Studiul suplimentelor alimentare cu flavonoide de pe piata

UNIVERSITATEA OVIDIUS CONSTANA

FACULTATEA DE FARMACIE

SPECIALIZAREA ASISTEN DE FARMACIE

Studiul medicamentelor i suplimentelor alimentare cu flavonozide de pe piaa romneasc

Coordonator tiinific,

ef lucrri dr. Antoanela Popescu

Absolvent,Gavril AnaConstana

2011Cuprins3Introducere

4I.Flavonoide generaliti

5I.1. Flavonozide

5I.1.1. Generaliti

10I.1.2. Proprieti fizico-chimice.

12I.1.3. Caracterizare farmacologic

12I.1.3.1. Farmacodinamie

121.3.1.1.Mecanisme de aciune

131.3.1.2 Aciuni farmacodinamice

15I.1.3.2 Farmacocinetic

151.3.2.1 Ci de administrare

151.3.2.2. Absorbie

161.3.2.3 Eliminare

16I.1.3.3.Farmatoxicologie

16I.1.3.3.1. Efecte secundare

16I.1.3.3.2. Efecte adverse

17II. Plante si produse vegetale cu coninut de flavonozide

37III. Medicamente i suplimente alimentare cu flavonozide

37III.1. Medicamente cu flavonozide

82III. 2. Suplimente alimentare cu flavonozide de pe piaa romneasc

108IV. Bibliografie

IntroducereFlavonoidele sunt o clas de metabolii secundari ai plantelor, cunoscui pentru proprietile lor antioxidante.Pentru prima dat denumirea de flavonoide a fost dat n 1895 de chimistul elveian S. Kostaneki i provine de la latinescul flavum galben deoarece primele astfel de substane aveau culoarea galben. Flavonozidele distribuite n plante , fiind responsabile de culoarea galben, au i rol de protecie fa de microbi i insecte.Datorit largei lor rspndiri a varietii lor i toxicitatii scazute comparativ cu ali metabolii secundari, determin ingestia lor de ctre oameni i animale n cantiti mari. Datorit evidentei lor capaciti de a modifica anumite reacii ale corpului la alergeni, virusuri i substane carcinogene, ele se mai numesc si modificatori naturali ai raspunsului biologic.

Pornind de la literatura de specialitate bogat pe aceast tem am ncercat o abordare teoretic sintetic n ceea ce privete flavonozidele, fiind prezentate generaliti despre flavone, produse vegetale cu flavone, proprieti i mecanisme farmacologice, medicamente i suplimente alimentare de pe piaa romneasc ce conin flavonozide.I. Flavonoide generalitiFlavonoidele sunt substane fenolice, de tip C6-C3-C6, derivai ai 2 fenil-benzopiranului (flavanului) sau 3-fenilbenzopiranului (izoflavanului). Unii dintre ei reprezint pigmeni galben (flavonolii, flavonele, chalconele), roii, violei, albatri (antociani), brun-cafenii (taninuri), ai florilor, fructelor i altor organe vegetale, alii (flavanonele si flavanonolii incolori) sunt copig-meni [26, 31].

Rspndire. Pn n prezent, se cunosc aproximativ 3000 de astfel de compui, dintre ca-re circa 500 sunt n stare liber, n plantele superioare (criptogame vasculare, gimnosperme, angi-osperme); foarte rar se ntlnesc la alge (ex. Peonidolul n specii de Chlamidomonas). Au fost semnalate n insecte i la fluturi unde provin din polenul sau nectarul florilor cu care acetia se hrnesc.

Cele mai rspndite sunt flavonozidele, antocianozidele i catecholii.Localizare. Heterozidele se gsesc dizolvate n sucul celular, iar agliconii predomin n esuturile lignificate (vase de lemn, fibre, ideoblaste, cuticul etc).

Structur chimic i clasificare. La baza flavonoidelor st 2-fenilbenzopiranul sau flava-nul, rar 3-fenilbenzopiranul sau izoflavanul, n diferite stadii de oxidare. Majoritatea derivailor au pe nucleul A, la C5 i C7 grupri hidoxil alcoolice provenite din funcia carbonilic a malonil-CoA i grupri oxidril fenolice n 4 sau 3-4, 3-4-5, provenite din compui fenil propanici. Aceste grupri hidroxilice pot fi metoxilate, glicozidate sau prenilate.

n funcie de gradul de oxidare a nucleului, de saturarea segmentului C3, de substituentul de la C3 i de locul de inserie al fenilului, se cunosc mai multe grupe de compui flavonoidici. Acetia sunt:

biflavonozide, dimeri ai flavonozidelor;

chalcone, flavonoide avnd ciclul pironic scindat;

aurone, derivai ai benziliden cumaranonei;

izoflavone, (izoflavone propriu-zise), derivai ai 3-fenil-y-benzopironei; pterocaptani, rotenone, derivai ai izoflavonelor;

antocianozide (pigmenii antocianici), derivai ai 2-fenil-cromenei (2- fenilbenzopiriliu); proantocianidoli sau flavan-3,4-dioli; catecholi sau flavan-3-oli [26].

Biosinteza. Segmentul C6-C3 (nucleul A) are ca precursor biosintetic 3 molecule de ace-til-CoA sau de malonil-CoA, n timp ce segmentul C6 (nucleul B) se formeaz pe calea acidului shikimic, din p-cumaroil-CoA sau din alt derivat fenilpropanic hidroxilat (acid cinamic .a.). Prin condensarea acestora, rezult o chalcon, prin a crei ciclizare se formeaz flavonele.n condiii fiziologice normale, chalconele tind s se izomerizeze spontan n flavone race-mice. Ciclizarea stereospecific a chalconelor are loc n prezena chalcom-izomerazei care induce o nchidere a ciclului, cu formarea unei (2-S)-flavanone. ntroducerea gruprii hidroxilice la C3 se face sub aciunea catalitic a unei dioxigenaze. Astfel, (2 S)-naringetolul este transformat n (2R,3R)-dihidrokaemferol, (2S)-eriodictiolul n (2R,3R)-dihidroquercetol. Se pare c flavonolii provin prin deshidratarea enzimatic a unui intermediar 2-hidroxilat. Mecanismul care conduce la transformarea flavanonelor n flavone nu este nc elucidat.Considernd chalconele ca precursori biogenetici ai flavonoidelor, interrelaiile dintre constituenii acestui sunt prezente n schema Relaii biosintetice ale flavonoidelor.Proprietile fizico-chimice, aciunea i ntrebuinrile acestor compui vor fi prezentate n cadrul fiecrei clase.

I.1. Flavonozide

I.1.1. Generaliti

Sunt pigmeni vegetali rspunztori de coloraie galben a florilor, fructelor, uneori i a frunzelor [18].

Rspndire. Prezena flavonozidelor la alge nu a fost nc demonstrat. Sunt frecvente n Bryophyrae, Pteridophyrae, Gymnospermae i Angiospermae, unde diversitatea structural a acestor compui este maxim. Abund la Apiaceae, Asteraceae, Fabaceae, Laminaceae, Lilia-ceae, Malvaceae, Polygonaceae, Rosaceae, Rutaceae, Scholphulariaceae etc.

Sunt prezente n toate organele plantelor sub form glicozidic sau de aglicon. Existena lor n cuticula foliar i n celulele epidermice ale frunzelor asigur protecia cuticula mpotriva efectelor nocive ale radiaiilor U.V.

Localizare. Formele heterozidice (hidrosolubile) se acumuleaz n vacuole, se concen-treaz n epiderma frunzelor sau se repartizeaz ntre epiderm i mezofil. n cazul florilor, sunt depozitate n celulele epidermice. Ca agliconi sunt repartizate n cuticula frunzelor i n lemn.

Structur chimic i clasificare. Agliconii flavonozidici au la baz nucleul 2-fenilbenzo-y-pironic (2-fenilcromatic) pe care sunt grefate grupri hidroxil, metoxil, dimetilalil etc. Majori-tatea compuilor sunt hidroxilai n C5, C7 pe nucleul A. Pe nucleul B se pot gsi grefate 1-3 grupri fenolice la C4 ,3 i 5.

n funcie de gradul de oxidare a segmentului C3 i de substituenii de la C3 deosebim: flavone, flavonoli, flavanone, flavanonoli.

Flavonele prezint ntotdeauna dubl legtur ntre C2 i C3.

Flavonolii sunt flavone 3-hidroxilate (se cunosc i flavonoli acilai-tilirozida din Tiliae flores).

Flavanonele sunt flavone 2,3-dihidrogenate.

Flavanonolii sunt flavonoli 2,3-dihidrogenai [26, 31].

Figura 1. - Structura chimic a flavonelor

Din Sophora subprostrata Chun. au fost izolate mai multe terpenil flavanone (sophoranone, sophoradina etc), cu aciune antiulceroas.Flavanonolii formeaz adesea dimeri cu lignanii (flavanonol-lignani: silibina, silidianina, silicristina).

Flavononol lignanii sunt combinaii ale lignanilor cu flavonolii. Lignanii sunt compui rezultai din condensarea a dou pn la cinci molecule de derivai fenilpropanici (C6-C3)n, legai prin catenele laterale, aciclici sau ciclici, adesea lactonizai, -glucozidai sau neglucozidai.

Flavanonolii (flavononol lignanii) pot prezenta structur benzodioxanic (silibina), 2,3-benzofuranic (silicristina) sau lactonic (silidianina).

Figura 2 - Exemple de flavononol lignani (12)

Sunt substane solide, cristalizate, incolore, optic active, solubile n ap, alcool diluat, ace-ton diluat (formele heterozidice) sau alcool diluat, aceton, benzen, eter, cloroform .a., puin solubile n eter de petrol (formele neglicozidate). Formeaz cu hidroxizii alcalini, fenoxizi solu-bili n ap, greu solubili n alcool. n aceleai condiii flavononol lignanii lactonici genereaz hi-droxiacizi. n mediul acid sau bazic se izomerizeaz uor [26].

Extracia se realizeaz cu hidroxizi alcalini. Purificarea se poate efectua prin diferite procedee cromatogrfice (HPLC, CSS, cromatografie pe coloan etc).

Identificarea flavononolilor se face cu clorura de fer (III) cnd se coloreaz n verde. Flavononol lignanii se coloreaz n verde sau albastru cu verdele de iod, n galben cu anilina sulfuric, iar cu floroglucina clorhidric n rou.

Au aciune hepatoprotectoare flavononol lignanii americanin A, B, D din Phytolacca americana L., silibina, silidianina, silicristina din Silybum marianum, wuweizisu C din Schi-zandra chinensis i ginsengul rou corean) [36].

Figura 3 Structura unor flavononoli cu aciune hepatoprotectoare (12)

Partea glucidic, format din una sau mai multe oze,rar acizi uronici (baicalozida), poa-te fi fixat la oricare dintre gruprile hidroxil de pe molecul. La aceeai grupare hidroxil se pot lega o molecul de oz (quercetol-3-galactozida= hiperozida, quervetol-4-glucozida= spireozida) sau mai multe (quercetol-3- glucoramnozida= rutozida), se cunosc i flavone di- i triglicozidate n care ozele se fixeaz la mai multe grupri hidroxilice de pe nucleu (luteol-7-rutinozida-4-glu-cozida=cinarotriozida din Cynarae folium).Majoritatea sunt O-heterozide, ns exist i circa 300 de C-heterozide. Dintre acestea menionm: apigenol-8-C-glucozida (vitexina), apinogel-5-C-glucozida (izovitexina), luteol-8-C-glucozida (orientina) din Crataegi fructus et flores; 7-o-glucozil-izovitexina (saponarina) din Sa-ponaria officinalis L.. Legtura dintre aglicon i oz se stabilete prin carbonul anomeric al ozei i carbonii 6 sau 8 ai agliconului (flavon, flavonoli, chalcon). Exist mono-C-glucosil-flavone (vitexin), di-C-glucozil-flavone, C-glucozil-O-glucozil-flavone (saponarina), acil-C-flavone. n cazul C-glucozil-flavonelor-5-hidroxilate heterociclul se deschide cu uurin, n mediul acid, fa-cilitnd izomerizarea 68, 86 (izomeria Wessely- Moser). Reacia are aplicaii n determina-rea structurii acestor compui.Biflavonoide. Sunt dimeri ai flavonozidelor. Monomerii se pot lega ntre ei prin atomii de carbon din poziiile 6 sau 8, care sunt foarte reactivi. Legturile stabilite pot fi C-C (amentoflavo-na, agathisflavona,bilobetol, ginkgetol) sau C-O-C (hinokiflavona).Cele dou uniti constitutive ale biflavonoidelor pot fi acelai tip (biflavone, biflavanone) sau de tipuri diferite (flavon-flavanon). Gruprile hidroxil pot fi libere sau, cel mai adesea, me-tilate. Biflavonoidele sunt caracteristice pentru Gymnospermae. La Angoispermae distribuia lor este sporadic.Chalcone. Rezult prin deschiderea ciclului piranic central, caracterizate prin prezena unui segment cetonic ab nesaturat, alctuit din 3 atomi de carbon. Nucleul A poart aceiai substitueni ca i celelalte flavonoide. Nucleul B poate fi substituit sau nu.Neoflavonoide. Sunt compui de tip C6-C3-C6, cu radicalul fenil dispus n poziia 4 i ce-tona la C2. Sunt de fapt fenilcumarine. Au fost izolate din Fabaceae i Clusiaceae; recent au fost puse n eviden i la unele Rubiaceae (dalbergina din specii aparinnd genului Dalbergia-D, me-laxylon, D.nigra, D.latifolia). Sunt respoansabile de dermitele provocate muncitorilor care mani-puleaz lemnul acestor specii [18].Aurone. Sunt pigmeni de culoare galbem, ca i flavonele, derivai ai 2-benziliden cu-maranonei. Exemple: hispidolul din Glycine maxima, aureusolul (aureusidin) din specii de Anti-rrhinum, Oxalis i Linaria.Extracia. Extracia heterozidelor se face cu ap sau cu alcool diluat. Purificarea soluiei se realizeaz prin precipitarea cu acetat de plumb (n cazul soluiilor hidroalcoolice, naintea puri-ficrii, se ndeprteaz alcoolul prin distilare sau evaporare). n aceste condiii, precipit ns i heterozide flavonice care formeaz chelai cu Pb2+; regenerarea lor se face prin tratarea precipita-tului cu acid sulfuric, ndeprtarea excesului de plumb cu carbonat acid de sodiu, neutralizarea soluiei cu carbonat de sodiu. Soluia astfel purificat se concentrez i se supune cristalizrii re-petate sau extraciei cu solveni de polariti diferite.

Extracia agliconilor se realizeaz prin solubilizarea lor ntr-un solvent apolar; soluia ex-tractiv se concentreaz pentru ndeprtarea solventului; rezidiul este supus apoi extraciei cu sol-veni de politi diferite pentru purificare.

Caracterizarea se face prin analiza elementar, spectroscopie RMN, topire alcalin i cro-matografic (pe strat subire, n gaz i HPLC).

Rol fiziologic. Flavonozidele intervin n respiraia celular a plantelor, mai ales a acelora cu peroxidaze, refacerea lor avnd loc pe baza vitaminei C. Multe dintre ele au comportament de coenzime, chelatnd microelemente din plante pe care le mobilizeaz n diferite sisteme enzima-tice. Protejeaz esuturile vegetale mpotriva efectelor nocive ale radiaiilor ultraviolete.

I.1.2. Proprieti fizico-chimice.Sunt substane solide, cristalizate, colorate n galben de diferite intensiti.Heterozidele sunt solubile n ap, alcool concentrat i diluat, solubile specific n acetat de etil, aceton, insolubil n solveni apolari.Agliconii sunt solubili n alcool, acetat de etil, solveni apolari, insolubili n ap. Datorit hidrozililor fenolici sunt solubili i n soluii alcaline.Heterozidele hidrolizeaz numai n prezena acizilor minerale (nu hidrolizeaz enzimatic), n condiii diferite, n funcie de atomul de legtur dintre aglicon i partea glucidic: O-heterozi-dele hidroxileaz uor, C-heterozidele hidrolizeaz n prezena unor concentraii mai mari de acid, ntr-un timp mai ndelungat, la presiune ridicat i n prezena unor catalizatori.Alte proprieti chimice sunt imprimate de gruparea cetonic de la C4 i de gruprile OH fenolice.Datorit gruprii cetonice de la C4 flavonele se pot reduce cu hidrogen nscnd, n mediu hidroalcoolic cnd se formeaz antocianidoli (reacia Shibata). Culoarea acestora poate fi roie (flavonoli), portocalie (flavone). Flavanonele, chalconele i auronele nu dau coloraii.

Figura 4 - Reacia ShibataDatorit prezenei gruprilor oxidril fenolice flavonele se pot transforma n fenoxizi, n mediu alcalin (de culoare galben mai intens dect flavona iniial); cu acid sulfuric concentrat sau acid clorhidric concentrat se transform n sruri de oxoniu galbene. Prin cuplare cu sruri de diazoniu se obin compui de culoare galben-portocalie, gruprile oxidril fenolice imprim fla-vornelor un caracter reductor (reduc rectivii Fehling, Tollens, Folin-Cioclteu).Prezena gruprilor oxidril-alcoolice n vecintatea gruprii ceto permite formarea de che-lai cu metalele bi- i trivalente Al (III), Sb(III), Zn(II), Mg(II), colorai n galben, mai intens de-ct flavona iniial [12].

Figura 5 - Structura chelailor

Flavonele cu grupri OH libere la C3 sau C5 formeaz mpreun cu gruparea ceto de la C4 chelai n poziia orto (I) sau peri (II). Aceti compui se pot obine i atunci cnd pe nucleul B exist dou grupri OH vicinale, iar mediul de reacie este alcalin, pentru c n aceste condiii gruparea OH din 4 se transform n grupare cetonic prin tautomerie-poziia para (III). Chelaii obinui sunt de culoare galben, intens i au o fluorescen galben-verzuie sau albastr n U.V [18, 19].De asemenea formeaz combinaii complexe, oxalo-borice sau citroborice cu fluorescen galben-verzuie n U.V.Flavanonele prin dizolvare n alcali diluai dau soluii incolore sau galben pal care prin n-clzire se coloreaz n galben pn la rou. Schimbarea culorii se datoreaz izomerizrii flavano-nei n chalcon. Prin dizolvare n acid sulfuric flavanonele formeaz sruri ale chalconelor de culoare portocalie pn la rou.Culoarea este mai intens cnd este posibil conjugarea cu o grupare hidroxilic n C4 (ionul II). Derivaii 5 hidroxilai, prin legturile de hidrogen pe care le stabilesc cu gruparea ceto-nic din 4, stabilizeaz ciclul piranic. Dac acest oxidril este glicozidat, echilibrul este deplasat spre forma chalconic. Transformarea flavanonelor n chalcone i reacia invers pot avea loc chiar i n decursul extraciei din produsele vegetale, deseori obinndu-se artefacte.Identificare: se realizeaz cu ajutorul reaciei cianidolului. Se pot face reaciile cu hidro-xizii alcalini, srurilor metalelor bi- i trivalente. Cu ionul Fe (III) flavonele formeaz chelai de culoare verde.Pentru stabilirea structurii heterozidelor se face mai nti hidroliza acid, apoi extracia agliconilor cu solvent apolar i caracterizarea lor prin metode fizico-chimice. n mediu apos acid, se pun n eviden ozele.Dozare: se pot folosi metode gravimetrice, colorimetrice (cel mai adesea) bazate fie pe obinerea de chelai cu clorura de aluminiu (FR X), ori cu triclorura de stibiu (coloraie galben), fie pe cuplarea cu clorura de aluminiu cu clorur de p-sulfobenzen diazoniu sau p-nitrobenzen diazoniu [18].Metoda cea mai modern const rapid prin HPLC.I.1.3. Caracterizare farmacologic

I.1.3.1. Farmacodinamie

1.3.1.1.Mecanisme de aciune

Studiile in vitro indic o gam larg de activiti biologice pentru diferite flavonoide. Aceste studii au fost efectuate n principal cu agliconi flavonici sau cu heterozide. Pn recent, metaboliii flavonoidelor au fost rareori utilizai deoarece datele cu privire la identitatea lor au fost limitate iar standardele metaboliilor sunt mai puin disponibile n comer.

Cteva comentarii generale cu privire la flavonoide au fost publicate n ultimii ani. Acestea se refer n principal la quercetol, care este cea mai studiat flavonoid. Quarcetolul are aciuni antioxidant, anticarcinogenic, antiinflamatoare, antiagregant i vasodilatatoa-re. n spatele acestor efecte, stau mecanisme care sunt n mare parte necunoscute. De exemplu, efectul antioxidant ar putea fi rezultat din chelatarea metalelor, captarea radicalilor liberi, inhibarea enzimelor sau inducia de expresie a enzimelor. Cu privire la aciunea anticarcinogen, trebuie remarcat faptul c, n anii 1970, quercetolul a fost considerat de fapt cancerigen, deoarece compusul a artat a fi mutagen n testul Ames. Cu toate aceste, numrul de studii pe animale pe termen lung efectuate ulterior au artat faptul c quercetolul nu este carcinogen. Dimpotriv, a fost demonstrat c quercetolul inhib carcinogeneza la animalele de laborator [9]. Pe parcursul ultimilor ani, unele rapoarte cu privire la activitile biologice ai metaboliilor quercetolului au fost publicate. n aceste studii, s-a demonstrat c tipul de conjugare este foarte important n activitatea antioxidant.Flavanonele au ctigat puin interes fa de flavonoidele. O mare atenie a fost acordat proprietilor lor anticarcinogenice. Hesperidina (i sucul de portocale) a demonstrat c inhib carcinogeneza la animalele de laborator. Hesperidina posed de asemenea unele activiti antioxidante, dei aceast activitate este mai srac n comparaie cu muli ali polifenoli. Alte aciuni ale hesperedinei si naringenolului sunt asupra metabolismului lipidic. Ele acioneaz asupra apolipoproteinei B, secretat de ctre celulele HepG2, posibil prin inhibarea sintezei de colesterol, i de inhibare a 3-hidroxi-3-metil-tilglutaril-coenzimei A reductazei i acil-coenzima A. n plus, a fost raportat scderea nivelului de LDL i a nivelui de colesterol la iepuri hrnii cu o mare cantitate de colesterol. Potrivit unor studii, aceste rezultate nu au fost confirmate sau infirmate n studii clinice [9].1.3.1.2 Aciuni farmacodinamice vitamin P sau factor PPrincipala aciune atribuit flavonozidelor este aceea de vitamin P sau factor P (factor de permeabilitate). Acioneaz prin legarea de proteine intracelulare, scznd permeabilitatea capilarelor sanguine i crescndu-le rezistena (sunt potenial venoactive).

Noiunea de factor P este legat de observaii asupra tratamentul unor forme de scorbut, cu acid ascorbic ca atare (vitamina C) sau cu suc de lmie. n primul caz, manifestrile scorbu-tice nu au putut fi ameliorate, n timp ce prin tratare cu suc de lmie ele au disprut. A fost deci remarcat faptul c acidul ascorbic nu poate aciona dect n asociere cu un alt factor (numit ulte-rior factor P). Astfel s-a descoperit rolul antioxidant al derivailor flavonici n protecia vitaminei C i n procesele de oxidare celular, lui Huszak reverindu-i meritul de a stabili care dintre flavo-ne au aceast aciune (derivaii dihidroxilai n orto pe nucleul B). Denumirea de factor P este as-tzi atribuit flavonozidelor, antrocianozidelor i proantocianilor [21, 18]. antiinflamatoare

Unele flavonozide (apigenolul, crisolul, taxifolol, gosipina) au aciune antiinflamatoare in vitro datorit influenei asupra metabolismului acidului arahidonic, prin blocarea ciclooxigenazei i/sau lipoxigenazei, enzime ce intervin n biosinteza prostaglandinelor proinflamatorii i n coagularea sngelui; altele pot fi antialergice (izobutirina, hispidulina), hepatoprotectoare (flavanonol lignanii- silibina, silidianina, silicristina), antispastice (liquiritigenol), hipocolesterolemiante. Au fost puse n eviden la unii compuii aciunea uricozuric i antinefritic (diramnozida kampferolului din Lespedesa capitata); antiulceroas (kaempferolul) care se datoreaz inhibrii factorului PAF (implicat n producerea ulceraiilor mucoaselor tubului digestiv) i leucotrienelor (LTC4), concomitent cu creterea sintezei de prostaglandine antiulceroase (PGE). Flavonozidele au aciune diuretic, antibacterian, antiviral, antifungic; scad timpul de sngerare i de coagulare a sngelui. Un numr mic dintre ele sunt dotate cu propriti antimicotice in vitro [9].

proprieti antioxidanteAltele au proprieti antioxidante sau capteaz radicalii liberi formai n diverse stri patologice: anoxie (are loc generarea de radical superoxid), inflamaii (se produc anioni superoxid prin NADPH-oxidaza membranar a leucocitelor, radicali hidroxil i ali radicali reactivi ce se formeaz n timpul fagocitozei), autooxidare lipidic cu urmare de radicali hidroperoxid i alcoxil lipofili). Flavonoidele i n special tocoferolii reacioneaz cu radicalii liberi, ntrziind sau oprind astfel degradrile legate de intensa activitatea a acestora la nivelul fosfolipidelor membranare. inhibitori enzimaticiIn vitro flavonoidele sunt inhibitori enzimatici: inhib elastaza, colagenaza, histidindecar-boxilaza i hialuronidaza, ceea ce permite conservare integritii substanei fundamentale a pere-telui celular; inhib nespecific catechol-O-metiltransferaza (COMT), ceea ce duce la creterea cantitii de catecholamine (adrenalin, noradrenalin) disponibile, care produc o cretere a rezistenei vasculare; inhib fosfodiesteraza cAMP-ului, ceea ce ar putea explica ntre altele activitatea antiagregant-plachetar (baicalozida din Scutellaria baicalensis); inhib lipoxigenaza i/sau ciclooxigenaza, enzime implicate n procesul inflamator (flavonolii monomeri i biflavonoidele); inhib succinoxidaza i colinacetilaza bacterian prin formarea chinonic (sunt antibacteriene i anti-virotice); poteniaz aciunea vitaminei C (sunt transportatori ai acesteia) i o stabilizeaz prin blocarea ionilor metalici (Cu2+) care catalizeaz autooxidarea.

Rareori flavonoidele stimuleaz activitatea enzimatic, fapt observat asupra prolinhidroxilazei. Aceasta favorizeaz stabilirea unor puni ntre fibrele colagen, solidificndu-le. n acest sens acioneaz proantocianidolii. n protejarea fibrelor de colagen intervin i antocianozidele, inhibarea procesului degradativ constnd n captarea radicalului anionic superoxid, care pare a fi implicat n proteoliza neenzimatic a colagenului in vitro.

Flavonoidele protejeaz organismelor animale de aciune nociv a razelor X sau a radiaiilor ultraviolete.

I.1.3.2 FarmacocineticBiodisponibilatatea flavonelor este n general mic, aciunile enunate neregsindu-se n-totdeauna in vivo. Rezultatele certe s-au obinut cu heterozidele hidrolizate n tractul digestiv. Dei exist numeroase studii asupra potenialului farmacologic al acestor compui, nct nu s-a putut ajunge la o relaie precis ntre structur i activitate.

Flavonoidele sunt constant prezente n alimentaie omului (cca 1g/zi) deoarece nu sunt to-xice, mutagene sau cancerigene [9].1.3.2.1 Ci de administrare

Cile de administrare a medicamentelor cu coninut de flavonozide sunt:

calea oral (comprimate, capsule, drajeuri);

calea cutanat (geluri).

1.3.2.2. Absorbie

Absobia flavonoidelor au fost o problem mult dezbtut. S-a crezut mai nti c absorbia flavonoidelor are loc dect n intestinul gros unde sub aciunea florei bacteriene heterozidele sunt scindate la agliconi. Abia n anul 1990 s-a dovedit c n plasm dup consumul de alimente cu heterozide ale favonoidelor apar att agliconi ct i heterozide, ceea ce nsemn c absorbia are loc i n intestinul subire [9, 22]. n ceea ce privete quercetolul, s-au facut diverse studii cu diferii compui puri care au dat informaii exacte la absorbia i cinetica acesteia. Aceste indic faptul c quercetolul i glicozidele quercetolului sunt absorbite din prile superioare ale tractului gastro-intestinal, probabil duoden, n timp ce quercetol-3-rutinozida este absorbit din prile distale, probabil din colon.1.3.2.3 Eliminare

Au fost fcute mai multe studii n ceea ce privete excreia urinar a quercetolului. n aceste studii de eliminare urinar, procentul a variat intre 0,07% si 0,3% din doza ingerat. Din datele excreiei urinare, nu e poate concluzia c 3% din quercetol este disponibil. Excreia biliar s-a dovedit a fi cea mai important cale de eliminare a quercetolului la obolani. La obolanii hrnii cu o dieta care conine 0,25% quercetol, concentraiile metaboliilor quercetolului au fost de aproximativ 3 ori mai mari n bila comparativ cu urina. Greutatea molecular glucuronoconjugailor quercetolului i sulfuronoconjugailor i legarea acestora de proteinele extinse ar putea favoriza excreia lor biliar.n ceea ce privete hesperidina si naringina, excreia urinar s-a bazat pe diferite studii facute pe animale i om, iar rezultate au fost diverse. Pentru hesperetina, regsirea urinar a fost de 3% ntr-un subiect n care a fost ingerat 500 mg naringol i 500 mg hesperidina o dat i 24% n subieci n care au fost ingerate 1250 mL de suc de grapefruit i 1250 mL de suc de portocale pe zi, timp de 4 sptmni. Pentru naringenol, regsirile individuale urinare de 5% la 59% (6 subiecti), 5% (1 subiect), 14% la 15% (2subiecti) i 1%la 6% (6 subiecti) au fost raportate dup ingestia de 214-700mg de naringenol ca supliment sau n suc. Timpul de njumtire pentru conjugai naringeninolului n urin a fost estimat ca fiind de 2 pn la 6 ore [9].I.1.3.3.FarmatoxicologieI.1.3.3.1. Efecte secundareNu au fost semnalate efecte secundare.I.1.3.3.2. Efecte adverse gastrointestinale (dureri abdominale, pirozis, grea, vrsturi, diaree) reacii de hipersensibilitate cutanat sau sistemic

somnolen

altralgii

tulburri de coordonare i de echilibru

anemie megaloblastic prin deficit de acid folic

contracii musculare

crampe muscularentrebuinri. Se folosesc singure sau asociate, n hipertensiune arterial, n flebologie ca vasoprotectoare i venotonice (cele mai active sunt biflavonoidele); tratarea simptomelor care n-soesc insuficienei venolimfatica (gambe grele, parestezii, crampe, dureri i alte semne funcio-nale, claudicaie intermitent, edeme); tratarea tulburrilor de fragilitate capilar la nivelul pielii (echimoze, peteii) i mucoaselor (gingivoragii, epistaxis); tratarea semnelor funcionale legate de criza hemoroidal, a metroragiilor datorate contracepiei prin dispozitive intrauterine, a tulbu-rrilor de circulaiei retinian i/sau coroidian. Pentru efectul diuretic se pot administra ca adju-vani n tratamentul hipertensiunii arteriale i al reteniei urinare.Flavanonol-lignanii se ntrebuineaz n afeciuni hepatice degenerative sau ca hepatopro-tectoare, n cazul administrrii medicamentelor cu potenial hepatotoxic.Unele dintre produsele vegetale sunt folosite pentru extracia industrial a flavonelor (ru-tozida din Sophorae flores i Fagopyri herba; hesperidozida din Citri pericarpium; diosmetozida din citrice, Hyssopi herba, Bursae pastoris herba, Scrophulariae herba; citroflavonoidele din citrice). Altele se folosesc sub form de extracte standardizate (Ginkgo i Crataegus).Sunt folosite i drept colorani naturali i antioxidani ori ca reactivi de chelatare n chimia analitic.II. Plante si produse vegetale cu coninut de flavonozideCitroflavone

Sunt flavonoidele extrase din pericarpul i pulpa fructelor diferitelor specii de Citrus (Rutaceae) ca derivai de calciu i magneziu, utilizai n amestec de numeroase laboratoare, la prepa-rarea unor medicamente. Unele laboratoare folosesc produii puri izolai (diosmin= diosmozid, hesperidozid, naringozid), amestecul lor titrat n n diosmin i hesperidozid, ori derivai de semisintez (hesperidozid-metil chalcon). De obicei citroflavonele sunt amestecuri de heterozide flavononice (hesperozid=7-ritotil hesperetol, neohesperidozid, naringozid, eriodictiozid) i heterozide flavonice (diosmetozid, rutozid .a.). Acestea se asociaz de cele mai multe ori cu acid ascorbic, metil esculetol, ruscozid, papaverin, vincamin i altele.

Aciunea i ntrebuinrile acestora sunt comune cu ale celorlalte flavonoide, indicaia lor major fiind tratamentul insuficienei venoase cronice, funcional i organic, a membrelor infe-rioare.

Preparate farmaceutice: Detralex, comprimate filmate cu 500mg flavonoide exprimate n diosmin (450mg) i hesperidin (50mg) [25].Ginkgo bilobae folium

Frunze de Ginkgo bilobaDefiniie: Frunzele speciei Ginkgo biloba L. [2], arborele pagod (Ginkgoaceae), relict din mezozoic (fosil vie a jurasicului care a rezistat bombardarmentului atomic de la Hiroshima).Figura 6-Ginkgo bilobae olium

Origine i descriere. Este un arbore dioic originar din China i Japonia, cu frunze caduce, singurul supravieuitor al unui ordin larg reprezentat pn la sfritul erei teriare. Este caracterizat prin organe reproductoare particulare i printr-un fruct urt mirositor, nsoit de aril crnos.

Se cultiv n Coreea, sud-estul Franei, S.U.A. pentru producia de frunze destinate industriei farmaceutice. Acestea sunt bilobate, putnd fi i ntregi sau foarte divizate. Peiolul are dou fascicule de esut conductor care se divid care se divid dichotomic n limb, ceea ce d frunzei un as-pect striat caracteristic (de evantai).Figura 7-Ginkgo bilobae folium

Compoziie chimic: flavonozide i diterpene (compui farmacologic activi), ali cons-titueni.

Flavonozidele sunt reprezentate de 3-glucozidele-, 3-ramnozidele-, 3-rutinozidele-querce-tolului i kaempferolului, de esterii p-cumarici ai glucoramnozei quercetolului, kaempferolului, luteolului; de biflavonoide (amentoflavona, bilobetol, 5-metozibilobetol, ginkgetol, izoginkgetol, hinokiflavon, sciadopitizozida).Mugurii foliari sunt organele cele mai bogate n flavonozide, catecholi, proantocianidoli (mono- i dimeri).

Dintre diterpene, derivaii polilactonici, cunoscui sub numele de ginkgolide (A, B, C, J, M) sunt compui spirononanici, polihidroxilici caracterizai prin prezena a 3 cicluri lactonice i a unui radical butil teriar.

Ali constitueni: lactone sesquiterpenice (bilobalida, bilobalona), steroli, alcooli i cetone alifatici, acizi organici, zaharuri, pinitol (3-metoxi inozitol).Aciune: vasodilatatoare arterial, vasoconstrictoare venoas, antiedematoas, crete re-zistena i scade permeabilitatea capilar, inhib agregarea plachetar i eritrocitar, activeaz metabolismul energetic celular n special la nivel cortical prin creterea captrii glucozei la nivel neuronal, epurarea lactailor i creterea sintezei de ATP.Fitocomplexul modific neutransmisibilitatea acionnd asupra turn-over-ului neuro-mediatorilor, densitii receptorilor sinaptici, proceselor de compensare (pe care le accelereaz); protejeaz integritatea structural i funcional a membranei celulare.

Ginkgolida B este un inhibitor al factorului PAF (mediator fosfolipidic secretat de plache-tele sanguine, leucocite, macrofage i celulele endoteliale vasculare) implicat n agregarea pla-chetar, formarea trombinei, reacii inflamatorii i alergie. Flavonoidele au rol de vitamina P i captare a radicalilor liberi.

ntrebuinri: materie prim pentru obinerea extractului standardizat n flavonoide (24%) i ginkgolide (6%).

Preparatele pe baz de Ginkgo se recomand n tulburri de atenie i/sau de memorie la vrstnici, deseori cauzate de insufiena circulatorie cerebral, nsoit uneori de tulburri de com-portament; tulburri neurosenzitive (hipoacuzii cohleovestibulare, acufene, vertij), sechele dup accidente vasculare cerebrale sau spasme vasculare, arteriopatii obliterante ale membrelor infe-rioare), tulburri ale microcirculaiei (acroeritrocianoz, acroparestezii, sindrom Raynaud); fragi-litatea vascular, varice, flebite, claudicaie intermitent, angiopstie diabetic, crize hemoroidale, ischemie corioretinian, denerescena macular a vrstnicilor, retinopatii diabetice.

Produse farmaceutice obinute cu extract standardizat (conine 10% ginkgoflavone ex-primate n quercetol): Bilobil (capsule a 40mg), Ginkfor fort (capsule a 40mg), Tanakan (com-primate i soluie buvabil cu 40 mg/ml), Tebonin (drajeuri coninnd extract n asociere cu hep-taminol), Gingoging (soluie buvabil), Tebokan (comprimate filmate a 9,6 mg i soluie buva-bil cu 9,6 mg/ml) [25, 30].

Carduui mariani fructus

Fructe de armurariu

Definiie: Sunt achenele plantei Carduus marianus L.,sin. Sylibum marianum (L.) Gaertn, armurariu (Asteraceae).Origine i descriere

Sylibum marianum este o specie bianual de origine mediteranean, robust, cu frunze mari, marmorate cu alb de-a lungul nervurilor,prevzute cu dini spinoi. Prezint flori tibuloase, purpurii, reunite n capitule terminale nconjurate de un involucru de bractei spinoase; fructe achene lungi de 6-8mm, de culoare galben-brun, cu gust amar. Crete prin locurile necultivate din Europa Meridional, Africa Septentrional i Asia de Est. Achenele se recolteaz fr papus, la deplin maturitate i se usuc n aer liber. Figura8-Carduui marianus

Compoziie chimic: 1,5-3% flavonol lignani, flavonoli (quercetol) i flavanonoli (taxifolin). Flavononol lignanii rezult din condensarea taxifonei cu alcoolul coniferic. Amestecul acestor constitueni este cunoscut sub numele de silimarin. Constituentul majoritar al amestecului este silibina (structur dioxanic). Alturi de aceasta se mai gsesc: silidianina (cu structur lactonic) i silicristina (cu structur dihidrobenzofuranic), 3-desoxiizosilibina (silimonin) i 3-desoxisilidianina (silandrina); 20-30%lipide, proteine, oze.

Aciune: antihepatotoxic i hepatoregenratoare (constituenii silimarinei), inhib peroxi-darea lipidelor avnd astfel un efect stabilizator de membran.

ntrebuinri: hepatite cronice evolutive, hepatite virale, hepatite etilice, ciroz hepatic, insufien hepatic; se asociaz preventiv cu medicamente ce prezint un potenial hepatotoxic.

Produse farmaceutice: extract uscat nebulizat, tinctur, Silimarina (Leganol), compri-mate coninnd 70mg silimarin.

Cercetrile efectuate de dr. L.Sommer (1971) au demonstrat c i specia indigen Carduus nutans L. (ciulin sau scaiete) utilizat n medicina popular romneasc are aciune asemntoare. Ea a fost atribuit asparaginei. A fost elaborat un procedeu industrial brevetat de obinere a unor comprimate (Hepatocar S) pe baz de extract uscat.Pducel-Crataegus monogyna Jacq.

Crataegus laevigata (Poir.) Dc

(syn. Crataegus oxyacantha L.)

Fam. RosaceaeEtimologieCrataegus este forma latinizat a grecescului krataigos folosit de Theophrastos, cuvnt care, la rndul lui deriv din grecescul kratus= puternic (aluzie la tria lemnului acestor plante) i sufixul aig, frecvent folosit n nomenclatorul botanica greac; monogyna din grecescul monos = singur, unic i gyne=organ femeiesc=o singur smn; oxyacantha deriv din elementele greceti oxys=ascuit i acantha= spin.DescriereArbuti, rareori arboresceni. Rdcina rmuroas. Tulpina neregulat, mult ramificat, nalt pn la 8-10 metri. Scoara cu ritidom timpuriu, solzos, brun-cenusiu. Lemn albicios-roia-tic, tare, greu, noduros, rezistent la frecare. Lujerii brun-verzui, glabri, lucitori, cu spini. Frunze rombic-ovate, cu 3-7 perechi de lobi serai pe margine, pe faa superioar glabre, pe faa inferioa-r cu smocuri de peri la subsuoara nervurilor; dispoziie altern. Florile sunt constituite pe tipul 5, posednd 5 sepale verzi, 5petale albe, 15-20 stamine cu antene de culoare neagr la specia monogyna i de culoare roie la oxyacantha. Fructele sunt globuloase, uor ovale de culoare roie, prezentnd n partea superioar resturile caliciului. n interior conin o singur smn (Crataegus monogyna) sau 2-3semine (Crataegus oxyacantha).

Rspndire

Pducelul este rspndit n Europa, Africa de Nord, vestul Asiei.Crete prin pduri i tufiuri, izolat prin poenile din regiunea de cmpie pn la regiunea muntoas. Des se cultiv n parcuri.Organul utilizat,recoltare

Ca produse vegetale se folosesc florile de pducel-Crataegi flores i fructele de pducel-Crataegi fructus. Florile se recolteaz n momentul cnd ncep s se deschid, pe timp uscat. Ele se rup fr codia, direct de pe ramurile arbutilor. Florile se strng n couri i niciodat n saci sau sculee atrnate de gtul culegatorului, cum greit se procedeaz uneori, deoarece datorit lipsei de aer i presrii ele se ncing i se brunific.Fructele se culeg toamna n momentul cnd se nroesc, fr codia, direct de pe arbust.

Florile trebuie uscate ct mai repede, n straturi subiri, la temperatura de 350C. Fructele se usuc n straturi la soare sau n usctorii artificiale la o temperatur de cel mult 700 C.

Compoziie chimic Figura 10-Crataegus monogyna

Flavonozida principal din ambele produse vegetale este hiperozida 3-galactozida cverce-tolului, alturi de care se gsesc vitexina (8-glucozida apigeninei), rutozida, diferii derivai ai fla-vanului. Ali compui polifenolici identificai n flori sunt acizii clorogenic i cafeic.

Un alt grup de principii active tot att de importante terapeutic sunt acizii triterpenici din seria pentaciclic. Au fost izolai i caracterizai acizii ursolic i oleanolic-monohidroxizici; aci-dul crategolic i izomerul su acidul neotegolic, ambii dihidroxiazici.

Au mai fost identificate acetilcolina, colina, carotenoide, ulei volatil etc.

ntrebuinri

Preparatele din flori i fructe de pducel au activitate cardiovascular. A fost pus n evi-den aciunea simpaticolitic, hipotensiv, vasodilatatoare i sedativ asupra sistemului nervos central. Se recomand n degenerri ale cordului si scleroz coronarian la persoane n vrst, pentru tratamentul unui cord hipertonic, n insuficien a miocardului dup boli infecioase i arit-mii cardiace. n tratamentul sclerozei coronariene i angorpectoris se recomand cura cu prepara-te de pducel, dat fiind aproape completa sa lips de toxicitate.

Se folosete infuzia, tinctura din flori, extractul fluid din fructe, siropul. Extractul uscat face parte din compoziia preparatelor Extraveral comprimate, Nervocalm soluie, Pasinal sirop. Extractul fluid intr n componena preparatului Cardiovalena, Novo-passit, Eficardin, Biovital, iar produsele vegetale n componena diferitelor specii medicinale calmante.

Se produc brighete din flori de pducel [25,30].Salcm galben (salcm japonez)-Sophora japonica L.Fam. Fabaceae

Etimologie

Denumirea genului provine de la cuvntul arab sofera (denumirea plantei cu flori galbene Cassia sophora) format de la arabul asfar=galben. Florile acestei plante sunt galbene, fructele se folosesc pentru obinerea vopselei galbene cu care se vopsesc esturile de mtase; japonica-originar din Japonia.

Descriere

Figura 11-Sophora japonica

S. japonica este un arbore nalt pn la 20m, cu scoar neted, de culoare verde-nchis, cu ramuri lipsite de spini. Frunzele sunt asemntoare celor de salcm alb, ns cu foliolele ceva mai mici. Florile sunt de culoare alb-glbuie sau alb-verzuie, mai ales cnd sunt n faza de boboci. Ele sunt grupate n inflorescene piramidale, ramificate, lungi de 15-35cm, aezate la vrful ramurilor i ndreptate n sus, spre deosebire de florile de salcm alb care sunt aplecate n jos. Sunt plcut mirositoare. Floarea are form de fluture ca i cea de salcm alb (papilonacee). Fiecare floare este format dintr-un caliciu de 5 dini, 5 petale care nconjoar 10 stamine libere. Ovarul este superior. Fructele sunt nite psti crnoase, prezentnd strangulaii (gtuiri) ntre semine, spre deosebire de salcmul alb care are pstile uscate.

Rspndire

Patria arborelui este Japonia, China, Coreea. La noi se cultiv numai n scopuri ormanen-tale prin parcuri, grdini, uneori n plantaii i perdele forestiere.Organul utilizat, recoltare

Ca produse vegetale se folosesc bobocii florali de salcm galben-Sophorae japonicae al-bastr i fructele de salcm galben-Sophorae japonicae fructus.

Bobocii florali se recolteaz n momentul formrii lor, atunci cnd caliciul i corola sunt bine distinse. n aceast perioada, primele flori ncep s se deschid. Nu este permis culegerea i transportarea bobocilor florali n saci.

Fructele se recolteaz imature. Uscarea se infptuiete la aer liber sau n usctorii la o temperatura de 40 grade C.

Compoziie chimicAtt bobocii florali, ct i fructele ca principiu activ de baza conin rutozida (3-rutinozida cvercetolului) n proporie de 12-20%. n fructe se mai conine 3-soforozida kemferolului. Au mai fost identificate pectine, mucilagii, glucide, butilinol etc.

ntrebuinri

Rutozida este folosit n tratamentul unor afeciuni ale rezistenei i permeabilitii capila-relor, n cazuri de fragilitate capilar, accidente circulatorii, hipertensiune arterial, hemoragii cu diferite cauze. ntr n compoziia unor specii medicinale cu aciune n tulburri cardiovasculare, sub denumirea de Sophorae japonicae gemmae.

Preparate ale industriei sunt Rutozida, comprimate i soluie injectabil, Tarozida (syn. Ascorutin), comprimate de rutozid i acid ascorbic, Stelofilin, comprimate de rutozid i teofilina. Tinctura din fructe se folosete ca remediu bactericid la tratarea plgilor purulente, stimuleaz regenerarea esuturilor. Un produs de semisintez, cu aciune vasotonic, antihipertensiv i de protejare a permeabilitii capilare, este Rutin-S, preparat original realizat la Facultatea de Farma-cie din Iai [25].

Hric-Fagopyrum saggitatum Gilib.

(syn.Fagopyrum esculentum Mnch.)

Fam. PolygonaceaeEtimologie

Numele genului Fagopyrum este format de la cuvntul latin fagus (fag,copac de fag) i de la grecescul pyros=gru. Fructele de hric dup caracterele macroscopice amintesc nucule trie-drice de fag i care se macin n fin ca i grul.DescrierePlant erbacee, anual. Rdcina pivotant, fusiform, lung de 20-40cm, cu numeroase ramificaii rspndite n stratul arabil. Periori absorbani lungi de 3-5 mm, cu mare putere de so-lubilizare i absorbie. Tulpina erect, ramificat, suculent,goal, glabr, nalt de 30-60 (130) cm, la maturitate roiatic. Frunze cordat-sagitate, glabre, peiolate, cele superioare sesile. Limb lung de 2-5cm, cu nervuri uor proase. Stipele mici, verzi. Flori roietice sau albe, dispuse ntr-un racem spiciform. Numrul lor n inflorescena este n medie de 500, la unele exemplare ajunge la 3000. Miros pronunat. Dismorfism sexual (unele flori au stilul mai lung dect staminele, altele mai scurt). Fructul, nucula cu trei muchii, brun-castanie sau cenuie-argintie, lucioas, de con-sisten dur.Rspndire

Plant originar din Tibet (Asia), rspndit ulterior n Sibetul de Vest i India, apoi n China, n prezent cultivat i n Europa.

Organul utilizat, recoltare

Ca produs vegetal se folosesc pri aeriene de hric-Fagopyri sagittati herba, recoltate prin cosire de la nceputul nfloririi pn la apariia primelor fructe mature.Compoziie chimicPrile aeriene de hric servesc ca materie prim pentru extracie industrial a rutozidu-lui, folosit n prepararea soluiilor apoase. Produce fagopirism prin fotosensibilizare.Talpa-gtei-Leonurus cardiaca L.

(Leonurus cardiaca L. subsp.villosus Jav.)

Leonurus quinquelobatus Gilib.

Fam. LamiaceaeEtimologie

Leonurus este un nume hibrid format din cuvntul latin leo=leu i cuvntul grecesc oura= coad, aluzie la aspectul inflorescenelor acestei plante, ns cuvntul leo deriv din grecescul leon=leu. Dup Benigni, Capra i Cattori, denumirea exact a genului ar trebui s fie Leonturus, de la genitivul lui leon, -leontos, adic a leului; quinquelobatus arat la forma frunzelor; cardiaca (lat.)=inim, aluzie la proprietile terapeutice ale plantei.

DescriereFigura 12-Leonurus cardiaca L.

Plant erbacee, peren. Rizom lignificat, gros (1-1,5cm), scurt, din care pornesc rdcini brune, subiri, lungi pn la 30cm. Tulpin erect, nalt pn la 1,5 m, cu 4 muchii, goal n interior, proas pe muchii (uneori acoperit n totalitate cu peri drepi-G. quinquelobatus). Frunze opuse, palmat-lobate (aspectul unei labe de gsc), lungi de 6-12cm, late de 4-10cm, cu peri aspri, peiolate. Frunzele mijlocii au 3 crestturi, iar cele din vrful tulpinei sunt alungite i dinate. Flori roze, dispuse cte 10-20 n pseudoverticile foarte strnse (dicazii ndesuite) la partea superioar a tulpinii; caliciul campanulat, uor bila-biat, cu dini epoi; corola cu tubul uor curbat, prevzut cu un inel pros, labiul superior cu peri albi; androceu cu antene brunii; gineceu cu stil filiform. Fructe, nucule ovoidale, pu-bescente la vrf.RspndirePlanta este rspndit n Europa, Asia. Crete pe marginea drumurilor i cilor ferate, marginea pdurilor, locuri poienite, pe lng garduri, pe terenuri necultivate, prin drmturi etc.

Organul utilizat, recoltate

Ca produs vegetal se folosesc prile aeriene de talpa gti-Leonuri herba. Recoltarea se face pe timp frumos, dup ce s-a ridicat roua, la nceputul i n timpul nfloririi. Mai trziu, n pe-rioada fructificaiei, sepalele devin spinoase. Se taie cu ajutorul foarfecelor doar vrful inflorit,de circa 20-25cm lungime.Plantele recoltate se ntind pe rame, n straturi subiri i se usuc la umbr sau artificial.

Uneori planta se confund la recoltare cu specia Chaiturus marrubiastrum (L.) Rcheb. (syn. Leonurus marrubiastrum L.) numit popular coada-mei sau talpa-lupului, care se deose-bete prin aceea, c frunzele inferioare sunt oval-lanceolate i dinate fr a fi divizate n 5 lobi; corola nu prezint un inel pros la interior.Compoziie chimicPrincipiile activ biologice principale sunt heterozidele fla-vonoidice, printre care rutinozida, cvercitrina, cvincvelozida (api-genine+glucoz+acid fumaric), hiperozida etc. Au mai fost iden-tificate substante tanante (circa 2%) i amare, ulei volatil, vitami-na C, caroten, alcaloizii leonurina i stahidrina.ntrebuinri

Figura 13- Leonurus cardiaca L.

Planta produce relaxarea musculaturii netede a vaselor ca-re alimenteaz cordul ca i a cordului nsui, fiind deci indicat n tulburri vegetative funcionale ale cordului. Se pare c acionea-z n mod analog cu odoleanul, dar cu un efect depresiv de 3-4 ori mare ca al acestuia. Leonurina are efect uterotonic, fapt ce justific folosirea plantei n obstre-tic i n tromboza ginecologic.

Sub form de infuzie, tinctur, extract fluid, picturi de talpa-gtei cu lcrmioar este uti-lizat n tratamentul nevrozelor cardiovasculare i n stadiile temporare ale hipertoniei.

Extractul fluid face parte din preparatele Biovital, Gerovital Dr. Theiss.

Asociat cu frunzele de melisa i lcrmioara se folosete drept cardiosedativ, mai ales n nevroz cardiac i n tulburri cardiace vegetativ-funcionale.Piperul blii-Polygonum hydropiper L.

Fam. Polygonaceae

Etimologie

Denumirea genului reprezint forma latinizat a grecescului polygonon folosit de Dioscorides n sens de roditor, cu multe semine i a rezultat din poly= mult i gone= smn. Dup Wittstein ar deriva din poly=mult i gony=genunghi, articulaie sau nod al tulpinei, deoarece plantele au articulaii numeroase cu noduri evidente; hidropiperis provine de la grecescul hydor=ap i peperi=ardei, aluzie la locurile de cretere a plantei (locuri umede) i aceea c toate parile plantei n stare proaspt au stare proaspt, au gust arztor.

Descriere

Figura 14-Polygonul hydropiper L.

Plant erbacee, anual. Tulpin glabr, roietic, erect sau ascendent, nalt de 25-60cm, adesea cu rdcini adventive la noduri bazale. Frunzele alterne, lanceolate, glabre, ascuite sau obovate, la baz ngust cuneiforme, lungi de 3-8 cm, late de 1-2cm. Tecile (stipule concrescute n tuburi) sunt peliculare, roietice, cilndrice, pe suprafa glabre, pe margine uneori cu periori subiri. nflorescenele spiciforme, constituite dintr-un perigon 4(-5) laciniat, cu 6(-8) stamine, ovar superior cu 2-3 stiluri. Fructul este o achen neagr sau cafenie intunecat, lung de circa 3 mm, ascuit la vrf, nsoit de perigonul persistent.

RspndirePlanta este rspndit n toat partea european i crete prin locuri umede (malurile ruri-lor, lacurilor, mlatinilor).

Organul utilizat, recoltare

Ca produs vegetal se folosesc prile aeriene ale piperului bltii-Polygoni hydropiperis her-ba, recoltate n timpul nfloririi.Planta se taie la nlime de 4-5cm deasupra solului i imediat se tranport la locurile de uscare.Uscarea se face n strat subire n locuri ferite de razele solare directe sau n usctorii la temperatur de 40-500 C. Compoziie chimic

Principiile active de baz suntflavonoidele hiperozida, rutinozida, cvercitinozida, kampfe-rolul i flavonolii metoxilai: izomeramnetina i ramnazina sub form de esteri cu KHSO4 (persi-carine).

Se mai conin vitaminele C si K; substanele tanante i pectine; mucilagii, acizii organici: acetic, oxalic, galic; ulei volatil etc.ntrebuinri

Este utilizat ca hipotensiv i hemostatic, datorit flavonilor i vitaminei K. Extractul fluid l poate nlocui pe cel de hidrastis, n hemoptizii, hemoragii gastrice, vezicale, hemoroidale. Este folosit, n mod analog, ca hemostatic n ginecologie, pentru tratamentul meno- i metroragiilor, sau dup raclarea uterului.

Extractul fluid ntr n componena supozitoarelor antihemoroidale Anestezol.Iarba roie-Polygonum persicaria L.Fam. Polygonaceae

Etimologie

Denumirea genului vezi Polygonum hydropiper; persicaria este format de la latinescul persica=persie, aluzie la identitatea formei frunzelor de la acest arbore [30]. DescrierePlant erbacee, anual. Tulpin erect, glabr, ramificat, nalt pn la 60cm, cu noduri bazale pronunate i ochree tubuloas prevzut cu peri. Frunzele alterne, lanceolate sau oblong-lanceolate, lung-acuminate, glabre, des cu pete brune-roietice, scurt peiolate sau sesile. Tecile dens mbrac tulpina, cu periori lipii de suprafaa. Flori albe sau roietice, neglanuloase, grupate n spice axilare i spice terminale. Fructul, achen turtit sau trunchiat, neagr, strlucitoare.RspndireRspndit pe ntreg globul. Crete prin locuri mltinoase, pe marginea rurilor, prielor, lacurilor, din zona dealurilor pn n cea subalpin.Organul utilizat, recoltare

Figura 15-Polygonum persicaria

Ca produsul vegetal se folosesc prile aeriene de iarb roie-Polygoni persicarie herba, recoltate n faza nfloririi. Se taie prile plantei nflorite cu nflorite cu lungimea pn la 40cm, nlturnd tulpinile lignificate de la baz.

Se usuc la umbr n strat subire n ncperi bine aerisite. Produsul se obine mai calitativ la uscare cu cldur artificial la 40-50 grade C.Compoziia chimicPrile aeriene conin flavonoidele: hiperozida, avicularina, cvercitina, izocvercitina, rutino-zida, kempferolul; vitaminele C i K, substanele tanante i pectinice, poliholozide, acizi organici, ulei volatil.

ntrebuinri

Infuzia din pri aeriene de iarb roie se folosete ca remediu hemostatic la hemoragii uterine i hemoroidale i ca purgativ la constipaii atonice i spastice [30].Troscot-Polygonum aviculare L.

Fam. Polygonaceae

EtimologieDenumirea genului vezi Polygonum hydropiper; aviculare, diminutivul latinescului avis= pasre, deoarece seminele plantei sunt folosite de psrile domestice ca hran.DescrierePlant erbacee, anual. Rdcin pivotant, fusiform. Tulpin trtoare, rar ascendent sau erect, ramificat, glabr, cu noduri umflate si manoane membranoase albicioase (ochree) la baza frunzelor. Frunze alterne, eliptice sau lanceolate, plane, scurt peiolate pn la sesile. Flori axilare verzui sau roietice, scurt-pedunculate, grupate cte 3-5 la subsuoara frunzelor, avnd un periant simplu, peta-loid, cu 5 piese dispuse ntr-un singur verticil, iar androceul din 8 stamine, un ovar superior terminat cu 3 stiluri. Fructul este o achen nsoit de perigonul persistent de culoare brun-negricioas cu o lungime de 2-3 cm.Rspndire

Figura 16-Polygonum aviculare L

Planta este rspndit pe ntregul glob, cu excepia regiunii tro-picale. ntlnit pe lng aezrile omeneti, pe terenuri virane, margi-nea drumurilor, adeseori printre pietrele de pavaj, pe malurile rurilor, de la cmpie pn n etajul subalpin.Organul utilizat,recoltare

Ca produs vegetal se folosesc prile aeriene de troscot-Polygoni avicularis herba, recoltate n timpul nfloririi. Se nltur partea de jos a tulpinii, care este lignificat i lipsit de frunze. n locurile grase, cu umiditate suficient, troscotul are o tulpin ridicat pn la 15-20cm; n acest caz recoltarea se face prin cosire.Compoziie chimicPrile aeriene de troscot conin flavonozidele avicularozida, cvercitrozida.

Mai conin vitaminele C i K, caroten, substane tanante, compui ai acidului silicic, mucilagii, derivai antrachinonici, urme de ulei volatil, sruri minerale, etc.

ntrebuinri

Figura17-Polygonum aviculare L

Infuzia din pri aeriene se folosete ca hemostatic uterin, antiinflamator i la nlturarea calculilor din rinichi i vezic urinar. Prile aeriene de troscot intr n compoziia speciei gastrice. Datorit coninutului mare n siliciu se utilizeaz i ca adjuvant n tratamentul tuberculozei pulmonare.Aronie-Aronia melanocarpa(Michx.) Elliot

Fam. Rosaceae

EtimologieNumele genului, probabil, provine de la grecescul aros-ajutor, folos, aluzie la ntrebuinarea lor, alii socot c cuvntul grecesc aronia-denumirea fructului asemntor cu mosmolul; melanocarpa este format de la cuvintele melas, melanos=negru i karpos=fruct i caracterizeaz culoa-rea fructului.Descriere

Aronia melanocarpa este un arbust multianual cu numeroase ramuri- de la 10-15 la cei tineri, pn la 50-60 la cei vrstnici.

Sistemul radicular al plantei este puternic ramificat i bine dezvoltat. Frunze simple de form eliptic sau invers-ovate, peiolate, cu marginea dinat, primvara verzi-ntunecate, iar la nceputul cderii lor devin roii-purpurii. Florile cu corole albe grupate n nflorescene corimbiforme. Fructele sunt drupe negre cu depunere fin albstruie, suculente. Semine numeroase, mici, cafenii nchiseRspndirePlanta este originar din America de Nord. n Europa a fost intros n cultur la sfritul secolului XIX, mai nti ca decorativ, apoi i medicinal.Organul utilizat, recoltareFigura 18-Aronia melanocarpa

Ca produs vegetal se folosesc fructele proaspete-Aroniae fructus recens, recoltate la maturitate. Fructele proaspete se pstreaz n loc rece (nu mai mult de 5grade C) i ferit de razele directe ale luminii. Termenul de pstrare pn la 2luni.

Compoziie chimicn fructele proaspete se gsesc heterozide flavonoidice: hesperidina, rutozida etc. Sunt prezente catechinele i substane tanante, vitaminele C, E, PP, acizi organici, microelemente, carotenoide, zaharuri, etc.

ntrebuinriFructele proapete se folosesc n profilaxia insuficienii P- vitaminice i ca hipotensive. Din fructele proaspete se obin suc prin metoda de presare (randament 60%) cu coninutul vitaminei P circa 0,5%. Dup structura chimic i ntrebuinri este identic fructelor proapete.Fructele se mai ntrebuineaz i ca colorant alimentar, la pregtirea dulceei, gelurilor.Gura-leului-Scutelarria baicalensis Georgi.

Fam. Lamiaceae

EtimologieDenumirea genului este genetic legat de latinescul scutum- scut i arat la forma anexei prii superioarae a caliciului; baicalensis caracterizeaz locurile de rspndire a plantei-Trans-baicalia.DescriereGura-leului este o plant multianual cu rizomul scurt ramificat i rdcini verticale. La

plantele mature rdcinile sunt longitudinal sucite, brune-nchise, n fractur galbene ca lmiul. Tulpini numeroase, patrunghiulare, simple sau ramificate la baz, nalte de 15-35cm. Frunze opuse, sesile, ngust-lanceolate sau lanceolat-ovale, cu marginea ntreag, glabre. Florile sunt grupate n inflorescena racemiform unilateral i sunt aezate n subsuoara frunzelor mici superioare. Fructele-nucule mici, negre, plate, rotunde cu ghimpi pe toat suprafaa.RspndirePlanta este rspndit la Rsritul Deprtat, Tansbaicalia.Crete pe povrniurile colinelor, n raioanele de step etc.Organul utilizat, recoltare Figura 19-Scutelarria baicalensis Georgi.

Ca produs vegetal se folosesc rdcinile de gura-leului-Scutellariae baicalensis radices, recoltate toamna dup maturizarea fructelor. Rdcinile spate se spal n ap rece i se usuc.Compoziie chimic Principiile active de baz sunt flavonozidele scutelarozida, care la hidroliz formeaz agliconul scutelarinolul, acidul glu-curonic i baicalinozida (baicalinol+ acidul glucuronic).ntrebuinriFigura 20-Scutelarria baicalensis Georgi.

Tinctura din rdcini de gura-leului se folosete ca hipotensiv la hipertonie de gradul I, II i ca sedativ la nevroze cardiovasculare.Siminoc (imortela)-Helichrysum arenarium DCFam. Asteraceae

EtimologieNumele genului provine de la grecescul helios=soare i chrysos= aur, deoarece foliolele pufoase ale inveliului sunt de culoare aurie; arenarium=nisipos ,arat la locurile de cretere.DescrierePlant erbacee, peren. Rdcin pivotant, cilindric, lemnoas, la exemplarele btrne, multicapitat, de culoare brun nchis. Tulpin erect, neramificat, acoperit cu peri mici, suri, des-foliat, nalt pn la 30 (50)cm. Frunze alterne cu marginea ntreag, cele inferioare lanceo-late, peiolate, mijlocii i superioare-sesile, liniar-lanceolate sau alungite, pe ambele fee acoperite cu peri mici, surii.Flori galbene, grupate n calatidii globuloase, iar acestea adunate n panicul corimbiform. Fructele-achene mici alun-gite cu 4 muchii.RspndirePlanta este rspndit n Europa continental, crete n regiunea de cmpie, prin locuri inierbate i nisipoase.Figura 21- Helichrysum arenarium DC

Organul utilizat, recoltareCa produs vegetal se folosesc florile de imortela-Helichrysi arenarii flores, recoltate la nceputul nfloririi plantei, cnd paneraele nc nu s-au deschis cu totul, dar sunt bine dezvoltate. Fiind recoltat prea devreme produsul o s conin panerae mici, iar la ntrzierea colectrii florile o s se desfac repede i n produs o s avem receptacule goi.Compoziie chimicFlorile de siminoc conin flavonozidele helihrizina A i B, prima este o heterozid a naringenolului, iar cea de-a doua identic cu salipurpozida.Cantitativ mai bine reprezentat este izosalipurpozida, heterozida unei calcone, care confer i culoarea aurie a florilor. Mai conin heterozide ale apigenolului, cvercetolului, kamferolului etc. Au fost de asemenea identificate vitamina C, caroten, substane tanante i amare, vitamina K, microelemente.ntrebuinriUtilizat n tratamentul colicistitelor, hepatitelor, colangitelor i ca colicistochinetic, produ-sul vegetal reduce grea, senzaie de durere din regiunea ficatului, mereorismul, vrsturile, re-duce dimensiunile ficatului mrit patologic.Se folosete decoctul, extractul uscat sub form de granulat sau comprimate din totalul fla-vonozidelor, preparat denumit Flamina.Florile de siminoc intr n compoziia speciilor colagoge [30]Osul iepurelui-Ononis spinosa L.

Fam FabaceaeEtimologieDenumirea genului apare la Plinitus att ca onoris, ct i ca anonis i deriv din grecescul ononis, denumit de Dioscorides i onosma. Numele de ononis a rezultat din combinarea cuvin-telor greceti onos=mgar i ononemi-a fi util, cu aluzie ca acestor animale le place s mnnce planta; spinosa, femininul de la adjectivul spinosus, -a, -um=acoperit cu spini, spinos. Descriere Figura 22- Ononis spinosa L.

Specie subarbust, peren. Rizom continuat cu o rdcin flexibil, cenuie, lung de 25-30 (40) cm, groas pn la 1cm. Tulpin lemnificat la baz, ramificat, proas, nalt pn la 60 (70) cm, foarte spinoas; ramurile sunt prevzute cu spini rigizi, din care unul este terminal, iar 2-3 sunt laterali. Frunze superioare simple, cele inferioare trifoliate, cu stipelele nconjurnd tulpina (amplexi-caule), cu foliole ovale, dinate pe margine, glandulos-proase. Flori papilonate, roz cu dungi mai nchise, dispuse la subsuoara unor bractei spre vrful tulpinii. Fruct, pstaie proas, mic, cu 1-2semine [30].Rspndire Planta este rspndit n regiunea mediteranean a Europei, Asia Mic. Crete prin fnee i puni uscate, prin locuri nisipoase, mrciniuri i de-a lungul apelor.

n zona de step cu pduri a prii europene, n Caucaz, Crimea se intlnete spontan alt specie Ononis arvensis L, introdus de asememea n cultur. Aceast plant se deosebete prin flori mari, roze, grupate n in-florescene spiciforme, aezate cte dou pe pedunculi scuri n subsuoara frunzelor.Organul utilizat, recoltare Figura 23- Ononis spinosa L.

Ca produs vegetal se folosesc rdcinile de osul iepurelui- Ononidis spinosae radices, recoltate toamna trziu sau primvara devreme. Pentru a asigura inmul-irea plantei se taie partea cioturoas care constituie coletul i se ngroap n acelai loc. Rdcinile scoase se scutur de pmnt, se spal ntr-un curent puternic de ap i dup o prelucrare primar se usuc.Compoziie chimicPrincipiile active de baz sunt heterozidele izoflavonice: ononina care la hidroliz formeaz agliconul formononetolul i glucoza; onospina alcatuit din agliconul onogenina i glucoza.

Mai conin triterpendiolul onocerina, acid citric, substane tanante, ulei gras i volatil.ntrebuinriDecoctul i tinctura din rdcini se folosesc n hemoroizi ca hemostatic i remedii ce normalizeaz scaunul (la constipaii cronice). Rdcina se mai ntrebuineaz ca remediu diuretic, favorizeaz expulzarea calculilor renali i nlesnete eliminarea clorurilor [30].III. Medicamente i suplimente alimentare cu flavonozideIII.1. Medicamente cu flavonozideCadrul legislativ pentru utilizarea produselor pe baz de plante cuprinde legea nr. 491 din 18/11/2003 privind plantele medicinale i aromatice (anexa 1). Articolul 5 al legii n vigoare spune Produsele obinute prin procesarea plantelor medicinale i aromatice i avnd indicaii terapeutice se ncadreaz n categoria medicamentelor i se autorizeaz pentru introducerea pe pia de ctre Agenia Naional a Medicamentului (ANM).

ANM a aprobat urmtoarele medicamente ce conin produse vegetale cu flavonozide sau extracte standardizate cu flavonozide:CRATAEGI FOLIUM CUM FLORE (frunza si floare de paducel) fragmente, cutie x 1 punga de hartie pergament x 100 g, Fitoterapia SA Romania (OTC).

Compozitie: inflorescentele si frunzele arbustilor Crataegus monogyna, C. laevigata, C. oxyacantha.CRAEGIUM 240 mg draj., 240mg, cutie x 10 blist. Al/PP x 10 drajeuri, Sandoz SRL Romania (P-RF).

Compozitie: extract de Crataegi folium cum flore 240 mg.CRAEGIUM 450 mg compr. film., 450mg, cutii x 4 blist. PVC-PVDC/Al x 25 compr. film. Sandoz SRL Romania (P-RF).

Compozitie: extract de Crataegi folium cum flore 450 mg.DOPPELHERZ TONIKUM FARA ALCOOL SI ZAHAR sol. orala, cutie x 1 flacon din sticla bruna x 250 ml sol. orala, Queisser Pharma GMBH CO. & KG Germania (OTC).Compozitie: 100ml solutie orala contin extract lichid de Crataegi folium cum flores in propilenglicol (1:1) 1220mg, extract lichid de Melissae folium in propilenglicol (1:1) 840mg si extract lichid de Lupuli flos in propilenglicol (1:1) 840mg.

DOPPELHERZ TONIKUM K sol. orala, cutie x 1 flacon din sticla bruna x 250 ml sol. orala, Queisser Pharma GMBH CO. & KG Germania (OTC).

Compozitie: 100ml solutie orala contin extract lichid de Crataegi folium cum flores in propilenglicol (1:1) 1220mg, extract lichid de Melissae folium in propilenglicol (1:1) 840mg si extract lichid de Lupuli flos in propilenglicol (1:1) 840mg.

TINCTURA DE PADUCEL pic. orale-sol., cutie x 1 flac. din sticla x 30 ml pic. orale - sol. + picurator, Hofigal Export- Import S.A. Romania (OTC).

Compozitie: extract alcoolic de Crataegus monogyna.

BILOBIL(R), caps., 40mg, Cutie x 6 blist. Al/PVC x 10 caps., Krka D.D. Slovenia, (P-6L).

Compozitie: extract uscat din frunze de Ginko biloba.BILOBIL FORTE, caps., 80mg, Cutie x 6 blist. Al/PVC x 10 caps., Krka D.D. Novo Mesto Slovenia, (P-6L).

Compozitie: extract uscat din frunze de Ginko biloba.CEFAVORA pic. orale, sol., cutie x 1 flac. din sticla bruna x 200 ml pic. orale, sol., Cefak KG Germania (P-6L).

Compozitie: Ginkgo biloba, Viscum album, Crataegus sp.

GINGIUM 40 mg, compr. film., 40mg, cutie x 3 blist. Al/PP x 10 compr. film., Hexal AG Germania (P-6L)

Compozitie: extract uscat din frunze de Ginko biloba.

GINGIUM 80 mg, compr. film., 80mg, cutie x 3 blist. Al/PP x 10 compr. film., Hexal AG Germania (P-6L).

Compozitie: extract uscat din frunze de Ginko biloba.

GINGIUM 120 mg, compr. film., 120mg, cutie x 3 blist. Al/PP x 10 compr. film., Hexal AG Germania (P-6L).

Compozitie: extract uscat din frunze de Ginko biloba.

GINKOFAR 40 mg, compr. film., 40mg, cutie x 9 blist. PVC-PVDC/Al x 10 compr. film., BMF Pharm S.R.L. - Romania (P-6L).

Compozitie: extract uscat din frunze de Ginko biloba.

TANAKAN (EGB 761), picaturi orale-sol., 40mg/ml, Cutie x 1 flacon de sticla bruna x 30 ml + 1 pipeta din polietilena, Beaufour Ipsen Pharma Franta (P-6L).

Compozitie: extractul EGb 761 din frunzele de Ginkgo Biloba.

TANAKAN (EGB 761), compr. film., 40mg, Cutie x 2 blist. Al/PVC x 15 compr.film., Ipsen Biotech Franta (P-6L).

Compozitie: extract standardizat si titrat de Ginkgo Biloba (EGb761).

TEBOKAN, compr. film., 40mg, cutie x 5 blist. Al/PVC x 10 compr.film., Dr. Willmar Schwabe GMBH & CO KG - Germania (P-6L).

Compozitie: extract standardizat si titrat de Ginkgo Biloba (EGb761).

TEBOKAN, compr. film., 80mg, cutie x 5 blist. Al/PVC x 10 compr.film., Dr. Willmar Schwabe GMBH & CO KG - Germania (P-6L).

Compozitie: extract standardizat si titrat de Ginkgo Biloba (EGb761).

TEBOKAN, compr. film., 120mg, cutie x 5 blist. Al/PVC x 10 compr.film., Dr. Willmar Schwabe GMBH & CO KG - Germania (P-6L).

Compozitie: Extract standardizat si titrat de Ginkgo Biloba (EGb761).GINKOR FORT caps., cutie x 3 blist. Al/PVC x 10 caps., Beaufour Ipsen Pharma Franta (P-6L).

Compozitie: extract titrat si standardizat de Ginkgo Biloba(Egb 761) continand 24% glicozide ginkoflavonice si 6% ginkolide si bilobalida 14 mg/capsula, heptaminol clorhidrat 300 mg/capsula, troxerutin 300 mg/capsula.

RUTINOSCORBIN(R) compr. film., cutie x 1 blist. x 30 compr. film., Glaxosmithkline Pharmaceuticals SA Polonia (OTC).

Compozitie: rutin 25 mg, acid ascorbic 100 mg.

HEPATOFALK(R) PLANTA caps., cutie x 4 blist. Al/PVC-PVDC x 50 caps. Dr. Falk Pharma GMBH Germania (OTC).

Compozitie: extract uscat de Silybum marianum, extract uscat de Chelidonii herba, extract uscat de Curcuma xanthoriza rhizoma.

LAGOSA draj., 150mg, cutie x 4 blist. Al/PVC x 25 draj., Worwag Pharma GMBH & CO. KG Germania (P-6L).

Compozitie: silimarina exprimata ca silibina 150 mg sub forma de extract uscat metanolic de Cardui mariane fructus 231-250 mg.

LEGALON 140 caps., 140mg, cutie cu 10 blist. Al/PVC x 10 caps., Madaus GMBH Germania (P-6L).

Compozitie: silimarina 140mg.

LEGALON 70 caps., 70mg, cutie cu 10 blist. Al/PVC x 10 caps., Madaus GMBH Germania (P-6L).

Compozitie: extract de Silybum Marianum, 70 mg.

GINSANA (R) caps. moi, cutie x 1 flac. din sticla bruna x 100 caps. moi, Boehringer Ingelheim INT. GMBH Germania (OTC).

Compozitie: extract de Ginko bilobaGINGIUM 40 mg, compr. film., 40mg, cutie x 3 blist. Al/PP x 10 compr. film., Hexal AG Germania (P-6L).

Compozitie: extractul uscat hidroacetonic din frunza de Ginko biloba [40].Produse farmaceutice: Rutin-S, Rutosid, Rutoven, Tarosin, Troxerutin, Troxevasin, Venoruton, Detralex, Tanakan, Tebokan, Ginkor fort, Bilobil,Variterp.

Flavotan

comprimate filmate

Compoziie chimic: 1 comprimat filmat conine extract uscat standardizat de Ginkgo biloba 40 mg i excipieni: celuloz microcristalin, amidon de porumb, dioxid de siliciu coloi-dal, talc, ulei hidrogenat din semine de bumbac, stearat de magneziu, Opaglos 297W26766 Brown.Grupa farmacoterapeutica: alte vasodilatatoare periferice; psihoanaleptice, alte medicamente pentru trata-mentul demenei.Indicaii farmaceuticeFigura 24-Flavotan

Flavotan 40mg este indicat n tulburri ale circulaiei sanguine i funciilor cerebrale:-tratamentul simptomatic al deficitului patologic cognitiv i neurosenzorial (cu excepia maladiei Altzheimer i a altor demene) cu pierderea memoriei, scderea capacitii intelectuale, dificulti de concentrare, confuzie, oboseal, stare depresiv, anxietate, cefalee, uneori tulburri de comportament;-tulburri neurosenzitive de origine vascular (hipoacuzii, acufene, vertij);-tulburri ale circulaiei vasculare periferice (arteriopatie cronic obliterant a membrelor inferioare stadiul 2) pentru ameliorarea tulburrilor microcirculaiei din sindromul Raynaud).ContraindicaiiHipersensibilitate cunoscut la extractul de Ginkgo biloba sau la oricare din excipienii produsului.Precauiin cazul n care apare fenomenul de hipersensibilizare, trebuie ntrerupt administrarea produsului.InteraciuniNu se cunosc cazuri de interaciunicu alte produse medicamentoase.Atenionri specialeDatorit lipsei datelor suficiente utilizarea produsului nu este recomandat n cazul copiilor.Sarcin i alptare: cu toate c studiile la animale nu au artat efecte nocive asupra ftului, folosirea medicamentului nu este recomandat la gravide sau mame care alpteaz.Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilajeProdusul nu influeneaz capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.Doze i mod de administrareDoza recomandat este de 40mg extract uscat standardizat de Ginkgo biloba (un comprimat filmat Flavotan 40 mg) de 3 ori pe zi, n timpul mesei cu jumtate pahar cu ap.

Reacii adverse Rareori pot s apra tulburri gastro-intestinale, cefalee i reacii de hipersensibilitate cutanat sau sistemic, contracii musculare, crampe musculare.SupradozajNu au fost raportate cazuri de intoxicaie cu Ginkgo biloba.PstrareA nu se utiliza dup data de expirare nscris pe ambalaj.A se pstra la temperaturi sub 250C, n ambalajul original.A nu se lsa la ndemna copiilor [6].Bilobil

Extract uscat din frunz de Ginkgo Biloba

CompoziieBilobil 40mg: conine extract uscat din fructe de Ginkgo biloba (standardizat n 9,6 mg glicozide ginkgoflavonice i 2,4 mg terpene-ginkgolide i bilobalide) i excipieni: lactoz monohidrat, amidon de porumb, talc, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.Figura 25-Bilobil 40mg

Bilobil Forte: conine extract din frunze de Ginkgo biloba i excipieni: lactoz monohidrat, amidon de porumb, talc, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, dioxid de titan, sunset yellow, ponceau 4R, negru briliant, patent blue V, hidroxibenzoat de metil si propil. Bilobil intens: conine extract uscat din frunz de Ginkgo biloba si excipieni:

-coninutul capsulei: lactoz monohidrat, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu,

-capsula: dioxid de titan, oxid negru de fer, oxid rou de fier, gelatina.Aciune terapeuticBilobil conine extract standardizat din frunze de Ginkgo biloba. Substanele active din acest extract sunt glicozide flavonoide, ginkgolide i bilobalide. Acestea dilat vasele sanguine, amelioreaz fluxul sanguin, previn agregarea plachetar i astfel amelioreaz circulaia i cresc aportul de oxigen i glucoz. Prin reglarea metabolismului, protejeaz celulele i esuturile fat de leziunile produse de lips de oxigen. Extractul de Ginkgo biloba este eficient n tulburrile de perfuize sanguin la nivelului creierului i extremitilor. Bilobil mbuntete metabolismul i circulaia sanguin la nivel cerebral, ameliornd funciile psiho-intelectuale. n tulburrile de perfuzie sanguin ale extremitilor amelioareaz senzaia de rceal, furnicturile, amoreal i durerile ce apartin in timpul mersului.Indicaii terapeuticeBilobil este recomandat ca tratament simptomatic la vrstnici pentru tulburri ale circulaiei sanguine i funciilor cerebrale ce apar odat cu vrsta, manifestate ca: tulburri de memorie, scderea capacitilor intelectuale, indispoziie i anxietate, ameeal, tinitus, tulburri ale somnului. De asemenea este recomandat n afeciuni circulatorii cronice ale extremitilor (arteriopatii obliterante cronice ale membrelor inferioare i n sindromul Raynaud) la debut.

Mod de administrareBilobil 40mg: Doza recomandat este de un comprimat Bilobil de 3ori pe zi, dup mese.Bilobil Forte: -120-240mg extract din frunze de Ginkgo biloba mprit n 2-3 prize, dup mese, n cadrul tratamentului simptomatic al deficitului neurosenzitiv i cognitiv al vrstnicului. -120-160 mg extract uscat de Ginkgo biloba mprit n 2-3 prize, dup mese, n cadrul tratamentului simptomatic al arteropatiilor obliterante cronice ale membrelor inferioare i n sindromul Raynaud la debut.Bilobil Intens:-aduli: o capsul de 2ori pe zi, dimineaa i seara. -copii i adolescenii sub 18 ani: nu este recomandat datorit datelor inexistente privind sigurana i eficacitatea; n plus, la aceast grup de vrst, nu exist indicaie de tratament.ContraindicaiiBilobil nu se va administra dac ai avut reacii de hipersensibilitate (alergie) la extractul din frunze de Ginkgo biloba sau la oricare dintre excipienii produsuluiReacii adversen cazuri foarte rare, Bilobil poate provoca tulburri digestive uoare, cefalee sau reacii de hipersensibilitate la nivelul pielii. Dac apare o reacie de hipersensibilitate, se oprete administrarea capsulelor i se adreseaz medicului sau farmacistului.Sarcin i alptareBilobil nu este recomandat la gravide i n timpul alptrii, chiar dac cercetrile nu au artat efecte duntoare asupra ftului.Forma de prezentareCutie cu 2 blistere a cte 10capsule. Cutie cu 6 blistere a cte 10capsule [6].Ginkor Fort

CapsuleCompoziieExtract standardizat de Ginkgo Biloba (Egb 761) coninnd 24% glicozide ginkgoflavonice i bilobalida 14mg, clorhidrat de heptaminol 300 mg i troxerutin 300 mg i excipieni: -coninutul capsulei: dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, -capsula:- cap: oxid galben de fer (E172), indigotina (E132), dioxid de titan (E171), gelatina, -corp: oxid galben de fer (E172), indigotina(E132), dioxid de titan (E171), gelatina. Grupa farmaceutic: vasoprotectoare, medicaie capilarelor (capilarotonice), bioflavonoide.Indicaii terapeutice Figura 26-Ginkor fort

-tratamentul simptomelor legate de insufiena venolimfatic (senzaie de greutate n picioare, durere, sindromul picioarelor nelinitite, etc)

-tratamentul semnelor funcionale legate de criza hemoroidal acut.Contraindicaii

-hipersensibilitate la extract standardizat de Ginkgo Biloba, troxerutin, clorhidrat de heptaminol sau la celelalte componente ale produsului-legate de heptaminol; hipertiroidie

-tratamentul cu inhibitori de monooxidaza (IMAO)

-n timpul competiiei la sportivi.PrecauiiPentru sportivi: acest produs conine heptaminol care poate produce reacii pozitive la testul antidoping.InteraciuniAsocieri contraindicate -cu inhibitori de monoaminooxidaza (IMAO): risc de puseu hipertensiv datorit prezenei heptaminolului.Atenionri specialeLa pacienii cu hipertensiune arterial sever trebuie monotorizat tensiunea arterial la nceputul tratamentului datorit efectelor heptaminolului.Criza hemoroidal acut: administrarea produsului nu se nlocuiete tratamentul specific al altor afeciuni localizate la nivelul anusului. Tratamentul trebuie s fie de scurt durat.Dac simptomele nu cedeaz repede trebuie fcut un examen proctologic, iar tratamentul trebuie reconsiderat.Sarcin i alptareSarcinExperimentele pe animale nu au n evideniat efecte teratogene. La om nu s-a fcut nici un studiu privind efectele administrrii Ginkor Fort n primul trimestru de sarcin, astfel c nu se cunosc. Totui nu s-a raportat nici un efect malformativ pn n prezent.n concluzie, administrarea de Ginkor Fort n timpul sarcinii se va face numai dup evaluarea raportului beneficiu matern/risc potenial fetal.AlptareDeoarece nu se tie dac substanele active din Ginkor Fort se excret n laptele uman, nu se recomand administrarea n timpul alptrii.Capacitatea de a conduce vehicule sau a folosi utilajeGinkor Fort nu are efecte asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.Doza i mod de administrareInsuficien venolimfatic: 2capsule Ginkor Fort pe zi, administrate oral, dimineaa i seara.Criza hemoroidal: 3-4capsule Ginkor Fort pe zi, administrate oral, n timpul meselor, timp de 7 zile.Reacii adverseRareori pot s apar tulburri digestive, cefalee, erupii cutanate.Supradozajn cazurile de supradozaj accidental sau voluntar, se recomand monitorizarea tensiunii arteriale i frecvenei cardiace n uniti medicale specializate.Pstrare A nu se utiliza dup data de expirare nscris pe ambalajA se pstra la temperaturi sub 250C, n ambalaj original.A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor [6]. Tanakan40mg,comprimate filmate

Picturi orale, soluie, 40mg/ml

Compoziie*Un comprimat filmat conine extract standardizat de Ginkgo Biloba (Egb 761) (coninnd 24% glicozide ginkgoflavonice i 6% ginkolide i bilobalida) 40mg i excipieni: nucleu:lactoza monohidrat, celuloza microcristalina, amidon de porumb, dioxid de siliciu coloidal anhidru, talc, stearat de magneziu; film: macrogol 400, hipromeloza, macrogol 6000, dioxid de titan (E171), oxid de fer rou (E172).*100ml picturi orale, soluie conin extract standardizat de Ginkgo Biloba 4g (Egb 761) coninnd 24% glicozide flavonice i 6% ginkgolide-bilobalide i excipieni: zaharin sodic, ulei volatil solubil de portocale, ulei volatil solubil de lmie, etanol, ap purificat.

Figura 28-Tanakan comprimate

Grupa farmacoterapeutic -alte vasodilatatoare periferice-psihoanaleptice; alte medicamente pentru tratamentul demenei.Indicaii terapeutice -tratamentul simptomatic al tulburrilor psihocomportamentale la vrstnici (tulburri de atenie, de memorie etc), cu excepia maladiei Alzheimer i altor demene; -tratamentul simptomatic al claudicaiilor intermitente din arteriopatii cronice obliterante ale membrelor inferioare (stadiu 2); NB:Aceast indicaie se bazeaz pe teste clinice, dublu orb, placebo controlate, care arat o cretere de cel puin 50% a perimetrului de mers la 50-60% dintre bolnavii tratai, fa de 20.40% dintre bolnavii care urmeaz un regim igieno-dietetic; -ameliorarea fenomenelor de tip Raynaud;

-tratamentul adjuvant la pacienii cu scderea acuitii auditive i n cazuri de sindroame vertiginoase i/sau acufene, presupuse a fi de origine vascular;

-tratamentul adjuvant n cazul scderii acuitii vizuale i n tulburri ale cmpului vizual, presupune a fi de origine vascular.

ContraindicaiiHipersensibilitatea la extract standardizat de Ginkgo biloba sau la celelalte componente ale medicamentului.PrecauiiAcest medicament nu este un hipertensiv i nu poate nlocui sau evita tratamentul hipertensiunii arteriale prin medicamente specifice.InteraciuniNu sunt cunoscute.*Picaturile orale, soluie

Datorate etanolului (0,45g pentru o doz): la asocierea acestui medicament trebuie luate n considerare urmtoare interaciuni:-Cu medicamentele care determin un efect de tip disulfiram la alcool (senzaie de cldur, eritem, vrsturi, creterea frecvenei cardiace): disulfiram, cefamadol, cefoperazona, latamoxef (cefalosporine), cloramfenicol, clorpropamida, glibenclamida, glipirizida, tolbutamida, (sulfamide antidiabetice hipoglicemiante), griseofulvina (fungicid), 5-nitroimidazoli (metronidazol, ornidazol, secdinazol, tinidazol), ketoconazol, procarbazina (citostatic)

-Deprimate ale sistemului nervos central.Atenionri specialeDeoarece medicamentul conine lactoz, administrare nu este recomandat la pacienii cu intoleran ereditar la galactoz, deficit de lactaz Lapp sau malabsorbie de glucoz-galactoz.Sarcin i alptare:

Extractul de Ginkgo biloba este folosit n principal la vrstnici, categorie de pacieni la care riscul instalrii sarcinii este practic absent.Experimentele pe animale n-au evideniat efecte teratogene. La om exist date epidemiologice certe. Totui, pn n prezent nu a fost raportat nici un efect malformativ.n absena unor date complete, folosirea n timpul sarcinii i alptrii nu este recomandat.Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilajeNu are efecte asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.Doz i mod de administrareComprimate

Doza obinuit este de 3 comprimate filmate Tanakan (120 mg extract de Ginkgo biloba) pe zi, administrate oral, cu jumtate de pahar de ap, n timpul mesei.Picturi orale, soluie-tratamentul simptomatic al tulburrilor psihocomportamentale la vrstnici (tulburri de atenie, de memorie etc), cu excepia maladiei Alzheimer i altor demene;-tratamentul simptomatic al claudicaiilor intermitente din arteriopatii cronice obliterante ale membrelor inferioare (stadiu 2);Reacii adverseRareori pot s apar tulburri digestive, cefalee, erupii cutanate.SupradozajNu s-au semnalat cazuri de supradozaj [6].Gingium40mg, 80mg, 120mg comprimate filmate

1.Indicaii terapeuticeGingium face parte din grupa: alte vasodilatatoare periferice.Gingium este indicat n:

-tratamentul simptomelor care apar n cadrul sindromului de demen, datorit afectrii organice degenerative i tulburri de flux sanguin cerebral: tulburri de memorie, tulburri de atenie, stri depresive; -tratamentul unor simptome care pot avea n cazul unor tulburri ale circulaiei sanguine la nivel cerebral: vertij, tinitus, cefalee;

-tratamentul unor simptome care pot apare n cazul unor tulburri ale circulaiei sanguine la nivel periferic, n cadrul arteriopatiei cronice obliterante a membrelor inferioare, stadiul 2.2.nainte de utilizareNu se utilizeaz de ctre persoanele alergice (hipersensibile) la extractul din frunz de Ginkgo biloba sau la oricare dintre celelalte componente ale Gingium.n cazul n care apare fenomenul de hipersensibilizare, trebuie ntrerupt administrarea medicamentului.Datorit lipsei datelor, utilizarea medicamentului nu este recomandat n cazul copiilor, gravidelor sau mamelor care alpteaz.A se adresa medicului sau farmacistului n cazul n care se administreaz sau au fost administrate recent orice alte medicamnente, inclusiv dintre cele eliberate fr perscripie medical.Interaciunea Gingium cu medicamentele anticoagulante nu poate fi exclus.Utilizarea Gingium cu alimente i buturi A se vedea punctul Doze i mod de administrare.Sarcin i alptare

A se adresa medicului sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua orice medicament.Studiile experimentale la animal au evideniat aciunea teratogen a extractului uscat din frunz de Ginkgo biloba.Deoarece nu exist experiene privind administrarea la om, utilizarea medicamentului n timpul sarcinii sau alptrii nu este recomandat.Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor Medicamentul nu are efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje.3.Doza si mod de administrareSe utilizeaz exact aa cum a prescris medicul. Trebuie discutat cu medicul sau cu farmacistul dac in caz de nesigurantaTulburri n cadrul sindromului de demen

Doza recomandat: -40 mg: 1-2comprimate filmate Gingium de 3 ori pe zi; -80 mg: 1comprimat filmat de Gingium 2-3 ori pe zi;

-120 mg: 1comprimat filmat Gingium de 1-2 ori pe zi;Tulburri ale circulaiei sangvine la nivel periferic, vertij, tinitus:Doza recomandat:-40 mg: 1-2comprimate filmate Gingium de 2 ori pe zi; -80 mg: 1 comprimat filmat Gingium de 2 ori e zi; -120 mg: 1comprimat filmat Gingium pe zi.Comprimatele se vor nghii ntregi cu o cantitate de lichid, dup mese.Durata tratamentului este n funcie de severitatea tabloului clinic i trebuie s fie de cel puin 8 sptmni n cazul unor afeciuni organice cronice ale funciei cerebrale.Dup 3 luni de tratament trebuie stabilit dac se justific continuarea terapiei n funcie de contextul clinic.n cazul arteriopatiei obliterante cronice, este necesar un tratament de cel puin 6 sptmni pentru a apare efectele terapeutice.n cazul vertijului i tinitusului, o durat a tratamentului mai mare de 6-8 sptmni nu aduce nici un avantaj terapeuticNu au fost semnalate cazuri de supradozaj n cazul n care s-a luat mai mult dect trebuie Gingium.

A se adresa mai nti medicului nainte de a inceta utilizarea acestui medicament.4.Reacii adverse posibilCa toate medicamentele,Gingium poate determina reacii adverse, cu toate c acestea nu apar la toate persoanele.Foarte rar au fost semnalate tulburri gastro-intestinale uoare, cefalee sau reacii alergice cutanate dup administrarea de medicante care conin extract uscat din frunza de Ginkgo biloba.Foarte rar au fost suportate cazuri de hemoragie administrarea pe termen lung, dar legtur cauzat cu administrarea cu administrarea preparatelor de Ginkgo biloba nu este sigur5.Pstrare

A nu se las la ndemn i vederea copiilor.A se pstra la tempeturaturi sub 250C, n ambalajul original.Nu se utilizeaz Gingium dup data de expirare nscris pe ambalaj.Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective.Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Pentru informatii privind eliminarea medicamentelor n cazul n care nu mai sunt necesare se ntreab farmacistul. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. 6.Informaii suplimentareCompoziie-Substana activ este extractul uscat hidroacetonic din frunz de Ginkgo biloba. -Celelalte componente sunt: -nucleul: lactoz monohidrat, celuloz microcristalin, amidon de porumb, amidon glicolat de sodiu, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu; -film: Opadry alb (lactoz monohidrat, hidroxipropilmetilcelu-loz 15 cP, macrogol 4000, dioxid de titan (E171), oxid galben de fer (E172). -Solvent-aceton 60%(m/m).

DetralexCompoziieUn comprimat filmat conine fraciune flavonoidic purificat, micronizat, 500 mg care conine diosmin 450 mg i hesperidin 50 mg i excipieni: nucleu: gelatin, stearat de magneziu, celuloz microcristalin, amidon glicolat de sodiu, talc; film: glicerol, macrogol 600, metilpropilceluloz, stearat de magneziu, oxid rou de fier, laurilsulfat de sodiu, dioxid de titan, oxid galben de fier. Grupa farmacoterapeutic: medicaia capilarelor; bioflavonoide.Indicaii terapeuticen tratamentul simptomelor legate de insuficiena veno-limfatic: -senzaia de greutate la nivelul picioarelor

-durere

Figura 29-Detralex

-sindromul picioarelor nelinitite

n tratamentul simptomelor funcionale legate de criza hemoroidal acut.Contraindicaii Hipersensibilitate la oricare dintre componenii produsului.Precauiin crizele hemoroidale acute, administrarea acestui medicament nu substituie tratamentul specific altor tulburri anale.Tratamentul trebuie s fie de scurt durat.Dac simptomele nu dispar rapid, se impun examinarea proctologic i revizuirea tratamentului.Interaciuni Nu se cunosc.Atenionri specialeSarcin i alptareStudiile experimentate la animale nu au demonstrat efecte teratogene.

Nu au fost raportate pn n prezent reacii adverse la om.n absena datelor privind excreia medicamentului n laptele matern, alptarea este contraindicat pe durata tratamentului.Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule sau de folosi utilaje.Doze i mod de administrare

n insuficien veno-limfatic, doza recomandat este de 2 comprimate filmate Detralex pe zi, n 2 prize, la prnz i seara, n timpul mesei.n criza hemoroidal acut: 6 comprimate filmate Detralex pe zi, timp de 4 zile, apoi 4 comprimate filmate Detralex pe zi, timp de 3 zile.Reacii adverse

Au fost raportate unele tulburri gastro-intestinale i neurovegetative obinuite.Acestea nu au fost niciodat att de severe nct s necesite ntreruperea tratamentului.SupradozajNu au fost raportate cazuri de supradozaj.PstrareNu sunt necesare condiii speciale de pstrare.AmbalajCutie cu 2 blistere Al/PVC a cte 15 comprimate filmate.Cutie cu 50 blistere Al/PVC a cte 10 comprimate filmate.Cutie cu 100 blistere Al/PVC a cte 10 comprimate filmate [6].Revada600 mg, comprimate

Diosmin

1. AciuneAcest medicament este un venotonic (crete