceruluiIniiere = proces ireversibil, rapid, prin care celula normal capt caractere neoplazice, ca urmare a alterriiADN (boal genetic a celulei somatice). Agenii de iniiere sunt adductori de ADN. Celulele iniiate sunt greude difereniat de celulele normale, pot s existe pe tot parcursul vieii, fr s se exprime fenotipic. Este omodificare ireversibil.Etapa de promovare. Celula iniiat se exprim fenotipic, datorit interveniei unor factori cancerigeni depromovare. Latena este de civa ani (5..20 ani). Aceste fenomene se produc datorit scprii de sub controlgenetic al multiplicrii celulare. Aceast faz poate fi influenat de o serie de factori: dieta, naintarea n invrst, factorul hormonal. Ageni de promovare: zaharina (localizare vezical), fenobarbital (hepatocarcinom),dioxina (cancer pulmonar, hepatic, de piele).

Progresia se caracterizeaz printr-o rat de cretere mare, invazie i metastaze.

Pb e inclus in grupa 2B a clasificarii IARC a cancerigenilor chimici-probabil carcinogen.Exista dateexperimentale limitate la om.

72.Efectele Pb asupra cromozomilor

Metalele grele acioneaz asupra macromoleculei de ADN ceea ce poate determina apariia de aberaiicromosomiale, modificri ale duratei fazelor ciclului de diviziune cu repercusiuni asupra creterii i dezvoltriinormale a plantelor.

Astfel, este cunoscut faptul c plumbul prelugete ciclul celular, sensibilitatea fa de acest metaldepinznd de faza ciclului celular n care se afl celulele.Celulele aflate n faza postsintetic G2 sunt mult mai sensibile la prezena plumbului care prelungete ciclul

celular cu pn la 216%. n faza de sintez a ADN-ului celulele sunt mai puin sensibile, plumbul prelungindciclul celular cu doar 55%. La nivelul ADN-ului apar modificri conformaionale care schimb parametrii stericiai macromoleculei. Interaciunea ADN-ului cu ioni metalici determin o destabilizare a conformaiei ADN, ceace implic perturbri ale activitii biologice. Astfel, mesajul genetic coninut n secvena deoxiribonucleotidelordin ADN cromosomial, vehiculat prin succesiunea proceselor de replicaie-transcripie-translaie, aparedenaturat.