Ministerul Sănătăţii al Republicii MoldovaINSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE

MISOL® 50comprimate filmate

Numărul certificatului de înregistrareîn Republica Moldova: nr. 15542 din 05.07.2010

DENUMIREA COMERCIALĂMisol® 50

DCI-ul substanţelor activeSertralinum

COMPOZIŢIA1 comprimat filmat conţine:substanţa activă: clorhidrat de sertralină 55,954 mg echivalent cu 50 mg sertralină;excipienţi: monohidrat de lactoză, croscarmeloză de sodiu, PVP K30, aerosil 200,celuloză microcristalină PH 102, stearat de magneziu; film: sepifilm LP770(hidroxipropilmetil celuloză, celuloză microcristalină, acid stearic, oxid de titan).

FORMA FARMACEUTICĂComprimate filmate.

DESCRIEREA MEDICAMENTULUIComprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare albă.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATCPsihoanaleptic. Antidepresiv. Inhibitor selectiv ai recaptării serotoninei. N06A B06

PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICEProprietăţi farmacodinamiceSertralina este un inhibitor selectiv ai recaptării serotoninei (5-HT). Utilizată la omîn doze terapeutice, sertralina blochează recaptarea serotoninei în plachete.Sertralina are un efect foarte scăzut asupra recaptării neuronale a noradrenalinei şidopaminei. Sertralina nu posedă afinitate faţă de un şir de receptori inclusiv: α1-,α2-, β-adrenorecpetori, colinoreceptorii, GABA receptorii, receptoriidopaminergici, receptorii histaminergici, receptorii serotoninergici 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2, receptorii benzodiazepinici. Sertralina nu are activitate stimulantă,sedativă sau anticolinergică şi nu este cardiotoxică. Administrarea cronică asertralinei la animale a determinat fenomenul de ,,down-regulation” a receptorilornon-adrenergici cerebrali. Aceasta a fost, de asemenea, observată după utilizareaaltor antidepresive cu eficacitate clinică. Sertralina nu inhibă monoamina oxidaza.Proprietăţi farmacocineticeAbsorbţie

După 14 zile de administrare orală a dozelor zilnice de 50-200 mg sertralină,concentraţiile plasmatice maxime ale sertralinei vor fi atinse la 4,5-8,4 ore dupăadministrarea zilnică la om. Pe baza proporţiilor regăsite în urină şi materii fecale,poate fi estimat că absorbţia după administrare orală este de cel puţin 70%.Biodisponibilitatea este redusă datorită efectului primului pasaj hepatic. Ingestia dealimente nu modifică în mod semnificativ biodisponibilitatea comprimatelor desertralină.DistribuţieAproximativ 98% din cantitatea de substanţă activă circulantă este legată deproteinele plasmatice. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinsedupă aproximativ o săptămână în cazul administrării zilnice în doză unică.MetabolizareSertralina este intens metabolizată la primul pasaj hepatic. Principalul metabolitdeterminat în plasmă, N-desmetilsertralina este mult mai puţin activ in vitro decâtsertralina şi nu există semne ale activităţii in vivo. Timpul de înjumătăţire al N-desmetilsertralinei variază între 62-104 ore. Atât sertralina cât şi N-desmetilsertralina sunt metabolizate în mare măsură, rezultând metaboliţi care suntexcretaţi în materiile fecale şi urină în proporţii egale. Doar o cantitate mică desertralină este excretată în urină sub formă nemodificată.EliminareValoarea medie a timpului de înjumătăţire a sertralinei este de aproximativ 26 ore.Conform acesteia există o acumulare de aproximativ 2 ori până la atingereaconcentraţiilor la starea de echilibru care sunt atinse după administrarea zilnică îndoză unică timp de o săptămână. În intervalul dozelor dintre 50-200 mg sertralină,parametrii farmacocinetici ai acesteia sunt proporţionali cu doza administrată.

INDICAŢII TERAPEUTICETratamentul episoadelor depresive majore.Tratamentul tulburărilor obsesiv-compulsive.Tratamentul tulburărilor de panică.Tratamentul tulburărilor de stres post-traumatic (TSPT).Tratamentul tulburărilor disforice premenstruale.Tratamentul tulburărilor anxioase sociale.

DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRAREPreparatul se administrează o dată pe zi, dimineaţa sau seara.Tratamentul episoadelor depresive majore şi a tulburărilor obsesiv-compulsiveDoza zilnică recomandată este de 50 mg sertralină.Tratamentul tulburării de panică, tratamentul tulburării de stres post-traumatic(TSPT) şi tratamentul fobiei socialeLa început, doza zilnică recomandată este de 25 mg sertralină, administrată în prizăunică. După prima săptămână doza zilnică recomandată este crescută la 50 mgsertralină, administrată în priză unică. Dacă sunt necesare creşteri ale dozei,acestea trebuie efectuate cu câte 50 mg sertralină la intervale de cel puţin osăptămână. Nu trebuie efectuată mai mult de o modificare a dozei pe săptămânădatorită timpului de înjumătăţire prin eliminare al sertralinei de 24 ore. Dozazilnică maximă este de 200 mg sertralină.

Tratamentul tulburărilor disforice premenstrualeTratamentul se va iniţia cu doza de 50 mg, zilnic pe toată perioada a cicluluimenstrual sau se va limita la faza luteinică. Pacientele, care nu răspund la doza de50 mg pe zi, doza poate fi crescută până la 150 mg pe zi (câte 50 mg pesăptămână), dacă preparatul se administrează zilnic pe toată perioada a cicluluimenstrual sau 100 mg, dacă preparatul se limitează numai la faza luteinică.

REACŢII ADVERSEDin partea sistemului nervos vegetativ: hiperemie, midriază, hipersalivaţie,bufeuri, paliditate, glaucom, priapism, vasodilatare.Din partea sistemului cardiovascular: palpitaţii, dureri toracice, hipertensiunearterială, tahicardie, hipotensiune ortostatică, edem, hipotensiune arterială,ischemică periferică, sincopă.Din partea sistemului nervos centra şi periferic: hipertensiune arterială,hipoestezie, fasciculaţii, confuzii, hiperkinezie, vertij, ataxie, migrenă, tulburări decoordonare, hiperestezie, crampe musculare, tulburări de mers, nistagmus,hipokinezie, disfonie, diskinezie, ptoză, coreoatetoză, hiporeflexie.Din partea pielii şi anexelor: prurit, acnee, urticarie, alopecie, xerodermie, erupţiieritematoase, reacţii de fotosensibilitate, erupţii maculopapuloase, erupţiifoliculare, eczemă, dermatită, dermatită de contact, erupţii buloase, hipertricoză,decolorare, erupţii pustuloase.Din partea sistemului endocrin: exoftalmie, ginecomastie.Din partea tractului gastrointestinal: creşterea poftei de mâncare, disfagie,agravarea cariei dentare, eructaţii, esofagită, gastroenterită, melenă, glosită,hiperplazia gingiilor, sughiţ, stomatită, afectarea funcţiei hepatice.Din partea sistemului hematopoietic: anemie.Din partea metabolismului: sete, hipoglicemie.Din partea sistemului locomotor: mialgie, artralgie, distonie, artroză, crampemusculare, slăbiciune musculară.Din partea psihicului: tulburarea somnului, amnezie, apatie, euforie, reacţiiparanoidale, halucinaţii, reacţii agresive, deziluzii, idei suicidale, iluzii.Din partea sistemului respirator: rinită, tuse, dispnee, infecţii ale căilor respiratoriisuperioare.Din partea organelor senzitive: hiperacuzie, tinnitus, conjunctivită, otalgii, durerioculare.Din partea sistemului reproductiv: dismenoree, hemoragii intermenstruale.

CONTRAINDICAŢIIHipersensibilitate la sertralină sau alte componente ale preparatului, administrareaconcomitentă a inhibitorilor MAO, copii cu vârsta până la 6 ani (inofensivitatea şieficacitatea preparatului la copii nu este determinată).

SUPRADOZAJDatele disponibile arată că sertralina are un indice de siguranţă mare în caz desupradozaj. Există rapoarte ale unor supradozaje cu până la 6 g sertralină, fără aasocia alte medicamente. Decesul a apărut în principal după supradozajul cusertralină în asociere cu alte medicamente şi/sau alcool etilic.

Simptomele supradozajului cu sertralină sunt asemănătoare cu cele prezentate încadrul reacţiilor adverse mediate serotoninergic precum: somnolenţă, tulburărigastrointestinale (de exemplu: greaţă şi vărsături), tahicardie, tremor, agitaţie şiameţeli.Tratament: nu există un antidot specific al sertralinei. Se recomandă următoarelemăsuri terapeutice: menţinerea permeabilităţii căilor respiratorii, ventilaţie asistatăşi oxigenoterapie. Administrarea de cărbune activat, în asociere cu soluţie desorbitol sau al purgativ, dacă este necesar, este cel puţin la fel de eficace precumlavajul gastric.Datorită volumului aparent de distribuţie mare al sertralinei este puţin probabil cadiureza forţată, dializa, hemoperfuzia şi exanguinotransfuzia să fie eficace.

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZAREAdministrarea concomitentă a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei(ISRS) cu inhibitorii MAO poate conduce la reacţii severe în unele cazuri fatale,inclusiv hipertermia, rigiditatea, mioclonii, instabilitate vegetativă cu risc defluctuaţii rapide ale semnelor vitale, modificări ale statusului mintal precumconfuzie, iritabilitate şi agitaţie extremă, ce pot evolua către delir şi comă.Tratamentul cu sertralină trebuie întrerupt imediat şi se recomandă tratamentsimptomatic. Sertralina nu trebuie administrată timp de 14 zile după întrerupereaadministrării unui IMAO. Începerea administrării IMAO nu trebuie făcută timp de7 zile după întreruperea administrării sertralinei.La pacienţii cu episoadele depresive majore antidepresivele cresc riscul de ideaţiisuicidare sau tentative de suicid la adulţi sau copii. Tratamentul medicamentostrebuie să fie însoţit de o supraveghere atentă a pacienţilor, îndeosebi a celor cu ungrad mare de risc şi în mod special în fazele precoce ale tratamentului şi în urmamodificărilor de doză. Pacienţii (şi aparţinătorii acestora) trebuie să fie avertizaţicu privire la necesitatea monitorizării pentru detectarea oricărei agravări a stăriiclinice, a apariţiei oricărui comportament sau ideaţii cu caracter suicidar precum şia modificărilor neobişnuite de comportament, şi să solicite imediat asistenţămedicală în cazul apariţiei acestor simptome.Pacienţii cu episoadele depresive majore sau cu depresie înainte de începereatratamentului prezintă un risc crescut de ideaţie suicidară sau tentative de suicid,trebuind să fie monitorizaţi cu atenţie pe durata tratamentului, în special în primeleluni de tratament sau la modificarea dozei (creşterea sau reducerea dozei).La adulţi şi copii cu episoade depresive majore, care au administrat antidepresiveau fost raportate următoarele simptome: anxietate, agitaţie panică, insomnie,iritabilitate, agresivitate, impulsivitate, acatisie, hipomanie, manie.La unii pacienţi a fost înregistrată scăderea masei corporale.În caz de dezvoltarea convulsiilor preparatul trebuie sistat. Preparatul nu serecomandă de administrat la pacienţii cu epilepsie instabilă, iar pacienţii cuepilepsie controlată terapeutic trebuie monitorizaţi minuţios. ISRS se vor sista încaz de creşterea frecvenţei acceselor convulsive.Administrarea de ISRS creşte riscul de siucid şi agitaţii. Pe parcursul a primelorcâtorva săptămâni sau mai mult de tratament, pacienţii trebuie monitorizaţiminuţios.

Rareori, au fost raportate cazuri de hiponatremie şi de sindrom de secreţieinadecvată a hormonului antidiuretic (SIADH). Este necesară precauţie la vârstnici,pacienţi cu ciroză hepatică sau ce efectuează tratament cu preparate care pot cauzahiponatriemia.Au fost raportate cazuri de creştere a timpului de sângerare şi/sau de apariţie aanomaliilor de sângerare cum ar fi echimoze, purpură. Se recomandă precauţie încazul pacienţilor care utilizează ISRS, în special la administrarea concomitentă cuanticoagulante orale sau alte substanţe active despre care se ştie că afecteazăfuncţia plachetară precum şi în cazul pacienţilor cu antecedente de tulburări alesângerării.Insuficienţă hepaticăSertralina este metabolizată extensiv în ficat. La pacienţii cu afectarea uşoară afuncţiei hepatice, se reduce clearance-ul sertralinei şi creşte timpul de înjumătăţire.Se recomandă precauţie la administrarea pacienţilor cu maladii hepatice. Laadministrarea pacienţilor cu maladii hepatice se recomandă reducerea dozei saucreşterea intervalului între prize.Insuficienţă renalăSe recomandă precauţie la administrarea pacienţilor cu insuficienţă renală.Administrarea în sarcină şi perioada de alăptareAdministrarea sertralinei în perioada de sarcină e posibilă numai dacă beneficiilescontate pentru mamă justifică riscul potenţial pentru făt.Pe parcursul tratamentului se întrerupe alăptarea.Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilajeStudiile de farmacologie clinică au demonstrat că sertralina nu are sau are oinfluenţă neglijabilă asupra comportamentului psihomotor. Orice medicamentpsihoactiv poate afecta judecata, gândirea şi capacităţile motorii. Prin urmare, oricepacient tratat cu sertralină trebuie avertizat cu privire la posibilitatea afectăriicapacităţii sale de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje periculoase.

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DEINTERACŢIUNIAdministrarea concomitentă a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei(ISRS) cu inhibitorii MAO este contraindicată.Datorită proporţiei mari în care sertralina se leagă de proteinele plasmatice, suntposibile interacţiuni cu alte substanţe care se leagă în aceeaşi proporţie (de ex.,warfarina, digoxina). Se recomandă monitorizarea timpului protrombinic lainiţierea sau sistarea sertralinei.Se recomandă controlul concentraţiei plasmatice a litiului după iniţiereatratamentului cu sertralină cu corijarea dozei preparatelor de litiu.Sertralina este un inhibitor moderat al CYP2D6. Inhibarea CYP2D6 poate fipotenţată în cazul utilizării dozelor mari de sertralină. Semnificaţia clinică depindede gradul de inhibiţie şi indicele terapeutic al medicamentului utilizat concomitentcu sertralina. Substraturile CYP2D6 cu un indice terapeutic mic includantidepresive triciclice şi medicamente antiaritmice din clasa I precumpropafenona şi flecainida.La administrarea concomitentă a sertralinei şi sumatriptanului pot să se dezvolteslăbiciune, hiperreflexie, tulburarea coordonării. În cazul administrării

concomitente a sertralinei şi sumatriptanului se recomandă supraveghereapacientului.Se recomandă precauţie la administrarea concomitentă a sertralinei cuantidepresivele triciclice, deoarece sertralina poate inhiba metabolismulantidepresivelor triciclice. În acest caz este necesară monitorizarea concentraţieiplasmatice a antidepresivelor triciclice şi la necesitate se va reduce doza lor.Nu au fost demonstrate interacţiuni de ordin farmacodinamic sau farmacocineticîntre sertralină şi alcoolul etilic. Cu toate acestea, nu este recomandată asociereadintre sertralină şi alcoolul etilic.Experienţa clinică referitoare la utilizarea concomitentă a sertralinei şi terapieielectro-convulsivante este limitată, de aceea se recomandă precauţie în acest caz.

PREZENTARE, AMBALAJComprimate filmate 50 mg.Câte 4 comprimate filmate în blister. Câte 1 blister în cutie de carton.Câte 14 comprimate filmate în blister. Câte 1 blister în cutie de carton.Câte 14 comprimate filmate în blister. Câte 2 blistere în cutie de carton.

PĂSTRAREA se păstra la loc ferit de lumină, la temperatura sub 25 C.A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

TERMEN DE VALABILITATE2 ani. A nu se administra după expirarea termenului de valabilitate, indicat peambalaj.

STATUTUL LEGALCu prescripţie medicală.

DATA ULTIMEI VERIFICĂRI A TEXTULUIAprilie 2012.

DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARENOBEL İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş,İnkılap Mahallesi Akçakoca Sokak No:10 34768 Ümraniye, Istambul, TURCIA

NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUINOBELFARMA İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş,Sancaklar 81100, Duzce, TURCIA

La apariţia oricărei reacţii adverse informaţi secţia de farmacovigilenţă aAgenţiei Medicamentului (tel. 73-70-02)