Doamne ajuta!

Gonadele (testicul/ovar)- glande mixte cu secretie exocrina (spermatozoizi/ovocite) si endocrina (androgeni/ estrogeni, progesteron). Influenteaza caracterele sexuale primare si secundare.

Hormonii feminini

GnRH- hormonul de eliberare gonadotropinelor; peptid sintetizat de hipotalamus

FSH si LH- secretati de adenohipofiza ca raspuns la actiunea GnRH; glicopeptide

Estrogenii, progesteronul- hormoni ovarieni, secretati sub actiunea FSH si LH. Acesti hormoni au rate de secretie diferite pentru fiecare etapa a ciclului feminin lunar.

Ciclul lunar ovarian si efectele FSH,LH

Reprezinta totalitatea modificarilor periodice ale ratelor de secretie a hormonilor feminini, precum si a transformarilor corespunzatoare ale ovarelorsi organelor genitale. Durata- 28 zile (20-45 zile) Consecinta a. ovarele eliberaza lunar un singur ovul b. endometrul e pregatit pentru implantarea ovulului fecundat

Modificarile sunt total dependente de FSH si LH (in absenta lor, ovarele sunt inactive, ex: in copilarie)

Mecanismul actiunii FSH, LH: se leaga la receptori specifici ai celulelor ovariene -> activarea adenilat-ciclazei -> AMPc ->... -> creste secretia de hormoni feminini, proliferarea celulelor.

A. Faza foliculara a ciclului ovarian- cresterea foliculului ovarian

*Foliculul primordial- pana la pubertate, fiecare ovul e inconjurat de un singurstrat de celule granulomatoase (ce hranesc ovulul si secreta un factor de inhibare a maturarii ovocitelor)- folicul primordial

**Dupa pubertate, se secreta FSH si LH -> crestera ovarelor si dezvoltarea periodica a unor foliculi

1. 6-12 foliculi primordiali sunt stimulati -> foliculi primari ( cu ovul usor crescut, cellule granulomatoase suplimentare)

2. FSH si LH determina cresterea accelerata a foliculilor primari ->

prolifereaza celulele granuloase -> mai multe straturi

celulele din interstitiul ovarian se dispun la exteriorul celulelor granuloase, formandu-se o teaca. Teaca are doua straturi:

1. teaca interna -secreta estrogeni si progesteron

2. teaca externa (tesut conjunctiv) -constituie capsula foliculului in dezvoltare

Celulele granuloase secreta lichid folicular (care contine estrogeni) -> antru -> folicul antral.

Printr-un mecanism de feed-back pozitiv se accelereaza cresterea foliculului antral : -estrogenii din antru determina expresia (la nivelul celulelorgranuloase) de receptori pentru FSH -FSH va determina cresterea productiei de estrogeni (si lichid) care... -vor creste expresia de receptori de receptori pentru FSH.

Astfel, prin cresterea foliculului antral, se formeaza foliculul tertiar/vezicular/de Graaf

Numai un folicul se matureaza complet in fiecare luna, restul devin atrezici. Mecanism: foliculul cu cresterea cea mai rapida determina cresterea nivelului de estrogeni -> hipotalamusul nu mai elibereaza FSH -> -foliculii mai mici nu se pot dezvolta -foliculul cu cresterea cea mai rapida rezista prin procesul intrinsec de feed-back pozitiv

B. Ovulatia

Se produce la 14 zile de la debutul menstruatiei

Peretele foliculului se tumefiaza; o zona din centrul capsulei foliculare -stigma- devine proeminenta; lichidul incepe sa difuzeze prin stigma, apoi stigma se va rupe -> extravazarea lichidului din folicul. Lichidul contine si ovulul, inconjurat de celule granuloase (ce formeaza corona radiata)

*Pentru cresterea finala a foliculului si pentru ovulatie e necesar LH. Cu 2 zile inainte de ovulatie, nivelul de LH creste foarte mult. Aceasta determina

cresterea rapida a foliculului

scaderea productiei de estrogeni (celulele tecale si granuloase vor produce preferential progesteron)

3. initierea secretiei de progesteron

Aceste conditii sunt indispensabile pentru producerea ovulatiei. In lipsaLH, ovulatia nu se produce (LH stimuleaza celulele foliculare sa produca progesteron, sub actiunea caruia a. teaca externa (capsula) elibereaza proteaze -> fragilizarea capsulei si ruperea stigmei b. creste angiogeneza in peretele folicular -> transvazarea lichiduli in folicul -> tumefierea lui Drept urmare, se rupe foliculul)

C. Faza luteala a ciclului ovarian- corpul luteal

Dupa ovulatie, celulele granuloase restante si cele ale tecii interne se transforma in celule luteale. Ele se incarca cu lipide (se luteinizeaza) -> o masa de celule, bine vascularizata, galbena -corp luteal.

Luteinizarea se produce datorita LH. Dezvoltarea maxima a corpului galben- la 7-8 zile dupa ovulatie.

Functia corpului luteal: produce mari cantitati de progesteron si estrogeni (mai putin). Sunt produsi si androgeni, dar sunt convertiti la estrogeni ulterior.

D. Involutia corpului galben si debutul urmatorului ciclu ovarian

Debuteaza la 7-8 zile de la ovulatie.

Concentratiile crescute ale progesteronului, estrogenilor si inhibinei (hormon produs de celulele luteale) determina scaderea secretiei de FSH, LH -> corpul galben involueaza. La 12 zile de la ovulatie, acesta nu mai secreta hormoni, devenind corp albicans.

*Involutia corpului galben e impiedicata in cazul implantarii unui ovul fecundat, cand se elibereaza HCG din corionul embrionar (acesta avand aceleasi efecte ca si LH, deci de mentinere a corpului luteal).

Hormonii ovarieni

1. Estrogeni- beta-estradiol, estrona, estriol; stimuleaza proliferarea si cresterea celulelor responsabile pentru dezvoltarea caracterellor sexuale secundare.

2. Progestative- progesteron (precum si 17-alfa-OH-progesteron); pregateste uterul pentru sarcina si sanii pentru alaptare.

1. Estrogenii

Sintetiza- din colesterol (preluat din sange sau format din Ac-CoA) de catre ovare + corticosuprarenale.

Transport sangvin- cu proteine plasmatice

Eliminare- conjugati la nivel hepatic, apoi eliminati prin bila sau urina (de aceea, unele patologii hepatice se coreleaza cu hiperestrogenism)

Actiune -proliferarea celulelor organelor genitale -> dezvoltarea acestora

4. asupra uterului, organelor genitale externe- cresc dimensiunile ovarelor, tubelor (creste numarul celulelor ciliate, activitatea cililor -> directionarea corecta a zigotului) cresterea mucoasei uterine, ingrosarea peretelui vaginal

5. asupra sanilor- initiaza dezvoltarea lor prin

dezvoltarea stromei

formarea ductelor galactofore

depunerea de tesut adipos

c. asupra scheletului- inhiba osteoclastele -> cretere osoasa; la pubertate, cresterea e accentuata, dar si unirea epifizelor cu diafiza e precoce -> cresterea se opreste mai devreme decat la barbat *Dupa menopauza, in lipsa estrogenilor, creste activitatea osteoclastelor, scade matricea osoasa -> oase mai fragile - osteoporoza.

d. in metabolismul proteic- determina acumularea de proteine (in tesuturile organelor genitale, oase)

e. in metabolismul lipidic- determina depunerea de tesut adipos la nivelul sanilor, coapselor, feselor -> aspectul feminin

f. asupra tegumentelor- determina o textura moale, neteda, creste vascularizatia lor

g. asupra balantei hidro-electrolitice- asemeni aldosteronului (creste retentia de apa si Na+ la nivel renal -> cresterea volemiei in sarcina- atunci cand sunt multi estrogeni)

2. Progestativele (dominant-progesteronul)

Sintetiza- din colesterol

Transport sangvin- legat de proteine plasmatice

Eliminare- la nivel hepatic sunt conjugati, apoi eliminati prin bila/urina

Actiune

la nivel uterin- determina proliferarea endometrului uterin (in a doua jumatate a ciclului) pentru a-l pregati pentru nidatie; reduce frecventa si forta contractiilor uterine

la nivel tubar- stimuleaza secretia mucoasa (care va hrani ovulul fecundat)

la nivel mamar- determina dezvoltarea lobulilor si alveolelor mamare (prin proliferarea celulelor alveolare si transformarea lor in celule secretorii)

Ciclul endometrial

1. Faza proliferativa (estrogenica, 11 zile)- inainte de ovulatie; sub actiunea estrogenilor, endometrul prolifereaza rapid, creste in grosime, formeaza glande endometriale (ce secreta mucus) si noi vase sangvine

2. Faza secretorie (progestativa)- dupa ovulatie; continua dezvoltarea celulelor, vaselor sangvine, celulele stromale acumuleaza lipide si glicogen (cu rol nutritiv); se formeaza astfel conditii optime pentru implantare

3. Menstruatia- daca ovulul nu e fecundat -> involutia corpului galben, scade cantitatea de estrogen/progesteron -> e redusa stimularea celulelor endometriale; acestea vor secreta prostaglandine (vasoconstrictoare) -> vasele endometrului devin spastice -> scade fluxul sangvin -> ischemia si necroza a 65% din endometru -> tesutul necrozat se desprinde si se elimina odata cu sangele continut (prin contractii uterine). Se elimina 40 mL sange si 30 mL lichid seros. *Se elibereaza si un numar mare de leucocite -> uterul e rezistent la infectii.

Reglarea ciclului feminin lunar

Hipotalamusul (nucleii arcuati) secreta GnRH (decapeptid); secretia e pulsatila (5-25 min la fiecare 1-2 ore), lucru esential pentru exercitarea functiei GnRH.

GnRH determina eliberarea de FSH si LH.

FSH si LH determina cresterea activitatii ovarelor -> eliberearea de estrogeni,progesteron.

Estrogenii, progesteronul si inhibina inhiba secretia de FSH si LH, si scaderea frecventei de eliberare a GnRH Totusi, inaintea ovulatiei, estrogenii determina cresterea marcata a secretiei de LH (prin mecanism necunoscut).