Larisa ZotaConf. universitar USMF N. Testemianu

Chiinau 2011

Sistemul hipotalamo- hipofizar

Endocrinologia Endocrinologia (din grecescul endon nuntru, krino a elimina i logos tiina) este tiina ce studiaz structura i funcia sistemului endocrin, precum i biosinteza, aciunile i metabolismul hormonilor, secreia acestor hormoni n norm i n dereglrile funciei glandelor endocrine, afeciunile ce apar n caz de dereglri.

EndocrinologiaEste una dintre cele mai intensiv dezvoltate ramuri ale medicinii clinice i teoretice Fiecare al 5 premiu Nobel n medicin a fost acordat pentru studii in domeniul Endocrinologiei (T. Coher 1909; F. Banting, D. Mak-Leod 1923; Otto Levi 1936; A. Butenant 1939; B. Husei 1947; T. Rehtein, E. Kendall, F. Hench 1950; Vinsent De Vinio 1955; R. Yalou 1977; E. Saizerlend 1971; S. Bergstrum, B. Samuielson, D. Wein 1982

Sistemul endocrinComponentele sistemului endocrin sunt: Glandele endocrine tradiionale i sistemul celular endocrin difuz Hormonii Cile de transport Receptorii hormonali

Glandele endocrine sunt structuri anatomo - funcionale nalt specializate n complexul proces de sintez hormonal.Ele pot fi reprezentate printr-o simpl celul (sistemul celular endocrin difuz capabil s capteze precursori aminici circulani, s-i decarboxileze i s s produc hormoni amine precursor uptake and decarboxylation APUD cu originea neuroectodermal - Pears 1966) sau pot fi reprezentate de celule organizate n organe funcionale distincte anatomic, cu secreie intern, denumite glande endocrine tradiionale.Produsul de secreie al fiecrei glande endocrine clasice hormonuul - este caracteristic n cazul sistemului neuroendocrin celular difuz exist variaii secretorii conjuncturale

Sistemul endocrin. HormoniiCuvntul hormon provine din limba greac (hormao a excita, a stimula, a activa, a pune n micare, iar introducerea sa n vocabularul medical i este atribuit lui Ernest Henry Starlig, n anul 1905Hormonii sunt mesagerii informaiei sistemului endocrin i sunt secretai n cantiti extrem de mici de glande endocrine sau de alte esuturi specializate , eliberai n mediul extern i transportai spre alte esuturi unde i exercit efectele biologice. Aciunea hormonilor este mediat de receptori, structuri macromoleculare membranare, citoplasmatice sau genomice, cu care interacioneaz specific i traduc informaia adus de hormon n evenimente post-receptor prin care celula int se conformeaz mesajului. Hormonii activeaz un sistem celular enzimatic care n afara aciunii hormonului este n repaus, sau induc o sintez enzimaticAciunea lor se poate exercita la distan de locul secreiei (aciune endocrin), ajungnd la celulele int pe cale circulatorie sau, dimpotriv, pot aciona: n vecintatea locului n care au fost sintetizai (aciune paracrin)Pe celula juxtapozat (vecin) celulei care i-a produs (aciune juxtacrin)Chiar pe celula care i-a produs (aciune autocrin)

B. Hormonii: clasificareStructural se disting 4 grupe principale:Hormonii peptidici sunt un grup heterogen ca structur , cuprinznd de la mici peptide cu civa aminoacizi (hipotalamic) pn la macroproteine STH 191 aminoaciziHormonii derivai din aminoacizi sunt substane monoaminice adrenalina, noradrenalina, dopamina, hormonii tiroidieni.Hormonii steroizi sunt sintetizai plecnd de la colesterol steroizii suprarenalieni i gonadali.Eicosanoizii sunt compui derivai din acizi grai polinesaturai ( important - acidul arahidonic), cuprinznd prostaglandinele, tromboxanii, leucotrienele. Aceti produi sunt sintetizai de majoritatea celulelor, sunt stocai i apoi eliberai, acionnd paracrin sau autocrin. Fizico chimic , hormonii sunt caracterizai drept:Hidrosolubili hormonii peptidici i monoaminici interacioneaz cu receptorul membranar al celulei intLiposolubili - hormonii tiroidieni i steroizi - penetreaz membrana celulei int i acioneaz asupra unor receptori citoplasmatici sau nucleari.

Sistemul endocrin controleaz:Creterea i dezvoltatrea pre - i postnatal;Meninerea homeostazei mediului intern ;Metabolismele intermediare (proteic, glucidic, lipidic, hidro-electrolitic)Reproducerea;Comportamentul sexual; Adaptarea organismului n condiii neobinuite ca natur i intensitate (de stres)Funcionalitatea imun;Transformarea malign i promovarea creterii unor tumori etc.

Sistemul endocrin Sistemul nervos i cel endocrin asigur transmiterea informaiilor ntre celule i esuturi, asigurndu-se reglarea tuturor funciilor organismului i funcionarea acestuia ca un tot unitar

Hipotalamusul endocrin cunucleele:- arcuate - ventro-mediale - periventruculare - retrohiasmatice - supraotic- paraventricular

Secret: neurohormoni hipofizotropi Neurohormoni neurohipofizari Neuromodulatori ciberine - cu efect paracin i moduleaz local informaia Neurotransmitori sunt monoamine produse neuronal i eliberate n sinapsele inteneuronale sau neurotisulare (nu ptrund n circulaie), cu scopul transmiterii influxului nervos n spaiul sinaptic: Norepinefrina, Histamina, Dopamina, Acetilcolina, Serotonina, Glutamina

Sistemul endocrin tradiionaleste reprezentat de 8 glande:1. Hipofiza glanda pituitar2. Epifiza Glanda pineal3. Glanda tiroid4. Glandele paratiroide 4 5. Timusul6. Pancreasul endocrin7. Suprarenalele 8. Gonadele : masculine testicule feminine - ovare

Hipotalamusul Integreaz funciile senzitive, motorii, vegetative i endocrineControleaz secreia hipofizei transformnd informaia nervoas n informaia endocrin placa turnant dintre sistemul endocrin i cel nervos Hipotalamusul se gsete la baza creerului formnd podeaua i pereii laterali ai ventriculului III. Delimitat:Anterior de hiasma optic; Posterior de marginea posterioar a corpilor mamilari;Superior de talamus; Inferior la nivelul eminenei mediane se implanteaz n tija hipofizarL = 15 mm; Lime = 13 mm; Masa 4 g.Sistemul neuroendocrin hipotalamic cuprinde:- sistemul neuronilor parvocelulari i- sistemul neuronilor magnocelulari

Sistemul hipotalamo-hipofizar

Sistemul hipotalamo-hipofizar

Sistemul neuronilor parvocelulari sintetizez- Liberine- Statine

Sistemul neuronilor magnocelulari sintetizeaz - Vazopresina ADH- Oxitocina

Sistemul port hipofizar

Sistemul neuronilor parvocelulari sintetizeaz hormoni hipofizotropi A. Liberine:1. Tireoliberina TRH - stimuleaz celulele adenohipofizei secretoare de hormon tireotrop TSH i nespecific celulele lactotrope ce secret prolactin PRL2. Gonadoliberina Gn-RH - stimuleaz celulele adenohipofizei secretoare de hormoni foliculostimulant FSH i luteinizant LH3. Corticoliberina CRH - stimuleaz celulele adenohipofizei secretoare de corticotropin ACTH4. Somatoliberina GRH - stimuleaz celulele adenohipofizei secretoare de hormon somatotrop STH5. Melanoliberina MRH - stimuleaz celulele adenohipofizei secretoare de hormon melanotrop MSH

Sistemul neuronilor parvocelulari sintetizeaz hormoni hipofizotropiB. Statine:1. Somatostatina inhib eliberarea de STH i TSH2. Dopamina (prolactostatina, PIF) inhib eliberarea PRL, TSH (i stimuleaz eliberarea gonadotropinelor)3. Melanostatina inhib eliberarea melanotropinei

Hipofiza

Greutate 0,5 0,8 gr.Dimensiuni:6 x 8 x 15 mm

Sistemul hipotalamo-hipofizar

Sistemul neuronilor parvocelulari sintetizez- Liberine- Statine

Sistemul neuronilor magnocelulari sintetizeaz - Vazopresina ADH- Oxitocina

Sistemul port hipofizar

HIPOFIZAHormonii adenohipofizari

STH (GH) Hormon somatotropPRL prolactinaACTH Hormon adrenocorticotropTSH Hormon tireotrop Hormoni gonadotropi: FSH - foliculostimulant, LH luteinizant (numit la brbai HSCI)

STH GH polipeptid cu 191 aminoacizi Are specificitate de specie, la om fiind activ doar cel uman (produs de hipofiz, dar i prin inginerie genetic). Are un ritm circadian de secreie cu maxim in timpul somnului de noapteExercit aciuni directe i aciuni mediate de Somatomedina C - peptid hepatic asemntoare proinsulinei , denumit IGF 1 (Insulin like grwth factor 1).Prin intermediul IGF-1, STH stimuleaz anabolismul proteic, proliferarea celular, creterea cartilajului i osului, esuturilor moi, viscerelor; stimuleaz creterea prului, creterea secreiei glandelor sudoripare

STH aciuni directeMetabolismul glucidic efect hiperglicemiant prin:- stimularea glicogenolizei- reducerea captrii hepatice a glucozei- inhibarea hexochinazei i reducerea sensibilitii esuturilor la insulin- stimularea celulelor - a insulelor pancreatice - creterea activitii insulinazei hepatice

STH aciuni directe

Metabolismul lipidic lipolizMetabolismul fosfo - calcic crete absorbia intestinal a Ca i stimuleaz eliminarea lui renalRetenie de sodiu i ap

PRL - ProlactinaStimuleaz creterea glandelor mamareInduce i menine secreia lactat pe glanda mamar Hiperprolactinemia inhib secreia de gonadoliberine i scade gonadotropii hipofizari. Blochiaz aciunile FSH i LH la nivel gonadic i este cauza frecvent a infertilitii

Reglarea secreiei este asigurat de dopamin stimulator, i blocat de L-Dopa i agonitii dopaminergici

ACTH hormonul adrenocorticotrop familia proopiomelanocortinei (ACTH, -MSH, lipotropina, endorfine)Are un ritm circadian de secreie cu maxim matinal (6. 00 9.00) i minim la miezul nopii Are efect morfogenetic (hipertrofie, hiperplazie i de hipersecreie) n special asupra zonei fasciculate si reticulate ale corticosuprarenalelor care secret glucocorticoizi i respectiv sexoizi Stimuleaz sinteza melaninei n melanocite

-MSH - Stimuleaz sinteza melaninei n melanocite lipotropina - Stimuleaz sinteza corticosteroizilor prin intermediul receptorilor pentru ACTH

TSH - hormonul tireotropControleaz morfogeneza tiroide i toate etapele biosintezei hormonilor tiroidienin hipersecreii produce edem mixedematosFSH hormonul foliculo stimulant Ovar acioneaz la nivelul celulelor granuloase foliculare i stimuleaz creterea i maturizarea folicular, secreia estrogenilorTesticul - acioneaz la nivelul celulelor Sertoli, controleaz spermatogenezaLH hormonul luteinizantOvar stimuleaz mpreun cu FSH ovulaia, formarea corpului galben i secreia de progesteronTesticul - acioneaz la nivelul celulelor Leydig i producerea de androgeniSecreia la femei este ciclic cu peak ovulator, la brbai este tonic

Hormonii hipotalamici neurohipofizariADH hormonul antidiuretic (nucleul supraoptic)Favorizeaz resorbia facultativ a apei n partea distal a nefronuluiIntervine n producerea senzaiei de sete, diminueaz secreiile digestive, secreia sudoripar, intervine n procesele de nvare i memorien doze farmacologice produce vasoconstricie arteriolar cu creterea TA, coronarospasmReglarea osmolaritatea plasmatic, volumul sngelui circulantOXT - oxitocina (nucleul paraventricular) Efect stimulator asupra musculaturii uterineStimuleaz ejecia laptelui prin contracia canalelor galactifereAre efect antidiuretic slabEste implicat n fiziologia actului sexual att la femeie ct i la barbat

Insuficiena hipotalamo - hipofizar 1. Distrofia adipozo - genital 2. Nanismul hipofizar

3. Insuficiena adenohipofizar

4 . Diabetul insipid

Distrofia adipozo genitalDefiniie

Este o afeciune neuro-endocrin caracterizat de obezitate de genez hipotalamo hipofizar i dereglarea funciei glandelor sexuale hipogonadism secundar

Distrofia adipozo genitalEtiologieInfecii intrauterineToxopasmoza suportat in timpul sarciniiTraumatism cerebral la natereNeuroinfeciile virale i bacteriene: meningita, meningoencefalita, arahnoiditaTumori cerebraleTromboze, embolii

Distrofia adipozo genitalPatogenie

Sunt afectate nucleele hipotalamice ventro mediale centrul satietii cu creterea apetitului i masei corporale

i nucleele hipotalamusului mediobazal, care rspund de producerea gonadoliberinelor cu rol de stimulare a producerii de FSH i LH de ctre adenohipofiz. n condiiile lipsei sau scderii secreiei gonadotropinelor (FSH, LH) nu va fi stimulat producerea hormonilor sexuali de ctre gonade i se dezvolt hipogonadismul secudar

Distrofia adipozo genitalSindromul Pehcran (1899) Babinschi (1900) Frohlich (1901)Tablou clinic: Obezitate in special pe fa, trunchi, coapse Testicule mici, uneori criptorhidieOrganele genitale externe i interne slab dezvoltate. GinecomastiePilozitatea axilopubian deficitar, barba i musteele nu crescLa fete - amenoree primarTegumente subiri, uscateDezvoltare psiho-intelectual normal

Distrofia adipozo genitalDiagnosticAnamneza cu concretizarea factorului etiologicTabloul clinicExamen radiologic, CT, RMN cerebral pentru depistarea posibilei tumori hipotalamo-hipofizareDozrile hormonale: scderea concentraiei hormonilor FSH, LH, Estradiol, Progesteron (la fete), Testosteron (la biei)

Distrofia adipozo genitalDiagnostic diferenialSindromul Lawrence Moon - Biedl Cauza aberaii cromozomialeClinic : - obezitate, hipoonadism, - dereglri de cretere, - vicii congenitale sindactilie, polidactilie - debilitate - retinit pigmentar orbire

Sindromul Lawrence Moon Biedl

Sindromul Lawrence Moon Biedl

Distrofia adipozo genitalDiagnostic diferenialSindromul Prader Wili - obezitate - hipogonadism - hiperfagie - diabet zaharat - retardare intelectual

Distrofia adipozo genitalDiagnostic diferenial3. Obezitate alimentar - constituional 4. Bazofilism juvenil

Distrofia adipozo genitalTratamentnlturarea factorului etiologic: tumori radioterapie, chirurgical; neuroinfecii terapia antibacterialTerapia obezitiiTratamentul hipogonadismului: Gonadotropin corionic la copii pn la 12 ani cte 500 1000 UA i/m 2 zile in sptmn; dup 12 ani 1500- 3000 UA i/m 2 zile in sptmn total 10 injecii. Curele se repet cu interval de 2-3 luni Perioada pubertar , postpubertar la biei testosteron, la fete terapia estrogen - progestogenic Terapia de substituie hormonal in caz de insuficien a altor tropi hipofizari

*****

*************