1tiine Medicale

ACADEMIA DE TIINE A MOLDOVEISECIA DE TIINE MEDICALE

BULETINUL ACADEMIEI DE TIINE A MOLDOVEI

TIINE MEDICALE

REVIST TIINIFICO-PRACTICFondat n anul 2005Apare de 4 ori pe an

1(33)/2012

Prin hotrrea comun a Consiliului Suprem pentru tiin i Dezvoltare Tehnologic al AM i a Consiliului Naional de Acreditare i Atestare din 29.03.2012, Nr. 70, revista este inclus n

categoria B a publicaiilor de profi l pentru publicarea rezultatelor cercetrilor tiinifi ce din tezele de doctorat n domeniul medicinei.

Articolele prezentate sunt recenzate de ctre specialitii n domeniile respective.

CHIINU

2012

Revista a fost nregistrat la Ministerul Justiiei al Republicii Moldova la 18-04-2005.Certifi cat de nregistrare nr. MD 003026.

Buletinul AM2

REDACTOR-EFGheorghe brn, prof., academician, A, Moldova

REDACTOR-EF ADJUNCTIon Ababii, prof., academician A, Moldova

SECRETAR RESPONSABILStanislav Groppa, prof., membru corespondent A, Moldova COLEGIUL DE REDACIE

Vasile Anestiadi, academicianGheorghe Ghidirim, academicianTeodor Furdui, academicianGheorghe Paladi, academicianDiomid Gherman, academicianEva Gudumac, academicianMihai Popovici, academicianIon Corcimaru, membru corespondentNicolae Opopol, membru corespondentEremia Zota, membru corespondentConstantin Eco, doctor habilitat, profesorVladimir Hotineanu, doctor habilitat, profesorAndrei Usati, doctor n medicin, confereniarMihail Davdov, prof., academician AMR, Moscovaliev Mamed, prof., academician AMR, Moscova Vladimir Poleacov, membru corespondent AMR, prof., MoscovaAlexandru Paces, membru corespondent AMR, prof., MoscovaCioinzonov Eugen, membru corespondent AFR, prof., Tomscepotin Igori, doctor habilitat, prof. KievNicolai Brico, academic AMR, profesor, Moscova, RusiaValeriu Prostomolotov, profesor, doctor n medicin, Odesa, UkrainaRobert Piet van Oort, profesor, doctor, Groningen, OlandaIrinel Popescu, profesor, doctor, Bucureti, RomniaNicolae Costin, profesor, doctor, Cluj-Napoca, RomniaGrigore Bciu, profesor, doctor, Cluj-Napoca, RomniaAlexandru Eremia, profesor, doctor, Cluj-NapocaAurel Ivan, profesor, doctor, Iai, RomniaViorel Prisacari, doctor habilitat, profesorVictor Botnaru, doctor habilitat, profesor Constantin Iavorschi, doctor habilitat, profesorAnatol Cerni, doctor habilitat, profesorAurel Grosu, doctor habilitat, profesorConstantin Spnu, doctor habilitat, profesorIon brn, doctor habilitat, profesorIon Moldovanu, doctor habilitat, profesorNicolae Gladun, doctor habilitat, profesorVictor Vovc, doctor habilitat, profesorVictor Cernat, doctor habilitat, profesorMihai Ciocanu, doctor habilitat, confereniarGheorghe Ciobanu, doctor habilitat, profesorVictor Ghicavi, doctor habilitat, profesorRodica Tarnarucaia, cercettor tiinifi c stagiar

COPERT: Ion Timotin

,

, T , -

, , ., , , ., , , ., , , ., , , ., , , ., , , ., p , .-. , ., , .-. , ., , .-., , ., , ..., ., , ..., ., , ... , , ., , , , ., , , .-. , ., , , .-. , ., , , .-. , ., , , ..., ., , , , , , , ..., ., , , ., , ., , , ., -, , ., -, , ., -, , , ., , , ..., ., , ..., ., , ..., . , ..., ., , ..., ., , ..., ., , ..., ., , ..., ., , ..., ., , ..., ., , ..., ., , ..., , ..., ., , ..., ., , . ,

EDITOR-IN-CHIEFGheorghe Tibirna, MASci academician, prof., Moldova

DEBUTY EDITOR IN-CHIEFIon Ababii, MASci academician, prof., MoldovaEXECUTIVE EDITORStanislav Groppa, MASci Corr. Membr.Moldova

EDITORIAL BOARD

Vasile Anestiadi prof., ASci academician, MoldovaGheorghe Ghidirim, prof., ASci academician, MoldovaTeodor Furdui, prof., ASci academician, MoldovaGheorghe Paladi prof., ASci academician, MoldovaDiomid Gherman, prof., ASci academician, MoldovaEva Gudumac, prof., ASci academician, MoldovaMihai Popovici, prof., ASci academician, MoldovaIon Corcimaru, prof, ASci Corr.Membr. MoldovaNicolae Opopol, prof., ASci Corr.Membr. Moldova,Eremia Zota, prof., ASci Corr.Membr. MoldovaConstantin Etco, Prof., MD, DMSci, MoldovaVladimir Hotineanu, Prof., MD, DMSci, MoldovaAndrei Usatii, MD, CMSci, MoldovaMihail Davidov, prof., RAMSci academician, Moscowliev Mamed, prof., RAMSci academician, MoscowVladimir Poleacov, prof., RAMSci Corr. Membr., MoscowAlexandru Paces, prof., RAMSci Corr. Membr., MoscowChoynzonov Eugen, prof., RAMSci Corr. Membr., TomskSpotin Igori, Prof., MD, DMSci UkrainNicolai Brico, academic AMR, profesor, Moscova, RusiaValeriu Prostomolotov, prof. MD, DM Sci Odessa, UkrainRobert Piet van Oort, prof. Groningen, OlandaIrinel Popescu, prof. Bucuresti, RomaniaNicolae Costin, prof. Bucuresti, RomaniaBciu Grigore, prof. Cluj-Napoca, RomaniaAlexandru Eremia, prof., Cluj-Napoca, RomniaAurel Ivan, profesor, doctor, Iai, RomniaViorel Prisacari, Prof., MD, DMSci, MoldovaVictor Botnaru, Prof., MD, DMSci, MoldovaConstantin Iavorschi, doctor habilitat, profesorAnatol Cernii, Prof., MD, DMSci, MoldovaAurel Grosu, Prof., MD, DMSci, MoldovaConstantin Spinu, Prof., MD, DMSci, MoldovaIonTibirna, Prof., MD, DMSci, MoldovaIon Moldovanu, Prof., MD, DMSci, Moldova Nicolae Gladun, Prof., MD, DMSci, MoldovaVictor Vovc, Prof., MD, DMSci, MoldovaVictor Cernat, Prof., MD, DMSci, MoldovaMihai Ciocanu, MD, DMSci, MoldovaGheorghe Ciobanu, Prof., MD, DMSci, MoldovaVictor Ghicavii, Prof., MD, DMSci, MoldovaRodica Tarnarutcaia, researcher, intern, Moldova

Articolele publicate n Buletin refl ect punctele de vedere ale semnatarilor, care poart rspundere pentru coninutul lor.Acest numr al revistei apare cu sprijinul fi nanciar al USMF Nicolae Testemianu

Adresa redaciei:Bd. tefan cel Mare, nr. l (bir. 330);MD 2001, Chiinu, Republica Moldova; Tel./Fax (+373 22) 27-07-57, 21-05-40e-mail: sectiamed@asm.md Secia de tiine Medicale a Academiei de tiine a Moldovei, 2012

3tiine Medicale

S U M A R S U M M A R Y

Ion Ababii, Viorel Prisacari.Activitatea tiinifi c n USMF Nicolae Testemianu n perioada 1991-2010 (20 de ani de la proclamarea independenei Republicii Moldova).

, -. . - 1991-2010 ( 20- - - ).

Ion Ababii, Viorel Prisacari. Scientifi c activity in SUMPh Nicolae Testemianu in the period of 1991-2010 (20 years of independency of the Republic of Moldova).

15

CERCETRI FUNDAMENTALE

FUNDAMENTAL RESEARCH

Valentin Gudumac, Victor Rvneac, Olga Tagadiuc, Veronica Sardari, Lilia Andronache, Olga trba. Infl uena unor compui biologici activi autohtoni asupra activitii enzimelor lizozomale n fi cat n ciroza hepatic experimental.

, , , - , -, . - - .

Valentin Gudumac, Victor Rvneac, Olga Tagadiuc, Veronica Sardari, Lilia Andronache, Olga trba. Infl uence of the local biologically active compounds on the activity of the liver lysosomal enzymes in experimental cirrhosis.

22

Victor Rvneac, Valentin Gudumac, Elena Rvneac. Participarea catepsinei B la biodegradarea colagenului n procesul de regresie a cirozei hepatice experimentale.

, , . - B - .

Victor Rvneac, Valentin Gudumac, Elena Rvneac. Cathepsin B participation in collagen biodegradation during the recovery from experimental hepatic cirrhosis.

25

Eva Gudumac, Olesea Priscaru. Rolul peptidelor cu mas molecular medie n agregarea celulelor sangvine narsurile termice la copii.

, -. - .

Eva Gudumac, Olesea Priscaru. Medium molecular weight peptides and its role in blood cells aggregation in thermal burns in children.

31

Eva Gudumac, Olesea Priscaru. Lipid peroxidation and antioxidant protection in thermal burns in children.

, -. - .

Eva Gudumac, Olesea Prisca-ru. Oxidarea peroxidic a lipidelor i protecia antioxidant n arsurile termice la copii.

35

Ninel Revenco, Angela Druc. Bariera antioxidant n artrita juvenil idiopatic.

, . - - -.

Ninel Revenco, Angela Druc. The antioxidant barrier of the juvenile idiopathic arthritis.

38

Olga trba, Olga Tagadiuc, Valeriu Rudic, Valentin Gudumac, Larisa Procopiin, Lilia Andronache. Aciunea polizaharidelor sulfatate din Spirulina platensis asupra unor indici biochimici ai sngelui periferic n norm i infl amaia aseptic.

, -, , - , -, . - - Spirulina platensis - .

Olga trba, Olga Tagadiuc, Valeriu Rudic, Valentin Gudumac, Larisa Procopiin, Lilia Andronache. Sulfatate polysaccharides from Spirulina platensis action on some biochemical indicators of the peripheral blood in physiological norm and aseptic infl ammation.

42

Buletinul AM4

Victor Popescu, Ion Corcimaru, Cristina Butovscaia, Sanda Buruian, Anastasia Buza, Andrei brn. Utilitatea potenial a profi lurilor metilice ale ADN pentru procesul de promovare a markerilor molecular-epigenetici n diag-nosticul diferenial al leucemiilor acute.

, -, , , - , . oe - .

Victor Popescu, Ion Corcimaru, Cristina Butovscaia, Sanda Buruian, Anastasia Buza, Andrei brn. Potential utility of DNA methylation profi les for the molecular-epigenetic markers promoting process regarding acute leukemia differencial diagnostic.

46

Lilian aptefrai, Vitalie Mazuru, Lucian Rudico, Valeriu David, Tatiana Globa. Expresia factorului de cretere a endoteliului vascular (VEGF) i a receptorului lui (VEGFR2) n procesul progresiei neoplaziei de cervix uterin.

, - , , , -. VEGF VEGFR2 - .

Lilian aptefrai, Vitalie Mazu-ru, Lucian Rudico, Valeriu David, Tatiana Globa. Expression of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and its Receptor-2 (VEGFR-2) in progression of uterine cervix neoplasia.

49

Tatiana Globa, Vitalie Mazuru, Lilian aptefrai, Elina Pelin. Analiza morfometric a populaiei mastocitelor din prostata uman.

, -, , . - - .

Tatiana Globa, Vitalie Mazuru, Lilian aptefrai, Elina Pelin. Morphometric analysis of the mast cell population from human prostate.

54

Vitalie Mazuru, Oxana Mazuru, Valeriu David, Tatiana Globa, Lilian aptefrai. Rolul factorului de cretere derivat din trombocite (PDGF) n cancerogeneza cervixului uterin de origine scuamocelular.

, , , - , -. p .

Vitalie Mazuru, Oxana Mazuru, Valeriu David, Tatiana Globa, Lilian aptefrai. The role of Platelet-Derived Growth Factor in Squamous Cell Carcinoma Development of the Uterine Cervix.

58

Diana Osadcii, Tudor Rotaru, Nicolae Ghidirim, Mariana Vrlan. Evaluarea citologic a adenocarcinomului depistat n frotiurile cervico-vaginale.

, -, , . - , -, - .

Diana Osadcii, Tudor Rotaru, Nicolae Ghidirim, Mariana Vrlan. Cytological evaluation of adenocarcinoma found in cervico-vaginal smears.

62

Alexei Darii. Morfologia plexurilor coroide.

. .

Alexei Darii. Morphological study of choroid plexus.

64

Tamara Hacina. Enigmele zonelor vasculare refl exogene.

. - .

Tamara Hacina. Enigma of the vascular refl exogene areas.

68

, - . - .

Cristina Butovschi, Ghenadie Curocichin. Determinantele genetice ale parametrilor ECG.

Cristina Butovschi, Ghena-die Curocichin. Genetic determinants of ECG parameters.

71

Natalia Capro. Concentraia plasmatic a apolipoproteinelor A i B la pacienii cu sin-drom coronarian acut fr supradenivelare de segment ST.

. - - - ST.

Natalia Capro. Serum A and B apolipoproteins concentration in patients with acute coronary syndrome without ST-segment elevation.

80

5tiine Medicale

Rodica Bugai. Pancreatita cronic i mutaiile R122H i N29I ale tripsinogenului cationic.

. R122 H N29I -.

Rodica Bugai. Chronic pancreatitis and R122H and N29I mutations of the gene encoding cationic tripsinogen.

86

Rodica Bugai. Rolul mutaiilor genice PSTI/SPINK1 n pancre-atita cronic.

. - PSTI/SPINK1 -.

Rodica Bugai. The role of PSTI/SPINK1 gene mutations in chronic pancreatitis.

90

SNTATE PUBLIC

PUBLIC HEALTH

Angela Paraschiv. Studiu de evaluare a unor factori de risc n dezvoltarea hepatitelor virale.

. - -.

Angela Paraschiv. Evaluation study of risk factors in the development of viral hepatitis.

94

Dumitru Tintiuc, Anatol Negar, Tudor Grejdianu, Victoria Hasna, Natalia Blaja-Lisnic, Leonid Margine, Alexandr Lavric. Unele parti-culariti medico-sociale ale persoanelor longevive.

, , , , -, -, . - - - - .

Dumitru Tintiuc, Anatol Negar, Tudor Grejdianu, Victoria Hasna, Natalia Blaja-Lisnic, Leonid Margine, Alexandr Lavric. Some medico-social particularies persons of old people (80 years and over).

100

Dumitru Tintiuc, Leonid Margine, Tudor Grejdeanu, Ludmila Margine. Dezvoltarea energiei atomice i impactul eiasupra sntii populaiei.

, , , . - .

Dumitru Tintiuc, Leonid Margine, Tudor Grejdeanu, Ludmila Margine. Development of atomic energy and its impact on people's health.

103

Elena Florea, Anatol Negar, Tudor Grejdean, Natalia Blaja-Lisnic, Victoria Voloceai. Particulariti medico-sociale ale strii de sntate a persoanelor singuratice.

, -, , -, . - - .

Elena Florea, Anatol Negar, Tudor Grejdean, Natalia Blaja-Lisnic, Victoria Voloceai. The medico-social Issues of health status of lonely persons from urban areas.

106

Mihail Palanciuc, Mihail Plopa. Infl uena mortalitii populaiei asupra situaiei demografi ce din Republica Moldova.

, . - .

Mihail Palanciuc, Mihail Plopa. Population mortality infl uence on the demographic situation in Republic of Moldova.

109

Irina Tripac. Screeningul familiilor cu risc sporit de cancer ereditar al organelor reproductive la femei.

. - .

Irina Tripac. The screening of families with hereditary susceptibility to cancer of reproductive organs.

112

Constantin Eco, Varfolomei Calmc, Ion Bahnarel. Educaia pentru sntate i promovarea modului sntos de via.

, - , . O - - .

Constantin Eco, Varfolomei Calmc, Ion Bahnarel. ptimization of education for health activity and promoting of a healthy lifestyle.

117

Buletinul AM6

Viorel Prisacari, Ion Berdeu. Antibiorezistena/sensibilitatea microorganismelor din infeciile septico-purulente nozocomiale pe modelul seciilor de anesteziologie, terapie intensiv i reanimare.

, -. -/ - - , .

Viorel Prisacari, Ion Berdeu. Antibiotic resistance / sensi-ti vity of microorganisms in septic-purulent nosocomial infections based on the model of anesthesiology, intensive care and reanimation department.

121

Iana Baranechi. Studiu asupra epidemiologiei infeciilor sep ti-co-purulente de profi l traumato-logic.

. - .

Iana Baranechi. Study of epidemiological septic-purulent infections of trauma profi le.

126

Elena Ciobanu. Indicii calitii apei potabile factori de risc n instalarea osteoartrozei.

. - - .

Elena Ciobanu. Drinking-water quality indicators risk factors in osteoarthritis installation.

131

Lilia Lupu, Constantin Creu, Alexandru Gavriliuc, Angela Filimon, Rodica Ignat, Maria Munteanu, Ala Cebotari, Ghnadie Curocichin. Estima-rea comparativ a strii de sntate a studenilor admii la USMF Nicolae Testemianu n anii 2002-2004 i 2010.

, , , , , , , -. . - , - 2002-2004 2010 .

Lilia Lupu, Constantin Creu, Alexandru Gavriliuc, Angela Filimon, Rodica Ignat, Maria Munteanu, Ala Cebotari, Ghnadie Curocichin. Compa-rative evaluation of the health status of the fi rst year students of the SMPhU Nicolae Testemianu enrolled in years 2002-2004 and 2010.

134

Ctlina Croitoru. Dinamica capacitii de munc a elevilor n procesul de lucru la computer.

. - - .

Ctlina Croitoru. Dynamic of work capacity at children working on the computer.

138

Grigore Friptuleac, Vladislav Rubanovici. Aportul proteinelor n alimentaia elevilor din instituiile preuniversitare cu profi l sportiv.

, - . - - .

Grigore Friptuleac, Vladislav Rubanovici. Protein intake in the diet of pupils from pre-university institutions with sportive profi le.

142

Angela Cazacu-Startu, Rodica Selivestru. Interdependena factorilor de risc i a indicilor spirometrici n maladiile respiratorii cronice.

-ap, - e. - - - .

Angela Cazacu-Startu, Rodica Selivestru. Interdependence of risk factors and Spiro metric indices in chronic respiratory diseases.

148

Adrian Tnase, Petru Cepoida. Activitatea serviciului de dializ din Republica Moldova n perioada 2002-2011.

, -. - 2002-2011 .

Adrian Tnase, Petru Cepoida. The activity of the dialysis service in Republic of Moldova during the period 2002-2011.

151

BOLI INTERNE INTERNAL DISEASES

Aurel Grosu, Cristina Gratii. Hipertiroidia i riscul dezvoltrii fi brilaiei atriale.

, -. eeo - .

Aurel Grosu, Cristina Gratii. Hyperthyroidism and risk of atrial fi brillation.

157

7tiine Medicale

Valeriu Revenco, Georgeta Mihalache, Viorica Ochior, Marcel Abra. Insulinorezisten-a la pacienii cu hipertensiune arterial i infl uena agonitilor receptorilor imidazolinici I1.

, , , . - - I1.

Valeriu Revenco, Georgeta Mihalache, Viorica Ochi-or, Marcel Abra. The insulinoresustance to the patients with arterial hypertension and the infl uence of imidazolinic receptor agonists.

163

Valeriu Revenco, Viorica Ochior, Georgeta Mihalache, Marcel Abra. Nebivololul n tratamentul pacienilor cu sindrom metabolic: efecte hemo-dinamice i metabolice.

, , -, . - : - .

Valeriu Revenco, Viorica Ochior, Georgeta Mihalache, Marcel Abra. Nebivolol in the treatment of patients with metabolic syndrome: hemodinamic and metabolic effects.

167

Diana Sasu, Alexandru Carau. Infl uena medicaiei de durat cu Ramipril i Eprosartan asupra funciei diastolice i insulinorezistenei la pacienii cu hipertensiune arterial.

, -. - - - .

Diana Sasu, Alexandru Carau. Th infl uence of long term medication with Ramipril and Eprosartan on distolic function and insulin resistance at the patient with hypertension.

171

Svetlana Protopop, Leonid L si, Tatiana Cucu, Doina Gangur. Efectele cardiovasculare ale insulinei.

, , , . - .

Svetlana Protopop, Leonid Lsi, Tatiana Cucu, Doina Gangur. Cardiovascular effects of insulin.

176

Elena Samohvalov. Anemia bolii cronice n lupus eritematos sistemic.

. .

Elena Samohvalov. Anaemia of chronic disease in systemic lupus erythematosus.

181

Serghei Buturov, Veaceslav Gonciar, Ivan Butorov, Valentin Calancea. O nou abordare a tratamentului bronhopneumopatiei cronice obstructive n exacerbare.

, , , - . - .

Serghei Buturov, Veaceslav Gonciar, Ivan Butorov, Valentin Calancea. A new approach to treat chronic obstructive pulmonary disease in the exacerbation phase.

187

Serghei Buturov, Veaceslav Gonciar, Ivan Butorov, Valentin Calancea. Efi caci-tatea i inofensivitatea trata-mentului antiinfl amator de durat n evoluia stabil a bronhopneumopatiei cronice obstructive.

, , , - . - - - - .

Serghei Buturov, Veaceslav Gonciar, Ivan Butorov, Valentin Calancea. Effi cacy and safety of long-term anti-infl ammatory treatment in stable evolution of chronic obstructive pulmonary disease.

190

Nicolae Bodrug, Doina Barba, Anatolie Negar, Ala Zlatovcean. Perspectivele tra-tamentului cu ozonoterapie al pacienilor vrstnici.

, -, , . - .

Nicolae Bodrug, Doina Barba, Anatolie Negar, Ala Zlatov-cean. Prospects for complex treatment in elderly patients with ozone therapy.

195

Buletinul AM8

Svetlana urcan, Vlada-Tatiana Dumbrava, Anatol Rotaru, Iuliana Lupaco, Tatiana Burda, Ludmila Tofan-Scutaru, Ina Romanciuc, Gheorghe Harea. Impactul tratamentului cu unde milimetrice asupra strii funcionale a fi catului n hepatita cronic C.

, - , , , , -, -, . - .

Svetlana urcan, Vlada-Tatiana Dumbrava, Anatol Rotaru, Iuliana Lupaco, Tatiana Burda, Ludmila Tofan-Scutaru, Ina Romanciuc, Gheorghe Harea. The impact of microway treatmant on liver function in viral hepatitis C.

198

Eugen Cobleanschii, Liubovi Cobleanscaia. Studierea he-mo dinamicii hepatice prin doppler color n hepatita cronic prin virusul B.

, . - - - .

Eugen Cobleanschii, Liubovi Cobleanscaia. Study of liver by doppler color hemodynamics in chronic hepatitis by virus B.

200

Vladimir Valica, Sergiu Parii, Liliana Rusnac, Mihail Todira, Natalia Petrova, Pavel Golovin. Rezultatele Proiectului de inovare i transfer tehnologic Implementarea n practica medical a capsulelor Neamon-Hepa pentru tratamentul i profi laxia cirozei hepatice.

, , , , , . - - - - .

Vladimir Valica, Sergiu Parii, Liliana Rusnac, Mihail Todira, Natalia Petrova, Pavel Golovin. The results of the project for innovation and technological transfer The implementation of drug Neamon-Hepa capsules in medical practice for the treatment and prophylaxis of hepatic cirrhosis.

203

Olga Corlteanu. Evaluarea to-leranei la efortul fi zic a pacien-ilor cu ciroz hepatic.

. - - .

Olga Corlteanu. Evaluation of physical capacity in patients with liver cirrhosis.

207

Nicolae Bacinschi. Efi cacitatea preparatelor entomologice n hepatita viral cronic.

. - .

Nicolae Bacinschi. The effi cacy of entomological drugs in chronical viral hepatitis.

210

Ghenadie Cruu, Mariana Cruu. Particularitile clinice ale comorbiditilor psihiatrice n depresia rezistent.

, . - - .

Ghenadie Crusu, Mariana Crusu. Clinical features of psychiatic comorbidities in resistant depression.

214

Ghenadie Crusu, Mariana Crusu. Factori ai terapiei neadecvate n depresia rezis-tent.

, . - .

Ghenadie Crusu, Mariana Crusu. The inadequate therapy factors in resistant depression.

218

.. . - - .

Prostomolotov V.F. Tulburri psihice limitrofe la femei.

Prostomolotov V.F. Borderline mental disorders (BMD) in women.

220

.. . - (-) .

Prostomolotov V.F. Furtul patologic (cleptomania) n teorie i viaa real.

Prostomolotov V.F. Pathological theft (kleptomania) in theory and real life.

232

9tiine Medicale

Prac Ion. Principii de recuperare kinetic a persoanelor cu accident vascular cerebral ischemic ncepnd cu perioada hiperacut a maladiei.

. - - - .

Prac Ion. Principles of reabilitation fo people with ischemic stroke begining with the most acute period.

238

CHIRURGIE SURGERY

Vladimir Hotineanu, Adrian Hotineanu, Mariana Bujac, Ion Cucu, Dumitru Talp. Chirurgia miniinvaziv metod de elec-ie n tratamentul tumorilor glandelor suprarenale.

, - , -, , -. -.

Vladimir Hotineanu, Adrian Hotineanu, Mariana Bujac, Ion Cucu, Dumitru Talp. Miniinvasive surgery the method of election in treatment of the adrenal tumors.

243

Eva Gudumac, Natalia Cojuneanu, Jana Bernic. Acute generalised peritonitis in children. Terapeuthically options.

, -, . -.

Eva Gudumac, Natalia Cojuneanu, Jana Bernic. Peritonita acut generalizat de genez apendicular la copii.Opiuni terapeutice.

245

Eva Gudumac, Alina Danila. Congenital lobar emphysema in children.

, . - .

Eva Gudumac, Alina Danila. Emfi zema lobar congenital la copii.

248

Irina Paladii, Gheorghe Ghidirim, Vladimir Kusturov, Aliona Vizitiu, Elina or. Evaluarea gravitii leziunilor i prognosticul n traumatismul complicat cu hemoragie retroperitoneal.

, -, , , . , .

Irina Paladii, Gheorghe Ghidirim, Vladimir Kusturov, Aliona Vizitiu, Elina or. Evaluation of gravity of damages and prognosis in traumatism, complicated by retroperitoneal haemorrhage.

253

Eugen Guu, Vasile Culiuc, Dumitru Casian, Igor Donu. Impactul localizrii dereglrilor hemodinamicii venoase profun-de asupra manifestrii clinice a sindromului posttrombotic.

, , p , -. - - - .

Eugen Guu, Vasile Culiuc, Dumitru Casian, Igor Donu. Impact of localization of deep venous hemodynamic disorders on clinical manifestation of postthrombotic syndrome.

257

Ion Ababii, Lucian Danilov, Mihail Maniuc. Amigdalita cronic la copii. Aspecte epidemiologice, etiopa togene-tice i argumentarea trata-mentului conservator complex.

, , . . -, - .

Ion Ababii, Lucian Danilov, Mihail Maniuc. Chronic ton -sillitis in children. Epide mio-logical, etiopathogenic aspects and complex conservative treatment.

261

Elina or. Unele aspecte ale ulcerului gastroduodenal la vrstnici.

. - .

Elina or. Some aspects of gastroduodenal ulcer in the elderly.

266

Elina or. Managementul n ulcerul perforat gigant.

. M .

Elina or. Management of giant perforated ulcer.

271

Virgiliu Vovc. Diagnosticul imagistic al pancreatitei acute.

. - - .

Virgiliu Vovc. Imaging diagnosis of acute pancreatitis.

276

Buletinul AM10

Emil Ceban. Litotriia extracorporal cu unde de oc (ESWL) n tratamentul calculilor renoureterali.

. () - .

Emil Ceban. Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy in the treatment of renoureteral stones.

279

Vasile Botnari, Emil Ceban, Adrian Tnase, Andrei Bradu. Rolul nefrolitotomiei percutanate n tratamentul liti-azei renale.

, , , . - -.

Vasile Botnari, Emil Ceban, Adrian Tnase, Andrei Bradu. The role of percutaneus nephrolithohomy in treatment of kidney stones.

285

Andrei Galescu. The role of open surgical treatment in staghorn lithiasis.

. - -.

Andrei Galescu. Rolul teh-nicilor chirurgicale deschise n tratamentul nefrolitiazei cora-loforme.

290

Eduard Pleca. Microal bumi-nuria i proteinuria n evaluarea pacienilor cu diabet zaharat complicat cu pielonefrit acut.

. - - , .

Eduard Pleca. Micro albu-minuria and proteinuria in evaluation of the patients with diabetus mellitus complicated by acute pyelonephritis.

296

Petru Cepoida, Vera Sali, Ghenadie Scutelnic. Conceptul de abordare sistematizat a diagnosticului de laborator i implementarea lui n evaluarea insufi cienei renale cronice.

, , . - - .

Petru Cepoida, Vera Sali, Ghenadie Scutelnic. The concept of systemized approach to the laboratory diagnosis and its implementation in the evaluation of the chronic kidney failure.

299

Petru Cepoida, Adrian Tnase. Tratamentul pruritului uremic la pacienii dializai.

, -. -.

Petru Cepoida, Adrian Tnase. Uremic pruritus treatment in dialysed patients.

301

Galina Pavliuc, Sergiu Pisarenco, Maria Danu. Ciroza hepatic ca o complicaie a bolii hidatice.

, -, . -.

Galina Pavliuc, Sergiu Pisarenco, Maria Danu. Liver cirrhosis as complication of hydatid disease.

304

Eva Gudumac, Irina Livi. Traumatismele fi catului la copii.

, . T .

Eva Gudumac, Irina Livi. Liver injury in children.

307

Jana Bernic, Boris Curajos, Vera Dzero, Victoria Celac, Vergil Petrovici, Larisa Rusu. Tumora Wilms la copil (caz clinic).

, , , , , . Wilms .

Jana Bernic, Boris Curajos, Vera Dzero, Victoria Celac, Vergil Petrovici, Larisa Rusu. Clinical case of Wilms tumor in children.

312

Tudor Rotaru, Alexandru Gudima, Nicolae Ghidirim, Sergiu Roca, Sergiu Ungureanu, Angela Stratulat, Diana Osadcii, Mariana Vrlan. Tratamentul combinat (chirurgical i chimioterapeutic) al pacientelor cu recidive i metastaze de cancer ovarian n bazinul mic.

, , , , -, , , . ( -) .

Tudor Rotaru, Alexandru Gudima, Nicolae Ghidirim, Sergiu Roca, Sergiu Ungureanu, Angela Stratulat, Diana Osadcii, Mariana Vrlan. Combined treatment (surgery and chemotherapy) in patients with pelvic relapses and metastases of ovarian cancer.

315

11tiine Medicale

Dumitru Casian. Metode contemporane de tratament al maladiei varicoase.

. - - .

Dumitru Casian. The modern methods of treatment of varicose veins.

319

OBSTETRIC I GINECOLOGIE

-

OBSTETRICS AND GYNECOLOGY

Olga Cernechi, Irina Castra-ve. Aspecte clinice ale sarcinii i naterii la gravidele cu hepatit viral B.

, -. - - .

Olga Cernechi, Irina Castrave. The evolution of the delivery at the patients with the chronic viral B hepatitis.

323

Gheorghe Paladi, Veaceslav Moin, Ludmila Tutu, Aliona Bogdan. Rolul progesteronului n terapia prematuritii.

, -, , . - .

Gheorghe Paladi, Veaceslav Moin, Ludmila Tutu, Aliona Bogdan. The role of progesterone in prevention of preterm labor.

334

Gheorghe Paladi, Ludmila Fonariuc, Aliona Bogdan. Utilizarea metotrexatului n tra-ta mentul sarcinii extrauterine.

, -, . - - -.

Gheorghe Paladi, Ludmila Fonariuc, Aliona Bogdan. The use of Metotrexate in the ectopic pregnancy treatment.

339

Gheorghe Paladi, Uliana Tabuica, Aliona Bogdan, Ludmila Fonariuc. Aspecte practice de conduit a naterii premature.

, -, , - . - .

Gheorghe Paladi, Uliana Tabuica, Aliona Bogdan, Ludmila Fonariuc. The practic aspects of preterm labour management.

346

Gheorghe Paladi, Aliona Bogdan. Conduita sarcinii i modalitatea de a nate la gravidele cu ruperea prenatal a membranelor amniotice n termene de gestaie pn la 28 de sptmni.

, . - - 28 .

Gheorghe Paladi, Aliona Bogdan. Medical tactic and the elective way of delivery in pregnant women with PROM before 28 weeks of gestation.

349

Eva Gudumac, Irina Livi. Formaiunile neoplazice ale organelor genitale interne la fete.

, . .

Eva Gudumac, Irina Livi. Neoplastic formations of the internal genitals in girl.

353

Ludmila Eco, Anatol Rotaru, Iurie Nica, Valentin Tru, Ala Chiriac, Stela ocanu. Implementarea tehnologiilor nemedicamentoase moderne n practica obstetrico-gine-cologic.

, -, , , , . - - .

Ludmila Eco, Anatol Rotaru, Iurie Nica, Valentin Tru, Ala Chiriac, Stela ocanu. Introduction of modern non-drug technologies in gynecologic practice.

356

Corina Iliadi-Tulbure, Uliana Tabuica. Rolul markerilor bio-logici n diagnosticul retardului de dezvoltare intrauterin al ftului.

-, - . - - .

Corina Iliadi-Tulbure, Uliana Tabuica. The role of biological markers in diagnosis of intrauterine growth restriction.

364

Buletinul AM12

Liliana Fuior-Bulhac. Rolul dopplerografi ei n evaluarea restriciei de cretere intrauterin a ftului.

-. - - .

Liliana Fuior-Bulhac. Dopplero-graphy role in assessing Fetal Intrauterine Growth Restriction.

370

Ctlin Cau. Optimizarea conduitei medicale n boala infl amatorie pelvin acut.

. - - .

Ctlin Cau. Optimisation of medical care in the acute pelvic infl ammatory disease.

375

PEDIATRIE PEDIATRICS

Lilia Romanciuc, Ninel Revenco. Particularitile mo-difi crilor sistemului nervos vegetativ la copiii cu prolaps de valv mitral i tulburri funcionale cardiace.

, . - - -.

Lilia Romanciuc, Ninel Reven-co. Features of vegetative nervous system at children with mitral valve prolapse and functional warm infringements.

378

Ina Palii, Ninel Revenco, Marcu Rudi, Tatiana Midoni. Drenajul venos pulmonar total aberant n asociere cu obstrucia venelor pulmonare.

, , , -. - - .

Ina Palii, Ninel Revenco, Marcu Rudi, Tatiana Midoni. The total anomalous pulmonary venous return associated with obstruction of the pulmonary veins.

383

Svetlana ciuca, Liuba Neamu. Semnifi caia clinic a infeciei Mycoplasma pneu-moniae la copiii cu pneumonie comunitar.

, -. M. pneumoniae .

Svetlana ciuca, Liuba Neamu. Clinical importance of M. pneumoniae infection in childhood community-acquired pneumonia.

387

Svetlana ciuca, Rodica Selevestru. Rolul comorbi-ditilor ORL n astmul bronic la copii.

, e. - .

Svetlana ciuca, Rodica Selevestru. Impact of ENT comorbidities in children with bronchial asthma.

390

Svetlana Diacova. Posibilitile impedansmetriei n diagnosticul otitelor medii la copii.

. - - -.

Svetlana Diacova. Diagnostic potentials of impedance audiometry in otitis media in children.

393

Liudmila Cerempei, Ludmila Bologa, Ninel Revenco, Alexandru Cealan. Aplicarea elastografi ei ultrasonografi ce n evaluarea i monitorizarea copiilor cu afeciuni hepatice.

, y , , - . .

Liudmila Cerempei, Ludmila Bologa, Ninel Revenco, Alexandru Cealan. Application of ultrasonographic elastography in assessing and monitoring liver disease.

397

Liudmila Cerempei, Ludmila Grico. Particularitile etiopato-genice, clinico-funcionale i morfologice ale copiilor cu pancreatit acut.

, y . - - -.

Liudmila Cerempei, Ludmila Grico. Etiopathogenetic, clini-cal-functional and morphological particularities at the children with acute pancreatitis.

400

Adela Stamati. Cardiomyopa-thie dilate chez lenfant.

. - .

Adela Stamati. ardiomiopatia dilatativ la copii.

405

13tiine Medicale

Iano Adam. Aspecte de diagnos tic al refl uxului gastro-esofagian patologic la copiii cu astm bronic.

. .

Iano Adam. Diagnostic issues of the gastroesophageal refl ux disease in childhood asthma.

411

Maina Blnua, Petru Martalog, Florin Cenua, Ana Guragata, Lucia Pru. Aspecte clinico-terapeutice ale pielonefritei la copii.

, , , , -. - -.

Maina Blnua, Petru Martalog Florin Cenua, Ana Guragata, Lucia Pru. Clinical and management aspects in acute pyelonephritis in children.

415

Suzanna it, Elena cerbacova. Urticaria la copii: elemente de etiopatogenie.

, -. : - .

Suzanna it, Elena cerbacova. Urticaria in children:etiopathogenesis.

418

Svetlana Hadjiu. Evaluarea clinic a copilului suspect de paralizie cerebral.

. -oe - .

Svetlana Hadjiu. Clinical evaluation of the child with suspected cerebral palsy.

420

Svetlana Hadjiu, Elena Rusu, Angela Jelihovschi, Rodica Bubucea. Particularitile cli-nice i paraclinice ale paraliziilor cerebrale formele spastice la copii.

, , , . e - .

Svetlana Hadjiu, Elena Rusu, Angela Jelihovschi, Rodica Bubucea. The clinical and paraclinical particularities in spastic forms of cerebral palsy at infants.

429

Svetlana Hadjiu, Angela Jelihovschi, Elena Rusu, Rodica Bubucea. Oportuniti n diagnosticul cefaleelor la copil i adolescent.

, - , , . .

Svetlana Hadjiu, Angela Jelihovschi, Elena Rusu, Rodica Bubucea. Particularities in diagnosis of headache in children and adolescent.

433

Anastasia Railean, Diana Paa, Ecaterina Chele, Ion Iliciuc. Manifestrile neurologice la copiii cu deformaii craniene.

, -, , . - - a.

Anastasia Railean, Diana Paa, Ecaterina Chele, Ion Iliciuc. Neurological manifestation at children with cranial deformations.

438

Adrian Rotaru, Natalia Malai. Tulburrile neurocognitive i comportamentale n epilepsia cu debut timpuriu.

, . - .

Adrian Rotaru, Natalia Malai. The neurocognitive disorders and behavior of the early onset epilepsy.

442

Cornelia Calci. Enolaza specifi c neuronal ca marker de afectare cerebral i particularitile administrrii tratamentului neuroprotectiv copiilor de vrst fraged cu epilepsii.

. - - .

Cornelia Calci. Neuron-specifi c enolase as marker of brain lesions and features of neuroprotective treatment of epilepsy in toddlers.

446

MATERIAL DIDACTIC

DIDACTIC MATERIAL

, . .

Nikolai Briko, Valentin Pokrovski. Etapele de dezvoltare i viziunile contemporane privind structura epidemiologiei.

Nikolai Briko, Valentin Pokrovskiy. Progression steps and the ourdays vision over epidemiology.

452

Buletinul AM14

Aurel Ivan. Implicaiile epidemiologiei n sntatea populaional.

. - .

Aurel Ivan. Implications of epidemyiology in populations health monitoring.

457

, . - - .

Ion brn, Vasilii Andreev. Profi laxia afeciunilor rspndite ale oaselor i articulaiilor.

Ion brn, Vasilii Andreev. Prevention of Common Diseases of Bones and Joints.

461

Eva Gudumac, Irina Livi. Tumori hepatice la copii.

, . .

Eva Gudumac, Irina Livi. Liver tumors in children.

465

Valerian Hortolomei. Cardio-patia ischemic la persoanele tinere.

. - -.

Valerian Hortolomei. Ischemic heart disease in young people.

470

Oleg Znoag, Valentin Topalo, Dumitru Srbu, Andrei Mostovei. Manage-mentul extraciilor dentare la pacienii afl ai sub medicaie anticoagulant oral.

, -, , - . , x - .

Oleg Znoag, Valentin Topalo, Dumitru Srbu, Andrei Mostovei. Management of tooth extractions in patients on oral anticoagulant medication.

478

15tiine Medicale

ACTIVITATEA TIINIFIC N USMF NICOLAE TESTEMIANU N PERIOADA 19912010

(20 de ani de la proclamarea independenei Republicii Moldova)

Ion ABABII,prof. universitar,

academician,rector

Viorel PRISACARI, dr. hab., prof. universitar, prorector pentru tiin

Introducere Acum 20 de ani, la 27 august 1991, primul Parla-

ment al Republicii Moldova ales n mod democratic a proclamat independena statului Republica Moldova. Datorit acestei declaraii de independen, cursul de dezvoltare a Republicii Moldova s-a schimbat radi-cal, inclusiv n ceea ce privete promovarea valorilor naionale i internaionale.

n acest articol ne-am propus s analizm evolu-ia activitii de cercetare tiinifi c n cei 20 de ani de la proclamarea independenei Republicii Moldova pe modelul Universitii de Stat de Medicin i Farma-cie Nicolae Testemianu.

Rezultatele studiuluiActivitatea editorial. Pe parcursul anilor 1991

2010, adic n cei 20 de ani de independen, colabo-ratorii Universitii de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu au publicat 29508 lucrri ti-inifi ce, inclusiv 296 de monografi i, 347 de manuale i ghiduri practice, 11928 de articole i 13205 teze tiinifi ce n diverse reviste i culegeri tiinifi ce.

Din fi gura 1 se vede clar c n perioada anali-zat numrul de publicaii tiinifi ce este n continu cretere. n comparaie cu anii 19861990, deja n pri-mii cinci ani de independen (19911995) numrul acestora s-a dublat, iar n urmtorii ani (19962010) numrul de publicaii, practic, s-a triplat.

O performan deosebit, privitor la publicarea lucrrilor tiinifi ce pe parcursul anilor de indepen-den, poate fi considerat trecerea la scrierea i edi-tarea materialelor n limba romn, cu grafi e latin.

Prima asemenea ncercare a fost ntreprins n cule-gerea de lucrri Materialele Conferinei tiinifi ce a Institutului de Stat de Medicin din Chiinu, editat n anul 1991. Menionm faptul c aceast culegere coninea 40 de lucrri n limba romn i 393 n limba rus. Aadar, n anul 1991 cota-parte a lucrrilor n romn publicate n culegerea de materiale a confe-rinei tiinifi ce anuale a colaboratorilor i studenilor constituia numai 9,2%, pe cnd cota-parte a lucrrilor n limba rus rmnea la un nivel nalt 90,8% din totalul de lucrri.

Deja n al doilea an de independen (1992), cota-parte a lucrrilor n limba romn publicate n materialele conferinei tiinifi ce anuale a crescut pn la 38,9% din totalul de 540 de lucrri, iar n anul 1993 pn la 60,9% din totalul de 587 de lucrri. n anul 1994, ponderea lucrrilor n limba romn a constituit deja 99,0% din totalul de 506 lucrri, iar n 1995 99,6% din 518 lucrri publicate n aceast culegere (fi gura 2).

n acelai context putem vorbi i de materialele didactice, manuale i ghiduri practice editate n anii 19912010. Dac pn n anul 1991 toate manualele erau editate n limba rus, fi ind primite n mod cen-tralizat din Moscova, ncepnd cu 1991 au nceput a aprea manuale i ghiduri pentru instruirea studen-ilor scrise de profesorii universitii. Deja n anii 19911995 au vzut lumina tiparului 50 de manuale i ghiduri, iar n continuare numrul lor este n cre-tere. n perioada 19962000 au fost publicate deja 69 de manuale i ghiduri, n 20012005 81, iar n

Buletinul AM16

Figura 1. Numrul lucrrilor tiinifi ce publicate de colaboratorii USMF Nicolae Testemianu n perioada 19862010.

Figura 2. Ponderea lucrrilor publicate de colaboratorii USMF Nicolae Testemianu n limbile romn i rus n materialele conferinelor tiinifi ce pe parcursul anilor 19911995.

20062010 au fost editate 147 de manuale i ghiduri practice pentru studeni, rezideni i medici-practici-eni (fi gura 3). Aadar, n 20 de ani de independen, colaboratorii USMF Nicolae Testemianu au scris i au editat 347 de manuale i ghiduri practice pentru instruirea studenilor, rezidenilor i medicilor prac-

tici, buna majoritate dintre ele fi ind scrise n limba romn cu grafi e latin, iar n ultimii 10 ani o parte din materialele didactice au fost editate i n englez.

Menionm i aspectul mbuntirii calitii pu-blicaiilor tiinifi ce. Dac n anii 19911995 80,7% din publicaiile colaboratorilor universitii constitu-

Figura 3. Numrul manualelor i ghidurilor practice, editate de colaboratorii USMF Nicolae Testemianu pe parcursul anilor 19912010.

17tiine Medicale

iau scurte teze tiinifi ce n diverse culegeri de lucrri n majoritatea lor nerecenzate, iar articolele tiinifi -ce constituiau 19,3% din totalul de lucrri publicate, atunci n perioadele urmtoare (19962000; 20012005; 20062010) crete esenial att numrul de ar-ticole tiinifi ce publicate de colaboratorii universit-ii, ct i cota-parte a lor n numrul total de lucrri, atingnd n anii 20062010 86,7%, pe cnd ponderea publicaiilor n form de teze n aceeai perioad s-a redus pn la 13,3% din totalul de publicaii (fi gura 4).

Totodat, menionm faptul c majoritatea arti-colelor tiinifi ce de ultim or sunt publicate n re-viste tiinifi ce recenzate. De exemplu, n anii 2006 2010, din 7785 de lucrri tiinifi ce editate de co-laboratorii universitii (cu excepia manualelor i ghidurilor practice), 5002 lucrri sau, 65,0% au fost publicate n reviste tiinifi ce recenzate.

De asemenea, este de menionat faptul c n aceast perioad a crescut i numrul de publicaii aprute n reviste tiinifi ce din strintate. De exem-plu, n anii 20012005 peste hotarele republicii au v-zut lumina tiparului 139 de articole tiinifi ce, iar n

20062010 numrul acestora a constituit 534, dintre care 138 n reviste ISI cu factor de impact (fi gura 5).

ncepnd cu anul 2000, USMF Nicolae Testemi-anu editeaz revista universitar Anale tiinifi ce n mai multe volume, care include n exclusivitate arti-cole tiinifi ce recenzate, majoritatea lor scrise n limba romn cu rezumate n englez. n acest an aniversar, suntem la cea de-a XII-a ediie a revistei Anale tiini-fi ce, care conine 5 volume de lucrri tiinifi ce.

Activitatea inovaional. n decursul a 20 de ani (19912010), colaboratorii USMF Nicolae Teste-mianu au elaborat i au implementat circa 4000 de metode noi de diagnostic, tratament i profi laxie. n baza elaborrilor menionate, au fost obinute 361 de brevete de invenie i 2761 de certifi cate de raiona-lizare. Activitatea de brevetare i promovare a inven-iilor de ctre colaboratorii Universitii, att la nivel naional, ct i la nivel internaional, poate servi drept exemplu de schimbri pozitive n cei 20 de ani de in-dependen.

n aceast perioad este n absolut cretere numrul de brevete de invenie obinute de colabo-

Figura 4. Cota-parte a tezelor i articolelor tiinifi ce publicate de colaboratorii USMF Nicolae Testemianu n 19912010, pe perioade.

Figura 5. Articole tiinifi ce publicate dup hotarele republicii de ctre colaboratorii USMF Nicolae

Testemianu pe parcursul anilor 1991-2010.

Buletinul AM18

ratorii Universitii (fi gura 6). Dac n primii 5 ani (19911995) au fost obinute 58 de brevete de inven-ie, atunci n urmtorii 5 (19962000) 93 de breve-te, iar n ultimii ani (20012005; 20062010) au fost obinute 113 i 97 de brevete, corespunztor.

Aceast activizare n brevetarea inveniilor se datoreaz n mare msur nfi inrii n anul 1993 a Ageniei Naionale de Proprietate Industrial (AGEPI), care a contribuit mult la susinerea i stimu-larea inventatorilor din ar, inclusiv celor din USMF Nicolae Testemianu, att la nregistrarea i protec-ia brevetelor de invenie, ct i la promovarea inven-iilor n cadrul expoziiilor naionale i internaionale de inventic i tehnologii noi.

ncepnd cu anul 1994, colaboratorii USMF Nicolae Testemianu particip anual tot mai activ la diverse expoziii internaionale de inventic. Dac n perioada 19911995 colaboratorii universitii au participat la 3 expoziii internaionale de inventic, atunci n 20062010 la 57 de expoziii internaio-nale (fi gura 7).

Pe parcursul anilor 19942010, colaboratorii universitii au participat la 123 de expoziii interna-

ionale de inventic i tehnologii noi, fi ind prezeni n repetate rnduri la cele mai prestigioase localuri de expoziie din lume, cum ar fi cele din Geneva, Bru-xelles, Pittsburg, Budapesta, Bucureti, Iai, Cluj-Na-poca, Moscova, Sevastopol, Seul etc.

n cadrul expoziiilor internaionale, colabora-torii universitii au fost apreciai pentru elaborri-le prezentate cu 465 de medalii, inclusiv 4 medalii OMPI, 160 medalii de aur, 139 de argint, 113 de bronz i 49 medalii speciale (fi gura 8).

Tot n cadrul acestor expoziii, colaboratorii uni-versitii au fost menionai cu 75 de diplome speci-ale, cu circa 400 de diplome de gradele I, II i III, cu 12 trofee speciale, 6 premii ale Guvernului i de 4 ori cu Premiul Mare AGEPI, iar n anul 2005 USMF Nicolae Testemianu, pentru activitate inovaional productiv, a fost premiat cu Trofeul Organizaiei Mondiale de Protecie Industrial (fi gura 9).

n fi gura 8 se observ uor creterea nu doar a numrului de meniuni, ci i a calitii activitii ti-inifi ce. Dac n anii 1994 2000 colaboratorii uni-versitii au obinut la expoziii internaionale numai 6 medalii de aur sau 16,6% din totalul de meniuni,

Figura 6. Numrul de brevete obinute de ctre colaboratorii USMF Nicolae Testemianu

pe parcursul anilor 19912010, pe perioade.

Figura 7. Participarea colaboratorilor USMF Nicolae Testemianu la expoziii internaionale de inventic, inovaii i tehnologii noi, anii 1991-2010 (numr expoziii).

19tiine Medicale

Figura 8. Numrul de medalii de aur, argint i bronz obinute la expoziiile internaionale de invenii.

atunci, pe parcurs, se observ o cretere vdit a nu-mrului de medalii de aur, atingnd n anii 20012005 numrul de 46 sau 28,2% din totalul de meniuni, iar n 20062010 au fost obinute 108 medalii de aur, ceea ce constituie 52,4% din totalul meniunilor.

Participarea la foruri tiinifi ce internaionalen perioada analizat crete participarea cola-

boratorilor USMF Nicolae Testemianu la diverse foruri tiinifi ce internaionale sau cu participare in-ternaional (fi gura 10).

Dac n primii 5 ani de la proclamarea indepen-denei (19911995) colaboratorii Universitii au par-ticipat la 54 de foruri tiinifi ce internaionale, atunci n anii ce urmeaz participarea la asemenea foruri este tot mai evident: 19962000 la 395, 20012005 la 455, 20062010 la 491 foruri tiinifi ce. Totodat, a crescut i numrul de rapoarte prezentate la forurile tiinifi ce internaionale de la 71 n anii 19911995 pn la 917 n 20062010.

Totodat, n perioada 19912010 de ctre cola-boratorii Universitii sau cu contribuia lor au fost organizate 333 de foruri tiinifi ce (congrese, confe-rine, simpozioane) internaionale sau cu participare internaional, iar numrul de foruri tiinifi ce desf-urate cu contribuia colaboratorilor notri, n majori-tatea lor n incinta USMF Nicolae Testemianu, de asemenea a sporit de la 8 n perioada 19911995 pn la 183 n 20062010 (fi gura 11).

Impresioneaz i geografi a participrii colabora-torilor Universitii la foruri tiinifi ce internaionale peste hotarele republicii. Deja n primii 5 ani de la proclamarea independenei (19911995), acetia au prezentat rezultatele cercetrilor tiinifi ce la diferite ntruniri tiinifi ce n peste 20 de ri: SUA, Frana, Romnia, Germania, Spania, Italia, Olanda, Cana-da, Austria, Belgia, Bulgaria, Cehia, Grecia, Turcia, Polonia, Portugalia, Israel, Ungaria, Rusia, Ucraina, Belarus, Uzbekistan. Aceast deschidere a hotarelor

pentru cercettorii moldoveni, inclusiv pentru cola-boratorii USMF Nicolae Testemianu, n anii ce urmeaz devine tot mai semnifi cativ. De exemplu, n 20062010 perioad de timp echivalent primei (19911995), colaboratorii Universitii au prezentat rapoarte tiinifi ce la diverse foruri tiinifi ce deja n 48 de ri ale lumii.

Tot n aceast perioad s-a lrgit mult i geogra-fi a colaborrilor USMF Nicolae Testemianu cu centrele universitare i de cercetare din toat lumea. La ora actual, catedrele i laboratoarele tiinifi ce din Universitate ntrein relaii de colaborare cu circa 85 de centre universitare i tiinifi ce din 18 ri ale lumii.

Figura 9. Trofeul OMPI nmnat USMF Nicolae Testemianu n anul 2005.

Buletinul AM20

0

200

400

600

800

1000

19911995 19962000 20012005 20062010

Numr foruriNumr rapoarte

Figura 10. Numrul de foruri tiinifi ce internaionale cu participarea colaboratorilor USMF Nicolae

Testemianu pe parcursul anilor 19912010 i numrul rapoartelor prezentate.

Figura 11. Numrul de foruri tiinifi ce internaionale, organizate de colaboratorii USMF

Nicolae Testemianu pe parcursul anilor 19912010.

An de an sporete i numrul de colaboratori ai Universitii care desfoar stagieri de cercetare sau perfecionare n diverse centre tiinifi ce i universi-tare din lume. De exemplu, n perioada 20012005 asemenea stagieri n strintate, cu termene de la o lun pn la un an, au avut 136 de persoane, iar n 20062010 180 de colaboratori ai Universitii s-au bucurat de burse de cercetare i de perfecionare peste hotare.

O problem de importan primordial pentru Universitate, n perioada de tranziie, a fost menine-rea potenialului tiinifi co-didactic. Pregtirea rezer-velor de cadre n aceti ani a decurs, tradiional, prin doctorantur i postdoctorantur, iar ncepnd cu anul 1996 i prin masterat, ca form nou de pregtire a rezervelor de cadre n tiinele fundamentale. n total, pe parcursul a 20 de ani (1991-2011), n doctorantur au fost admise 1118 persoane.

O particularitate a acestei activiti, ncepnd cu anul 1991, este pregtirea cadrelor prin doctorantur cu destinaie special n Romnia. Pe parcursul anilor 19912000, n doctorantur, cu destinaie special n

centrele universitare din Romnia au fost trimise 143 de persoane. Din anul 2001 aceast form de pregti-re a doctoranzilor, cu regret, este ntrerupt.

O alt particularitate a acestei activiti de pre-gtire a doctoranzilor, care apare pe parcursul anilor de independen, este instruirea prin doctorat a cet-enilor strini. ncepnd cu anul 1996 pn n prezent, n USMF Nicolae Testemianu au fost admii n doctorantur 87 de ceteni strini, inclusiv 29 din Romnia i 58 din alte ri (Siria, Israel, Yemen, Su-dan, Iordania, Liban etc.). Au absolvit doctorantura 844 de persoane, inclusiv 46 de ceteni strini. Au susinut tezele de doctor n tiine 578 persoane, in-clusiv 27 ceteni strini. Totodat, 105 colaboratori ai Universitii n aceast perioad au susinut teza de doctor habilitat n medicin.

Menionm i faptul c circa 95% din cele 465 de doctorate susinute pe parcursul anilor 19912005 au fost susinute n consiliile tiinifi ce naionale, cre-ate pentru prima dat n Republica Moldova n anul 1993 n legtur cu nfi inarea Comisiei Superioare de Atestare a Republicii Moldova (1992), azi Consi-

21tiine Medicale

liul Naional pentru Acreditare i Atestare a Republi-cii Moldova.

La nceput (a. 1993), n USMF Nicolae Tes-temianu au fost deschise, de ctre CSA a RM, 4 consilii tiinifi ce specializate de susinere a doctora-telor: DH 14.92.05 Medicina preventiv (preedinte V. Prisacari); DH 14.92.06 profi l Medico-biologic (preedinte V. Ghicavi); DH 14.93.32 Medicina intern (preedinte Zinaida Anestiadi); DH 14.93.33 Medicina chirurgical (preedinte E. Maloman). n anul 1998 a fost deschis cel de al 5-lea Consiliu tiinifi c specializat DH 15.99.62. Farmacie (pre-edinte V. Procopiin).

Din anul 2004, conform noului Regulament cu privire la funcionarea consiliilor tiinifi ce speciali-zate i conferirea gradelor tiinifi ce, n USMF Ni-colae Testemianu au fost deschise 17 consilii, iar n anul 2008 13 consilii tiinifi ce specializate n susinerea doctoratelor n medicin, consilii tiinifi ce naionale, care au jucat i joac n continuare un rol important n evaluarea i meninerea potenialului ti-inifi c n Universitate.

Rezumatn articol sunt prezentate date cu privire la evoluia

activitii de cercetare tiinifi c n cei 20 de ani de la pro-clamarea independenei Republicii Moldova pe modelul Universitii de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Tes-

temianu. Datele prezentate refl ect schimbrile pozitive ce au avut loc n diverse aspecte ale cercetrii tiinifi ce, cum ar fi activitatea editorial, inovaional, participarea la forumuri tiinifi ce i expoziii internaionale, colabora-rea internaional, pregtirea rezervelor de cadre tiinifi ce naionale.

SummaryThis article presents the data of the scientifi c research

model of the State University of Medicine and Pharmacy Nicolae Testemitanu implemented during the 20 years, after the Republic of Moldovas proclamation of the inde-pendence. The presented data refl ect the positive changes that occurred in diverse aspects of the scientifi c research such as publishing and innovation; participation at the sci-entifi c forums and exhibitions; international cooperation, training of the national scientifi c reserve staff.

e 20 - . . - - , - , , , .

Buletinul AM22

CERCETRI FUNDAMENTALE

INFLUENA UNOR COMPUI BIOLOGICI ACTIVI AUTOHTONI

ASUPRA ACTIVITII ENZIMELOR LIZOZOMALE N FICAT

N CIROZA HEPATIC EXPERIMENTAL

_______________________________________Valentin Gudumac, dr., hab., prof. univ.,

Victor Rvneac, dr., hab., prof. univ Olga Tagadiuc, dr., conf. univ.,

Veronica Sardari, dr., cerc. t. sup., Lilia Andronache, cercet. t.,

Olga trba, cercet. t. USMF Nicolae Testemianu

Introducere Actualitatea problemei abordate este determinat

de faptul c hepatitele i cirozele reprezint patolo-gia regional n Republica Moldova, morbiditatea i mortalitatea cauzate de aceste maladii afl ndu-se n permanent ascensiune. La momentul actual se nre-gistreaz circa 76 mii de bolnavi de hepatite i ciroze. Anual n republic decedeaz de ciroz hepatic circa 3 mii de persoane [1].

Progresele tiinelor fundamentale au permis o mai bun nelegere a patogeniei afeciunilor hepati-ce. Totui, aceste maladii continu s fi e o problem difi cil a medicinei contemporane n aspectele dia-gnosticului, tratamentului, mecanismelor moleculare ale apariiei i dezvoltrii lor, cunoaterea crora este indispensabil diversifi crii abordrilor terapeutice i profi lactice [2, 6, 8, 9, 10, 11].

Publicaiile tiinifi ce la care am avut acces nu ne-au furnizat informaii despre existena unor studii detaliate privind modifi crile esutului conjunctiv n ciroza hepatic, precum i mecanismele patochimice ce stau la baza evoluiei bolii, elucidarea mecanisme-lor regenerrii postcirotice a fi catului, elaborarea pro-cedeului de stimulare a procesului dat cu unii com-pui biologici activi (CBA) autohtoni i cu remedii de origine cianobacterian, astfel, cercetrile efectuate n aceast direcie sunt de o incontestabil actualitate i valoare.

Scopul studiului a fost elucidarea mecanismelor de aciune a unor CBA autohtoni (baze Schiff noi, combinaiile lor cu metale tri-d) i a remediilor de origine cianobacterian asupra activitii unor enzime

lizozomale i a metabolismului compuilor cardinali ai matricei extracelulare n condiii normale i n ci-roza hepatic experimental.

Material i metode Ciroza hepatic (CH) a fost indus animalelor de

laborator prin metoda clasic de injectare subcutat a soluiei de 50% de tetraclorur de carbon (CCl4) n ulei de msline n doz de 3 ml/kg mas corporal, de dou ori pe sptmn, n decurs de 60 de zile. Pentru aprecierea gradului de dezvoltare a fi brozei, periodic se sacrifi cau cteva animale, fi catul lor fi ind supus examenului histologic.

Medicaia CH experimentale s-a efectuat cu CBA autohtone CMD-4, CMD-8, CMJ-23 i CMJ-33 [5] i cu polizaharide sulfatate din spirulin (PSS). Re-mediile au fost diluate cu soluie steril de 0,9% NaCl pn la concentraia fi nal de 0,1 mg/ml, fi ind injec-tate animalelor cu CH i/m n doza de 1 g/kilocorp timp de 7 zile. Dup 24 de ore de la ultima injectare, animalele au fost sacrifi cate sub narcoz uoar cu eter sulfuric. n esutul hepatic s-a determinat activi-tatea unor hidrolaze lizozomice catepsinele D, H, L, N-acetil--D-glucozaminidazei, -glucuronidazei, -galactozidazei, -glucozidazei, arilsulfatazei A i B i arilsulfatazei C [4]. n serul sangvin s-a determinat coninutul de acizi uronici [3].

Rezultatele obinute Studiul efectuat relev c n CH crete pregnant

coninutul seric de acizi uronici, care intr n com-ponena glicozaminoglicanilor matricei extracelulare (ME) hepatice (ac. hialuronic, condroitin-, derman-tan- i keratan-sulfailor) (fi gura 1).

Aceste date se afl n concordan cu rezultatele obinute de unii autori care au stabilit prezena unei corelaii directe strnse ntre nivelul seric de acid hi-aluronic i cantitatea de esut conjunctiv fi brotic n ciroza experimental pe obolani [7].

Medicaia animalelor cu CBA contribuie la redu-cerea nivelului de acizi uronici serici, provocat de administrarea noxei hepatotrope. Acest fapt duce la derularea n fi cat a unor procese ce se soldeaz cu de-gradarea mai intens a componentelor ME.

Se cunoate c n modifi crile de adaptare, pe care le suport metabolismul n diverse patologii, particip cu rol important aparatul lizozomal al celu-lei cu complexul su puternic de hidrolaze, n special proteaze (tabelul 1).

n CH a fost stabilit creterea activitii proteina-zei aspartice catepsinei D, i a proteinazei cisteinice

23tiine Medicale

catepsinei L, n raport cu valorile lotului-martor (ta-belul 1). Administrarea PSS i a CMD-23 determin restabilirea valorilor normale ale activitii catepsinei D, iar cea a compuilor CMD-4, CMD-8 i CMD-33 contribuie la meninerea nivelului nalt de enzimoac-tivitate, caracteristic pentru CH. Modifi crile activi-tii catepsinei H n patologia indus i la medicaia acesteia cu PSS au fost statistic neconcludente. Pe fundal de CH, compuii CMD-4 i CMD-8 exercit un efect supresor asupra funcionalitii catepsinei H, iar CMJ-23 i CMJ-33 invers stimuleaz pregnant activitatea acestei enzime. Rezultatele studiului efec-tuat demonstreaz c CBA testai contribuie la meni-nerea nivelului nalt al activitii catepsinei L, similar celui nregistrat n lotul animalelor cu CH.

Rezultatele sutdiului relev aciunea selectiv a compuilor studiai asupra activitii catepsinelor li-

zozomale, care, posibil, depinde de gradul de anga-jare a acestora n procesele de degradare a esutului conjunctiv. Inhibiia expresiei catepsinelor lizozoma-le produs de CBA studiai reduce, probabil, prolife-rarea celulelor stelate hepatice i potenialul lor fi bro-genic.

Degradarea componentelor glucidice este condii-onat de un alt grup de enzime cu localizare exclusiv lizozomal glicozidazele, care scindeaz diverse ti-puri de legturi glicozidice, fi ind astfel indispensabile pentru hidroliza glicoproteinelor i proteoglicanilor din componena ME.

Rezultatele evalurii activitii glicozidazelor li-zozomale n esutul hepatic n CH experimental i la remedierea dereglrilor de ctre CBA autohtoni sunt reprezentate n tabelele 2 i 3.

La animalele cu CH se atest o sporire notabil a

Figura 1. Modifi crile coninutului de acizi uronici n CH i la administrareaunor CBA autohtoni.

Tabelul 1Activitatea catepsinelor D, H i L (nmol/sg prot) n fi cat

n ciroza hepatic i la remedierea dereglrilor cu unii CBA autohtoniNr. Lotul de animale Catepsina D Catepsina H Catepsina L1 Martor 64.5 3.2 0.25 0.03 14.3 0.5

2 CH 83.7 6.6*(127%)0.21 0,03

(84%)18.1 1.0*

(127%)

3 PSS 62.4 7.6#

(97%)0.24 0.04

(96%)17.9 1.3*

(125%)

4 CMD-4 85.5 9.1*(133%)0.15 0.02***

(60%)18.6 1.1*

(130%)

5 CMD-8 77.1 9.8(120%)0.18 0.03**#

(72%)18.1 1.2*

(127%)

6 CMJ-23 64.9 7.0(101%)0,34 0.02**##

(136%)19.2 1.7**

(134%)

7 CMJ-33 81.6 5.6*(127%)0.31 0.03**#

(124%)17.2 1.2

(120%)Not: diferen statistic semnifi cativ fa de: a) lotul martor: * p

Buletinul AM24

activitii tisulare a -glucozidazei, -galactozidazei i a fosfatazei acide (cu 22%, 49% i 44% re-spectiv, p

25tiine Medicale

cu CH (n special, la administrarea PSS i CMJ-33), dar funcia enzimei nu s-a restabilit, meninndu-se la valori sub nivelul lotului-martor (p

Buletinul AM26

rile fi broase ale esutului hepatic, nsoite de o remo-delare sever a structurii organului, pot fi supuse unei regresii cu revenirea la structura aparent normal a fi catului, care n anumite condiii experimentale este impresionant, fi ind observat dispariia total a ex-cesului de esut conjunctiv [1]. n urma acestor inves-tigaii, subiectul principal al cercetrilor n problema reversibilitii cirozei hepatice a devenit mecanismul resorbiei esutului fi bros excesiv din fi cat.

n prezent este general acceptat conceptul con-form cruia etapa iniial n degradarea matricei extracelulare este un proces proteolitic extracelular, care se poate solda cu scindarea colagenului, pre-cum i a glicoproteinelor i proteoglicanilor asociai. Acest proces este declanat prin aciunea metalopro-teinazelor matriceale, sintetizate de celulele esutului conjunctiv i eliberate n spaiul extracelular, care pot degrada n mod sinergic toate macromoleculele ma-jore ale matricei esutului conjunctiv [2, 3, 4]. Frag-mentele generate prin aceste atacuri proteolitice pot fi degradate n continuare extracelular [5] sau fagocitate de ctre celulele locale i supuse ulterior prelucrrii intralizozomale [6].

Enzimelor proteolitice lizozomice li se atribuie o importan deosebit n resorbia esutului fi bros [2, 7], mediul de aciune al su fi ind att cel extracelular, ct i cel intracelular.

Se consider c circa 90% din proteoliza intrali-zozomal se realizeaz datorit activitii coerente a endopeptidazelor cisteinice catepsinelor B, H i L [8]. Aceste proteinaze manifest in vitro o specifi cita-te excepional fa de substraturile proteice, n gene-ral, i fa de colagen, n special. A fost demonstrat capacitatea catepsinelor B i L de a degrada colage-nul tip IV, implicndu-se astfel n liza membranelor bazale [9]. Aceste proteinaze supun unei scindri hi-drolitice i aa componente ale matricei extracelulare cum sunt laminina i fi bronectina [9]. Interesul fa de proteinazele cisteinice a crescut enorm dup ce s-a demonstrat c catepsina B exercit fi ncii reglatoare, se implic n activizarea postsintetic a precursorilor de hormoni peptidici i enzime (n special, a colage-nazei) [10].

Catepsina B manifest activitate dipepti-dilcarbo-xipeptidazic, endo-peptidazic, carboxi-peptidazic i este apt s destructurizeze componentele princi-pale ale matricei intercelulare: colagenul, inclusiv cel insolubil, i proteoglicanii, clivajul fi ind realizat la valorile pH-ului de 4,0-6,0 [11, 12]. Ea atac, de ase-menea i segmentul spiralat al moleculei de colagen, element prin care difer de mecanismul de aciune a colagenazei [13]. n fi cat catepsina B este localizat n celulele Kupffer, celulele endoteliale i n hepato-cite [14, 15].

Totui, indiferent de faptul c pe mostre in vitro s-a evedeniat proprietatea unor proteaze lizozomi-ce de a solubiliza colagenul i alte componente ale matricei intercelulare, includerea lor n procesele de catabolizare a esuturilor conjunctive in vivo nu s-a demonstrat i, prin urmare, nu se poate cunoate cu siguran care ar fi catepsinele ce particip la degra-darea colagenului n fi cat in vivo.

Puin numeroase s-au dovedit a fi i investigaiile privind participarea difereniat i rolul catepsinelor lizozomice n degradarea colagenului n fi cat, fapt ce ne-a determinat s realizm un studiu al particularit-ilor de implicare a catepsinei B n resorbia esutului fi bros n fi cat n procesul de regresie a cirozei hepati-ce experimentale.

Scopul prezentului studiu l-a constituit determi-narea activitii proteinazei cisteinice catepsinei B n tesutul hepatic cirozat i n procesul de regresie a cirozei hepatice experimentele; corelaia activitii enzimei menionate cu nivelul hidroxiprolinei ami-noacidului specifi c n exclusivitate moleculei de co-lagen; relevarea surselor celulare ale catepsinei B n fi cat i studierea implicrii catepsinei B n degradarea intra- i/sau extracelular a colagenului din fi cat n procesul de regresie a cirozei experimentale.

Materiale i metode Fibroza hepatic a fost indus animalelor de la-

borator (obolani albi masculi) prin metoda clasic de injectri subcutanante bisptmnale ale soluiei de 50% de tetraclorur de carbon (CCl4) n ulei de msline, n doz de 3,0 ml la kilocorp n decurs de 13 sptmni. Materialului pentru investigaii a fost prelevat la etapa dezvoltrii maxime a cirozei hepati-ce i pe parcursul primei luni a perioadei de regresie a cirozei (la 7, 14, 21, 30 de zile dup ultima injectare a noxei hepatotrope) i dup 2 luni de regresie.

Pentru investigaii s-au utilizat metode histologi-ce, electron-histochimice i biochimice de explorare. Pentru cercetrile histologice, mostrele de esut hepa-tic din lobulul drept al fi catului se fi xau n formalin neutral de 10% i se colorau cu hematoxilin-eozin i cu picrofuxin dup Van-Ghizon. Investigaiile bi-ochimice s-au produs n omogenat de esut hepatic.

Procedeul de determinare a activitii catepsinei B este bazat pe proprietatea enzimei de a hidroliza N,-benzoil-D-L-arginine-p-nitroanilide (BAPNA) la pH 6,0 cu formarea p-nitroanilinei, care are o co-loraie galben, intensitatea creia se determin foto-metric [11]. Activitatea enzimei se exprim n nmol pe secund la 1 gram de tesut (nmol/sg).

Procedeul de determinare a hidroxiprolinei (HYP) este bazat pe proprietatea cloraminei B de a oxida HYP i pe condensarea ulterioar a produselor oxidrii cu p-dimetilaminobenzaldehid.

27tiine Medicale

Detectarea electron-histochimic a activitii ca-tepsinei B a fost realizat n conformitate cu proce-dura descris de Smith i van Frank (1975). n ca-litate de substrat s-a utilizat Z-Ala-Arg-Arg-4MNA (BACHEM). Prin metoda electron-histochimic s-au examinat prelevatele din fi catul a 25 de animale.

Rezultate i discuii La examinarea histologic a probelor de esut

hepatic, colectate la etapa de dezvoltare maxim a cirozei, se desemna o modifi care pronunat a structu-rii lobulare a fi catului. Lobulii erau penetrai de sep-turi de esut conjunctiv, constituite cu precdere din fascicule mature de colagen, fi brocite i fi broblaste. Prelevatele din fi catul animalelor experimentale, sa-crifi cate n decursul primelor patru sptmni dup sistarea injectrilor de CCl4, demonstreaz o subi-ere marcant a straturilor de colagen, ceea ce denot derularea n acest interval de timp a unui proces de catabolizare colagenic de o intensitate fascinant. Procesul se fi naliza, n principal, dup dou luni de la ncetarea aciunii factorului cirogen.

Observaiile efectuate n baza examenului histo-logic sunt confi rmate i precizate de rezultatele deter-minrii biochimice a coninutului de hidroxiprolin (HYP) n esutul hepatic. Din fi gura 1 desprindem c intoxicaia cronic cu CCl4 s-a soldat cu sporirea cantitii de hidroxiprolin n fi cat i la etapa dez-voltrii maxime a cirozei coninutul aminoacidului a constituit 280% (P

Buletinul AM28

celule ale esutului conjunctiv, care are loc n aceast perioad, nu infl ueneaz esenial activitatea tisular a catepsinei B i enzima reuete s-i menin func-ionalitatea la un nivel destul de nalt, fapt ce presu-pune implicaii importante ale catepsinei studiate n procesele derulate n fi cat n perioada dat.

n intervalul dintre 14 i 21 de zile de regresie, are loc o stagnare relativ a procesului de resorbie a matricei extracelulare, deduse pe baza determinri-lor cantitative ale hidroxiprolinei hepatice. Astfel, la termenul de 21 de zile de regresie fi xm o cantitate a aminoacidului care nu se deosebete concludent de indicii termenului anterior. Probabil, celulele neafec-tate existente la aceast etap n esutul hepatic nu asigur o sintez enzimatic sufi cient i, respectiv, nu menin intensitatea proceselor degradatoare la ni-velul necesar pentru solubilizarea vizibil a esutului conjunctiv.

Finisarea formrii sistemului lizozomal n hepa-tocitele noi, aprute n rezultatul proceselor prolife-rative din esutul hepatic, are loc numai dup circa 3 sptmni de regresie a cirozei fi catului, ceea ce i se manifest prin sporirea continu a activitii catep-sinei B, care la termenul de 30 de zile dup ultima injectare a noxei hepatotrope i atinge maximumul de activitate 294% (P

29tiine Medicale

conjunctiv, secretau enzim activ n cantiti mult mai mici.

De remarcat faptul c pe citolema celulelor Kupffer i pe fi brilele de colagen adiacente lor pro-dusul de reacie la catepsina B se detecta att la a 7-a, ct i la a 21-a zi de regresie. La ambele termene de cercetare, pe lng secreia catepsinei B n spaiul extracelular, are loc fagocitarea i liza intracelular a colagenului de ctre macrofage i fi broblaste.

n citoplasma majoritii macrofagelor se disting vacuole coninnd fi brile fragmentate de colagen. n unele dintre aceste vacuole se detecta produsul reac-iei la catepsina B, ceea ce indic originea lor fago-citar.

Ca i n macrofage, la ambele termene de cerce-tare, n citoplasma multor fi broblaste se observ di-ferite cantiti de vacuole i fagolizozomi ce conin fragmente fagocitate de fi brile de colagen la diferite etape de degradare. n unele dintre aceste vacuole se detecta produsul reaciei la catepsina B, ceea ce arat originea fagocitar a acestor vacuole.

Trebuie de subliniat faptul c att macrofagele, ct i fi broblastele antrenate n procesul de fagocito-z i liz intracelular a colagenului manifestau i o oarecare activitate colagenolitic extracelular, ceea

ce este demonstrat de prezena produsului de reacie la catepsina L sub form de granule solitare pe ci-tolema celulelor i pe fi brilele de colagen adiacente. Mostrele de referin nu conineau produsul reaciei la catepsina B.

Un aspect, credem, important este distribuia pro-dusului reaciei nu doar pe citolema hepatocitelor, a macrofagelor, fi broblastelor i fi brilele de colagen adiacente, dar i n profunzimea septurilor fi broase. Activitatea enzimei se depista att la nivelul fi brilelor colagenice destrmate, ct i pe cele aparent intacte vizual. S-ar putea presupune c la aciunea catepsinei B se expune, practic, tot colagenul, indiferent de situ-area sa, i c nu doar colagenaza, ci i alte proteinaze pot iniia dezintegrarea extracelular a colagenului.

Nou ne-a reuit s demonstrm in vivo antrena-rea catepsinei B n procesele de degradare extrace-lular a colagenului din fi cat n procesul de regresie a cirozei. Putem presupune c degradarea extrace-lular a colagenului din fi cat n procesul de regresie a cirozei este mai important dect cea intracelular (sau, cel puin, nu este mai puin semnifi cativ dect ultima) i c rolul esenial n acest proces ar reveni enzimelor lizozomale ale hepatocitelor.

Figura 2. 21 de zile de regresie a cirozei. Produs al reaciei la catepsina B extracelular pe fi brile de

colagen adiacente hepatocitului. x30000

Figura 3. 21 de zile de regresie a cirozei. Reacie intens la catepsina B extracelular pe fi brile de colagen adiacente hepatocitului i n profunzimea

septului fi bros. x25000

Buletinul AM30

Este absolut clar c secreia de hidrolaze lizozo-male deine un rol important n catabolizarea esuturi-lor conjunctive, precum i n relaiile celulei cu matri-cea extracelular, astfel constituind un mecanism de asigurare a homeostaziei structurale.

Ar fi foarte difi cil de apreciat aportul diferitelor elemente celulare la degradarea matricei extracelulare hepatice. n fi catul cirozat celulele esutului conjunc-tiv prevaleaz esenial asupra hepatocitelor. n acest caz, contribuia elementelor celulare mezenchimale n resorbia esutului conjunctiv pare a fi destul de considerabil, n special pe parcursul primelor sp-tmni ale perioadei de regresie. Probabil, la etapele ulterioare, cnd numrul celulelor mezenchimale se reduce esenial (iar cel al hepatocitelor se majoreaz), se atenueaz i rolul lor n procesul dat, iar degrada-rea esutului conjunctiv are loc n continuare cu im-plicarea preponderent a hepatocitelor.

Aadar, posibilitatea reversiunii modifi crilor cirotice din fi cat se afl n strict dependen de ac-tivitatea lizozomal a hepatocitelor i a celulelor mezenchimale i, n primul rnd, de gradul de per-sisten a parenchimului, de capacitatea sa de regene-rare, precum i de posibilitarea restabilirii sistemului su lizozomal.

Concluzii:n perioada de regresie a cirozei hepatice ex-1.

perimentale, se produce sporirea pregnant a activit-ii proteinazei cisteinice catepsinei B n fi cat, dina-mica activitii enzimei manifestnd un caracrer fazic i un grad nalt de corelaie cu modifi crile nivelului de hidroxiprolin tisular, ceea ce atest implicarea direct a acestei enzime n degradarea colagenului din fi cat.

Catepsina B n fi cat se localizeaz n lizozo-2. mii hepatocitelor, celulelor Kupffer i endoteliocite-lor.

n procesul de regresie a cirozei, catepsina 3. B este secretat de ctre hepatocite, macrofage i fi -broblaste spre spaiul extracelular, pentru a se angaja nemijlocit n procesul de degradare extracelular a colagenului.

Catabolizarea extracelular intens a colage-4. nului din fi cat n procesul de regresie a cirozei prin intermediul catepsinei B are loc cu concursul major al hepatocitelor, pe cnd liza intracelular a colagenului este realizat de macrophage i fi broblaste cu partici-parea activ a catepsinei B.

Bibliografi eBenyon R.C., Iredale J.P., 1. Is liver fi brosis reversi-

ble? Gut., 2000; 46:443-446. Murphy G., Reynolds J.J., 2. Current views of colla-

gen degradation. BioEssays, 1985; 2(2):55-60.

Reynolds J.J., 3. Collagenases and tissue inhibitors of metalloproteinases: a functional balance in tissue degra-dation. Oral Disease, 1996; 2(1):70-76.

Shingleton W., Hodges D., Brick P., Cawston T., 4. Collagenase: a key enzyme in collagen turnover. Bioche-mistry & Cell. Biology, 1996; 74 (6): 759-775.

Rvneac V. 5. Mecanismele de regresie a cirozei he-patice experimentale. Autoref. doct. hab. t. med. Mos-cova, 1990.

Woessner J., 6. Biological mechanisms of collagen degradation. Treatise on Collagen. New York, 1968; V. 2, Part B: 253-330.

Barrett A.J., 7. Introduction: the classifi cation of pro-teinases. Protein Degradation in Health and Disease. Am-sterdamOxfordNew-York, 1980: 1-13.

Bohley P., Kirschke H., Langner J., Wiederanders 8. B., Acta Biol. Med. Germ., 1976; 35: 301-307.

Guinec N., Dalet-Fumeron V., Pagano M., 9. In vi-tro study of basement membrane degradation by the cys-teine proteinases, cathepsins B, B-like and L. Digestion of collagen type IV, laminin, fi bronectin. Biological Chemis-try Hoppe-Seyler, 1993; 374 (12): 1135-1146.

Kirschke H., Barret A.J., Rawlinds N.D., 10. Prote-inasses 1: lysosomal cysteine proteinases. Protein Profi le, 1995; 2 (14): 1581-1643.

Barrett A.J., Kirschke H., 11. Cathepsin B, cathepsin H, cathepsin L. Methods in Enzymology, 1981; 80: 535-561.

Cardozo C., Kurtz C., Lesser M., 12. Degradation of rat lung collagens by cathepsin B. Journal of Laboratory & Clinical Medicine, 1992; 199 (2): 169-175.

Burleigh M., Barrett A., Lazarus G., 13. Cathepsin B1: A lysosomal enzyme that degrades native collagen. Biochem. J., 1974; 137 (2): 387-398.

Ii K., Hizawa K., Kominami E. et al., 14. Different immunolocalizations of cathepsins B, H and L in the liver. J. Histochem. Cytochem., 1985; 33 (11): 1173-1175.

Yokota S., Kato K., 15. Immunocytochemical locali-zation of cathepsin B and H in rat liver. Histochemistry, 1987; 88 (1): 97-103.

RezumatAplicnd metode biochimice i electron-histochimice,

a fost studiat activitatea proteinazei cisteinice catepsi-nei B n fi catul afectat de ciroz i n perioada de regresie a cirozei la obolani. S-a determinat o activitate sporit a catepsinei B n ciroza hepatic, fi ind n scdere pe parcur-sul perioadei de regresie, precum i un grad nalt de core-laie ntre activitatea enzimei i nivelul hidroxiprolinei din fi cat, ceea ce atest implicarea direct a acestei enzime n degradarea colagenului din fi cat.

Activitatea catepsinei B a fost detectat electron-histo-chimic n fagolizozomii celulelor Kupffer i fi broblastelor ce conineau fi brile fragmentate de colagen. De asemenea,

31tiine Medicale

activitatea enzimei a fost detectat pe plasmalema hepa-tocitelor, celulelor Kupffer i fi broblastelor precum i pe fi brilele de colagen adiacente. Activitatea extracelular a catepsinei B demonstreaz c, n afar de proteoliza intra-celular, enzima particip i la degradarea extracelular a colagenului, fi ind secretat n spaiul extracelular de ctre hepatocite, macrofage i fi broblaste.

SummaryThe activity of cysteine proteinase cathepsin B was

investigated biochemically and electron-histochemically in cirrhotic rat liver and during the recovery from hepatic cirrhosis. It was determined an increase of cathepsin B ac-tivity in cirrhosis and a decrease during the recovery peri-od, and a high correlation between the enzyme activity and hydroxyproline level in liver. The related results suggests that the investigated cystein proteinase (cathepsin B) is direct implicated in collagen degradation in liver during the recovery from hepatic cirrhosis.

Electron-histochemically the activity of cathepsin B was revealed in the Kupffer cells and fi broblast phagoly-sosomes containing fragments of collagen fi brils. We also found the enzyme activity on the hepatocyte, Kupffer cell and fi broblast plasmalemma and on adjacent collagen fi -brils. The detected extracellular activity of cathepsin B suggests that in addition to the intracellular proteolysis, cathepsin B is secreted by hepatocytes, macrophages and fi broblasts in the intercellular space and can take part in the extracellular collagen degradation.

-

, . , - , - -, .

- - , - . , -, , . , , , - , .

ROLUL PEPTIDELOR CU MAS MOLECULAR MEDIE N AGREGAREA

CELULELOR SANGVINE N ARSURILE TERMICE LA COPII

_______________________________________Eva Gudumac, academician, prof. univ.,

Olesea Priscaru, doctorand USMF Nicolae Testemianu

Actualitatea temeiArsura termic este nsoit de dezvoltarea imu-

nodefi cienei pronunate, care nfl ueneaz negativ re-zistena organismului n special la aciunea factorilor patogeni [7, 10].

Rolul primar al sistemului imun este de a proteja organismul mpotriva invaziei microbiene. Att ap-rarea local, ct i cea sistemic sunt independente, dar afectarea termic i distrugerea barierei de supra-fa pot cauza perturbri n ambele sisteme de aprare imunitar. Complementul C3 i produsele scindrii lui au fost decelate att n plasm, ct i n lichidul din fl ictenele de arsur. Aceti produi infi ltreaz funcia neutrofi lului, limfocitului i mai apoi imunitatea loca-l, contribuind la incidena crescut a complicaiilor septice la pacienii ari.

Depresia circulatorie din oc i dezvoltarea MODS-ului (disfunciei multiorganice) sunt compli-caii asociate cu sepsisul. n aceste perturbri fi ziopa-tologice sunt implicate antitrombina III, fi brinogenul, imunoglobulinele, produii de scindare a complemen-tului. Cascada coagulrii poate fi activat att pe cale intrinsec, ct i pe cale extrinsec. Toxinele, acio-nnd direct asupra factorului XII, activeaz sistemele de contact i calea factorului XI activ, precum i calea coagulrii intrinseci. Paralel endotoxinele activeaz cascada coagulrii extrinseci.

Studiile denot c n etiopatogenia tuturor etapelor clinico-evolutive ale arsurilor termice se face vinovat tulburarea microcirculaiei, ca urmare a agregrii celu-lelor sangvine [8, 11]. Modifi carea agregrii celulelor sangvine are loc att sub aciunea factorilor plasmatici, ct i a celor celulari [2, 5, 6, 9, 12, 16]. A fost demon-strat c creterea agregrii eritrocitelor i trombocitelor n arsura termic este condiionat de modifi crile pro-prietilor fi zico-chimice ale plasmei sangvine.

Toate studiile au demonstrat c n plasma sangvi-n a bolnavilor ari se afl o cantitate mare de diferii ageni, care pot deine caliti proagregante. Pentru a stabili tactica terapeutic, orientat spre corecia tulburrilor de microcirculaie n arsura termic, este necesar de a cunoate rolul i mecanismul agregant al fi ecruia dintre aceti factori.

Buletinul AM32

Este deja demonstrat faptul c n primele ore dup arsura termic se dezvolt intoxicaia endogen, cau-zat de acumularea n snge a excesului componente-lor biologic active. Apariia situaiei date, de regul, este legat de activarea proceselor de catabolizare, n paralel cu diminuarea proceselor naturale de dezinto-xicare, n particular cu afectarea sistemelor i organe-lor excretoare. Odat cu dereglarea metabolismului n direcia proceselor catabolice, n snge apar cantiti enorme de produi fi nali, precum i intermediari ai metabolismului n concentraii majore, substane bio-logic active de diferit gen, produi de distrucie tisula-r i organic, toxine microbiene, produi ai hidrope-roxidrii lipidilor i proteinelor etc. Aceste substane se organizeaz ntre plasm i eritrocite i din punctul de vedere al biochimiei acumularea lor e defi nit ca intoxicaie [22]. Activarea rapid a proteolizei (ex-plozia proteazic) duce la acumularea peptidelor cu mas molecular medie (MMM) n sngele pacientu-lui [1, 3, 4, 15]. Anume aceasta se consider a fi gru-pa principal de endotoxine ce determin dezvoltarea toxemiei n boala arilor. MMM afecteaz activitatea tuturor organelor i sistemelor, fi ind dup structura sa asemntoare cu cea a pepdidelor modulatoare. n componena MMM se ntlnesc substane cu o acti-vitate biologic major: hormonul paratiroidian, ne-urotoxina X, inhibitorul gluconeogenezei, inhibitorul proliferrii celulare i a blastransformrii limfocitare, fagocitozei i hematopoiezei, inhibitori ai transpor-tului de aminoacizi, sintezei de hemaglobin, factori ce duc la disocierea fosforilrii oxidative i scderii cantitii de ATP, substane capabile s lege ionii bi-valeni de Ca i s deregleze procesele Ca+2-depen-dente i altele [18, 19]. n experimentele tiinifi ce pe animale cu arsur termic, B.M. Valdman i coat. au demonstrat c MMM determin tulburri ale proce-sului microcirculatoriu, acionnd asupra diametrului vascular, patului microcirculator, fl uxului sangvin i a permiabilitii vasculare [13].

Termenul iniial de MMM a fost propus pentru componenii plasmatici sangvini cu masa molecula-r de 300-500 Da. Cercetrile clinice i experimen-tale din ultimii ani au completat cunotinele despre MMM i au stabilit c componentele de mas mole-cular medie sunt acele substane a cror mas mole-cular variaz ntre 100 i 500 Da. Aceste structuri, n opinia unor cercettori, sunt prezente n sngele persoanelor sntoase n cantitate de 0,2500,20 U densitate optic i e considerat marker nespecifi c al intoxicaiei endogene a organismului de orice origine, fi ind folosit ca un criteriu universal al acesteia [25].

Deinnd o activitate biologic diferit (inhiba-rea sistemelor enzimatice, tulburarea permeabilitii membranare ionice, legarea proteinelor importante

vieii), MMM induc dezvoltarea intoxicrii endoge-ne, insufi ciena hepatic i cea renal, sporirea intoxi-caiei n arsura termic [13, 24].

Un ir de autori susin c apariia tulburrilor evi-dente a respiraiei tisulare, ntlnite la etapele timpurii ale arsurilor termice, mrturisesc despre afectarea me-canismelor metabolismului energetic i nu se exclude faptul c componentele de mas molecular medie de natur peptidic joac un rol important n desfura-rea multiplelor procese biochimice din organismul pacienilor ari i n asocierea dereglrilor toxiemice, caracteristice pentru boala arilor [13, 24].

Pe parcursul ieirii pacientului din ocul termic, re-stabilirii fl uxului sangvin normal n esuturile afectate de ischemie, n snge ncep s ptrund produsele to-xice (substane biologic active, mediatori, MMM etc.), care acioneaz nefavorabil asupra tuturor organelor i sistemelor [23]. Ca urmare a distrugerii esuturilor tra-umatizate, odat cu activarea proteolizei se formeaz produse ale scindrii incomplete de proteine (peptide de nalt densitate, greutate medie i mas molecular mare), scindarea crora n continuare este ngreunat din cauza activitii insufi ciente a eczopeptidazei. Re-cuperarea fl uxului sangvin normal duce la o cretere brusc a concentraiei de MMM n snge la pacienii ari. Nivelul de MMM nu este ntotdeauna un indicator al gradului endotoxicozei, deoarece diferite fraciuni ale MMM nu au aceeai activitate biologic, iar unele dintre ele sunt inerte [21].

Este cunoscut faptul c moleculele cu greutate medie acumulate au un efect citotoxic. Interacionnd cu membranele celulare, MMM crete permeabilita-tea lor i transportul transmembranar, afecteaz res-piraia tisular, inhib o serie de enzime, sinteza de ADN. Unele fracii de MMM modifi c permeabili-tatea barierei hematoencefalice, posed activitate ne-urotrop, provocnd encefalopatie, neuropatie. Alte fraciuni ale moleculelor cu mas molecular medie posed aciune vasoactiv, cardiodepresiv, provo-cnd leziuni toxice ale miocardului, ale vaselor mici, tulburri ale hemo- i limfodinamicii, microcirculai-ei. Este cunoscut capacitatea MMM de a inhiba eri-tropoieza, sinteza hemoglobinei, de a provoca reacii imunotoxice.

n organism se declaneaz diverse mecanisme de protecie pentru neutralizarea toxinelor: sistemul excretor (prin piele, rinichi, tractul gastrointestinal), funcia de dezintoxicare a fi catului (de oxidare micro-somal de toxine), mononucleare i macrofagic n plmni [7]. Dar cu ct mai extinse sunt leziunile, cu att mai rapid se includ procesele de decompensare, ceea ce duce la acumularea de MMM toxic n con-centraii mari. Substanele toxice penetreaz celule-le nemodifi cate ale diferitelor organe, determinnd

33tiine Medicale

dezvoltarea insufi cienei multiple de organe. Efectul citotoxic, inhibarea activitii enzimatice, tulburare-rea transportului transmembranar, inhibarea sinte-zei ADN-ului duce la dezvoltarea hepatitei toxice, la tulburri ale funciei de detoxicare i de sintez a proteinelor n fi cat [14]. Defi cienele permeabilitii peretelui intestinal susine intoxicarea din cauza pe-netrrii n snge a exo- i endotoxinelor din intestin. Disfunciile tractului gastrointestinal se manifest prin reducerea secreiei glandelor digestive, celule-lelor epiteliale intestinale, activarea fl orei intestinale i, n cele din urm, prin apariia dismicrobismului i parezei tractului gastrointestinal [17]. Perturbrile microcirculaiei i limfodinamicii, creterea permea-bilitii membranelor din plmni se instaleaz deja la etapa iniial a toxemiei prin tulburri restrictive, iar mai trziu i obstructive [14, 20].

Gradul de acumulare a MMM n snge la pacienii cu arsuri termice coreleaz cu severitatea i semnele tulburrilor hepatice, a rinichilor i plmnilor. Into-xicaia este mai pronunat n primele dou sptmni dup traum, cu maxima n ziua a 5-a a 10-a de boal. n perioadele ulterioare, intoxicaia este susi-nut de eliminarea suplimentar de toxine din plgile infectate, intestin etc.

Studierea rolului moleculelor cu mas medie se folosete n practica medical pe larg pentru estima-rea gravitii proceselor patologice i a prognozei maladiei, pentru a aprecia efi cacitatea metodelor de dezintoxicare extracorporal hemosorbia, hemo-dializa, plasmafereza. n acelai timp, muli autori recunosc c structura moleculelor cu mas medie i cauzele modifi crii concentraiei acestora n strile patologice sunt studiate insufi